CN101822805B - 一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物、片剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物、片剂及制备方法，属于中药制剂及制备方法技术领域。所述中药组合物由原料药黄连、青黛、白矾和郁金制成，其中各成分的重量比为黄连∶青黛∶白矾∶郁金＝2∶2∶1∶1；中药片剂包括活性成分和药学上可接受的载体，其中活性成份为中药组合物；其中片剂是通过将原料药粉碎，过20～400目筛，与药学上可接受的载体混合均匀，过18目筛，制粒、压片制得。本发明具有价格低廉，对慢性乙型病毒肝炎残留的黄疸具有良好的治疗效果的优点。

Description

一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物、片剂及制备方法

技术领域

本发明属于中药组合物、剂型及其制备方法技术领域，具体涉及一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物、片剂及制备方法。 

背景技术

我国是病毒性肝炎大国，共有1.2亿以上长期携带乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于HBV感染相关的肝病人数约28万例。病毒性肝炎治疗以抗病毒为主，但临床上常见在慢性病程进展期出现黄疸持久不退，严重者导致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黄疸可延缓病毒性肝病病程，改善患者生存质量。目前退黄药物主要包括西药：熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、茴三硫、门冬氨酸钾镁等，但是均因治疗成本高，疗效不显著，副作用大，不能长期服用。中医药在治疗肝炎后残留黄疸中具有较大的优势。 

发明内容

中医理论中《金匮要略》曰：“黄家所得，从湿得之”。黄疸病机属湿，肝炎后期，湿邪大部分已被清化，肝体已渐复，但肝用未痊。失于疏泄，残留湿邪流注于络脉，壅聚生热，瘀热未行故仍有残黄。肝硬化久病入络，瘀热不行，易酿湿生热，亦有久留不去之残黄，临床可见口粘、尿黄、苔腻等湿阻之症及胁肋胀闷疼痛，唇舌紫暗，爪甲不华络瘀之证。湿性阴柔粘腻，难以速清，邪滞日久，盘踞络脉。络为湿注，不能流行气血，故可见胁肋胀闷疼痛，唇舌紫暗，爪甲不华之证。湿阻络脉，气化不行，又易重生湿气故临床上可见口苦、尿黄、苔腻之证。 

本发明的目的是为了解决目前用于退除黄疸药物的上述缺点，以中医理论为基础提出了一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物。 

本发明的另一个目的是公开了上述治疗乙肝残留黄疸中药组合物的片剂。 

本发明的第三个目的在于公开了上述治疗乙肝残留黄疸中药片剂的制备方法。 

本发明的技术方案如下： 

一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物，其中所述中药组合物由黄连、青黛、白矾和郁金制成，其中各成分的重量比为黄连∶青黛∶白矾∶郁金＝2∶2∶1∶1。 

上述技术方案中所述的中药组合物，其中所述各成分的重量配比为黄连125g、青黛125g、白矾62.5g和郁金62.5g。 

一种治疗乙肝残留黄疸的中药片剂，它是由活性成分和药学上可接受的载体组成，其中所述活性成份为权利要求1或2所述的中药组合物。 

上述技术方案中所述的中药片剂，其中所述载体为淀粉和糖粉。 

上述技术方案中所述的中药片剂，其中所述淀粉和糖粉的质量比为1∶1。 

上述技术方案中所述的中药片剂的制备方法，包括下述步骤： 

(1)、以重量比为黄连∶青黛∶白矾∶郁金＝2∶2∶1∶1的比例称取原料药； 

(2)、将步骤(1)中称取的原料药粉碎，过20～400目筛，与药学上可接受的载体混合均匀，过18目筛，制粒、压片即得中药片剂。 

上述技术方案中所述的中药片剂的制备方法，其中步骤(2)中所述的载体为质量比为1∶1的淀粉和糖粉。 

本发明由黄连、青黛、白矾、郁金四味药组成，其中以黄连为君，清化湿浊壅热；络中湿邪不除则壅热不解，故以青黛、白矾为臣入络搜湿；郁金辛香走窜直透络脉，且有祛除秽湿之功，以为佐使；诸药合用，络脉得宣通，湿浊可清化，残黄自去。 

本发明的中药片剂口服，一次4片，一日两次。 

本发明具有以下有益效果： 

1、本发明能够专门降低临床病人体内低浓度残留黄疸； 

2、本发明中所采用的原料药均为市场上的普通药材，与目前所使用的西药相比不会给患者的治疗带来经济负担，从而免去了患者的后顾之忧； 

3、本发明药物对慢性乙型病毒肝炎残留的黄疸具有良好的治疗效果。 

具体实施方式：

为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。 

实施例1：中药组合物的制备

称取干燥的黄连125g、青黛125g、白矾62.5g和郁金62.5g，对称取的原料药进行粉碎后混合均匀，即得中药组合物。 

实施例2：中药组合物片剂的制备

将按照实施例1的步骤获得中药组合物进行粉碎后过20～400目筛，然后将中药组合物与药学上可接受的淀粉与糖粉混合物(淀粉和糖粉之间的质量比为1∶1)混合均匀，以水润湿，制粒，压片即得本发明中药组合物片剂。 

实施例3：中药组合物片剂的制备 

本实施例的操作步骤和实施例2相同，区别在于以水润湿，制粒后，过18目筛后，加硬脂酸镁，搅拌均匀后压片。 

以下通过本发明所述的治疗乙肝残留黄疸的中药片剂(以下称残黄片)的药效学试验来进一步阐述本发明所具有的有益效果。 

试验例1：治疗慢性病毒性乙型肝炎临床试验 

一、诊断标准 

(一)西医诊断标准：参照1995年北京全国传染病寄生虫病学术会 议修订《病毒性肝炎防治方案)》有关慢性病毒性乙型肝炎的诊断标准。 

(二)中医诊断标准： 

1、中医症候：湿阻络瘀症 

2、辨证标准：(1)口干苦不欲饮；(2)协肋胀闷疼痛；(3)爪甲不华；(3)尿黄便不爽；(4)唇舌紫暗；苔薄或腻；(5)脉弦或细涩。 

二、病例纳入标准： 

(1)临床试验用药前2周内诊查符合上述″慢性乙型病毒性肝炎″诊断标准。 

(2)临床试验用药1周内辨证符合上述″湿阻络瘀症″辨证标准者 

(3)ALT、AST＜正常3倍以下，17.1umol/L＜TBIL＜51.3umol/L。 

(4)年龄18-65岁。 

(5)试验前2周内停用曾采用过针对上述病症的其它治疗方法。 

三、病例剔除标准： 

(1)正在或30天内接受其它的临床药物研究。 

(2)不能按要求服药或接受检查的病人。 

(3)经过检查证实为其它类型的肝炎(如药物中毒性、酒精性、自身免疫性以及其它非乙型病毒性肝炎等)。 

(4)严重的过敏反应及慢性疾病或疾病的终末期。 

(5)妊娠及哺乳期的妇女。 

(6)凡无法判断疗效或资料不全，疗程不满1个月者，影响疗效判断和安全性判断者。 

四、试验方法与分组： 

1、方法：采用随机对照试验方案。 

2、病例来源及分组： 

本组病例均系住院病人，其中试验组50例，对照组30例。 

五、对照药物选择：选用功能、主治与本观察新药基本相似的部颁标准阳性药″熊胆胶囊″。 

六、试验用药： 

1、观察药物：本发明药物残黄片 

2、对照药物：熊胆胶囊(阳性药)(黑龙江黑宝药业集团制药厂)，规格：0.25g/粒，批号：961209。 

七、随机设计：采用随机数字表法。 

八、用药方法 

剂量：治疗组：残黄片4片/次2/日 

对照组：熊胆胶囊4粒/次2/日 

疗程：4-8周 

给药途径：口服。 

用药4周TBIL仍不下降者可停改治疗， 

九、观察项目及指标 

1、安全性指标：治疗前及治疗结束时各查一次肾功(BUN，Cr)、ECG及血、尿、便常规。 

2、治疗前及治疗结束时查肝脾彩色多普勒B超检查。 

3、肝功(ALT，AST，TBIL，DBIL，A/G，PT/PA)，肝炎病原学等实验室指标于治疗前及结束时至少各查一次，但肝功在治疗过程中可根据病情定期复查。 

十、疗效 

疗效判定标准：参照″中药新药治疗黄疸的临床研究指导原则，疗效判定标准，分痊愈，显效，有效，无效。 

1、痊愈：症状消失，皮肤、巩膜黄染及体征消失，肝功能恢复正常，血清总胆红素降至17umol/L以下。 

2、显效：症状明显改善，皮肤、巩膜黄染及体征大有好转，血清总胆红素降至17-25.5umol/L。 

3、有效：症状有所改善，皮肤、巩膜黄染及体征好转，血清总胆红素降至25.6-34umol/L。 

4、无效：症状无改善，体征、血清胆红素无变化，甚或加重。 

十一、资料统计学处理： 

采用SAS软件数据处理系统中的X2检验进行数据处理。 

十二、结果： 

入选人数：治疗组50例，对照组30例，治疗组中男性42例，女性8例，平均年龄36.8±12.5岁(18-55岁)，对照组男性25例，女5例，平均年龄35.9±11.7岁(19-59岁)。 

一、治疗前组间可比性分析： 

(一)治疗前组间性别、年龄可比性分析见表1 

表1、治疗前两组性别和年龄分布情况 

             性别                             年龄 

      例数                X²     P值                                   X²      P值 

         男 女 男∶女                        18～2021～ 30～ 40～ 50～60 

治疗组50 42 8  5.25∶1                           2    14   21   10    3 

                      0.06   0.814                                 0.06    0.999 

对照组30 25 5  5∶1                           1    8   13  6    2 

经X²检验，P＞0.05，治疗组与对照组性别及年龄无显著性差异，有可比性。 

(二)治疗前组间病情可比性分析见表2 

表2、两组间病情分布情况 

              轻      度     中      度     重      度 

        例数  例  百分比(％) 例  百分比(％) 例  百分比(％)  X²    P值 

治疗组    50   18 (36.00)     26 (52.00)    6(14.00) 

对照组    30   11 (36.67)     15 (50.00)    4(13.33)        0.04  0.978 

经X²分析，P＞0.05，治疗组与对照组病情比较无显著性差异，有可比性。 

二、疗效分析：总疗效对比分析见表3 

表3、两组间总疗效对比分析情况 

          痊       愈     显    效      有    效     无    效 

    例数  例  百分比(％) 例 百分比(％) 例 百分比(％) 例 百分比(％)  X2  P值 

治疗组50   18(36.00)      18(36.00)     5(10.00)     9(18.00) 

对照组30    8(26.67)      10(33.33)     5(16.67)     7(23.33)   1.47 0.688 

经X²分析，两组总疗效比较P＞0.05，治疗组治疗慢性病毒性乙型肝炎的总疗效与对照组相比无显著性差异。 

试验例2：本发明急性毒性试验 

一、试验材料： 

动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，军事医学科学院实验动物中心提供<军医动字>BDW95007； 

药物：本发明片剂，含0.375g生药/片 

二、方法： 

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将残黄片加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。 

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将残黄片加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。 

三、试验结果： 

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7 天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。 

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。 

Claims (7)

1.一种治疗乙肝残留黄疸的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由原料药黄连、青黛、白矾和郁金制成，其中各成分的重量比为黄连∶青黛∶白矾∶郁金＝2∶2∶1∶1。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述各成分的重量配比为黄连125g、青黛125g、白矾62.5g和郁金62.5g。

3.一种治疗乙肝残留黄疸的中药片剂，它包括活性成分和药学上可接受的载体，其特征在于：所述活性成份为权利要求1或2所述的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的中药片剂，其特征在于：所述载体为淀粉和糖粉。

5.根据权利要求4所述的中药片剂，其特征在于：所述淀粉和糖粉的质量比为1∶1。

6.权利要求3～5中任一权利要求所述的中药片剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)、以重量比为黄连∶青黛∶白矾∶郁金＝2∶2∶1∶1的比例称取原料药；

(2)、将步骤(1)中称取的原料药粉碎，过20～400目筛，与药学上可接受的载体混合均匀，过18目筛，制粒、压片即得中药片剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的载体为质量比为1∶1的淀粉和糖粉。