CN101453888A - 具有高抗病毒功效组合物 - Google Patents

Abstract

公开了具有快速抗病毒功效以及持续抗病毒功效的抗病毒组合物。抗菌组合物含有(a)粉状的固体基质和(b)有机酸。

Description

具有高抗病毒功效组合物

相关申请的交叉参考

本申请要求于2006年5月30日提交的申请号为60/809,291的美国临时专利申请和于2006年6月6日提交的申请号为60/811,354的美国临时专利申请的权益。

发明领域

本发明涉及具有迅速和持久的抗病毒功效的抗病毒组合物。更特别地，本发明涉及包含(a)粉状的固体基质和(b)有机酸的抗病毒组合物。(a)和(b)的组合提供了一种固体组合物，当直接施用到表面上时，该组合物可以使病毒如鼻病毒和轮状病毒失活或将其消灭。组合物提供了在一分钟内基本上减少了无包被病毒和流感病毒的数量。在一些实施方式中，该组合物在被处理的表面上提供了含有有机溶剂的隔离层或膜以赋予该表面以持续的抗病毒活性。

背景技术

人类健康在日常生活中被遇到的不同微生物所影响。特别是，在环境中与不同的微生物接触可能会导致哺乳类动物生病，可能是严重的疾病。例如，微生物污染可导致各种疾病，包括但不限于食物中毒、链球菌感染、炭疽热(皮肤)、脚癣、唇疱疹、结膜炎(“粉红色的眼睛”)、柯萨奇病毒(手足口病)、义膜性喉炎、白喉(皮肤)、伊波拉出血热和脓疱病。

众所周知，清洗身体部位(如洗手)和无生命的表面(例如，台面和水槽)可显著降低包括病原体在内的微生物数量。因此，清洁皮肤和其他有生命的和无生命的表面，以减少微生物数量是将这类病原体从这些表面上除去，从而最大限度地减少感染的危险的首要防御措施。

病毒是一类主要关注的病原体。病毒感染是人类的发病率的最大的原因，在发展中国家估计所有人类疾病的60％或以上的发生是由病毒感染引起的。此外，病毒几乎感染自然界的每一个有机体，发生在包括人类、宠物、牲畜和动物品种在内的所有哺乳动物的病毒感染率很高。

病毒显示出在结构和生命周期上的广泛的多样性。病毒族、它们的结构、生命周期和病毒感染的方式的详细描述在基础病毒学，第4版，Knipe和Howley，Lippincott Williams和Wilkins，宾州费城，PA，2001年，进行了讨论。

简单地说，病毒粒子的内在专有性寄生虫，并已逐渐发展为在细胞之间传递遗传物质，并编码足够的信息的材料，以确保其繁殖。在最基本的形式中，病毒由一小部分包在简单的蛋白质外壳中的核酸组成。病毒之间最显著的区别是包被的病毒和无包被病毒，即各自包含或不包含一种脂质双层膜的那些病毒。

病毒只能在活细胞内繁殖。病毒所遇到的主要障碍是进入细胞，细胞被厚度与该病毒大小相当的细胞膜所保护。为了能够进入细胞，病毒首先必须附在细胞表面。病毒对某种类型的细胞的许多特异性在于它附在特定细胞表面的能力。持久的接触对于病毒感染宿主细胞是重要的，并且病毒和细胞表面相互作的能力是病毒和宿主细胞的特性。病毒和宿主细胞膜的融合允许完整的病毒颗粒，或在某些情况下，仅仅是其传染性核酸进入细胞。因此，为了控制病毒感染，迅速地杀死与皮肤接触的病毒是很重要的，理想地以在皮肤上或在无生命表面上提供持续的抗病毒活性以控制病毒的感染。

例如，鼻病毒、流感病毒和腺病毒会造成呼吸道感染是已知的。已知鼻病毒会造成呼吸道感染。鼻病毒是微小RNA病毒家族的成员，这是一个缺少外部包被的“裸病毒”家族。人类鼻病毒如此称谓是由于它们特别适应鼻咽区域，并且在成人和儿童中是普通感冒的最重要的病原剂。官方报道，有102种鼻病毒血清型。从人类呼吸道系统分离的大多数微小RNA病毒是酸不稳定的，并且这种不稳定已经成为鼻病毒的定义性特征。

鼻病毒感染是人与人之间通过直接与病毒污染的呼吸道分泌物接触来传播的。典型地，这种接触是以与被污染的表面身体接触的形式，而不是通过吸入空气传播的病毒颗粒。

鼻病毒在最初污染后在环境表面上能够生存数小时，而且感染很容易通过手指-手指接触或通过污染的环境的表面-手指接触来传播，如果将刚被污染的手指之后用于擦眼或触摸鼻粘膜的话。因此，皮肤和环境表面的病毒污染应尽量减少，以减少将感染传染给一般人群的风险。

一些胃肠道感染也是由病毒，特别是轮状病毒和无包被病毒引起的，例如，诺沃克病毒引起恶心、呕吐(有时伴有腹泻)和胃痉挛。这种感染典型地是人与人之间通过直接接触传播的。急性甲型肝炎病毒感染同样可以通过一个被感染的人与非免疫个体之间手-手、手-嘴或气溶胶液滴直接接触的传播，或当未感染的个体与污染了甲型肝炎病毒的固体物体接触时的非直接接触来传播。许多其他病毒感染的传播与之相似。传播此类病毒感染的风险可通过使病毒失活或从双手和其他环境表面除去病毒而显著地降低。

普通家用苯酚/醇消毒剂对于消毒污染的环境表面是有效的，但缺乏持续杀病毒活性。洗手对于消毒被污染的手指是非常有效的，但也缺乏持久性的活性。这些缺陷说明需要具有持久抗病毒如鼻病毒和轮状病毒活性的改进的杀病毒组合物。

个人护理抗菌组合物在本领域是公知的。特别是，典型地用于清洁皮肤，并消灭在使用者皮肤、尤其是手、胳膊和脸上存在细菌的抗菌清洁组合物是众所周知的商业产品。

抗菌组合物在例如健康护理业、食品服务业、肉类加工业以及在个人消费品的私营部门中使用。抗菌组合物的广泛使用表明消费品在对皮肤上控制细菌数量的重要位置。抗菌组合物的范例是提供迅速降低大量广谱细菌数量，并且没有与毒性和皮肤刺激性有关的副作用。这类抗菌组合物在美国专利6107261和6136771中公开，每个专利被并入此处作为参考。

一类个人护理抗菌组合物是手用消毒杀菌剂。这类组合物主要用于医务人员消毒手和手指。手用消毒杀菌剂施用和擦入手和手指内，使该类组合物从皮肤蒸发。

手用消毒杀菌剂含有高比例的醇，如乙醇。在组合物中存在高比例的醇，醇本身作为消毒剂起作用。此外，醇迅速蒸发以避免擦拭或冲洗用手用消毒杀菌剂处理过的皮肤。手用消毒杀菌剂含有高比例，即占组合物的约40％重量或更高的醇不能提供持续的杀菌特性。

抗菌清洁组合物典型地在水和/或醇载体中含有活性抗菌剂、表面活性剂以及各种其他成分，例如染料、香料、pH值调节剂、增稠剂、皮调理剂等。几种不同类型的抗菌剂已被用于抗菌清洁组合物中。抗菌剂的实例包括双胍(如洗必太二葡糖酸盐)、联苯化合物、苄醇、三卤代苯氨基甲酰、季铵盐化合物、乙氧基化的苯酚以及酚类化合物，如卤素取代酚类化合物，如PCMX(即对一氯-间二甲苯酚)和三氯生(即2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)。基于这类抗菌剂的抗菌组合物显示出广泛的抗菌活性，从低到高变动，取决于欲控制的微生物和特定的抗菌组合物。大多数商业抗菌组合物一般提供了低到中等抗菌活性，没有报道抗病毒活性。

抗菌活性是用log减少值，或可替代地由抗菌组合物提供的微生物数量比例的降低来评价的。1-3的Log减少值是优选的，3-5的Log减少值是最优选的，而小于1的Log减少值是最不优选的，对某一特定的接触时间，一般从15秒至5分钟。因此，一个特别优选的抗菌组合物在很短的接触时间内对广谱的微生物显示出3-5的Log减少值。

病毒控制比细菌控制提出了更为困难的问题。通过大量降低细菌的数量，将细菌感染的风险减少到可以接受的水平。因此，迅速的抗菌杀死是理想的。但是，至于病毒，不仅是迅速杀死，而且持续的抗病毒活性也是必要的。这种差异是因为仅仅减少病毒的数量不足以降低感染。理论上，单一的病毒可引起感染。因此，对于有效的抗病毒清洁组合物而言，基本的总数和持久性的抗病毒活性是需要的或至少是理想的。

美国专利6110908公开了含有C_2-3醇、游离脂肪酸和羟基吡啶硫酮锌的局部抗菌剂。

美国专利5776430公开了含有洗必太和醇的局部抗菌清洁剂。组合物含有约50％重量至60％重量的工业酒精和约0.65％重量至0.85％重量的洗必太。组合物被施用至皮肤上，擦洗至皮肤中，然后从皮肤上冲洗掉。

WO98/01110公开了含有三氯生、表面活性剂、溶剂、螯合剂、增稠剂、缓冲剂和水的组合物。WO98/01110指向应用少量的表面活性剂减少皮肤刺激。

美国专利5635462公开了包含PCMX和选定的表面活性剂的组合物。那里公开的组合物不含阴离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。

EP0505935公开了含有PCMX与非离子型表面活性剂和阴离子型表面活性剂，特别是非离子型嵌段共聚物表面活性剂组合的组合物。

WO95/32705公开了可以结合抗菌化合物，如三氯生的温和的表面活性剂的组合。

WO95/09605公开了含有阴离子型表面活性剂和烷基聚葡糖苷的表面活性剂的抗菌组合物。

WO98/55096公开了具有用抗菌组合物浸渍多孔薄片的抗菌擦巾，该组合物含有活性抗菌剂、阴离子型表面活性剂、酸和水，其中组合物的pH值为约3.0至约6.0。

N.A.Allawala等人，J.Amer.Pharm.Assoc.--Sci版，XLII卷，第5期，第267-275页(1953)讨论了活性抗菌剂与表面活性剂组合的抗菌剂活性。

A.G.Mitchell，J.Pharm.Pharmacol，第16卷，第533-537页(1964)公开了含有PCMX和非离子型表面活性剂的组合物，显示出抗菌活性。

关于手用消毒杀菌凝胶，美国专利5776430公开了含有洗必太和醇的局部抗菌清洁剂。该组合物含有约50％重量至60％重量的工业酒精和约0.65％重量至085％重量的洗必太。将该组合物施用至皮肤上，擦拭到皮肤里，然后从皮肤上冲洗掉。

欧洲专利申请0604848公开了凝胶型手用消毒剂，其含有抗菌剂、40％重量至90％重量的醇以及总重量不超过3％重量的聚合物和增稠剂的组合。将凝胶擦到手中，并使之蒸发以提供消毒的手。正如EP0604848所示，抗菌剂数量和一致性被认为是不重要的，因为手用消毒杀菌凝胶含有高比例的醇以提供抗菌活性。

一般而言，手用杀菌消毒凝胶典型地包含：(a)至少60％重量的乙醇或低级醇，如乙醇和异丙醇的组合，(b)水，(c)胶凝聚合物，如交联的聚丙烯材料，和(d)其他成分，如皮肤调理剂和香水等。使用者使用手用杀菌消毒凝胶来有效消毒手是通过在不用肥皂和水洗手或用肥皂和水吸收之后，将手用杀菌消毒凝胶摩擦到手表面上来进行的。目前商业手用杀菌消毒凝胶依靠高水平的醇进行消毒，并蒸发，因此具有了缺点。具体来说，因为乙醇的挥发性，使用后，其主要的抗菌剂不会停留在皮肤上，从而不能提供持久的抗菌效果。

醇浓度低于60％的乙醇不被认作防腐剂。因此，在含有低于60％醇的组合物中，存在另外的抗菌化合物以提供抗菌活性。然而，从前公开的内容都没有提及在这样的抗菌组合物中组合物成分提供控制细菌的问题。因此，对于含有低醇浓度的制剂，选择提供既具有快速抗菌效果又抗菌持久益处的抗菌剂是很困难的。

美国专利6107261和6136771公开了含有酚抗菌剂的高效抗菌组合物。这些专利公开了解决在皮肤和硬表面上控制细菌的问题，但关于控制病毒却默不作声。

美国专利5968539、6106851和6113933公开了pH值约为3至约6的抗菌组合物。该组合物含有抗菌剂、阴离子型表面活性剂和质子供体。

公开的灭活或破坏致病性病毒，包括鼻病毒、轮状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、诺沃克病毒的抗病毒组合物也是众所周知的。例如，美国专利4767788公开了使用戊二酸以将病毒，包括鼻病毒失活或杀死。美国专利4975217公开了含有有机酸和阴离子表面活性剂的组合物用于作为肥皂或洗剂的制剂以控制病毒。美国专利公开2002/0098159公开了使用质子供体剂和表面活性剂，包括抗菌表面活性剂以实现抗病毒和抗菌性能。

美国专利6034133公开了一种含有苹果酸、柠檬酸和C_1-6醇的杀病毒洗手液。美国专利6294186公开了苯甲酸类似物，如水杨酸和选定的金属盐的组合有效地抗病毒，包括鼻病毒。美国专利6436885公开了已知的抗菌剂与2-吡咯烷酮-5-羧酸的组合，在pH值2至5.5下，以提供抗菌和抗病毒特性。美国专利6110908公开了含有C_2-3醇、游离脂肪酸和羟基吡啶硫酮锌的局部杀菌剂。

在个人洗涤组合物中有机酸也已被公开。例如，WO97/46218和WO96/06152公开了有机酸或盐、助水溶物、三氯生和在表面活性剂基底的含氢溶剂中用于抗菌清洁组合物的用途。这些出版物对于抗病毒特性默不作声。

Hayden等人，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，26：928-929(1984)，公开了通过使用具有保留的杀病毒活性的洗手剂来中断手-手传染鼻病毒感冒。含2％戊二酸在使某些类型的鼻病毒失活上比安慰剂更有效。然而，出版物公开了含有戊二酸的洗剂对于抗广谱鼻病毒血清型是无效的。

用于感染了普通感冒的人使用的杀病毒织物，其包含柠檬酸、苹果酸和十二烷基硫酸钠是众所周知的。然而，Hayden等人，Journal ofInfectious Diseases，152：493-491(1985)报道了无论是用杀病毒的物质处理过的，还是未处理过的纸巾都可以中断病毒的手-手传播。因此，在防止鼻病毒感冒扩散的明显优势不归因于该组合物掺入到杀病毒的织物中。

一种既有效地抗细菌又有效地抗病毒的高效抗菌组合物很难获得，因为细菌和病毒之间的基本差异。虽然目前存在许多抗菌的清洁产品，采用了多种产品形式(例如，除臭皂、硬表面的清洗剂和手术消毒剂)但是这类的抗菌产品典型地掺入了抗菌剂，如酚类化合物，和/或令人难受的表面活性剂，它会变干并刺激皮肤组织。上述讨论的抗菌和抗病毒组合物是液体的组合物或凝胶组合物，当频繁施用时，会刺激皮肤。理想的是，个人清洁产品轻轻地清洗皮肤，导致很少或没有刺激性，并在频繁施用后不会使皮肤过度干燥。

因此，有必要存在在很短的时间后具有高效抗广谱病毒的抗菌组合物，其中该组合物可以提供持久的、广谱抗病毒活性，而且它对皮肤是温和的。本发明的粉状抗菌组合物提供了表现出改进的温和性和提高了的减病毒水平的个人护理产品。

发明概述

本发明指向在不到约一分钟后提供快速和持续的抗病毒功效的抗菌组合物。更特别地，本发明涉及含有(a)粉状固体基质，如水合基质，像“干水”和(b)有机酸的固体抗菌组合物。固体抗菌组合物可以包含任选的活性抗菌剂，如酚类和/或季铵盐抗菌剂。本发明的固体组合物不含有有目的地添加的清洁表面活性剂，如阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂和两性的表面活性剂。在优选实施方式中，该组合物能够在被处理的表面上提供有机酸残余层。

如下纹讨论的，本发明的固体抗菌组合物提供了对于无包被病毒快速和持续的控制，而不论有机酸的log P。在一个实施方式中，该有机酸的水-辛醇分配系数，表示为log P，小于1，并且该组合物显示高度的抗无包被病毒的活性。在另一实施方式中，该有机酸的log P为1或以上，并且组合物显示出抗病毒活性和抗菌活性。

因此，本发明一方面提供了固体抗菌组合物，其在灭活或破坏对人类有害的病毒，特别是无包被的病毒，像酸不稳定的病毒，尤其是鼻病毒方面是非常有效的。本发明的固体组合物也有效地抗流感病毒和诺如病毒。

本发明另一方面提供了固体抗菌组合物，包含：

(a)粉状固体基质，如能够在水中(例如，干水)含有其重量几倍的硅材料，或粘土；和

(b)一种或多种杀病毒有效量的有机酸。该固体抗菌组合物还可以包含任选的成分，如活性抗菌剂和提高该组合物美学和功效的成分，如润肤剂、醇、多羟基醇和芳香剂。

在优选的实施方式中，组合物在被处理的表面上提供了基本上连续的有机酸层或膜以赋予该被处理的表面以持久的抗病毒活性。

然而，本发明的另一方面提供了显示大量、广谱、持久控制病毒的固体抗病毒组合物。该固体组合物可以呈固体颗粒形式，如粉末、压缩片、或其它固体或半固态的形式，当不被支持放置至少一小时时能保持其形状，例如，糊。该抗病毒固体组合物可以被用作，或可作为液体、凝胶、半固态或固体组合物的组分。

本发明另一方面提供了固体抗病毒组合物，包括(a)粉状固体基质和(b)有机酸，它对于皮肤来说是坚固的，和/或不能渗透皮肤，和/或经得住从皮肤上冲洗的，和/或在皮肤上形成基本上连续的隔离层。这类有机酸典型地具有小于1的log P，并且该组合物显示出足够的抗病毒活性。持续的抗病毒活性部分归因于在经处理的皮肤上有机酸的残留层或膜，当数次冲洗后以及在数小时期间的日常程序期间，经得住从皮肤上除去。

有机酸可以是，例如，疏水的一元羧酸、多元羧酸、具有多个羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合酸或它们的混合物。有机酸优选具有小于1的log P，并且该固体组合物对于抗广谱的无包被病毒、流感病毒和轮状病毒是有效的。固体组合物不会使皮肤干燥或刺激皮肤，从而克服了在液体和胶体手部消毒杀菌剂中出现的主要问题。

本发明另一个方面，提供了具有抗病毒活性的固体抗病毒组合物，包含(a)粉状固体基质和(b)选自一元羧酸、多元羧酸、具有多个羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合羧酸或它们的混合物的有机酸，其中有机酸的log P为1或以上。这些固体组合物提供了有效、持续的对无包被病毒和流感病毒的控制。

优选的组合物包含一种或多种多元羧酸，更优选地也包括聚合酸。这些组合物提供了有效、持续的对病毒的控制。

本发明另一方面提供了一种经得住从皮肤上冲洗下来的抗菌组合物，如在3次水冲洗后在被处理的表面上保留至少50％、至少60％、优选至少70％的被施用的组合物的非挥发成分，以及在10次水冲洗后在皮肤上保留抗病毒有效量的组合物。

本发明另一方面提供了一种显示出在接触30秒钟后，抗无包被病毒，如酸不稳定病毒，包括鼻病毒血清型，如鼻病毒1a、鼻病毒2、鼻病毒14和鼻病毒4以及轮状病毒血清型，如轮状病毒Wa的log减少值至少为4的抗菌组合物。抗菌组合物还提供了在应用30秒钟的接触时间后抗无包被的病毒的log减少值约为3持续至少约5小时，提供至少为2的log减少值持续约6小时。在一些实施方式中，抗菌组合物提供抗无包被病毒的log减少值为2持续至多约8小时。

本发明的另一方面提供了基于本发明的固体抗病毒组合物的消费产品，例如，伤口护理剂、手用消毒杀菌剂、消毒剂等。本发明的固体组合物是留存式产品。该组合物允许留在皮肤上以提供持续的抗病毒活性。本发明的组合物感觉舒适，并且不刺激皮肤。实施方式含有水合的固体基质，在应用和摩擦到皮肤上时液化，有助于在皮肤上提供组合物的连续层。该固体组合物也可以被施用至吸入至鼻腔以破坏和灭活病毒。

然而，本发明另一方面提供了中断病毒从有生命的表面，像人手指至人鼻粘膜传播的组合物和方法。尤其提供了一种控制无包被病毒，特别是鼻病毒传播的方法和组合物，既可以通过预防病毒进入鼻腔，也可以通过有效控制病毒进入鼻腔，例如，通过用污染了的手或手指接触，以及在将组合物施用至皮肤或鼻上或周围区域，包括鼻腔后，持续地控制病毒约4小时或更多小时数，至多约12小时。

本发明也能通过用本发明的固体组合物接触无生命表面来中断病毒从无生命表面到有生命表面的传播。该组合物可以被直接施用或通过涂药器，如网状材料来施用到无生命表面上。

本发明另一方面提供了分配设备，优选手握式的，其包括本发明的固体抗菌组合物的贮库，其中所述设备适合将该组合物分配至有生命的表面，如分配至鼻和面部周围区域，和/或人鼻孔里或无生命的表面上。

本发明另一方面提供了一种在动物组织上，包括人类组织上迅速控制广谱病毒的方法，通过使组织，像真皮与本发明的固体组合物接触，以将病毒数量水平降低至理想的水平。本发明另一方面提供了赋予对动物组织上的病毒以持续的控制的组合物。

本发明另一方面提供了一种治疗或预防病毒介导的由鼻病毒、轮状病毒、微小RNA病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、冠状病毒、肠道病毒和其他无包被病毒引起的疾病和病症。本发明的方法和组合物也预防由流感病毒介导的疾病和病症。

然而本发明另一方面提供了一种中断病毒从有生命的和无生命的表面传播至有生命的表面，尤其是人体皮肤的组合物和方法。特别提供了一种控制无包被病毒，特别是鼻病毒的方法和组合物，通过在将该组合物施用到皮肤上后，来有效控制在人体皮肤上存在的病毒，并且继续控制病毒持续大约4小时或更多小时数，至多大约8小时。

在下面的对优选的实施方式的非限制性的详细描述中陈列了本发明的这些和其他新颖的方面和优点。

附图简述

图1a和1b是显示了通过将本发明的组合物施用至表面上而提供的表面上非挥发性成分的隔离层的反射显微照片。

图1c和1d是显示了在将对照组合物施用至表面上后在表面上没有隔离层的反射显微照片。

优选实施方式的详述

掺入活性抗菌剂的个人护理产品已知有许多年了。自从推出抗菌个人护理产品以来，许多人已提出这类产品可以提供抗菌性能。为了最有效，抗菌组合物应在尽可能短的接触时间内提供抗广谱生物体的高log减少值。理想地，该组合物也应使病毒失活。

按照目前的配制，大多数商业抗菌液体皂组合物提供了差的边缘时间屠杀效果，即杀细菌率。这些组合物不能有效地控制病毒。

抗菌手用消毒杀菌组合物典型地不包含表面活性剂，并依赖高浓度的醇来控制细菌。因此，醇蒸发不能提供持续的细菌控制。该醇还会使皮肤干燥并刺激皮肤。

大多数现有产品尤其对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌，它们特别涉及到人类健康，是没有效力的。但是，仍存在一个非常高的广谱抗菌功效的组合物，通过迅速杀死细菌(即杀死时间)来测量，这不同于持续杀死。这些产品还缺乏足够的抗病毒活性。

本发明的抗菌组合物是固体组合物，提供了极好的广谱抗病毒功效，并且与从前的加入高比例的醇，即40％重量或更高的液体组合物相比显示提高了抗病毒功效。这种改进的功效的基础是：(a)发现了有机酸，尤其是log P约小于1的有机酸大大提高了抗病毒功效，和(b)在将该组合物施用至有生命的表面上后，该表面的pH值。本发明的一个重要方面是保持低的皮肤pH值持续较长时间以提供持续的抗病毒活性。在优选的实施方式中，这一点通过在皮肤上形成非挥发组合物的基本上连续的膜来达到，其提供了有机酸的贮库以保持皮肤的低pH值。固体组合物对于皮肤是温和的，并且能克服从前液体抗菌组合物刺激皮肤的问题。

术语“基本上连续的膜”是指在隔离层形式中组合物的非挥发性成分的残留物在被处理表面的区域上至少50％、至少60％、至少70％，或至少80％、优选至少85％或至少90％，更优选至少95％的面积上存在。“基本上连续的”膜在附图的反射显微图中被证明了，其将在以下进行讨论。此处使用的术语“基本上连续的膜”与“基本上连续的层”，“隔离层”和“阻隔膜”是同义的。

log P小于1的有机酸具有控制无包被病毒的作用。log P为1或以上的有机酸可以控制病毒，并具有抗菌功效。将log P小于1的第一有机酸与log P为1或以上的第二有机酸组合提供了对无包被病毒和革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的控制。有机酸还控制流感病毒。

尽管含有像三氯生的抗菌剂的液体组合物已表现出了对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌迅速和有效的抗菌活性，但是控制病毒是不够的。在皮肤上和无生命表面上控制病毒对于控制许多病毒介导的疾病的传播是很重要的。

例如，鼻病毒是与急性呼吸系统疾病，被称为“普通感冒”相关的最重要的微生物。已知其他病毒，例如副流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠道病毒以及冠状病毒会引起“普通感冒”症状，但推测鼻病毒引起最大数量的普通感冒的数量最多。鼻病毒也属于最难控制的引起感冒的病毒之一，并且在硬干燥表面上能够存活4天以上。此外，大多数病毒在暴露于70％的乙醇溶液下时是失活的。但是，当鼻病毒暴露于乙醇中时，其仍然是存活的。

由于鼻病毒是普通感冒的主要已知的起因，因此具有抗病毒活性的组合物对抗鼻病毒有活性是重要的。尽管目前对于鼻病毒的分子生物学已经了解，但是找到有效的防止由鼻病毒引起的感冒以及防止病毒蔓延至未感染的对象的方法一直未果。

人们知道碘是一种有效的抗病毒剂，并在皮肤上提供了持续的抗鼻病毒活性。在实验引发和自然感冒传播研究中，使用碘产品的受试者比服用安慰剂的受试者感冒显著减少。这表明，碘在阻断鼻病毒感染传播中是长时间有效的。因此，开发能同时提供即时和持续的抗病毒活性的产品将有效地减少感冒的发病率。同样，显示抗病毒活性的局部施用组合物将有效防止和/或治疗由其它无包被病毒，包括酸不稳定病毒引起的疾病。

轮状病毒感染是一种消化道感染，并且在儿童中是最常见的严重腹泻的起因，仅在美国每年造成50000以上的人住院治疗。轮状病毒感染在密集的社区中，如儿童保育设施、老人设施、家庭住宅和儿童医院是特别难以解决的。

传播轮状病毒的最常见的模式是人与人之间通过污染的手传播，但传输也可以通过摄入被污染的水或食物来发生，或通过与被污染的表面接触。然后轮状病毒通过与嘴接触进入身体。

众所周知，用肥皂和/或其他清洁剂洗手和硬表面不会杀死轮状病毒，而且有助于防止其蔓延。在美国一种口服轮状病毒疫苗已获准用于儿童，但其使用不被推荐，因为严重的不良副作用。因为目前没有其他有效的方式消除轮状病毒或其蔓延，在密集社区的工作者，尤其是照顾儿童的那些人，必须坚持严格的卫生习惯，以帮助遏止轮状病毒的传播。一种具有增强抗病毒功效，包括使轮状病毒失活的持久抗病毒功效的改进的组合物，将进一步遏止轮状病毒感染的传播。

杀病毒是指能灭活或破坏病毒。此处使用的术语“持续的抗病毒功效”或“持续的抗病毒活性”是指在施用后在有生命(如皮肤)或无生命表面上留下残余物或赋予一种条件，提供长时间的明显的抗病毒活性。在一些实施方式中，“持续的抗病毒功效”或“持续的抗病毒活性”是指在施用后在有生命(如皮肤)或无生命的表面上留下抗病毒剂，包括有机酸的隔离层残余物或膜，提供长时间明显的抗病毒活性。隔离层残留物或膜可以是连续的或基本上是连续的，并且经得住在水冲洗期间从被处理的表面上除去。

本发明组合物提供了持久的抗病毒功效，即优选在与组合物接触30秒钟内抗无包被病毒，包括酸不稳定病毒，如鼻病毒血清型log减少值至少为3、更优选log减少值至少为4。与组合物接触后，抗病毒活性维持至少约0.5小时，优选至少约1小时，更优选至少约2小时，至少约3小时，或至少约4小时。在一些优选实施方式中，在与组合物接触后抗病毒活性维持约6至约8小时。在一些实施方式中，持续的抗病毒活性归因于，至少部分归因于在被处理表面上组合物的隔离层或膜上存在的保留的有机层。下文讨论利用该方法确定持久的抗病毒效果。

为了有效抵抗鼻病毒和其他病毒，将抗病毒组合物均匀施用至皮肤，例如，一个人的手，或施用至一个没有生命的表面上。均匀的施用可以通过使用洗剂、喷雾剂或类似液体和凝胶的产品形式来完成，但这些方法都涉及组合物在湿状态下施用，从而在该方法中产生湿皮肤或湿表面。不同的个体，如敏感的个体或每天需要几次施用组合物的个体，希望抗病毒效果的益处而无需湿手，从而减少了组合物的潜在皮肤刺激。

本发明固体抗病毒组合物非常有效地提供了快速和持续的控制无包被病毒和流感病毒。非常有效的组合物包含粉状固体基质、杀病毒有效量的有机酸和任选的成分。固体组合物对皮肤出奇地温和。因此，提供给消费者解决病毒控制问题的温和有效的组合物。

本发明固体组合物提供了有效和持续的使无包被病毒失活。无包被病毒包括，但不仅限于，腺病毒、乳头状多瘤空泡病毒、细小病毒、星形病毒、嵌杯样病毒(包括诺沃克病毒)、轮状病毒(包括肠胃炎轮状病毒)和微小RNA病毒(包括鼻病毒、脊髓灰质炎病毒和甲肝病毒)。固体组合物抗流感病毒也是有效的。

本发明的固体抗病毒组合物在家庭和公共机构应用中是非常有效的。本发明组合物能有效和快速地消毒被病毒(例如，鼻病毒和轮状病毒)感染或污染的无生命的表面。本发明组合物还提供了持久的抗病毒效力。

本发明组合物可用于体外和体内。在体外是指在非活着物体内或上，尤其是在具有硬表面或软表面的无生命的物体上，在那里定位或使用防止病毒传播是理想的，最特别在被人手触摸的物体上。在体内是指在有生命的物体内或上，尤其是在哺乳动物皮肤上，特别是在手上。

正如下面非限制性实施方式所举例说明的，本发明的抗病毒组合物包含：(a)粉状固体基质和(b)杀病毒有效量的有机酸。固体组合物还可以包含任选的成分。组合物优选能够在被处理的有生命的表面上形成非挥发性组合物的基本连续的膜或层。该膜或层在施用后数小时经得住从被处理的表面上除去。特别是，有效量的组合物成分在10次冲洗后保留在被处理的表面上，并且非挥发性组合物成分在3次冲洗后至少50％、优选至少60％、更优选至少70％保留在被处理的表面上。

在对皮肤进行处理的实施方式中，“冲洗”是指在温度为约30℃至约40℃的温度适度流动的自来水下轻轻地摩擦被处理的皮肤约30秒钟，然后空气干燥皮肤。

固体组合物进一步显示出在30接触后，对于无包被病毒，包括酸不稳定病毒，如鼻病毒血清型的log减少值约为5，在接触后约5小时时对这些酸不稳定病毒的log减少值至少为3，在接触后约6小时至8小时时，log减少值至少约2。该组合物抗流感病毒也是有效的，对于皮肤是温和的，并且没必要将组合物从皮肤上冲洗或擦拭掉。

根据本发明，本发明的抗病毒组合物可以进一步包含以下公开的其它任选成分，像活性抗菌剂、醇、乙二醇、维生素、染料、皮肤调理剂和香水。组合物典型地不含有目的地加入的清洁表面活性剂，即含有0％至约0.5％重量的显示出表面活性的化合物。

在本发明的抗菌组合物中存在下列成分。

A.粉状固体基质

本发明的固体组合物含有约80％重量至约99.9％重量的粉状固体基质。粉状固体基质包含能够吸收、吸附、包埋或以其他方式在水中至少保持自身的体重，典型地在水中自身重量的几倍而不显示“湿”的感觉的基底粉状颗粒。一般而言，固体基质能在水中至少保持自身的重量，典型地，在水中是自身重量的2至25倍，同时保持自由流动的特性。该粉状固体基质最好是水合的，即包含水的量不超过固体基质的保水能力。另外任选的组合物成分，如醇或多羟基醇也可以被加入到粉状固体基质中。

尽管本发明组合物典型地是一种干燥的组合物，但是，当其被施用和在皮肤表面上或其它表面上摩擦时，该组合物通过从粉状基质释放水和其它任选成分而被液化。液化有助于提供组合物均匀应用到皮肤上，在一些实施方式中，在被处理的皮肤上提供了组合物的连续膜，这反过来又提高了该组合物的持续抗病毒活性。本发明组合物不一定是干燥组合物。糊和半固体也被包括在本发明中。

粉状固体基质典型地具有约为1至约50、优选约2至约40更优选约3至约35纳米(nm)的平均粒径。该粉状固体基质还可以具有约0.01至约100、优选约0.02至约90、更优选约0.03至约80纳米的粒径分布。这些优选的平均粒径和粒径分布是这样的，当它们被摩擦到皮肤里时，个人感觉不到颗粒，即粉状固体基质在施用期间没有沙质或呈粒状的感觉。当粉状固体基质包含黏土或超级吸收聚合物时，黏土或超级吸收聚合物平均粒径可以大于50纳米，如不超过1毫米(millimeter)。

固体基底典型地是低密度的无机粉末，特别是硅石，像发烟硅石，如来自DeGussa公司的AEROSIL

或来自Cabot公司的Cab-O-Sil

。往往固体基质是亲水性的。固体基质实质上还可以是疏水性和/或有机的，如在EP 1 386 599中公开的那些。

一种粉状固体基质被称为“干水”或粉状水。干水或水合硅石是在水中含有自身重量数倍的基于硅石的基底。例如在美国专利3393155、EP0 855 172和EP 1 386 599中对干水的制备进行了讨论，每个专利被并入此处作为参考。

用于本发明的一种粉状固体基质含有，按重量计算，95％的水和5％的硅石，像来自DeGussa的AEROSIL

 R18125(即硅胺，1，1，1-三甲基(三乙基甲硅烷基))。其他亲水性二氧化硅化合物也可用于准备干水，例如，三甲氧基硅氧基化的硅酸酐。当将干水施用至并摩擦到基底，如人的皮肤上时，干水有极好的液化成洗剂的能力。

其他粉状固体基底也可被用于本发明。例如，一类称为超级吸收聚合物的聚合物是有用的。超级吸收聚合物典型地是轻度交联、部分中和的聚丙烯酸聚合物，能够吸收并保留自身重量数倍的水。

其他有用的粉状固体基底是固体吸收剂和吸附剂。此处使用的术语“吸收剂”是指吸收水和其他化合物的固体。将水和其他化合物附加到它们表面的固体被称为“吸附剂”。固体吸附剂和吸附剂的实例包括，但不仅限于，硅酸铝、淀粉辛烯基琥珀酸铝、菱锌矿、硅酸钙、纤维素、白垩、玉米淀粉、糊精、硅藻土、漂白土(fullers earth)、甘油淀粉、高岭土、硅酸铝镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁，三硅酸镁、麦芽糊精、微晶纤维素、燕麦麸、燕麦粉、燕麦片、聚丙烯酸钾铝、马铃薯淀粉、大米淀粉、硅石、滑石、小麦淀粉和它们的混合物。

一个特别有用的吸附剂种类是粘土、膨胀粘土和非膨胀粘土。膨胀粘土能吸收水分并是膨胀的层状有机材料。合适的膨胀粘土包括，但不仅限于蒙脱石、皂石、绿脱石、锂藻土、贝得石(beidelite)、锂蒙脱石、suconite、硅镁石，蛭石、铬岭石、麦羟硅钠石、铜蒙脱石、水羟硅钠石、和它们的混合物。

优选的，膨胀粘土是一种或蛭石粘土。更优选，粘土是一种蒙脱石粘土。合适的蒙脱石实例包括，但不仅限于蒙脱石(通常称为膨润土)、贝得石、绿脱石、锂蒙脱石、皂石、锌蒙脱石和锂藻土。膨润土是一种天然发生结合的粘土颗粒，富含蒙脱石，而且还包括其他蒙脱石以及非粘土矿物成分。

合适的不膨胀粘土包括但不限于，高岭土矿石(包括高岭石、地开石、珍珠陶土)、蛇纹石、云母矿石(包括伊利石)、绿泥石矿石、海泡石、坡缕石、铝土矿和它们的混合物。

粉状固体基质是一种干燥的、自由流动的粉末。如下文讨论的，如需要的话，在将水加入至粉状固体基质之前，可以将不同的组合物成分溶解或分散在水中，使得这些成分也被加入到粉状固体基质之种或之上。

B.有机酸

本发明的固体抗病毒组合物还包含足量的有机酸来控制和使被抗病毒组合物接触的表面上的病毒失活。该有机酸具有提供快速的对病毒的控制，并提供持续的控制病毒的作用。

特别地，在组合物中有机酸的存在量足以使得与组合物接触的有生命表面的pH值降低至实现持续控制病毒的程度。这种持续控制病毒的实现与组合物是否被从被接触的表面上冲洗掉还是是否允许保留在被接触的表面上无关。在施用至表面上期间或之后，有机酸在组合物中至少部分保持不游离的。

在施用至表面，如人的皮肤上时，该表面的pH值显著地降低，使得持久性的对病毒的控制得以实现。在优选的实施方式中，甚至在经过冲洗的步骤后，残留量的有机酸仍然保留在皮肤上，以获得持续的病毒控制。但是，即使有机酸基本上完全被从表面上冲洗掉，表面pH值也已经被显著降低以实现病毒控制至少0.5小时。

本发明组合物是留存式组合物，即不是有意要从皮肤上冲洗掉的。然而，经过3次清洗后，至少50％的非挥发性组合物成分保留在表面上，并且在10次冲洗后，有效量的组合物仍然保留在被处理的表面上。

典型地，包含在本申请组合物中的有机酸的量为组合物的约0.05％重量至约15％重量、优选约0.1％重量至约10％重量。为了充分获得本发明的优势，有机酸的存在量为组合物的约0.15％重量至约6％重量。在优选的实施方式中，在本发明中包括混合的有机酸。有机酸的总量涉及施用的有机酸的类型，以及特定酸或施用的酸的一致性。

包括在本发明抗病毒组合物中的有机酸优选不能渗透到它施用的表面上，如与渗透进皮肤的相反，仍留在皮肤表面上，并在皮肤上形成层或膜。因此，有机酸优选是疏水性的有机酸。

在本发明的一个实施方式中，有机酸的log P小于1，优选小于0.75。为了充分实现本发明的优势，有机酸的log P小于0.5。在该实施方式中，有机酸具有提供有效和持续的控制病毒的作用。

在另一实施方式中，有机酸log P为1或以上，例如，1至约100。在该实施方式中，有机酸可以有效地控制病毒。

预期将log P小于1的第一有机酸和log P为1或以上的第二有机酸加入到本发明组合物中，第一有机酸和第二有机酸具有提供持续控制广谱病毒的作用。

此处使用的术语“log P”被定义为在平衡和25℃下，水-辛醇分配系数的log值，即P_w/P₀的比率的log值，其中P_w是在水中有机酸的浓度，P₀是在辛醇中有机酸的浓度。水-辛醇系数可通过美国环境保护局的程序确定的＂OPPTS 830.7560分配系数(正辛醇/水)，Generator Column法”(1996年)来测定。

log P小于1的有机酸典型地是水不溶性的，如在25℃下水溶解度小于约0.5重量％。log P为1或以上的有机酸典型地被认为是水溶性的，例如，在25℃下水溶解度至少为0.5重量％。

用于本发明抗病毒组合物的有机酸包含一元羧酸、多元羧酸、具有多个羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合酸或它们的混合物。

除了酸部分外，有机酸还可以包含其他的部分，例如，羟基和/或氨基。此外，有机酸酐可用于本发明组合物中作为有机酸。

在一个实施方式中，有机酸包含具有RCO₂H结构的一元羧酸，其中R为C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、卤素C_1-6烷基、苯基、或取代的苯基。烷基可以被苯基和/或苯氧基取代，这些苯基和苯氧基可以是取代的或未取代的。

用于本发明的一元羧酸的非限制性的实例是乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、苯甲酸、苯乙酸、苯氧乙酸、齐曼酸、2-、3-、或4-对羟基苯甲酸、N-酰苯胺酸、邻-、间-、或对-氯苯乙酸、邻-、间-或对-氯苯氧基乙酸和它们的混合物。另外取代的苯甲酸公开在美国专利号6294186中，其并入本发明作为供参考。取代的苯甲酸实例包括，但不仅限于水杨酸)、2-硝基苯甲酸、巯基水杨酸、2，6-二羟基苯甲酸、5-硝基水杨酸、5-溴水杨酸、5-碘水杨酸、5-氟水杨酸、3-氯水杨酸、4-氯水杨酸和5-氯水杨酸。

在另一实施方式中，有机酸包含多元羧酸。该多元羧酸包含至少2个，以及至多4个羧基。该多元羧酸除了取代和未取代的外，还可以包含羟基或氨基。优选地，多元羧酸在25℃下的水溶解度至少为约0.05％重量。

用于本发明多元羧酸的非限制性实例包括丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、对苯二甲酸、邻苯二甲酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、乌头酸和它们的混合物。

多元羧酸和一元羧酸的酸酐也可以用于本发明的有机酸。优选的酸酐是多元羧酸的酸酐，例如，邻苯二甲酸酐。由于组合物的pH值，酸酐的至少一部分被水解为羧酸。预期在被组合物接触的表面上醋酸酐可缓慢水解，从而帮助提供持续的抗病毒活性。

在第三个实施方式中，有机酸包含聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化的聚合物、聚合磷酸或它们的混合物。该聚合酸的分子量约为500克/摩尔至10,000,000克/摩尔，并包括均聚物、共聚物和它们的混合物。该聚合酸优选能在表面上形成实体膜，并且玻璃化转变温度Tg低于25℃、优选低于20℃、更优选低于约15℃。玻璃化转变温度是无定形材料如聚合物从易碎的玻璃状态转变为塑性状态的温度。本领域技术人员使用通用的技术很容易测定出聚合物的Tg。

该聚合酸是不交联的或仅非常低限度交联的。聚合酸典型地是由烯属不饱和单体制备的，所述烯属不饱和单体具有至少一个亲水部分，如羧基、羧酸酐、磺酸和硫酸根。该聚合酸可以包含共聚单体，如苯乙烯或烯烃以增加所述聚合酸的疏水性。

用于制备有机酸聚合物的单体的实例包括但不限于：

(a)含羧基的单体，如单烯属不饱和一元羧酸或多元羧酸，如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、山梨酸、衣康酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸/α-氰基丙烯酸酸、β-甲基丙烯酸(巴豆酸)、α-苯基丙烯酸、β-丙烯氧基丙酸、山梨酸/α-氯山梨酸、当归酸、肉桂酸、对-氯肉桂酸、β-硬脂基丙烯酸、柠康酸、甲基富马酸、戊烯二酸、乌头酸、三羧基乙烯和肉桂酸；

(b)含羧酸酐的单体，如单烯属不饱和多元羧酸酐类，如顺丁烯二酸酐；和

(c)含磺酸基的单体，例如，脂族或芳族乙烯磺酸，如乙烯磺酸、烯丙基磺酸、乙烯基甲苯磺酸、苯乙烯磺酸、(甲基)丙烯酸磺基乙基酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸、(甲基)丙烯酸磺基丙基酯和2-羟基-3-(甲基)丙烯酰氧基丙磺酸。

所述聚合酸可以包含其他可共聚单元，即，本领域公知的单烯属不饱和共聚单体，只要所述的聚合物实质性地，即至少10％、优选至少25％的含有酸基团的单体单元。为了充分实现本发明的优势，所述聚合酸含有至少50％、更优选至少75％、至多100％的含有酸基团的单体单元。其他可共聚单元，例如，可以为苯乙烯、烯烃、丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯。所述聚合酸也可以是部分中和的。然而，足量的酸基团仍然是未被中和的以降低皮肤pH值和赋予持续的抗病毒活性。

聚合酸帮助在皮肤上形成残余有机酸的膜或层，并进一步帮助在皮肤上形成残余有机酸的更加连续的层。聚合酸典型地与单羧酸和/或聚羧酸一起被使用。

一种优选的聚合酸是聚丙烯酸，可以是均聚物也可以是共聚物，例如，丙烯酸和丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物。另一种优选的聚合酸是甲基丙烯酸均聚物或共聚物。

用于本发明的示例性的聚合酸包括但不限于：

 

卡波姆	(CARBOPOL 910，934，934P，940，941，ETD2050；ULTREZ10，21)(CARBOPOL ETD 2050)
		丙烯酸酯/C20-30丙烯酸烷基酯交联聚合物	(ULTREZ 20)
丙烯酸酯/Beheneth 25甲基丙烯酸酯共聚物	(ACUL YN 28)
		丙烯酸酯/Steareth 20甲基丙烯酸酯共聚物	(ACIL YN 22)
丙烯酸酯/Steareth 20甲基丙烯酸酯交联聚合物	(ACUL YN 88)
		丙烯酸酯共聚物	(CAPIGEL 98)
丙烯酸酯共聚物	(AVALURE AC)
		丙烯酸酯/Palmeth25丙烯酸酯共聚物	(SYNTHALEN 2000)
丙烯酸铵共聚物
		丙烯酸钠/乙烯醇共聚物
聚甲基丙烯酸钠
		丙烯酰胺基丙基三铵氯化物/丙烯酸酯共聚物
丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物
		丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联共聚物
		丙烯酸酯/二丙酮丙烯酰胺共聚物
丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物
		丙烯酸酯/VA共聚物
丙烯酸/acrylonitrogen共聚物

在本发明的优选实施方式中，所述有机酸包含一个或多个多元羧酸，如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或这些酸中的任何两个或全部三个的混合物，以及含有多个羧基的聚合酸，例如，丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物和共聚物。

有机酸典型地是固体，并且可与粉固体基质混合以提供有机酸和粉状固体基质的混合物。在该实施方式中，固体有机酸优选粒径足够小，使得在施用到皮肤期间或之后它不能被感觉到。可替代地，有机酸能溶解或分散在水中或其他组合物成分中，并加入到固体基质或水合固体基质中以结合到固体基质里(如吸收)或固体基质上(如吸附)。

C.任选的成分

本发明的抗病毒组合物也可以包含本领域技术人员公知的任选成分。在下文中对可以在组合物中存在的特别的任选成分和含量进行讨论。

任选的成分以足量存在以实现它们预期的功能，并不不利地影响组合物抗病毒效果，特别地，不产生对由有机酸提供的抗病毒效果不利的影响。任选的成分典型地单独存在或共同存在，为组合物的0％重量至约20％重量。

任选成分的类型包括，但不仅限于，醇类、活性抗菌剂、染料、香料、pH值调节剂、皮肤调理剂、润肤剂、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、维生素、螯合剂以及本领域技术人员已知的任选成分的类似的类型。

本发明固体抗病毒组合物可以包含，如果需要的话，约0.1％重量至60％重量的含有1至6个碳原子的醇，即C_1-6醇。合适的醇类包括，但不仅限于，甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。加入足量的醇以起到预期的作用，例如，溶解有机酸或提供抗病毒和/或抗菌效果。

本发明的固体抗病毒组合物还可以包含活性抗菌剂以提供或加强组合物的抗菌活性。几类不同的活性抗菌剂都可以被使用。抗菌剂的实例包括双胍(如洗必太二葡糖酸盐)、联苯化合物、苄醇、三卤均二苯基脲、季铵盐化合物、乙氧基化的苯酚以及酚类化合物，如卤素取代的酚类化合物、PCMX(即对-氯-间二甲苯酚)和三氯生(即2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)。

特别地，如果可以存在抗菌剂的话，抗菌剂可以占组合物重量的0.1％至约5％、优选约0.1％至2％、更优选约0.3％至1％的量存在。

通过以下单独使用的或结合使用的化合物类型来例证用于本发明的优选的抗菌剂：

(1)酚抗菌剂

(a)2-羟基二苯基化合物

其中Y是氯或溴，Z是SO₃H、NO₂、或C_1-4烷基，r是0-3，o是1或2，p是0或1，m是0或1，并且n是0或1。

在优选实施方式中，Y是氯或溴，m是0，n是0或1，o是1或2，r是1或2，并且p为0。

在特别优选实施方式中，Y是氯，m是0，n是0，o是1，r是2，p是0。

一种特别有用的2-羟基二苯基化合物具有下列结构：

它具有已采用的名称，三氯生，并且可以以商品名IRGASAN DP300 CibaSpecialty Chemicals Corp.，Greensboro，NC得到。另一种有用的2-羟基二苯基化合物是2，2′-二羟基-5，5′-二溴二苯基醚。

(b)酚衍生物

其中R₁是氢、羟基、C_1-4烷基、氯、硝基、苯基或苄基；R₂是氢、羟基、C_1-6烷基或卤素；R₃是氢，C_1-6烷基、羟基、氯、硝基、或硫，呈碱金属盐或铵盐形式；R₄是氢或甲基；R₅是氢或硝基。卤素是溴或优选氯。

具体的酚衍生物的实例包括，但不仅限于，氯酚(邻-、间-、对-)、2，4-二氯苯酚、对硝基酚、苦味酸、二甲苯酚、对氯间二甲苯酚、甲酚(邻-、间-、对-)、对氯间甲酚、邻苯二酚、间苯二酚、4-正己基间苯二酚、邻苯三酚、间苯三酚、香芹酚、麝香草酚、对氯代百里酚、邻苯基苯酚、邻苄基苯酚、对氯邻苄基苯酚、苯酚、4-乙基苯酚、4-苯酚磺酸。其他酚衍生物在美国专利6436885中列出，并入此处作为参考。

(c)二苯基化合物

其中X是硫或亚甲基，R6和R6′是羟基，R7、R7′、R8、R8′、R9、R9′、R₁0和R₁₀′，彼此独立，是氢或卤素。二苯基化合物的具体非限制性的实例是六氯苯、四氯苯、二氯苯、2，3-二羟基-5，5′-二氯二苯基硫醚、2，2′-二羟基-3，3′，5，5′-四氯二苯基硫醚、2，2′-二羟基-3，5′，5，5′，6，6′-六氯二苯基硫醚和3，3′-二溴-5，5′-二氯-2，2′-二羟基二苯胺。其他二苯基化合物在美国专利6436885中列出，并入此处作为参考。

(2)季铵盐抗菌剂

有用的季铵盐抗菌剂具有下列一般结构式：

其中R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄中至少一个是烷基、芳基或含有6至26个碳原子的烷芳基取代基。可替代地，R取代基中的任何两个可与氮原子一起形成五元或六元脂环或芳环。优选地，抗菌剂的整个铵阳离子部分具有至少为165的分子量。

取代基R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄可以是直链的或支链的，但优选是直链的，并且包括一个或多个酰胺、醚或酯键。特别地，至少一个取代基是C₆-C₂₆烷基、C₆-C₂₆烷氧基芳基、C₆-C₂₆烷基芳基、卤素取代的C₆-C₂₆烷基芳基、C₆-C₂₆烷基苯氧基烷基等。在季氮原子上的除上述提及的取代基外的其余的取代基典型地含有12个以上碳原子。此外，季铵抗菌剂的氮原子可在环系统中存在，既可是脂族如哌啶，也可是芳族如吡啶。阴离子X可以是任何形成盐的阴离子，它们使季铵盐化合物成为水溶性的。阴离子包括但不限于卤离子，例如，氯离子、溴离子或碘离子、甲磺酸根和乙磺酸根。

优选的季铵盐抗菌剂具有下列结构式：

其中R₁₂和R₁₃独立地是C₈-C₁₂烷基，或R₁₂是C₁₂-C₁₆烷基、C₈-C₁₈烷基甲氧基，R₁₃是苄基，X是卤素、甲磺酸根、乙磺酸根或对甲苯磺酸根。烷基R₁₂和R₁₃可以是直链或支链的，优选是线性的。

在本发明组合物中的季铵盐抗菌剂可以是单一季铵盐化合物，或两种或两种以上季铵盐化合物的混合物。特别有用的季铵盐抗菌剂包括二烷基(C₈-C₁₀)二甲基氯化铵(例如，二辛基二甲基氯化铵)、烷基二甲基苄基氯化铵(例如，苯扎氯铵和十四烷基二甲基苄基氯化铵)、烷基甲基十二烷基苄基氯化铵、甲基十二烷基二甲苯-双-三甲基铵氯化物、苯甲基乙氧基氯化铵、二烷基甲基苄基氯化铵、烷基二甲基乙基溴化铵和烷基叔胺。基于这些单体结构的聚合季铵盐化合物也可用于本发明。聚合季铵盐化合物的一个实例是

例如，2-丁烯基二甲基氯化铵聚合物。上述季铵盐化合物可以以商标名

HY  

和

从供应商如Lonza，Inc.，Fairlawn，NJ和Stepan Co.，Northfield，IL商购。

另外的季铵盐抗菌剂的实例包括，但不仅限于，烷基卤化铵，如十六烷基三甲基溴化铵；烷基芳基卤化铵，如十八烷基二甲基苄基溴化铵；N-烷基吡啶卤化物，如N-十六烷基吡啶鎓溴化物等。其他合适的季铵盐抗菌剂有酰胺、醚或酯部分，如辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、N-(月桂基可可氨基甲酰基甲基)吡啶鎓氯化物等。其他类型的季铵盐抗菌剂包括那些含有取代芳核，例如，月桂基氧基苯基三甲基氯化铵、十六烷基氨基苯基三甲基甲硫酸铵、十二烷基苯基三甲基甲硫酸铵、十二烷基苄基三甲基氯化铵、氯代的十二烷基苄基三甲基氯化铵等的抗菌剂。

具体的季铵盐抗菌剂包括，但不仅限于，二十二烷基苄基二甲基氯化铵、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六/十八烷基二甲基苄基溴化铵、十六烷基三甲基甲苯磺酸铵、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂基苄基二甲基溴化铵、月桂基苄基二甲基氯化铵、月桂酰氧基乙基氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、氯化月桂基吡啶鎓物、十四烷基二甲基苄基氯化铵、油基二甲基苄基氯化铵、和异硬脂基乙基二甲基氯化铵。优选的季铵盐抗菌剂包括苯扎氯铵、异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵、十六烷基溴化吡啶鎓、和异辛基甲苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵。

(3)N-酰苯胺和双胍抗菌剂

有用的N-酰苯胺和双胍抗菌剂包括，但不仅限于三氯生、二苯脲、N-水杨酰苯胺、三溴N-水杨酰苯胺、四氯N-水杨酰苯胺、氟N-水杨酰苯胺、洗必泰葡萄糖、盐酸洗必泰和它们的混合物。

其他特定类别的任选成分包括无机磷酸盐、硫酸盐和碳酸盐作为缓冲剂；EDTA和磷酸盐作为螯合剂；酸和碱作为pH值调节剂。

D.pH

本发明的抗病毒组合物可测量的pH值在25℃下约小于5，优选小于约4.5。pH值是在将1克组合物分散在100克水中后测量的。为了获得本发明的完全的优点，pH值约小于4。典型地，本发明组合物的pH值为约2至约小于5，优选约2.5至约4.5。

组合物的pH值足够低，使得至少一部分有机酸呈质子化形式。有机酸则有降低表面pH值，如皮肤pH值的能力，以提供有效的病毒控制，而不刺激皮肤。有机酸还沉积在皮肤上，优选形成层或膜，并经得住冲洗的去除以提供持续的抗病毒作用。

为了显示由本发明的固体抗病毒组合物提供的新的意外结果，制备了下面的实例，并测定了组合物控制鼻病毒的能力。在下列实施例中列出的百分比表示组合物中存在的每种成分实际的或活性的重量含量。通过混合成分来制备组合物，如本领域技术人员理解并如下面所描述的。

下列方法被用作抗病毒残留效果试验：

参考资料：S.A.Sattar，使用成人志愿者的指垫测定液体卫生洗手剂的除病毒有效性的标准试验方法，Annual Book of ASTM Standards。Designation E1 838-96，其全部被并入此处作为参考，并称为“Sattar I”；S.A.Sattar等人，化学消毒以阻止鼻病毒14从环境表面至手传播，应用和环境微生物学，第9卷，第5期，1993年5月，第1579-1585页，并入此处作为参考，并称为“Sattar II”。

用于测定本发明的抗病毒指数的方法是在Sattar I中描述的变型，用于测试液体手用洗液(冲洗掉的产品)的抗病毒活性。在这种情况下，将该方法进行更改以提供用于留存式产品的可靠数据。

Sattar I的变型包括如下文描述的将产品直接释放至皮肤上，对指垫进行病毒接种如下文所述，使用10个周期的清洗回收病毒。然后将被接种的位点用在水中70％乙醇稀释液处理该区域，而进行完全的净化。

工艺：

10分钟测试：

首先用非医用皂清洗受试者(每次测试5个产品)的手、冲洗手，并使手干燥。

然后用70％乙醇处理手，并空气干燥。

将测试产品(1.0毫升)施用于除了大拇指外的手上，并使之干燥。

施用产品约10分钟(±30秒)后，使用微量吸管将10μl的鼻病毒14悬浮液(ATCC VR-284，约1×10⁶PFU(菌斑形成单位)/毫升)局部施用至被称为指定皮肤区域内的手上的不同位点。此时，将鼻病毒溶液也以相似的方式施用至未处理的拇指上。

干燥7-10分钟后，然后每次用1毫升的洗脱液(Earle平衡盐溶液(EBSS)，具有25％小牛血清(FBS)+1％圈链球菌谷氨酸)洗脱病毒，每个位点清洗10次。

然后通过用70％乙醇冲洗被接种皮肤位点的区域而将该位点完全净化。病毒的滴度使用标准的技术，即菌斑分析或TCID50(组织培养感染剂量)来测定。

1小时测试：

在1小时和3小时时间点之间允许受试者恢复正常的活动(洗手除外)。在1小时后，将鼻病毒悬浮液施用至皮肤上，并从如在上文10分钟测试中描述的准确地在指垫上指定位点洗脱。

实施例1

制备下列组合物：

 

干水	95.68％(重量)
		柠檬酸	2.16％
马来酸	2.16％

干水含95％的水和5％的

 R1 8125(硅胺，1，1，1-三甲基(三乙基甲硅烷基))。抗病毒组合物是干燥、自由流动的粉末。将组合物均匀施用到双手以提供抗病毒效果。

实施例2

该实施例证明了本发明的粉状抗病毒组合物对皮肤pH值的作用。

组合物A-D具有下列配方，并使用下列方法制备。

重量％“按原样”

 

成分名称	CTFA名称	供应商	A	B	C	D
							去离子水	水		90.98	84.95	86.85	88.48
柠檬酸	柠檬酸	Jungbunzlauer	2.01	5.07	2.08	2.06
							dL-马来酸	马来酸	Spectrum	2.02	4.99	2.06	2.00
Aerosil R812S	silica silylate	Degussa	4.99		4.98	4.99
							甘油	甘油				1.03	1.41
棕榈酸异丙酯	棕榈酸异丙酯	Rita			1.00
							DC Q7-9120	二甲基硅酮	Dow Corning			1.00
十六烷醇	十六烷醇	Conis			1.00
							ULTREZ	卡波姆	Noveon				1.06
总计			100.00	100.00	100.00	100.00

所有组合物都是干燥、自由流动的粉末。使用Waring搅拌机制备所有组合物并将其储存在玻璃瓶中。组合物A和B是通过将酸分散在水中、加入甲硅烷基化硅石，然后在高速下混合约30秒钟来制备的。

组合物C是通过将酸分散在水中、加入甘油核棕榈酸异丙酯、然后简单混合来制备的。在分离的烧杯中，加入十六醇和DC Q7-9120并混合直至均匀。将甲硅烷基化硅石加入至主要批次中，并在高速下混合约25秒钟。然后，加入十六醇/DC Q7-9120共混物并将得到的混合物另外混合10秒钟。

组合物D是通过将酸分散在水中、加入甘油、然后简单混合制备的。将ULTREZ10加入，并放置约5分钟。加入甲硅烷基化硅石并搅拌约15秒钟。刮擦混合器的侧面，然后再将混合物混合约30秒钟。将产物在铝箔上铺成一层，干燥过夜，然后粉碎成粉末并储存。

在该测试中，将双手用温和的肥皂(Johnson和Johnson头-脚趾婴儿洗液)清洗，然后用纸巾干燥。取得指垫的基线pH值读数。然后，将1克或2克的粉状测试组合物粉末(组合物A-D)放在每只手的手掌上。使粉末接触手1分钟，然后采集开始的皮肤pH值读数。另一次的皮肤pH值读数的采集在施用粉状组合物之后15分钟、30分钟、1小时和2小时进行。所有的组合物开始使皮肤pH值降低至低于4。组合物A保持皮肤pH值低于4持续2小时，其中组合物B和C保持皮肤pH值低于4持续1小时。在15分钟后，用组合物D处理过的皮肤pH值为4以上。

下列举例说明聚合酸，尤其是丙烯酸均聚物或共聚物赋予了抗病毒效果。聚合酸具有低pH值并对皮肤具有良好的坚固性，其随时间流逝有效地保持低的皮肤pH值，并有助于提供持久的抗病毒效果。聚合酸也有助于在被处理的表面上提供基本上连续的有机酸的层或膜，这反过来又增强了组合物持续的抗病毒活性。

当基于丙烯酸的聚合物与多元羧酸被结合使用时，也证明了快速和持续的抗病毒活性。人们发现，利用低含量的聚合酸(例如，约0.1％至约2％，按重量计)与多元羧酸，像柠檬酸、苹果酸、酒石酸和它们的混合物一起，增强了多元羧酸的抗病毒活性。这种作用可以降低抗病毒组合物中的多元羧酸的浓度，不伴随抗病毒效果。多元羧酸浓度的降低通过降低组合物的潜在的刺激性来提高组合物的温和性。据推测，但不依赖于此，该聚合酸有助于在被处理的表面上形成有机酸的残留的隔离膜或层，这样增强了组合物的持续的抗病毒活性。

下列试验表明，本发明的组合物在被处理的表面上提供了有机酸的基本连续的隔离层。特别地，下面的测试表明，本发明的组合物能经得住被从处理的表面的冲洗掉，如NMR和IR光谱测定的，3次冲洗后在被处理的表面上保留至少50％的非挥发性组合物成分(包括有机酸)。此外，仍使用NMR和IR光谱测定，在10次冲洗后，在被处理的表面上保留抗病毒有效量的非挥发组合物成分。

在下面的测试中，将按重量计算，含有2％的苹果酸、2％的柠檬酸、1％的聚丙烯酸、62％的乙醇和0.5％的羟乙基纤维素作为胶凝剂的含水组合物(组合物A)与含有2％的苹果酸、2％的柠檬酸和62％的乙醇的含水组合物(组合物B)进行比较。将组合物施用到玻璃表面以提供膜。每次冲洗后从红外(IR)和核磁共振(NMR)光谱来看，确定在用水冲洗1次后组合物B被完全从表面冲洗掉。因此，组合物B未显示出抗水性，以及未提供在表面上非挥发性组合物成分的膜或层。

相比而言，红外光谱和核磁共振光谱表明，组合物A提供了在被处理表面上组合物成分的抗冲洗膜或层。保留在被处理表面上的组合物成分的量在经过开始的3次冲洗后减少了，然后在随后的冲洗中经得住从被处理表面冲洗掉。红外和核磁共振光谱表明，在10次水冲洗后在被处理表面上保留可检测的并且有效量的非挥发组合物成分。

为了测量表面上水的接触角进行了另一测试。“接触角”是测量表面上水的润湿能力。在该测试中，将组合物A和B施用于玻璃表面上，并使其干燥。然后测量用组合物A和B处理过的经施用去离子水冲洗的和未冲洗的玻璃。空白的即未经处理的玻璃的接触角也被测量作为对照。下表总结了接触角测试的结果。

 

	组合物A未冲洗的	组合物A冲洗的	组合物B未冲洗的	组合物B冲洗的
						平均读数(度)	45.96	72.66	6.69	41.51	38.47
读数变化		26.7		34.8
						变化％		58.1		520.2

接触角数据表明，组合物A改变了玻璃表面，并在玻璃表面上提供了持续的隔离膜或层。数据还显示，组合物B被从表面上冲洗下去，因为冲洗后组合物B的接触角与空白玻璃的接触角基本上是相同的。

进行了另一测试以证明金属离子被组合物A的残留的膜吸收。在这次测试中，在玻璃上形成组合物A的膜，至少干燥4小时，然后暴露于含有0.5M浓度的金属离子的溶液中。然后将样品用SEM扫描分析。下列表中的数据显示由组合物A产生的膜有效地与几种类型的金属离子结合。理论上，但并不依赖于此，这是表面现象，因为将金属离子输送至膜中的机制是未知的。

反射显微图显示了组合物A和B的表面覆盖(图1)。所附的显微图显示组合物A提供了基本完整的表面覆盖，即在被处理的表面上组合物A的更平滑的范围，在表面上提供了非挥发性组合物成分的基本连续的层或膜。所附的显微图是反射率值的数字转化，其提供了与表面覆盖范围的直接相关性。显微图表明了组合物A(图1a)和1b))提供了相比于组合物B(图1c)和1d))具有改进的粘附性、分散性和结晶构成。

本发明的固体抗病毒组合物有数种实际的最终用途，其中包括防腐剂、消毒剂、手用消毒杀菌剂、除臭剂以及类似的个人护理产品。组合物可进一步被用作无生命表面，如在卫生保健设施、食品服务领域以及食品加工厂的水池和台面的抗病毒剂。

本发明的固体抗病毒组合物可以被配制成不同的产品形式，包括粉、薄片、颗粒、柱面、片、丸、菱形、冰球、饼、砖、固体块、压缩薄片、单位剂量或本领域已知的类似固体产品的形式。本发明的固体组合物还可以是糊或半固体的形式。本发明的固体组合物可以被制造成稀释的现成的组合物，或用前稀释的浓缩品。

一个特定的产品形式是放置在水溶性包装内的固体组合物。将该包装加入至合适量的水中，当包装溶解时，释放组合物。作为溶剂水可以包含其他成分，如C_1-6醇和表面活性剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子和两性表面活性剂。

水溶性包装典型地包含聚乙烯醇。一种水溶性包装形式被公开于美国专利5316688中，其被并入本发明作为参考。其他许多水溶性的包装是本领域技术人员公知的，例如，在美国专利5070126、6608121和6787512中；美国专利公开2002/0182348；WO01/79417和欧洲专利0444230、1 158 016、1 180 536和1 251 147，每个专利都被并入此处作为参考。胶囊是另一种相关的和有用的产品形式。

另一有用的产品形式是可加入到水中的稳定的、固体块以提供实施本发明方法的液体组合物。该块可以是片状、饼状、冰球状或较大的固体块，例如，该块的重量可以从小于1盎司至几磅，这取决于最终用途的应用。这类块一般包含粘合剂。一个稳定的块被公开于美国专利6432906中，其并入本发明作为参考。至于水溶性包装，水可以包含其它的成分以提供需要的益处，即清洁表面活性剂和/或另外的C_1-6醇增强抗病毒活性。

还有另一种产品的形式是含有本发明的粉状抗病毒组合物的网状材料或药签。然后将组合物通过用含有组合物的网状材料擦拭该表面而施用至皮肤上。

另一种产品的形式是一种含有施用至该物品上或嵌入至该物品中的固体抗菌组合物的物品，如乳胶手套。在使用过程中，组合物赋予了物品本身和/或赋予了与该物品接触的表面以抗病毒活性。其它含有嵌入在其中的固体抗病毒组合物的物品是塑料杯、食品包装以及塑料容器。

如上所述，有生命的表面和无生命的表面都可以被根据本发明的方法进行处理。特别重要的表面是哺乳动物的皮肤，尤其是人体皮肤，使细菌和病毒失活或中断细菌和病毒的传播。然而，本发明的方法也用于处理所有其他类型的有生命和无生命的表面。可以用本发明的固体抗菌组合物或用在含水介质中的包含在清洁和消毒领域公知的水或其它成分的固体组合物的溶液或分散体处理有生命和无生命的表面，

本发明方法可用于处理无生命的表面、软表面和硬表面。此处使用的术语，“硬”是指包含硬材料，如玻璃化的和没有玻璃化的砖、砖、瓷器、陶瓷、金属和玻璃等，而且还包括木材和硬塑料，如富美家(formica)、聚苯乙烯、乙烯基类、丙烯酸酯和聚酯等的表面。硬表面可以是有孔的或无孔的。消毒硬表面的方法在美国专利5200189、5314687和5718910中被更详细地描述，每一个专利在此被引入作为参考。

本发明方法可用于处理在加工设备(如乳品、酿造和食品加工设施)、卫生保健设施(如医院、诊所、手术中心、牙科办公室和实验室)、长期医疗设施(如养老院)、农场、游船、酒店、飞机、学校和私人住宅中的硬表面。

本发明的方法可用于处理环境表面如地面、墙壁、天花板及排水沟。该方法可用于处理如食品加工设备、奶制品加工设备、啤酒厂设备等的设备。该组合物可用于处理不同表面，包括在食品、奶制品以及酿造设备中食品接触的表面，如台面、家具、水池等。该方法还可以用于处理工具和器具，如医疗工具和器具、牙科工具和器具，以及用于卫生保健业和机构厨房中施用的设备，例如，刀、叉、勺、器皿(如盆、锅和碟)等。

可处理的无生命的表面包括，但不仅限于，暴露的环境表面，如桌、地面、墙壁、厨房用具(包括盆、锅、刀、叉、勺、盘)，食品烹调和制备的表面，包括菜和食品制作设备、桶、大缸、线、泵、软管和其他工艺设备。组合物的一个有用的用途是用于乳品加工设备，其通常由玻璃或不锈钢制成。乳品加工设备可以在制备牛奶、奶酪、冰淇淋和其他奶制品的奶牛场设施和在乳品厂设施中发现。

组合物还可以被用来包衣或以其他方式处理材料，如海绵、纤维或非纤维网状材料、药签、软质塑料、纺织品和木材等。一般而言，包衣工艺是通过用组合物对所述表面包衣赋予有孔或无孔表面以延长的抗病毒特性。

本发明的方法可用于处理医用车、医用笼子和其他医疗仪器、设备和装置。可通过本发明方法处理的医疗器械的实例被公开于美国专利6632291中，其被并入本发明作为参考。本发明的方法也用于处理理发店、美发和美甲院的器具和椅子。另一种有用的应用是处理硬币、纸币、标志、扑克筹码和被许多人反复触摸并可以在个人之间传播病毒的类似物品。

除了硬表面外，这种方法也可以用于处理软的无生命的表面，像纺织品，如服装，防护服、实验室衣服、手术服装、病人服装、地毯、被褥、毛巾和被单等。该方法还可以用于处理口罩、医疗服、手套以及医疗和牙科人员使用的相关服装。

典型地，将固体抗病毒组合物，单独或作为组合物的成分，施用于，任选地摩擦到皮肤上，特别是手上。在一个实施方式中，将固体抗病毒组合物施用于鼻子和周围的面部区域，包括鼻黏膜，以提供持续的抗病毒活性。在该实施方式中，中断了存在于手指上的病毒传播至鼻粘膜。

术语“鼻子及周围区域”是指鼻子的外部部分，包括鼻尖外的小叶、鼻梁、鼻翼侧壁、面(或软组织的三角区)、鼻孔、鼻唇角或交界处、鼻翼面沟或交界处、鼻尖宽度和鼻子周围的其他面部皮肤，如上唇之间的皮肤鼻孔上部、鼻子附近的脸颊区域。该术语还包括鼻子的内表面，包括鼻腔直到鼻窦。

通过手将固体组合物施用至鼻和周围区域或可将其嗅入鼻腔。固体组合物还可以通过用于向鼻腔施用剂量、计量或非计量的装置来施用至鼻或周围区域。固体抗病毒组合物还可以被加入至网状材料或药签中施用至皮肤或鼻腔通道。

本发明还包括将本发明有效量的抗病毒组合物施用至无生命表面上，如家居用品表面，例如台面、厨具表面、制备食品表面(砧板、餐具、锅碗瓢盆等)；主要家用电器，如冰箱、冰柜、洗衣机、自动烘干机、烤箱、微波炉以及洗碗机；柜；墙；地板；浴室的表面、淋浴窗帘、垃圾桶、和/或回收箱等。本发明组合物也用于例如游船、疗养院、学校、政府和其他公共建筑以抑制病毒的传播。

对于家庭的应用，手工操作的泵类或加压型气溶胶喷雾器都可以被使用。组合物还可以被用于包衣或以其他方式处理材料，如海绵、纤维或非纤维网状材料、药签、软性塑料制品、纺织品，木材等。一般而言，包衣工艺用于通过用组合物对所述表面包衣来赋予硬有孔表面或无孔表面以延长的抗病毒活性。也可以将组合物加入到网状材料中以提供抗菌的擦拭物品。该擦拭物品可以用于清洁有生命的表面或无生命的表面。

在又一实施方式中，本发明的固体组合物可以被加入至水中或含水组合物中，从而其成分从粉状固体基质中释放出来。可以将得到的溶液施用到有生命的表面和无生命的表面以有效地清洁有生命的表面和无生命的表面。

在本发明的一个实施方式中，无论是(a)正患有鼻病毒感冒的人，或有可能暴露于其他患有鼻病毒感冒的个体，还是(b)正遭受轮状病毒感染的人，或有可能暴露于其他遭受轮状病毒感染的个体的人，他们都可以将本发明的抗病毒组合物施用至她的或他的手上。这样施用杀死或使存在于手上的鼻病毒、轮状病毒和其它无包被的病毒粒子失活。这样施用对抗流感病毒和诺如病毒也是有效的。保留在被处理的皮肤上的被施用的组合物，提供了持续的抗病毒活性。因此，病毒，如鼻病毒和轮状病毒颗粒，不会通过手-手传播而传播给未感染的个体。施用组合物的量、施用频率以及施用周期将根据需要消毒的水平来变化，如微生物污染和/或皮肤污染的程度。典型地，在24小时期间施用组合物多次。

本发明的抗菌组合物提供了在短期接触时间内控制广谱病毒的优势。组合物还赋予被接触的表面以持续的抗病毒活性以及非刺激性。持续的抗病毒活性的增强是由于组合物成分的残留隔离层或膜可以保留在皮肤上。

显然，可以进行许多如上文提出的本发明的更改和变型，而没有背离它们的精神和范围，因此，这种限制仅由附加的权利要求所指示的来进行。

Claims (68)

1.一种减少表面上的病毒数量的方法，包括使该表面与含有(a)粉状固体基质和(b)杀病毒有效量的有机酸的固体组合物接触。

2.权利要求1的方法，其中所述组合物在所述表面上形成了含有所述有机酸的隔离层。

3.权利要求2的方法，其中在所述表面上形成了含有所述有机酸的基本上连续的层。

4.权利要求1的方法，其中所述病毒是一种酸不稳定的病毒。

5.权利要求4的方法，其中所述酸不稳定的病毒包括鼻病毒血清型。

6.权利要求1的方法，其中所述病毒包括轮状病毒血清型。

7.权利要求1的方法，其中所述病毒包括诺如病毒。

8.权利要求1的方法，其中所述表面是哺乳动物的皮肤。

9.权利要求8的方法，其中在与所述皮肤接触后，所述组合物将皮肤的pH值降低至小于4。

10.权利要求1的方法，其中所述表面是一个无生命的表面。

11.权利要求1的方法，其中所述组合物赋予所述表面持久的抗病毒活性。

12.权利要求1的方法，其中所述粉状固体基质选自二氧化硅、粘土、超级吸收聚合物及其混合物。

13.权利要求12的方法，其中所述粉状固体基质是水合的。

14.权利要求13的方法，其中所述水合固体基质包含了至多约96％重量的水。

15.权利要求13的方法，其中所述水合固体基质包括亲水二氧化硅和水。

16.权利要求12的方法，其中所述二氧化硅包含1，1，1，-三甲基(三乙基甲硅烷基)硅胺、三甲氧基硅氧基化的硅酸酐或它们的混合物。

17.权利要求12的方法，其中所述粘土选自蒙脱石、皂石、绿脱石、锂藻土、贝得石、水辉石、suconite、硅镁石、蛭石、铬岭石、麦羟硅钠石、铜蒙脱石、水羟硅钠石、蒙脱石、锌蒙脱石、高岭土矿、高岭土、地开石、珍珠陶土、蛇纹石、云母矿石、伊利石、绿泥矿石、海泡石、坡缕石、铝土矿及其混合物。

18.权利要求12的方法，其中所述超级吸收聚合物包含部分中和的聚丙烯酸。

19.权利要求1的方法，其中所述粉状固体基质选自硅酸铝、淀粉辛烯基琥珀酸铝、菱锌矿、硅酸钙、纤维素、白垩、玉米淀粉、糊精、硅藻土、漂白土、甘油基淀粉、高岭土、硅酸镁铝、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁、三硅酸镁、麦芽糊精、微晶纤维素、燕麦麸、燕麦粉、燕麦片、聚丙烯酸铝钾、马铃薯淀粉、大米淀粉、硅石、滑石、小麦淀粉及其混合物。

20.权利要求1的方法，其中所述粉状固体基质具有约1纳米至约50纳米的平均粒径。

21.权利要求1的方法，其中所述粉状固体基质具有约0.01纳米至约100纳米的粒径分布。

22.权利要求1的方法，其中所述组合物包含约0.05％重量至约15％重量的有机酸。

23.权利要求1的方法，其中所述组合物中的有机酸具有小于1的log P。

24.权利要求1的方法，其中所述组合物中有机酸具有1或以上的log P。

25.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含log P小于1的第一有机酸和log P为1或以上的第二有机酸。

26.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含一种或多种一元羧酸、多元羧酸、具有多个羧基、磷酸根、磺酸根、和/或硫酸根部分的聚合酸、它们的酸酐或它们的混合物。

27.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含具有RCO₂H结构的一元羧酸，其中R是C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、卤素C_1-6烷基、苯基或取代的苯基。

28.权利要求27的方法，其中所述的一元羧酸选自乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、苯甲酸、苯乙酸、苯氧基乙酸、齐曼酸、2-、3-、或4-羟基苯甲酸、N-酰苯胺酸、邻-、间-、或对-氯苯乙酸、邻-、间-、或对-氯苯氧基乙酸和它们的混合物。

29.权利要求1的方法，其中所述的有机酸包含含有两个至四个羧基的多元羧酸，并任选含有一个或多个羟基、氨基或两者。

30.权利要求29的方法，其中所述的多元羧酸选自丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、乌头酸和它们的混合物。

31.权利要求29的方法，其中所述有机酸包含多元羧酸的酸酐。

32.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含分子量为约500至约10,000,000克/摩尔的聚合酸。

33.权利要求32的方法，其中所述聚合酸是水溶性的或水可分散的。

34.权利要求32的方法，其中所述聚合酸选自聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化的聚合物、聚合磷酸和它们的混合物。

35.权利要求32的方法，其中所述聚合酸包含丙烯酸的均聚物或共聚物。

36.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含多元羧酸和聚合羧酸。

37.权利要求36的方法，其中所述多元羧酸包含柠檬酸、苹果酸、酒石酸或它们的混合物，并且所述聚合羧酸包含丙烯酸、甲基丙烯酸的均聚物或共聚物或它们的混合物。

38.权利要求1的方法，其中所述有机酸包含柠檬酸、苹果酸、酒石酸和它们的混合物。

39.权利要求1的方法，其中所述组合物在与水接触后，在25℃下具有约为2至约小于5的pH值。

40.权利要求9的方法，其中在接触4小时后，所述哺乳动物皮肤的pH值小于4。

41.权利要求1的方法，其中所述组合物不含阴离子型、阳离子型和两性的表面活性剂。

42.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含活性抗菌剂、醇或它们的混合物。

43.权利要求1的方法，其中在接触至少约4小时后，所述的被接触的表面抗无包被病毒的log减少值至少为3。

44.权利要求1的方法，其中在接触至少约6小时后，所述的被接触的表面抗无包被病毒的log减少值至少为2。

45.权利要求1的方法，其中在接触至少约4小时后，所述的被接触的表面抗无包被病毒的log减少值至少为3。

46.权利要求1的方法，其中在接触至少约6小时后，所述的被接触的表面抗无包被病毒的log减少值至少为2。

47.权利要求1的方法，其中使鼻病毒、微小RNA病毒、腺病毒、轮状病毒、流感病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、肠道病毒和类似的致病病毒失活。

48.权利要求1的方法，其中在个体暴露于病毒之前施用组合物。

49.权利要求1的方法，其中在24小时期间内施用组合物多次。

50.权利要求2的方法，在用水冲洗10次后，杀病毒有效量的有机酸仍保留在表面上的隔离层里。

51.权利要求1的方法，其中在用水冲洗3次后，组合物的至少50％重量的非挥发性成分存在在表面上。

52.一种使病毒失活的方法，包括向需要处理的表面局部施用组合物，所述组合物包含(a)粉状固体基质；和(b)杀病毒有效量的有机酸。

53.权利要求52的方法，其中所述表面被赋予了持续的抗病毒功效。

54.权利要求52的方法，其中所述表面是有生命的。

55.权利要求52的方法，其中所述表面是无生命的。

56.权利要求52的方法，其中使无包被的病毒失活。

57.权利要求52的方法，其中使酸不稳定的病毒失活。

58.权利要求52的方法，其中使流感病毒失活。

59.权利要求52的方法，其中使鼻病毒失活。

60.权利要求52的方法，其中使轮状病毒失活。

61.一种保护个体免于被鼻病毒和轮状病毒感染的方法，包括将组合物以有效量施用于个体的一只或多只手、鼻和周围的脸部区域以及鼻腔通道以消灭鼻病毒和轮状病毒，所述组合物包含(a)水合的粉状固体基质；和(b)杀病毒有效量的有机酸。

62.权利要求61的方法，其中在将个体暴露于鼻病毒或轮状病毒之前施用所述组合物。

63.权利要求61的方法，其中使组合物保留在手、鼻子和周围的面部地区以及鼻腔通道上。

64.权利要求61的方法，其中在24小时期间内施用所述组合物多次。

65.一种抗菌组合物，包含：(a)水合的粉状固体基质；和(b)杀病毒有效量的有机酸。

66.权利要求65的组合物，其中所述有机酸以占组合物的约0.5％重量至15％重量的量存在。

67.权利要求65的组合物，其中所述有机酸包含多元羧酸、聚合羧酸或它们的混合物。

68.权利要求67的组合物，其中所述有机酸包含苹果酸、柠檬酸、酒石酸、丙烯酸的均聚物或共聚物或它们的混合物。

Images