CN101518638B - 一种珍珠丸制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法，特别涉及一种按照传统藏药二十五味珍珠丸的组方改进新剂型的制备工艺，在本发明药物组合物制备过程中采用了超微粉碎技术，将原料药粉碎成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成多种剂型。实验表明，本发明制备工艺在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种珍珠丸制剂及其制备方法。
背景技术
藏药二十五味珍珠丸是传统藏药的经典方剂，其藏文译音为“木斗聂埃日布”，源自藏医名著《甘露细雨》中的藏医经典名方，乃久负盛名之心脑血管疾病良药，历经两千余年藏医广泛临床应用而不衰，足见其疗效之确切可靠。二十五味珍珠丸质量标准来源有5个，分别收载于《中国药典》2005年版一部、部颁标准藏药第一册(1995年版)、青海省药品标准(1992年版)、藏药标准(1979年版)、《实用藏药名库》(1999年版)。二十五味珍珠丸具有安神开窍之功效，用于治疗中风，半身不遂，癫痫，口眼歪斜，昏迷不醒，神志紊乱，谵语发狂等症。
但由于历史文化背景的影响，国家现已批准具有生产资格的企业有7家，且均为传统水丸剂。藏药二十五味珍珠丸的原剂型产品存在表面粗燥、丸重差异较大、溶散时限不符合规定等缺点，具体如下：
1.粉碎筛粉设备落后，无法对药材进行超微粉碎和对超微药粉做粒径分级，致使原剂型产品表面粗燥，服用口感差，储存期限短，携带使用受到限制等。更为重要的是由于药粉的颗粒大，药物的溶出和生物利用度差，显效慢，疗效低。
2.制丸方法多为手工泛丸，由于设备落后，致使丸重差异较大，不符合药品标准丸重差异限度的规定。同时由于工艺技术相当落后，产品的溶散时限亦不符合现代产品标准的规定等缺点，并且水泛丸批生产周期较长，一般在7-15天，生产成本高，产业化程度低。
3.由于原产品丸剂多为手工生产，设备落后，丸剂的微生物指标很难达标，直接影响产品的发展。
上述表明，藏药二十五味珍珠丸产品很难符合法规的要求，已经不适应现代人们的生活方式。研究提高藏药的工业化生产工艺水平，对其质量标准控制标准进行较大的提升，是藏药现代化的重要命题之一。
发明内容
本发明的目的在于公开一种珍珠丸制剂，本发明的另一个目的在于公开该制剂的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明珍珠丸制剂的原料药组成为：
珍珠 10-50重量份 肉豆蔻 10-50重量份
草果 10-40重量份 丁香 20-60重量份
人工牛黄 0.5-5.5重量份 人工麝香 0.5-5.5重量份
诃子 50-150重量份 檀香 20-60重量份
余甘子 30-120重量份 沉香 30-100重量份
肉桂 20-60重量份 毛诃子 20-120重量份
螃蟹 10-60重量份 广木香 30-100重量份
冬葵果 20-100重量份 荜茇 10-50重量份
短穗兔耳草 50-150重量份 金礞石 10-50重量份
香旱芹 10-70重量份 黑种草子 10-40重量份
豆蔻 10-50重量份。
本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：
珍珠 20重量份 肉豆蔻 40重量份
草果 30重量份 丁香 50重量份
人工牛黄 1重量份 人工麝香 1重量份
诃子 130重量份 檀香 25重量份
余甘子 100重量份 沉香 80重量份
肉桂 40重量份 毛诃子 100重量份
螃蟹 50重量份 广木香 80重量份
冬葵果 80重量份 荜茇 40重量份
短穗兔耳草 100重量份 金礞石 40重量份
香旱芹 60重量份 黑种草子 30重量份
豆蔻 40重量份。
本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：
珍珠 40重量份 肉豆蔻 20重量份
草果 15重量份 丁香 22.5重量份
人工牛黄 5重量份 人工麝香 5重量份
诃子 65重量份 檀香 50重量份
余甘子 50重量份 沉香 40重量份
肉桂 40重量份 毛诃子 40重量份
螃蟹 25重量份 广木香 50重量份
冬葵果 40重量份 荜茇 20重量份
短穗兔耳草 100重量份 金礞石 20重量份
香旱芹 12.5重量份 黑种草子 12.5重量份
豆蔻 20重量份。
本发明珍珠丸制剂的原料药组成优选为：
珍珠 30重量份 肉豆蔻 30重量份
草果 20重量份 丁香 40重量份
人工牛黄 2重量份 人工麝香 5重量份
诃子 100重量份 檀香 45重量份
余甘子 75重量份 沉香 60重量份
肉桂 50重量份 毛诃子 70重量份
螃蟹 35重量份 广木香 65重量份
冬葵果 60重量份 荜茇 30重量份
短穗兔耳草 140重量份 金礞石 30重量份
香旱芹 40重量份 黑种草子 25重量份
豆蔻 30重量份
上述原料药组成中还可以加入如下原料药中的一种或几种：
西红花 10-60重量份 石灰华 70-130重量份
降香 70-130重量份 白犀角或水牛角浓缩粉 10-15重量份
天竺黄 2-8重量份 紫檀香 20-60重量份
草莓苗30-120重量份 红花 10-50重量份。
上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：
西红花 20重量份 石灰华 100重量份
降香 100重量份 白犀角或水牛角浓缩粉 12.5重量份
天竺黄 5重量份 紫檀香 50重量份
草莓苗 100重量份 红花 20重量份。
上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：
西红花 50重量份 石灰华 80重量份
降香 120重量份 白犀角或水牛角浓缩粉 14重量份
天竺黄 3重量份 紫檀香 30重量份
草莓苗 40重量份 红花 40重量份。
上述原料药组成中还可以优选加入如下原料药中的一种或几种：
西红花 30重量份 石灰华 120重量份
降香 80重量份 白犀角或水牛角浓缩粉 11重量份
天竺黄 7重量份 紫檀香 40重量份
草莓苗 80重量份 红花 30重量份。
本发明珍珠丸制剂的制备方法为如下方法中的一种：
将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；
或将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释剂或口服液体制剂。
其中，上述制备方法中所述超微粉的直径为1～45微米、1～40微米、1～30微米、1～20微米、1～10微米、0.1-1微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。
其中，上述超微粉碎技术可以由任意粉碎设备实现，也可以由专利号为ZL2005201127951的细粉设备实现。
其中，上述制备方法中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％，优选0.5％、3％或4.5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％，优选1％、3％或4.5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，优选0.2％、0.5％或0.8％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％，优选1％、4％或7％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％，优选1％、3％或4.5％。
本发明珍珠丸制剂是在不改变本品功能主治的基础上改进了制备工艺，制备得到新剂型，解决了传统丸剂表面粗燥、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。本发明通过进行动物药效学试验，对二十五味珍珠丸新旧工艺作用强度进行了对比研究，结果证明本发明超微粉制备工艺与原工艺相比，新工艺的用药剂量仅为老工艺的一半，这对于提高藏药水平，增强疗效，节约宝贵的藏药资源，均具有十分重要的意义。
下列实验例和实施例均用于进一步证明但不限于本发明
实验例1：实施例1制备的本发明药物组合物与原工艺所得的药物组合物对比实验
1、实验目的：
采用FeCl3阻断大鼠大脑中动脉所致的局灶性脑缺血模型比较本发明制备方法和原工艺得到的药物组合物的作用强度。
2、实验材料：
(1)受试物及试剂
受试物A：取实施例1原料药，经普通工艺加工制成药物组合物细粉，棕黄色粉末，以0.5％羧甲基纤维素(CMC)配制成所需浓度的药液供动物给药用。
受试物B：取实施例1原料药，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备得到的本发明药物组合物超微粉，棕黄色粉末，以0.5％羧甲基纤维素配制成所需浓度的药液供动物给药用。
红四氮唑(TTC)，以磷酸盐缓冲液配制成2％的溶液供染色用。
(2)动物
SD大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号SCXK(京)2007-0001。
(3)仪器
COOLPIX955数码相机，日本尼康公司产品。
病理图像采集与分析系统，北京航空航天大学图象中心产品。
3、实验方法：
(1)模型制备
SD大鼠，腹腔注射35％水合氯醛(350mg/kg)麻醉，侧卧位固定。于外耳道与眼眦连线中点切开皮肤，逐层分离肌肉，暴露颧弓和颞骨鳞部，铰断颧弓，在手术显微镜下，于颧弓和颞骨鳞部前连接处的前下方约2mm处，用牙科钻开2mm直径小颅窗，暴露大脑中动脉，将一小块滤纸敷于中动脉处，将10μL的50％FeCl3滴于滤纸片上，30min后将滤纸片取出，并用生理盐水清洗干净，局部滴加2～3滴青霉素液(1.6×105U/mL)，以防伤口感染，逐层缝合，回笼饲养。
(2)分组及给药
①原工艺最低有效量的确定
SD大鼠15只，雌雄各半，随机分为3组，每组5只。模型组灌胃给予0.5％CMC，灌胃给予受试物A，剂量分别0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d以FeCl3阻断大鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。
②工艺对比研究
SD大鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，每组10只。假手术组、模型组灌胃给予0.5％CMC，灌胃给予受试物A，剂量分别为0.3、0.6g/kg(分别相当于临床剂量的1.67、3.34倍)。灌胃给予受试物B，剂量为0.15g、0.3、0.6/kg(分别相当于临床剂量的0.84、1.67、3.34倍)。给药体积均为10ml/g，每日给药1次，连续7d。第7d除假手术组外其他大鼠以FeCl3阻断大鼠大脑中动脉造脑缺血模型，造型后1h给予相应药物。
(3)测量指标
①神经功能损害程度评分
动物分别于造型后2h、24h根据表1评分标准采用盲法进行神经功能损害程度评分。总分为16分。
表1 MCAO大鼠神经功能损害程度评分标准
②梗死范围测量
于末次评分后断头，取全脑，迅速冰冻，沿冠状面切成2mm厚的切片，间隔取上述一半脑片放入2％TTC染液中，避光37℃温孵30min进行染色，经10％甲醛溶液固定后，采用COOLPIX955数码相机成像系统将数字影像存储于计算机中，并用图像分析系统v4.0软件测量梗死区和全脑面积，计算脑梗死范围。
③脑含水量测量
另一半脑片称重后，置于50℃烘箱中烤至恒重，称量其干重，计算脑含水量。
4、实验结果
(1)大鼠给予受试物A0.3g/kg，与模型对照组比较，神经功能损害程度评分、脑梗死范围和脑水肿程度无显著变化；给予受试物A0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分减轻11.1％(P＞0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分减轻26.3％(P＜0.05)；脑梗死范围减小35.5％(P＜0.05)；脑水肿程度显著减轻。结果见表2、表3和表4，结果表明，受试物A0.6g/kg为最低有效量。
表2 受试物A对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(x±s，n＝5)
注：与模型对照组比较，*P＜0.05。
表3 受试物A对大鼠脑梗死范围的影响(x±s，n＝5)
注：与模型对照组比较，*P＜0.05。
表4 受试物A对大鼠脑水肿的影响(x±s，n＝5)
注：与模型对照组比较，*P＜0.05。
(2)大鼠给予受试物A0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低10.6％(P＞0.05)、11.5％(P＞0.05)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低11.4％(P＞0.05)、21.9％(P＜0.05)；脑梗死范围分别减少25.3％(P＞0.05)、34.4％(P＜0.05)；脑含水量分别减轻21.4％(P＞0.05)、42.9％(P＜0.05)。
给予受试物B0.15、0.3、0.6g/kg，与模型对照组比较，造型后2h神经功能损害程度评分分别降低11.5％(P＞0.05)、17.7％(P＜0.05)、24.8％(P＜0.01)，造型后24h神经功能损害程度评分分别降低12.5％(P＞0.05)、25.0％(P＜0.01)、28.1％(P＜0.01)；脑梗死范围分别减少26.3％(P＞0.05)、42.0％(P＜0.01)、46.4％(P＜0.01)；脑含水量分别减轻7.1％(P＞0.05)、35.7％(P＜0.05)、50.0％(P＜0.05)。结果见表5、表6和表7，结果表明，受试物B0.3g/kg与受试物A0.6g/kg效果相当。
表5 药物组合物对脑缺血大鼠神经功能损害程度的影响(x±s，n＝10)
注：1.与假手术组比较，△△△P＜0.001；2.与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表6 药物组合物对大鼠脑梗死范围的影响(x±s，n＝10)
注：1.与假手术组比较，△△△P＜0.001；2.与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表7 药物组合物对大鼠脑水肿的影响(x±s，n＝10)
注：1.与假手术组比较，△△△P＜0.001；2.与模型对照组比较，*P＜0.05。
下列实施例均能实现上述实验例的效果
具体实施方式
实施例1：本发明药物组合物片剂
珍珠 20kg 肉豆蔻 40kg
草果 30kg 丁香 50kg
人工牛黄 1kg 人工麝香 1kg
西红花 20kg 豆蔻 40kg
诃子 130kg 檀香 25kg
余甘子 100kg 沉香 80kg
肉桂 40kg 毛诃子 100kg
螃蟹 50kg 广木香 80kg
冬葵果 80kg 荜茇 40kg
短穗兔耳草 100kg 金礞石 40kg
香旱芹 60kg 黑种草子 30kg
石灰华 100kg 降香 100kg；
将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成1～20微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。
实施例2：本发明药物组合物胶囊剂
珍珠 40kg 肉豆蔻 20kg
草果 15kg 丁香 22.5kg
人工牛黄 5kg 人工麝香 5kg
西红花 50kg 豆蔻 20kg
诃子 65kg 檀香 25kg
余甘子 50kg 沉香 40kg
肉桂 40kg 毛诃子 40kg
螃蟹 25kg 广木香 50kg
冬葵果 40kg 荜茇 20kg
短穗兔耳草 100kg 金礞石 20kg
香旱芹 12.5kg 黑种草子 12.5kg
白犀角 12.5kg 天竺黄 5kg
紫檀香 50kg；
将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成1～10微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成胶囊剂。
实施例3：本发明药物组合物口服液
珍珠 30kg 肉豆蔻 30kg
草果 20kg 丁香 40kg
人工牛黄 2kg 人工麝香 5kg
诃子 100kg 檀香 45kg
余甘子 75kg 沉香 60kg
肉桂 50kg 毛诃子 70kg
螃蟹 35kg 广木香 65kg
冬葵果 60kg 荜茇 30kg
短穗兔耳草 140kg 金礞石 30kg
香旱芹 40kg 黑种草子 25kg
豆蔻 30kg 西红花 50kg
石灰华 80kg 降香 120kg
水牛角浓缩粉 14kg 天竺黄 3kg
紫檀香 30kg 草莓苗 40kg
红花 40kg；
将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成1～30微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成口服液。
实施例4：本发明药物组合物糖浆
珍珠 30kg 肉豆蔻 30kg
草果 20kg 丁香 40kg
人工牛黄 2kg 人工麝香 5kg
诃子 100kg 檀香 45kg
余甘子 75kg 沉香 60kg
肉桂 50kg 毛诃子 70kg
螃蟹 35kg 广木香 65kg
冬葵果 60kg 荜茇 30kg
短穗兔耳草 140kg 金礞石 30kg
香旱芹 40kg 黑种草子 25kg
豆蔻 30kg 西红花 50kg
石灰华 80kg 降香 120kg
水牛角浓缩粉 14kg 天竺黄 3kg
紫檀香 30kg 草莓苗 40kg；
将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工匠麝香，混合均匀，用专利号为ZL2005201127951的细粉设备，经超微粉碎技术制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成制成糖浆制剂。
实施例5：本发明药物组合物颗粒剂
珍珠 40kg 肉豆蔻 20kg
草果 15kg 丁香 22.5kg
人工牛黄 5kg 人工麝香 5kg
西红花 50kg 豆蔻 20kg
诃子 65kg 檀香 50kg
余甘子 50kg 沉香 40kg
肉桂 40kg 毛诃子 40kg
螃蟹 25kg 广木香 50kg
冬葵果 40kg 荜茇 20kg
短穗兔耳草 100kg 金礞石 20kg
香旱芹 12.5kg 黑种草子 12.5kg
白犀角 12.5kg 天竺黄 5kg；
将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.02-0.08微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉钠23kg、硬脂酸镁4kg和微晶纤维素23kg，制成颗粒剂。
实施例6：本发明药物组合物缓释胶囊
珍珠 20kg 肉豆蔻 40kg
草果 30kg 丁香 50kg
人工牛黄 1kg 人工麝香 1kg
西红花 20kg 豆蔻 40kg
诃子 130kg 檀香 25kg
余甘子 100kg 沉香 80kg
肉桂 40kg 毛诃子 100kg
螃蟹 50kg 广木香 80kg
冬葵果 80kg 荜茇 40kg
短穗兔耳草 100kg 金礞石 40kg
香旱芹 60kg 黑种草子 30kg
石灰华 100kg 降香 100kg；
将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成缓释胶囊。
实施例7：本发明药物组合物片剂
珍珠 20kg 肉豆蔻 40kg
石灰华 100kg 草果 30kg
丁香 50kg 降香 100kg
豆蔻 40kg 诃子 130kg
檀香 50kg 余甘子 100kg
沉香 80kg 肉桂 40kg
毛诃子 100kg 螃蟹 50kg
广木香 80kg 冬葵果 80kg
荜茇 40kg 草莓苗 100kg
金礞石 40kg 犀角 30kg
香旱芹 40kg 西红花 20kg
黑种草子 30kg 人工牛黄 1kg
人工麝香 1kg；
将所有原料药经用专利号为ZL2005201127951的细粉设备进行超微粉碎制成1～20微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。
Claims (115)
1.一种珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
取原料药为：
将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。
2.如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
取原料药为：
将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。
3.如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
4.如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
5.如权利要求1所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
6.如权利要求1-5任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中，所述超微粉的直径为1～45微米。
7.如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～40微米。
8.如权利要求7所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～30微米。
9.如权利要求8所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～20微米。
10.如权利要求9所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～10微米。
11.如权利要求1-5任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径为0.01～0.1微米。
12.如权利要求1-5任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径为0.1～1微米。
13.如权利要求11所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.02～0.08微米。
14.如权利要求11所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.09～0.1微米。
15.如权利要求11所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.05～0.09微米。
16.如权利要求1-5任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
17.如权利要求16所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
18.如权利要求6所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
19.如权利要求11或12所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
20.如权利要求7、8、9、10、13、14或15所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
21.如权利要求18或19所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
22.如权利要求20所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
23.一种珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取原料药为：
将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。
24.如权利要求23所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
取原料药为：
将所有原料药经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂；
或将以上除人工牛黄和人工麝香之外的原料药粉碎成细粉，再加入人工牛黄和人工麝香，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合剂、崩解剂、助流剂和增塑剂中的一种或几种，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。
25.如权利要求23所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
其中取原料药为：
26.如权利要求23所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
其中取原料药为：
27.如权利要求23所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
其中取原料药为：
28.如权利要求23-27任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为1～45微米。
29.如权利要求28所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为1～40微米。
30.如权利要求29所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为1～30微米。
31.如权利要求30所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为1～20微米。
32.如权利要求31所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为1～10微米。
33.如权利要求23-27任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为0.01-0.1微米。
34.如权利要求23-27任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为0.1-1微米。
35.如权利要求33所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为0.02-0.08微米。
36.如权利要求33所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为0.09-0.1微米。
37.如权利要求33所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径为0.05-0.09微米。
38.如权利要求23-27任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
39.如权利要求28所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
40.如权利要求33所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
41.如权利要求29、30、31、32、35、36或37所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
42.如权利要求38所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
43.如权利要求39或40所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
44.如权利要求2所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。
45.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％。
46.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的3％。
47.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的4.5％。
48.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％。
49.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的3％。
50.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的4.5％。
51.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％。
52.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.5％。
53.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.8％。
54.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％。
55.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的4％。
56.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的7％。
57.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％。
58.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的3％。
59.如权利要求44所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的4.5％。
60.如权利要求2所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
61.如权利要求2所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
62.如权利要求2所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中取原料药为：
63.如权利要求60-62任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中，所述超微粉的直径为1～45微米。
64.如权利要求63所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～40微米。
65.如权利要求64所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～30微米。
66.如权利要求65所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～20微米。
67.如权利要求66所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径1～10微米。
68.如权利要求60-62任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.01～0.1微米。
69.如权利要求60-62任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径为0.1～1微米。
70.如权利要求69所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.02～0.08微米。
71.如权利要求69所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.09～0.1微米。
72.如权利要求69所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：其中所述超微粉的直径0.05～0.09微米。
73.如权利要求60-62任一所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
74.如权利要求73所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
75.如权利要求63所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
76.如权利要求68所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
77.如权利要求64、65、66、67、70、71或72所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
78.如权利要求75或76所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
79.如权利要求77所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
80.如权利要求44所述珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中，所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.1％～5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％；所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.1％～1％，滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的0.5％～8％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的0.5％～5％。
81.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的0.5％。
82.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的3％。
83.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的粘合剂是淀粉、糊精或羧甲基纤维素钠，其加入量为原料药总重量的4.5％。
84.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的1％。
85.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的3％。
86.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羧丙甲纤维素钠，其加入量为原料药总重量的4.5％。
87.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.2％。
88.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.5％。
89.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的助流剂是硬脂酸镁、滑石粉或轻氧化铝，其中硬脂酸镁的加入量为原料药总重量的0.8％。
90.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的1％。
91.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的4％。
92.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：所述的滑石粉或轻氧化铝的加入量为原料药总重量的7％。
93.如权利要求80所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的1％。
94.如权利要求80所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的3％。
95.如权利要求80所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为原料药总重量的4.5％。
96.如权利要求80所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中取原料药为：
97.如权利要求44所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中取原料药为：
98.如权利要求44所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中取原料药为：
99.如权利要求96-98任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中，所述超微粉的直径为1～45微米。
100.如权利要求99所述的珍珠丸制剂的制备方法其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径1～40微米。
101.如权利要求100所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径1～30微米。
102.如权利要求101所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径1～20微米。
103.如权利要求102所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径1～10微米。
104.如权利要求97-98任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径0.01～0.1微米。
105.如权利要求97-98任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径0.1～1微米。
106.如权利要求104所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径0.02～0.08微米。
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108.如权利要求104所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所述超微粉的直径0.05～0.09微米。
109.如权利要求96-98任一所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
110.如权利要求109所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
111.如权利要求99所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
112.如权利要求104或105所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
113.如权利要求100、101、102、103、106、107或108所述的珍珠丸制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成：
其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
114.如权利要求111或112所述的珍珠丸制剂的制备方法，其特征在于该方法为：其中所取原料药中加入如下原料药中一种或几种：
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| GR01 | Patent grant |