CN101966278B

CN101966278B - 一种治疗泌尿道感染的中药及其制备方法

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Publication number: CN101966278B
Application number: CN2010102949747A
Authority: CN
Inventors: 陈师农; 张毅; 马玲; 明亮; 陈曼
Original assignee: ANHUI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA
Current assignee: Anhui Guangyintang Chinese Medicine Co ltd
Priority date: 2010-09-25
Filing date: 2010-09-25
Publication date: 2012-07-25
Anticipated expiration: 2030-09-25
Also published as: CN101966278A

Abstract

本发明公开了一种治疗泌尿道感染的中药及其制备方法，其特征由以下重量份的中药材加工的口服制剂：黄芪5-15份、栀子2-8份、黄柏2-8份、土茯苓4-11份、石苇4-11份、车前子2-8份、白芍2-8份、当归2-8份、甘草1-4份。可制成散剂、片剂、水丸、胶囊剂、颗粒剂、口服液等口服剂型。本发明药物具有益气活血，养阴清热；主治泌尿道感染所致的尿频而短，小便涩痛，欲出不尽，尿色黄，腰酸痛，午后低热，手足心热，口干舌燥等症。

Description

一种治疗泌尿道感染的中药及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种复方中药及其加工方法，具体地说是一种治疗泌尿道感染疾病的中药及其制备方法

二、背景技术

泌尿道感染是临床上常见的感染性疾病。此病是因尿路内有大量原微生物侵入并生长繁殖而引起尿路炎症，包括膀胱炎、尿道炎、输尿道炎、肾盂肾炎等，其中上行性感染是尿路感染最为多见的感染途径，当尿道前端及尿道口周围在种种病理或生理因素(如行经期、妊娠、产褥及性生活等)影响到机体的正常防御功能情况下，细菌可经尿道口上行到膀胱乃至肾脏引起感染。其临床主要症状为尿频、尿急、尿痛、排尿困难和发热恶心腰痛等。按中医理论，它属中医学淋症、腰痛虚痨等病症的范畴。本病的特点是本虚标实、虚实夹杂，病邪常易起伏而致病情反复发作，久治不愈，并进一步造成肾功能损害，直至终末期肾功能衰竭。泌尿道感染多见于女性，据北京医科大学2000年普查3万名妇女的资料，其中尿路感染发病率为2％，已婚与未婚妇女发病比例为12.8∶1，65岁以上女性发病率高达10-12％。并据Kass估计，约有10-20％的妇女其一生中曾经经历过有症状的尿路感染，上述资料表明尿路感染是生育期女性及老年人的常见病和多发病。

三、发明内容

本发明旨在提供一种治疗泌尿道感染的中药，所要解决的技术问题是遴选所需的中草药复方配伍后确认其生物活性。

本发明所称的泌尿道感染是指膀胱炎、尿道炎、输尿道炎、肾盂肾炎等炎症疾病。

本发明的技术方案是由以下重量份的中药材为原料加工的口服制剂：黄芪5-15份、栀子2-8份、黄柏2-8份、土茯苓4-11份、石苇4-11份、车前子2-8份、白芍2-8份、当归2-8份、甘草1-4份。

优选：黄芪8-12份、栀子4-6份、黄柏4-6份、土茯苓7-8份、石苇7-8份、车前子4-6份、白芍4-6份、当归4-6份、甘草2-3份。

最佳：黄芪10份、栀子5份、黄柏5份、土茯苓7.5份、石苇7.5份、车前子5份、白芍5份、当归5份、甘草2.5份。

实验表明，用上述配伍的中药材加工成富含活性成分的原药后可同药学上允许的辅料加工得到药剂学中的任一种口服制剂，例如散剂、片剂、水丸、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型，优选颗粒剂。

本中药的制备方法包括原药的制备和制剂的加工，原药的制备过程如下：取配比量的当归用蒸馏法提取挥发油；药渣与配比量的黄芪等其余八味合并加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩为清膏，清膏放冷后加乙醇使乙醇质量浓度达50-60％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏，稠膏和挥发油即是富含活性成分的原药。

将稠膏和挥发油同药学上允许的辅料用公知的常规方法加工成口服制剂。

本发明药物提供一种治疗泌尿道感染的中药，具有抗炎、镇痛、抗菌、增强免疫功能和利尿作用，对慢性尿路感染有明显的治疗和预防作用。

本发明药物经系统的药效学、毒理学研究有较好疗效，结果如下：

药效学试验

1、对小鼠因醋酸所致扭体次数的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16g生药/kg、8g生药/kg、4g生药/kg，分别相当于临床用量的18、9、4.5倍)灌胃给予小鼠7天后，可明显对抗因0.1mol/L醋酸10ml/Kg所致小鼠的扭体次数增加，经统计学分析，均可降低小鼠扭体次数(P＜0.01)。吲哚美辛组与本发明药物中剂量组比较无显著差异(P＞0.05)。所述的生药即是原料药中药材，下同。

2、对小鼠因足底皮下注射福尔马林所致舔足次数的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16g生药/kg、8g生药/kg、4g生药/kg)灌胃给予小鼠7天后，可明显抑制因足底皮下注射1.67mol/L福尔马林10μl所致小鼠的舔足次数，经统计学分析，均可降低小鼠舔足次数(P＜0.01)。吲哚美辛组与本发明药物中剂量组比较无显著差异(P＞0.05)。

3、、对小鼠因热板所致痛闭值的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16g生药/kg、8g生药/kg、4g生药/kg)灌胃给予小鼠7天后，可明显提高因热板所致小鼠的痛闽值，经统计学分析，在给药后30分钟和60分钟时小鼠的痛闽值与生理盐水组相比较具有显著意义，吲哚美辛组与本发明药物中剂量组比较无显著差异(P＞0.05)。

试验1、2、3提示本发明药物具有一定的镇痛作用。

4、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16g生药/kg、8g生药/kg、4g生药/kg)灌胃给予小鼠7天后，经统计学分析与模型组比较，均可降低小鼠耳廓肿胀度(P＜0.05)和提高肿胀抑制率。吲哚美辛组与本发明药物中剂量组比较无显著差异(P＞0.05)。

5、对大鼠松节油气囊肉芽肿增生的影响

本发明药物大、中、小剂量组(12g生药/kg、6g生药/kg、3g生药/kg)灌胃给予大鼠7天后，与正常组比较，本发明药物大、中、小剂量组可显著抑制大鼠松节油气囊肉芽增生。

6、对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型的影响

本发明药物大、中、小剂量组(12g生药/kg、6g生药/kg、3g生药/kg)灌胃给予大鼠7天后，与正常组比较，本发明药物大、中、小剂量组在1h抗炎作用最强，致炎后4h仍有抗炎作用。

7、对炎症大鼠PGE2和MDA含量的影响

本发明药物大、中、小剂量组(12g生药/kg、6g生药/kg、3g生药/kg)灌胃给予大鼠7天后，与正常组比较，本发明药物大、中、小剂量组可显著降低肿胀足爪组织中PGE2的含量，血清中PGE2虽然表现为降低，但无显著性差异；大剂量组(12g生药/kg)可显著降低血清中的MDA含量；大、中剂量组(12g生药/kg、6g生药/kg)可显著降低足爪局部炎症组织中MDA的含量。

试验4、5、6、7提示本发明药物具有一定的抗炎作用。

8、对正常大鼠的利尿作用；

取50只SD大鼠，体重180～220g，♀♂各半。各组大鼠于实验前禁食12h，自由饮水。对照组大鼠灌以5ml/只生理盐水，用药组则灌以含有药物的等量生理盐水。每只代谢笼放一只大鼠，收集6h内的尿液。实验结果表明本发明药物能增加正常大鼠6h的尿量，有利尿作用。

9、体外抗菌作用

采用体外抗菌法，测定MIC和MBC观察受试药的抗菌作用。试验结果表明本发明药物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血型链球菌、卡他球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(ATCC35218)8种实验所用细菌均有不同程度的抑菌和杀菌作用。

10、体内抗菌作用

采用体内抗菌法，观察受试药的抗菌作用。取5组昆明种小鼠，雌雄各半，连续灌胃5天，末次给药后1小时进行试验腹腔分别注射金黄色葡萄球菌(1×109个/ml)、伤寒杆菌(1×108个/ml)0.5ml，然后观察2周内小鼠一般状况及死亡与否，试验结果表明本发明药物对金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌感染的小鼠均无明显的保护作用。

试验9、10提示本发明药物具有一定的体内、体外抗菌作用。

11、对小鼠脾细胞增殖反应的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16、8、4g/kg)灌胃给予小鼠21天后，与模型组相比本发明药物(16、8g/kg)能明显增强环磷酰胺免疫抑制小鼠ConA诱导的T淋巴细胞及脂多糖诱导的B淋巴细胞的增殖能力(P＜0.01)。

12、对小鼠脾细胞抗体形成细胞的影响

本发明药物大、中、小剂量组(16、8、4g/kg)灌胃给予小鼠21天后，与模型组相比本发明药物(16、8g/kg)能改善环磷酰胺免疫抑制小鼠抗体形成细胞的功能，提高抗体形成细胞分泌抗体的能力(P＜0.01)。

试验11、12提示本发明药物具有一定的免疫作用。

13、抗慢性尿路感染的作用

参考孙氏肾盂肾炎模型方法，制备了大肠杆菌逆行性慢性尿路感染模型，本发明药物大、中、小剂量组(12、6、3g/kg)给药30天后，本发明药物能增加慢性尿路感染大鼠的尿量、降低尿液中细菌含量、改善肾脏和膀胱病理组织学的变化、降低血和的含量。结论本发明药物具有抗慢性尿路感染的作用。

急性毒性试验

小鼠ig给药，本发明药物原料的一日最大耐受量为210g/kg，约相当于临床用药量的240倍；小鼠ip给药，本发明药物原料的LD50＝33.56g/kg，95％可信限为31.17-36.13g/kg。

长期毒性试验

大鼠用药后12、24周和停药后2周，本发明药物对大鼠的一般状况及尿液有关指标，主要血液学和血液生化学指标，有关脏器系数及脏器病理组织学检查均无明显影响。结论：用药后12、24周和停药后2周，本发明药物对大鼠未见明显的毒性反应。

本中药具有益气活血，养阴清热之功效。主治泌尿道感染所致的尿频而短，小便涩痛，欲出不尽，尿色黄，腰酸痛，午后低热，手足心热，口干舌燥等症。

四、具体实施方式

(一)原药的制备

1、取黄芪10份、栀子5份、黄柏5份、土茯苓7.5份、石苇7.5份、车前子5份、白芍5份、当归5份、甘草2.5份。

具体制备过程如下：

按配比取当归加10倍量水用蒸馏法提取挥发油备用；

按配比取其余黄芪等八味和当归药渣加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.20左右(80℃热测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达55％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.34～1.40(80℃)的稠膏，烘干粉碎成细粉，备用。

(二)制剂的加工

2、颗粒剂

取本发明药物细粉400g与600g糊精混匀，用80％乙醇润湿，制成软材，过40目筛制粒，60℃烘干1小时，用40目筛整粒，加入挥发油混匀，制成颗粒剂，分装成125包。

3、胶囊剂

取本发明药物细粉200g与300g淀粉混合，用85％乙醇润湿，制成软材，过40目筛制粒，60℃烘干1小时，用40目筛整粒，加入挥发油混匀，经装胶囊，制成胶囊1000粒。

4、片剂

取本发明药物细粉200g与300g淀粉混合，用85％乙醇润湿，制成软材，过40目筛制粒，60℃烘干1小时，用40目筛整粒，加入挥发油混匀后，加入5g硬脂酸镁、5g滑石粉混匀，压片。制成1000片。

5、口服液

取本发明药物细粉400g、5g山梨酸加入水搅拌均匀后定容至1000ml，调PH值至5.5，粗滤、精滤，装入无菌、洁净、干燥的指形管或适宜的容器中，密封。制成口服液。

Claims

1.一种治疗泌尿道感染的中药，其特征在于：由以下重量份的中药材为原料加工的口服制剂：黄芪5-15份、栀子2-8份、黄柏2-8份、土茯苓4-11份、石苇4-11份、车前子2-8份、白芍2-8份、当归2-8份、甘草1-4份。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于：黄芪8-12份、栀子4-6份、黄柏4-6份、土茯苓7-8份、石苇7-8份、车前子4-6份、白芍4-6份、当归4-6份、甘草2-3份。

3.根据权利要求2所述的中药，其特征在于：黄芪10份、栀子5份、黄柏5份、土茯苓7.5份、石苇7.5份、车前子5份、白芍5份、当归5份、甘草2.5份。

4.根据权利要求1或2或3所述的治疗泌尿道感染的中药，其特征在于，所述的口服制剂是颗粒剂。

5.根据权利要求1或2或3所述的治疗泌尿道感染的中药，其特征在于，所述的口服制剂是胶囊剂。

6.根据权利要求1或2或3所述的治疗泌尿道感染的中药，其特征在于，所述的口服制剂是片剂。

7.根据权利要求1或2或3所述的治疗泌尿道感染的中药，其特征在于，所述的口服制剂是口服液。

8.一种如权利要求1所述的治疗泌尿道感染的中药的制备方法，包括原药的制备和制剂的加工，其特征在于：所述的原药制备按下列过程进行：按配比量取当归用蒸馏法提取挥发油；药渣与配比量的黄芪、栀子、黄柏、土茯苓、石苇、车前子、白芍、甘草合并加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩为清膏，清膏放冷后加乙醇使乙醇质量浓度达50-60％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏。