CN102973746A - 一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，中药复方提取物由13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻制成，以该中药复方提取物为主要制剂原料，通过单独或与板蓝根细粉和麸炒僵蚕细粉混合制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，所得制剂质量稳定可靠，临床药效学试验效果显著提高，能够有效治疗阴虚肺热引起的咽喉肿痛，且无任何毒副作用。

Description

一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂。

技术背景

高速发展的社会、生活环境的恶化以及随着人们的不良饮食、生活习惯，再加之来自生活和工作中的各种压力，好多人处于长期身体过度疲劳的状态，人体体质比较虚弱，抵抗力降低，无法抵抗外来病毒侵袭，中医学认为风，寒，暑，湿，燥，火为外来毒邪，在侵入人体后会对人体造成一定的影响，一般这几种毒邪多夹杂而生，若感受了风邪同时伴有火邪，即容易产生风热邪毒，风热邪毒侵袭到人体咽喉部位容易导致咽喉肿痛、声音嘶哑，即西医所讲的急性咽喉炎。现检索到2004年11月10日公开，公开号为CN 1544069A的发明专利公开了一种治疗急性咽喉炎的中药及其制备方法，该发明所述的原料重量配比为：金银花115-135份、连翘115-135份、玄参115-135份、板蓝根115-135份、赤芍40-60份、黄芩65-85份、桑叶40-60份、菊花40-60份、前胡40-60份、苦杏仁40-60份、牛蒡子40-60份、泽泻40-60份、胖大海40-60份、僵蚕40-60份、蝉蜕40-60份、木蝴蝶40-60份，该发明由上述药材组成，可制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或软胶囊等，所得制剂用于风热邪毒初期所致的咽喉肿痛、声音嘶哑，即急性咽喉炎，但是对感受风热邪毒时间较长者的疗效不是很显著。本发明提供的中药复方提取物由13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻经过70%乙醇回流提取制得，可单独或与板蓝根细粉和麸炒僵蚕细粉混合制成制剂，该种制剂在中医理论的指导原则下重于治本，按辩证分型法用药，通过疏风清热、利咽开音达到治疗目的，其质量可靠、疗效确切，且临床药效学试验效果显著提高，无任何毒副作用，可以是药剂学上所述的任一种剂型，多制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等口服固体制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，该发明的具体方案如下：

中药复方提取物由13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻制成，其制备方法如下：

（1）取13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻混合粉碎成粗粉；

（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加10倍量、8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃时相对密度为1.10～1.15的浸膏；

（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。

上述复方提取物或该复方提取物与板蓝根细粉和麸炒僵蚕细粉混合制成任一种药剂学上所述的剂型。

利用该复方提取物制成片剂、颗粒剂和胶囊剂：

（1）    片剂：

由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：

片芯                 97%～99%

包衣层                1%～3%

其中片芯由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和硬脂酸镁组成，各组份所占的重量百分比为：

复方提取物         12%～98%

板蓝根细粉           0～62%

麸炒僵蚕细粉         0～25%

硬脂酸镁             1%～2%

片剂的制备方法如下：

①片芯的制备   将该复方提取物与板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉混合均匀，用纯化水喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

②包衣   将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%～3%。

（2）颗粒剂：

颗粒剂由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物          7.2%～60%

板蓝根细粉          0～16.3%

麸炒僵蚕细粉         0～6.5%

蔗糖粉               30%～56%

糊精                 10%～14%

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

（3）胶囊剂：

胶囊剂由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和淀粉组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物           14.3%～100%

板蓝根细粉               0～61%

麸炒僵蚕细粉           0～24.5%

淀粉                    0～0.2%

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和淀粉混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

本发明以中药复方提取物为主要制剂原料，可以单独制成药剂学上任一种剂型，亦可以与板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉合用制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等中药常规制剂，通过疏风清热、利咽开音的机理达到治疗目的，其临床药效学试验效果显著提高，且无毒副作用。

具体实施方式   

以下通过实施例和动物药学实验进一步详细说明本发明，本发明所列实施例不应构成对本发明的限制。

复方提取物的制备：

（1）取13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻混合粉碎成粗粉；

（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加10倍量、8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃时相对密度为1.10～1.15的浸膏；

（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。

实施例1

片剂1：

制备方法：

（1）片芯的制备   将该复方提取物，用纯化水喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

（2）包衣   将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重3%。

实施例2

片剂2：

制备方法：

(1)片芯的制备   将该复方提取物与板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉混合均匀，用纯化水喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

（2）包衣   将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%。

实施例3

片剂3：

制备方法：

（1）片芯的制备   将该复方提取物与板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉混合均匀，用纯化水喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

（2）包衣   将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重2%。

实施例4

颗粒剂1

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、蔗糖粉和糊精混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例5

颗粒剂2

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例6

颗粒剂3

颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

实施例7

胶囊剂1

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

实施例8

胶囊剂2

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和淀粉混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

实施例9

胶囊剂3

胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。

主要药效学试验

一、实验药物的制备：

1、原料：

A ₁ 组：为本发明实施例1中的片剂1。

₂ 组：为本发明实施例2中的片剂2。

₃ 组：为本发明实施例3中的片剂3。

₁ 组：为本发明实施例4中的颗粒剂1。

₂ 组：为本发明实施例5中的颗粒剂2。

₃ 组：为本发明实施例6中的颗粒剂3。

₁ 组：为本发明实施例7中的胶囊剂1。

₂ 组：为本发明实施例8中的胶囊剂2。

₃ 组：为本发明实施例9中的胶囊剂3。

组：公开号为CN 1544069A的发明专利，处方为金银花115-135份、连翘115-135份、玄参115-135份、板蓝根115-135份、赤芍40-60份、黄芩65-85份、桑叶40-60份、菊花40-60份、前胡40-60份、苦杏仁40-60份、牛蒡子40-60份、泽泻40-60份、胖大海40-60份、僵蚕40-60份、蝉蜕40-60份、木蝴蝶40-60份的丸剂。

2、D组的制法为：（依据公开号为CN 1544069A的发明专利的实施例1制备）

    将金银花125份、连翘125份、玄参125份、板蓝根125份、赤芍50份、黄芩75份、桑叶50份、菊花50份、前胡50份、苦杏仁50份、牛蒡子50份、泽泻50份、胖大海50份、僵蚕50份、蝉蜕50份、木蝴蝶50份粉碎成细粉，过100-120目筛，混合均匀，每100份细粉末加35-50份和适量的纯化水搅匀，混合均匀，采用炼药设备，出条，制丸，采用微波远红外烘干设备，温度控制在60-80℃干燥，所干燥的丸粒通过标准罗网筛丸，制成检验合格的丸粒，即得。

二、试验过程及试验结果

主要药效学实验

实验目的：通过对本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ，胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂的抗炎作用和镇痛作用的药理实验研究，将本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ，胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ，胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂对大鼠足跖肿胀性炎症的影响，对小鼠的镇痛作用的影响。

实验结果：本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 对大鼠足跖肿胀性炎症有显著对抗作用，可以显著延长热刺激引起的小鼠痛阈值； D组制剂对大鼠足跖肿胀性炎症有较显著对抗作用，可以较显著延长热刺激引起的小鼠痛阈值

结论：    本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 比D组制剂抗炎、镇痛的药理作用强，因此，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 比D组制剂疏风清热、利咽开音的作用强，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 相比较，其中片剂A ₂ 的药理作用较其他组强。

一、对大鼠足跖肿胀性炎症的影响

实验材料

1、动物：SD品系大白鼠，雌雄各半，体重158～184g。

2、药物：将发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ， 胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

取SD品系大白鼠110只，体重158～184g，随机分成11组，每组10只，雌雄各半。将各组小鼠左后脚爪上端用圆珠笔作一圈横线标记，采用容积法测量该脚爪容积，然后除对照组灌胃给等体积的生理盐水外，其余各组灌胃给药5.5g/kg,1h后用微量注射器吸取10%0.25ml新鲜蛋清，用5号针头注入左后足跖皮下0.1ml,并与注射后的0.5、1、2、4h个测脚爪容积1次，计算致炎后各组不同时间脚爪容积净增值（致炎后容积-致炎前容积=容积净增值）。实验结果：见表1

表1  对大鼠足跖肿胀性炎症的影响（

±s）

与对照组比较  #   P＜0.01    

与D组比较        *   P＜0.05    **    P＜0.01

结果表明：与对照组比较，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ，胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂对大鼠足跖肿胀性炎症有显著对抗作用，具有极显著性差异（P＜0.01），与D组制剂比较，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 的抗炎作用强，其中片剂A ₂ 的抗炎作用最为显著，具有极显著性差异（P＜0.01）。

二、对小鼠的镇痛作用（热板法）

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g。

2、药物：将发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ， 胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂研细备用，药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

取昆明种小鼠110只，体重18～20g，随机分成11组，每组10只，雌雄各半。对照组灌胃同体积的生理盐水；除对照组外其余各组分别灌胃给药5.5g生药粉/kg，给药后30min、1h，逐组逐只将小鼠尾部置于55±1℃水中，记录两次所测出现甩尾反应的时间（sec）,作为痛阈值。实验结果见表2

表2  对小鼠热板法痛阈值的影响（

±s）

与对照组比较  #   P＜0.01   

与D组比较        *   P＜0.05    **  P＜0.01

结果表明：与对照组比较，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ ，胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 和D组制剂能延长热刺激致受试小鼠疼痛反应甩尾痛阈值，具有极显著性差异（P＜0.01），与D组制剂比较，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 对热刺激致痛小鼠的镇痛作用强，其中片剂A ₂ 的镇痛作用最为显著，具有极显著性差异（P＜0.01）。

毒理实验：

一、急性毒性实验：

1.    药品：将本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 用生理盐水配制成最大浓度为67.7%的溶液。

2.    动物：ICR品系小白鼠，雌雄各半，体重18～22g。

3.    方法：将ICR品系小白鼠90只随机分为9组，每组10只，称重编号后禁食不禁水12h，以该药67.7%的最大浓度灌胃给予0.3ml/10g，一日连续给三次，间隔4h,累计给药量90ml/kg，即335.1g生药/kg，给药后自由摄取食水，观察7d。

4.    结果：发现小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，表明本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 均无急性毒性反应。

二、长期毒性实验

 1. 药品：本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ ，按成人日用量0.22g生药/kg的情况大鼠灌胃给药35.2、17.6、5.5g生药/kg三个剂量组。（成人用量的160倍、80倍、25倍剂量）

2. 用生理盐水配制成混悬液，20ml/kg灌胃给药。

3. 动物：SD品系大白鼠，雌雄各半，体重90～120g。

4.方法：将SD品系大白鼠270只随机分为30组，每组9只，对照组给予生理盐水20ml/kg，其余各剂量组均灌胃给药20ml/kg,连续给药90d，实验期间常规饲养、自由饮食，90d后每组处死2/3只进行检查，余1/3只停药后14d处死，作恢复期试验。

5.结果：大鼠在用药期间外观、毛发、活动均未见异常，食便正常，无分泌物及呼吸困难等病理改变，尿液、血液学、血液生化学、心电图、系统解剖和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，停药14d也未见明显改变。本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明片剂A ₁ 、A ₂ 、A ₃ ，颗粒剂B ₁ 、B ₂ 、B ₃ 和胶囊剂C ₁ 、C ₂ 、C ₃ 无毒性反应，长期用药安全可靠。

Claims (9)

1.一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于该中药复方提取物由13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻制成，其制备方法如下：

（1）取13%金银花、13%连翘、13%玄参、11%黄芩、5%桑叶、5%菊花、5%牛蒡子、5%蝉蜕、5%赤芍、5%苦杏仁、5%前胡、5%胖大海、5%木蝴蝶和5%泽泻混合粉碎成粗粉；

（2）将步骤（1）所得混合粗粉分别加10倍量、8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃时相对密度为1.10～1.15的浸膏；

（3）将步骤（2）所得浸膏喷雾干燥，制成复方提取物。

2.根据权利要求1所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于该复方提取物单独或与板蓝根细粉和麸炒僵蚕细粉混合制成任一种药剂学上所述的剂型。

3.根据权利要求2所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于制成的制剂为片剂、颗粒剂和胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于制成的片剂由片芯和包衣层组成，二者所占的重量百分比为：

片芯                 97%～99%

包衣层                1%～3%

其中片芯由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和硬脂酸镁组成，各组份所占的重量百分比为：

复方提取物         12%～98%

板蓝根细粉           0～62%

麸炒僵蚕细粉         0～25%

硬脂酸镁             1%～2% 

包衣层薄膜衣材料为欧巴代胃溶型包衣粉。

5.根据权利要求4所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的片剂制备方法如下：

（1）片芯的制备   将该复方提取物与板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉混合均匀，用纯化水喷雾制粒，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，得片芯；

（2）包衣   将欧巴代胃溶型包衣粉配成1%水溶液，待片芯置于包衣锅内预热后，开始包衣，片芯增重1%～3%。

6.根据权利要求3所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于制成的颗粒剂由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物          7.2%～60%

板蓝根细粉          0～16.3%

麸炒僵蚕细粉         0～6.5%

蔗糖粉               30%～56%

    糊精                 10%～14%  。

7.根据权利要求6所述的一疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的颗粒剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉、蔗糖粉和糊精混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，即得。

8.根据权利要求3所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于制成的胶囊剂由复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和淀粉组成，各组份所占重量百分比为：

复方提取物           14.3%～100%

板蓝根细粉               0～61%

麸炒僵蚕细粉           0～24.5%

淀粉                    0～0.2%  。

9.根据权利要求8所述的一种疏风清热、利咽开音的中药复方提取物及其制剂，其特征在于所述的胶囊剂制备方法如下：

将复方提取物、板蓝根细粉、麸炒僵蚕细粉和淀粉混合均匀，以纯化水为黏合剂喷雾制粒，整粒，装胶囊，即得。