CN104740236B - 一种乌鸡白凤分散片 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种乌鸡白凤分散片及其制备方法，该分散片是由乌鸡白凤组合物和辅料按重量份1‑3∶3‑1，所述辅料包括重量比崩解剂∶填充剂∶润湿剂∶润滑剂∶表面活性剂为5‑25∶39‑84∶0.5‑5∶0.5‑5∶0‑3。

Description

一种乌鸡白凤分散片

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种乌鸡白凤分散片及其制备方法。

背景技术

乌鸡白凤片起源于明代太医局编《普济方》，清代宫廷御医改进为乌鸡白凤片，近代多以乌鸡白凤片命名。乌鸡白凤片药方组成变化较大，有多个处方，《中国药典》2010版所载的乌鸡白凤片、部颁标准所载的同仁乌鸡白凤片，十二乌鸡白凤片，乌鸡白凤片、乌鸡白凤胶囊等。乌鸡白凤片由乌鸡、人参、白芍、丹参、当归、香附等二十味中药组成，以乌鸡肉益气养血，滋阴补肾为方中主药；配伍人参、黄芪、山药，补气；当归、熟地、川芎、白芍、丹参，养血活血；鹿角胶，温阳补肾，益精养血；别甲，滋阴潜阳，生地、天门冬，补益肝肾之阴；消痞散结；香附，疏肝理气，调经止痛；桑螵蛸，煅牡蛎、鹿角霜、芡实，收敛固涩；银柴胡，清虚热；甘草，调和诸药具有补气养血、调经止带的功效，主治气血两亏引起的身体瘦弱，腰酸腿软，阴虚盗汗，经血不调，子宫虚寒，行经腹痛，崩漏带下，产后失血等症。研究表明，乌鸡白凤片可降低大鼠甘油三酯及氧化低密度脂蛋白、阻止动脉硬化有防治骨质酥松，保护肝脏等作用，对阿尔茨海默病具有潜在的药用价值。

药典法以上二十味，熟地黄、地黄、川芎、鹿角霜、银柴胡、芡实、山药、丹参八味粉碎成粗粉，其余乌鸡等十二味，分别酌予碎断，置罐中，另加黄酒1500g，加盖封闭，隔水炖至酒尽，取出，与上述粗粉掺匀，低温干燥，再粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜30～40g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜90～120g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。制备方法中杂质多，影响疗效。

专利CN03130018.9制备方法过于繁琐，不适合产业化生产。

药典上有乌鸡白凤片和口服液，颗粒剂，其都存在溶剂速度慢，服用量大，服用及携带不方便等缺点，因此使用受到限制。

中药分散片由于独特的性能分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、不良反应少，服用方便等特点，近年来日益引起人们的重视。但是中药提取物用量较多，黏性很大，具有很强的吸湿性，造成中药分散片的开发难度大。尤其是对于乌鸡白凤达到20味药材的大处方，开发其新剂型难度是非常困难的，需要新型辅料之间的配合使用才能充分体现中药分散片的优越性。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种乌鸡白凤分散片，该乌鸡白凤分散片具有很好的溶出速度，并能显著的抑制炎症和解痉作用。

本发明还提供了乌鸡白凤分散片的制备方法，该方法适合产业化生产。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种乌鸡白凤分散片是由乌鸡白凤组合物和辅料按重量份1-3∶3-1，优选1∶1-3。

所述辅料包括重量比崩解剂∶填充剂∶润湿剂∶润滑剂∶表面活性剂为5-25∶39-84∶0.5-5∶0.5-5∶0.5-3。

优选所述的辅料包括重量比崩解剂∶填充剂∶润湿剂∶润滑剂∶表面活性剂为10-15∶50-65∶2-4∶2-4∶1-2。

最佳所述的辅料包括重量比崩解剂∶填充剂∶润湿剂∶润滑剂∶表面活性剂为8∶58∶3∶3∶1.5。

所述的乌鸡白凤组合物是由下述方法制备得到的：

(1)取重量份药材：乌鸡提取物50-60份、鹿角胶100-110份、醋鳖甲50-60份、煅牡蛎30-50份、桑螵蛸50-60份、人参100-110份、黄芪20-30份、当归120-130份、白芍100-110份、醋香附100-110份、天冬50-60份、甘草20-30份、地黄200-220份、熟地黄200-220份、川芎50-60份、银柴胡20-30份、丹参100-110份、山药100-110份、芡实炒50-60份、鹿角霜30-50份，粉碎成细粉备用；

(2)取香附、当归、川芎水蒸气提取挥发油；川芎和当归同时放入水蒸气挥发油装置中，放入药材量4-6倍水，提取1-3次，每次2-4小时，合并挥发油即得川芎和当归挥发油，药渣1备用；香附另放入挥发油提取器中，放入药材量6-8倍水，浸泡2小时，提取8小时，即得香附挥发油，药渣2备用；当归、川芎挥发油和香附挥发油用环糊精包合，包合物备用；

(3)上述药渣1、2、黄芪、丹参、白芍、天冬、人参、银柴胡、甘草用4-6倍药材量的60-100％乙醇提取，提取1-3次，每次2-4小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.02-1.20，加入大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用水洗脱，再用50-95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至稠膏，60℃相对密度为1.02-1.20，干燥提取物1；

(4)醋鳖甲、煅牡蛎、桑螵蛸、地黄、熟地黄、山药、芡实、鹿角霜用4-6倍水煎煮，沸水煎煮2-4小时，滤过，合并煎煮液，煎煮液低温静置，用滤板过滤，滤液再用60-95％乙醇醇沉至醇浓度为70-85％，减压回收乙醇，干燥即的提取物2：

(5)将上述提取物1、2、挥发油、乌鸡提取物和鹿角胶粉末混合均匀即得组合物。

所述的乌鸡白凤组合物最佳，是由下述步骤制备得到的：

(1)取重量份药材：乌鸡提取物40份、鹿角胶108份、醋鳖甲54份、煅牡蛎40份、桑螵蛸40份、人参108份、黄芪27份、当归125份、白芍108份、醋香附108份、天冬54份、甘草27份、地黄215份、熟地黄216份、川芎54份、银柴胡20份、丹参108份、山药108份、芡实炒54份、鹿角霜40份备用；

(2)香附、当归、川芎水蒸气提取挥发油，芎和当归同时放入水蒸气挥发油装置中，放入药材量5倍水，提取2次，每次3小时，合并挥发油即得川芎和当归挥发油，药渣1备用；香附另放入挥发油提取器中，放入药材量7倍水，浸泡2小时，提取8小时即得香附挥发油，药渣2备用；

(3)上述药渣1、2与黄芪、白芍、天冬、人参、银柴胡、甘草用5倍药材量的95％乙醇提取，提取2次，每次3小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.02-1.20，加入大孔树脂柱，先用水洗脱，分别用50、70％、80％、90％乙醇洗脱，50％洗脱液弃去，收集70％、870％、90％洗脱液，合并洗脱液，洗脱液减压浓缩至稠膏，60℃相对密度为1.02-1.20，干燥提取物1；

(4)醋鳖甲、煅牡蛎、桑螵蛸、地黄、熟地黄、山药、芡实、鹿角霜用5倍水煎煮，沸水煎煮4小时，滤过，合并煎煮液，煎煮液0-4℃低温静置，用滤板过滤，滤液再用85％乙醇醇沉至醇浓度为70％，减压回收乙醇，干燥即提取物2；

(5)将上述提取物1、2、乌鸡提取物和鹿角胶粉末混合均匀即得组合物。

所述的步骤(1)中乌鸡提取物是通过下述方法获得：取去毛爪肠的乌鸡切成块，加2-5倍量水，煮沸0.5-4小时，趁热用5-5∶1固体石蜡脱脂，之后加入40-500∶1的木瓜蛋白酶搅拌，调pH值至4-8，40-65℃，水解2-8小时后，煮沸2-20分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，相对密度60℃测1.02-1.32，在50-100℃，0.02-0.12Mpa真空干燥，得干膏，备用。

上述步骤(2)所述的挥发油采用环糊精包合，所述环糊精为挥发油用量2-6倍，优选6倍量。采用超声波包合法，超声时间20-40分钟，温度40-60℃，此时，包合理想，挥发油的稳定性高，防止挥发油的挥发。

上述步骤(2)中优选在挥发油提取器中加入有机溶剂富集挥发油，富集挥发油经过萃取得纯挥发油；

上述步骤(3)中所述的树脂柱型号包括但不限于AB-8柱、D101柱、D201柱、D301柱、HPD100柱、HPD300柱、HPD600柱、NKA-9柱、DA201型、D-型、SIP系列、X-5型、GDX104型、LD605型、LD601型、CAD-40型、DM-130型、R-A型、CHA-111型、WLD型(混合型)、H107型等。

本发明的步骤(3)中还可以用聚酰胺柱、硅胶柱、氧化铝等进行吸附。

本发明所述的辅料，其中崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种。使用其中一种崩解剂，其用量在4％～8％，用量过多反而会延长片剂的崩解时间，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)有强的吸湿性，遇水溶胀而不溶解，常用量为2％～5％。如交联聚乙烯吡咯烷酮用量大于10％时，本发明的分散片崩解时限延长。本发明分散片中崩解剂的联合应用或替换不同的崩解剂可以单独应用，也可以联合应用，都能起到良好的崩解效果。对于黏性较大的中药提取物，一般来说，崩解剂联用效果优于单用，可以考虑多种崩解剂联合使用有更好的崩解及溶出，优选交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶交联羧甲基纤维素钠＝1∶2∶1三种合用，用量为8-10％。优选交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶2或低取代羟丙基纤维素∶交联羧甲基纤维素钠＝2∶1，不仅崩解时间短，对制剂压片可塑性好。

本发明乌鸡白凤组合物粘性比较大，优选崩解剂采用内外加法，崩解剂的内外加法使药物经过两次的崩解，外加崩解剂使药片崩解为粗粒，起首次崩解的作用，而内加崩解剂则使粗颗粒崩解为细颗粒，更利于提高分散片的崩解速度和分散均匀性。本发明的内外加法，优选内外比例为1∶1-3.最佳为2∶3.崩解时间短，片剂的硬度符合标准。优选内加交联聚乙烯吡咯烷酮，外加低取代羟丙基纤维素其比例为1∶2或内加交联羧甲基纤维素钠，外加低取代羟丙基纤维素其比例为为2∶3。如果外加的辅料比例超过3则影响片剂的硬度和脆碎度。

本发明辅料中所述的包括乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、赤藓糖醇、山梨醇、果糖、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、乳糖醇、糊精、麦芽糖中一种或几种。优选本发明药物组成中，填充剂为硫酸钙和木糖醇，重量之比为1∶0.2～1∶0.3。

本发明药物组成中，填充剂为硫酸钙和乳糖醇或乳糖，重量之比为1∶0.2～1∶0.3该填充剂不仅使片剂成型好，而且崩解快，乳糖、木糖醇并兼有矫味和黏合作用。对于本发明的组合物粘性比较大，如果只是木糖醇或乳糖，则崩解不理想，配合使用硫酸钙则解决崩解时限问题。

本发明所述辅料，其中润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种。优选微粉硅胶，微粉硅胶不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，能显著提高难溶性药物的溶出速率。

本发明所述辅料，其中润湿剂包括聚乙烯吡咯烷酮加入量为2％～5％。该辅料流动性好、不扬粉尘、黏合力强、降低易碎性、减少脱片现象等优点，对于难溶于水的药物有效成分，能与交联聚乙烯吡咯烷酮形成粉末或共沉淀而极迅速地溶解，从而提高生物有效度。

本发明所述的表面活性剂十二烷基硫酸钠或山梨酯-80，优选，山梨酯-80能降低表面(界面)张力，并增加主药的亲水性，水分子易透进片剂内部，使分散片溶胀、分散。

本发明药物组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。

本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

为了证实本发明技术方案上述有益效果，发明人做了相应的药效学试验及对比试验多方面研究本发明药物的药效功能。

试验例一、

1试验材料

1.1受试样品

对照药：乌鸡白凤片，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，按照CN03130018.9实施例制备。

本发明药物：乌鸡白凤提取物，按照实施例一制备

1.2实验动物

雄性ICR小鼠，雌性未孕Wistar大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号SCXK(京)2012-0001。

1.3药品与试剂

阿司匹林泡腾片，批号：1208124，阿斯利康制药有限公司。

羧甲基纤维素钠，批号：20120928，国药集团化学试剂有限公司。

二甲苯，批号：20100110，天津市科密欧化学试剂有限公司。

已烯雌酚注射液，批号：080621，天津金耀氨基酸有限公司。

缩宫素注射液，批号：111205，上海禾丰制药有限公司。

盐酸维拉帕米注射液，批号：121101，上海禾丰制药有限公司。

氯化钠，批号：20130502，国药集团化学试剂有限公司。

氯化钾，批号：F20100728，国药集团化学试剂有限公司。

葡萄糖，批号：20120525，国药集团化学试剂有限公司。

氯化镁，批号：20050401，天津市永大化学试剂开发中心。

碳酸氢钠，批号：20110413，天津市科密欧化学试剂有限公司。

无水氯化钙，批号：20020105，天津市北方化玻购销中心。

营养液De-Jalon’s sol：以配置1L为例，称量NaCl9g、KCl0.42g、NaHCO₃0.5g、葡萄糖O.5g溶于适量新沸水中，称量CaCl₂0.06g、MgCl₂0.005g分别溶入适量新沸水中，合并溶液，定容至1L。

1.4仪器设备

电子天平，梅特勒AE240。

耳肿打耳器，YLS-Q4，济南益延科技发展有限公司。

HV-4离体组织器官恒温灌流系统，成都泰盟科技有限公司。

HW-1000超级恒温水浴，成都泰盟科技有限公司。

BL-420S生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司。

JH-2肌张力传感器，北京航空医学工程研究所。

2试验方法及结果

2.1对照药和本发明药物对二甲苯诱发小鼠耳肿胀的影响

将小鼠按体重随机分为6组，即：模型对照组、阳性药对照组(阿司匹林0.3g/kg)，乌鸡白凤片和乌鸡白凤提取物低、高剂量组(2.5、5g生药/kg)，每组10只，连续灌胃给药2周，给药体积均为20ml/kg，模型对照组和阳性药对照组给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠，阳性药对照组于致炎当天灌胃阿司匹林一次。各组动物末次给药后1小时致炎，右耳两面涂以100％二甲苯20ul/只，左耳为对照，致炎45min后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径耳肿打耳器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称量湿重，并计算肿胀度及抑制率。试验数据采用Excel进行t-检验，试验结果详见表1。

肿胀度mg＝右耳片重量mg-左耳片重量mg

表1 乌鸡白凤片和乌鸡白凤提取物对二甲苯诱发小鼠耳肿胀的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

由表1可知，与模型对照组比较，乌鸡白凤片以及乌鸡白凤提取物各给药组小鼠耳廓肿胀程度明显减轻，均具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，抑制率均高于30％，提示乌鸡白凤片和乌鸡白凤提取物均对二甲苯诱发的小鼠耳肿胀具有一定的抑制作用。

本发明的有益效果：

本发明所涉及的乌鸡白凤组合物，该组合物疗效确切，能很好的抑制炎症，解痉作用明显。

本发明采用依次梯度洗脱，能够完全将有效组分洗脱下来，收率高，提取物含量稳定，产品质量可控。现有技术中，都是用树脂柱提取一次，提取率不高，植物的有效组分并没有完全提取完全，残渣被弃去，应用到工业化生产中需要药材较多，破坏植物自然环境。采用本发明的制备方法，提取率高，避免能源上的浪费。本发明的不同浓度乙醇提取物粉末，即用同一方法制备出不同含量的提取物，根据制剂的工艺要求可单独使用也可以合并使用，降低了成本，更有利于工业化生产。本发明的不同极性溶剂对树脂柱多次洗脱，杂质污染少，树脂易于恢复回收，重复利用，降低成本，有利于环保。本发明中避免大量如石油醚，乙酸乙酯，正己烷等有机溶剂的使用，减少环境污染，减少了化学溶剂对工作人员的身心的侵害。本发明中仅仅是使用了水和不同浓度的乙醇，将毒性和危害性降到最低，同时生产成本低，适合大规模的工业化生产。本发明的制备方法，制备步骤简单，可操作性好，容易掌握，重现性好。

本发明的分散片，硬度符合规定，不松片，不花片，崩解快，5分钟内全部崩解。

为了简单明了本发明的技术方案，说明书中仅列举了实施例1的药效学及对比试验数据，其他实施例及权利要求1保护范围的组合物都能够实现本发明的实验目的，具有抗炎及解痉的作用。

下述具体实施方式仅是更好的理解本发明，对本发明的保护范围没有限制作

具体实施例方式

实施例1

(1)取重量份药材：乌鸡提取物40g、鹿角胶108g、醋鳖甲54g、煅牡蛎40g、桑螵蛸40g、人参108g、黄芪27g、当归125g、白芍108g、醋香附108g、天冬54g、甘草27g、地黄215g、熟地黄216g、川芎54g、银柴胡20g、丹参108g、山药108g、芡实炒54g、鹿角霜40g备用；

(2)香附、当归、川芎水蒸气提取挥发油，芎和当归同时放入水蒸气挥发油装置中，放入药材量5倍水，提取2次，每次3小时，合并挥发油即得川芎和当归挥发油，药渣1备用；香附另放入挥发油提取器中，放入药材量7倍水，浸泡2小时，提取8小时即得香附挥发油，药渣2备用；当归、川芎挥发油和香附挥发油用环糊精包合，包合物备用；

(3)上述药渣1、2与黄芪、白芍、天冬、人参、银柴胡、甘草用5倍药材量的95％乙醇提取，提取2次，每次3小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.02-1.20，加入大孔树脂柱，先用水洗脱，分别用50、70％、80％、90％乙醇洗脱，50％洗脱液弃去，收集70％、870％、90％洗脱液，合并洗脱液，洗脱液减压浓缩至稠膏，60℃相对密度为1.02-1.20，干燥提取物1；

(4)醋鳖甲、煅牡蛎、桑螵蛸、地黄、熟地黄、山药、芡实、鹿角霜用5倍水煎煮，沸水煎煮4小时，滤过，合并煎煮液，煎煮液0-4℃低温静置，用滤板过滤，滤液再用85％乙醇醇沉至醇浓度为70％，减压回收乙醇，干燥即的提取物2；

(5)将上述提取物1、2、挥发油包合物、乌鸡提取物和鹿角胶粉末混合均匀即得组合物。

实施例2

取重量份药材：乌鸡提取物800g、鹿角胶2160g、醋鳖甲1080g、煅牡蛎800g、桑螵蛸800g、人参108g、黄芪2160g、当归2500g、白芍2160g、醋香附2200g、天冬1080g、甘草540g、地黄4320g、熟地黄4320g、川芎800g、银柴胡400g、丹参2160g、山药2200g、芡实炒1080g、鹿角霜2160g备用；按照实施例一的方法制备。

实施例3

取重量份药材：乌鸡提取物500g、鹿角胶1000g、醋鳖甲500g、煅牡蛎300g、桑螵蛸500g、人参1000g、黄芪200g、当归1200g、白芍1000g、醋香附1000g、天冬500g、甘草200g、地黄2000g、熟地黄2000g、川芎500g、银柴胡200g、丹参1000g、山药1000g、芡实炒500g、鹿角霜300g，粉碎成细粉备用；按照实施例1方法制备。

实施例4

取重量份药材：乌鸡提取物600g、鹿角胶1100g、醋鳖甲600g、煅牡蛎500g、桑螵蛸600g、人参1100g、黄芪300g、当归1300g、白芍1100g、醋香附1100g、天冬600g、甘草300g、地黄2200g、熟地黄2200g、川芎600g、银柴胡300g、丹参1100g、山药1100g、芡实炒600g、鹿角霜500g，粉碎成细粉备用；按照实施例1的方法制备。

实施例5

(1)取重量份药材：乌鸡提取物40g、鹿角胶108g、醋鳖甲54g、煅牡蛎40g、桑螵蛸40g、人参108g、黄芪27g、当归125g、白芍108g、醋香附108g、天冬54g、甘草27g、地黄215g、熟地黄216g、川芎54g、银柴胡20g、丹参108g、山药108g、芡实炒54g、鹿角霜40g备用；

(2)香附、当归、川芎水蒸气提取挥发油，芎和当归同时放入水蒸气挥发油装置中，放入药材量4倍水，提取3次，每次1小时，合并挥发油即得川芎和当归挥发油，药渣1备用；香附另放入挥发油提取器中，放入药材量7倍水，浸泡2小时，提取6小时即得香附挥发油，药渣2备用；当归、川芎挥发油和香附挥发油用环糊精包合，包合物备用；

(3)上述药渣1、2与黄芪、白芍、天冬、人参、银柴胡、甘草用5倍药材量的70％乙醇提取，提取3次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.02-1.20，加入大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用水洗脱，分别用50％、60％乙醇洗脱，50％洗脱液弃去，收集60％洗脱液，合并洗脱液，洗脱液减压浓缩至稠膏，60℃相对密度为1.02-1.20，干燥提取物1；

(4)醋鳖甲、煅牡蛎、桑螵蛸、地黄、熟地黄、山药、芡实、鹿角霜用用4倍水煎煮，沸水煎煮3小时，滤过，合并煎煮液，煎煮液0-4℃低温静置，用滤板过滤，滤液再用70％乙醇醇沉至醇浓度为60％，减压回收乙醇干燥即的提取物2；

(5)将上述提取物1、2、挥发油包合物乌鸡提取物和鹿角胶粉末混合均匀即可。

实施例6

取实施例1-5任意一个组合物120g、木糖醇330g、硫酸钙127g、交联聚乙烯吡咯烷酮35、低取代羟丙基纤维素65g、硬脂酸镁8g、75％乙醇适量；

制法：将原料药提取物干浸膏、木糖醇、硫酸钙、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混匀，加适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得本发明分散片。

得到的分散片有如下特性：

本发明制得的分散片采用中国药典2000版的要求检验。

根据中国药典2000版，定义分散片的参数如下：

分散均匀性：取分散片两片，置于100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。

溶出度检查：按照中国药典2000版二部附录XC第二法测定溶出度。

分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。

溶出度检查：结果见下表

表1 本发明分散片与普颗片剂溶出度比较

从表中结果可见，分散片释药迅速、完全，5分钟即达90％以上，约为普通片剂的3倍，说明本发明药物起效较普通颗粒更快。

实施例7

取按照实施例3方法获得原料药提取物干浸膏130g、硫酸钙370g、乳糖醇117g、交联聚乙烯吡咯烷酮100g、硬脂酸镁8g、羧甲基淀粉钠85、75％乙醇适量；

制法：将原料药提取物干浸膏、乳糖醇、硫酸钙、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮充分混匀，加适量75％乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得本发明分散片。

得到的分散片有如下特性：

分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。

溶出度检查：符合规定。

实施例8

取按照实施例1方法获得原料药提取物干浸膏140g、木糖醇280g、阿拉伯胶57g、羧甲基淀粉钙40g、代羟丙基纤维素85g、硬脂酸镁6g、无水乙醇适量；

制法：将原料药提取物干浸膏、木糖醇、阿拉伯胶、羧甲基淀粉钙、代羟丙基纤维素充分混匀，加适量无水乙醇制成软材，20目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得本发明崩解片。

实施例9

取按照实施例1方法获得原料药提取物干浸膏50g、乳糖280g、预胶化淀粉70g、交联羧甲基纤维素钠185g、微粉硅胶15g、聚乙烯吡咯烷酮15g、75％乙醇适量；按照分散片制备。

得到的分散片有如下特性：

分散均匀性：符合药典规定，即在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。

溶出度检查：符合规定

实施例10

取按照实施例2方法获得原料药提取物干浸膏150g、硫酸钙310g、乳糖85g、交联羧甲基纤维素钠200g，低取代羟丙基纤维素40g、交联聚乙烯吡咯烷酮100g、滑石粉12g、山梨酯-80，1g，75％乙醇适量；按照分散片制备。

Claims (8)

1.一种乌鸡白凤分散片，其特征在于：是由乌鸡白凤组合物和辅料按重量份1-3∶3-1组成，所述辅料为崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和表面活性剂，其重量比为5-25∶39-84∶0.5-5∶0.5-5∶0-3，乌鸡白凤组合物是由下述方法制备得到的：

(1)取重量份药材：乌鸡提取物50-60份、鹿角胶100-110份、醋鳖甲50-60份、煅牡蛎30-50份、桑螵蛸50-60份、人参100-110份、黄芪20-30份、当归120-130份、白芍100-110份、醋香附100-110份、天冬50-60份、甘草20-30份、地黄200-220份、熟地黄200-220份、川芎50-60份、银柴胡20-30份、丹参100-110份、山药100-110份、炒芡实50-60份、鹿角霜30-50份，粉碎成细粉备用；

(2)取醋香附、当归、川芎水蒸气提取挥发油；川芎和当归同时放入水蒸气挥发油装置中，放入药材量4-6倍水，提取1-3次，每次2-4小时，合并挥发油即得川芎和当归挥发油，药渣1备用；醋香附另放入挥发油提取器中，放入药材量6-8倍水，提取6-8小时，即得醋香附挥发油，药渣2备用；当归、川芎挥发油和醋香附挥发油用环糊精包合，包合物备用；

(3)上述药渣1、2、黄芪、丹参、白芍、天冬、人参、银柴胡、甘草用4-6倍药材量的60-100％乙醇提取，提取1-3次，每次2-4小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.02-1.20，加入大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用水洗脱，再用50-95％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至稠膏，60℃相对密度为1.02-1.20，干燥，即得提取物1；

(4)醋鳖甲、煅牡蛎、桑螵蛸、地黄、熟地黄、山药、炒芡实、鹿角霜用4-6倍水煎煮，沸水煎煮2-4小时，滤过，合并煎煮液，煎煮液低温静置，用滤板过滤，滤液再用60-95％乙醇醇沉至醇浓度为70-85％，减压回收乙醇，干燥，即得提取物2；

(5)将上述提取物1、2、挥发油包合物、乌鸡提取物和鹿角胶粉末混合均匀即得组合物。

2.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的辅料为崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和表面活性剂，其重量比为10-15∶50-65∶2-4∶2-4∶1-2。

3.如权利要求书2所述的分散片，其特征在于：所述的辅料为崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和表面活性剂，其重量比为8∶58∶3∶3∶1.5。

4.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，所述的崩解剂采用内外加入法。

5.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、赤藓糖醇、山梨醇、果糖、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、乳糖醇、糊精、麦芽糖中一种或几种。

6.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的润湿剂选自聚乙烯吡咯烷酮。

8.如权利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。