CN101518558B - 含有高含量异泽兰黄素的蒿提取物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用丙醇提取得到的蒿提取物，由此可以得到不仅比现有技术以高含量含有抗胃炎物质异泽兰黄素，而且无需另外的除去工序就已完全除去了抗凝血物质的蒿提取物。本发明提供的蒿的丙醇提取物，是用丙醇对蒿进行提取而得到的对胃部病变有效的蒿的丙醇提取物，其特征在于，在制造该提取物时不包括另外的除去双香豆素的工序。

Description

含有高含量异泽兰黄素的蒿提取物
技术领域
本发明涉及一种蒿提取物，尤其涉及一种用丙醇提取得到的含有高含量异泽兰黄素的蒿提取物。
背景技术
蒿(Artemisia mongolica，A.asiatica，A.princeps var.orientalis，A.argyi，A.montana等)是属于菊科的多年生药草，自古以来用作强壮补血、妇科病、腹泻的治疗药，已研究清楚的化学成分有异香豆素、香豆素、二萜内酯等，还证实有异泽兰黄素、4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮等类黄酮成分。
在韩国草药典中，将上述蒿的叶及嫩枝称为艾叶(艾葉，Artemisiae argyi Herb)。
其中，已知类黄酮成分异泽兰黄素(eupatilin)具有抗过敏效果(日本特开昭59-155314号公报)，最近在韩国国内也确认了其作为胃肠疾病治疗药的效用(韩国专利注册号127777)。此外，还有专利报道另一种黄酮成分4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮(jaceosidin)也可以作为同样的胃肠疾病治疗药来使用(韩国专利注册号181751)。
另一方面，根据韩国专利注册号181751记载，与从蒿中精制出来的异泽兰黄素或4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮的抗胃炎效果相比，蒿提取物本身的抗胃炎效果更好，因此推测在该提取物中有一些未知的物质提高了抗胃炎效果。
如上所述，即使蒿提取物本身比有效个别成分异泽兰黄素或4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮效果更好，但是如韩国专利注册号181751中所述，蒿提取物中个别有效成分的含有率越高，相应的抑制胃部病变的效果提高的趋势越明显，也就是说增加相应提取物中有效成分含量的话就可以确保进一步提高其治疗效果的机会。
此外，在韩国专利公开号2006-0002639中指出，在提取过程中，提取物中将包含蒿中含有的抗凝血剂成分即香豆素(coumarin)类，尤其是其中将包含双香豆素(Dicoumarol)成分。如在现有技术中记载，双香豆素即使少量给药也会急剧减少血小板数量，据报道还有肝脏毒性，因此是即便用于医学用途也需非常慎重给药的成分。再加上，胃炎或胃溃疡患者常伴有由胃损伤引起的胃出血的情况，所以必须除去此类成分才能进一步期待药效的增加。
另外，在上述现有技术中指出，从根据现有的韩国专利注册号181751制备的乙醇或乙醇水溶液提取物中很难除去此成分，并且作为除去此成分的方法提供了包括如下步骤的制造方法：(1)将艾叶的叶子用乙醇或乙醇水溶液提取的步骤(步骤1)，(2)向在上述步骤1中得到的提取物中添加碱溶液并在80℃反应1小时以上的步骤(步骤2)，(3)向在上述步骤2中得到的提取物中添加酸性溶液进行中和的步骤(步骤3)，以及(4)对于在上述步骤3中得到的提取物进行减压浓缩后，进行冷冻干燥的步骤(步骤4)。即，现有技术中包括了步骤2及步骤3的碱处理及其中和过程，由此可以容易地除去双香豆素成分。
本发明人则发现当与现有提取方法不同地将提取溶剂由乙醇换成丙醇时，可以出人意料地确保高的异泽兰黄素含量，而且即使不经过另外的追加工序也不会包含抗凝血成分双香豆素，从而完成了本发明。
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的是获得一种蒿提取物，其特征在于，含有高含量的具有抑制胃部病变效果的异泽兰黄素，并且无需经过另外的除去工序也不含抗凝血成分双香豆素。
解决问题的技术方案
本发明涉及将蒿(艾叶)用丙醇提取浓缩而得到的含高浓度异泽兰黄素的蒿的丙醇提取物，其特征在于，即使在提取浓缩过程中不包括另外的除去抗凝血物质双香豆素的工序，也不会包含双香豆素。
本发明中使用的蒿包括艾蒿(Artemisia argyi)、艾草(A.princeps var.orientalis，A.asiatica)、山地蒿(A.montana)、蒙古蒿(A.mongolica)以及韩国草药典中定义的同属植物。
本发明中使用的丙醇包括1-丙醇(正丙醇)或2-丙醇(异丙醇)。
在本发明中，向蒿加入上述丙醇后，通过通常的生药提取方法即浸渍法、回流法进行提取和/或再提取，并用适当方法将其过滤后，无需另外的追加工序即可进行浓缩最终得到蒿的丙醇提取物。
在使用浸渍法的情况下，向蒿中加入丙醇后，充分浸渍，并用适当方法将其过滤后，进行减压浓缩获得提取物。
在使用回流法的情况下，向过滤瓶中加入蒿，使丙醇不断地在瓶中回流，得到提取液，同样用适当方法将其过滤后，进行减压浓缩最终获得提取物。
发明效果
通过本发明可以获得不仅含有高含量的异泽兰黄素而且药效更加改善，尤其是即使不包括另外追加的除去工序也不会包含抗凝血成分的蒿提取物。
附图说明
图1是根据实施例1和比较例1制造的各提取物通过高效液相色谱法得到的色谱图(线1是实施例1的色谱图，线2是比较例1的色谱图)。
图2a和2b是关于确认根据实施例1和实施例3制造的蒿的丙醇提取物中是否含有抗凝血物质双香豆素的色谱图(图A是双香豆素标准样的色谱图，图B是实施例1中的蒿的2-丙醇提取物的色谱图，图C是实施例3中的蒿的1-丙醇提取物的色谱图)。
图3a和3b是表示根据实施例1制造的蒿提取物的胃部病变抑制效果的图(图3a表示实施例1中的蒿的丙醇提取物对盐酸-乙醇胃损伤模型的胃部病变抑制效果，图3b表示实施例1中的蒿的丙醇提取物对盐酸-乙醇胃损伤模型的胃部病变抑制效果的示例。图中G1(组1：n＝10)是阴性对照组(非给药组)；G2(组3：n＝10)是实施例1给药组(30mg(提取物)/kg)；G3(组3：n＝10)是实施例1给药组(60mg(提取物)/kg)；G4(组4：n＝10)是实施例1给药组(90mg(提取物)/kg)；G5(组5：n＝10)是阳性对照组(STILLEN TAB：60mg(提取物)/kg)。
具体实施方式
实施例1
在2kg艾草(Artemisia princeps Pamp.var.orientalis)中加入20kg 2-丙醇，回流提取约24小时后，将其用400目(mesh)的布进行过滤。再向残渣中追加46kg 2-丙醇，将其用400目的布进行过滤，合并滤液后，将温度维持在49℃附近的同时进行减压浓缩，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20∶1)
实施例2
在2kg艾草(Artemisia princeps Pamp.var.orientalis)中加入20kg的2-丙醇，浸渍提取约24小时后，将其用1500目的布进行过滤。再向残渣中加入46kg的2-丙醇，将其用400目的布进行过滤后，合并滤液，将温度维持在47～48℃附近的同时进行减压浓缩，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20∶1)
实施例3
在2kg艾草(Artemisia princeps Pamp.var.orientalis)中加入20kg的1-丙醇，回流提取约24小时后，将其用1500目的布进行过滤。再向残渣中加入46kg的2-丙醇，将其用400目的布进行过滤，合并滤液后，将温度维持在47～48℃附近的同时进行减压浓缩，得到蒿的丙醇提取物100g。(收率20∶1)
实施例4
在3kg艾草(Artemisia.princeps Pamp.var.orientalis)中加入39kg的2-丙醇，回流提取约24小时后，将其用3μm膜滤器进行过滤。再向残渣中加入7.5kg的2-丙醇，将其用3μm膜滤器进行过滤，合并滤液后，将温度维持在49～57℃附近的同时进行减压浓缩，得到蒿的丙醇提取物150g。(收率20∶1)
比较例1
在1kg艾草(A.asiatica)中加入10kg的乙醇(药典)提取约24小时后，将其用400目的布进行过滤。再向残渣中加入23kg的乙醇(药典)，用400目的布进行过滤，合并滤液后，将温度维持在49℃附近的同时进行减压浓缩，得到蒿的乙醇提取物50g。(收率20∶1)
[实验例1]不同提取溶剂的提取物中异泽兰黄素的含量比较
按照与上述实施例及比较例相同的方法，再各制备1批(batch)而得到的蒿提取物中药效成分异泽兰黄素的含量如下。
表1
Figure G2009100071824D00051
结果显示，与乙醇提取物相比丙醇提取物中的药效成分异泽兰黄素约增加了2倍。
而且如图1所示，不仅是异泽兰黄素，其它成分也是以类似的比率增加，因此考虑到象现有技术中公知的那样非单一药效成分的提取物本身的药效更增加的情况，揭示本发明可以确保得到其它药效成分含有率也大幅度增加了的蒿提取物。
[实验例2]抗凝血成分双香豆素的测定
为了确定由本发明得到的丙醇提取物中是否含有双香豆素，通过如下的实验方法进行了测定。
实验方法    高效液相色谱法(HPLC法)
柱          Capcell-pak C18(4.6×250mm：5μm)
流速        1.0mL/min
检测        UV 350nm
注入量      10μl
流动相      流动相A  5mM甲基磺酸钠和10mM磷酸钾的混合液
                     (pH 3.0)
流动相B    腈
表2流动相洗脱梯度
  时间(分钟)   流动相A   流动相B
  10   50   50
  15   50   50
  30   60   40
  34   50   50
  40   50   50
实验结果如图2所示，在实施例1和3的提取物中完全没有检测出双香豆素成分。
因此可知，对于本发明的蒿的丙醇提取物来说，即使除了利用丙醇提取的工序以外不增加另外的追加工序，也与现有乙醇提取物不同，不会含双香豆素成分。
[实验例3]蒿的丙醇提取物的胃炎病变抑制效果
将根据实施例1制造的蒿提取物加入到相当于约1.5倍的赋形剂(微细虫胶)中进行稀释、干燥，以该稀释干燥物为对象，在通常的盐酸-乙醇诱发的胃损伤大鼠(rat)模型上进行胃黏膜保护效果的评价。对照组中则对于含有根据比较例1制造的蒿的乙醇提取物的东亚制药制造的STILLEN TAB(
Figure G2009100071824D00061
药品名)进行粉末化来使用。
如图3所示，根据实施例1制造的蒿的丙醇提取物对胃损伤的抑制效果突出，并且显示出了量效关系。
尤其比较以相同剂量给药的提取物与含蒿的乙醇提取物的市售STILLENTAB即组3与组5的话，可以知道胃部病变抑制效果更加得到改善。

Claims (2)

1.一种蒿的丙醇提取物的制造方法，其特征在于，包括用丙醇提取蒿的工序和对上述提取液进行减压浓缩的工序，但不包括另外的除去双香豆素的工序，所述的蒿是艾草(Artemisia princeps Pamp.var.orientalis)。
2.根据权利要求1所述的蒿的丙醇提取物的制造方法，其特征在于，所述蒿提取物的收率为20∶1。
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