CN107693555A

CN107693555A - 一种治疗糖尿病的药物及用途

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Publication number: CN107693555A
Application number: CN201711088907.8A
Authority: CN
Inventors: 莫玉艳
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-11-08
Filing date: 2017-11-08
Publication date: 2018-02-16

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种治疗糖尿病的药物及用途，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5‑10份、银杏提取物15‑20份、溴隐亭5‑10份、糊精10‑15份、苹果酸0.1‑0.5份、甘草甜素1‑5份、硬脂酸镁0.1‑0.5份和微晶纤维素5‑10份。本发明的治疗糖尿病的药物能够有效解决现有技术单独服用常用降糖药物不能有效控制2型糖尿病的问题，同时具有控制血糖、协同保护内皮细胞功能、减少糖尿病并发症等效果。

Description

一种治疗糖尿病的药物及用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的药物及用途。

背景技术

糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。糖尿病控制与并发症的临床试验(DCCT)、英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等多项循证医学研究已使人们对强化血糖控制的意义达成共识，血糖达标不仅可以预防或延缓糖尿病慢性并发症的发生，提高患者的生活质量，而且会大大降低糖尿病相关的医疗费用。然而现实中糖尿病患者的血糖达标率较低。据一项统计显示，我国接受治疗的糖尿病患者有2/3未达到治疗目标。随着2型糖尿病病程的延长，很多患者单纯依靠口服降糖药已经无法达到强化治疗的目标，此时胰岛素治疗就成为血糖达标的重要方法。但是临床治疗中发现，胰岛素注射本身也存在如下问题：(1)只能降低注射期间的血糖，不能完全按血糖变化曲线控制血糖；(2)容易产生低血糖；(3)胰岛素的吸收稳定性差，吸收差异达52％；(4)不能有效控制并发症。

溴隐亭系麦角生物碱、选择性的液动多巴胺受体，临床上常用来治疗震颤麻痹，也可作为催乳激素抑制剂用于预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经和不排卵。2009年5月6日，美国FDA批准溴隐亭速释片用于治疗II型糖尿病。研究证实溴隐亭速释片单一治疗或辅助磺酰脲、二甲双胍加磺酰脲治疗、α-葡萄糖苷酶抑制剂均可改善对广大糖尿病患者的血糖控制，且不增加心血管疾病危险，为糖尿病患者提供了一条崭新的治疗途径。临床前研究表明，增加多巴胺能活性可改善糖尿病症状，白日增加多巴胺能活性也是重要的。对糖尿病动物研究显示，白天的特定时间增加多巴胺能活性在生理学上是改善糖尿病代谢障碍最有效的“重新设定”生物时钟的有效手段。溴隐亭速释片一日1次早上用药，口服后不久可产生单一简短脉冲式多巴胺激动活性。溴隐亭上午改善膳食后的血糖而不增加血浆胰岛素浓度，在药物已基本从血液循环中清除后的许多小时还显示对2型糖尿病餐后(如午餐和晚餐)血糖控制的有效作用。溴隐亭速释片代表了治疗2型糖尿病的新途径。对糖尿病患者来说是首个靶向人体多巴胺(神经系统内神经元或神经细胞的化学递质)活性的药物。多巴胺激动剂溴隐亭增加多巴胺活性。然而，溴隐亭速释片在人体内改善血糖控制的特异机制尚未清晰，溴隐亭治疗糖尿病的研发是基于临床前研究显示在代谢疾病状态时大脑多巴胺活性低，在2型糖尿病患者体内发现这些因素主要是诸如胰岛素抵抗性(人体丧失胰岛素降血糖作用的能力)等多种代谢功能障碍。而且，临床前以多巴胺激动剂溴隐亭治疗糖尿病动物显示，溴隐亭速释片作用于中枢神经系统，启动重新设定和改善对外周代谢的控制。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种治疗糖尿病的药物及用途，有效解决了现有技术单独服用常用降糖药物不能有效控制2型糖尿病的问题，同时具有控制血糖、协同保护内皮细胞功能、减少糖尿病并发症等效果。

本发明仅适用于单纯糖尿病患者，有其他疾病或肝肾功能不全者禁用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗糖尿病的药物，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5-10份、银杏提取物15-20份、溴隐亭5-10份、糊精10-15份、苹果酸0.1-0.5份、甘草甜素1-5份、硬脂酸镁0.1-0.5份和微晶纤维素5-10份一种治疗糖尿病的药物甘草甜素。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

优选的，一种治疗糖尿病的药物，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5份、银杏提取物20份、溴隐亭5份、糊精15份、苹果酸0.5份、甘草甜素4份、硬脂酸镁0.2份和微晶纤维素8份一种治疗糖尿病的药物甘草甜素。

优选的，一种治疗糖尿病的药物，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲10份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素10份一种治疗糖尿病的药物甘草甜素。

优选的，一种治疗糖尿病的药物，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲8份、银杏提取物18份、溴隐亭8份、糊精12份、苹果酸0.3份、甘草甜素3份、硬脂酸镁0.5份和微晶纤维素8份一种治疗糖尿病的药物甘草甜素。

优选的，一种治疗糖尿病的药物，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素5份一种治疗糖尿病的药物甘草甜素。

优选的，一种治疗糖尿病的药物，所述银杏提取物的提取方法如下：

步骤1：取干燥银杏粉，加入等质量浓度为2.5-3.5wt％的氢氧化钠溶液和等质量体积分数为50-70％的乙醇溶液，加热使其沸腾，提取3-5次，合并提取液，回收其中乙醇至无醇味，得浓缩液。

步骤2：此浓缩液上聚酰胺柱，用体积分数为92-97％的乙醇洗脱，洗脱2-3小时，回收其中乙醇至无醇味，得银杏提取物。

本发明还提供一种治疗糖尿病的药物在制备治疗和/或预防糖尿病或糖尿病并发症药物中的用途。

优选的，所述糖尿病并发症包括慢性并发症和急性并发症，其中慢性并发症包括糖尿病心血管并发症、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病皮肤病变等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

第一，银杏提取物是一种天然的胰岛素增敏剂，本发明组合物将格列本脲与溴隐亭和天然胰岛素增敏剂联合使用，不仅在降低血糖方面存在显著的协同作用，而且在降低尿微量蛋白含量，改善肾指数以及降低糖尿病引发的高血压方面也存在明显的协同作用，有效降低了糖尿病并发症的发生率。

第二，几种药物的药理作用机制不同，在用于糖尿病的治疗或预防时，几种药物作用机制优势互补，使药物在广泛的剂量范围内能够协同互补，不但能够显著控制血糖水平，而且降糖平稳，降低了药物单独使用的毒副作用。

第三，由于在组成固定复方时，各单药的剂量均有减少，因而药物副作用的发生率降低；关于治疗费用，由于所用药物剂量比单独使用时降低，且生产和包装成本降低，因此，治疗费用不仅不会增加，反而会有下降，使得治疗的效益/费用比有明显提高。因此患者的治疗依从性大大增加，生活质量也就明显改善。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

一种治疗糖尿病的药物，按重量份数计，包括以下组分：

格列本脲5份、银杏提取物20份、溴隐亭5份、糊精15份、苹果酸0.5份、甘草甜素4份、硬脂酸镁0.2份和微晶纤维素8份。

其中，银杏提取物采用以下方法制备：

步骤1：取干燥银杏粉，加入等质量浓度为2.5wt％的氢氧化钠溶液和等质量体积分数为50％的乙醇溶液，加热使其沸腾，提取3次，合并提取液，回收其中乙醇至无醇味，得浓缩液。

步骤2：此浓缩液上聚酰胺柱，用体积分数为97％的乙醇洗脱，洗脱2小时，回收其中乙醇至无醇味，得银杏提取物。

制备工艺：称取处方量的格列本脲、银杏提取物、溴隐亭、糊精、苹果酸、甘草甜素和微晶纤维素。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，片重0.2g，即得。制成的片剂需用铝塑泡罩包装，避光保存。

实施例2

一种治疗糖尿病的药物，按重量份数计，包括以下组分：

格列本脲10份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素10份。

其中，银杏提取物采用以下方法制备：

步骤2：此浓缩液上聚酰胺柱，用体积分数为97％的乙醇洗脱，洗脱3小时，回收其中乙醇至无醇味，得银杏提取物。

实施例3

一种治疗糖尿病的药物，按重量份数计，包括以下组分：

格列本脲8份、银杏提取物18份、溴隐亭8份、糊精12份、苹果酸0.3份、甘草甜素3份、硬脂酸镁0.5份和微晶纤维素8份。

其中，银杏提取物采用以下方法制备：

步骤1：取干燥银杏粉，加入等质量浓度为3.5wt％的氢氧化钠溶液和等质量体积分数为50％的乙醇溶液，加热使其沸腾，提取4次，合并提取液，回收其中乙醇至无醇味，得浓缩液。

步骤2：此浓缩液上聚酰胺柱，用体积分数为95％的乙醇洗脱，洗脱3小时，回收其中乙醇至无醇味，得银杏提取物。

实施例4：

一种治疗糖尿病的药物，按重量份数计，包括以下组分：

格列本脲5份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素5份。

其中，银杏提取物采用以下方法制备：

对比例

一种治疗糖尿病的药物，按重量份数计，包括以下组分：

格列本脲5份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素5份。

制备工艺：称取处方量的格列本脲、糊精、苹果酸、甘草甜素和微晶纤维素。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，片重0.2g，即得。制成的片剂需用铝塑泡罩包装，避光保存。

药效试验：

将本发明实施4的治疗糖尿病的药物用于糖尿病患者的临床试验，评价本实施例4的复方制剂的效果。

1、病例选择：

选取200例糖尿病患者，其中男性患者93例，女性患者107例，年龄最大为70岁，最小为40岁，平均年龄51岁，病程1-20年，随机分为实验组和对照组，每组100人，患者均无其它疾病或病史，且肝肾功能正常。

2、服用方法：

实验组服用本发明实施例4制得的药物组合物，一日三次，一次一片，餐前服用，连续服药一周。

对照组服用本发明对比例中制得的药物组合物，一日三次，一次一片，餐前服用，连续服药一周。

3、疗效判断：

显效：患者血糖恢复至正常水平；

有效，患者血糖水平有所下降，但为下降至正常水平；

无效，患者血糖水平无任何下降趋势。

4、测试结果：

本实施4例降糖药物与对比例中降糖药物的治疗效果对比见表1，总有效率为91％，无效率为9％。具体数据见表1。

表1测试结果对比表

	显效	有效	无效	总有效率	无效率
						实验组	55	36	10	91％	9％
对照组	36	44	20	80％	20％

综上所述，本发明实施例4制得的降糖的药物组合物能够有效控制血糖，治疗效果更好。

Claims

1.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5-10份、银杏提取物15-20份、溴隐亭5-10份、糊精10-15份、苹果酸0.1-0.5份、甘草甜素1-5份、硬脂酸镁0.1-0.5份和微晶纤维素5-10份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5份、银杏提取物20份、溴隐亭5份、糊精15份、苹果酸0.5份、甘草甜素4份、硬脂酸镁0.2份和微晶纤维素8份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲10份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素10份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲8份、银杏提取物18份、溴隐亭8份、糊精12份、苹果酸0.3份、甘草甜素3份、硬脂酸镁0.5份和微晶纤维素8份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，按重量分数计，由以下原料组成：格列本脲5份、银杏提取物15份、溴隐亭10份、糊精10份、苹果酸0.3份、甘草甜素5份、硬脂酸镁0.1份和微晶纤维素5份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述银杏提取物的提取方法如下：

7.一种包含权利要求1-5任一项所述的一种治疗糖尿病的药物的制药剂型，其特征在于，包括普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂。

8.一种权利要求1-5任一项所述的治疗糖尿病的药物在制备治疗和/或预防糖尿病或糖尿病并发症药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述糖尿病并发症包括慢性并发症和急性并发症，其中慢性并发症包括糖尿病心血管并发症、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病皮肤病变等。