CN104586951A - 一种用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，由下列重量份的原料药制成：蒲公英40～50份，瓜蒌皮40～50份，土贝母25～35份，元胡10～15份。优选的，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：蒲公英45份，瓜蒌皮45份，土贝母30份，元胡13.5份。本发明还提供所述中药组合物的制备方法和治疗乳腺炎、乳房胀痛的用途。本发明所述的中药组合物，组方精简，但是对对乳腺炎、乳房胀痛的疗效确切，而且安全性好，制备方法更简单。

Description

一种用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

乳腺炎，是产后哺乳期妇女常见的一种急性化脓性疾病，以初产妇为多见，好发于产后3～4周，故又有“产后乳痈”之称；当然，其他时期也有发生。中医传统认为本病多因过食厚味，胃经积热；或忧思恼怒，肝经郁火；或乳头皮肤破裂，外邪火毒侵入乳房等，导致乳房脉络不同，排乳不畅，郁热火毒与积乳互凝，从而结肿成痈。乳痈临床表现为乳房结块、肿胀疼痛，伴有全身发热，溃后脓出稠厚。目前用于治疗乳腺炎的中药组合物有：公开号为CN101095825A的中国发明专利申请公开的包括瓜蒌皮、蒲公英、丹参、赤芍、土贝母、柴胡和延胡索七味原料药的中成药，公开号为CN102846731A的中国发明专利申请公开的由瓜蒌皮、赤芍、土贝母、柴胡和延胡索五味原料药制成的中药组合物。上述两种现有技术的药物组合物，原料药组分较多，处方量大，因此无论单次和每日总服用量都很大。以公开号为CN101095825A的中国发明专利申请为例，其制备成的胶囊，每次需服用5粒，一天三次，日服用量（包括辅料）达到6000mg（400mg/粒，每次5粒，每天3次）。患者依从性差，从而影响疗效。因此，有必要开发出组成简单、处方量小、安全有效的治疗乳腺炎、乳房胀痛的中药组合物。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明提供一种用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的中药组合物及其制备方法。本发明组方精炼，具清热消炎、消肿止痛的功效，可用于治疗乳腺炎、乳房胀痛。

为了解决上述技术问题，本发明采取如下的技术方案：

一种中药组合物，由下列重量份的原料药制成：

蒲公英40～50份，瓜蒌皮40～50份，土贝母25～35份，元胡10～15份。

优选的，所述中药组合物由下列重量份的原料药制成：

蒲公英45份，瓜蒌皮45份，土贝母30份，元胡13.5份。

优选的，所述原料药都经过水煎煮提取。

本发明的另一个目的在于提供所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：取所述重量份的原料药加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并水煎煮液，减压浓缩成在55～60℃时测定相对密度为1.00～1.10的稠膏，喷雾干燥成细粉；或减压浓缩成在55～60℃时测定相对密度为1.30～1.38的稠膏，真空干燥成细粉。

优选的，所述的制备方法，还包括如下步骤：

所述干燥得到的细粉中加入药学上可以接受的辅料，制成临床上可以接受的制剂。

优选的，本发明所述临床上可以接受的制剂，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和透皮贴剂。

本发明还有一个发明目的，在于提供上述制备方法制备得到的中药物组合物。

本发明还提供所述的中药组合物在制备用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的药物中的应用。

本发明所述药学上可以接受的辅料，包括（1）稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐（如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等）、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等；（2）粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；（3）崩解剂，例如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；（4）润滑剂，例如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；（5）矫味剂，例如柠檬酸、蔗糖等。

本发明所述中药组合物，以“乳痈圣药”蒲公英为君药，取其清热解毒消炎之功；以瓜蒌皮为臣药，取其行气解郁、软坚散结之效；以土贝母为臣药，取其消肿散结、消除痈肿之效，《本草从新》中说：“土贝母治外科痰毒。”《陕西中草药》云：“善治急性乳腺炎初起，痈肿。”臣药加强君药清热消炎、消肿散结的功效。本发明又佐以元胡行气止痛，并为使药能引诸药至肝经。

经过药理实验发现，本发明所述中药组合物抗菌抗炎的效果与现有技术中治疗乳痈的中成药相当，而服用剂量有所减少，以胶囊剂为例，350mg/粒，每次5粒，每天3次，日总服用量降至5250mg。总之，与现有技术相较，本发明组方精炼，制备方法简单，但治疗乳痈的效果与现有技术相当。服用量减少，提高了患者的依从性。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

实施例1一种中药组合物片剂

原料药组成：（单位：Kg）

蒲公英40、瓜蒌皮40；土贝母25、元胡10。

通过如下方法制备：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮3小时；第二次加7倍量水，煎煮1小时；第三次加7倍量水，煎煮1小时，合并各次水提取液，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.10的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛，得到22.4Kg细粉；

（2）步骤1中所得的细粉加入淀粉和羟丙纤维素适量，混合均匀，加入80%乙醇适量制成颗粒，压片，每片350mg，共得64176片。

服用剂量：每次5片，每天3次。

实施例2一种中药组合物胶囊剂

原料药组成：（单位：100g）

蒲公英45、瓜蒌皮45、土贝母30、元胡13.5。

制备方法如下：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮3小时；第二次加7倍量水，煎煮2小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时，合并各次水提取液，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.06的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛，得到3.27Kg细粉；

（2）将步骤1中所得的细粉加入磷酸钙和磷酸氢钙适量，混合均匀，加入80%乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，每粒350mg，共得9524粒。

服用剂量：每次5粒，每天3次。

实施例3一种中药组合物软胶囊剂

原料组成：（单位：Kg）

蒲公英50份、瓜蒌皮50份、土贝母35份、元胡15份。

制备方法如下：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；第三次加7倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在57℃测定相对密度为1.05的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛得到29.4Kg细粉；

（2）将步骤1得到的细粉加入蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂充分搅拌，混合均匀，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，用已化好的胶液压丸，每粒装380mg压制，共得237000粒。

服用剂量：每次5粒，每天3次。

实施例4一种中药组合物胶囊剂

原料组成：（单位：Kg）

蒲公英40、瓜蒌皮45、土贝母27、元胡12。

制备方法如下：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；第三次加7倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在58℃测定相对密度为1.07的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛得到23.36Kg细粉；

（2）将步骤1得到的细粉加入磷酸钙和磷酸氢钙适量，混合均匀，加入78%乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊，每粒350mg，共得68096粒。

服用剂量：每次5粒，每天3次。

实施例5一种中药组合物颗粒剂

原料组陈：（单位:Kg）

蒲公英45、瓜蒌皮47；土贝母30、元胡11。

制备方法如下：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加9.5倍量水，煎煮1.5小时；第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；第三次加6倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.08的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛，得到25.28Kg细粉；

（2）将步骤1得到的细粉加入淀粉、柠檬酸和蔗糖适量，混合均匀，加入75%乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，装袋，每袋5g，共得7575袋。

服用剂量：每次1袋，每天3次。

实施例6一种中药组合物软胶囊剂

原料药组成：(单位：Kg)

蒲公英47、瓜蒌皮46、土贝母28、元胡14。

通过如下方法制备：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加9.5倍量水，煎煮1.5小时；第二次加9倍量水，煎煮1小时；第三次加5倍量水，煎煮0.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在55℃测定相对密度为1.06的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛得到24.35Kg细粉；

（2）将步骤1得到的细粉加入蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂充分搅拌，混合均匀，静置，抽真空，待药液中气泡基本去除，用已化好的胶液压丸，每粒装380mg压制，共得192284粒。

服用剂量：每次5粒，每天3次。

实施例7一种中药组合物透皮贴剂

原料药组成：(单位：Kg)

蒲公英48、瓜蒌皮44、土贝母33、元胡13。

通过如下方法制备：

（1）将原料药加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加7倍量水，煎煮2小时；第三次加5倍量水，煎煮1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成在56℃测定相对密度为1.05的稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛得到27.52Kg细粉；

（2）将三乙醇胺、聚丙烯酸、甘油、聚乙烯比咯烷酮、氮酮混匀，加水适量，加热浓缩使成稠膏状，趁热加入步骤1得到的细粉，混合均匀，制成7.6cm×11cm的透皮贴剂11277贴。

以下实施例8～10为本发明提供的中药组合物（以实施例2制备的中药组合物为例）的药效学试验，其中：

受试样品：实施例2制备的中药组合物（物理性状：深棕色粉末），用50℃蒸馏水缓慢浸溶，直至能通过小鼠灌胃器，制得溶液；

阳性对照药物Ⅰ：乳癖舒胶囊，来源于西安千禾药业有限责任公司，国药准字Z20025163，生产批号20120105，用50℃蒸馏水缓慢浸溶，直至能通过小鼠灌胃器，制得溶液；

阳性对照药物Ⅱ：参照中国发明专利申请CN101095825A中公开的实施例1制备；试验前将药物粉末用50℃蒸馏水缓慢浸溶，直至能通过小鼠灌胃器，制得溶液。

空白对照药物：0.9%氯化钠灭菌注射液（规格：250ml/瓶，物理性状：无色透明液体），购自西安京西双鹤药业有限公司，国药准字H20023017，生产批号2012011。

细菌悬液：将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌肉汤培养基培养18小时后，取100μl均匀涂布于平板上，37℃培养18小时后刮取菌苔，溶于灭菌生理盐水中，2500r·min^-1离心20min，连续三次后将细菌沉淀溶解于灭菌生理盐水，制成10⁶CFU·ml^-1细菌悬液，混合三种菌悬液。

受试动物为健康昆明系小鼠（体重18～42g，雌性），均购自西安交大医学院试验动物中心，使用许可证号SYXK（陕）2009-004）。给药前后，自由饮水，室温20℃～25℃，实验室相对湿度50%～70%。

试验时，控制室温：20～22℃，相对湿度：60%～70%。

试剂盒：TNF-α购自上海西唐生物科技有限公司；NAGase购自南京建成生物工程研究所。

实施例8本发明的中药组合物的抗炎作用

本实施例考察了实施例2制备的中药组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抗炎作用。

将受试动物雌性健康小鼠66只，按体重随机分为6组，即：空白对照组（生理盐水0.2ml/10g）；实施例2中药组合物低、中、高剂量组（1、2、3g/kg）；阳性对照组Ⅰ和Ⅱ（分别灌胃阳性对照药物Ⅰ和Ⅱ，1.0g/kg）。

给药方法及处理：按上述剂量对受试动物灌胃给药，连续给药7天，每天1次，体积均为20ml/kg；末次给药后1小时，受试动物用乙醚麻醉，在右耳的前后两面涂布致炎剂二甲苯，每只小鼠0.02ml，左耳不作任何处理。4小时后，将动物处死，剪下双耳用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重。

肿胀度计算公式：肿胀度=右耳片重量-左耳片重量

表1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响结果（x±SD）

注：*代表与空白对照组比较，差异显著，p＜0.05；b代表与阳性对照组Ⅰ比较，差异显著，p＜0.05。

由表1结果可见，实施例2制备的中药组合物的低、中、高剂量对小鼠耳廓肿胀与生理盐水相比较具有显著差异性(p<0.05)。实施例2制备的中药组合物的低剂量与阳性药对照组I和II的疗效相当，中、高剂量组的对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用明显强于阳性对照组I和II（p<0.05）。实验结果表明：本发明的中药组合物具有显著的抗炎作用，且强于乳癖舒胶囊和阳性药对照药II。

实施例9本发明的中药组合物的抗菌作用

本实施例考察了实施例2制备的中药组合物对细菌所致小鼠乳腺炎的治疗作用。

将45只分娩后哺乳期第10天的小鼠随机分成5组，每组9只。第一组为模型组，前5天不作任何处理，第6天每只小鼠第四对乳腺注射0.05ml浓度为10⁶CFU·ml-1细菌悬液；第二组为治疗组，每只小鼠服用实施例2制备的中药组合物，每日2次，每次0.3ml/10g，灌胃处理，连续给药5天，第6天每只小鼠第四对乳腺注射0.05ml浓度为10⁶CFU·ml-1细菌悬液。第三组为阳性对照组Ⅰ，每只小鼠服用阳性对照药物Ⅰ，每日2次，每次0.3ml/10g，灌胃处理，连续给药5天，第6天每只小鼠第四对乳腺注射0.05ml浓度为10⁶CFU·ml-1细菌悬液。第四组为阳性对照组II，每只小鼠服用阳性对照药物II，每日2次，每次0.3ml/10g，灌胃处理，连续给药5天，第6天每只小鼠第四对乳腺注射0.05ml浓度为10⁶CFU·ml-1细菌悬液。第五组为空白对照组，不做任何处理。

乳腺注射细菌悬液后12小时，按照下述标准肉眼观测疗效。

有效：乳区红、肿、热明显消失，乳汁肉眼观察基本正常；其中治愈标准为乳区红、肿、热、痛消失，乳汁肉眼观察正常。

无效：乳区红、肿、热、痛仍无明显减轻，乳汁仍清稀；或者动物死亡。

随后小鼠眼眶放血处死，血液静置2h后2500r·min^-1离心20min，分离血清，用试剂盒测定TNF-α含量和NAGase活力。打开腹腔，分离第四对乳腺组织，将左侧的乳腺用10%中性福尔马林固定，用于病理切片；将右侧乳腺称重，按1:9（W/V）加入生理盐水，冰浴匀浆，无菌取部分10%匀浆液做细菌计数，另取部分匀浆液2500r·min^-1离心40min，上清液用生理盐水稀释成1%匀浆液，用试剂盒测定TNF-α含量和NAGase活力。

表2各组小鼠治愈率、有效率、无效率和死亡率（%）

注：**代表与模型组比较，差异极显著，p＜0.01；b代表与阳性对照组Ⅰ和Ⅱ比较，显著差异，p＜0.05。

由表2可以看出，治疗组有效率为89%，治愈率为78%，与模型组相较具有极显著的差异性，与阳性对照组Ⅰ和Ⅱ比较具有显著差异性。

表3乳腺组织和血清中TNF-α含量（x±SD）

注：与空白对照组小鼠相比，**代表差异极显著，p＜0.01；与模型组小鼠相比，b代表差异极显著，p＜0.01。

由表3结果可见，模型组与空白对照组相比较，小鼠乳腺组织中的TNF-α水平显著提高（p＜0.01)，说明乳腺组织细菌感染引起感染的乳腺组织中TNF-α水平显著升高，而血清中的TNF-α水平略有升高。治疗组与模型组比较，乳腺组织中的TNF-α水平明显降低（p＜0.01)，血清中的TNF-α水平略有降低，接近空白对照组。治疗组与阳性对照组Ⅰ和Ⅱ降低乳腺组织中TNF-α水平的效果相当。可见本发明的中药组合物可以有效逆转因细菌感染引起的TNF-α水平的改变，从而可以抑制感染的乳腺组织的炎症反应，减少渗出。

表4乳腺组织和血清中NAGase活力（x±SD）

注：与对照组小鼠相比，**代表差异极显著，p＜0.01；与阳性对照组Ⅰ和Ⅱ相比，a代表显著差异，p＜0.05；与模型组小鼠相比，b代表差异极显著，p＜0.01。

由表4结果可见，模型组与空白对照组相比较，小鼠乳腺组织和血清中的NAGase活力都具有极显著差异性（p＜0.01），说明乳腺组织细菌感染引起感染的乳腺组织中NAGase活力的显著升高，而血清中的NAGase活力降低。治疗组与模型组比较，乳腺组织中的NAGase活力明显降低（p＜0.01），血清中的NAGase活力明显升高（p＜0.01）。治疗组降低乳腺组织中NAGase活力的效果与阳性对照组Ⅰ和Ⅱ相当，升高血清中NAGase活力的效果明显强于阳性对照组Ⅰ和Ⅱ（p＜0.05）。可见本发明的中药组合物可以有效逆转因细菌感染引起的NAGase活力的改变。

综合表2～4结果可见，本发明所述的中药组合物可有效降低因细菌感染引起的小鼠乳腺组织中的NAGase活力和TNF-α水平，对于乳腺组织中的炎症反应具有较好的治疗效果；且疗效与乳癖舒胶囊和阳性对照药II相当、甚至更好。

实施例10本发明的中药组合物的对微循环的影响

本实验考察了实施例2制备的中药组合物对小鼠耳廓微循环的影响作用。

取小鼠70只，随机分成7组。即：空白对照组（生理盐水0.2ml/10g）；实施例2中药组合物低、中、高剂量组（0.58、1.15、2.34g/kg）；阳性对照组Ⅰ（灌胃阳性对照药物Ⅰ，0.6g/kg）；阳性对照组II（灌胃阳性对照药物II，0.6g/kg）。

给药方法及处理：按上述剂量对受试动物灌胃给药，连续给药3天，每天1次，体积均为20ml/kg；末次给药后30分钟，受试动物用戊巴比妥钠40mg/kg静脉滴注麻醉，置于显微镜下观察耳廓固定部位的动-静脉微循环。以视野内毛细血管网交叉点数、血液流速、流态作为观察指标。血液流速、流态参照卫生部《中药新药药理药效学研究指南》的有关项下的分级标准实施，结果见表5。

表5小鼠耳廓微循环的结果（x±SD）

注：与空白对照组和阳性对照组Ⅰ和Ⅱ小鼠相比，*代表显著差异，p＜0.05。

结果显示，实施例2制备的中药组合物中、高剂量可显著增加小鼠毛细血管网点的开放数、改善血流速度；且上述作用强于和阳性对照药II。因此，提示本发明所述中药组合物具有明显的活血化瘀作用，可以有效地缓解乳腺炎引起的乳房胀痛。

实施例11本发明的中药组合物的动物急性毒性试验

本实施例通过小鼠口服给药MTD的测定，考察了实施例2制备的中药组合物对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。

取小鼠27只，每组9只，分3组，即高、中、低3个剂量组（0.8、0.4、0.2ml/15g）灌胃给药3次/日，预测药物LD50范围。结果显示，高剂量组测不出LD50，故将药物灌胃给药LD50的测定改做最大体积下之最大弄点-最大耐受量(MTD)的测定。

取小鼠27只，空腹12小时后，以预测选定的0.8ml/15g计量逐只灌胃给药给受试动物3次/日，连续观察7天。

在灌胃给受试品24小时，小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少；第二天自发性活动逐渐趋于正常，大、小便未见异常，小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均正常，观察期满后受试小鼠全部存活。

观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，发现各重要脏器，如心、肝、脾、肺、肾、卵巢、肠、胃等无明显病理形态改变。

药物灌胃给药的最大给药量试验结果表明：27只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。给小鼠灌胃给药药物后测得最大耐受量为28.6g/kg·d，如按临床成人口服剂量5.25g/60kg计算，折算成小鼠的剂量为0.6819g/kg，则该药的小鼠一日灌胃最大耐受量为临床成人一日口服量的42倍[（28.6g/kg）÷（0.6819g/kg）≈42]。说明本发明所述中药组合物的安全性好。

总之，与现有技术比较，本发明所述的中药组合物，组方精简，但具有显著的抗炎、抗菌、活血的作用，对乳腺炎、乳房胀痛具有很好的疗效，而且安全性较好，制备方法更简单。

以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (8)

1.一种中药组合物，由下列重量份的原料药制成：

蒲公英40～50份，瓜蒌皮40～50份，土贝母25～35份，元胡10～15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制成：

蒲公英45份，瓜蒌皮45份，土贝母30份，元胡13.5份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药都经过水煎煮提取。

4.一种权利要求1至3中任一项所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：取所述重量份的原料药加水煎煮三次，第一次加9～11倍量水煎煮1～3小时；第二次加7～9倍量水，煎煮1～2小时；第三次加5～7倍量水，煎煮0.5～1.5小时，合并水煎煮液，减压浓缩成在55～60℃时测定相对密度为1.00～1.10的稠膏，喷雾干燥成细粉；或减压浓缩成在55～60℃时测定相对密度为1.30～1.38的稠膏，真空干燥成细粉。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

所述干燥得到的细粉中加入药学上可以接受的辅料，制成临床上可以接受的制剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述临床上可以接受的制剂，选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和透皮贴剂。

7.权利要求4至6中任一项所述的制备方法制备得到的中药物组合物。

8.权利要求1、2、3和7中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗乳腺炎、乳房胀痛的药物中的应用。