CN101505777B - 含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物 - Google Patents

含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101505777B
CN101505777B CN2006800555846A CN200680055584A CN101505777B CN 101505777 B CN101505777 B CN 101505777B CN 2006800555846 A CN2006800555846 A CN 2006800555846A CN 200680055584 A CN200680055584 A CN 200680055584A CN 101505777 B CN101505777 B CN 101505777B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acacia
bark
leukemic
compositions
manufacturing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2006800555846A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101505777A (zh
Inventor
中本祐昌
小野启子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Acacia-No-Ki Co., Ltd.
Original Assignee
Mimozax Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mimozax Co Ltd filed Critical Mimozax Co Ltd
Publication of CN101505777A publication Critical patent/CN101505777A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101505777B publication Critical patent/CN101505777B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供用于肿瘤的预防或治疗的组合物。该肿瘤的预防和/或治疗用组合物的特征在于含有来自金合欢属树皮的物质。

Description

含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物
技术领域
本发明涉及来自属于金合欢属(Acacia)的树木的肿瘤的预防和/或治疗用组合物以及该组合物作为食品、动物饲料和药品的用途。
背景技术
我国在第二次世界大战后，由于公共卫生的改善和抗生素的发现等，感染症导致的死亡大幅减少，但取而代之的是生活习惯病、特别是癌症的发生率不断增加，在1981年位居国民死亡原因的第一位。如今，癌症死亡人数的比例为约3人中有1人。另外，癌症不仅在我国，在其他国家也急剧增加，该疾病应称为人类共同的敌人。
因此，以癌症为代表的肿瘤的预防或治疗方法的开发是重要而迫切的课题。
实际上作为药剂，一直在开发、使用各种抗癌剂，但是存在会产生严重的副作用等诸多问题。
关于金合欢，已知金合欢蜂蜜以及从其树皮提取的丹宁可以用作鞣皮剂和木材用胶粘剂，而且最近公开了金合欢属的提取物具有COX-2的选择性抑制效果(专利文献1)、金合欢属的树皮具有活泼氧清除效果(专利文献2)以及酪氨酸酶活性抑制效果产生的美白效果(专利文献3)。但是，并不知道金合欢属的树皮和来自树皮的多酚具有抗肿瘤活性。
专利文献1：日本专利特表2004-532811号公报
专利文献2：日本专利特开2004-352639号公报
专利文献3：日本专利特开平10-025238号公报
发明内容
本发明提供安全性高的、对肿瘤的预防和/或治疗有用的组合物。
本发明人等为了解决上述技术问题，进行了潜心研究，结果发现来自金合欢属树皮的物质具有优异的抗肿瘤活性，对肿瘤的预防或治疗有用，从而完成了本发明。
即，本发明涉及肿瘤的预防和/或治疗用组合物，其特征在于，含有来自金合欢属树皮的物质。
本发明还涉及使用来自金合欢属树皮的物质的、肿瘤的预防或治疗方法。
此外，本发明还涉及用于制造肿瘤的预防或治疗用组合物的、来自金合欢属树皮的物质的使用方法。
本发明的组合物具有抗肿瘤活性，特别是具有优异的抗恶性肿瘤活性。
本发明的组合物即使长期服用也不必太担心副作用等，安全性高。
附图说明
图1是表示YAC-1细胞的存活细胞数的变化的图。
图2是表示小鼠的肿瘤增殖抑制试验的时间表的图。
图3是表示小鼠的移植后第28天的平均肿瘤重量的图。
具体实施方式
本发明可使用的来自金合欢属树皮的物质，只要是以属于金合欢属(Acacia)的树木(以下称为“金合欢”或“金合欢属”)的树皮为原料而得到的物质即可，没有特殊限制，例如可以列举金合欢属的树皮的碎片、粉末及它们的悬浮液、金合欢属的树皮的提取液、浓缩提取液、及提取粉末等提取物以及将该提取物精制得到的精制物。从能得到优异的抗肿瘤活性的观点出发，优选金合欢属树皮的提取物，特别优选金合欢树皮多酚。
在本发明中，可以只使用1种上述来自金合欢属树皮的物质，也可以并用2种以上。
本发明能使用的金合欢，只要是属于金合欢属的树木即可，没有特殊限制，从得到具有优异的抗肿瘤活性的来自金合欢属树皮的物质的观点出发，优选从由学名：Acacia mearnsii De Wild.(俗名：黑荆树)、学名：Acaciamangium Willd.(俗名：马占相思)、学名：Acacia dealbata Link、学名：Acacia decurrens Willd.、以及学名：Acacia pycnantha Benth.构成的组中选择的金合欢属的树皮，特别优选Acacia mearnsii De Wild.以及Acaciamangium Willd.。
在本发明中，可以只使用1种上述金合欢属的树皮，也可以并用2种以上。
上述金合欢属的树皮，通常可通过将树木采伐后只剥离树皮并采取干燥来得到，优选进一步在阳光下干燥得到的树皮。
金合欢属的树皮由外皮和略有纤维性的内皮构成，干燥至含水率为20％左右以下时，在锤式粉碎机等粉碎机中易微粉化。在本发明中，作为金合欢属的树皮，可以将该金合欢属的内皮和外皮两者一起使用，也可以只使用任一方。
上述金合欢属的树皮的碎片，可以通过用常法将金合欢属的树皮粉碎成合适的大小来获得。
上述金合欢属的树皮的粉末，可以通过将金合欢属的树皮用常法粉碎而粉末化来获得，特别优选粒径为100μm以下、尤其是50μm～70μm的粉末。关于粉末的区分，将干燥至含水率为20％以下的树皮粉碎成合适的大小例如粒径为1.6mm以下左右，将得到的粉末用振动筛等分级，即可得到所需的粉末。
上述金合欢属的树皮的提取物，可以通过将金合欢属的树皮用常法提取来获得。为了得到具有优异的抗肿瘤活性的金合欢属树皮的提取物，优选用醇或极性溶剂对金合欢属的树皮进行提取。
作为上述醇，可以使用乙醇等，作为极性溶剂，可以使用水等，还可以根据需要单独使用这些溶剂或并用2种以上。特别是为了得到优异的抗肿瘤活性，优选水和乙醇等醇的混合溶剂。
此外，也可以用相同或不同的溶剂进行多次提取操作。
为了得到具有优异的抗肿瘤活性的提取物，也可以使用通过将来自金合欢属树皮的经水或热水得到的提取物进一步用乙醇提取得到的提取物。
关于提取，在金合欢属树皮的碎片或粉末等中加入溶剂并根据需要搅拌来提取，对温度和时间或固液比没有特殊限制。当溶剂采用水时，可以用热水来提取。得到的提取液可以直接冷冻干燥或喷雾干燥，或者也可以在减压浓缩后冷冻干燥或喷雾干燥。得到的提取物可以为提取液、溶液、粉末、浓缩液、糊状物等各种形态，可以根据需要广泛使用。
此外，以上述形态得到的本发明的金合欢属树皮提取物可以直接用于肿瘤的预防或治疗，还可以根据需要精制，该精制物也可以作为抗肿瘤活性成分使用。
在本发明中，作为来自金合欢属树皮的物质，还可以例示在金合欢属的树皮中含有的成分。作为这样的成分，可以例示金合欢树皮多酚等。特别是金合欢树皮多酚具有优异的抗肿瘤活性，因而为优选的成分。
本发明的金合欢树皮多酚是指(-)-非瑟酮醇、(-)-刺槐亭醇、(+)-儿茶素以及(+)-没食子儿茶素等以黄烷-3-醇为基本骨架的黄烷醇类以C4-C8、C4-C6结合得到的聚合物即缩合型丹宁的一种。这里，作为这种缩合型丹宁，优选分子量为300～3000，特别优选500～3000。本发明使用的金合欢树皮多酚可以通过将上述金合欢属树皮的粉末等进行热水提取来获得。
作为金合欢树皮多酚产品，可以例示MIMOSA Central Co-operativeLtd.制的注册商标为MIMOSA ME POWDER、MIMOSA MS POWDER、MIMOSA GS POWDER、MIMOSA FS POWDER、MIMOSA WS POWDER、MIMOSA RG POWDER、MIMOSA RN POWDER、MIMOSA DKPOWDER、MIMOSA AL POWDER、MIMOSA CR POWDER、GOLDENMIMOSA POWDER的产品等。
本发明的组合物可以是来自金合欢属树皮的物质，例如金合欢属的树皮、其提取物、其精制物、或金合欢树皮多酚，也可以含有其他具有抗肿瘤活性的物质，例如对肿瘤的预防和/或治疗有用的物质等。例如鲨鱼软膏、药用人参、冬虫夏草、几丁质、壳聚糖、姬松茸、灰树花、桑黄、雌株、海蕴以及马尾藻等。
本发明的组合物可以是来自金合欢属树皮的物质，例如金合欢属的树皮、其提取物、其精制物、或金合欢树皮多酚，在不损坏本发明效果的前提下，可以含有赋形剂、甜味剂、酸味剂、增粘剂、香料、色素、乳化剂及其他在药品及食品中常用的添加剂及材料。
作为能用本发明的组合物预防或治疗的肿瘤，可以列举例如良性肿瘤或恶性肿瘤(癌)等。作为良性肿瘤，可以例示色素性母斑、形成异常母斑、悬垂状纤维瘤、脂肪瘤、淋巴管瘤、脂溢性角化症、皮肤纤维瘤、角化棘皮瘤、瘢痕瘤等软组织肿瘤、或者大肠息肉或若声带息肉等息肉，作为恶性肿瘤，可以例示急性或慢性白血病、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、或巨球蛋白血症等造血器官的恶性肿瘤；脑肿瘤、头颈部癌(例如喉癌、咽癌、舌癌等)、乳癌、肺癌、食道癌、胃癌、大肠癌、肝癌、胆囊·胆管癌、胰癌、肾癌、肾上腺皮质癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫癌、绒毛癌、甲状腺癌、恶性类癌肿瘤、皮肤癌、恶性黑素瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、软组织肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、脂肪肉瘤、或血管肉瘤等固体肿瘤；或由这些肿瘤引起的或与这些肿瘤相关的癌。
本发明的组合物对白血病、乳癌、胃癌、大肠癌、肝癌、肾癌以及血管肉瘤尤其是白血病和乳癌的预防或治疗特别有用。
另外，在本发明中，治疗包括缩小肿瘤、治愈、抑制肿瘤的生长、转移、恶化等。
本发明的组合物的摄取量没有特殊限制，可以根据剂型以及使用者或患者等摄取者或摄取动物的年龄、体重及症状来适当选择。例如，相对于摄取者的体重或摄取动物的体重1kg，作为有效成分量而每日经口摄取0.001g～1g、优选为0.001g～0.5g、更优选为0.005g～0.1g的金合欢树皮多酚量，能得到优异的抗肿瘤活性，因而优选。
摄取时间可以根据使用者或患者的年龄、症状来任意设定。
本发明的组合物作为食品或动物饲料而言，可以作为例如健康食品、功能性食品、健康补助食品、特定保健用食品、美容食品以及营养补助食品(营养补充剂)来使用。这些食品和动物饲料例如可以是茶、果汁等饮料；冰激淋、果冻、糖果、巧克力以及口香糖等的形态。另外，也可以是液体制剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂的形态。这里，动物饲料的动物包含包括宠物动物、畜产动物或动物园等中饲养的动物在内的需要预防或治疗肿瘤的所有动物。
本发明的组合物可以作为药品或非药品使用。这些药品或非药品可以以例如散剂、片剂、包衣剂、糖衣剂、硬明胶胶囊或软明胶胶囊剂、液体制剂、乳浊剂或悬浮剂的形态口服给药，也可以非口服给药，例如以栓剂的形态直肠给药；例如以软膏、霜剂、凝胶剂或液体制剂的形态局部或经皮给药。优选口服给药。
[实施例]
以下，列举制造例、试验例、掺和例来更详细地具体说明本发明，但本发明不限于这些。特别是这里未将本发明的金合欢属树皮分为外皮和内皮来示出实施例，也可以将外皮从内皮分离而分别使用。
在以下的制造例、试验例等中，将本发明的各金合欢用各自学名后的括号内所示的号来表示。例如，将学名：Acacia mearnsii De Wild.的金合欢记作金合欢No.1。
学名：Acacia mearnsii De Wild.(No.1)、学名：Acacia mangium Willd.(No.2)、学名：Acacia dealbata Link(No.3)、学名：Acacia decurrens Willd.(No.4)、学名：Acacia pycnantha Benth.(No.5)。
另外，％在没有特殊说明的情况下表示重量％。
金合欢树皮粉末的制造例1
将金合欢No.1的树皮干燥至含水率为20％以下，将该干燥树皮用锤式粉碎机粉碎成1.6mm以下(过10目筛(泰勒：Tyler))的粉末，然后再用振动筛分级，得到63μm以下(过250目筛)的微粉。
同样操作，将其余4种金合欢No.2～5的树皮粉碎，分别得到63μm以下的微粉。因种类不同，过250目筛的微粉的收率多少存在差异，但均得到了目标微粉。
金合欢树皮提取物的制造例2
将本发明的各金合欢No.1～5的树皮分别干燥至含水率为20％以下，将该干燥树皮用锤式粉碎机粉碎至1.6mm以下的粉末后，相对于该干燥粉碎树皮100g，加入5倍量的热水，沸腾后提取15分钟，用10μm～20μm的过滤器过滤。将得到的滤液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得到树皮提取物各40g。
以下，各树皮提取物记作金合欢No.1～5热水提取物。
金合欢树皮提取物的制造例3
将本发明的金合欢树皮干燥至含水率为20％以下，将该干燥树皮用锤式粉碎机粉碎至1.6mm以下的粉末后，相对于该干燥粉碎树皮100g，加入5倍量的乙醇，一边沸腾回流一边提取15分钟，用10μm～20μm的过滤器过滤。从得到的滤液蒸发乙醇，将浓缩液用封闭式喷雾干燥器进行喷雾干燥，得到树皮提取物(以下记为金合欢No.1乙醇提取物)40g。
同样操作，得到金合欢No.1～5的乙醇提取物。
金合欢树皮提取物的制造例4
在制造例2中得到的金合欢热水提取物10g中加入3倍量的乙醇，一边沸腾回流一边提取15分钟，用10μm～20μm的过滤器过滤。从得到的滤液蒸发乙醇，在其中加水后冷冻干燥，得到9g提取物(以下记为金合欢No.1热水提取物乙醇馏分)。
同样操作，得到金合欢No.1～5的热水提取物乙醇馏分。
试验例1 肿瘤细胞的试管内培养的增殖抑制效果
(1)试验样品的制备
在制造例2所述的金合欢No.1热水提取物200mg中加入2ml的蒸馏水，在100℃下提取10分钟。将该提取液过滤(微孔滤器、孔径0.45μm)，将滤液用10％FCS-RPMI1640稀释至10倍和100倍，分别制备金合欢No.1热水提取物的浓度为10mg/ml以及1mg/ml的试验样品(浓度用相当于原材料的份来表示)。
作为有效对照，使用将丝裂霉素C 2mg用10％FCS-RPMI1640稀释而得到的50μg/ml溶液。
(2)材料和方法
将小鼠白血病细胞YAC-1(由理化学研究所细胞库提供)进行继代培养，将继代培养第4天的细胞用10％FCS-RPMI1640制备成1×106细胞/ml。
将上述YAC-1细胞(1×106细胞/ml)950μl注入24孔板的各孔中，加入50μl上述制备的试验样品，搅拌，在37℃下培养3天。培养后，测定细胞数和存活率，求存活细胞数。
(3)结果
若添加金合欢No.1热水提取物的试验样品，则YAC-1细胞的增殖被抑制，特别是0.5mg/ml的浓度显示出比5.0mg/ml的浓度以及丝裂霉素C(浓度2.5μg/ml)更大的YAC-1细胞增殖抑制作用(图1)。
试验例2 小鼠的肿瘤增殖抑制试验
(1)试验方法
按所需量称取制造例2所述的金合欢No.1热水提取物，分散于60℃的水中，制备分别含有7.8mg/ml、15.6mg/ml以及31.3mg/ml的金合欢No.1热水提取物的试验饮料1、试验饮料2和试验饮料3。
按所需量称取制造例2所述的金合欢No.1热水提取物并与市售饲料混合，制备分别含有15.6mg/g以及31.1mg/g的金合欢No.1热水提取物的试验饲料2和试验饲料3。
将C3H/HeN雌小鼠按下表所述分成对照1组、试验1组、试验2组、试验3组以及阳性对照组。
表1 分组
Figure G2006800555846D00081
*由于在移植第4天为止出现死亡例而变为4只。
按图2所示的时间表进行试验。
首先，对按上述分组得到的小鼠，根据Abe S et al.Gann 73 91-96(1982)及Ohasi K et al.Yakugaku Zasshi 113 396-399(1993)中记载的方法，在鼠蹊部皮下移植同类肿瘤MM46乳癌细胞2×106个。
从肿瘤移植那天开始，作为饮用水，使对照1组摄取自来水，使试验1组～试验3组分别摄取试验饮料1～3。另外，使阳性对照组摄取自来水，并且在肿瘤移植后第7天、第11天以及第14天腹腔内给予6.25mg/kg香菇多糖。
试验2组和试验3组的饮水量为0.2ml/日，明显少于其他组的饮水量4ml/日～6ml/日，而且体重下降显著。因此，在肿瘤移植第7天将试验饮料2和3改为自来水。将试验2组的小鼠分成各5只的对照2组和试验2a组，将试验3组的小鼠分成各5只的对照3组和试验3a组。向对照2组和对照3组继续给予对照饲料。向试验2a组和试验3a组分别给予试验饲料2和3来代替对照饲料。
间隔3天或4天通过触觉观察移植到小鼠鼠蹊部皮下的肿瘤的增殖情况，一直观察4周，并测定肿瘤直径。此外，还测定存活天数和体重。在试验结束时，取出肿瘤，测定其湿重。
(2)试验结果
结果如表2、图3所示。另外，统计学检验采用Student’s的t检验。
表2 对平均肿瘤直径的影响
  摄取组   移植后第14天   移植后第28天
  对照1组   13.1±3.93   23.8±5.29
试验1组 10.5±4.03(19.8)I   19.6±3.92(17.6)I
  对照2组   12.2±0.84   22.0±2.74
  试验2a组   13.0±1.15(-6.56)II   24.8±1.50(-12.7)II
  对照3组   13.0±1.73   28.2±1.30
  试验3a组   10.2±1.79(21.5)III   20.6±2.97*(27.0)III
  阳性对照组   7.4±6.58(43.5)I   14.0±6.12(41.2)I
单位：mm
I   表示与对照1组相比较的减少率(％)。
II  表示与对照2组相比较的减少率(％)。
III 表示与对照3组相比较的减少率(％)。
*与对照3组比较，P＜0.05。
以上可知：金合欢树皮抑制白血病细胞和乳癌的增殖，具有抗肿瘤活性。
在试验1组和3a组中，从移植后第14日开始肿瘤受到抑制，证实金合欢树皮的抗肿瘤作用早期呈现。
在试验2组和试验3组中，可见饮水量的减少，认为这是由高浓度含有金合欢树皮的试验饮料的强烈苦味所致。将试验饮料改成自来水，取而代之，给予试验饲料后，可见体重的恢复，因此认为其体重减少不是由金合欢树皮的毒性引起的。
试验例3 突变诱发性试验
根据劳动省告示第77号(1988年9月1日)，实施突变诱发性试验。用156μg/板～5000μg/板的剂量的样品(制造例2的金合欢No.1～5热水提取物)进行试验，结果任一菌株的回复突变菌落数均未增加。
试验例4 微核试验
按照常法，分析体内微核诱发能力的有无。向雄性ICR系小鼠以2000mg/kg、1000mg/kg及500mg/kg的每日剂量间隔24小时口服给予2次金合欢No.1热水提取物，在最终给予24小时后，制作微核标本。
金合欢No.1热水提取物的任一剂量均未显示阳性。同时观察的总多染性红细胞相对于总红细胞的比没有一定的变动，与阴性对照组相比，未见红细胞的增殖抑制。
试验例5 小鼠急性毒性试验(口服给药)
根据OECD(Guidelines for the Testing of Chemicals 401，1987)，用ICR系雌雄小鼠进行急性口服毒性试验。其结果是，金合欢No.1热水提取物的LD50值在雄小鼠中为4468mg/kg，在雌小鼠中为3594mg/kg。
对制造例2的金合欢No.2～5热水提取物进行上述试验，得到同样的结果。
试验例6 大鼠反复给药毒性试验(口服给药)
根据常法，用大鼠进行13周反复给药毒性试验。
向Slc：SD大鼠的雌雄大鼠给予含有0.5％、1.5％以及5.0％金合欢No.1热水提取物的混合饲料。
其结果是，没有大鼠死亡的例子。在包括一般状态在内的检查中未见异常。
试验例7 人单次给药试验
让32岁～43岁的健康成年男性5名摄取1500mg(12片下述掺和例4的片剂)金合欢No.1热水提取物，在摄取前·摄取3小时后·摄取8小时后·摄取24小时后·摄取1周后，实施一般检查·血液学检查·血液生化学检查·尿检，没有成为临床问题的检测值的变动。也没有与片剂相关的有害现象。
试验例8 人4周连续给药试验
让23岁～44岁的健康成年男性25名分别摄取4周750mg/日(6片掺和例4的片剂)以及1000mg/日(8片掺和例4的片剂)下述掺和例4的金合欢No.1热水提取物。
在各组的摄取前·摄取2周后·摄取4周后·摄取结束2周后，实施一般检查、血液检查、尿检。没有有问题的检测值的变动。也没有有害现象。
掺和例1 内服制剂的制备
使用制造例4的金合欢树皮热水提取物乙醇馏分，按下述所示的组成，制备内服制剂。
制造例4的提取物馏分        1.0(重量％)
乳糖                       30.0
玉米淀粉                   60.0
微晶纤维素                 8.0
聚乙烯吡咯烷酮             1.0
共计                       100.0
掺和例2 宠物食品的制备
使用制造例2的金合欢树皮热水提取物，按下述所示的组成制备宠物食品。
制造例2的提取物         1.0(重量％)
燕麦                    88.0
淀粉                    5.0
食盐                    2.5
鸡蛋                    3.0
调味料                  0.5
共计                    100.0
掺和例3 片剂(点心)的制备
使用制造例4的金合欢树皮热水提取物乙醇馏分，按下述所示的组成制备片剂(点心)。
制造例4的提取物馏分        1.0(重量％)
柠檬酸                     1.0
脱脂奶粉                   15.0
蔗糖酯                     1.0
香料                       0.5
糖粉                       20.0
乳糖                       61.5
共计                       100.0
掺和例4 片剂的制备
使用制造例2的金合欢树皮No.1热水提取物，按下述所示的组成制备片剂。
制造例2的金合欢树皮No.1热水提取物    125(mg)
蔗糖酯                               9
乳糖                                 166
共计                                 300.0
工业上利用的可能性
本发明能得到肿瘤的预防和/或治疗用组合物。
更详细而言，本发明的组合物对于各种良性肿瘤或恶性肿瘤的预防和/或治疗有用。
这些组合物可以用于药品、非药品、化妆品、或健康食品、健康补助食品、特定保健用食品或营养补助食品等食品或动物饲料。

Claims (19)

1.来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用。
2.根据权利要求1所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，金合欢属树皮是从由Acaciamearnsii De Wild.、Acacia mangium Willd.、Acacia dealbata Link、Acaciadecurrens Willd.以及Acacia pycnantha Benth.构成的组中选择的树皮。
3.根据权利要求1所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，金合欢属树皮是Acaciamearnsii De Wild.或Acacia mangium Willd.的树皮。
4.根据权利要求1所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，来自金合欢属树皮的物质是金合欢属树皮的提取物。
5.根据权利要求1所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，来自金合欢属树皮的物质是金合欢树皮多酚。
6.根据权利要求5所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，金合欢树皮多酚是缩合型丹宁。
7.根据权利要求6所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，缩合型丹宁的分子量为500～3000。
8.根据权利要求6所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，缩合型丹宁是以黄烷-3-醇为基本骨架的黄烷醇类的聚合物。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，其中，相对于每1kg摄取者的体重或摄取动物的体重，作为有效成分量而每日经口摄取0.001g～1g的金合欢树皮多酚。
10.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为食品。
11.根据权利要求9所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为食品
12.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为药品。
13.根据权利要求9所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为药品
14.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为动物饲料。
15.根据权利要求9所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为动物饲料
16.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为非药品。
17.根据权利要求9所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为非药品
18.根据权利要求1～8中任一项所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为化妆品。
19.根据权利要求9所述的来自金合欢属树皮的物质在白血病的预防和/或治疗用组合物的制造中的应用，所述白血病的预防和/或治疗用组合物为化妆品。
CN2006800555846A 2006-08-10 2006-08-10 含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物 Active CN101505777B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2006/315865 WO2008018140A1 (en) 2006-08-10 2006-08-10 Composition for preventing and/or treating tumor containing component originating in the bark of tree belonging to the genus acacia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101505777A CN101505777A (zh) 2009-08-12
CN101505777B true CN101505777B (zh) 2012-05-30

Family

ID=39032685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800555846A Active CN101505777B (zh) 2006-08-10 2006-08-10 含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8124137B2 (zh)
EP (1) EP2052730B1 (zh)
KR (1) KR101398737B1 (zh)
CN (1) CN101505777B (zh)
AU (1) AU2006347123B2 (zh)
WO (1) WO2008018140A1 (zh)
ZA (1) ZA200901647B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11173187B2 (en) * 2018-11-13 2021-11-16 Immortazyme Company Ltd. Concentrated oil-based polyphenol composition and a method of producing the oil-based polyphenol composition

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0425620Y2 (zh) 1987-08-07 1992-06-19
JPH03287507A (ja) 1990-04-05 1991-12-18 Iwata Kagaku Kogyo Kk 汚損生物防除剤及び汚損防止塗料組成物
JP3232137B2 (ja) 1992-08-21 2001-11-26 丸善製薬株式会社 活性酸素消去剤
FR2710533A1 (fr) 1993-09-29 1995-04-07 Nemet Pierre Alain Nouvelles applications de l'extrait d'écorce de Tepesco Huite dans le domaine de la cosmétologie ou de la dermatologie.
JP2747206B2 (ja) 1993-11-12 1998-05-06 神協産業株式会社 高血糖改善用組成物
JP3290291B2 (ja) 1994-05-02 2002-06-10 ポーラ化成工業株式会社 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物
JP3532999B2 (ja) * 1995-03-24 2004-05-31 株式会社ロッテ 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤
KR19980702533A (ko) * 1995-12-26 1998-07-15 도리이 신이찌로 프로시아니딘을 유효성분으로 하는 항비만제
JPH09291039A (ja) 1995-12-26 1997-11-11 Suntory Ltd プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤
JPH1025238A (ja) 1996-07-10 1998-01-27 Mikimoto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤
JP4831849B2 (ja) 1997-04-23 2011-12-07 三省製薬株式会社 活性酸素消去剤およびその用途
JPH11180888A (ja) 1997-12-24 1999-07-06 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ヘリコバクター・ピロリ菌用の抗菌剤、感染予防剤および食品
JP2000044472A (ja) 1998-07-30 2000-02-15 Kikkoman Corp 糖尿病性合併症の予防または治療薬剤
JP2000073056A (ja) 1998-09-01 2000-03-07 Sunstar Inc 抗酸化性抽出物およびその製法
US20010024664A1 (en) 1999-03-19 2001-09-27 Obukowicz Mark G. Selective COX-2 inhibition from edible plant extracts
US6290993B1 (en) 1999-07-23 2001-09-18 E-L Management Corp. Compositions containing mimosa phenolic compounds
JP2001064172A (ja) 1999-08-26 2001-03-13 Kikkoman Corp Ａｐｃ遺伝子の変異に起因する疾患の予防・治療剤
JP2001098264A (ja) 1999-09-30 2001-04-10 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 抗酸化剤及び活性酸素消去剤
JP2002010753A (ja) 2000-04-24 2002-01-15 Marukin Chuyu Co Ltd オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品
JP2002275076A (ja) 2001-03-15 2002-09-25 Toyo Shinyaku:Kk 血糖上昇抑制剤および健康食品
JP2002051735A (ja) 2001-06-26 2002-02-19 Fancl Corp 食品組成物
NZ515523A (en) * 2001-11-15 2004-04-30 Horticulture & Food Res Inst Extraction of phenolic antioxidants
US7108868B2 (en) * 2002-03-22 2006-09-19 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Isolation of a dual cox-2 and 5-lipoxygenase inhibitor from acacia
JP2003313138A (ja) 2002-04-23 2003-11-06 Kanzu Kenkyu Kaihatsu:Kk 痒みを抑制するための薬剤または機能性食品、及びその効果の評価方法
WO2003092599A2 (en) 2002-04-30 2003-11-13 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of a mixture of free-b-ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent
JP2003342185A (ja) 2002-05-25 2003-12-03 Bhn Kk リパーゼ活性阻害剤
CN1246011C (zh) 2002-06-07 2006-03-22 云南白药集团天然药物研究院 藕节提取物在制备改善人体胰岛素抵抗和治疗或预防肥胖症的药物中的应用
JP2004024054A (ja) 2002-06-21 2004-01-29 Makoto Fujii フコイダン系健康食品
JP2004051513A (ja) * 2002-07-18 2004-02-19 Asahi Breweries Ltd 抗腫瘍剤
JP2004075579A (ja) 2002-08-13 2004-03-11 Nippon Hypox Lab Inc 外用鎮痒剤
JP4432069B2 (ja) 2002-09-03 2010-03-17 ビーエイチエヌ株式会社 肥満抑制剤
JP2004217559A (ja) 2003-01-14 2004-08-05 Maruhachi Muramatsu:Kk 糖尿病態の予防・改善剤
BRPI0407893A (pt) 2003-02-26 2006-03-01 Unigen Pharmaceuticals Inc formulação para uso na prevenção e tratamento de doenças e condições induzidas por carboidrato
JP2004300117A (ja) 2003-04-01 2004-10-28 Rasheru Seiyaku Kk 化粧料組成物
JP4495406B2 (ja) 2003-04-21 2010-07-07 株式会社武蔵野免疫研究所 センダングサ属植物抽出物含有組成物
JP4730642B2 (ja) 2003-05-28 2011-07-20 株式会社ｍｉｍｏｚａｘ 活性酸素消去剤及びその組成物
GB0317020D0 (en) * 2003-07-21 2003-08-27 Sahajanand Biotech Private Ltd Herbo-mineral formulation for refractory leukemias and lymphomas
JP2005068081A (ja) 2003-08-25 2005-03-17 Asahi Breweries Ltd 発癌予防剤
BRPI0414063A (pt) 2003-09-02 2006-10-24 Unigen Pharmaceuticals Inc formulação de uma mistura de flavonóides de anel b livre e flavanos para uso na prevenção e tratamento de declìnio cognitivo e danos de memória relacionados à idade
JP2005239559A (ja) 2004-02-24 2005-09-08 Nof Corp ホスホリパーゼａ２阻害剤
JP2006016330A (ja) 2004-06-30 2006-01-19 Suntory Ltd 脂肪燃焼促進剤
JP4823538B2 (ja) 2005-02-28 2011-11-24 株式会社ｍｉｍｏｚａｘ アカシア属樹皮由来物を含有する抗肥満組成物
JP5002127B2 (ja) 2005-02-28 2012-08-15 株式会社ｍｉｍｏｚａｘ アカシア属樹皮由来物を含有する血糖降下組成物
US20060204599A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Wheat Jared R Dietary supplement and method of using same
KR20090023722A (ko) * 2006-06-20 2009-03-05 메타프로테오믹스, 엘엘씨 테트라하이드로이소알파산 기본 단백질 키나제 변조 암 치료방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN101505777A (zh) 2009-08-12
AU2006347123A1 (en) 2008-02-14
AU2006347123B2 (en) 2013-06-06
US20100178370A1 (en) 2010-07-15
KR101398737B1 (ko) 2014-05-27
EP2052730A1 (en) 2009-04-29
KR20090057007A (ko) 2009-06-03
EP2052730B1 (en) 2016-03-23
ZA200901647B (en) 2010-02-24
EP2052730A4 (en) 2012-03-21
WO2008018140A1 (en) 2008-02-14
US8124137B2 (en) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102509966B1 (ko) 한약 추출물을 포함하는 교모세포종 예방 또는 치료용 조성물
CN101983072A (zh) 矿物质吸收促进剂和缺铁性贫血改善剂或食物组合物
CN101505775B (zh) 含有来自金合欢属树皮的物质的抗氧化组合物
CN107530315A (zh) 肌肉细胞中的能量代谢激活剂
CN108014150A (zh) 天然药物组合物在制备抗缺氧和抗辐射的药物或食品中的应用
CN101505776B (zh) 含有来自金合欢属树皮的物质的抗肥胖组合物
CN101505777B (zh) 含有来自金合欢属树皮的物质的肿瘤的预防和/或治疗用组合物
KR100883566B1 (ko) 신품종 고구밸리 감자를 이용한 암 예방을 위한건강기능식품
Abdellatef et al. Antiproliferative action of Moringa oleifera Lam. root extracts in acute myeloid leukemia (AML) cell line
Pandey et al. Review on nutritional profile of Medicago sativa seeds
CN101505774B (zh) 含有来自金合欢属树皮的物质的搔痒预防和/或治疗用组合物
KR20210147247A (ko) 좁은잎천선과 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역 증진용 조성물
KR101508561B1 (ko) 귀리를 포함하는 혼합 생약재 추출물을 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학조성물
CN101505778B (zh) 含有来自金合欢属树皮的物质的降血糖组合物
KR102517944B1 (ko) 복방 한방 추출물을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102154145B1 (ko) 연 추출물을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR102380291B1 (ko) 풀무치 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물
KR101959735B1 (ko) 잇꽃씨 추출물을 유효성분으로 포함하는 대장암에 대한 시스플라틴의 항암활성 증진용 조성물
KR20200098311A (ko) 한약 추출물을 포함하는 교모세포종 예방 또는 치료용 조성물
KR20180116904A (ko) 황칠나무 유래 나노입자를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2006129901A1 (en) Anticancer agent, food and manufacturing method of anticancer agent and food
JP5016200B2 (ja) アカシア属樹皮由来物を含有する腫瘍の予防及び／又は治療用組成物
KR20220086870A (ko) 목이버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
KR20220133573A (ko) 도깨비고비 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 조성물
KR20140086240A (ko) 말뱅이나물 종자 추출물의 유효성분을 포함하는 항암제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: MIMOZAX CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: WOOD ONE CO LTD (JP)

Effective date: 20110517

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20110517

Address after: Hiroshima County, Japan

Applicant after: MIMOZAX Co., Ltd.

Address before: Hiroshima County, Japan

Applicant before: WOODONE Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Hiroshima County, Japan

Patentee after: Acacia-No-Ki Co., Ltd.

Address before: Hiroshima County, Japan

Patentee before: MIMOZAX Co., Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder