CN1951424B - 一种治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成：夏枯草1-6份、桉叶1-5份、金银花1-4份，其制备方法为：夏枯草和桉叶挥发油制备，夏枯草提取物制备，金银花提取物制备，提取物混合及剂型制备，与药物中可以接受的制剂辅料或其它添加成分配制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊、滴丸、合剂、颗粒剂、注射剂、栓剂、泡腾片、皮下给药制剂等。本发明的优点是对妇科炎症如盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎及阴道炎等具有显著疗效且无毒副作用。

Description

一种治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

妇科炎症在妇科疾病中占有很大的比例，尤其是宫颈炎、盆腔炎、输卵管炎、外阴炎及阴道炎。目前，临床上治疗妇科炎症主要采用大剂量抗生素，有时还需多种抗生素合用，使得耐药、并发症等抗生素副作用日益明显。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效好，副作用小的治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种由夏枯草(SpicaPrunellaee)、桉叶(Folium Eucalypti)及金银花(Flos Lonicerae Japonicae)为原料制成的中药治疗妇科炎症的药物组合物，能治疗盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎及阴道炎。

一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成：夏枯草1-6份，桉叶1-5份，金银花1-4份；剂型有片剂、胶囊、滴丸、合剂、颗粒剂、注射剂、栓剂、泡腾片、皮下给药制剂。

一种治疗妇科炎症的药物组合物的制备方法，其步骤为：

步骤1：夏枯草和桉叶挥发油及夏枯草提取物的制备

a)取夏枯草和桉叶材料，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.0-3.0升/分钟，压力20-30MPa，温度35-40℃，时间60-80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油A；

b)或取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸馏4-5小时，收集初馏液，再重蒸馏3-4小时，得夏枯草和桉叶挥发油B；

c)取夏枯草药材，用水煎煮两次，第1次加水9-10倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水7-8倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得夏枯草提取物C；

步骤2：金银花提取物制备

a)取金银花药材，用水煎煮两次，第1次加水7-9倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水6-8倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物D；

b)或取金银花药材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小时，倒出提取液，第2次加乙醇6-8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物E；

步骤3：提取物混合及剂型制备

a)将提取物A或B或A+C或B+C与提取物D或E混合，得提取物F；

b)按提取物F与滴丸基质聚乙二醇6000重量比1∶2-5混合，加热至85-95℃熔融，以二甲基硅油作冷却剂滴制，收集滴丸，吸除冷却剂，即得口服滴丸；

c)在步骤a)的提取物F中加1-5倍量注射用水，充分搅拌均匀，冷藏，离心，取上清液，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和1-5ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液；

d)在步骤a)的提取物F中加入与提取物F重量比为1∶1-1∶2的吐温80和与提取物F重量比1∶1-1∶20的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加热溶融，混合均匀，趁热倒入栓模中成型，冷却，待完全凝固后除去溢出部分，即得栓剂；

e)在步骤a)的提取物F中加入重量比1∶1-1∶4的药用淀粉，1∶0.1-1∶0.8的羧甲基纤维素钠和1∶0.01-1∶0.05的β-环糊精，混合均匀，制粒，压片，即得口服片剂；

f)在步骤a)的提取物F中加入重量比1∶0.5-1∶3羧甲基淀粉钠，混合制粒，填充胶囊，即得胶囊剂。

夏枯草(学名为Prunella vulgaris Linn，英文名为Spica Prunellaee)，为唇形科夏枯草属植物夏枯草的干燥果穗，因“此草夏至后即枯”得名，别名有乃东、铁色草、麦夏枯、灯笼头、大头花、棒槌草、燕面等，是传统中药之一。其味苦、性寒、辛，有清热明目、泻肝火、清热散结等功效。现代药理学研究发现夏枯草具有明确的抗炎、抗菌和抗病毒作用[江苏中医药，2005年26卷第5期]。

本发明的优点是疗效好，副作用小。

具体实施方式

以下实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：滴丸剂的制备

取夏枯草1份，桉叶2份，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.5升/分钟，压力25MPa，温度35℃，时间80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油提取物A；

取金银花1份，用70％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小时，倒出提取液，第2次加乙醇6倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压，压力为-0.8Mpa，回收乙醇并浓缩，喷雾干燥，得金银花提取物E；

将提取物A与提取物E混合，得提取物F，按提取物F与滴丸基质聚乙二醇6000重量比1∶2混合，加热至85℃熔融，以二甲基硅油作冷却剂滴制，收集滴丸，吸除冷却剂，即得滴丸。

实施例2：片剂的制备

取夏枯草1份，桉叶1份，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.5升/分钟，压力25MPa，温度35℃，时间80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油提取物A；

取夏枯草5份，用水煎煮两次，第1次加水10倍量，煎煮1小时，倒出提取液；第2次加水7倍量，煎煮1小时。合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.6Mpa，浓缩物真空干燥，得夏枯草提取物C；

取金银花1份，用70％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇8倍量，回流2小时，倒出提取液，第2次加乙醇6倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压，压力为-0.8Mpa，回收乙醇并浓缩，喷雾干燥，得金银花提取物E；

将提取物A与提取物C及提取物E混合，加入3份药用淀粉，0.5份羧甲基纤维素钠，0.3份β-环糊精，混合均匀，制粒，压片，即得片剂。

实施例3：胶囊剂的制备

取夏枯草2份，桉叶2份，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入10倍量水，通入水蒸汽蒸馏5小时，收集初馏液，再重蒸馏3小时，得夏枯草和桉叶挥发油提取物B；

取夏枯草2份，用水煎煮两次，第1次加水10倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水7倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.5Mpa，真空干燥，得夏枯草提取物C；

取金银花4份，用水煎煮两次，第1次加水9倍量，煎煮1小时，第2次加水7倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.9Mpa，喷雾干燥，得金银花提取物D；

将提取物B与提取物C及提取物D混合，加入2份羧甲基淀粉钠，混合均匀，制粒，填充胶囊，即得胶囊剂。

实施例4：注射剂的制备

取夏枯草5份，桉叶2份，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入10倍量水，通入水蒸汽蒸馏5小时，收集初馏液，再重蒸馏3小时，得夏枯草和桉叶挥发油提取物B；

取金银花2份，用水煎煮两次，第1次加水9倍量，煎煮1小时，第2次加水7倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.9Mpa，喷雾干燥，得金银花提取物D；

将提取物B与提取物D混合，加2倍量注射用水，充分搅拌均匀，冷藏，离心，取上清液，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和3ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液。

实施例5：栓剂的制备

取夏枯草3份，桉叶4份，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.5升/分钟，压力25MPa，温度35℃，时间80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油提取物A；

取金银花1份，用水煎煮两次，第1次加水9倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水7倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.8Mpa，喷雾干燥，得金银花提取物D；

将提取物A与提取物D混合，得提取物F，加入与F重量相等的吐温80和相当于F重量15倍的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加热溶融，混合均匀，趁热倒入栓模中成型，冷却，待完全凝固后除去溢出部分，推出栓剂，即得栓剂。

本发明药物组合物通过药理试验和临床应用证明其治疗妇科炎症的有效性。

一、药理试验

1、抑菌试验

方法：琼脂稀释法

将本发明药物组合物用已融化的琼脂培养基作系列稀释，倾注成含不同药物浓度的平板培养基。同时设不加药液和含青霉素、链霉素的平板培养基各一个，分别作细菌正常生长对照和阳性药物对照。将接种试验菌液的平板置37℃培养箱内培养24小时，观察记录各菌株在不同药物浓度培养基的生长情况。本发明药物组合物抑制细菌生长的最低浓度即为最小抑菌浓度(MIC)，用其表示药物的体外抑菌强度。结果见表1。

表1、本发明药物组合物体外抑菌试验结果

菌种名称	菌株数	本发明药物组合物最小抑菌浓度MIC(mg/ml)	青霉素1000u/ml	链霉素1000u/ml	细菌对照
						金黄色葡萄球菌	3	18.33±2.63	-	-	+
绿脓杆菌	4	18.46±7.21	+	-	+
						B族链球菌	4	21.39±6.28	-	-	+
大肠杆菌	4	29.28±4.35	-	-	+
						肺炎克雷伯杆菌	3	45.17±15.22	-	-	+

注：“-”为无细菌生长，“+”为有细菌生长

结果表明，本发明药物组合物对所试菌株都有不同程度抑制作用，尤其对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、B族链球菌和大肠杆菌。

2、抗炎试验

方法：蛋清致大鼠足跖肿胀模型

SD大鼠随机分4组，每组10只：对照组；本发明药物组合物高、中、低三个剂量组。先用排水法测鼠爪体积，分别口服给药，对照组给同体积蒸馏水。1小时后用注射器将蛋清注入大鼠左后脚跖皮下，每只0.05ml，然后分别于0.5、1、2、3、4、5、6小时测量鼠爪体积，计算鼠爪肿胀百分率。结果见表2。

表2  本发明药物组合物对蛋清致大鼠足跖肿胀的作用

结果表明，本发明药物组合物的中剂量和高剂量组对蛋清致大鼠足跖肿胀具有显著抑制作用，表明其具有明显的抗炎作用。

二、临床应用

本发明药物组合物的栓剂经101例盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎和阴道炎患者使用3周，观察临床症状和化验指标，总有效率为85％，其中痊愈15例，占14.8％；显效63例，占62.4％；好转18例，占17.8％；无效5例，占5.0％。未见毒副作用发生。

以上药理试验和临床应用结果表明，本发明药物组合物对妇科炎症如盆腔炎、宫颈炎、输卵管炎、外阴炎及阴道炎等具有显著疗效。

Claims (2)

1.一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于，由下列重量份的原料制成：夏枯草1-6份，桉叶1-5份，金银花1-4份，剂型有片剂、胶囊、滴丸、合剂、颗粒剂、注射剂、栓剂、泡腾片、皮下给药制剂。

2.根据权利要求2所述的一种治疗妇科炎症的药物组合物的制备方法，其步骤为：

步骤1：夏枯草和桉叶挥发油及夏枯草提取物的制备

a)取夏枯草和桉叶材料，合并粉碎，装入超临界流体萃取罐中，二氧化碳为超临界萃取流体，流量2.0-3.0升/分钟，压力20-30MPa，温度35-40℃，时间60-80分钟，得夏枯草和桉叶挥发油A；

b)或取夏枯草和桉叶药材，合并粉碎，装入挥发油提取器中，加入8-10倍量水，通入水蒸汽蒸馏4-5小时，收集初馏液，再重蒸馏3-4小时，得夏枯草和桉叶挥发油B；

c)取夏枯草药材，用水煎煮两次，第1次加水9-10倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水7-8倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得夏枯草提取物C；

步骤2：金银花提取物制备

a)取金银花药材，用水煎煮两次，第1次加水7-9倍量，煎煮1小时，倒出提取液，第2次加水6-8倍量，煎煮1小时，合并提取液，离心，取上清液减压浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物D；

b)或取金银花药材，用60-80％乙醇回流提取2次，第1次加乙醇7-9倍量，回流2小时，倒出提取液，第2次加乙醇6-8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，压力为-0.2--0.9Mpa，喷雾干燥或真空干燥，得金银花提取物E；

步骤3：提取物混合及剂型制备

a)将提取物A或B或A+C或B+C与提取物D或E混合，得提取物F；

b)按提取物F与滴丸基质聚乙二醇6000重量比1∶2-5混合，加热至85-95℃熔融，以二甲基硅油作冷却剂滴制，收集滴丸，吸除冷却剂，即得口服滴丸；

c)在步骤a)的提取物F中加1-5倍量注射用水，充分搅拌均匀，冷藏，离心，取上清液，加注射用水至处方量体积，按每1000ml加9g氯化钠和1-5ml吐温80，充分搅拌均匀，冷藏，离心，上清液用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液；

d)在步骤a)的提取物F中加入与提取物F重量比为1∶1-1∶2的吐温80和与提取物F重量比1∶1-1∶20的半合成脂肪酸甘油酯，水浴加热溶融，混合均匀，趁热倒入栓模中成型，冷却，待完全凝固后除去溢出部分，即得栓剂；

e)在步骤a)的提取物F中加入重量比1∶1-1∶4的药用淀粉，1∶0.1-1∶0.8的羧甲基纤维素钠和1∶0.01-1∶0.05的β-环糊精，混合均匀，制粒，压片，即得口服片剂；

f)在步骤a)的提取物F中加入重量比1∶0.5-1∶3羧甲基淀粉钠，混合制粒，填充胶囊，即得胶囊剂。