CN105168836A - 一种改善肺癌恶病质的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善肺癌恶病质的中药组合物及其制备方法，该组合物包括以下重量份的原料药：黄芪55-65份，制南星15-25份，人参10-16份，金银花18-30份，浙贝母10-20份，甘草5-10份。本发明的中药组合物制备方法简单易行，精选了多种中药材，通过它们的协同起效发挥了很好的整体调节、改善恶病质肌肉萎缩、抑制肌肉蛋白分解、缓解和抵抗恶病质体重进行性下降、提高患者生存质量、延长患者生存期等作用，对于预防干预肺癌恶病质有很好的效果。

Description

一种改善肺癌恶病质的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种提高癌性恶病质患者生活质量的药物，具体涉及一种改善肺癌恶病质的中药组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

恶病质(cachexia)是一个医学术语，来源于希腊语的“kakos”和“hexis”，字面意思是“恶劣的状况”。临床上把恶病质定义为一种以厌食、贫血、体重减轻为主要症状的综合症，它可发生于多种疾病，包括肿瘤、AIDS、严重创伤、手术后、吸收不良及严重的败血症等，其中以肿瘤伴发的恶病质最为常见，称为肿瘤恶病质。

晚期肺癌病人80％以上发生癌性恶病质，严重影响患者生活质量，缩短生存期，降低化疗或治疗的敏感性，增加并发症发生，是癌症患者死亡的重要原因。目前对肺癌恶病质治疗不尽人意，常规治疗如食欲刺激剂等可以增加体重，但对肌肉等瘦组织群的减少疗效不明显。单纯细胞因子抗体治疗会破坏机体免疫功能，加速肿瘤生长。

在西药治疗肺癌过程中，临床使用化疗的现象相当普遍，致使耐药性逐年增加，而且化疗的副作用也非常严重，不但无益于病情的好转，还有可能加重病情，如何提高肺癌恶病质患者的生活生存质量，已成为中国乃至全球面临的一项艰巨任务。祖国医学主张以调和的方法发挥患者自身免疫力，所强调的整体观念和预防治疗，已经在肺癌恶病质的治疗中占据较重要的地位，通过适度干预使患者病情稳定，达到了“人瘤共存”，长期带瘤生存的目的。

发明内容

本发明的目的是提供一种改善肺癌恶病质的中药组合物，该组合物具有整体调节、缓解和改善肺癌恶病质患者体重进行性下降、改善恶病质肌肉萎缩、提高患者生存质量、延长患者生存期等作用。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该方法步骤简单、便于实现，能够充分提取原料药有效成分，疗效显著，便于工业化生产。

中医认为肺癌恶病质的发病机制为五脏阴阳气血虚损兼有瘀毒，患者所表现出的纳差、形体消瘦等症状都是由于久病不愈、脏腑功能障碍、气血阴阳虚损、机体失于濡养所致，因此，益气温阳、解毒散结是中医治疗癌性恶病质的基本治法。发明人在此思想指导下进行治疗肺癌恶病质的研究，并结合前期研究成果，研究出了本发明改善肺癌恶病质的中药组合物，以期缓解和改善肺癌恶病质患者体重进行性下降、肌肉萎缩等症状，提高患者生存质量，延长患者生存期。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种改善肺癌恶病质的中药组合物，该组合物包括以下重量份的原料药：黄芪55-65份，制南星15-25份，人参10-16份，金银花18-30份，浙贝母10-20份，甘草5-10份。

进一步的，上述中药组合物原料药选择以下优选用量时效果更佳(重量份)：黄芪60份，制南星20份，人参15份，金银花20份，浙贝母15份，甘草6份。

进一步的，为了达到更好的效果，可以在上述配方的基础上加入附子、当归、白花蛇舌草三味原料药，新的配方由以下重量份的原料药组成：黄芪55-65份，制南星15-25份，人参10-16份，金银花18-30份，浙贝母10-20份，甘草5-10份，附子3-10份，当归10-20份，白花蛇舌草28-38份。优选的，新的配方由以下重量份的原料药组成时效果最佳：黄芪60份，制南星20份，人参15份，金银花20份，浙贝母15份，甘草6份，附子6份，当归15份，白花蛇舌草30份。

本发明原料易得、配方独特，通过各原料药的协同配合，取得益气温阳，解毒散结的功效。各原料药功效如下：

黄芪，甘温，大补元气，益气升阳，尤擅补脾肺之气，俾肺脾气旺则气血、生化有源，脏腑经络得以濡养。

制南星，味苦辛，性温，入肺、肝、脾经，功能燥湿化痰，祛风定惊，消痞散结，消肿镇痛，具有良好的消肿止痛作用。

人参，味甘、微苦，性温、平，大补元气，复脉固脱，补脾益肺。

金银花，甘，寒，具有清热解毒，凉散风热的功效，用于痈肿疔疮.喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

浙贝母，苦，寒，功能清热化痰止咳，解毒散结消痈，用于风热咳嗽，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。

甘草，甘，平，功能补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

附子，味辛、甘，性热，回阳救逆、补火助阳，散寒止痛，通十二经之阳气，温一身之阳，与黄芪、人参配伍，气阳双补。

当归，甘，辛，温，补血活血，一则与人参、黄芪配伍气血双生，二则活血行滞，与金银花配伍，活血解毒，针对瘀毒内蕴。

白花蛇舌草，微苦，甘，主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿，尤善治疗各种类型炎症。

本发明上述中药组合物中，根据需要可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等剂型。制备不同剂型仅所用的成型工艺和辅料不同，药物有效成分还是一样的，治疗效果也相同或近似。片剂的辅料可从淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、滑石粉、硬脂酸镁等中进行选择；胶囊剂的辅料可从淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、滑石粉、硬脂酸镁等中进行选择；颗粒剂的辅料可以从蔗糖粉、糊精及矫味剂等中进行选择；丸剂的辅料可从淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、羟丙甲纤维素等中进行选择。

上述中药组合物可直接将各原料药简单的磨成细粉使用，也可以按照其他方法制备。本发明提供了一种上述改善肺癌恶病质的中药组合物的优选制备方法，包括以下步骤：

(1)将各原料药混合，用60～85wt％的乙醇溶液提取3次，合并提取液；

(2)将提取液浓缩成清膏或稠膏，干燥，得干膏；

(3)将干膏粉碎成细粉，加入药用量的辅料，得中药组合物。

上述步骤(1)中，乙醇溶液的用量为原料药总质量的6～10倍。

上述步骤(1)中，每次提取的时间为1-2小时。

上述步骤(2)中，清膏或稠膏在60℃～85℃下的相对密度为1.20～1.40。

上述步骤(3)中，可以根据所需剂型加入相应的药用量辅料。

本发明的中药组合物精选了多种中药材，通过它们的协同起效发挥了很好的整体调节、改善恶病质肌肉萎缩、抑制肌肉蛋白分解、缓解和抵抗恶病质体重进行性下降、提高患者生存质量、延长患者生存期等作用，对于预防干预肺癌恶病质有很好的效果。

本发明中药组合物原料易得，制备方法简单易行，便于工业化生产。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，下述说明仅是示例性的，并不对其内容进行限制。如无特别说明，下述原料药均为重量份。

实施例1

中药组合物配方为：黄芪60份，制南星20份，人参15份，金银花20份，浙贝母15份，甘草6份。

制备方法为：

(1)将黄芪、制南星、人参、金银花、浙贝母、甘草混合，用它们8质量倍的80wt％的乙醇提取3次，每次1.5小时，合并提取液；

(2)将提取液浓缩成80℃下相对密度为1.20～1.40的清膏或稠膏，干燥，得干膏；

(3)将干膏粉碎成细粉，加入药用量的辅料，将中药组合物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等剂型。

实施例2

中药组合物配方为：黄芪55份，制南星25份，人参10份，金银花30份，浙贝母10份，甘草10份。制备方法同实施例1。

实施例3

中药组合物配方为：黄芪65份，制南星15份，人参16份，金银花18份，浙贝母20份，甘草5份。制备方法同实施例1。

实施例4

中药组合物配方为：黄芪60份，制南星20份，人参15份，金银花20份，浙贝母15份，甘草6份，附子6份，当归15份，白花蛇舌草30份。

制备方法为：

(1)将黄芪、制南星、人参、金银花、浙贝母、甘草、附子、当归、白花蛇舌草混合，用它们8质量倍的80wt％的乙醇提取3次，每次1.5小时，合并提取液；

(2)将提取液浓缩成80℃下相对密度为1.20～1.40的清膏或稠膏，干燥，得干膏；

(3)将干膏粉碎成细粉，加入药用量的辅料，将中药组合物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等剂型。

实施例5

中药组合物配方为：黄芪55份，制南星25份，人参10份，金银花30份，浙贝母10份，甘草10份，附子3份，当归20份，白花蛇舌草28份。制备方法同实施例4。

实施例6

中药组合物配方为：黄芪65份，制南星15份，人参16份，金银花18份，浙贝母20份，甘草5份，附子10份，当归10份，白花蛇舌草38份。制备方法同实施例4。

本发明中药组合物对于肺癌恶病质具有很好的改善作用，为了验证其疗效，例举以下实验。

1、实验动物

SPF级健康C57BL/6小鼠30只，5周龄，体质量(20±2)g，雄性，近交系，合格证号：SCXK(京)2011-0012，购于北京维通利华实验动物技术有限公司。在山东中医药大学动物实验中心的IVC独立送回风净化笼中单笼饲养。饲养条件为：室温22-28℃，相对湿度40％-70％。

Lewis肺癌实体瘤瘤源鼠，雄性，购于中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究。

2、实验药物

实施例4制备的中药组合物。

3、模型建立方法

选取C57BL/6小鼠20只，在无菌环境下将小鼠右腋皮肤常规消毒，于右腋皮下接种Lewis肺癌细胞悬液，0.2ml/只，随机平均分为模型对照组(B)和中药干预组(C)；另取C57BL/6小鼠10只作为正常对照组(A组)，同部位注射等量生理盐水，为0.2ml/只。

实验动物腋下接种当日，C组即开始给药，药物为实施例4制备的中药组合物，给药量为生药26g/公斤，给药时将生药用水溶解，按照0.2mL/10g体质量进行灌胃，其他各组以等剂量生理盐水灌胃。每日2次，持续给药至动物自然死亡。

观察小鼠体质量，摄食量，饮水量，瘤体积，瘤重，腓肠肌质量，生存期的变化。

4、指标观察

4.1记录实验动物初体质量，于每日称量每只小鼠的体质量。

4.2瘤体积测量

皮下接种第4天开始用游标尺测定肿瘤的长径与短径，瘤体积(V)＝ab²/2。其中a、b代表肿瘤的长径与短径。每3d测量1次。

4.3瘤重

小鼠死亡后，称其体质量，然后完整剥离瘤组织，称瘤重。

4.4体质量下降率

计算实验动物除瘤终体质量，计算体质量下降率。

4.5腓肠肌质量

取小鼠俯卧位于动物手术台上，将小腿胫前部的皮肤、皮下组织和深筋膜切开，无损伤剥离小腿部腓肠肌，称其质量。

4.6生存期

分别记录每只小鼠从接种肿瘤至自然死亡的时间，计算小鼠生存期。

5、实验结果

5.1C57BL/6小鼠一般状态

实验开始时，接种肿瘤细胞的B、C组小鼠精神形体俱佳，接种肿瘤细胞3天后可以触及肿瘤。接种8天后瘤块明显增大，荷瘤小鼠颈背部毛竖立、脱落，色灰暗，活动迟缓，体质量、摄食量和饮水量变化明显，测量小鼠体质量较正常组下降10.25％，此时荷瘤小鼠进入恶病质状态。

整个实验过程中，A正常组小鼠状态良好，皮毛始终致密、光滑、润泽，毛色干净有光泽，反应灵敏；B组小鼠皮毛日渐竖立脱落，颜色灰暗、无光、枯槁、脏乱，日渐懒动，喜聚堆，闭目无神，肛门附近多有污物；而C组小鼠状态较B组有所改善，皮毛竖立但无明显脱落现象，毛色发暗但干净且稍有光泽，觅食饮水活动相对B组频繁。

5.2C57BL/6小鼠体质量变化情况

表1-1各组实验小鼠体质量变化

组别	第1d	第8d	第18d	第29d
					A组	21.69±0.58	23.98±1.17	24.05±0.60	24.16±0.48
B组	20.93±0.65	22.02±0.75**	20.84±0.45	20.28±0.46
					C组	20.95±1.01	21.79±1.34**	22.78±1.63△	23.57±0.43△△

注：与A组比较，^*P<0.05,^**P<0.01；与B照组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01。

5.3C57BL/6小鼠肿瘤体积变化情况

表1-2各组实验小鼠肿瘤体积变化

组别	第3d	第18d	第27d
				B组	140.80±62.52	4820.65±129.30	7664.34±286.00
C组	106.35±37.68	2028.25±204.30△△	4574.00±758.70△△

注：与B组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01

5.4C57BL/6小鼠瘤重及体质量下降率

表1-3实验小鼠初始体质量、瘤重、去瘤体质量、体质量下降率

注：与B组比较，^△△P<0.01。

5.5C57BL/6小鼠腓肠肌质量

表1-4：各组小鼠腓肠肌质量

组别	腓肠肌质量
		A组	116.60±1.73
B组	79.31±1.73**
		C组	106.00±1.55**△△

注：与A组比较，^*P<0.05,^**P<0.01；与B组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01。

5.6C57BL/6小鼠生存期

表1-5荷瘤小鼠的生存期

组别	生存期
		B组	30.10±3.21
C组	39.60±3.53△

注：与B照组比较，^△P<0.05。

进一步的，为了验证不同配方的中药组合物之间疗效的差异，进行以下对比试验。

1、实验动物及分组：

取SPF级健康C57BL/6小鼠60只进行实验，平均分为6组，各组小鼠间无统计学差异。其中一组为正常对照组，一组为模型对照组，其他四组为实验组。

2、实验方法

2.1按照上述同样的方法将模型对照组和实验组小鼠进行肿瘤细胞的接种，建立肺癌恶病质小鼠模型，正常对照组小鼠接种食盐水作为对照。

2.2用药方式

实验动物腋下接种当日，正常对照组和模型对照组以生理盐水0.2mL/10g体质量灌胃，每日2次，持续给药至动物自然死亡；各实验组分别以实施例1、2、4、5的中药组合物按照生药26g/公斤进行灌胃，每日2次，持续给药至动物自然死亡。

2.3观察各组小鼠的体质量，摄食量，饮水量，瘤体积，瘤重，腓肠肌质量，生存期等特征，并进行记录。

3、实验结果

3.1C57BL/6小鼠状态

整个实验过程中，正常对照组小鼠状态良好，饮食、饮水量无明显变化，皮毛始终致密、光滑、润泽，毛色干净有光泽，反应灵敏，活动频繁，体质量随着时间逐渐增长。

整个实验过程中，模型对照组小鼠颈背部毛竖立、脱落明显，色灰暗，活动迟缓，体质量、摄食量和饮水量明显减少。

整个实验过程中，实验组小鼠出现不同程度的皮毛竖立和脱毛现象，毛色发暗但干净且稍有光泽，摄食饮水量较正常对照组稍有减少，活动量少于正常对照组，随着时间的延长使用实施例1、4、5中药组合物的小鼠体质量增长明显慢于正常对照组，使用实施例2中药组合物的小鼠体质量前期缓慢增长，实验后期缓慢降低。

3.2C57BL/6小鼠肿瘤体积变化情况

表2-1各组实验小鼠肿瘤体积变化

组别	第3d	第18d	第27d
				实施例1	120.96±33.12	3145.27±192.34	5931.23±465.34
实施例2	131.23±37,69	3976.46±185.34	6745.45±456.12
				实施例4	104.83±34.48	2132.10±188.30	4470.65±340.78
实施例5	116.47±35,90	2897.38±205.78	5311.08±423.23
				模型对照组	140.00±82.52	4910.45±169.30	7762.34±386.40

3.3C57BL/6小鼠瘤重及体质量下降率

表2-2实验小鼠初始体质量、瘤重、去瘤体质量、体质量下降率

3.4C57BL/6小鼠腓肠肌质量

表2-3：各组小鼠腓肠肌质量

组别

腓肠肌质量

正常对照组	117.62±1.71
		模型对照组	79.01±1.43
实施例1	97.12±1.78
		实施例2	89.11±1.89
实施例4	110.01±1.45
		实施例5	101.34±1.65

3.5C57BL/6小鼠生存期

表2-4荷瘤小鼠的生存期

组别	生存期
		模型对照组	30.50±3.31
实施例1	34.27±3.24
		实施例2	31.33±3.22
实施例4	39.40±3.03
		实施例5	35.12±3.28

4、结论

从以上实验可以看出，本发明实施例1、2、4、5的中药组合物对肺癌恶病质均有很好的改善作用，且实施例4的中药组合物的效果最好。

Claims (9)

1.一种改善肺癌恶病质的中药组合物，其特征是包括以下重量份的原料药：黄芪55-65份，制南星15-25份，人参10-16份，金银花18-30份，浙贝母10-20份，甘草5-10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是包括以下重量份的原料药：黄芪60份，制南星20份，人参15份，金银花20份，浙贝母15份，甘草6。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征是还包括以下重量份的原料药：附子3-10份，当归10-20份，白花蛇舌草28-38份。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征是还包括以下重量份的原料药：附子6份，当归15份，白花蛇舌草30份。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的中药组合物，其特征是：剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。

6.一种权利要求1-4中任一项所述的改善肺癌恶病质的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：

（1）将各原料药混合，用60～85wt%的乙醇溶液提取3次，合并提取液；

（2）将提取液浓缩成清膏或稠膏，干燥，得干膏；

（3）将干膏粉碎成细粉，加入药用量的辅料，得中药组合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，乙醇溶液的用量为原料药总质量的6～10倍。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，每次1-2小时。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，清膏或稠膏在60℃～85℃下的相对密度为1.20～1.40。