CN101500418B - 抑制流感病毒传播的方法 - Google Patents

Abstract

公开了具有针对流感病毒包括禽流感病毒的快速和持久的抗病毒效力的抗微生物组合物。抗微生物组合物包含(a)消毒醇、(b)有机酸和(c)水，其中所述组合物具有约5或更小的pH，并且所述组合物的非挥发性组分能够在被处理表面上形成屏障薄膜或层。

Description

抑制流感病毒传播的方法

与相关申请的交叉参考

本申请要求于2006年6月2日提交的美国临时专利申请号60/810,389和于2006年6月6日提交的美国临时专利申请号60/811,354的利益。

发明领域

本发明涉及能够抑制流感病毒并且特别是禽流感病毒传播的抗微生物组合物。更具体而言，本发明涉及包含(a)消毒醇和(b)有机酸的抗微生物组合物。(a)和(b)的组合可以基于有机酸的log P(水-辛醇分配系数)协同灭活或破坏流感病毒，例如H5N1禽流感病毒。组合物提供了在1分钟内在流感病毒群体中的大幅度减少。在一些实施方案中，组合物在被处理表面上提供了包含有机酸的屏障层或薄膜，以对表面赋予持久的抗病毒活性。

发明背景

人健康受每天遇到的多种微生物的影响。特别地，与环境中的各种微生物接触在哺乳动物中可以导致可能严重或致死的病。例如，微生物污染可以导致多种病，包括但不限于食物中毒、链球菌感染、炭疽(皮肤)、流感、足癣(athlete’s foot)、感冒疮、结膜炎(“红眼”)、柯萨奇病毒(手足口病)、哮吼、白喉(皮肤)、埃博拉出血热和脓疱病。

病毒是主要关心的一类病原体。病毒感染在人发病率的最大原因中，其中在发达国家中人的病的所有发作中的估计60％或更多起因于病毒感染。此外，病毒几乎感染自然界中的每一种生物，其中在鸟(包括家禽和候鸟)和哺乳动物(包括人、宠物、家畜和动物园样品)中存在高病毒感染率。

病毒显示出在结构和生活史中广泛的多样性。病毒科、其结构、生活史和病毒感染的方式的详细描述在Fundamental Virology，第4版，编辑Knipe&Howley，Lippincott Williams & Wilkins，Philadelphia，PA，2001中讨论。

简单来说，病毒颗粒是固有的专性寄生物，且已进化为在细胞间转移遗传物质，且编码足够的信息以确保其繁殖。以最基本的形式，病毒由包装在简单蛋白质壳中的核酸小区段组成。病毒之间最广泛的区别是有包膜和无包膜病毒，即分别包含或不包含脂双层膜的那些。

病毒仅在活细胞内繁殖。病毒遇到的主要障碍是进入细胞内，所述细胞由厚度比得上病毒大小的细胞膜保护。为了穿透细胞，病毒首先必须变得与细胞表面附着。病毒关于某一类型的细胞的许多特异性存在于其与那种特定细胞的表面附着的能力。持久接触对于病毒感染宿主细胞是重要的，并且病毒和细胞表面相互作用的能力是病毒和宿主细胞两者的性质。病毒和宿主-细胞膜的融合允许完整的病毒颗粒进入细胞，或在某些情况下仅其传染性核酸进入细胞。因此为了控制病毒感染，重要的是快速杀死接触皮肤的病毒，并且理想地在皮肤或硬表面上提供持久的抗病毒活性，以控制病毒感染。

流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxovirdae)。它们是有包膜病毒，并且该科包含通过核蛋白抗原中的变异分类的5个属。这5个属是A型流感、B型流感、C型流感、索戈托病毒(thogotovirus)和鲑传贫病毒(isavirus)。

A型流感病毒由单个物种组成。A型流感病毒是人中的流感的主因，并且所有过去的大流行病都由A型流感病毒引起。A型流感基因组由编码不同蛋白质的10种基因组成。2种表面蛋白质是糖蛋白，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。这些蛋白质平均分配在病毒体表面上。这些蛋白质中的抗原变异用于定义A型流感的亚型。

存在16种不同的HA抗原(H1-H16)和9种不同的NA抗原(N1-N9)。人疾病在历史上已由HA的3个亚型(即H1、H2和H3)和NA的2个亚型(即N1和N2)引起。近来已认识到人疾病可以由其他HA抗原(例如H5、H7和H9)引起。

A型流感所有已知的亚型都可以在鸟类中发现，并且野生水禽是关于A型流感的主要病原体库(reservoir)。一般地，该疾病不影响野生鸟类，但家养鸡和火鸡易感严重和致命的流感。其他哺乳动物也易感流感，并且A型流感已在马、猪、鲸和海豹中引起疾病。此外，在另外的物种(例如，猫、灵猫、犬)中引起疾病的亚型范围在扩大。

禽流感是用于描述主要影响鸡、火鸡、珍珠鸡、候鸟和其他禽类物种的A型流感亚型的术语。禽流感毒株也根据其疾病严重性进行分类。2种识别的形式是高致病性禽流感(HPAI)和低致病性禽流感(LPAI)。HPAI毒株一般在禽群中导致100％的死亡率。目前的H5N1毒株是HPAI，然而，存在其为LPAI的其他H5N1毒株。人感染已与HPAI和LPAI相关。

负责1918年大流行流感的病毒毒株是H1N1。这种毒株已进行重构且看起来具有禽起源。1957-58(H2N2)和1968-69(H3N2)的大流行毒株都涉及禽和人毒株之间的重配。流感命名法基于(a)起源宿主(如果除人外)、(b)地理起源、(c)毒株编号、(d)分离年份和(e)HA和NA类型。一些例子可以是：A/Hong Kong/03/68(H3N2)或A/swine/iowa/15/30(H1N1)。在结构上，所有流感类型都是相同的，并且由于这个原因可以灭活或破坏一种类型的流感的组合物和方法也可以灭活或破坏其他类型的流感，与其中它们感染的属、亚型或物种无关。

近来，禽流感病毒作为对于人健康的大流行病威胁出现。科学家和卫生当局最关心的威胁是致命性H5N1禽流感病毒。自2003年以来H5N1禽流感病毒已破坏了亚洲的家禽群，并且近来已通过候鸟蔓延至欧洲。自2003年以来超过160人已死于禽流感。然而，该疾病的人病例已限制于与受感染鸟类直接接触的个体。卫生当局害怕这种疾病将突变成容易从人到人传播的形式，这可以发起可以杀死数百万人的流感大流行病。害怕死亡人数可以处于1918-1919西班牙流感大流行病的水平，这估计已杀死全世界4千万-5千万人。

卫生当局进一步警告这不是人是否将受禽流感病毒影响的问题，而是人将何时、何地和如何严重地受禽流感病毒影响的问题。不只是对于特定国家而且还是对于个体的危胁量级使大战役有正当理由，以避免禽流感病毒的鸟类间的传播且避免或抑制其的人之间传播。因此，全世界的国家已采取针对潜在的禽流感爆发的预防措施，特别地，通过扑灭受感染的鸟类和可能受感染的鸟类。然而，这个全部努力的关键部分是个体责任。

从目前证据看来，个体通过与受感染的鸟类例如鸡、火鸡、鸭和候鸟接触而变成禽流感病毒的受害者。迄今为止，存在禽流感病毒通过人之间传播的很少证据或没有证据。然而，已报道少数分离的人病例，该人被认为已被禽流感感染，所述禽流感来自感染病毒的人。因此，最处于感染危险中的个体是在家禽饲养所、家禽市场和家禽加工厂工作的那些。此外，一般群体可能处于危险中，因为禽流感病毒通过冷冻处理家禽不会被杀死或灭活。流感还已显示在无孔表面上保持传染性24-48小时。来自世界卫生组织实验室(World HealthOrganization Laboratory)的近期数据已显示H5N1可以在环境中于37℃存活6天。因此，存在关于来自处理的、受感染的家禽的禽流感病毒感染个体的可能。

目前，最大的健康关心集中于称为H5N1的禽流感病毒毒株，禽流感病毒的致死形式。尽管已鉴定了超过100个禽流感亚型，但禽流感类型通常仅感染鸟类，并且在罕见情况下感染猪。H5N1是H5亚型中已知感染人的唯一禽流感毒株。

首次证明的归因于H5N1禽流感病毒的人感染在1997年发生在香港。政府采取淘汰鸟类且阻止禽流感蔓延的步骤可能已良好地阻止了病毒突变以允许通过人之间接触蔓延的传播的进展。但只要H5N1病毒继续在鸟类中传播，就存在关于这种病毒适应且感染人的机会。

因此，皮肤和环境表面的禽流感病毒污染应降到最低，以减少将感染传播给一般群体的危险。此种禽流感病毒感染和所有其他流感感染传播的危险可以通过灭活或去除来自手、其他有生命表面和无生命表面的病毒得到显著减少。

已知洗涤身体部分(例如，洗手)和硬表面(例如工作台面和水槽)可以显著降低微生物包括病原体的群体。因此，清洁皮肤以及其他有生命和无生命表面以减少微生物群体是从这些表面去除此种病原体，且因此使感染的危险降到最低的第一道防御。

普通的家庭苯酚/醇消毒剂在消毒被污染的环境表面方面是有效的，但缺乏持久的杀病毒活性。洗手在消毒被污染的手指方面是高度有效的，但再次遭受持久活性的缺乏。这些缺点举例说明了关于具有针对病毒的持久活性的改善杀病毒组合物的需要，所述病毒例如流感病毒，包括禽流感病毒。

抗病毒个体护理组合物是本领域已知的。特别地，一般用于清洁皮肤和破坏皮肤上存在的细菌的抗细菌性清洁组合物是众所周知的商业产品，所述皮肤特别是使用者的手、手臂和面部。

抗细菌组合物用于例如卫生保健行业、食物服务业、肉和家禽加工工业和经由个体消费者的私营部门。抗细菌组合物的广泛用途指出消费者设置在控制皮肤上的细菌群体的重要性。关于抗细菌组合物的范例提供细菌群体中快速地大幅度和广谱减少，而无与毒性和皮肤刺激相关的不良副作用。此种抗细菌组合物公开于美国专利号6,107,261和6,136,771，所述专利各自引入本文作为参考。

一类抗细菌性个人护理组合物是手部卫生消毒剂。这类组合物主要由医学工作人员用于消毒手和手指。手部卫生消毒剂应用于手和手指，并且搓揉到手和手指内，并且允许组合物从皮肤蒸发。

手部卫生消毒剂包含高百分比的醇，如乙醇。当高百分比的醇存在于凝胶中时，醇自身充当消毒剂。此外，醇快速蒸发以避免擦拭或冲洗用卫生消毒剂凝胶处理的皮肤。包含高百分比的醇，即组合物的约40重量％或更大的手部卫生消毒剂不提供持久的微生物杀死。

抗细菌性清洁组合物一般在水性和/或醇载体中包含活性抗细菌剂，表面活性剂和各种其他成分，例如染料、香料、pH调整剂、增稠剂、皮肤调节剂等。几个不同种类的抗细菌剂已用于抗细菌性清洁组合物中。抗细菌剂的例子包括双胍(例如，二葡糖酸洗必泰)、二苯基化合物、苯甲醇、三卤N-碳酰苯胺(trihalocarbanilides)、季铵化合物、乙氧基化苯酚和苯酚化合物，例如卤取代的苯酚化合物，如PCMX(即，对氯间二甲苯酚)和三氯生(即，2，4，4′-三氯-2′-羟基-二苯醚)。基于此种抗细菌剂的抗微生物组合物显示出从低到高广泛范围的抗细菌活性，这依赖于待控制的微生物和具体抗细菌组合物。大多数商业抗细菌组合物一般提供低至中等的抗细菌活性，并且未报道抗病毒活性。

抗微生物活性针对广谱微生物进行评估，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物。由抗微生物组合物提供的微生物群体中的对数减少，或可替代地百分比减少与抗微生物功效相关。对于特定接触时间，一般为15秒-5分钟，1-3的对数减少是优选的，3-5的对数减少是最优选的，而小于1的对数减少是最不优选的。因此，高度优选的抗微生物组合物在短接触时间内显示出针对广谱微生物3-5的对数减少。

病毒控制提出比细菌控制更困难的问题。通过充分减少细菌群体，细菌感染的危险减少至可接受水平。因此，需要快速的抗细菌杀死。然而，关于病毒，不仅需要快速杀死，还需要持久的抗病毒活性。这种差异是因为仅仅减少病毒群体不足以减少感染。理论上，单个病毒可以引起感染。因此，对于有效的抗病毒清洁组合物，需要或至少需要基本上总体和持久的抗病毒活性。

WO 98/01110公开了包含三氯生、表面活性剂、溶剂、螯合剂、增稠剂、缓冲剂和水的组合物。WO 98/01110涉及通过使用减少量的表面活性剂来减少皮肤刺激。

美国专利号5,635,462公开了包含PCMX和所选择的表面活性剂的组合物。其中公开的组合物缺乏阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。

EP 0505935公开了包含与非离子和阴离子表面活性剂组合的PCMX的组合物，特别是非离子嵌段共聚物表面活性剂。

WO 95/32705公开了可以与抗细菌化合物如三氯生组合的温和表面活性剂组合。

WO 95/09605公开了包含阴离子表面活性剂和烷基多糖苷(alkylpolyglycoside)表面活性剂的抗细菌组合物。

WO 98/55096公开了具有浸渍有抗细菌组合物的多孔片的抗微生物吸水纸(wipe)，所述抗细菌组合物包含活性抗微生物剂、阴离子表面活性剂、酸和水，其中所述组合物具有约3.0-约6.0的pH。

N.A.Allawala等人，J.Amer.Pharm.Assoc.--Sci.Ed.，Vol.XLII，no.5，第267-275页(1953)公开了与表面活性剂组合的活性抗细菌剂的抗细菌活性。

A.G.Mitchell，J.Pharm.Pharmacol.，第16卷，第533-537页(1964)公开了显示出抗细菌活性的包含PCMX和非离子表面活性剂的组合物。

美国专利号6,110,908公开了包含C_2-3醇、游离脂肪酸和2-巯基吡啶氧化锌的局部防腐剂。

美国专利号5,776,430公开了包含洗必泰和醇的局部抗微生物清洁剂。组合物包含约50重量％-60重量％的变性酒精和约0.65重量％-0.85重量％的洗必泰。将组合物应用于皮肤、擦拭到皮肤内，然后从皮肤冲洗掉。

欧洲专利申请0604848公开了凝胶型手部消毒剂，其包含抗微生物剂、40重量％-90重量％的醇，以及组合重量不超过3重量％的聚合物和增稠剂。将凝胶搓揉到手里且允许蒸发以提供消毒的手。所公开的组合物通常不提供立即卫生消毒且不提供持久的抗微生物活性。

一般而言，手部卫生消毒剂凝胶一般包含：(a)至少60重量％乙醇或低级醇例如乙醇和异丙醇的组合，(b)水，(c)胶凝聚合物，例如交联聚丙烯酸酯材料，和(d)其他成分，例如皮肤调节剂、香料等。通过将手部卫生消毒剂凝胶搓揉在手的表面上，手部卫生消毒剂凝胶由消费者用于有效卫生消毒手，而不用皂和水洗涤，或之前用皂和水洗涤。目前的商业手部卫生消毒剂凝胶依赖高水平的醇用于消毒和蒸发，且因此具有缺点。特别地，因为乙醇的挥发性，主要抗微生物剂在使用后不保留在皮肤上，因此不能提供持久的抗微生物作用。

在醇浓度低于60％时，乙醇不视为防腐剂。因此，在包含小于60％醇的组合物中，存在另外的抗微生物化合物以提供抗微生物活性。然而，先前的公开内容未解决此种抗微生物组合物中的何种组成成分提供微生物控制的问题。因此，对于包含减少的醇浓度的制剂，选择提供快速的抗微生物作用和持久的抗微生物利益的抗微生物剂是困难的。

美国专利号6,107,261和6,136,771公开了包含苯酚抗微生物剂的高度有效的抗细菌微生物。这些专利公开了这样的组合物，其解决了控制皮肤和硬表面上的细菌的问题，但关于控制病毒未作阐述。

美国专利号5,968,539；6,106,851；和6,113,933公开了具有约3-约6的pH的抗细菌组合物。组合物包含抗细菌剂、阴离子表面活性剂和质子供体。

还已知作为灭活或破坏致病性病毒公开的抗病毒组合物，所述病毒包括鼻病毒、轮状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和诺沃克病毒。例如美国专利号4,767,788公开了戊二酸灭活或破坏病毒的用途。美国专利号4,975,217公开了包含有机酸和阴离子表面活性剂的组合物，用于作为皂或洗剂配制以控制病毒。美国专利公开2002/0098159公开了质子供给剂和表面活性剂包括抗细菌表面活性剂的使用，以实现抗病毒和抗细菌性质。

美国专利号6,034,133公开了包含苹果酸、柠檬酸和C_1-6醇的杀病毒洗手剂。美国专利号6,294,186公开了苯甲酸类似物例如水杨酸(salicyclic acid)和作为针对病毒包括鼻病毒有效所选择的金属盐的组合。美国专利号6,436,885公开了在2-5.5的pH下已知抗细菌剂与2-吡咯烷酮-5-羧酸的组合，以提供抗细菌和抗病毒性质。

还已公开了个人洗涤组合物组合物中的有机酸。例如，WO97/46218和WO 96/06152公开了表面活性剂基中的有机酸或盐、水溶助长剂、三氯生和含羟溶剂用于抗微生物清洁组合物的用途。这些出版物就抗病毒性质而言是未阐述的。

Hayden等人，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，26：928-929(1984)公开了通过使用具有残留杀病毒活性的洗手剂中断鼻病毒感冒的手-手传播。包含2％戊二酸的洗手剂在灭活某些类型的鼻病毒方面比安慰剂更有效。然而，该出版物公开包含戊二酸的洗剂针对广谱鼻病毒血清型无效。

已知被设计用于由感染感冒的人使用且包括柠檬酸、苹果酸和十二烷基硫酸钠的杀病毒纸巾。然而，Hayden等人，Journal of InfectiousDiseases，152：493-497(1985)报告使用用杀病毒物质处理的或未经处理的纸巾，可以中断病毒的手-手传播。因此，在预防鼻病毒感冒的蔓延中无独特的优点可以归因于掺入杀病毒纸巾内的组合物。

本领域需要有效针对一般而言的流感病毒和特别地禽流感病毒的有效抗微生物组合物。当感染或可能感染的人通常在与病毒污染来源例如家禽接触、对其进行加工或工作期间或之后使用组合物时，此种组合物将在阻止流感病毒且特别是高致病性禽流感病毒从污染来源如鸟类传播给人中有效。可保护的人例如包括在家禽饲养所和家禽加工厂工作的人。在禽流感病毒突变且使得能够人之间污染的情况下，将需要此种产品以抑制禽流感病毒遍及群体的传播。

尽管目前存在采取多种产品形式(例如，除臭皂、硬表面清洁剂和外科手术消毒剂)的许多抗微生物清洁产品，但此种抗微生物产品一般掺入抗微生物剂例如苯酚化合物，和/或可以使皮肤组织变干且刺激皮肤组织的苛性表面活性剂。理想地，个人清洁产品轻柔地清洁皮肤，引起很少的刺激或无刺激，并且在频繁使用后不会使得皮肤过度干燥。

因此，需要这样的抗微生物组合物，其在短时间段内针对流感病毒且特别是禽流感病毒高度有效，并且其中该组合物可以提供持久的抗病毒活性并且对于皮肤是温和的。本发明的抗微生物组合物提供了证实改善的温和和提高水平的流感病毒减少的个人护理产品。

发明概述

本发明涉及这样的抗微生物组合物，其在小于约1分钟内提供快速和持久的抗病毒效力，且特别是针对流感病毒包括禽流感病毒快速和持久的活性。更具体而言，本发明涉及包含(a)消毒醇、(b)有机酸和(c)水的抗微生物组合物，其中所述组合物具有约5或更小的pH。在优选实施方案中，组合物能够在被处理表面上提供包含有机酸的残留层。本组合物还可以包含清洁表面活性剂，例如阴离子、阳离子和两性表面活性剂，和活性抗细菌剂，例如苯酚和季铵抗细菌剂。

本发明帮助保护个体不受经由流感病毒包括禽流感病毒毒株的感染，所述毒株能够鸟至人或人之间传播，即在给定人群体内将几何或指数地蔓延而无需身体接触的毒株。个体还可以针对这样的病毒毒株进行保护，其感染人且在人中引起疾病，但通过鸟类而不是其他人进行传播。

与有机酸的log P无关，本抗微生物组合物提供流感病毒包括致病性H5流感亚型快速和持久的控制。在一个实施方案中，有机酸具有小于1的表示为log P的水-辛醇分配系数，并且该组合物显示出针对流感病毒的相当大活性。具有1或更大的log P的有机酸提供显示出针对细菌的活性的组合物。在另外一个实施方案中，有机酸包含具有小于1的log P的第一种有机酸和具有1或更大的log P的有机酸，并且该组合物显示出针对流感病毒和细菌的活性。

因此，本发明的一个方面提供抗微生物组合物，其在杀死广谱细菌方面高度有效，所述细菌包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌，例如金黄色葡萄球菌(S.aureus)、猪霍乱沙门氏菌(S.choleraesuis)、大肠杆菌(E.coli)和肺炎克雷伯氏杆菌(K.pneumoniae)，同时灭活或破坏对于人类健康有害的流感病毒，包括禽流感病毒，特别是H5流感亚型，且特别是H5N1。

本发明还抑制其他流感病毒的传播。本发明在抑制传播和保护不受大流行病、新出现的大流行病和未来的大流行病禽流感病毒毒株感染方面特别有用，例如保护不受H5流感亚型。本发明还可以抑制其他血凝素病毒亚型的传播，包括H1、H2、H3、H4、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15和H16。本发明还可以抑制神经氨酸酶(neuramidose)病毒亚型的传播，包括N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8和N9。

本发明的另一个方面提供能够灭活或杀死流感病毒的液体、抗微生物组合物，其包含：

(a)约25重量％-75重量％的消毒醇，如C_1-6醇；

(b)杀病毒有效量的一种或多种有机酸；和

(c)水，

其中所述组合物具有约5或更小的pH。

在优选实施方案中，组合物提供了在被处理表面上包含有机酸的基本上连续的层或薄膜，以对于被处理表面赋予持久的抗病毒活性。在其他优选实施方案中，组合物不含有意添加的表面活性剂。在进一步优选的实施方案中，组合物包含胶凝剂。

本发明的另一个方面提供显示出针对流感病毒包括禽流感病毒毒株持久的控制的抗微生物组合物。

本发明的另一个方面提供具有抗病毒活性且包含(a)消毒醇和(b)有机酸和(c)水的抗微生物组合物，所述有机酸对于皮肤是独立存在的，和/或无法穿透皮肤，和/或经得住从皮肤冲洗，和/或在皮肤上形成基本上连续的屏障层，例如疏水性一元羧酸，多元羧酸，具有多个羧基、磷酸、磺酸和/或硫酸部分的聚合酸(polymeric acid)，或其混合物，其中所述组合物具有约5或更小的pH。此种有机酸一般具有小于1的log P，且所述组合物显示出针对流感病毒的相当大活性且针对广谱细菌有效。持久的抗病毒活性部分归因于被处理表面上残留的有机酸层或薄膜，这在几次冲洗后且在正常日常常规程序期间对于几个小时的时间段经得位从皮肤的去除。

优选的组合物包含一种或多种多元羧酸、聚合酸和胶凝剂。这些组合物提供有效和持久的流感病毒控制，且显示出针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的协同活性。

本发明的另一个方面提供抗微生物组合物，其显示出相当大的，且优选持久的流感病毒控制，且具有约2-约5的pH。

本发明的另一个方面提供抗微生物组合物，其在接触30秒后显示出针对革兰氏阳性细菌(即金黄色葡萄球菌)至少2的对数减少。

本发明的另一个方面提供抗微生物组合物，其在接触30秒后显示出针对革兰氏阴性细菌(即大肠杆菌)至少2.5的对数减少。

本发明的另一个方面提供抗微生物组合物，其在接触30秒后显示出针对禽流感病毒例如H5亚型包括H5N1毒株至少4的对数减少。在30秒接触时间应用后，抗微生物组合物还提供针对禽流感病毒的对于至少约5小时约3和对于约6小时至少2的对数减少。在一些实施方案中，抗微生物组合物提供对于最高达约8小时针对禽流感病毒2的对数减少。

本发明的另一个方面提供经得住从皮肤冲洗的抗微生物组合物，例如在3次水冲洗后，应用组合物至少50％、至少60％且优选至少70％的非挥发性组分保留在被处理的表面上，并且在10次水冲洗后，有效抗病毒量的组合物保留在皮肤上。

本发明的另一个方面提供基于本发明的抗微生物组合物的消费产品，例如皮肤清洁剂、身体喷雾(body splash)、外科手术擦洗(surgicalscrub)、创伤护理试剂、手部卫生消毒剂、消毒剂、无生命表面卫生消毒剂、洗剂、软膏、乳膏等。本发明的组合物可以是洗去型(rinse-off)产品或保留型(leave-on)产品。优选地，允许组合物保留在皮肤上以允许组合物的挥发性组分蒸发，且在皮肤上提供非挥发性组合物组分例如有机酸的基本上连续的残留薄膜或层。组合物在美学上愉悦且对于皮肤是不刺激的。

本发明的进一步方面提供快速控制动物组织包括人组织上的流感病毒的方法，其通过使组织例如真皮与本发明的组合物接触足够的时间，例如约15秒-5分钟或更长时间，例如约1小时，以使流感病毒群体降低至所需水平实现。本发明的进一步方面提供这样的组合物，其提供在动物组织上的流感病毒包括禽流感病毒的持久控制。

本发明的另外一个方面提供预防来自有生命和无生命表面的禽流感病毒介导的疾病和状况传播的方法。

本发明的另外一个方面提供中断流感病毒从有生命来源例如鸟类或人或无生命表面到有生命表面特别是人皮肤的传播的组合物和方法。特别提供的是用于控制禽流感病毒特别是H5N1毒株的传播的方法和组合物，其通过在组合物应用于皮肤后，有效控制人皮肤上存在的病毒，并且继续控制病毒约4或更多小时且最高达约8小时的时间段实现。

本发明的这些和其他新方面和优点在优选实施方案的下述、非限制性详述中阐述。

附图简述

图1a和1b是显示通过将本发明的组合物应用于表面提供的在表面上的非挥发性组分屏障层的反射显微照片，和

图1c和1d是显示对照组合物应用于表面后在表面上不存在屏障层的反射显微照片。

优选实施方案的详述

掺入活性抗微生物剂的个人护理产品在多年是已知的。自抗微生物个人护理产品引入以来，已进行此种产品提供抗微生物性质的许多要求。为了最有效，抗微生物组合物应在尽可能短的接触时间中提供针对广谱生物的高对数减少。理想地，组合物还应灭活病毒。

如目前所配制的，大多数商业液体抗细菌皂组合物提供弱至边际时间杀死功效，即杀死细菌的比率。这些组合物不有效地控制病毒。

抗微生物手部卫生消毒剂组合物一般不包含表面活性剂且依赖高浓度的醇以控制细菌。醇蒸发并且因此不能提供持久的细菌控制。醇还可以干燥且刺激皮肤。

大多数目前的产品特别缺乏针对革兰氏阴性细菌例如大肠杆菌的功效，所述革兰氏阴性细菌对于人类健康具有特别关系。然而，的确存在具有特别高的广谱抗细菌功效的组合物，如通过细菌的快速杀死(例如，时间杀死)测量的，这与持久杀死不同。这些产品也缺乏足够的抗病毒活性。

与掺入高百分比即40重量％或更大的醇的先前组合物相比较，本抗微生物组合物提供了极佳的抗病毒和抗细菌功效，且显著改善针对流感病毒的抗病毒功效。这种改善功效的基础是(a)消毒醇和有机酸的组合，且特别是具有小于约1的log P的有机酸大幅度改善针对流感病毒的抗病毒功效的发现，和(b)在组合物应用于表面后表面的pH。

本发明的重要方面是使低皮肤pH维持延长的时间以提供持久的抗病毒活性。在优选实施方案中，这通过非挥发性组合物组分在皮肤上形成基本上连续的薄膜来达到，这提供了有机酸储库以维持低皮肤pH。

术语“基本上连续的薄膜”意指屏障层形式的组合物的非挥发性组分的残留存在于被处理表面区域的至少50％、至少60％、至少70％或至少80％、优选至少85％或至少90％且更优选至少95％的区域上。“基本上连续的”薄膜在下文讨论的附图的反射显微照片中得到证实。如本文所使用的，术语“基本上连续的薄膜”与术语“基本上连续的层”、“屏障层”和“屏障薄膜”同义。

消毒醇和具有小于1的log P的有机酸协同作用以控制禽流感病毒。消毒醇和具有1或更大的log P的有机酸协同作用以大幅度改善抗细菌功效。具有小于1的log P的第一种有机酸和具有1或更大的log P的第二种有机酸与消毒醇的组合提供了在流感病毒以及革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的控制中的协同改善。

尽管包含抗微生物剂如三氯生的组合物已证实针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌快速和有效的抗细菌活性，但病毒的控制仍是不够的。皮肤和无生命表面上的病毒控制在控制众多疾病的传播且特别是控制禽流感方面非常重要。

因为某些禽流感病毒对于受感染的个体的致死率，所以重要的是具有抗病毒活性的组合物针对禽流感病毒且特别是H5N1毒株是有活性的。尽管流感病毒的分子生物学并不了解，但发现用于预防由流感病毒包括禽流感病毒引起的疾病，且用于预防流感病毒对于未感染的受试者且特别是人的蔓延的有效方法是无结果的。

传播禽流感病毒的最常见方式是鸟类至鸟类或鸟类至人，但通过被污染的手或通过与被污染表面的接触的人到人传播是令人害怕的。已知用皂和/或其他清洁剂洗手和硬表面可能无法杀死病毒，但帮助阻止它的蔓延。因为目前没有消除许多病毒或病毒的蔓延的其他有效方法可用，所以与鸟类接触的工作者必须坚持严格的卫生学实践以帮助减少禽流感病毒的蔓延。在灭活禽流感病毒中具有增强的抗病毒功效包括持久的抗病毒功效的改善组合物将进一步减少禽流感病毒感染的蔓延。

杀病毒意指能够灭活或破坏病毒。如本文所使用的，术语“持久的抗病毒功效”或“持久的抗病毒活性”意指在应用后在有生命(例如皮肤)或无生命表面上留下残留或对于有生命(例如皮肤)或无生命表面赋予状况，其提供延长时间的显著的抗病毒活性。在一些实施方案中，“持久的抗病毒功效”或“持久的抗病毒活性”意指在应用后在有生命(例如皮肤)或无生命表面上留下抗病毒剂包括有机酸的屏障残留或薄膜，其提供延长时间的显著的抗病毒活性。屏障残留或薄膜可以是连续的或基本上连续的，并且在水冲洗过程中经得住从被处理表面去除。

在与组合物接触的30秒内本发明的组合物提供了针对流感病毒(即H1到H16和N1到N9，包括H5病毒例如H5N1病毒毒株)持久的抗病毒功效，即优选至少3的对数减少，且更优选至少log 4的对数减少。在与组合物接触后抗病毒活性维持至少约0.5小时，优选至少约1小时，且更优选至少约2小时，至少约3小时，或至少约4小时。在一些优选实施方案中，在与组合物接触后抗病毒活性维持约6-约8小时。在一些实施方案中，持久的抗病毒活性至少部分归因于组合物在被处理表面上的屏障层或薄膜中存在的有机酸储库。下文讨论了用于确定持久的抗病毒功效的方法。

本发明的抗微生物组合物在提供细菌的快速和广谱控制以及流感病毒的快速和持久控制中是高度有效的。高度有效的组合物包含(a)消毒醇和(b)杀病毒有效量的有机酸。优选实施方案包含至少一种聚合酸和胶凝剂。其他优选实施方案包含聚合酸和胶凝剂。

消毒醇和具有小于约1的log P的有机酸协同作用以控制流感病毒。消毒醇和具有1或更大的log P的有机酸协同作用以控制广谱细菌。包含具有小于1的log P的第一种有机酸和具有1或更大的log P的第二种有机酸的组合物协同作用，以控制流感病毒以及广谱革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌。

该组合物令人惊讶地对于皮肤是温和的且对于无生命表面无腐蚀性。因此，对消费者提供解决细菌和流感病毒控制问题的温和且有效的组合物。

本组合物提供了流感病毒的有效和持久的灭活。流感病毒包括但不限于H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8和N9病毒亚型。该组合物针对H5和H7病毒亚型，包括致病性H5N1、H5N2、H5N8、H5N9、H7N1、H7N3、H7N4和H7N7毒株特别有效。

本发明的抗微生物组合物在家庭清洁应用(例如，硬表面如地板、工作台面、盆、盘，和软布材料如衣服)，个人护理应用(例如，洗剂、淋浴凝胶、皂、洗发剂和吸水纸)，以及工业、疗养院、游船和医院应用(例如仪器、医疗设备和手套的消毒)中是高度有效的。本组合物有效且快速地消毒被革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌和流感病毒(例如，H5N1)感染或污染的表面。本组合物还提供了持久的抗病毒效应。

本组合物可以在体外和体内使用。体外意指在无生命物体中或其上，特别是在具有其中希望阻止病毒传播定位或使用的硬或软表面的无生命物体上，最特别是在接触鸟类或由人手触摸的物体上。体内意指在有生命物体内或上，特别是在哺乳动物皮肤上，且特别是在手上。

如下述非限制性实施方案中举例说明的，本发明的抗微生物组合物包含：(a)约25重量％-约75重量％的消毒醇；(b)杀病毒有效量的有机酸；和(c)水。组合物具有小于约5的pH。在优选实施方案中，组合物包含任选的胶凝剂。

组合物一般能够在被处理表面上形成非挥发性组合物成分的基本上连续的薄膜或层。薄膜或层在应用后几小时经得住从被处理表面的去除。特别地，有效量的组合物成分在10次冲洗后保留在被处理表面上，并且至少50％、优选至少60％且更优选至少70％的非挥发性组合物成分在3次冲洗后保留在被处理表面上。

在其中处理皮肤的实施方案中，“冲洗”意指在约30℃-约40℃温度的自来水的适度流动下轻轻搓揉被处理皮肤约30秒，随后风干皮肤。

组合物显示出在30秒接触后针对流感病毒，包括禽病毒例如H5N1约1.5，优选约2或约2.5且更优选约3的对数减少，以及在接触后约4小时针对这些流感病毒至少1.5的对数减少，并且在接触后约6-约8小时至少约1.25的对数减少。优选地，组合物显示出在接触后约4小时至少1.75、至少2.0或至少2.5的对数减少；以及在接触后约6-8小时至少1.5、至少1.75或至少2的对数减少。优选地，组合物显示出在接触后约4小时至少1.75、至少2.0或至少2.5的对数减少；以及在接触后约6-8小时至少1.5、至少1.75或至少2的对数减少。

组合物显示出在30秒接触后针对革兰氏阳性细菌约2的对数减少。组合物还显示出在30秒接触后针对革兰氏阴性细菌约2.5的对数减少。组合物还是温和的，且无需从皮肤冲洗或擦去组合物。

依照本发明，本抗微生物组合物可以进一步包含下文公开的另外的任选成分，如水溶助长剂、多羟基溶剂、胶凝剂、pH调整剂、维生素、染料、皮肤调节剂和香料。组合物还可以包含清洁表面活性剂如阴离子表面活性剂、以及活性抗微生物剂如苯酚和季铵抗微生物剂。

下述成分存在于本发明的抗微生物组合物中。

A.消毒醇

本发明的抗微生物组合物包含约25重量％-约75重量％的消毒醇。本发明的优选实施方案包含约30重量％-约75重量％的消毒醇。最优选的实施方案包含约30重量％-约70重量％的消毒醇。

如本文所使用的，术语“消毒醇”是包含1-6个碳原子的水溶性醇，即C_1-6醇。消毒醇包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。

B.有机酸

本抗微生物组合物还包含足够量的有机酸，以控制和灭活在由抗微生物组合物接触的表面上的流感病毒和细菌。有机酸与消毒醇协同作用，以提供流感病毒包括禽流感病毒和/或细菌的快速控制，且提供持久的病毒控制。

特别地，有机酸以足够的量存在于组合物中，从而使得由组合物接触的有生命或无生命表面的pH降低至其中达到持久的病毒控制的程度。不管组合物从被接触表面冲洗还是允许保留在其上，都可以达到这种持久的病毒控制。有机酸在组合物中保持至少部分不解离，并且当组合物进行稀释时或在应用和冲洗过程中仍如此保持。

在应用于表面例如人皮肤后，表面的pH充分降低，从而使得达到持久的病毒控制。在优选实施方案中，即使在冲洗步骤后，残留量的有机酸也保留在皮肤上，优选作为薄膜或层，以赋予持久的病毒控制。然而，即使有机酸基本上完全从皮肤冲洗，表面pH也已充分降低以赋予病毒控制至少0.5小时。

一般地，有机酸以约0.05重量％-约15重量％且优选约0.1重量％-约10重量％组合物的量包括在本组合物中。为了达到本发明的完全优点，有机酸以约0.15重量％-约6重量％组合物的量存在。在优选实施方案中，有机酸的混合物包括在组合物中。有机酸的总量与使用的有机酸种类以及使用的一种或多种具体酸的特性有关。

包括在本抗微生物组合物中的有机酸优选不穿透它应用于其的表面，例如与穿透皮肤相反保留在皮肤表面上，且连同其他非挥发性组合物成分(例如任选的胶凝剂和/或活性抗细菌剂)一起在皮肤上形成薄膜的层。因此，有机酸优选是疏水有机酸。

在本发明的一个实施方案中，有机酸具有小于1且优选小于0.75的log P。为了达到本发明的完全优点，有机酸具有小于0.5的log P。在这个实施方案中，消毒醇和有机酸协同作用以提供有效和持久的病毒控制。

在另一个实施方案中，有机酸具有1或更大例如1-约100的log P。在这个实施方案中，消毒醇和有机酸有效控制流感病毒并且还协同作用以控制广谱细菌。

预想通过将具有小于1的log P的第一种有机酸和具有1或更大的log P的第二种有机酸掺入本组合物内，第一种和第二种有机酸与消毒醇协同作用，以提供流感病毒的持久控制和广谱细菌控制。

如本文所使用的，术语“log P”定义为水-辛醇分配系数的对数，即比P_W/P_O的对数，其中P_W是在平衡和25℃下溶于水的有机酸浓度且P_O是溶于辛醇的有机酸浓度。水-辛醇系数可以通过U.S.EnvironmentalProtection Agency Procedure，″OPPTS 830.7560 Partition Coefficient(n-Octanol/Water)，Generator Column Method″(1996)进行测定。

具有小于1的log P的有机酸一般是水不溶性的，例如在25℃下具有小于约0.5重量％的水溶性。具有1或更大的log P的有机酸一般视为水溶性的，例如在25℃下具有至少0.5重量％的水溶性。

有机酸可以包含一元羧酸，多元羧酸，具有多个羧基、磷酸、磺酸和/或硫酸部分的聚合酸，或其混合物。除了酸部分外，有机酸还可以包含其他部分，例如羟基和/或氨基。此外，有机酸酐可以与有机酸一样用于本发明的组合物中。

在一个实施方案中，有机酸包含具有结构RCO₂H的一元羧酸，其中R是C_1-10烷基、羟基C_1-6烷基、卤C_1-6烷基、苯基或取代苯基。烷基可以由苯基和/或苯氧基取代，并且这些苯基和苯氧基可以是取代的或未取代的。

本发明中有用的一元羧酸的非限制性例子是乙酸，丙酸，辛酸，羟基乙酸，乳酸，苯甲酸，苯乙酸，苯氧基乙酸，zimanic acid，2-、3-或4-羟基苯甲酸，anilie acid，邻、间或对氯苯乙酸，邻、间或对氯苯氧基乙酸，及其混合物。另外的取代苯甲酸公开于引入本文作为参考的美国专利号6,294,186中。取代苯甲酸的例子包括但不限于水杨酸、2-硝基苯甲酸、硫代水杨酸、2，6-二羟基苯甲酸、5-硝基水杨酸、5-溴水杨酸、5-碘水杨酸、5-氟水杨酸、3-氯水杨酸、4-氯水杨酸和5-氯水杨酸。

在另一个实施方案中，有机酸包含多元羧酸。多元羧酸包含至少2个且最多4个羧酸基团。除了取代和未取代的苯基外，多元羧酸还可以包含羟基或氨基。

本发明中有用的多元羧酸的非限制性例子包括丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、对苯二甲酸、苯二甲酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、乌头酸及其混合物。

多元羧酸和一元羧酸的酐也是在本组合物中有用的有机酸。优选的酐是多元羧酸的酐例如邻苯二甲酸酐。由于组合物的pH，酐的至少部分水解成羧酸。预想酐可以在由组合物接触的表面上缓慢水解，且因此帮助提供持久的抗病毒活性。

在第三个实施方案中，有机酸包含聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化的聚合物、聚合磷酸或其混合物。聚合酸具有约500g/mol-10,000,000g/mol的分子量，且包括均聚物、共聚物及其混合物。聚合酸优选能够在表面上形成大量薄膜，且具有小于25℃、优选小于20℃且更优选小于约15℃的玻璃化转变温度T_g。玻璃化转变温度是在该温度下无定形材料例如聚合物从脆性的、玻璃状态变成塑性状态的温度。聚合物的T_g由本领域技术人员使用标准技术容易地进行确定。

聚合酸是未交联的或仅极最低限度交联的。聚合酸一般由具有至少一个亲水部分的烯键式不饱和单体进行制备，所述亲水部分例如羧基、羧酸酐、磺酸和硫酸酯。聚合酸可以包含共聚单体，例如苯乙烯或烯，以增加聚合酸的疏水性。

用于制备聚合有机酸的单体的例子包括但不限于：

(a)含羧基的单体，例如单烯键不饱和的一元羧酸或多元羧酸，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、山梨酸、衣康酸、乙基丙烯酸(ethacrylic acid)、α-氯丙烯酸、α-氰基丙烯酸、β-甲基丙烯酸(methlacrylic acid)(巴豆酸)、α-苯基丙烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸(acryloxypropionic acid)、山梨酸、α-氯山梨酸、当归酸、肉桂酸、对-氯肉桂酸、β-硬脂酰丙烯酸、柠康酸、甲基富马酸、戊烯二酸、乌头酸、三羧基乙烯和肉桂酸；

(b)含羧酸酐基团的单体，例如单烯键不饱和的多元羧酸酐，例如马来酸酐；和

(c)含磺酸基团的单体，例如脂族或芳族乙烯基磺酸，例如乙烯基磺酸、烯丙基磺酸、乙烯基甲苯磺酸、苯乙烯磺酸、磺乙基(甲基)丙烯酸酯、2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸、磺丙基(甲基)丙烯酸酯、和2-羟基-3-(甲基)丙烯酰氧基丙基磺酸。

聚合酸可以包含本领域众所周知的其他可共聚的单位，即其他单烯键不饱和的共聚单体，只要聚合物是基本上即至少10％，且优选至少25％的含酸基团单体单位。为了达到本发明的完全优点，聚合酸包含至少50％、且更优选至少75％、且最高达100％含酸基团单体单位。其他可共聚的单位例如可以是苯乙烯、烯、丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯。聚合酸也可以是部分中和的，其帮助聚合酸分散到组合物内。然而，足够数目的酸基团保持未中和的，以减少皮肤pH且赋予持久的抗病毒活性。

聚合酸帮助在皮肤上形成残留有机酸的薄膜或层，且帮助在皮肤上进一步形成残留有机酸的更连续的层。聚合酸一般与一元羧酸和/或多元羧酸结合使用。

一种优选聚合酸是聚丙烯酸，均聚物或共聚物，例如丙烯酸和丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物。另一种优选的聚合酸是甲基丙烯酸的均聚物或共聚物。

在本发明中有用的示例性聚合酸包括但不限于：

卡波姆	(CARBOPOL 910，934，934P，940，941，ETD 2050；ULTREZ 10，21)(CARBOPOL ETD 2050)
		丙烯酸酯/丙烯酸C20-30烷基酯交联聚合物(crosspolymer)	(ULTREZ 20)
丙烯酸酯/Beheneth 25甲基丙烯酸酯共聚物	(ACULYN 28)
		丙烯酸酯/Steareth 20甲基丙烯酸酯共聚物	(ACULYN 22)
丙烯酸酯/Steareth 20甲基丙烯酸酯交联聚合物	(ACULYN 88)
		丙烯酸酯共聚物	(CAPIGEL 98)
丙烯酸酯共聚物	(AVALURE AC)
		丙烯酸酯/Palmeth 25丙烯酸酯共聚物	(SYNTHALEN 2000)
丙烯酸铵共聚物
		丙烯酸钠/乙烯醇共聚物
聚甲基丙烯酸钠
		丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵(Acrylamidopropyltrimonium Chloride)/丙烯酸酯共聚物
丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物
		丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联共聚物
		丙烯酸酯/双丙酮丙烯酰胺共聚物
丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物
		丙烯酸酯/VA共聚物
丙烯酸/Acrylonitrogens共聚物

在本发明的优选实施方案中，有机酸包含一种或多种多元羧酸，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、或这些酸的任何2种或所有3种的混合物，以及包含多个羧基的聚合酸，例如丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物和共聚物。

C.载体

本抗微生物组合物的载体包含水。

D.任选成分

本发明的抗微生物组合物还可以包含本领域技术人员众所周知的任选成分。组合物中可以存在的具体任选成分和量在下文进行讨论。

任选成分以足够的量存在，以执行其预期功能且不会不利地影响组合物的抗微生物功效，并且特别是不会不利地影响由消毒醇和有机酸提供的协同作用。任选成分一般单独或共同以0重量％-约50重量％的组合物存在。

任选成分的种类包括但不限于水溶助长剂、多羟基溶剂、胶凝剂、清洁表面活性剂、活性抗细菌剂、染料、香料、pH调整剂、增稠剂、粘度改性剂、螯合剂、皮肤调节剂、软化剂、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、遮光剂和本领域技术人员已知的任何成分的类似种类。

水溶助长剂如果存在的话，那么以约0.1重量％-约30重量％，且优选约1重量％-约20重量％的组合物的量存在。为了达到本发明的完全优点，组合物可以包含约2重量％-约15重量％水溶助长剂。

水溶助长剂是具有增强其他化合物的水溶性的能力的化合物。本发明中使用的水溶助长剂缺乏表面活性剂性质，且一般是短链烷芳基磺酸酯。水溶助长剂的具体例子包括但不限于，异丙基苯磺酸钠、异丙基苯磺酸铵、二甲苯磺酸铵、甲苯磺酸钾、甲苯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、甲苯磺酸和二甲苯磺酸。其他有用的水溶助长剂包括聚萘磺酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、甲基萘磺酸钠、樟脑磺酸钠和琥珀酸二钠。

多羟基溶剂如果存在的话，那么以约0.1重量％-约30重量％，且优选约5重量％-约30重量％的组合物的量存在。为了达到本发明的完全优点，多羟基溶剂以约10重量％-约30重量％的组合物的量存在。与消毒醇形成对比，多羟基溶剂最低限度地有助于本组合物的抗微生物功效，如果发生的话。

如本文所使用的，术语“多羟基溶剂”是包含2-6个且一般2或3个羟基的水溶性有机化合物。术语“水溶性”意指多羟基溶剂在25℃下具有至少0.1g多羟基溶剂/100g水的水溶性。不存在多羟基溶剂的水溶性上限，例如多羟基溶剂和水可以以所有比例是可溶性的。

因此，术语多羟基溶剂包含水溶性二元醇、三元醇和多元醇。含羟溶剂的具体例子包括但不限于乙二醇、丙二醇、甘油、二甘醇、双丙甘醇、三丙二醇、己二醇、丁二醇、1，2，6-己三醇、山梨糖醇、PEG-4和类似的多羟基化合物。

如先前所述，本组合物还可以包含清洁表面活性剂和/或活性抗微生物剂。清洁表面活性剂可以是一般用于个人护理和清洁组合物中的阴离子、非离子或阳离子表面活性剂。活性抗微生物剂可以是苯酚例如三氯生或PCMX、双胍、二苯基化合物、苯甲醇、过氧化苯甲酰、过氧化氢、三卤N-碳酰苯胺(trihalcarbanilide)、季铵化合物或乙氧基化苯酚。

特别地，抗微生物剂如果存在的话，那么以0.1重量％-约5重量％，且优选约0.1重量％-约2重量％，且更优选0.3重量％-约1重量％的组合物的量存在。

在本发明中有用的任选抗微生物剂通过单独或组合使用的下述化合物种类进行例示：

(1)苯酚抗微生物剂

(a)2-羟基二苯基化合物

其中Y是氯或溴，Z是SO₃H、NO₂或C₁-C₄烷基，r是0-3，o是0-3，p是0或1，m是0或1，且n是0或1。

在优选实施方案中，Y是氯或溴，m是0，n是0或1，o是1或2，r是1或2，且p是0。

在特别优选的实施方案中，Y是氯，m是0，n是0，o是1，r是2，且p是0。

特别有用的2-羟基二苯基化合物具有下述结构：

具有被采用的名字三氯生，且在商品名IRGASAN DP300下从CibaSpecialty Chemicals Corp.，Greensboro，NC商购可得。另一种有用的2-羟基二苯基化合物是2，2′-二羟基-5，5′-二溴-二苯醚。

(b)苯酚衍生物

其中R₁是氢、羟基、C₁-C₄烷基、氯、硝基、苯基或苯甲基；R₂是氢、羟基、C₁-C₆烷基或卤；R₃是氢、C₁-C₆烷基、羟基、氯、硝基或碱金属盐或铵盐形式的硫；R₄是氢或甲基；且R₅是氢或硝基。卤是溴或优选地氯。

苯酚衍生物的具体例子包括但不限于，氯苯酚(邻、间、对)，2，4-二氯苯酚、对硝基苯酚、苦味酸、二甲苯酚、对氯间二甲苯酚、甲酚(邻、间、对)、对氯间甲酚、焦儿茶酚、间苯二酚、4-正己基间苯二酚、焦性没食子酚、间苯三酚、香芹酚、麝香草酚、对氯麝香草酚、邻苯基苯酚、邻苯甲基苯酚、对氯邻苯甲基苯酚、苯酚、4-乙基苯酚和4-苯酚磺酸。其他苯酚衍生物在引入本文作为参考的美国专利号6,436,885中列出。

(c)二苯基化合物

其中X是硫或亚甲基，R₆和R′₆是羟基，且R₇、R′₇、R₈、R′₈、R₉、R′₉、R₁₀和R′₁₀各自独立地是氢或卤。二苯基化合物具体的、非限制性例子是六氯苯、四氯苯、二氯苯、2，3-二羟基-5，5′-二氯二苯基硫化物，2，2′-二羟基-3，3′，5，5′-四氯二苯基硫化物，2，2′-二羟基-3，5′，5，5′，6，6′-六氯二苯基硫化物，和3，3′-二溴-5，5′-二氯-2，2′-二羟基二苯胺。其他二苯基化合物在引入本文作为参考的美国专利号6,436,885中列出。

(2)季铵抗微生物剂

有用的季铵抗细菌剂具有下述结构通式：

其中R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄中的至少一个是包含6-26个碳原子的烷基、芳基或烷芳基取代基。可替代地，任何2个R取代基可以与氮原子一起形成5或6元的脂族或芳环。优选地，抗细菌剂的整个铵阳离子部分具有至少165的分子量。

取代基R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄可以是直链或可以是分支的，但优选是直链的，且可以包括一个或多个酰胺、醚或酯键。特别地，至少一个取代基是C₆-C₂₆烷基、C₆-C₂₆烷氧基芳基、C₆-C₂₆烷芳基、卤素取代的C₆-C₂₆烷芳基、C₆-C₂₆烷基苯氧基烷基等。季氮原子上除上述取代基外的剩余取代基一般包含只不过12个碳原子。此外，季铵抗细菌剂的氮原子可以存在于环系统中，或者是脂族的例如哌啶基或者是芳香族的例如吡啶基。阴离子X可以是任何形成盐的阴离子，其使得季铵化合物成为水溶性的。阴离子包括但不限于卤化物，例如氯化物、溴化物或碘化物、甲基硫酸酯(methosulfate)和乙基硫酸酯(ethosulfate)。

优选的季铵抗微生物剂具有结构式：

其中R₁₂和R₁₃独立地是C₈-C₁₂烷基，或R₁₂是C₁₂-C₁₆烷基、C₈-C₁₈烷基乙氧基、或C₈-C₁₈烷基苯基乙氧基，且R₁₃是苯甲基，且X是卤、甲基硫酸酯、乙基硫酸酯或对甲苯磺酸酯。烷基R₁₂和R₁₃可以是直链或分支的，且优选是线性的。

本组合物中的季铵抗微生物剂可以是单个季铵化合物，或2种或更多季铵化合物的混合物。特别有用的季铵抗微生物剂包括二烷基(C₈-C₁₀)二甲基氯化铵(例如，二辛基二甲基氯化铵)，烷基二甲基苯甲基氯化铵(例如，烷基苄基二甲基氯化铵和肉豆蔻基二甲基苯甲基氯化铵)，烷基甲基十二烷基苯甲基氯化铵，甲基十二烷基二甲苯-双-三甲基氯化铵，异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵，二烷基甲基苯甲基氯化铵，烷基二甲基乙基溴化铵，和烷基叔胺。基于这些单体结构的聚合季铵化合物也可以用于本发明中。聚合季铵化合物的一个例子是POLYQUAT

，例如2-丁烯基二甲基氯化铵聚合物。上文季铵化合物在商品名BARDAC

、BTC

、HYAMINE、BARQUAT

和LONZABAC下从供应商例如Lonza，Inc.，Fairlawn，NJ和StepanCo.，Northfield，IL商购可得。

季铵抗微生物剂的另外例子包括但不限于，烷基卤化铵，例如鲸蜡基三甲基溴化铵；烷基芳基卤化铵，例如十八基二甲基苯甲基溴化铵；N-烷基卤化吡啶鎓，例如N-十六烷基溴化吡啶鎓等。其他合适的季铵抗微生物剂具有酰胺、醚或酯部分，例如辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苯甲基氯化铵，N-(月桂基椰油氨基甲酰基甲基)氯化吡啶鎓等。季铵抗微生物剂的其他种类包括包含取代芳族核的那些，例如月桂氧基苯基三甲基氯化铵、鲸蜡基氨基苯基三甲基甲基硫酸铵、十二烷基苯基三甲基甲基硫酸铵、十二烷基苯甲基三甲基氯化铵、氯化的十二烷基苯甲基三甲基氯化铵等。

具体季铵抗微生物剂包括但不限于，二十二烷基苄基二甲基氯化铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六/十八烷基二甲基苄基溴化铵(cetarylalkonium bromide)、十六烷基三甲基甲苯磺酸铵、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂基苄基二甲基溴化铵、月桂基苄基二甲基氯化铵、月桂酰氧基乙基氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、氯化月桂基吡啶鎓、十四烷基二甲基苄基氯化铵、油基二甲基苄基氯化铵和异硬脂基乙基二甲基氯化铵。优选的季铵抗微生物剂包括烷基苄基二甲基氯化铵、异辛基苯氧基乙氧基苄基二甲基氯化铵、十六烷基溴化吡啶鎓和异辛基甲苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵。

(3)N-酰苯胺和双胍抗微生物剂

有用的N-酰苯胺和双胍抗微生物剂包括但不限于，三氯卡班、N-碳酰苯胺、水杨酰苯胺、三溴沙伦(tribromosalan)、四氯水杨酰苯胺、氟沙仑、葡糖酸洗必泰、盐酸洗必泰及其混合物。

如果有的话，那么表面活性剂可以以0.1重量％-约15重量％且一般为0.1重量％-约10重量％的组合物的量包括在组合物中用于降低皮肤pH。更一般地，如果存在的话，那么组合物包含约0.1重量％-约7重量％的表面活性剂。任选的表面活性剂在组合物的pH下是稳定的且与组合物中存在的其他成分相容。

表面活性剂可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、或表面活性剂的相容混合物。表面活性剂还可以是两性或兼性表面活性剂，依赖组合物的pH，其具有阴离子或阳离子性质。

因此，组合物可以包含具有疏水部分的阴离子表面活性剂，例如包括约8-约30个碳原子，且特别是约12-约20个碳原子的碳链，且进一步具有亲水部分，例如硫酸酯、磺酸酯、碳酸酯、磷酸酯或羧酸酯。通常，疏水碳链例如用环氧乙烷或环氧丙烷醚化，以对于阴离子表面活性剂赋予特别的物理性质，例如增加的水溶性或减少的表面张力。

合适的阴离子表面活性剂包括但不限于，已知为下述种类中的化合物：烷基硫酸酯、烷基醚硫酸酯、烷基醚磺酸酯、烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯、α-烯烃磺酸酯、β-烷氧基链烷磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、烷基甘油一硫酸酯、烷基甘油一磺酸酯、烷基碳酸酯、烷基醚羧酸酯、脂肪酸、磺基琥珀酸酯、肌氨酸酯、辛基酚聚氧乙烯醚或壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯、牛磺酸盐、脂肪氨基乙磺酸盐、脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸酯、羟乙基磺酸酯、酰基谷氨酸酯、烷基磺基乙酸酯、酰化肽、酰基乳酰乳酸酯、阴离子氟表面活性剂及其混合物。另外的阴离子表面活性剂在引入本文作为参考的下述参考文献中列出：McCutcheon′s Emulsifiers and Detergents，1993 Annuals，(下文McCutcheon′s)，McCutcheon Division，MC Publishing Co.，Glen Rock，NJ，第263-266页。众多其他阴离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的种类公开于美国专利号3,929,678和美国专利公开号2002/0098159中，所述专利各自引入本文作为参考。

在本发明中有用的阴离子表面活性剂具体的、非限制性种类包括但不限于C₈-C₁₈烷基磺酸酯、C₈-C₁₈烷基硫酸酯、C₈-C₁₈脂肪酸盐、具有1或2摩尔乙氧基化的C₈-C₁₈烷基醚硫酸酯、C₈-C₁₈氨基醇氧化物、C₈-C₁₈烷酰基(alkoyl)肌氨酸酯、C₈-C₁₈磺基乙酸酯、C₈-C₁₈磺基琥珀酸酯、C₈-C₁₈烷基二苯基氧二磺酸酯、C₈-C₁₈烷基碳酸酯、C₈-C₁₈α-烯烃磺酸酯、甲基酯磺酸酯及其混合物。C₈-C₁₈烷基包含8-18个碳原子，且可以是直链(例如，月桂基)或分支的(例如，2-乙基己基)。阴离子表面活性剂的阳离子可以是碱金属(优选钠或钾)，铵，C₁-C₄烷基铵(单、二、三)，或C₁-C₃烷醇铵(单、二、三)。可以使用锂和碱土阳离子(例如，镁)，但不是优选的。

具体的表面活性剂包括但不限于，硫酸月桂酯、硫酸辛酯、硫酸2-乙基己酯、硫酸癸酯、硫酸十三烷酯、椰油酸酯(cocoate)、月桂酰基肌氨酸酯、月桂基磺基琥珀酸酯、线性C₁₀二苯基氧二磺酸酯、月桂基磺基琥珀酸酯、月桂基醚硫酸酯(1和2摩尔环氧乙烷)、肉豆蔻基硫酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、树脂酸酯、蓖麻油酸酯、鲸蜡基硫酸酯和类似的表面活性剂。表面活性剂的另外例子可以在引入本文作为参考的下述参考文献中找到：CTFA Cosmelic Ingredient Handbook，J.M.Nikitakis，编辑，The Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Inc.，Washington，D.C.(1988)(下文CTFA Handbook)，第10-13、42-46和87-94页。

组合物还可以包含非离子表面活性剂。一般地，非离子表面活性剂具有疏水碱，例如长链烷基或烷基化芳基，和包含足够数目(即1-约30个)的乙氧基和/或丙氧基部分的亲水链。非离子表面活性剂的种类的例子包括乙氧基化的烷基苯酚、乙氧基化和丙氧基化的脂肪族醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨糖醇的聚乙二醇醚、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、脂肪(C₈-C₁₈)酸的乙氧基化酯、环氧乙烷与长链胺或酰胺的缩合产物，及其混合物。

示例性非离子表面活性剂包括但不限于，甲基葡糖聚氧乙烯(10)醚、PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、C_11-15烷基聚氧乙烯(7)醚、十六烷基聚氧乙烯(8)醚、十六烷基聚氧乙烯(12)醚、十二烷基酚聚氧乙烯(12)醚、月桂基聚氧乙烯(15)醚、PEG-20蓖麻油、聚山梨醇酯20、硬脂基聚氧乙烯(20)醚、聚氧乙烯-10鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10硬脂基醚、聚氧乙烯-20鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、乙氧基化的壬基苯酚、乙氧基化的辛基苯酚、乙氧基化的十二烷基苯酚、或乙氧基化的脂肪族(C₆-C₂₂)醇，包括3-20个环氧乙烷部分、聚氧乙烯-20异十六烷基醚、聚氧乙烯-23甘油月桂酸酯、聚氧乙烯-20甘油硬脂酸酯，PPG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20山梨糖醇酐单酯、聚氧乙烯-80蓖麻油、聚氧乙烯-15十三烷基醚、聚氧乙烯-6十三烷基醚、月桂基聚氧乙烯(2)醚、月桂基聚氧乙烯(3)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、PEG-3蓖麻油、PEG 600二油酸酯、PEG 400二油酸酯、及其混合物。

众多其他非离子表面活性剂公开于下述参考文献中：McCutcheon′s第1-246和266-272页；CTFA International Cosmetic IngredientDictionary，第4版，Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Washington，D.C.(1991)(下文CTFA Dictionary)第1-651页；和CTFAHandbook第86-94页，所述参考文献各自引入本文作为参考。

除了阴离子和非离子表面活性剂外，阳离子、两性和兼性表面活性剂可以用于组合物中。有用的阳离子表面活性剂包括具有下述结构式的那些

其中R₁₅是具有约12-约30个碳原子的烷基，或具有约12-约30个碳原子的芳族、芳基或烷芳基；R₁₆、R₁₇和R₁₈独立地选自氢，具有1-约22个碳原子的烷基，或具有约12-约22个碳原子的芳族、芳基或烷芳基；且X是相容的阴离子，优选选自氯化物、溴化物、碘化物、乙酸酯、磷酸酯、硝酸酯、硫酸酯、硫酸甲酯、硫酸乙酯、甲苯磺酸酯、乳酸酯、柠檬酸酯、羟乙酸酯及其混合物。此外，R₁₅、R₁₆、R₁₇和R₁₈的烷基还可以包含酯和/或醚键，或羟基或氨基取代基(例如，烷基可以包含聚乙二醇和聚丙二醇部分)。

优选地，R₁₅是具有约12-约22个碳原子的烷基；R₁₆是H或具有1-约22个碳原子的烷基；且R₁₇和R₁₈独立地是H或具有1-约3个碳原子的烷基。更优选地，R₁₅是具有约12-约22个碳原子的烷基；且R₁₆、R₁₇和R₁₈是H或具有1-约3个碳原子的烷基。

其他有用的阳离子表面活性剂包括氨基-酰胺，其中在上文结构中，R₁₀可替代地是R₁₉CONH-(CH₂)_n，其中R₁₉是具有约12-约22个碳原子的烷基，且n是2-6、更优选2-4且最优选2-3的整数。这些阳离子表面活性剂的非限制性例子包括硬脂酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、山萮酰胺基丙基PG二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基乙基二甲基乙基硫酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基(肉豆蔻基乙酸酯)氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基十六/十八烷基甲苯磺酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵及其混合物。

季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性例子包括选自下述的那些：鲸蜡基氯化铵、鲸蜡基溴化铵、月桂基氯化铵、月桂基溴化铵、硬脂基氯化铵、硬脂基溴化铵、鲸蜡基二甲基氯化铵、鲸蜡基二甲基溴化铵、月桂基二甲基氯化铵、月桂基二甲基溴化铵、硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基溴化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、月桂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、月桂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基鲸蜡基二牛油基二甲基氯化铵、二鲸蜡基氯化铵、二鲸蜡基溴化铵、二月桂基氯化铵、二月桂基溴化铵、二硬脂基氯化铵、二硬脂基溴化铵、二鲸蜡基甲基氯化铵、二鲸蜡基甲基溴化铵、二月桂基甲基氯化铵、二月桂基甲基溴化铵、二硬脂基甲基氯化铵、二硬脂基甲基溴化铵、及其混合物。

另外的季铵盐包括其中C₁₂-C₃₀烷基碳链衍生自牛油脂肪酸或衍生自椰油脂肪酸的那些。术语“牛油”指衍生自牛油脂肪酸(通常氢化牛油脂肪酸)的烷基，其一般具有在C₁₆-C₁₈范围中的烷基链的混合物。术语“椰油”指衍生自椰油脂肪酸的烷基，其一般具有在C₁₂-C₁₄范围中的烷基链的混合物。衍生自这些牛油和椰油来源的季铵盐的例子包括二牛油基二甲基氯化铵，二牛油基二甲基甲基硫酸铵，二(氢化牛油基)二甲基氯化铵，二(氢化牛油基)二甲基乙酸铵，二牛油基二丙基磷酸铵，二牛油基二甲基硝酸铵，二(椰油烷基)二甲基氯化铵，二(椰油烷基)二甲基溴化铵，牛油基氯化铵，椰油基氯化铵及其混合物。具有含酯键的烷基的季铵化合物的例子是二牛油基氧乙基二甲基氯化铵。

两性表面活性剂即兼性和两性离子表面活性剂可以广泛描述为具有直链或分支脂族自由基的伯胺和叔胺的衍生物，且其中脂族取代基之一包含约8-约18碳原子，并且至少一个脂族取代基包含阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸盐或硫酸盐。

更特别地，两性表面活性剂的一个种类包括具有下述结构通式的肌氨酸酯和牛磺酸酯

其中R²⁰是C₁₁-C₂₁烷基，R²¹是氢或C₁-C₂烷基，Y是CO₂M或SO₃M，M是碱金属，且n是数目1-3。

两性表面活性剂的另一个种类是具有下述结构式的酰胺磺基琥珀酸盐

还可以使用下述种类的两性表面活性剂：

N-(烷酰胺基乙基)-N-(2-羟基乙基)甘氨酸钠(alkoamphoglycinates)

N-烷酰胺基乙基-N-羟乙基-N-羧甲基氨基乙酸钠(alkoamphocarboxyglycinates)

N-(烷酰胺基乙基)-N-(2-羟基乙基)氨基丙酸钠(alkoamphopropionates)

N-烷酰胺基乙基-N-羟乙基-N-羧甲基氨基丙酸钠(alkoamphocarboxypropionates)

N-(烷酰胺基乙基)-N-(2-羟基乙基氨基)-2-羟基丙基磺酸钠(alkoamphopropylsulfonates)

烷酰胺基丙基甜菜碱(alkamidopropyl betaines)

烷酰胺基丙基羟基磺酸甜菜碱(alkamidopropyl hydroxysultaine)

烷基氨基丙酸盐(alkylaminopropionates)

烷基亚氨基丙酸盐(alkyliminopropionates)

两性表面活性剂的另外种类包括磷酸甜菜碱(phosphobetaine)和膦酸甜菜碱(phosphitaines)。

在本发明中有用的两性表面活性剂具体的、非限制性例子是椰油基N-甲基牛磺酸钠、油基N-甲基牛磺酸钠、妥尔油酸N-甲基牛磺酸钠、棕榈酰N-甲基牛磺酸钠、椰油基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基羧乙基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基-双-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ羧基丙基甜菜碱、月桂基-双-(2-羟乙基)羧乙基甜菜碱、椰油酰胺基二甲基丙基磺基甜菜碱、硬脂酰胺基二甲基丙基磺基甜菜碱、月桂酰胺基-双-(2-羟乙基)丙基磺基甜菜碱、油酰胺PEG-2磺基琥珀酸二钠、TEA油酰胺基PEG-2磺基琥珀酸酯、油酰胺MEA磺基琥珀酸二钠、油酰胺MIPA磺基琥珀酸二钠、蓖麻油酰胺MEA磺基琥珀酸二钠、十一烯酰胺MEA磺基琥珀酸二钠、小麦胚芽油酰胺基MEA磺基琥珀酸二钠、小麦胚芽油酰胺基PEG-2磺基琥珀酸二钠、异硬脂酰胺基MEA-磺基琥珀酸二钠、N-(椰油酰胺基乙基)-N-(2-羟基乙基)甘氨酸钠、N-椰油酰胺基乙基-N-羟乙基-N-羧甲基氨基乙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基-N-羧甲基氨基乙酸钠、N-辛酰胺基乙基-N-羟乙基-N-羧甲基氨基乙酸钠(capryloamphocarboxyglycinate)、N-(椰油酰胺基乙基)-N-(2-羟基乙基)氨基丙酸钠、N-(椰油酰胺基乙基)-N-(2-乙氧基丙酸基)氨基丙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基-N-羧甲基氨基丙酸钠(lauroamphocarboxypropionate)、N-辛酰胺基乙基-N-羟基乙基-N-羧甲基氨基丙酸钠(capryloamphocarboxypropionate)、N，N-二(羟乙基)甘氨酸牛油醇酯、椰油酰胺基3-羟丙基磷酸甜菜碱二钠、月桂/肉豆蔻酰胺基3-羟丙基磷酸甜菜碱二钠、月桂/肉豆蔻酰胺基甘油基磷酸甜菜碱、月桂/肉豆蔻酰胺基羧基3-羟丙基磷酸甜菜碱二钠、椰油酰胺基丙基膦酸甜菜碱一钠、月桂/肉豆蔻酰胺基丙基膦酸甜菜碱一钠、及其混合物。

有用的兼性表面活性剂还包括氧化胺。氧化胺具有结构通式，其中亲水部分包含以半极性键与氧原子结合的氮原子。

R²²、R²³和R²⁴可以是具有1-约24个碳原子的饱和或不饱和的、分支或不分支的烷基或链烯基。优选的氧化胺包含其为8-22个碳原子的烷链的至少一个R基。氧化胺的非限制性例子包括烷基二甲基氧化胺，例如氧化癸胺、氧化椰油胺、十四烷基氧化胺和氧化棕榈胺。还有用的是烷基氨基丙基氧化胺，例如椰油酰胺基丙基氧化胺和硬脂酰胺基丙基氧化胺。

在组合物中利用的优选表面活性剂的非限制性例子包括选自下述的那些：烷基硫酸酯；烷基醚硫酸酯；烷基苯磺酸酯；α烯烃磺酸酯；伯或仲烷基磺酸酯；烷基磷酸酯；酰基牛磺酸酯；烷基磺基琥珀酸酯；烷基磺基乙酸酯；磺酸化脂肪酸；烷基三甲基氯化铵和溴化铵；二烷基二甲基氯化铵和溴化铵；烷基二甲基氧化胺；烷基酰胺基丙基氧化胺；烷基甜菜碱；烷基酰氨丙基甜菜碱；及其混合物。更优选的表面活性剂包括选自下述的那些：烷基硫酸酯；烷基醚硫酸酯；烷基苯磺酸酯；α烯烃磺酸酯；伯或仲烷基磺酸酯；烷基二甲基氧化胺；烷基甜菜碱；及其混合物。

如果有的话，本抗微生物组合物还可以包含约0.01重量％-约5重量％且优选0.10重量％-约3重量％任选的胶凝剂。为了达到本发明的完全优点，抗微生物组合物包含约0.25重量％-约2.5重量％的胶凝剂。抗微生物组合物一般包含足够量的凝胶剂，从而使得组合物是粘性液体、凝胶或半固体，其可以容易地应用于皮肤或其他表面且在皮肤或其他表面上搓揉。任选的胶凝剂促进组合物一致应用于被处理表面上，且帮助在被处理表面上提供非挥发性组合物成分更连续的层或薄膜。本领域技术人员知道包括在组合物中的胶凝剂的类型和量，以提供所需组合物粘度或稠度。

如此处和下文所使用的，术语“胶凝剂”指能够增加基于水或基于溶剂的组合物的粘度，或能够将基于水或基于溶剂的组合物转变成凝胶或半固体的化合物。因此，胶凝剂在性质中可以是有机的，例如天然树胶或合成聚合物，或在性质中可以是无机的。

下述是可以在本发明中使用的胶凝剂的非限制性例子。特别地，下述化合物，有机的和无机的，主要通过使组合物的水性部分增稠或胶凝来起作用：

阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、氯化铵、硫酸铵、支链淀粉、绿坡缕石、膨润土、C_9-15醇、乙酸钙、藻酸钙、角叉菜聚糖钙、氯化钙、辛醇、羧甲基羟乙基纤维素、羧甲基羟丙基瓜耳胶、角叉菜聚糖、纤维素、纤维素树胶、十六/十八醇、鲸蜡醇、玉米淀粉、达玛树脂、糊精、二亚苄基山梨糖醇(dibenzylidine sorbitol)、亚乙基双(氢化牛油酰胺)、亚乙基双(油酰胺)、亚乙基双(硬脂酰胺)、果实果胶、明胶、瓜耳胶、瓜耳胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟乙基硬脂酰胺-MIPA、羟丙基纤维素、羟丙基瓜耳胶、羟丙基甲基纤维素、异鲸蜡醇、异硬脂醇、刺梧桐树胶、海草、月桂醇、刺槐豆胶、硅酸铝镁、硅酸镁、三硅酸镁、甲氧基PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物(dodecyl glycol copolymer)、甲基纤维素、微晶纤维素、蒙脱石、肉豆蔻醇、燕麦粉、油醇、棕榈仁醇、果胶、PEG-2M、PEG-5M、聚乙烯醇、藻酸钾、角叉菜聚糖钾、氯化钾、硫酸钾、马铃薯淀粉、藻酸丙二醇酯、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜聚糖钠、纤维素硫酸钠、氯化钠、硅酸铝钠、硫酸钠、硬脂基二甲基苄基氯化铵与膨润土的反应产物、硬脂基二甲基苄基氯化铵与锂蒙脱石的反应产物、硬脂醇、牛油醇、TEA-盐酸化物、黄蓍胶、十三烷醇、三羟甲基氨基甲烷和硅酸铝镁的反应产物、麦粉、小麦淀粉、黄原酸胶、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、乙烯醚衍生物(甲基乙烯基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚、异丁基乙烯基醚、聚甲基乙烯基醚/马来酸)、基于季铵化乙烯吡咯烷酮/季铵化二甲氨基乙基吡咯烷酮的聚合物和甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯基己内酰胺/乙烯基吡咯烷酮甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯聚合物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物、瓜耳胶和经修饰的瓜耳胶酸稳定的和天然存在的衍生物、经修饰的或取代的黄原胶、羧丙基纤维素及其混合物。

胶凝剂的下述另外的非限制性例子主要通过使组合物的非水性部分增稠来起作用：

枞醇、acry linoleic acid、山萮酸铝、辛酸铝、二亚油酸铝、二硬脂酸铝、异硬脂酸/月桂酸/棕榈酸或硬脂酸铝、异硬脂酸/肉豆蔻酸铝、异硬脂酸/棕榈酸铝、异硬脂酸/硬脂酸铝、羊毛脂酸铝、肉豆蔻酸/棕榈酸铝、硬脂酸铝、硬脂酸铝、三硬脂酸铝、蜂蜡、山萮酰胺、山萮醇、丁二烯/丙烯腈共聚物、C_29-70酸、山萮酸钙、硬脂酸钙、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、纯地蜡、胆固醇、羟基硬脂酸胆固醇酯、椰油醇、

、硬脂酸苹果酸双甘油混合酯、二氢枞醇、二甲基月桂胺油酸酯、十二碳双酸/十六/十八烷醇/乙二醇共聚物、芥酸酰胺、乙基纤维素、三(乙酰基羟基硬脂酸)甘油酯、三(乙酰基蓖麻油酸)甘油酯、二山萮酸乙二醇酯、二辛酸乙二醇酯、二硬脂酸乙二醇酯、二硬脂酸己二醇酯、氢化C_6-14烯烃聚合物、氢化蓖麻油、氢化棉籽油、氢化猪油、氢化鲱鱼油、氢化棕榈仁油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化棕榈油、氢化聚异丁烯、氢化豆油、氢化牛油酰胺、氢化牛油单甘油酯、氢化植物油单甘油酯、氢化植物油单、双、三甘油酯、氢化植物油、羟丙基纤维素、异丁烯/异戊二烯共聚物、硬脂酰基硬脂酸异十六烷酯、野漆树蜡、霍霍巴蜡、羊毛脂醇、月桂酰胺、脱氢枞酸甲酯、氢化松香酸甲酯、松香酸甲酯、甲基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物、微晶蜡、褐煤酸蜡、褐煤蜡、十四烷基二十烷醇、十四烷基十八醇、十八烯/马来酐共聚物、硬脂酰基硬脂酸辛基十二烷酯、油酰胺、油硬脂、小冠巴西棕蜡、氧化聚乙烯、地蜡、棕榈仁油脂肪醇、石蜡、季戊四醇氢化松香酸酯、季戊四醇松香酸酯、季戊四醇四枞酸酯、季戊四醇四山萮酸酯、季戊四醇四辛酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、邻苯二甲酸酐/甘油/癸酸缩水甘油酯共聚物、邻苯二甲酸/1，2，4-苯三酸/乙二醇共聚物、聚丁烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚双戊烯、聚乙烯、聚异丁烯、聚异戊二烯、聚乙烯醇缩丁醛、聚月桂酸乙烯酯、二辛酸丙二醇酯、二椰油酸丙二醇酯、二异壬酸丙二醇酯、二月桂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二硬脂酸丙二醇酯、二(十一烷酸)丙二醇酯、PVP/二十碳烯共聚物、PVP/十六碳烯共聚物、米糠蜡、司拉氯铵膨润土、司拉氯铵锂蒙脱石、硬脂酰胺、二硬脂酸硬脂酰基二乙醇胺盐、硬脂酸硬脂酰基二羟基异丁基胺盐、硬脂酸硬脂酰基单乙醇胺盐、硬脂酮、硬脂醇、硬脂酰芥酸酰胺、硬脂酸十八酯、硬脂酸硬脂酰硬脂醇酯、合成蜂蜡、合成蜡、三(羟基硬脂酸)甘油酯、三异壬酸甘油酯(triisononanoin)、三异硬脂酸甘油酯、三亚油酸三异硬脂醇酯、三月桂酸甘油酯、三亚油酸、三亚油酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三油酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、新癸酸锌、松香酸锌、硬脂酸锌及其混合物。

在本发明中有用的示例性胶凝剂包括但不限于，

聚乙二醇和丙二醇和水	(ACULYN 44)
		丙烯酸铵牛磺酸二甲酯/VP共聚物	(ARISTOFLEX AVC)
硬脂酸甘油酯和PEG 100硬脂酸酯	(ARLACEL 165)
		聚乙烯(2)硬脂基醚	(BRIJ 72)
聚氧乙烯(21)硬脂基醚	(BRIJ 721)
		二氧化硅	(CAB-O-SIL)
Polyquaternium 10	(CELQUAT CS230M)
		鲸蜡醇
十六/十八醇和Cetereth 20	(COSMOWAX P)
		十六/十八醇和磷酸二鲸蜡醇酯和十六烷基聚氧乙烯(10)醚磷酸酯	(CRODAFOS CES)
十六烷基聚氧乙烯(20)醚磷酸酯和十六/十八醇和磷酸二鲸蜡醇酯	(CRODAFOS CS-20Acid)
		十六/十八醇和Cetereth 20	(EMULGADE NI 1000)
硅酸镁钠	(LAPONITE XLG)
		鲸蜡醇和硬脂醇和硬脂基二甲基苄基氯化铵和二甲基硬脂胺和乳酸	(MACKADET CBC)
十六/十八醇和硬脂酰胺基丙基二甲基胺和硬脂酰胺基丙基二甲基苄基氯化铵	(MACKERNIUM Essential)
		硬脂基二甲基苄基氯化铵	(MACKERNIUM SDC-85)
十六/十八醇和硬脂酰胺基丙基二甲基胺和硬脂酰胺基丙基二甲基苄基氯化铵和SiliconeQuaternium	(MACKERNIUM Ultra)
		十六/十八醇和十六/十八基葡糖苷	(MONTANOV 68EC)
羟乙基纤维素	(NATROSOL 250 HHR CS)
		Polyquaternium-37和矿物油和Trideceth-6	(SALCARE SC 95)
Polyquaternium-32和矿物油和Trideceth-6	(SALCARE SC 96)
		硬脂酸
鲸蜡基羟乙基纤维素	(NATROSOL Plus 330 CS)
		聚乙烯醇、PVP-K30、丙二醇

硬脂酸、山萮醇、硬脂酸甘油酯、卵磷脂、C12-16醇、棕榈酸	(PROLIPID 141)
		蜂蜡	(皂化蜂蜡)
蜂蜡	(合成蜂蜡)
		水、蜂蜡、芝麻油、卵磷脂、对羟基苯甲酸甲酯	(蜂乳)
Polyquaternium 10	(CELQUAT SC240C)
		丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨醇酯80	(SIMULGEL EG)
Polyquaternium 44	(LUVIQUAT Care)

任选成分的其他具体种类包括无机磷酸盐、硫酸盐和碳酸盐作为缓冲剂；EDTA和磷酸盐作为螯合剂；以及酸和碱作为pH调整剂。

任选的碱性pH调整剂的优选种类的例子是氨；单、二和三烷基胺；单、二和三链烷醇胺；碱金属和碱土金属氢氧化物；及其混合物。然而，碱性pH调整剂的特性不受限制，并且可以使用本领域已知的任何碱性pH调整剂。碱性pH调整剂具体的、非限制性例子是氨；氢氧化钠、钾和锂；单乙醇胺；三乙胺；异丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。

任选的酸性pH调整剂的优选种类的例子是无机酸。无机酸的非限制性例子是盐酸、硝酸、磷酸和硫酸。酸性pH调整剂的特性不受限制，并且可以单独或组合使用本领域已知的任何酸性pH调整剂。

组合物还可以包含共溶剂或澄清剂，例如具有最高达约4000的分子量的聚乙二醇，甲基丙二醇，乙烯、丙烯或丁烯的含氧溶剂，或其混合物。需要时可以包括共溶剂或澄清剂以赋予对于组合物的稳定性和/或透明度，并且可以存在于被处理表面上的组合物的残留薄膜或层中。

提供组合物增稠的任选的链烷醇酰胺可以是但不限于，椰油酰基单乙醇胺、椰油酰基二乙醇胺、豆油酰基二乙醇胺、月桂酰基二乙醇胺、油酰基单异丙醇胺、硬脂酰基单乙醇胺、肉豆蔻酰基单乙醇胺、月桂酰基单乙醇胺、癸酰基二乙醇胺、蓖麻油酰基二乙醇胺、肉豆蔻酰基二乙醇胺、硬脂酰基二乙醇胺、油酰基二乙醇胺、牛油酰基二乙醇胺、月桂酰基单异丙醇胺、牛油酰基单乙醇胺、异硬脂酰基二乙醇胺、异硬脂酰基单乙醇胺、及其混合物。链烷醇酰胺是非清洁表面活性剂，且如果有的话，以小量添加以使组合物增稠。

E.pH

本抗微生物组合物的pH在25℃下小于约5，且优选小于约4.5。为了达到本发明的完全优点，pH小于约4。一般地，本组合物的pH是约2-小于约5，且优选约2.5-约4.5。

组合物的pH足够低，从而使得至少部分有机酸为质子化形式。有机酸随后具有降低表面pH例如皮肤pH的能力，以提供有效的病毒控制，而不刺激皮肤。有机酸还沉积在皮肤上，且经得住通过冲洗去除，以提供持久的抗病毒作用。

为了证实由本发明的抗微生物组合物提供的新的和出乎预料的结果，制备下述实施例，且测定组合物控制流感病毒、以及控制革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的能力。下述实施例的每一个中列出的重量百分比表示组合物中存在的每种成分的实际或活性重量。如本领域技术人员了解且如下文所述的，组合物通过使成分掺合进行制备。

下述方法在实施例的制备和测试中使用：

a)抗细菌产品的快速杀菌(时间杀死)活性的测定。抗细菌组合物的活性通过时间杀死法进行测量，由此暴露于抗细菌测试组合物的受攻击生物的存活测定为时间的函数。在这个测试中，使组合物的稀释等分试样与测试细菌的已知群体在特定温度下接触特定时间段。测试组合物在时间段结束时进行中和，这阻止了组合物的抗细菌活性。计算了来自原始细菌群体的百分比或可替代地对数减少。

一般而言，时间杀死法是本领域技术人员已知的。

组合物可以在最高至100％的任何浓度下进行测试。使用何种浓度的选择凭研究者处理，并且合适的浓度由本领域技术人员容易地测定。例如，粘性样品通常在50％稀度下进行测试，而非粘性样品不进行稀释。将测试样品置于配备磁性搅拌棒的无菌250ml烧杯中，并且需要时用无菌去离子水使样品体积达到100ml。所有测试一式三份地进行，组合结果，且报告平均对数减少。

接触时间段的选择也凭研究者处理。可以选择任何接触时间段。一般的接触时间为15秒-5分钟，其中30秒和1分钟是一般的接触时间。接触温度也可以是任何温度，一般是室温或约25摄氏度。

细菌悬浮液或测试接种物通过使细菌培养物在任何合适的固体培养基(例如琼脂)上生长进行制备。细菌群体随后用无菌生理盐水从琼脂上洗去，并且将细菌悬浮液的群体调整至约10⁸菌落形成单位/ml(cfu/ml)。

下表列出了在测试中使用的测试细菌培养物，且包括细菌的名称、ATCC(美国典型培养物保藏中心)识别号、和关于下文使用的生物名称的缩写。金黄色葡萄球菌是革兰氏阳性细菌，而大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌(K.pneum)和猪霍乱沙门氏菌(S.choler)是革兰氏阴性细菌。

生物名称	ATCC#	缩写
			金黄色葡萄球菌	6538	S.aureus
大肠杆菌	11229	E.coli
			肺炎克雷伯氏菌	10031	K.pneum.
猪霍乱沙门氏菌	10708	S.choler.

将包含测试组合物的烧杯置于水浴中(如果需要恒温的话)，或置于磁搅拌器上(如果需要环境实验室温度的话)。随后用1.0ml的测试细菌悬浮液接种样品。使接种物与测试组合物一起搅拌预定接触时间。当接触时间期满时，将1.0ml的测试组合物/细菌混合物转移到9.0ml中和溶液内。随后制备可计数范围的以十作基础的稀释。稀释对于不同生物可以不同。将所选择的稀释物一式三份地置于TSA+板上(TSA+是含卵磷脂和聚山梨醇酯80的胰胨豆胨琼脂)。随后将板温育24±2小时，并且就存活者的数目和百分比或对数减少的计算来计数菌落。对照计数(数目对照)通过如上文所述执行程序进行测定，除了使用去离子水代替测试组合物外。通过标准微生物法分别将板计数转变成关于数目对照和样品的cfu/ml。

使用下式计算对数减少

对数减少＝log₁₀(对照数目)-log₁₀(测试样品存活者)。

下表使细菌群体中的百分比减少与对数减少相关：

％减少

对数减少

90	1
		99	2
99.9	3
		99.99	4
99.999	5

b)抗病毒残留功效测试

参考文献：S.A.Sattar，Standard Test Method for Determining theVirus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash AgentsUsing the Fingerpads of Adult Volunteers，Annual Book of ASTMStandards.命名为E1838-96，整体引入本文作为参考，并且称为″SattarI″；和S.A.Sattar等人，Chemical Disinfection to Interrupt Transfer ofRhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands，Applied andEnvironmental Microbiology，第59卷，No.5，May，1993，第1579-1585页，整体引入本文作为参考，并且称为″Sattar II″。

用于测定本发明的抗病毒指数的方法是Sattar I中描述的那种的修饰，关于洗手液(liquid hand wash)的杀病毒活性(洗去型产品)的测试。该方法在这种情况下进行修饰，以提供关于保留型产品和关于流感病毒的可靠数据。

Sattar I的修饰包括如下所述直接递送给皮肤的产品，如下所述指垫的流感病毒接种，和使用5循环洗涤的病毒回收。接种的皮肤位点随后通过用在水中70％稀释的乙醇处理区域进行完全去污染。

程序：

30分钟测试：

测试受试者(4个/测试产品)首先用非含药皂洗涤他们的手，然后冲洗手且允许其风干。随后用70％乙醇处理手且风干。接下来，将测试产品(1.8mL)应用于手的拇指、食指和中指，且允许其风干。

在产品应用后约30分钟(±30秒)，将10μl A型流感病毒悬浮液(约1×10⁶TCID₅₀/mL)局部应用于手的拇指、食指和中指。10分钟的风干时间段后，随后用2mL洗脱液(含有0.125％牛血清清蛋白(BSA)、10mM HEPES和1μg/mL TPCK处理的胰蛋白酶的Eagle氏极限必需培养基(EMEM))从手指洗脱病毒，每个位点洗涤5次。随后通过用70％乙醇冲洗区域完全去污染接种的皮肤。使用本领域标准技术测定病毒滴度，即TCID₅₀(组织培养感染剂量)。

实施例1

制备下述组合物。

样品	组成(wt％)
		1	溶于水的62％乙醇
2	溶于水的2％苹果酸
		3	溶于水的2％柠檬酸
4	溶于水的2％柠檬酸、2％苹果酸和62％乙醇
		5	无菌去离子水

在时间杀死悬浮测试中就针对A型流感病毒的抗病毒活性测试样品。下表概括了测试结果。

这个实施例举例说明有机酸和包含有机酸的组合物针对流感病毒的直接抗病毒活性。在样品2-4中，未检测到活病毒。然而，由于在较低稀度下的细胞毒性，测试的灵敏性减少。乙醇也具有针对A型流感的直接活性，尽管温育时间是观察到病毒的完全灭活前3分钟。

实施例2

制备能够减少皮肤pH的下述抗病毒组合物，且应用于人志愿者的指垫：

¹⁾丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物。

用上述组合物处理测试受试者的清洁指垫。在用组合物处理前从指垫测量基线皮肤pH读数。还紧在组合物在指垫上干燥后获取皮肤pH测量，然后在干燥后30分钟再次获取皮肤pH测量。

处理	回收的平均病毒Log 10	病毒Log 10减少	％含病毒的手
				干燥对照	2.67		100
样品2	＜1.00	＞1.67	0

用样品2处理指垫后30分钟，将流感病毒以2.5X10³TCID₅₀/mL滴度应用于指垫。使病毒在指垫上干燥1分钟，然后用包含Eagle氏极限必需培养基(EMEM)的病毒回收液体培养基冲洗指垫，所述EMEM含有0.125％牛血清清蛋白(BSA)、10mM HEPES和1μg/mL TPCK处理的胰蛋白酶。样品在病毒回收液体培养基中进行系列稀释且在MDCK细胞上进行铺平板。根据TCID₅₀法测定滴度。干燥对照证实流感病毒可以在皮肤上存活最高达1分钟且可以从皮肤回收。样品2证实针对流感病毒持久的抗病毒活性。与从被流感污染的未处理手指的病毒回收相比较，达到完全灭活且达到大于1.67的对数减少。

实施例3抗细菌活性

¹⁾在皮肤上的接触时间

A.62％乙醇、2％柠檬酸、2％苹果酸、1.25％羟乙基纤维素

B.62％乙醇、2％柠檬酸、2％苹果酸、1.25％羟乙基纤维素和皮肤软化剂

这个实施例举例说明本发明的组合物还提供快速和广谱的抗细菌活性。

实施例4

制备下述组合物以测试有机酸和有机酸掺合物对皮肤pH的作用和抗病毒功效的作用。

样品	组成(wt％)	平均皮肤pH(T＝0)	平均皮肤pH(T＝2小时)
				A	溶于70％乙醇/水的4％柠檬酸	2.97	3.64
B	溶于70％乙醇/水的4％苹果酸	2.91	3.94
				C	溶于70％乙醇/水的2％柠檬酸和2％苹果酸	2.99	3.38
D	溶于70％乙醇/水的4％酒石酸	2.56	3.0

用样品A-D处理测试受试者的清洁指垫。在用组合物处理前从指垫测量基线皮肤pH读数。还紧在组合物在指垫上干燥后获取皮肤pH测量，然后在2小时后再次获取皮肤pH测量。

所有样品A-D使皮肤pH抑制至低于4共2小时。柠檬酸和苹果酸(样品C)的组合在2小时时维持比单独使用的相同酸(样品A和B)更低的pH。4％酒石酸组合物(样品D)显示皮肤pH的最大抑制。

实施例5

用下述组合物处理测试受试者的清洁指垫。在用组合物处理前从指垫测量基线皮肤pH读数。还紧在组合物在指垫上干燥后获取皮肤pH测量，然后在4小时后再次获取皮肤pH测量。

样品	组成(wt％)	平均皮肤pH(T＝0)	平均皮肤pH(T＝4小时)	病毒Log10减少	％含病毒的手
						A	2％柠檬酸、2％苹果酸、62％ETOH、1.25％羟乙基纤维素	2.81	3.23	＞3log10	0
B	2％柠檬酸、2％酒石酸、62％ETOH、1.25％羟乙基纤维素	2.64	3.03	＞3log10	0
						C	2％苹果酸、2％酒石酸、62％ETOH、1.25％羟乙基纤维素	2.66	2.94	＞3log10	0
D	62％ETOH、1.25％羟乙基纤维素	5.53	5.13	＜0.5log1-	100
						E	2％柠檬酸、2％苹果酸、70％ETOH、1％聚丙烯酸	2.90	3.72	＞3log10	0
F	70％ETOH、1％聚丙烯酸	4.80	5.16	2.0log10	100
						G	70％ETOH、1.25％羟乙基纤维素	5.3	5.25	＜0.5log10	100

ETOH是乙醇

用样品A-G处理指垫后4小时，将鼻病毒39以1.3×10³pfu(噬斑形成单位)滴度应用于指垫。使病毒在指垫上干燥10分钟，然后用包含75％EBSS和25％FBS与1X抗生素的病毒回收液体培养基冲洗指垫。样品在病毒回收液体培养基中进行系列稀释且在H1-HeLa细胞上进行铺平板。根据噬斑测定来测定滴度。使用含酸组合物达到鼻病毒39的完全灭活，即大于3的对数减少。所述含酸组合物包含柠檬酸、苹果酸和酒石酸中的2种的混合物。羟乙基纤维素或聚丙烯酸的存在帮助在被处理指垫上形成有机酸更连续的薄膜或层，其依次增强组合物持久的抗病毒活性。

下述实施例举例说明聚合酸，且特别是丙烯酸均聚物或共聚物，在醇的存在下赋予抗病毒功效。聚合酸具有低pH和对于皮肤良好的直接性，其随着时间过去有效维持低皮肤pH，且帮助提供持久的抗病毒功效。聚合酸还帮助在被处理表面上提供有机酸基本上连续的层或薄膜，其依次增强组合物持久的抗病毒活性。

在醇的存在下，使用基于丙烯酸的聚合物证实对于降低皮肤pH的协同作用。然而，在不存在醇的情况下，基于丙烯酸的聚合物随着时间过去不使减少的皮肤pH维持至相同程度。重要的是，当聚合酸与醇结合使用时，皮肤pH减少更少依赖于组合物pH。聚合酸和醇之间证实的协同是出乎预料的，且是提供降低的皮肤pH的新方法，所述降低的皮肤pH提供所需抗病毒功效。

当基于丙烯酸的聚合物与多元羧酸结合使用时，还证实了对于快速和持久的抗病毒活性的协同作用。已发现利用低量的聚合酸(例如，约0.1重量％-约2重量％)连同多元羧酸，如柠檬酸、苹果酸、酒石酸及其混合物，增强多元羧酸的抗病毒活性。这种协同作用允许抗病毒组合物中的多元羧酸浓度中的减少，而无抗病毒功效中的伴随减少。多元羧酸浓度中的这种减少通过减少组合物的刺激可能性来改善组合物温和。在本文中建立如下理论但不依赖于该理论：聚合酸帮助在被处理表面上形成有机酸的残留屏障薄膜或层，这增强组合物持久的抗病毒活性。

实施例6

在70％含水乙醇和水中制备包含可从Noveon Europe获得的聚丙烯酸(1wt％)即ULTREZ 20的组合物。将每种组合物(1.8ml)应用于测试组合物的拇指、食指和中指。在处理前(基线)、紧在手指干燥后、然后在2小时后再次测量皮肤pH读数。平均皮肤pH读数在下文概括。

聚丙烯酸最初使皮肤pH抑制至约4.5，并且皮肤pH在2小时后维持在5以下。含有乙醇的组合物比不含乙醇的组合物(4.5)使皮肤pH抑制略微更低(4.4)。这种结果暗示当聚丙烯酸与乙醇一起应用时，对于降低皮肤pH的协同作用。

这个数据举例说明聚丙烯酸抑制皮肤pH，从而导致抗病毒功效。数据还举例说明聚丙烯酸和乙醇协同作用以降低皮肤pH，因此导致针对流感病毒包括禽流感病毒更大的功效。

为了证实这种功效，制备下述8种组合物，其中包含聚丙烯酸(含和不含乙醇)的溶液缓冲至约4.5、5.0、5.5或6.0的pH。

样品	组成(wt％)	溶液pH	平均皮肤Ph 2小时
				A	1％ULTREZ 20/70％乙醇	4.54	4.52
B	1％ULTREZ 20/70％乙醇	5.10	4.87
				C	1％ULTREZ 20/70％乙醇	5.54	4.41
D	1％ULTREZ 20/70％乙醇	6.17	4.32
				E	1％ULTREZ 20	4.57	4.93
F	1％ULTREZ 20	5.12	5.46
				G	1％ULTREZ 20	5.55	5.33
H	1％ULTREZ 20	6.32	5.70

测试了8种组合物对于皮肤pH的作用。将每种组合物(1.8ml)应用于测试受试者的拇指、食指和中指。在处理前(基线)、紧在产品已干燥后、然后在2小时后再次测量皮肤pH读数。

皮肤pH数据指出聚丙烯酸和乙醇协同发挥作用以抑制皮肤pH，因为包含与聚丙烯酸组合的乙醇的每种组合物使皮肤pH抑制至比不含乙醇的组合物更低的值。包含乙醇和聚丙烯酸的组合物使皮肤pH降低至pH 4-5，其不依赖于溶液pH。相比之下，不含乙醇的组合物仅使皮肤pH抑制至pH 5-6，并且最终的皮肤pH类似于溶液pH。

实施例7

制备下述组合物以进一步举例说明由聚丙烯酸提供的抗病毒功效。

样品	组成(wt％)增稠剂	溶液pH	平均皮肤pH 2小时
				A	1％聚丙烯酸	4.21	4.7
B	5.5％CRODAFOS Acid1)	5.41	5.0
				C	1.25％NATROSOL 250HHR CS2)	6.32	5.3

¹⁾CRODAFOS CS20Acid是十六烷基聚氧乙烯(20)醚和十六/十八醇和磷酸二鲸蜡醇酯；和

²⁾NATROSOL 250HHR CS是羟乙基纤维素。

将样品A-C(1.8ml)应用于洁净手的拇指、食指和中指。在处理前(基线)、紧在手指干燥后、以及然后对于样品A和B在2小时后和对于样品C在4小时后再次获取皮肤pH读数。皮肤pH值平均值在上表中提供。

包含聚丙烯酸的样品A使皮肤pH降低至最大程度，其中在2小时后最终皮肤pH为pH 4.7。样品B和样品C都没有使皮肤pH降低至pH 5.0以下。这个数据指出聚丙烯酸具有抑制皮肤pH的能力且使低皮肤pH维持至少2小时。

实施例8

如实施例8中证实的，在组合物中聚丙烯酸和乙醇的使用使皮肤pH抑制至低于溶液pH的值。为了测试包含柠檬酸、苹果酸、聚丙烯酸和乙醇的抗病毒组合物是否能够缓冲至更高的溶液pH，且仍提供在pH 4或低于pH 4的皮肤pH以获得持久的抗病毒活性，制备下述组合物。

样品	组成(wt％)	溶液pH	最初皮肤pH	皮肤pH4小时
					A	1％ULTREZ 20/2％柠檬酸/2％苹果酸/70％乙醇	3.2	2.9	3.7
B	1％ULTREZ 20/2％柠檬酸/2％苹果酸/70％乙醇	4.34	3.4	3.7
					C	1％ULTREZ 20/2％柠檬酸/2％苹果酸/70％乙醇	4.65	3.6	3.8

将组合物(1.8ml)应用于洁净手的拇指、食指和中指。在处理前(基线)、紧在手指干燥后、然后在4小时后再次测量皮肤pH读数。皮肤pH值的平均值在上文中标绘。

用样品A-C处理的皮肤的最初皮肤pH抑制至pH 2.9-3.6，其中溶液pH越低，最初的皮肤pH越低。然而，4小时后，关于所有3种组合物的皮肤pH都是约pH 3.7。与先前实施例一致，溶液pH不预测随后的皮肤pH。

这个数据证实当柠檬酸和苹果酸与聚丙烯酸和乙醇组合在组合物中使用时，溶液的pH可以缓冲至更高的，例如更温和以及更安全的pH，用于应用于皮肤，同时仍保留抑制皮肤pH且显示出抗病毒活性的能力。这个结果还至少部分归因于在挥发性组合物成分蒸发后保留在皮肤上的有机酸的残留层或薄膜。

下述测试证实本发明的组合物提供在被处理表面上的有机酸基本上连续的屏障层。特别地，下述测试显示本组合物经得住从被处理表面冲洗，例如，至少50％的非挥发性组合物成分(包括有机酸)在3次冲洗后保留在被处理表面上，如由NMR和IR谱测定的。此外，非挥发性组合物成分的有效抗病毒量在10次冲洗后保留在被测量表面上，也使用NMR和IR谱测定。

在下述测试中，使包含2重量％苹果酸、2重量％柠檬酸、1重量％聚丙烯酸、62重量％乙醇和0.5重量％羟乙基纤维素作为胶凝剂的含水组合物(组合物A)与包含2重量％苹果酸、2重量％柠檬酸和62重量％乙醇的含水组合物(组合物B)进行比较。将组合物应用于玻璃表面以提供膜。根据在每次冲洗后获取的膜的红外(IR)和核磁共振(NMR)谱，确定组合物B在用水冲洗1次后从表面完全冲洗。组合物B因此无法显示出抗水性，且无法在表面上提供非挥发性组合物成分的薄膜或层。

相比之下，IR和NMR谱显示组合物A提供了在被处理表面上的组合物成分的抗冲洗薄膜或层。保留在被处理表面上的组合物成分的量经过前3次冲洗减少，然后在后续冲洗中经得住从被处理表面的进一步去除。IR和NMR谱显示在10次水冲洗后可检测和有效量的非挥发性组合物成分保留在被处理表面上。

执行另一种测试以测量水在表面上的接触角。“接触角”是水在表面上的润湿能力的测量。在这个测试中，将组合物A和B应用于玻璃表面且允许干燥。然后测量关于用组合物A和B处理的玻璃的接触角，未冲洗的和冲洗的，使用去离子水。也测量裸的即未处理的玻璃的接触角作为对照。下表概括了接触角测试的结果。

	组合物A未冲洗的	组合物冲洗的	组合物未冲洗的	组合物冲洗的	裸玻璃
						平均读数(度)	45.96	72.66	6.69	41.51	38.47
度中的变化		26.7		34.8
						％变化		58.1		520.2

接触角数据显示组合物A修饰玻璃表面且在玻璃表面上提供持久的屏障薄膜或层。数据还显示组合物B从表面冲洗，因为在冲洗后组合物B的接触角与裸玻璃的那种基本上相同。

执行另一种测试以证实经由组合物A的残留薄膜的金属离子摄取。在这种测试中，组合物A的薄膜在玻璃上形成，干燥至少4小时，然后暴露于具有0.5M浓度的金属离子的溶液。随后通过SEM扫描分析样品。下表中的数据显示起因于组合物A的薄膜有效结合几种类型的金属离子。建立如下理论但不依赖于该理论：这是表面现象，因为关于转运金属离子到薄膜内的机制未知。

还获取显示组合物A和B的表面覆盖度的反射显微照片(图1)。所附的显微照片显示组合物A提供在被处理表面上基本上完全的表面覆盖，即组合物A更均匀的覆盖，这提供了在表面上非挥发性组合物成分的基本上连续的层或薄膜。所附的显微照片是反射值的数字转换，这提供与表面覆盖度的正相关。显微照片证实与组合物B(图1c)和1d))相比较，组合物A(图1a)和1b))提供了具有改善的粘附、分散和晶体形成的薄膜。

能够有效针对流感病毒的功效的本组合物可以配制成多种产品形式，包括液体、凝胶、半固体和固体。液体产品形式可以是溶液、分散体、乳剂或类似的产品形式。凝胶和半固体产品形式可以是透明的或不透明的，例如设计用于通过棒分配器或通过手指应用。固体产品形式可以是粉末、薄片、颗粒、片剂、丸剂、糖锭、圆盘(puck)、坯块(briquette)、砖、固体块、单位剂量或本领域已知的类似的固体产品形式。本抗微生物组合物可以制备为稀释的即用型组合物，或配制为在使用前进行稀释的浓缩物。

一种具体产品形式是布置在水溶性包内的液体或固体组合物。向包中加入正确量的水，并且当包溶解时释放组合物。水溶性包一般包含聚乙烯醇。一种形式的水溶性包公开于引入本文作为参考的美国专利号5,316,688中。众多其他水溶性包是本领域技术人员已知的，例如在美国专利号5,070,126；6,608,121；和6,787,512；美国专利公开号2002/0182348；WO 01/79417；以及欧洲专利号0444230，1158016，1180536和1251147中，所述专利各自引入本文作为参考。胶囊是另一种相关和有用的产品形式。

另一种有用的产品形式是可以加入水以提供液体组合物用于实践本方法的稳定的、固体块。块可以是片剂、坯块、圆盘或大固体块，例如块可以为小于1盎司到几磅重，这依赖于最终使用应用。此种块一般包含结合剂。一种稳定的块公开于引入本文作为参考的美国专利号6,432,906中。

另外一种产品形式是将组合物掺入吸收或吸附载体内，例如聚合微粒或无机颗粒内。装载的载体可以就这样使用，或掺入其他产品形式例如液体、凝胶、半固体或固体内。

另外一种产品形式是包含能够控制流感病毒的本组合物的织网材料或拭子。组合物随后可以通过用包含组合物的织网材料擦拭表面而应用于皮肤或无生命表面。

另一种产品形式是物品，例如胶乳手套，具有应用于物品或包埋在物品内的组合物。在使用期间，组合物对于物品其自身和/或由物品接触的表面赋予抗病毒活性。可以具有本组合物包埋在其中的另外物品是塑料杯，食物包装和塑料容器。

如上文所述，有生命和无生命表面可以依照本发明的方法进行处理。特别重要的表面是哺乳动物皮肤，且特别是人皮肤，以灭活和中断细菌和病毒的传播。然而，本方法也在处理所有类型的其他有生命表面和无生命表面中有用。

例如，本组合物可以应用于食物产品，例如肉、家禽、海鲜、水果和蔬菜。组合物应用于食物产品表面以控制微生物。微生物的例子包括可以引起病的致病微生物(例如单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic Escherichiacoli)、沙门氏菌属(Salmonella)等)，和可以影响最终食物产品的味道、颜色和/或气味的腐败生物(例如假单胞菌属(Pseudomonas)、不动杆菌属(Acinetobacter)、莫拉氏菌属(Moraxella)、产碱菌属(Alcaligenes)、黄杆菌属(Flavobacterium)、欧文氏菌属(Erwinia)等)。

组合物可以应用于由人或动物消耗的任何食物产品，包括食物和饮料，且特别是肉、家禽、海鲜、水果和蔬菜。肉产品的一些非限制性例子包括任何动物的肌肉或其任何部分，包括牛肉、猪肉、小牛肉、水牛和羔羊。海鲜的一些非限制性例子包括扇贝、虾、螃蟹、章鱼、贻贝、乌贼和龙虾。家禽的一些非限制性例子包括鸡、火鸡、鸵鸟、童子鸡(game hen)、雏鸟、珍珠鸡、雉、鸭、鹅和鸸鹋。水果和蔬菜的一些非限制性例子包括柑橘类水果、树水果(tree fruit)、热带水果、浆果、莴苣、青豆、豌豆、胡萝卜、番茄、蘑菇、马铃薯、根菜、芽、种子、坚果、动物饲料和谷物例如玉米、小麦和燕麦。

组合物可以以几种方法应用于食物产品的表面，包括将组合物喷射、喷雾、滚动和发泡到食物产品上，或将食物产品浸入组合物中。组合物可以通过注射例如在注射液中进行应用，或组合物可以作为应用于食物产品的腌泡汁或嫩化剂(tenderizer)的组分进行应用。组合物的应用可以与物理搅拌进行组合，例如用压力喷射、搓揉或刷洗。组合物的应用可以是人工的，或组合物可以在喷柜中应用。喷雾可以包含从雾化装置递送的雾材料作为连续大气中雾颗粒的分散体。组合物可以在食物产品上使用一次，然后弃去，或组合物可以进行再循环。

食物产品还可以浸入包含组合物的容器内。组合物优选进行搅拌，以增加这种溶液的功效和其中溶液杀死与食物产品附着的微生物的速度。

在本发明的另一个实施方案中，食物产品可以用发泡形式的组合物进行处理。泡沫可以通过在使用时使发泡表面活性剂与组合物混合进行制备。发泡表面活性剂在性质中可以是非离子、阴离子或阳离子的。

在本发明的另外一个实施方案中，食物产品可以用增稠或胶凝组合物进行处理。在增稠或凝胶状态中，组合物保持与食物产品接触更长时间段，从而增加抗微生物功效。增稠或胶凝的组合物还与垂直表面附着。

组合物的体积/磅食品是关于组合物的抗微生物功效的重要参数。在浸渍和喷射应用中用于处理家禽、鱼、水果和蔬菜以及红肉片/下脚料(trim)的组合物的优选体积是约0.5oz/lb-约3.0oz/lb，且更优选约1.0-约2.0oz/lb食品。对于牛肉畜体，优选体积是约0.5-约2.5加仑/牛肉边(side of beef)，且更优选约1.0-约2.0加仑/边。

用消毒组合物处理食物产品在美国专利号5,389,390；5,409,713；6,063,425；6,183,807；6,113,963；6,514,556；和6,545,047中更详细地进行描述，所述专利的公开内容整体引入本文作为参考。

组合物还可以应用于活的动物，例如作为奶头浸渍或蹄处理。奶头浸渍已知是在乳畜群中减少牛乳腺炎的方法。乳腺炎是乳生产者面对的最常见和经济上费用大的疾病之一。经济损失起因于差的乳质量、较低的乳生产和慢性感染动物的可能剔除。在挤乳前和后都应用抗微生物组合物已在预防乳腺炎中发现巨大的成功。当组合物作为奶头浸渍使用时，可能需要添加增强组合物的效力或提供另外的利益的另外成分，例如染料以指出组合物已正确应用。

组合物还可以用作足浴或蹄处理以预防疾病的蔓延。例如，组合物可以这样配制和应用，从而使得农场工人走过组合物且因此阻止在其靴子上的微生物的传播。可替代地，组合物可以以这样的方法使用，从而使得动物走过组合物，从而阻止微生物的传播，且还提供治疗动物的蹄上的任何感染的机会。

本方法还用于处理软和硬的无生命表面。如本文所使用的，术语“硬”指包含耐火材料的表面，例如上釉和未上釉的瓷砖、砖、瓷器、陶瓷、金属、玻璃等，并且还包括木头和硬塑料，例如胶木(formica)、聚苯乙烯、乙烯树脂(vinyls)、丙烯酸树酯、聚酯等。硬表面可以是多孔的或无孔的。消毒硬表面的方法在美国专利号5,200,189；5,314,687；和5,718,910中更详细地进行描述，每个公开内容引入本文作为参考。

本方法可以用于处理在加工设施(例如乳制品、家禽、酿造和食物加工设施)，卫生保健设施(例如医院、诊所、外科手术中心、牙科诊室和实验室)，长期卫生保健设施(例如疗养院)，农场，游船，旅馆，飞机，学校和私人家庭中的硬表面。

本方法可以用于处理环境表面例如地板、墙壁、天花板和排水沟。该方法可以用于处理设备例如食物加工设备、乳制品加工设备、酿造设备等。组合物可以用于处理多种表面，包括在食物、家禽、乳制品和酿造设施中的食物接触表面，例如工作台面、家具、水槽等。该方法进一步可以用于处理工具和仪器，例如医疗工具和仪器，牙科工具和仪器，以及在卫生保健工业和公共机构厨房中使用的设备，例如刀，叉，匙，器皿(例如罐、盘和碟)，切割设备等。

可处理的无生命表面包括但不限于，暴露的环境表面，例如桌，地板，墙壁，厨房用具(包括罐、盘、刀、叉、匙、板)，食物烹饪和制备表面，包括碟，和食物制备设备，槽、桶、管线、泵、软管和其他加工设备。组合物的一种有用的应用是处理家禽加工设备。家禽加工设备可以在用于加工鸡、火鸡和其他家禽产品的家禽农场设备和家禽工厂设备中找到。另一种有用的应用是处理由生家禽和食物接触的表面，例如在超市、餐馆、肉店、厨房和类似设备中。

在使用中，将组合物应用于靶有生命和无生命表面。可以通过将表面浸入组合物内，将表面浸泡在组合物中，或将组合物喷射、擦拭、发泡、喷雾、刷洗、壳包被(pod coating)、滚动和雾化到有生命或无生命表面来应用组合物。组合物可以人工应用，或使用设备例如喷雾瓶或通过机器例如喷雾机器、发泡机器等进行应用。组合物还可以在机器例如洗碗机(warewashing machine)或洗衣机内使用。对于家庭应用，可以使用手操作的泵型或加压气溶胶喷雾器。组合物还可以用于包被或以其他方式处理材料例如海绵、纤维或非纤维织网材料、拭子、弹性塑料、纺织品、木头等。一般地，包被过程通过用组合物包被所述表面用于对于多孔或无孔表面赋予延长的抗病毒性质。

本发明的方法还可以用于饮料的制备中，包括果汁、麦芽酒精饮料、瓶装水产品、茶和软饮料。该方法可以用于处理在此种饮料制备中使用的泵、管线、槽和混合设备。本发明的方法可以用于处理空气滤器。

本发明的方法在医学手推车、医学笼以及其他医学仪器、装置和设备的处理中有用。可通过本方法处理的医学装置的例子公开于引入本文作为参考的美国专利号6,632,291中。本方法还在处理理发店以及头发和指甲沙龙中存在的器具和椅子中有用。进一步有用的应用是处理由众多个体反复触摸且可以在个体间传播病毒的硬币、纸币、代币、扑克筹码和类似物品。

除了硬表面外，该方法还可以用于处理软的无生命表面，如纺织品，例如衣服、防护服、实验室工作服、外科手术服、患者服、地毯、被褥、毛巾、亚麻布等。该方法还可以用于处理由医学和牙科人员使用的面罩、医学长袍、手套和相关服饰。

本发明的抗微生物组合物具有几种实际最终用途，包括外科手术擦洗、身体喷雾、防腐剂、消毒剂、手部卫生消毒凝胶、除臭剂和类似的个人护理产品。另外类型的组合物包括发泡组合物，例如乳膏、摩丝等，以及包含有机和无机填充材料的组合物，例如乳剂、洗剂、乳膏、糊剂、软膏等。组合物进一步可以用作抗微生物剂用于硬表面，例如医院、食物服务区、游船、疗养院、学校以及肉和家禽加工厂中的水槽和工作台面。本抗微生物组合物可以制备为稀释的即用型组合物，或制备为在使用前进行稀释的浓缩物。

因此，本发明包含将有效量的本发明的抗微生物组合物应用于非皮肤表面上，例如家庭表面，例如工作台面，厨房表面，食物制备表面(切肉板、碟、罐和盘等)；主要家庭用具，例如冰箱、冷冻机、洗涤器、自动干燥器、烤箱、微波炉和洗碟机；橱；墙壁；地板；浴室表面，淋浴帘，垃圾桶和/或再循环箱等。

组合物还可以掺入织网材料内以提供抗微生物擦拭物品。擦拭物品可以用于清洁且消毒有生命或无生命表面。组合物还可以掺入拭子内。

在本发明的一个实施方案中，(a)暴露于或可能暴露于流感病毒且特别是禽流感病毒，或可能暴露于已暴露于流感病毒的其他个体，或(b)可能暴露于患有流感病毒感染的其他个体的人可以将本抗微生物组合物应用于他或她的手。这种应用杀死细菌且灭活手上存在的流感病毒粒子。冲掉或允许保留在手上的应用的组合物提供了持久的抗病毒活性。因此，禽流感病毒如H5病毒不能经由手-手或鸟类-手传播来传播给未受感染的个体。应用的组合物的量、应用频率和使用时间段将依所需消毒水平而变，例如微生物污染和/或皮肤沾污程度。

本抗微生物组合物在短接触时间中提供了广谱杀死革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及流感病毒控制的优点。考虑到用于卫生消毒皮肤和无生命表面一般的15-60秒时间范围，关于细菌的大幅度对数减少的短接触时间是重要的。组合物还对于被接触表面赋予持久的抗病毒活性。由于通过消毒醇和有机酸的组合提供的协同作用，本组合物在短接触时间中是有效的，并且由于在组合物的挥发性组分蒸发后可以保留在皮肤上的组合物成分的残留屏障层或薄膜，持久的活性得到增强。

显而易见的，在不背离其精神和范围的情况下可以进行如上文所述的本发明的许多修饰和改变，且因而此种限制仅应如由附加权利要求指出的进行施加。

Claims (14)

1.组合物在制备用于减少表面上的流感病毒群体的方法中的产品中的用途，所述方法包括使所述表面与组合物接触30秒，以达到针对所述流感病毒至少1.5的对数减少，且所述组合物包含：

(a)25重量％-75重量％的一种或多种C_1-6消毒醇；

(b)杀病毒有效量的有机酸，所述有机酸包含一元羧酸，多元羧酸，具有多个羧基、磷酸、磺酸和/或硫酸部分的聚合酸，或其混合物；知

(c)水，

其中所述组合物在25℃下具有5或更小的pH，且所述组合物在所述表面上形成包含所述有机酸的基本上连续的屏障层。

2.权利要求1的用途，其中所述流感病毒是禽流感病毒，所述禽流感病毒包含H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8或N9亚型。

3.权利要求1的用途，其中允许所述组合物保留在所述表面上且干燥。

4.权利要求1的用途，其中所述表面是哺乳动物的皮肤，且所述组合物在所述皮肤上干燥后使所述皮肤的pH降低至小于4。

5.权利要求1的用途，其中所述组合物赋予针对流感病毒的持久活性。

6.权利要求1的用途，其中所述组合物包含0.05重量％-15重量％的有机酸。

7.权利要求1的用途，其中所述多元羧酸选自丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、乌头酸及其混合物，且所述聚合酸包含丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物。

8.权利要求1的用途，其中所述多元羧酸包含柠檬酸、苹果酸、酒石酸及其混合物，并且所述聚合酸包含丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物。

9.权利要求4的用途，其中所述哺乳动物的所述皮肤在接触后4小时具有小于4的皮肤pH。

10.权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包含一种或多种0.1％-30％的多羟基溶剂，所述多羟基溶剂选自二元醇、三元醇及其混合物；0.1重量％-30重量％的水溶助长剂；0.1重量％-3重量％的胶凝剂，所述胶凝剂选自纤维素、瓜耳胶、藻胶、水不溶性C₈-C₂₀醇、角叉菜聚糖、蒙脱石粘土、po1yquaternium化合物及其混合物；阴离子、阳离子、非离子或两性表面活性剂；活性抗微生物剂，所述活性抗微生物剂包含(i)选自下述的酚抗微生物剂：

(a)具有下述结构的2-羟基二苯基化合物

其中Y是氯或溴，Z是SO₃H、NO₂或C₁-C₄烷基，r是0-3，o是0-3，p是0或1，m是0或1，且n是0或1；

(b)具有下述结构的苯酚衍生物

其中R₁是氢、羟基、C₁-C₄烷基、氯、硝基、苯基或苯甲基，R₂是氢、羟基、C₁-C₆烷基或卤，R₃是氢、C₁-C₆烷基、羟基、氯、硝基或者碱金属盐或铵盐形式的硫，R₄是氢或甲基，且R₅是氢或硝基；

(c)具有下述结构的二苯基化合物

其中X是硫或亚甲基基团，R₆和R′₆是羟基，并且R₇、R′₇、R₈、R′₈、R₉、R′₉、R₁₀和R′₁₀各自独立地是氢或卤；和

(d)其混合物，或

(ii)过氧化氢、过氧化苯甲酰、苯甲醇、季铵化合物或其混合物。

11.权利要求1的用途，其中所述组合物在接触后至少4小时赋予针对流感病毒至少1.5的对数减少。

12.权利要求1的用途，其中所述组合物在接触后6小时赋予针对流感病毒至少1.25的对数减少。

13.一种用于减少无生命的表面上的流感病毒群体的方法，其包括使所述表面与组合物接触30秒，以达到针对所述流感病毒至少1.5的对数减少，所述组合物包含：

(a)25重量％-75重量％的一种或多种C_1-6消毒醇；

(b)杀病毒有效量的有机酸，所述有机酸包含一元羧酸，多元羧酸，具有多个羧基、磷酸、磺酸和/或硫酸部分的聚合酸，或其混合物；知

(c)水，

其中所述组合物在25℃下具有5或更小的pH，且所述组合物在所述表面上形成包含所述有机酸的基本上连续的屏障层。

14.权利要求13的方法，其中所述无生命的表面存在于家禽加工厂、家禽饲养所、家禽包装工厂或者出售或烹饪家禽的设施中。

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