MX2008015088A

MX2008015088A - Metodo para inhibir la transmision de virus.

Info

Publication number: MX2008015088A
Application number: MX2008015088A
Authority: MX
Inventors: James Dalton; Priscilla S Fox; Janice Lynn Fuls; Nancy Day Rodgers; Harry Ernest Towner; Daniel E Pedersen; John J Rolando; Richard K Staub
Original assignee: Dial Corp
Priority date: 2006-05-26
Filing date: 2007-05-23
Publication date: 2009-03-05
Also published as: WO2008054545A2; WO2008054545A3; RU2008151763A; US20070274926A1; EP2040544A2; CA2653320A1

Abstract

Se describe un método para impartir una actividad antiviral rápida y persistente contra enfermedades mediadas viralmente. El método incluye aplicar una composición antimicrobiana que contiene (a) un alcohol desinfectante (b) un ácido orgánico y (c) agua, y que tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, a al menos uno de la nariz, en los pasajes nasales, y áreas faciales circundantes de la piel de un individuo.

Description

METODO PARA INHIBIR LA TRANSMISION DE VIRUS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que tienen una efectividad antiviral rápida y persistente, y la aplicación de las mismas al área de la nariz de la cara para inhibir la transmisión de virus a la mucosa nasal y el tracto respiratorio. De manera más particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que comprenden (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico. La combinación de (a) y (b) puede proporcionar una reducción sinérgica en bacterias Gram negativas y Gram positivas y/o puede inactivar de manera sinérgica o destruir virus, como rinovirus y rotavirus, sobre la base de log P (coeficiente de partición agua-octanol) del ácido orgánico. Las composiciones tienen un pH de aproximadamente 5 o menos y proporcionan una reducción sustancial en las poblaciones virales no envueltas, y en poblaciones de bacterias Gram negativas y Gram positivas, dentro de un minuto después de la aplicación de la composición a una nariz y/o las áreas faciales circundantes. En algunas modalidades, las composiciones proporcionan una capa de barrera, o película, del ácido orgánico sobre una nariz y área facial tratadas para impartir una actividad antiviral persistente a la nariz y el área facial.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La salud humana se ve impactada por una variedad de microbios encontrados diariamente. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, incluyendo, pero sin limitarse a, envenenamiento con alimentos, una infección estreptocócica, ántrax (cutáneo) , pie de atleta, herpes labial, conjuntivitis ("ojo rosa"), coxsackie virus, (enfermedad de las manos-pies-boca), garrotillo, difteria (cutánea), fiebre hemorrágica ebólica, e impétigo. Se sabe que lavar partes del cuerpo (por ejemplo, lavar las manos) y superficies duras (por ejemplo, cubiertas y lavabos) puede hacer disminuir significativamente la población de microorganismos incluyendo patógenos. Por lo tanto, limpiar la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas es una primera defensa para remover esos patógenos de esas superficies, y por lo tanto minimizar el riesgo de infección. Los virus son una categoría de patógenos de preocupación principal. Las infecciones virales se encuentran entre las principales causas de morbidez humana, con un estimado del 60% o más de todos los episodios de enfermedades humanas en los países en desarrollo resultantes de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente todos los organismos de la naturaleza, con altos porcentajes de infección con virus ocurriendo entre todos los mamíferos, incluyendo los humanos, mascotas, ganado y especímenes de zoológico. Los virus exhiben una diversidad extensa en estructura y ciclo de vida. Una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida y modos de infección viral se describen en Fundamental Virology, 4th Ed. , Eds . Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Dicho de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codificar información suficiente para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un pequeño segmento de ácido nucleico encapsulado en una cápsula de proteína simple. La distinción más amplia entre virus es los virus envueltos y no envueltos es decir aquéllos que contienen o no contienen, respectivamente, una membrana de bicapa lipídica. Los virus se propagan únicamente dentro de células vivientes. El principal obstáculo encontrado por un virus es obtener la entrada a la célula, la cual es protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. Para poder penetrar una célula, un virus debe primero unirse a la superficie de la célula. Mucho de la especificidad de un virus por un cierto tipo de célula reside en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula especifica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula anfitriona, y la capacidad del virus y la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula anfitriona. La fusión de las membranas viral y de la célula anfitriona permite que la partícula viral intacta, o, en ciertos casos, únicamente su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto para controlar una infección viral es importante matar rápidamente a un virus que entre en contacto con la piel e idealmente proporcionar una actividad antiviral persistente sobre la piel para controlar la infección viral. Por ejemplo, los rinovirus, influenza virus, y adenovirus son conocidos por causar infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia picornavirus, la cual es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura externa. Los rinovirus humanos son así llamados debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y son los agentes etiológicos más importantes del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente existen 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorio humano son lábiles a ácidos, y esta labilidad se ha convertido en una característica que define a los rinovirus. Las infecciones por rinovirus se propagan de persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas con el virus. Se ha demostrado que las personas contaminadas tienen una propensidad a contaminar sus manos y objetos ambientales por esas secreciones respiratorias. Típicamente, esta contaminación es en forma de contacto físico con una superficie contaminada, más que vía inhalación de partículas virales acarreadas por el aire. Los rinovirus pueden sobrevivir sobre superficies ambientales durante horas después de la contaminación inicial, y la infección es fácilmente transmitida por contacto dedo a dedo, y por el contacto de la superficie ambiental contaminada con el dedo, si el dedo recién contaminado es usado entonces para frotar un ojo o tocar el área nasal. Por lo tanto, la contaminación con virus de la piel y superficies ambientales deberá ser minimizada para reducir el riesgo de transmitir la infección a la población en general. Debido a que una proporción sustancial de los resfriados por rinovirus son transmitidos por contacto directo de manos u objetos contaminados con virus, es posible hacer disminuir el riesgo de infección respiratoria inactivando los virus sobre las manos y superficies incluyendo la nariz y áreas faciales cercanas que estén en contacto con las manos.

Varias infecciones gastrointestinales también son causadas por virus, particularmente rotavirus y norovirus. Por ejemplo, el virus de Norwalk causa náuseas, vómito (algunas veces acompañada por diarrea) y retortijones estomacales. Esta infección típicamente se propaga de persona a persona por contacto directo. La infección viral de hepatitis A aguda igualmente puede propagarse por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune mano a mano, mano a boca, o transferida por bocas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo infectado entra en contacto con un objeto sólido contaminado con el virus de la hepatitis A. Se estima que los norovirus producen 23 millones de casos de gastroenteritis aguda en los Estados Unidos por año, y son la causa principal de gastroenteritis en los Estados Unidos. De los virus, únicamente el del resfriado común es reportado con mayor frecuencia que la gastroenteritis viral (norovirus) . Los norovirus causan náuseas, vómito (algunas veces acompañado por diarrea), y retortijones estomacales. Esta infección típicamente se propaga de persona a persona por contacto directo. Los norovirus son muy altamente contagiosos y pueden propagarse fácilmente de persona a persona. Tanto las evacuaciones (heces) como el vómito son infecciosos. Se cree que un inoculo de una cuantas hasta 10 partículas virales pueden ser suficiente para infectar a un individuo. Los norovirus son transmitidos principalmente a través de la ruta fecal-oral, ya sea por consumo de alimentos o agua contaminada fecalmente, o por propagación directa persona a persona. La contaminación ambiental y fomite también puede actuar como una fuente de infección. La gente puede infectarse con norovirus de varias maneras, incluyendo, comiendo alimentos o tomando líquidos que estén contaminados con norovirus, tocando superficies u objetos contaminados con norovirus, y colocando entonces sus manos en sus bocas; o teniendo contacto directo con otra persona que esté infectada y que muestre síntomas (por ejemplo, cuando se cuide a alguien que esté enfermo, o compartiendo alimentos o utensilios de comer con alguien que esté enfermo) . Durante los brotes de gastroenteritis por norovirus, han sido documentados varios modos de transmisión, por ejemplo, transmisión inicial portada por un alimento en un restaurante, seguida por transmisión secundaria persona a persona a contactos domésticos. Ninguna evidencia sugiere que la infección por norovirus ocurra a través del sistema respiratorio . Un rotavirus es también un virus que es estable en el ambiente. La infección por rotavirus es una infección del tracto digestivo, y es la causa más común de diarrea severa entre niños, dando como resultado más de 50,000 hospitalizaciones al año en los Estados Unidos únicamente. Las infecciones rotavirales son particularmente problemáticas en comunidades cerradas, como instalaciones al cuidado de niños, instalaciones geriátricas, hogares familiares, y hospitales de niños. El modo más común de transmisión del rotavirus es la propagación persona a persona a través de manos contaminadas, pero la transmisión también puede ocurrir a través de la ingestión de agua o alimento contaminado, o a través del contacto con superficies contaminadas. Los rotavirus entran entonces al cuerpo a través del contacto con la boca. Se sabe que lavar las manos y las superficies duras con jabón y/o otros limpiadores no mata a los rotavirus, pero ayuda a prevenir su propagación. Ha sido aprobada una vacuna contra rotavirus oral para usarse en niños en los Estados Unidos, pero su uso no se recomienda debido a los efectos laterales adversos severos. Debido a que no está actualmente disponible otra forma efectiva de eliminar lo rotavirus, o su propagación, los trabajadores de comunidades cerradas, especialmente aquellos al cuidado de niños, deben adherirse a prácticas higiénicas estrictas para ayudar a reducir la propagación de rotavirus. Una composición mejorada que tenga eficacia antiviral mejorada, incluyendo eficacia antiviral persistente, la inactivación de rotavirus reduciría aún más la propagación de infecciones por rotavirus. Numerosas otras infecciones virales se propagan de manera similar. El riesgo de transmitir esas infeccione virales puede ser reducido significativamente inactivando o removiendo virus de las manos y otras superficies de la piel y mucosas que entren en contacto con las manos. Desinfectantes como fenol/alcohol domésticos comunes son efectivos en la desinfección de superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad virucidal persistente. Lavarse las manos es altamente efectivo en la desinfección de dedos contaminados pero nuevamente sufre de una carencia de actividad persistente. Esas desventajas ilustran la necesidad de composiciones virucidales mejoradas que tengan una actividad persistente contra virus como rinovirus, rotavirus y norovirus. Las composiciones para el cuidado personal antimicrobianas son conocidas en la técnica. En particular, las composiciones de limpieza antibacteriana, las cuales son usadas típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes sobre la piel especialmente las manos brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos . Las composiciones antibacterianas son usadas, por ejemplo, en la industria al cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamiento de carne, y en el sector privado por consumidores individuales. El uso difundido de composiciones antibacterianas indica la importancia que ponen los consumidores en el control de poblaciones de bacterias sobre la piel. El paradigma para las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción sustancial y de amplio espectro en las poblaciones bacterianas rápidamente y sin efectos laterales adversos asociados con toxicidad e irritación de la piel. Esas composiciones bacterianas son descritas en las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,136,771, incorporada aqui como referencia. Una clase de composiciones para el cuidado personal antibacterianas es los geles esterilizadores de manos. Esta clase de composiciones es usada principalmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un gel esterilizador de manos es aplicado a, y frotado en las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel. Los geles esterilizadores de manos contienen un alto porcentaje de alcohol, como el etanol. Al alto porcentaje de alcohol presente en el gel, el alcohol en si actúa como desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para obviar la limpieza o enjuague de la piel tratada con el gel esterilizante. Los geles esterilizantes de manos que contienen un alto porcentaje de un alcohol, es decir, aproximadamente 40% o más en peso la composición no proporcionan una eliminación bacteriana persistente. Las composiciones de limpieza antibacteriana típicamente contienen un agente antibacterial activo, un tensoactivo y varios otros ingredientes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores del pH, espesantes, acondicionadores de la piel y similares, en un soporte acuoso y/o alcohólico. Varias clases diferentes de agentes antibacterianos han sido usados en composiciones de limpieza antibacteriana. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorohexidina ) compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos como compuestos fenólicos sustituidos con halo como el PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifeniléter ) . Las composiciones antimicrobianas basadas en esos agentes antibacterianos exhiben una amplia gama de actividad antibacteriana, de baja a alta dependiendo del microorganismo a ser controlado y la composición antibacteriana particular. Las composiciones antibacterianas más comerciales generalmente ofrecen una actividad antibacteriana de baja a moderada, y no reportan actividad antiviral. La actividad antimicrobiana es evaluada contra un amplio espectro de microorganismos, incluyendo microorganismos Gram positivos y Gram negativos. La reducción logarítmica, o alternativamente la reducción en por ciento, en las poblaciones microbianas proporcionada por la composición antimicrobiana se correlaciona con la actividad antibacteriana. Se prefiere una reducción logarítmica A 1-3, una reducción logarítmica de 3-5 es la más preferida, mientras que una reducción logarítmica de menos de 1 es menos preferida, para un tiempo de contacto particular, que generalmente va de 15 segundos a 5 minutos. De este modo, una composición antimicrobiana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un tiempo de contacto breve. El control de virus posee un problema más difícil que el control bacteriano. Reduciendo suficientemente las poblaciones bacterianas, el riesgo de infección bacteriana se reduce a niveles aceptables. Por lo tanto, se desea una eliminación antibacteriana rápida. Con respecto a los virus, sin embargo, no únicamente se desea una eliminación rápida, sino que también se requiere una actividad antiviral persistente. Esta diferencia se debe simplemente a que reducir una población de virus es insuficiente para reducir la infección. Por ejemplo, en el caso de un norovirus, aproximadamente 10 partículas de virus pueden causar una infección. En teoría, un solo virus puede causar infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antiviral esencialmente total, y persistente, o al menos deseable, para una composición de limpieza antiviral efectiva. En la Patente Estadounidense No. 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3 un ácido graso libre y zinc piritiona. La Patente Estadounidense No. 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene clorohexidina y un alcohol. La composición contiene de aproximadamente 50% a 60%, en peso, de alcohol desnaturalizado y de aproximadamente 0.65% hasta 0.85%, en peso, de clorohexidina. La composición es aplicada a la piel, frotada en la piel, entonces enjuagada de la piel. La Solicitud de Patente Europea 0 604 848 describe un desinfectante de manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, de 40% a 90% en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado no mayor del 3% en peso. El gel es frotado en las manos se deja un rato evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas con frecuencia no proporcionan esterilización intermedia y no proporcionan eficacia antimicrobiana persistente. En general, los geles esterilizantes de manos típicamente contienen: (a) al menos 60% en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, como el etanol e isopropanol, (b) agua (c) un polímero gelificante, como un material de poliacrilato reticulado, y (d) otros ingredientes, como acondicionadores de la piel, fragancias, y similares . Los geles esterilizantes de manos son usados por consumidores para esterilizar efectivamente las manos, sin, o después, de lavar con jabón y agua, frotando el gel esterilizador de manos sobre la superficie de las manos. Los geles esterilizadores de manos comerciales actuales dependen de altos niveles de alcohol para la desinfección y evaporación, y de este modo sufren de desventajas. Especialmente, debido a la volatilidad del etanol, el agente antimicrobiano principal no permanece sobre la piel después del uso, fallando de este modo en proporcionar un efecto antimicrobiano persistente. ? concentraciones de alcohol inferiores a 60%, el etanol no es reconocido como un antiséptico. De este modo, en composiciones que contienen menos de 60% de alcohol, está presente un compuesto antimicrobiano adicional para proporcionar actividad antimicrobiana. Descripciones anteriores, sin embargo, no han resuelto el problema de cual ingrediente de la composición en esa composición antimicrobiana proporciona el control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, la selección de un agente antimicrobiano que proporcione un efecto antimicrobiano rápido y un beneficio antimicrobiano persistente es difícil. Las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,135,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas que contienen un agente antimicrobiano fenólico. Esas patentes describen composiciones que resuelven el problema de controlar bacterias sobre la piel y superficies duras, pero guardan silencio con respecto al control de virus. Las Patentes Estadounidenses Nos. 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tiene un pH de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un tensoactivo aniónico y un donador de protones . Las composiciones antivirales descritas como inactivantes o destructoras de virus patógenos, incluyendo los rinovirus, rotavirus, influenza virus, parainfluenza virus, virus sincitial respiratorio y virus de Norwalk, son también conocidas. Por ejemplo, la Patente Estadounidense No. 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo rinovirus. La Patente Estadounidense No. 4,975,788 describe composiciones que contienen un ácido orgánico y un tensoactivo aniónico, para formularse como un jabón o loción, para controlar virus. La publicación de Patente Estadounidense No. 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un tensoactivo, incluyendo un tensoactivo antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacterianas.

La Patente Estadounidense No. 6,034,133 describe una loción virucida para manos que contiene ácido maléico, ácido cítrico y un alcohol de Ci_6- La Patente Estadounidense No. 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, como el ácido salicílico, y sales de metal seleccionadas como efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La Patente Estadounidense No. 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. La Patente Estadounidense No. 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3, un ácido graso libre y zinc piritiona. También han sido descritos ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, la WO 97/46218 y la WO 96/06152 describen el uso de sales orgánicas, hidrotropos, triclosán y solventes hídricos en una base tensoactiva para composiciones de limpieza microbiana. Esas solicitudes guardan silencio con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy 26:928-929 (1984), describe la interrupción de la transmisión mano a mano de resfriados por rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene actividad virucida residual. Las lociones para manos que contienen 2% de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en la inactivación de ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Se conoce un papel o pañuelo sanitario virucida diseñado para ser usado por personas infectadas con el resfriado común, y que incluye ácido cítrico, ácido mélico y lauril sulfato de sodio. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que los papeles de baño, ya sea tratados con sustancias que matan virus o no tratados, pueden interrumpir la transmisión mano a mano de virus. En consecuencia, no puede atribuirse una ventaja distinta en la prevención de propagación de resfriados por rinovirus en las composiciones incorporadas en los papeles o pañuelos sanitarios virucidas. Una composición antimicrobiana eficaz efectiva contra bacterias y virus ha sido difícil de lograr debido a las diferencias fundamentales entre las bacterias y los virus. Aunque actualmente existen numerosos productos de limpieza antimicrobiana, que toman una variedad de formas de productos (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras y desinfectantes quirúrgicos) , esos productos antimicrobianos típicamente incorporan agentes antimicrobianos, por ejemplo, un compuesto fenólico, y/o tensoactivos fuertes, los cuales pueden secar o irritar los tejidos cutáneos. Idealmente, los productos para la limpieza personal limpian suavemente la piel, causan poca o ninguna irritación, y no dejan la piel reseca después del uso frecuente . En consecuencia, existe la necesidad de una composición y método antimicrobiano que sea altamente eficaz contra un amplio espectro de microbios, incluyendo virus y bacterias Gram positivas y Gram negativas, en un periodo de tiempo breve, y donde la composición y método pueda proporcionar una actividad antiviral persistente y de amplio espectro, y sea moderada con la piel. Un nivel de actividad antiviral persistente notable es proporcionado aplicando la presente composición anitimicrobiana a la nariz y áreas faciales circundantes de un individuo.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a composiciones antimicrobianas aplicadas a la nariz y las áreas faciales circundantes que son continuamente tocadas por los dedos, incluyendo dedos contaminados por un virus. Una aplicación de la presente composición proporciona una efectividad antiviral rápida y persistente y una reducción rápida y sustancial en bacterias Gram positiva y Gram negativas, en menos de aproximadamente 1 minuto. De manera más particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que contienen (a) un alcohol desinfectante, (b) un ácido orgánico, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y es aplicable a la nariz y el área facial circundante. La composición puede ser aplicada tópicamente a la piel sobre la nariz o rodeando la nariz, o internamente para entrar en contacto con la mucosa nasal . En modalidades preferidas, la composición es capaz de proporcionar una capa residual del ácido orgánico sobre la piel o mucosa tratada. Una composición de la presente preferiblemente está libre de tensoactivos de limpieza agregados intencionalmente , como tensoactivos aniónicos, catiónicos y anfoliticos. Sin importar el log P del ácido orgánico, la composición antimicrobiana de la presente proporciona un control rápido y persistente de virus no envueltos, y una eliminación bacteriana de amplio espectro rápido. Las composiciones también proporcionan control persistente contra influenza virus y norovirus. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de partición agua-octanol, expresado como log P, de menos de uno, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra bacterias. En otra modalidad más, el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P menor de 1 y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos y bacterias. En consecuencia, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana para aplicarse a la nariz y áreas faciales circundantes, incluyendo las cavidades nasales, que es altamente efectiva para eliminar un amplio espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas como S. aureus, S. choleraesuis , E. coli, y K. pneumoniae, inactivando o destruyendo a la vez simultáneamente virus peligrosos para la salud humana, particularmente virus no envueltos, como virus lábiles a ácido, y especialmente rinovirus, otros picornavirus lábiles a ácidos, y rotavirus. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana, liquida para aplicarse a la nariz y las áreas faciales circundantes que comprenden: (a) de aproximadamente 25% hasta 75%, en peso, de un alcohol desinfectante, como un alcohol de Ci-6; (b) una cantidad virucida efectiva de uno o más ácidos orgánicos; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente o menos. En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua del ácido orgánico sobre la piel o mucosa tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la piel o mucosa tratada. En otras modalidades preferidas, la composición está libre de un tensoactivo agregado intencionalmente . Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana para aplicarse a la nariz y áreas faciales circundantes que exhibe un control de virus sustancial, de amplio aspecto y persistente, y un control bacterial sustancial y de amplio espectro. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición microbiana que tiene actividad antibacteriana y antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico que es sustantivo para la piel y la mucosa nasal y que no penetra la piel y la mucosa nasal, por ejemplo, ácidos monocarboxílieos hidrofóbicos , ácidos policarboxílieos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxílicas , fosfato, sulfonato y/o sulfato, o mezclas de los mismos, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. Esos ácidos orgánicos tienen un log P de menos de 1, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus no envueltos . Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana para aplicarse a la nariz y áreas faciales circundantes, y que tiene actividad antibacteriana y antiviral, que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico seleccionado del grupo que consiste de ácidos monocarboxílicos, ácidos policarboxilicos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas , fosfato, sulfonato y/o sulfato, o mezclas de los mismos, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y el ácido orgánico tiene un log P de uno o más. Esas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus no envueltos y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram positiva y Gram negativas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que comprende un ácido orgánico que es sustantivo para la piel y/o que no penetra la piel, y/o que resiste el enjuague de la piel, y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua sobre la piel. Esos ácidos orgánicos típicamente tienen un log P de menos de 1, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus. La actividad antiviral persistente es atribuida, en parte, a una capa o película residual del ácido orgánico sobre la piel o mucosa tratada, la cual resiste la remoción de la piel después de varios enjuagues, y durante las rutinas diarias normales durante un periodo de varios horas. Las composiciones preferidas comprenden uno o más ácidos policarboxílieos , un ácido polimérico y un agente gelificante. Esas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram positiva y Gram negativas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control sustancial, y preferiblemente persistente, de virus, y tiene un pH de aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram positivas (es decir, S. aureus) de al menos 2 después de 30 segundos de contacto . Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram negativas (es decir, E. coli) de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que resiste el enjuague de la piel, por ejemplo, al menos 50%, al menos 60%, y preferiblemente al menos 70% de los componentes no volátiles de una composición aplicada permanece sobre la piel o mucosa después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición permanece sobre la piel después de 10 enjuagues con agua. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana para aplicarse a la nariz y áreas circundantes, que exhiben una reducción logarítmica contra virus no envueltos, como virus lábiles a ácidos, incluyendo serotipos de rinovirus, como el Rinovirus la, Rinovirus 2, Rinovirus 14, y Rinovirus 4, serotipos de rotavirus, como el Rotavirus Wa, de al menos 4 después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción logarítmica contra virus no envueltos de aproximadamente 3 durante al menos aproximadamente 5 horas y al menos 2 durante aproximadamente 6 horas, después de la aplicación con un tiempo de contacto durante 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción logarítmica de 2 contra virus no envueltos durante hasta aproximadamente 8 a 12 horas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumo basados en una composición antimicrobiana para aplicarse a la nariz y el área facial circundante, incluyendo los pasajes nasales, por ejemplo, rocíos, gotas, ungüentos, lavados, pastas, geles, barras, hisopos, toallas, paquetes nasales y similares. Preferiblemente, la composición forma un recubrimiento sobre la nariz y el área facial circundante para proporcionar una actividad antiviral persistente. Las composiciones son estéticamente agradables y no irritan la nariz y el área facial circundante incluyendo la mucosa nasal, y proporciona una película o capa residual esencialmente continua y los componentes de la composición no volátil, por ejemplo el ácido orgánico. Un aspecto más de la presente invención es proporcionar un método para controlar rápidamente un amplio espectro de virus, y poblaciones de bacterias Gram positivas y Gram negativas, sobre la mucosa nasal, incluyendo la mucosa nasal humana, el contacto de las cavidades nasales con una composición de la presente invención, y permitiendo que la composición permanezca en contacto con la mucosa nasal para proporcionar un control persistente de virus. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar un método de tratamiento o prevención de enfermedades y condiciones mediadas por virus causadas por rinovirus, picornavirus , adenovirus, herpesvirus, virus sincitial respiratorio (RSV) , coronavirus, enterovirus, y otros virus no envueltos, aplicando la composición de la presente invención a la piel y sobre los alrededores de la nariz . Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir la transmisión de virus de superficies animadas, como los dedos humanos, a la mucosa nasal humana. Especialmente se proporcionan métodos de una composición para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, ya sea evitando que los virus entren a las cavidades nasales o controlando efectivamente los virus introducidos en las cavidades nasales, por ejemplo, por contacto con una mano o dedo contaminado, y continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente 4 o más horas, y hasta aproximadamente 12 horas, después de la aplicación de la composición a la piel, o sobre los alrededores de la nariz, incluyendo una cavidad nasal. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un dispositivo de distribución, preferiblemente manual, que comprende un reservorio de la presente composición antimicrobiana, donde el dispositivo está adaptado para distribuir la composición sobre la nariz y el área facial circundante, y/o a una ventanilla humana. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar un método para el tratamiento o profilaxis del resfriado común, en un sujeto que necesite del mismo, que comprende administrar una composición de la presente a la piel o alrededor de la nariz, incluyendo una cavidad nasal. Esos y otros aspectos novedosos y ventajas de la presente invención se exponen en la siguiente descripción detallada, no limitante de las modalidades preferidas.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Las Figuras la y Ib son micrografias de reflectancia que muestran la capa de barrera de componentes no volátiles sobre una superficie proporcionada por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie, y Las Figuras le y Id son micrografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa de barrera sobre una superficie después de la aplicación de una composición de control a la superficie.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los productos para el cuidado personal que incorporan un agente antimicrobiano activo han sido conocidos desde hace muchos años. Desde la introducción de productos para el cuidado personal antimicrobianos, se han hecho muchos reclamos de que esos productos proporcionan propiedades antimicrobianas. Para ser más efectiva, una composición antimicrobiana deberá proporcionar una reducción logarítmica alta contra un amplio espectro de organismos en un tiempo de contacto tan breve como sea posible. Idealmente, la composición también deberá inactivar virus. Como se formulan actualmente, la mayoría de las composiciones de jabones antibacterianos líquidos comerciales proporcionan una eficacia de eliminación con el tiempo de pobre a marginal, es decir, porcentaje de eliminación de bacterias. Esas composiciones no controlan efectivamente virus. Las composiciones esterilizadoras de manos antimicrobianas típicamente no contienen un tensoactivo y dependen de una alta concentración de alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan, y por lo tanto no pueden proporcionar un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales especialmente carecen de eficacia contra bacterias Gram negativas, como E.coli las cuales son de preocupación particular para la salud humana. Sin embargo, existen composiciones que tienen una eficacia antibacteriana de amplio espectro excepcionalmente alto como de acuerdo a lo medido por una rápida eliminación de bacterias (es decir, eliminación con el tiempo) , que debe distinguirse de la eliminación persistente. Esos productos también carecen de una actividad antiviral suficiente.

Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan una eficacia antiviral y antibacteriana de amplio espectro excelente y significativamente' mejor eficacia antiviral en comparación con composiciones anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40% o más, en peso. La base de esta eficacia mejorada es (a) el descubrimiento de que una combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y especialmente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficacia antiviral, y (b) el pH de una superficie después de la aplicación de la composición a la superficie. Un aspecto importante de la presente invención es mantener un pH bajo en la piel durante un periodo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra formando una película esencialmente continua de componentes de la composición no volátil sobre la piel, lo cual proporciona un reservorio de los ácidos orgánicos para mantener un pH bajo en la piel. El término "película esencialmente continua" significa que esta presente un residuo de componentes no volátiles de la composición en forma de una capa de barrera sobre al menos 50%, al menos 60%, al menos 70%, o al menos 80%, preferiblemente al menos 85% o al menos 90%, y de manera más preferible al menos 95%, del área del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" es demostrada en micrografías de reflectancia de las figuras, las cuales se discuten aquí posteriormente. El término "película esencialmente continua" como se usa aquí es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa de barrera" y "película de barrera". Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 actúan de manera sinérgica para controlar virus no envueltos. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para mejorar sustancialmente la eficacia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona una mejora sinérgica en el control de virus no envueltos y bacterias Gram positivas y Gram negativas . Aunque las composiciones que contienen un agente antimicrobiano, como el triclosan, han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, el control de virus ha sido inadecuado. El control de virus sobre la piel y superficies inanimadas es muy importante en el control de la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda, conocida como "resfriado común". Otros virus, como los parainfluenza virus, virus sincitial respiratorio (RSV) , enterovirus, y coronavirus, también son conocidos por causar síntomas del "resfriado común", pero se tiene la teoría de que los rinovirus causan el mayor número de resfriados comunes. Los Rinovirus se encuentran también entre los virus causantes de resfriado más difíciles de controlar y tienen la capacidad de sobrevivir sobre una superficie seca dura durante más de 4 días. Además, la mayoría de los virus son inactivados tras la exposición a una solución de etanol al 70%. Sin embargo, los rinovirus permanecen viables después de la exposición al etanol. Debido a que los rinovirus son la causa principal conocida del resfriado común, es importante que una composición que tenga actividad antiviral sea activa contra los rinovirus. Aunque la biología molecular de los rinovirus es ya comprendida, encontraron métodos efectivos para prevenir los resfriados causados por los rinovirus, y para prevenir la propagación del virus a sujetos no infectados, ha sido infructuoso. Se sabe que el yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona una actividad antirrinoviral persistente sobre la piel. En estudios de transmisión el resfriado inducido experimentalmente y natural, los sujetos que usaron productos de yodo tuvieron significativamente menos resfriados que los usuarios placebo. Esto indica que el yodo es efectivo durante periodos prolongados en el bloqueo de la transmisión de infecciones rinovirales. De este modo, el desarrollo de productos que proporcionan actividad antiviral inmediata y persistente seria efectiva para reducir la incidencia de resfriados. De igual modo, una composición aplicada típicamente que exhiba actividad antiviral sería efectiva en la prevención y/o tratamiento de enfermedades causadas por otros virus no envueltos, incluyendo virus lábiles por ácidos, y por influenza virus. Virucida significa capaz de inactivar o destruir un virus. Como se usa aquí el término "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo o película de barrera de agentes antivirales, incluyendo ácidos orgánicos, sobre superficies animadas (por ejemplo la piel) que proporcione actividad antiviral significativa durante un período prolongado después de la aplicación. El residuo o película de barrera puede ser continuo o esencialmente continuo, y resistir la remoción de una superficie tratada durante el enjuague con agua. Una composición de la presente invención proporciona una eficacia antiviral persistente, es decir, preferiblemente una reducción logarítmica de al menos 3, y de manera más preferible una reducción logarítmica de al menos log 4, contra virus no envueltos incluyendo virus lábiles a ácidos, como serotipos de rinovirus y rotavirus, dentro de 30 segundos de contacto con la composición. La actividad antiviral es mantenida durante al menos aproximadamente 0.5 horas, preferiblemente al menos aproximadamente una hora, y de manera más preferible durante al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente 3 horas, o al menos aproximadamente cuatro horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral es mantenida durante aproximadamente 6 hasta aproximadamente 12 horas después del contacto con la composición. La actividad antiviral persistente es atribuida, al menos en parte al reservorio de ácidos orgánicos presentes en la capa o película de barrido de la composición sobre una superficie tratada. La metodología utilizada para determinar una eficacia antiviral persistente se discute más adelante. El término "nariz y área circundante" significa las porciones externas de la nariz, incluyendo el lóbulo debajo de la punta, columela, paredes laterales alares, facetas (o triángulos de tejido blando), umbral de la ventanilla, el ángulo o unión colomela-labial , la ranura o unión alar-facial, los puntos que definen la punta, y otra piel facial que circunde la nariz, como la piel entre el labio superior que se extiende hacia y por encima de la abertura nasal, y el área del cachete cerca de la nariz. El término también incluye las superficies internas de la nariz, incluyendo las cavidades nasales hasta los senos. Las composiciones antimicrobianas utilizadas en la presente invención son altamente efectivas en proporcionar un control rápido y de amplio espectro de bacterias, y un control rápido y persistente de virus no envueltos. Las composiciones altamente efectivas comprenden un alcohol desinfectante y una cantidad virucida efectiva y una cantidad de ácido orgánico. Las modalidades preferidas comprenden al menos uno de un ácido polimérico y un agente gelificante. Otras modalidades preferidas comprenden un ácido polimérico y un agente gelificante. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos aproximadamente 1 actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de virus no envueltos. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. Una composición que contiene un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de virus no envueltos y un amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Las composiciones son sorprendentemente moderadas para la piel y las porciones externa e interna de la nariz, incluyendo los pasajes nasales. De este modo, se proporcionan a los consumidores composiciones moderadas y efectivas que resuelven el problema del control bacteriano y viral. Las composiciones de la presente proporcionan una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, papovavirus, parvovirus, astrovirus, calicivirus (incluyendo el virus de Norwalk) , y picornavirus (incluyendo los rinovirus, polio virus y virus de la hepatitis A) . Las composiciones también son efectivas contra los influenza virus, norovirus y rotovirus (incluyendo rotovirus de la gastroenteritis) . Las composiciones antimicrobianas son altamente eficaces en rocíos, gotas, ungüentos, enjuagues, pastas, geles, barras y paquetes. Las composiciones antimicrobianas también pueden ser aplicadas a toallas e hisopos para aplicación tópica. Las composiciones antimicrobianas, después de la aplicación a la nariz y las áreas faciales circundantes, incluyendo los pasajes nasales, desinfectan de manera eficaz y rápida la piel y la mucosa nasal que esté infectada contaminada con bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas y virus no envueltos (por ejemplo, rinovirus y rotavirus) . Las composiciones también proporcionan una efectividad antiviral persistente contra contaminación viral futura resultante del contacto con una superficie infectada, como un dedo. Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antimicrobiana comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso, de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua. Las composiciones tienen un pH de menos de aproximadamente 5. En modalidades preferidas, la composición contiene un agente gelificante opcional. Las composiciones tienen un pH de menos de aproximadamente 5, y son capaces de formar una película o capa esencialmente continua de ingredientes de la composición no volátil sobre una superficie tratada. La película o capa resiste la remoción de la superficie tratada por varias horas después de la aplicación. En particular, una cantidad efectiva de los ingredientes de la composición permanece sobre la superficie tratada después de 10 enjuagues, y al menos 50%, preferiblemente al menos 60% y de manera más preferible al menos 70% de los ingredientes de la composición no volátiles permanecen sobre una superficie tratada después de 3 enjuagues. Como se usa aquí, "enjuague" significa frotar suavemente la piel tratada bajo un flujo moderado de agua corriente que tenga una temperatura de aproximadamente 30°C hasta aproximadamente 40 °C durante aproximadamente 30 segundos, secando entonces con aire la piel. Las composiciones exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram positivas de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también exhiben una reducción logarítmica contra bacterias Gram negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones exhiben además una reducción logarítmica contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácidos, como serotipos de rinovirus y rotavirus de aproximadamente 5 después de 30 segundos de contacto, y una reducción logarítmica contra esos virus lábiles a ácidos de al menos 3 aproximadamente 5 horas después del contacto, y al menos aproximadamente 2 de aproximadamente 6 hasta aproximadamente 12 horas después del contacto. Las composiciones también son moderadas, y no es necesario enjuagar o limpiar las composiciones de las áreas tratadas. Se prefiere que la composición se deje permanecer sobre las áreas tratadas para proporcionar mejores actividades antivirales persistentes. De acuerdo con la invención, la composición antimicrobiana puede comprender además ingredientes opcionales descritos aquí posteriormente, como hidrotrofos, solventes polihídricos , agentes gelificantes , ajustadores del pH, vitaminas, tintes, acondicionadores, y perfumes. Las composiciones están preferiblemente libres de tensoactivos de limpieza agregados intencionalmente , como tensoactivos iónicos, es decir, que contienen de 0% hasta aproximadamente 0.5%, en peso de compuestos que exhiben actividad superficial . Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana usada en un método de la presente invención .

A. Alcohol Desinfectante Las composiciones antimicrobianas contienen de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso, y de un alcohol desinfectante. Las modalidades preferidas contienen de aproximadamente 30% hasta aproximadamente 75%, en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades más preferidas contienen de aproximadamente 30 hasta aproximadamente 70% en peso, de un alcohol desinfectante. Como se usa aquí, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que contiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los alcoholes desinfectantes incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol, y alcohol isopropilico .

B . Acido Orgánico La composición antimicrobiana de la presente también contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus y bacterias sobre una superficie en contacto con una composición antimicrobiana. El ácido orgánico actúa de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de virus no envueltos, y/o bacterias, y proporciona un control viral persistente . En particular, el ácido orgánico está presente en la composición en una cantidad suficiente de modo que el pH de la superficie animada, por ejemplo, una nariz o ventanilla en contacto con la composición disminuya hasta un grado donde se logre un control viral persistente. Este control viral persistente es mejorado cuando la composición se deja permanecer sobre la nariz o mucosa nasal en contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente sin disociar en la composición, y permanece asi cuando la composición es diluida, o durante la aplicación y enjuague. Tras la aplicación a la nariz, el pH de la piel disminuye lo suficiente de modo que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece sobre las sales tratadas, aún después de un paso de enjuague, para impartir un control viral persistente. Sin embargo, aún si el ácido orgánico es enjuagado- o lavado de manera esencialmente completa de las sales tratadas, el pH de la superficie ha sido disminuido lo suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas. Una composición preferida es una composición que se deja encima, es decir que no es enjuagada de la piel. Sin embargo, después de 3 enjuagues, al menos 50% de los ingredientes de la composición no volátiles permanecen sobre la piel o mucosa nasal, y una cantidad efectiva de la composición permanece sobre la piel o mucosa nasal tratada después de 10 enjuagues. Típicamente, un ácido orgánico es incluido en una composición de la presente en una cantidad de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 15%, y de manera preferible de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10% en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15% hasta aproximadamente 6%, en peso de la composición. En modalidades preferidas, se incluye una mezcla de ácido orgánico en la composición. La composición de ácido orgánico se relaciona con la clase de ácido orgánico usado, y la con la identidad del ácido o ácidos específicos usados. Un ácido orgánico incluido en una composición antimicrobiana preferiblemente no penetra al superficie a la cual se aplica, por ejemplo, permanece sobre la superficie interna o externa de la nariz en oposición a la penetración de la superficie, y forma una capa o película sobre a piel o mucosa nasal, junto con otros ingredientes de la composición no volátiles, por ejemplo, un agente gelificante opcional. El ácido orgánico, por lo tanto, preferiblemente es un ácido orgánico hidrofóbico.

En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 1, y preferiblemente de menos de 0.75. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 0.5. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico actúan de manera sinérgica para proporcionar el control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, por ejemplo de 1 hasta aproximadamente 100. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico controlan efectivamente virus no envueltos y también actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. Se contempló que, incorporando un primer ácido orgánico que tenga un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tenga un log P de 1 o mayor en una composición antimicrobiana, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control de amplio espectro de bacterias. Como se usa aquí, el término "log P" se define como el logaritmo del coeficiente de partición agua-etanol, es decir el logaritmo de la relación Pw/P0, donde Pw es la concentración de un ácido orgánico en agua y PD es la concentración del ácido orgánico en etanol, al equilibrio y °C. El coeficiente agua-octanol puede ser determinado por el procedimiento de la Agencia de Protección Ambiental Estadounidense, "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water) , Generator Column Method" (1996). Los ácidos orgánicos que tienen un log P de menos de uno típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5% en peso a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor típicamente se consideran solubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de al menos 0.5% p, a 25°C. El ácido orgánico puede comprender un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico , un ácido polimérico que tenga una pluralidad de porciones carboxílicas , fosfato, sulfonato y/o sulfato o mezclas de las mismas. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, puede ser usado un anhídrido de ácido orgánico en una composición antimicrobiana como el ácido orgánico. Los ácidos orgánicos preferidos son ácidos policarboxílieos , ácidos carboxílicos poliméricos, y mezclas de los mismos. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H donde R es alquilo de Ci-6, hidroxialquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, fenilo, o fenilo sustituido. Los grupos alquilo pueden ser sustituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y esos grupos fenilo y fenoxi pueden estar sustituidos o no sustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxilicos útiles en las composiciones antimicrobianas son ácido acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3-, o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m-, o p-clorofenilacético, ácido o-, m-, o p-clorofenoxiacético y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales son descritos en la Patente Estadounidense No. 6,294,186, incorporada aquí como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen pero no se limitan a, ácido salicilico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2 , 6-dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosalicílico, ácido 5-bromosalicílico, ácido 5-iodosalicílico, ácido 5-fluorosalicílico, ácido 3-clorosalicílico, ácido 4-clorosalicilico, y ácido 5-clorosalicílico . En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico. El ácido policarboxilico incluye al meno dos, y hasta cuatro, grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también puede contener grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo sustituidos y no sustituidos.

Preferiblemente, el ácido policarboxílico tiene una solubilidad en agua de al menos aproximadamente 0.05%, en peso, a 25°C. Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido tereftálico, ácido itálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos . Los anhídridos de ácidos policarboxilicos y monocarboxílieos también son ácidos orgánicos útiles en las composiciones antimicrobianas. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxilicos, por ejemplo, anhídrido ftálico. Al menos una porción del anhídrido se hidroliza a un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se contempló que un anhídrido puede ser hidrolizado lentamente sobre una superficie en contacto con la composición, y por lo tanto ayudar a proporcionar una actividad antiviral persistente . En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, o mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolimeros , copolimeros, y mezclas de los mismos. El ácido polimérico preferiblemente es capaz de formar una película sustantiva sobre una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea, Tg, de menos de 25°C, preferiblemente de menos de 20°C, y de manera más preferible de menos de aproximadamente 15°C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, como un polímero, cambia de un estado frágil, vitreo a un estado plástico. La Tg de un polímero es determinada fácilmente por un experto en la técnica usando técnicas estándar . Los ácidos poliméricos no son reticulados o solo muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos típicamente son preparados a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrofílica, como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, como un estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no se limitan a: (a) Monómeros que contienen grupo carboxilo, por ejemplo, ácidos mono o poli carboxílicos monoetilénicamente insaturados, como el ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrilico, ácido a-cloroacrílico, ácido a-cianoacrílico, ácido ß-metilacrilico (ácido crotónico), ácido a-fenilacrilico, ácido ß-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido p-clorocinámico, ácido ß-estearilacrílico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinámico; (b) Monómeros que contienen grupo anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácido policarboxílico monoetilénicamente insaturados, como el anhídrido maleico; y (c) Monómeros que contienen grupo de ácido sulfónico, por ejemplo, ácidos vinil sulfónicos alifáticos o aromáticos, como el ácido vinil sulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluensulfonico, ácido estiren-sulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropan sulfónico, (met) acrilato de sulfopropilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi propil sulfónico. Los ácidos poliméricos pueden contener otras unidades copolimerizables , es decir, otros comonómeros monoetiléticamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto el polímero sea sustancialmente , es decir, al menos 10%, y preferiblemente al menos 25%, unidades monoméricas que contengan grupo ácido. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido polimérico contiene al menos 50% y de manera más preferible, al menos 75%, y hasta 100%, de unidades monoméricas que contienen grupo ácido. Las otras unidades copolimerizables , por ejemplo, pueden ser estireno, un alqueno, un acrilato de alquilo, o un metacrilato de alquilo. El ácido polimérico también puede ser neutralizado parcialmente, lo cual ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, un número suficiente de grupos ácidos permanecen sin neutralizar para reducir el pH de la piel e impartir una actividad antiviral persistente . Un ácido polimérico ayuda a la formación de una película o capa de ácido orgánico residual sobre la piel, y ayuda además a formar una capa más continua de ácido orgánico residual sobre la piel o la mucosa nasal. Un ácido polimérico es usado típicamente en conjunto con un ácido monocarboxilico y/o un ácido policarboxilico. Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico. Los ácido poliméricos ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a: Carbómeros (CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050) Polímero reticulado de Acrilatos/Acrilato (ULTREZ 20) de Alquilo de C20-30 Copolimero de Acrilatos/Metacrilato de (ACULYN 28) Beheneth 25 Copolimero de Acrilatos/Metacrilato de (ACULYN 22) Steareth 20 Polímero reticulado de Acrilatos/ (ACULYN 88) Metacrilato de Steareth 20 Copolimero de Acrilatos (CAPIGEL 98) Copolimero de Acrilatos (AVALURE AC) Copolimero de Acrilatos/ Acrilato de (SYNTHALEN Palmeth 25 2000) Copolímeros de Acrilato de Amonio Copolimero de Acrilato de Sodio/Alcohol Vinílico Polimetacrilato de Sodio Carbómeros (CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050) Copolímero de Cloruro de Acrilamidopropiltrimonio/Acrilatos Copolimero de Acrilatos/Acrilamida Copolímero de Acrilatos/ Metacrilato de Amonio Copolímero Reticulado de Acrilatos/ Acrilato de Alquilo de C10-30 Copolímero de Acrilatos/ Diacetonacrilamida Copolímero de Acrilatos/Octilacrilamida Copolímero de Acrilatos/VA Copolímero de Acido Acrílico/ Acrilonitrógenos En una modalidad preferida, el ácido orgánico comprende uno o más de ácido policarboxílico, por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o tres de esos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolimeros y copolimeros de ácido acrilico o ácido metacrilico.

C . Soporte El soporte de la composición antimicrobiana comprende agua.

D . Ingredientes Opcionales Una composición antimicrobiana también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los ingredientes opcionales y las cantidades que pueden estar presentes en la composición se discuten aquí posteriormente. Los ingredientes opcionales están presentes en la cantidad suficiente para llevar a cabo su función pretendida y no afectar de manera adversa la eficacia antimicrobiana de la composición, y en particular para no afectar de manera adversa el efecto sinérgico proporcionado por el alcohol desinfectante y el ácido orgánico, o una capa o película formada sobre la piel o mucosa tratada por los componentes no volátiles de la composición. Los ingredientes opcionales típicamente están presentes, individual o colectivamente, del 0% hasta aproximadamente el 50%, en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, hidrotropos, solventes polihidricos, agentes gelificantes , tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de la viscosidad, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, preservativos, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, opacantes, y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por los expertos en la técnica. Un hidrótropo, si está presente de todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 30%, y de manera preferible de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20%, en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, una composición puede contener aproximadamente 2% hasta aproximadamente 15%, en peso, de un hidrótropo. Un hidrótropo es un compuesto que tiene capacidad para mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades tensoactivas y típicamente es un sulfonato de alquilo de cadena corta. Los ejemplos específicos de hidrotropos incluyen, pero no se limitan a, cumen sulfonato de sodio, cumen sulfonato de amonio, xilen sulfonato de amonio, toluen sulfonato de potasio, toluen sulfonato de sodio, xilen sulfonato de sodio, ácido toluen sulfónico, y ácido xilen sulfónico. Otros hidrotropos útiles incluyen polinaftalen sulfonato de sodio, poliestiren sulfonato de sodio, metil naftalen sulfonato de sodio, canfor sulfonao de sodio y succinato disódico. Un solvente polihidrico, si está presente del todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30%, y de manera preferible de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 30%, en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el solvente polihidrico está presente en una cantidad de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 30% en peso de la composición. En contraste con un alcohol desinfectante, un solvente polihidrico contribuye mínimamente, sino es que del todo, a la eficacia antimicrobiana de la presente composición. El término "solvente polihidrico" como se usa aquí es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihidrico tiene una solubilidad en agua de al menos O.lg de solvente polihidrico por lOOg de agua a 25°C. No existe límite superior a la solubilidad en agua del solvente polihidrico, por ejemplo, el solvente polihidrico y el agua pueden ser solubles en todas las proporciones. El término solvente polihidrico, por lo tanto, abarca dioles, trioles, y polioles solubles en agua. Los ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no se limitan a, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, dietilen glicol, dipropilen glicol, tripropilen glicol, hexilen glicol, butilen glicol, 1 , 2 , 6-hexantriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Otras clases especificas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos, sulfatos y carbonatos inorgánicos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores del pH. Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH básicos opcionales son el amoniaco; mono-, di-, y tri-alquil aminas; mono-, di-, y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metal alcalino y metal alcalino térreo; y mezclas de los mismos. Sin embargo, la identidad de los ajustadores de pH básicos no está limitada, y puede ser usado cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica. Los ejemplos específicos, no limitantes de ajustadores de pH básicos son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio, e hidróxido de litio; monoetanolamina; trietilamina ; isopropanolamina ; dietanolamina ; y trietanolamina . Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH ácidos opcionales son ácidos minerales. Los ejemplos no limitantes de ácidos minerales son el ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, y ácido sulfúrico. La identidad de los ajustadores de pH ácidos no está limitada y puede ser usado cualquier ajustador de pH ácido conocido en la técnica, solo o en combinación. Una alcanolamida opcional para proporcionar composiciones espesantes puede ser, pero no se limita a, cocamida MEA, cocamida DEA. soyamida DEA, lauramida DEA, oleamida MIPA, estearamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, estearamida DEA, oleilamida DEA, seboamida DEA, lauramida MIPA, seboamida MEA, isoestearamida DEA, isoestearamida MEA, y mezclas de las mismas. Las alcanolamidas son tensoactivos no limpiadores y se agregan, sino es que del todo, en pequeñas cantidades para espesar la composición. Las composiciones antimicrobianas también pueden contener de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5%, en peso, y de manera preferible 0.1% hasta aproximadamente 3%, en peso, de un agente gelificante opcional. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, las composiciones antimicrobianas contienen de aproximadamente 0.25% hasta aproximadamente 2.5%, en peso, de un agente gelificante. Las composiciones antimicrobianas típicamente contienen una cantidad suficiente de agente gelificante de modo que la composición sea un líquido viscoso, gel, pasta, semisólido o un sólido que pueda ser fácilmente aplicado a, y frotado, sobre la piel de la nariz o la mucosa nasal, y de modo que la composición permanezca en contacto con el área de aplicación, es decir, que no se corra o gotee del pasaje nasal. Los expertos en la técnica sabrán el tipo y cantidad de agente gelificante a incluir en la composición para proporcionar la viscosidad o consistencia deseada a la composición . El término "agente gelificante" como se usa aquí y posteriormente se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de la composición a base a agua, o capaz de convertir una composición a base de agua en un gel, pasta, semisólido, o sólido. El agente gelificante, por lo tanto, puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica . Las composiciones antimicrobianas típicamente están libres de un tensoactivo de limpieza y un agente antimicrobiano. Un tensoactivo de limpieza y un agente antimicrobiano no son agregados intencionalmente a una composición antimicrobiana, pero pueden estar presentes en una cantidad de 0% hasta aproximadamente 0.5% en peso, debido a que un tensoactivo puede estar presente en una forma comercial de un agente gelificante para ayudar a dispersar el agente gelificante en agua. Un tensoactivo también puede estar presente como un aditivo o subproducto en otros ingredientes de la composición. Un agente antimicrobiano puede estar presente en un ingrediente de la composición como un preservativo.

Los siguientes son ejemplos no limitantes de agentes gelificantes que pueden ser usados en la composición antimicrobiana. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos actúan principalmente espesando o gelificando la porción acuosa de la composición: acacia, agar, algina, ácido alginico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina , atapulgita, bentonita, alcoholes de C9-15, acetato de calcio, alginato de calcio, carragenina de calcio, cloruro de calcio alcohol caprilico, carboximetil hidroxietilcelulosa, carboximetil hidroxipropil guar, carragenina, celulosa, goma de celulosa, alcohol cetearilico, alcohol cetilico, almidón de maíz, damar, dextrina, dibencilidina , sorbitol, etilen seboamida dihidrogenada, etilendioleamida , etilendiestearamida, pectina de fruta, gelatina, goma de guar, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidrobutilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietiletilcelulosa, hidroxietil-estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa , hidroxipropilguar, hidroxipropilmetilcelulosa , alcohol isocetílico, alcohol isoestearílico, goma de karaya, kelp, alcohol laurílico, goma de robina, silicato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero de metoxi PEG-22 /dodecilglicol , metilcelulosa, celulosa microcristalina, montmorillonita , alcohol miristílico, harina de avena, alcohol oleílico, alcohol de semilla de palma, pectina, PEG-2 , PEG-5M, alcohol polivinilico, alginato de potasio, carragenina potásica, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de papa, alginato de propilenglicol , carboximetildextran sódico, carragenina sódica, celulosa sulfato de sodio, cloruro de sodio, silicoaluminato de sodio, sulfato de sodio, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, alcohol estearilico, alcohol de sebo, clorhidrato de TEA, goma de tragacanto, alcohol tridecilico, silicato de tromethamin magnesio y aluminio, harina de trigo, almidón de trigo, goma de xantana, polivinilpirrolidona y derivados de los mismos, derivados de vinil éter (metilviniléter, etilviniléter, butilviniléter , isobutilviniléter, polimetilviniléter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaternizada/ dimetilaminoetilpirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros de vilnilcaprolactama/etilmetacrilato de vinilpirrolidona dimetilamino, copolímeros de vinilpilorridona/etilmetacrilato de dimetilamino, derivados estables a ácidos y naturales de guar y guar modificado, xantana modificada o sustituida, carboxipropil celulosa y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes gelificantes actúan principalmente espesando la porción no acuosa de la composición: Alcohol abietílico, ácido acrilinoleico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos o estearatos de aluminio, isoestearatos/miristatos de aluminio, isoestearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/ estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/ palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abejas, behenamida, alcohol behenilico, copolimero de butadieno/acrilonitrilo, ácido de C29-70 , behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, carnauba, ceresina, colesterol, hidroxiestearato de colesterilo , alcohol de coco, copal, malato de estearato de glicerilo, alcohol dihidroabietilico, oleato de dimetil lauramina, copolimero de ácido dodecandioico/alcohol cetearilico, erucamida, etilcelulosa , hidroxiestearato de gliceril triacetilo, ricinoleato de gliceril triacetilo, dibehenato de glicol, dioctanoato de glicol, diestearato de glicol, diestearato de hexandiol, polímeros de olefina de C6-i4 hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de sábalo hidrogenado, glicéridos de semilla de palma hidrogenados, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de soya hidrogenado, amida de sebo hidrogenada, glicérido de sebo hidrogenado, glicérido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropil celulosa, copolímero de isobutileno/isopreno, estearato de isocetil estearoilo, cera de Japón, cera de jojoba, alcohol de lanolina, lauramida, deshidroabietato de metilo, rosinato hidrogenado de metilo, rosinato de metilo, copolímero de metilestireno/viniltolueno, cera microcristalina, cera ácida de montana, cera de montana, miristileicosanol , miristiloctadecanol , copolímero de octadeceno/anhídrido maleico, estearato de octildodecil estearoilo, oleamida, oleoestearina, cera de ouricury, polietileno oxidado, ozoquerita, alcohol de semilla de palma, parafina, rosinato hidrogenado de pentaeritritilo, rosinato de pentaeritritilo, tetraabietato de pentaeritritilo, tetrabehenato de pentaeritritilo, tetraoctanoato de pentaeritritilo, tetraoleato de pentaeritritilo, tetraestearato de pentaeritritilo, copolímero de anhídrido ftálico/glicerina/decanoato de glicidilo, copolímero ftálico/trimelítico/glicoles, polibuteno, tereftalato de polibutileno, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil butiral, laurato de polivinilo, dicrapilato de propilenglicol , dicocoato de propilen glicol, diisononanoato de propilen glicol, dilaureato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, diestearato de propilenglicol, diundecanoato de propilenglicol, copolímero de PVP/eicoseno, copolímero PVP/hexadeceno, cera de salvado de arroz, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, estearamida, DEA-diestearato de estearamida, DIBA-estearato de estearamida, MEA-estearato de estearamida, estearona, alcohol estearilico, estearil erucamida, estearato de estearilo, estearoil estearato de estearilo, cera de abejas sintética, cera sintética, trihidroxiestearina , triisononanoina , triisoestearina , trilinoleato de triisoestearilo, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina, trimiristina trioleina, tripalmitina, triestearina, laúrato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc, y mezcla de los mismos. Los agentes gelificantes ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ou Poliquaternium 10 (CELQUAT CS230M) Alcohol Cetílico Alcohol Cetearilico y Cetereth 20 (COSMO AX P) Alcohol Cetearilico y Fosfato de (CRODAFOS CES) Dicetilo y Fosfato de Ceteth-10 Fosfato Ceteth-20 y Alcohol (CRODAFOS CS-20 Cetearilico y Fosfato de Dicetilo Acido) Alcohol Cetearilico y Cetereth 20 (EMULGADE NI 1000) Silicato de Sodio y Magnesio (LAPONITE XLG) Alcohol Cetílico y Alcohol Estearilico y (MACKADET CBC) Cloruro de Estearalconio y Dimetil Estearamina y Acido Láctico Alcohol Cetearilico y Estearamido- (MACKERNIUM propildimetilamina y Cloruro de Essential ) Estearamidopropilalconio Cloruro de Estearalconio (MACKERNIUM SDC-85) Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM ULTRA) Estearamidopropildimetilamina y cloruro de Estearamidopropilalconio y Silicón Quaternio 16 Alcohol Cetearilico y Cetearil (MONTANOV 68EC) Glucósido Hidroxietilcelulosa (NATROSOL 250HHR CS) Poliquaternium-37 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 95) Trideceth-6 Poliquaternium-32 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 96) Trideceth-6 Acido Esteárico Cetil Hidroxietilcelulosa (NATROSOL Plus 330 CS) Alcohol Polivinilico, PVP-K30 , Propilenglicol Acido Esteárico, Alcohol Behenilico, (PROLIPID 141) Estearato de Glicerilo, Lecitina, Alcoholes de C12-16, Acido palmitico Cera de abejas (cera de abejas saponificada ) Cera de abejas (cera de abejas sintética ) Agua, Cera de abejas, aceite de ("leche de abejas" ajonjolí, Lecitina, Metil Parabeno (beesmilk) ) Poliquaternium 10 (CELQUAT SC240C) Copolímero de Acrilato de (SIMULGEL EG) sodio/Acrilodimetil Taurato de sodio e Isohexadecano y Polisorbato 80 Poliquaternium 44 (LUVIQUAT Care) E. pH El pH de la composición antimicrobiana es de menos de aproximadamente 5, y de manera más preferible menor de aproximadamente 4.5 a 25 C. Para lograr la ventaja total de la presente invención, el pH es menor de aproximadamente 4. Típicamente, el pH de una composición de la presente es de aproximadamente 2 hasta menos de aproximadamente 5, y de manera preferible de aproximadamente 2.5 hasta aproximadamente 4.5 El pH de la composición es suficientemente bajo, de modo que al menos una porción del ácido orgánico esté en forma protonada. El ácido orgánico tiene entonces la capacidad de hacer disminuir el pH de la superficie como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita sobre la piel y la mucosa nasal y resiste la remoción por enjuague para proporcionar un efecto antiviral persistente. La presente invención está dirigida a métodos para prevenir o tratar infecciones virales administrando composiciones descritas aquí a la nariz y áreas faciales circundantes, incluyendo la cavidad nasal. El método implica la administración de una composición antimicrobiana a la nariz y las áreas faciales circundantes, tanto externas como internas para hacer disminuir el pH de las áreas tratadas. Generalmente se aplica una cantidad segura y efectiva de la composición a la nariz y el área facial circundante. En este contexto el término "cantidad segura y efectiva" se refiere a una cantidad de la composición que proporciona un beneficio terapéutico con efectos laterales adversos mínimos o ausentes. Los métodos de la presente invención incluyen la administración de una composición antimicrobiana a la nariz y las áreas faciales circundantes, donde la composición es fabricada en formas de producto final de líquidos, rocíos, inhalantes, bombas, gotas, geles, pastas, ungüentos, pastas secas, toallas, hisopos y formas similares para la administración a la nariz y áreas faciales circundantes para prevenir o tratar infecciones virales de tracto respiratorio. Un método preferible para tratar y prevenir infecciones virales de tracto respiratorio implica aplicar la composición antimicrobiana sobre la nariz y las áreas faciales circundantes, incluyendo en la cavidad nasal. Para las composiciones antimicrobianas en forma de rocío nasal, se rocían cantidades efectivas de la composición en cada ventanilla una o más veces para prevenir y tratar infecciones virales del tracto respiratorio. Típicamente, el rocío es administrado de dos a tres veces en cada ventanilla como un método efectivo para reducir la transmisión de virus al tracto respiratorio, y para evitar infecciones virales del tracto respiratorio.

Cuando las composiciones antimicrobianas son administradas usando formas de producto como rocíos, bombas, gotas, ungüentos, geles, pastas y similares, las composiciones son preparadas generalmente incluyendo un agente gelificante o ácido polimérico de la composición. El agente gelificante y/o ácido polimérico mejora la afinidad de los ácidos orgánicos por la piel sobre y que rodea la nariz de la mucosa nasal y puede formar una película o capa de barrera continua o discontinua residual sobre el área tratada de la piel, lo cual a su vez prolonga la actividad antiviral persistente de la composición. Los dispositivos adecuados utilizados en la administración de las composiciones antivirales incluyen aquellos comúnmente empleados, como recipientes para líquidos, goteros, recipientes para rocíos incluyendo rociadores presurizados, recipientes para bombas, dispositivos de inhalación, atomizadores y similares. La composición también puede ser incorporada en papel o pañuelo sanitario, hisopos y dispositivos de liberación fibrosos y no fibrosos y similares para la aplicación sobre la piel o en pasaje nasal por frote. Para demostrar los resultados novedosos e inesperados proporcionados por una aplicación de las composiciones antimicrobianas en la nariz y el área facial circundante se prepararon los siguientes ejemplos, y se determinó la capacidad de las composiciones para controlar bacterias Gram positivas y Gram negativas, y para controlar el rinovirus tanto en las manos como en la nariz. El porcentaje en peso listado en cada uno de los siguientes ejemplos representa la cantidad real, o activa, pesada de cada ingrediente presente en la composición. Las composiciones son preparadas mezclando los ingredientes, como es comprendido por aquellos expertos en la técnica y que como se describe más adelante. Los siguientes métodos son usados en la preparación y ensayo de los ejemplos: a) Determinación de la Actividad Germicida Rápida (Tiempo de Eliminación) de Productos Antibacterianos. La actividad de composiciones antibacterianas es medida por el método de tiempo de eliminación, por lo que la sobrevivencia de los organismos desafiados expuestos a una composición de prueba antibacteriana es determinada como función del tiempo. En esta prueba, una alícuota diluida de la composición se pone en contacto con una población conocida de bacterias de prueba durante un periodo de tiempo específico a una temperatura específica. La composición de prueba es neutralizada al final del período de tiempo, el cual contrarresta la actividad antibacteriana de la composición. El por ciento, o de manera alternativa, la reducción logarítmica de la población bacteriana original es calculada.

En general, el método del tiempo de eliminación es conocido por aquellos expertos en la técnica. La composición puede ser probada a cualquier concentración o hasta el 100%. Para la elección de cual concentración usar es a discreción del investigador, y las concentraciones adecuadas son fácilmente determinadas por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, las muestras viscosas usualmente son probadas a una dilución del 50%, mientras que las muestras no viscosas no son diluidas. La muestra de prueba es colocada en un vaso de precipitados estéril de 250 mi equipado con una barra agitadora magnética y el volumen de la muestra es llenado a 100 mi si es necesario con agua desionizada estéril. Todas las pruebas son efectuadas por triplicado, los resultados son combinados, es reportado el promedio de la reducción logarítmica . La elección del periodo de tiempo de contacto también es a discreción del investigador. Puede ser elegido cualquier periodo de tiempo de contacto. Los tiempos de contacto típicos actúan de 15 segundos a 5 minutos con 30 segundos y 1 minuto siendo tiempos de contacto típicos. La temperatura de contacto también puede ser cualquier temperatura, típicamente la temperatura ambiente, o aproximadamente 25 grados Celsius. La suspensión bacteriana, o inoculo de prueba, es preparado haciendo crecer un cultivo bacteriano sobre cualquier medio sólido apropiado (por ejemplo, agar) . La población de bacterias es entonces lavada del agar con solución salina fisiológica estéril y la población de la suspensión bacteriana es ajustada hasta aproximadamente 108 unidades formadoras de colonias por mi (ufc/ml). La siguiente tabla lista los cultivos bacterianos probados usados en las pruebas e incluye el nombre de las bacterias, el número de identificación ATCC (American Type Culture Collection) , y la abreviación para el nombre del organismo usado aquí posteriormente. S.aureus es una bacteria Gram positiva , mientras que E. coli, K.pneum, y S. choler, son bacterias Gram negativas.

Nombre del ATCC # Abreviación organismo Staphylococcus 6538 S. aureus aureus Escherichia 11229 E. coli coli Klebsiella 10031 K. pneum. pneumoniae Salmonella 10708 S. choler choleraesuis El vaso de precipitados que contiene la composición de prueba es colocado en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) , o se coloca en un agitador magnético (si se desea la temperatura del ambiente del laboratorio) . La muestra es entonces inoculada con 1.0 mi de la suspensión de bacterias de prueba. El inoculo es agitado con la composición de prueba durante el tiempo de contacto predeterminado. Cuando el tiempo de contacto expira, se transfiere una mezcla de 1.0 mi de la composición de prueba/bacterias a 9.0 mi de Solución Neutralizadora . Se hacen entonces diluciones decimales hasta un intervalo contable. Las diluciones pueden diferir para los diferentes organismos. Las diluciones seleccionadas son cultivadas por triplicado sobre placas de TSA+ (TSA+ es Agar de Soya Tripticasa con Lecitina y Polisorbato 80) . Las placas son entonces incubadas durante 24 ± 2 horas, y las colonias son contadas por el número de sobrevivientes y el cálculo del por ciento o reducción logarítmica. El conteo control (control de números) es determinado conduciendo el procedimiento como se describió anteriormente con la excepción de que es usada agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Los conteos en placa son convertidos a ufc/ml para el control de los números y muestras respectivamente, por métodos microbiológicos estándar. La reducción logarítmica es calculada usando la fórmula Log reducción = logio (números controlados) - logio (sobrevivientes de la muestra de prueba) . La siguiente tabla correlaciona la reducción en por ciento en la población de bacterias con la reducción logarítmica : b) Prueba de Eficacia Residual Antiviral Referencias: S.A Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designación E1838-96 incorporada aquí como referencia en su totalidad, y referida como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Des infection to Interrupt Transfer of Rhinovi rus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands , Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, Mayo, 1993, pp. 1579-1585, incorporado aquí como referencia en su totalidad y referida como "Sattar II". El método usado para determinar el Indice Antiviral de la presente invención es una modificación de lo descrito en Sattar I, una prueba para la actividad virucidal de lavados de manos líquidos (productos de enjuague) . El método es modificado en este caso para proporcionar datos confiables para productos dejados encima. Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto que es proporcionado directamente a la piel como se describe más adelante, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, recuperación viral usando un lavado de 10 ciclos. El sitio de la piel inoculado es entonces descontaminado completamente tratando el área con dilución al 70% de etanol en agua. Procedimiento: Prueba de Diez minutos: Los sujetos (5 por producto de prueba) inicialmente lavan sus manos con jabón no medicado, enjuagan las manos, y permiten que las manos se sequen. Las manos son entonces tratadas con etanol al 70% y secadas en aire. Se aplica el producto de prueba (1.0 mi) a las manos, excepto por los pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (+ 30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican tópicamente 10 µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR 284, aproximadamente lxlO5 UFP (unidades formadoras de placa/ml) usando una micropipeta en varios sitios sobre la mano dentro de un área de la superficie de la piel designada conocida como yemas de los dedos. En ese momento, también se aplica una solución de rinovirus al pulgar no tratado en una forma similar . Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus es entonces eluido de cada uno de los diferentes sitios de la piel con 1 mi de eluyente (Solución Salina Balanceada de Earle (EBSS) con 25% de Suero Bovino Fetal (FBS) + 1% de glutamato pen-strep) , lavando 10 veces por sitio. El sitio de la piel inoculado es entonces descontaminado completamente enjuagando el área con etanol al 70%. Los títulos virales son determinados usando técnicas estándar, es decir, ensayos en placa o DICT50 (Dosis Infecciosa de Cultivo Tisular) . Prueba de una hora: A los sujetos se les permite resumir sus actividades normales (con la excepción de lavado de sus manos) entre los puntos en el tiempo de 1 hora y 3 horas. Después de una hora, es aplicada una suspensión de rinovirus a y se eluye de los sitios designados de las yemas de los dedos exactamente como se describió anteriormente para la prueba de 10 minutos.

Ejemplo 1 Se prepararon las siguientes composiciones.

Las muestras fueron probadas por su actividad antiviral contra Rinovirus 1A y Rotavirus Wa en una prueba en suspensión de tiempo de eliminación. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba.

Este ejemplo ilustra el efecto antiviral sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno. Las muestras A y B muestran que un alcohol desinfectante solo no proporciona un control aceptable de virus. La muestra E muestra que el ácido salicilico disuelto en dipropilen glicol y agua no inactiva completamente los serotipos de virus probados. Sin embargo, las Muestras C y D, las cuales son composiciones de la presente invención, eliminan completamente los serotipos de virus probados.

Ejemplo 2 Se preparó la siguiente composición antiviral, la cual es capaz de reducir el pH de la piel, y se aplicó a las yemas de los dedos de voluntarios humanos: Muestra 2 Material Porcentaje (en peso) Etanol 70.0 Agua desionizada 19.8 ULTREZ® 201' 1.0 Palmitato de Isopropilo 1.0 Aceite mineral 1.0 Fluido de silicón DC 200 1.0 Alcohol cetilico 1.0 Acido cítrico 2.0 Acido málico 2.0 Muestra 2 Material Porcentaje (en peso) GERMABEN II21 1.0 Trietanolamina 0.05 100.0 ' Polímero reticulado de Acrilato/Acrilato de Alquilo de ClO-30; 21 Preservativo que contiene propilen glicol, diazolidinil urea, metilparabeno, y propilparabeno . El pH de la Muestra 2 fue de 3.1. En la prueba, la Muestra 2 fue aplicada a las yemas de los dedos de todos los dedos, excepto los pulgares, de ocho voluntarios. Los pulgares fueron los sitios de control. Los voluntarios fueron divididos en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV fue entonces desafiado a un tiempo predeterminado con un titulo de rinovirus sobre todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficacia dependiente del tiempo de la composición de prueba. Al tiempo apropiado para cada grupo, el pH de la piel de las yemas de los dedos también fue medido para determinar el curso temporal del pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para el desafio rinoviral y la medición del pH de la piel para cada grupo I-IV fueron a los 5 minutos, 1 hora, 2 horas, y 4 horas, respectivamente. La siguiente tabla resume el log promedio (titulo rinoviral del inoculo) , pH de la piel promedio, y log (titulo rinoviral recuperado) promedio de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizados por grupo.

Los datos para cada grupo (es decir, los diferentes puntos en el tiempo) muestran que el titulo rinoviral promedio recuperado es menor de 1 partícula de virus, o inferior al límite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficacia del presente método después de 4 horas y demuestra además que el pH de la piel de menos de aproximadamente 4 es efectivo para eliminar completamente un desafío de virus. La combinación de ácido cítrico, ácido málico, y ácido polimérico (es decir, ULTREZ® 20) proporciona una capa de barrera residual de ácidos orgánicos sobre las yemas de los dedos, lo cual mejora la actividad antiviral persistente de la composición.

Ejemplo 3 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con las siguientes composiciones. Las lecturas de pH de la piel basadas fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con la composición. Las mediciones de pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, entonces nuevamente después de cuatro horas.

Muestra Composición (% en peso) PH pH Log 10 % de promedio promedio Reducción Manos de la de la Viral con piel piel Virus (T=0) (T=4 hr) A 2% de ácido cítrico, 2.81 3.23 >3 logio 0 2% de ácido málico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxieti1celulosa B 2% de ácido cítrico, 2.64 3.03 >3 logio 0 2% de ácido tartárico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxieti1celulosa Muestra Composición (% en peso) PH pH Log 10 % de promedio promedio Reducción Manos de la de la Viral con piel piel Virus (T=0) (T=4 hr) C 2% de ácido mélico, 2.66 2.94 >3 logio 0 2% de ácido tartárico, 62% de ETOH, 1.25% de hidroxietilcelulosa D 62% de ETOH, 1.25% de 5.53 5.13 <0.51ogi- 100 hidroxietilcelulosa E 2% de ácido 2.90 3.72 >3 logio 0 cítrico, 2% de ácido mélico, 70% de ETOH, 1% de ácido poliacrílico F 70% de ETOH, 1% de 4.80 5.16 2.0 logio 100 ácido poliacrílico G 70% de ETOH, 1.25% de 5.3 5.25 <0.51ogio 100 hidroxietilcelulosa i; ETOH es etanol Cuatro horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las Muestras A-G, se aplicaron Rinovirus 39 a un titulo de 1.3 x 103 ufp (unidades formadoras de placas) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenia 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 39, es decir, un log reducción mayor de 3, fue lograda usando las composiciones que contienen ácido que contiene una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico, y ácido tartárico. La presencia de hidroxietilcelulosa o ácido poliacrílico asistido para formar una película o capa más continua, de ácidos orgánicos sobre las yemas de los dedos tratadas, lo cual a su vez mejoró la actividad antiviral persistente de las composiciones.

Ejemplo 4 Actividad Antibacterial Log Reducción Muestra S. aureus E. colx ATCC 6538 ATCC 11229 30 segundos1' 60 segundos1' 30 segundos 60 segundos A >4.91 >4.91 >5.00 >5.00 B >4.91 >4.91 >5.00 >5.00 ' Tiempo de contacto sobre la piel A. .62% de Etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido málico, 1.25% de hidroxietilcelulosa B. 62% de Etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido málico, 1.25% de hidroxietilcelulosa, y emolientes para la piel. Este ejemplo ilustra que las composiciones de la presente invención también proporcionan un espectro rápido y amplio de actividad antibacteriana.

Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con la siguiente composición. Las lecturas de pH basal de la piel fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las composiciones del pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos. Inmediatamente después del tratamiento de las yemas de los dedos con la composición, el Rinovirus 14 fue aplicado en título de 1.4 x 104 ufp (unidades formadoras de placa) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenía 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 14 fue lograda con la composición que contiene ácido dando como resultado un log reducción de 4.

Ejemplo 6 Las siguientes composiciones fueron preparadas para probar el efecto de los ácidos orgánicos y mezclas de ácidos orgánicos sobre el pH de la piel y la eficacia antiviral.

Muestra Composición (% en pH promedio de pH promedio de Log 10 peso) la piel (T=0) la piel (T=2 hr) Reducción Viral A 4% de ácido cítrico 2.97 3.64 >3 log10 en 70% de etanol/agua Muestra Composición (% en pH promedio pH promedio Log 10 peso) de la piel de la piel Reducción (T=0) (T=2 hr) Viral B 4% de ácido málico 2.91 3.94 >3 logio en 70% de etanol/agua C 2% de ácido cítrico 2.99 3.38 >3 logio y 2% de ácido málico en 70% de etanol/agua D 4% de ácido 2.56 3.0 >3 logK) tartárico en 70% de etanol/agua Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con las muestras A-D. Las lecturas básales del pH de la piel fueron medidas de las yemas de los dedos antes del tratamiento con una composición. Las mediciones del pH de la piel también fueron tomadas inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, y nuevamente después de dos horas. Todas las muestras A-D bajaron el pH de la piel por debajo de 4 durante dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantuvo un pH más bajo a las dos horas de un mismo ácido usado individualmente (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico al 4% (Muestra D) mostró la mayor disminución del pH de la piel. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las soluciones, se aplicó Rinovirus 39 a un titulo de 4 x 104 ufp a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contiene 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa . Los títulos fueron ensayados como en el ensayo en placa. La inactivación completa del Rinovirus 39 fue lograda dando como resultado una reducción mayor de log 3. Los siguientes ejemplos ilustran que los ácidos poliméricos, y especialmente un homopolímero o copolímero de ácido acrílico, en presencia de alcohol imparte eficacia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH menor y buena sustantividad para la piel, lo cual mantiene efectivamente un pH de la piel bajo con el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficacia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película esencialmente continua de un ácido orgánico sobre las superficies tratadas, lo cual a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición.

Un efecto sinérgico sobre la disminución del pH de la piel fue demostrado con el uso de polímero a base de ácido acrílico en presencia de alcohol. Sin embargo, un polímero a base de ácido acrílico en ausencia de un alcohol no mantiene un pH reducido de la piel en el mismo grado con el tiempo. De manera importante, la reducción del pH de la piel depende en menos del pH de la composición cuando es usado un ácido polimérico en conjunto con un alcohol. La sinergia demostrada entre el ácido polimérico y el alcohol fue inesperada y es una forma novedosa de proporcionar la disminución del pH de la piel que proporciona una eficacia antiviral deseada. Un efecto sinérgico sobre la actividad antiviral rápida y persistente también es demostrado cuando es usado un polímero a base de ácido acrílico en conjunto con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que utilizando una baja cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2%, en peso) junto con un ácido policarboxílico, como el ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinérgico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxílico en una composición antiviral sin una disminución concomitante en la eficacia antiviral. La reducción en la concentración de ácido policarboxílico mejora la suavidad de la composición en la reducción del potencial irritante de la composición. Se tiene la teoría de que, pero sin depender de ella, que el ácido polimérico ayuda a formar una película o capa de barrera residual de ácidos orgánicos sobre una superficie tratada, lo cual mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Ejemplo 7 Se preparó una composición que contiene un ácido poliacrílico (1% en peso) , es decir, ULTREZ 20, disponible de Novean Europe, en etanol acuoso al 70% y en agua. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Las lecturas del pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal), inmediatamente después de que los dedos se secaron, y nuevamente después de dos horas. Las lecturas del pH de la piel promedio se resumen a continuación. pH de la piel promedio Basal T=0 T=2 log 10 hrs Reducción Viral Etanol al 70% 5.65 5.3 5.2 <0.2 Acido poliacrílico (1%) 5.63 4.4 4.5 1.8 (etanol acuoso al 70% Acido poliacrílico (1%) (agua) 5.64 4.5 4.7 1.5 El ácido poliacrilico bajó el pH de la piel hasta aproximadamente 4.5 inicialmente, y el pH de la piel permanece bajo 5 después de dos horas. La composición con etanol baja el pH de la piel ligeramente menor (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinérgico sobre la disminución del pH de la piel cuando es aplicado un ácido poliacrilico con etanol. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a las yemas de los dedos que habían sido tratadas con un título de 9.8 x 102 ufp. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral. El caldo fue diluido en serie en caldo de recuperación viral y cultivado sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como en el ensayo en placa. Ambas composiciones redujeron el título viral. Sin embargo, las composiciones que contenían etanol exhibieron una eficacia ligeramente mayor contra Rinovirus reduciendo el título en 1.8 log contra 1.5 log para la composición sin etanol. Esos datos ilustran que el ácido poliacrilico reduce el pH de la piel dando cono resultado una eficacia antiviral. Los datos también ilustran que el ácido poliacrilico y el etanol actúan sinérgicamente para disminuir el pH de la piel, dando como resultado de este modo una mayor eficacia contra rinovirus. Para demostrar esta eficacia, se prepararon las siguientes ocho composiciones, donde las soluciones que contienen un ácido poliacrilico (con o sin etanol) fueron amortiguadas a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5, 0 6.0.

Se probó el efecto de las ocho composiciones sobre el pH de la piel y la eficacia viral. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Las lecturas de pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal), inmediatamente después de que el producto había secado, y nuevamente después de dos horas. Los datos de pH de la piel indican que un ácido poliacrílico y etanol funcionan sinérgicamente para disminuir el pH de la piel debido a que cada composición que contiene etanol en combinación con ácido poliacrílico disminuye el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Las composiciones que contienen etanol y ácido poliacrílico disminuyeron el pH de la piel a entre pH 4 y 5 independientemente del pH de la solución. En contraste, las composiciones libres de etanol disminuyen el pH de la piel únicamente entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar el pH de la solución. Para probar la eficacia viral de las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a un título de 1.7 x 103 ufp a las yemas de los dedos después de dos horas. Los virus se secaron durante 10 minutos, se eluyeron y diluyeron en serie en caldo de recuperación viral. Las muestras fueron cultivadas sobre Hl-HeLa, y el título de virus fue ensayado como en el método de ensayo en placa. Las composiciones que contienen etanol en combinación con ácido poliacrílico tuvieron un log reducción mayor de 2 en los títulos virales, mientras que las composiciones libres de etanol exhibieron un log reducción menor de 1 en los títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre el ácido poliacrílico y el etanol en la reducción del pH de la piel, lo cual proporciona una mayor eficacia antiviral contra rinovirus. Se tiene la teoría, aunque no depende de ella, de que el etanol ayuda a proporcionar una película o capa más continua del ácido orgánico sobre la piel, por ejemplo, reduciendo la tensión superficial de la composición para una aplicación más lisa y uniforme . de la composición a una superficie, y particularmente la piel.

Ejemplo 8 Las siguientes composiciones fueron preparadas para ilustrar mejor la eficacia antiviral proporcionada por un ácido poliacrílico.

Muestra Espesantes de la pH de la pH promedio % de Manos Composición (% en Solución de la piel a con peso) las 2hrs Virus A Acido 4.21 4.7 63% poliacrílico al 1% B Acido CRODAFOS 5.41 5.0 100% al 5.5% 1} Muestra Espesantes de la pH de la pH promedio % de Manos Composición (% en Solución de la piel a con peso) las 2hrs Virus c NATROSOL 250 6.32 5.3 100% HHR CS al 1.25%2) l) El ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 y Alcohol Cetearilico y Fosfato de Dicetilo; y 21 NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa Las muestras A-C (1.8 mi) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas de pH de la piel fueron tomadas antes de tratamiento (basal) inmediatamente después de que los dedos secaron, nuevamente después de dos horas para las Muestras A y B y después de cuatro horas para la Muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel se proporcionaron en la tabla anterior. La muestra A que contiene ácido poliacrílico bajó el pH de la piel en un mayor grado con un pH final de la piel después de 2 horas de pH 4.7. Ni la muestra B ni la muestra C disminuyeron al pH de la piel por debajo de pH 5.0. Estos datos indican que el ácido poliacrílico tiene la capacidad de disminuir el pH de la piel y mantener un pH de la piel bajo al menos durante dos horas. La eficacia viral de las muestras A-C contra Rinovirus 39 también fue probada. Se dispersó una carga de viral de aproximadamente 103 ufp sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejaron secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y se diluyeron muestras en serie y se cultivaron sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. Para ambas muestras B y C 100% de las manos fueron positivas a rinovirus, lo cual indica la eficacia del título de esas composiciones contra rinovirus. En contraste, la Muestra A demostró una eficacia viral debido a que únicamente 63% de las manos se encontraron positivas para rinovirus.

Ejemplo 9 El ejemplo 7 demuestra que existe un efecto sinérgico entre el ácido poliacrilico y el etanol, lo cual da como resultado la disminución del pH de la piel y eficacia antiviral. Las siguientes composiciones fueron preparadas para examinar la efectividad de mezclas de ácido policarboxilico y una composición con un solo ácido policarboxilico, cada una en combinación con ácido poliacrilico y etanol, sobre la eficacia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la menor cantidad de ácido orgánico requerida para demostrar una eficacia antiviral persistente. Las composiciones fueron aplicadas a las yemas de los dedos de manos limpias. Después de los tiempos indicados, se aplicaron de aproximadamente 103 a 104 ufp de Rinovirus 39 a las manos y se dejaron secar durante 10 minutos. El virus fue recuperado enjuagando las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras fueron diluidas entonces en serie en caldo de recuperación viral, y cultivadas sobre células Hl-HeLa . Los títulos virales fueron determinados por ensayo en placa. El porcentaje de manos que fueron positivas a rinovirus se resume más adelante Una composición que contiene etanol al 70% solo no fue efectiva como una composición antiviral. El ácido cítrico (1%) y ácido málico (1%) pierden efectividad contra rinovirus después de una hora debido a que el 100% de las manos se encontraron positivas a rinovirus. En contraste, cuando son aplicadas una composición que contiene 1% de ácido cítrico y 1% de ácido málico a las manos en combinación con ácido poliacrílico y etanol al 70%, no se detectaron virus en las manos después de 4 horas. Un solo ácido (ácido cítrico al 4%) en combinación con un ácido poliacrílico y etanol fue menos efectivo contra rinovirus debido a que el 91% de las manos se encontraron positivas para rinovirus después de 4 horas. Estos datos demuestran que el uso de un ácido poliacrílico y etanol permite el uso de una concent ación más baja de ácido policarboxílico para lograr una eficacia antiviral deseada. Esta mejora es atribuida, al menos en parte, a la formación de una película o capa residual de los ácidos orgánicos sobre la piel.

Ejemplo 10 El uso de un ácido poliacrílico y etanol en una composición disminuye el pH de la piel y queda un valor inferior al pH de la solución, como es demostrado en el ejemplo 7. Para probar si las composiciones antivirales que contienen un ácido cítrico, ácido málico, ácido poliacrílico y etanol pueden ser amortiguadas a un pH de solución mayor y aún proporcionar un pH de la piel en o por debajo de pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente; prepararon las siguientes composiciones.

Muestra Composición pH de la pH inicial pH de la Reducción (% en peso) solución de la piel piel a las viral 4 horas A 1% ULTREZ 3.2 2.9 3. >3 log,0 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol B 1% ULTREZ 4.34 3.4 3.7 >3 log,0 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol C 1% ULTREZ 4.65 3.6 3.8 >3 log,0 20/2% ácido cítrico/ 2% de ácido málico/70% de etanol Las composiciones (1.8 mi) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas de pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal) inmediatamente después se secaron los dedos, y nuevamente después de 4 horas. El promedio de los valores de pH de la piel se graficaron anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con Muestras A-C disminuyó a entre pH 2.9 y 3.6, donde a menor el pH de la solución, menor el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de cuatro horas, el pH de la piel para las tres composiciones fue de aproximadamente pH 3.7. Consistente con los ejemplos anteriores, el pH de la solución no predijo el pH subsecuente de la piel. La eficacia viral de las Muestras A-C contra Rinovirus 39 también fue probada. Se dispersó una carga viral de aproximadamente 103 ufp sobre los dedos pulgar, índice y medio y de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y se diluyeron muestras en serie y se cultivaron sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. No se recuperaron virus de ninguna de las manos indicando que todas las muestras A-C tienen eficacia antiviral. Estos datos demuestran que cuando son utilizados ácidos cítrico y ácido málico en una composición en combinación con un ácido poliacrilico y etanol el pH de la solución puede ser amortiguado a un pH mayor, por ejemplo moderado y seguro, para aplicarse a la piel, reteniendo aún la capacidad de disminuir el pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Este resultado también es atribuido, al menos en parte, a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece sobre la piel después de la evaporación de los ingredientes de la composición volátiles. Las siguientes pruebas demuestran que una composición de la presente invención proporciona una capa de barrera esencialmente continua de ácido orgánico sobre una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que una composición de la presente resiste el enjuague de una superficie tratada, por ejemplo, al menos 50% de los ingredientes no volátiles de la composición (incluyendo el ácido orgánico) permanecen sobre una superficie tratada después de 3 enjuagues, de acuerdo a lo determinado a partir de espectros de RMN e IR. Además, una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición permanece sobre la superficie tratada después de 10 enjuagues, también determinado sobre espectros de RMN e IR. En las siguientes pruebas, se comparó una composición acuosa, que contiene en peso, 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico, 1% de ácido poliacrilico, 62% de etanol, y 0.5% de hidroxietilcelulosa como un agente gelificante (Composición A) con una composición acuosa, que contiene 2% de ácido mélico, 2% de ácido cítrico y 62% de etanol (composición B) . Las composiciones fueron aplicadas a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojo (IR) y la resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la composición B fue enjuagada completamente de la superficie después de un enjuague con agua. La composición B por lo tanto no exhibe resistencia al agua y no proporciona una película o capa de ingredientes no volátiles de la composición sobre la superficie. En contraste, los espectros de IR y RMN mostraron que la Composición A proporciona una película o capa resistente al enjuague de ingredientes de la composición sobre la superficie tratada. La cantidad de ingredientes de la composición que permanecieron sobre la superficie tratada se redujo durante los primeros tres enjuagues, entonces resistió la remoción adicional de la superficie tratada en los enjuagues subsecuentes. Los espectros de IR y RMN mostraron que cantidades detectables y efectivas de ingredientes no volátiles de la composición permanecieron sobre la superficie tratada después de 10 enjuagues con agua. Se efectuó otra prueba para medir el ángulo de contacto del agua sobre una superficie. El "ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación del agua sobre una superficie. En esta prueba, las composiciones A y B fueron aplicadas a una superficie de vidrio y se dejaron secar. Entonces fue medido el ángulo de contacto para 5 vidrio tratado con composiciones A y B, ambas no enjuagada y enjuagada, usando agua desionizada. El ángulo de contacto de vidrio solo, es decir, sin tratar, también fue medido como control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba del ángulo de contacto.

Los datos del ángulo de contacto muestran que la composición A modifica la superficie del vidrio y proporciona una película o capa de barrera persistente sobre la superficie de vidrio. Los datos también muestran que la composición B es enjuagada de la superficie debido a que el ángulo de contacto después del enjuague de la composición B es esencialmente el mismo que el del vidrio solo. Se efectuó otra prueba para demostrar la absorción de ión metálico por una película residual de composición A. en esta prueba, se formaron películas de Composición A sobre el vidrio, se secaron al menos 4 horas, entonces se expusieron a una solución que tiene una concentración de 0.5 M de iones metálicos. Las muestras se analizaron entonces por SEM explorativa. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película resultante de la composición A se une efectivamente a varios tipos de iones metálicos. Se tiene la teoría, aunque sin depender de ésta, que éste es un fenómeno de superficie debido a que no se conoce mecanismo para el transporte de iones metálicos en la película.

Películas de Composición A Sobre Vidrio (Metal Humedecido y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique otra cosa) Solución de Lavado EDS atómico % EDS % en peso 0.56% en peso de CaCl2 en 0.63% de Ca 1.71% de Ca fórmula sobre enjuague 316 SS-No 0.1 M Ca sobre 316 SS 0.13% de Ca 0.21% de Ca 0.5 M Ca sobre 316 SS 0.34% de Ca 0.54% de Ca Películas de Composición A Sobre Vidrio (Metal Humedecido y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique otra cosa) Solución de Lavado EDS atómico % EDS % en peso 0.5 M Ca c/más enjuague 0.07% de Ca 0.12% de Ca sobre 316 SS 0.5 M Cu sobre 316 SS 0.65% de Cu 1.59% de Cu 0.5 M Fe sobre Al 6061 0.41% de Fe 1.14% de Fe 0.5 M Zn sobre Al 6061 0.24% de Zn 0.90% de Zn Análisis de Coupon de Metal 0% de Ca, 0% 0% de Ca, 0% Agua DI sobre 316 SS de Cu, 0% de de Cu, 0% de Fe compensado por el dato Zn Zn anterior Agua DI sobre Al 6061 0.07% de Ca, 0.18% de Ca, 0.08% de Fe, 0.29% de Fe, 0.03% de Cu 0.11% de Cu [de Al] [de Al] También se mostraron micrografías de reflectancia que muestran la cobertura de superficie de las composiciones A y B (Figura 1) . Las micrografias anexas muestran que la Composición A proporciona una cobertura de superficie esencialmente completa, es decir, aún a mayor cobertura de la Composición A sobre una superficie tratada, lo cual proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición sobre la superficie. Las micrografías anexas son una conversión digital de valores de reflectancia, la cual proporciona correlación directa con la cobertura de la superficie. Las micrografías demuestran que la Composición A (Figuras la) y Ib)) proporcionan una película que tiene mejor adhesión, dispersión y formación de cristal en comparación con la Composición B (Figs. le) y Id)). Una infección por rinovirus típicamente es el resultado del contacto entre un dedo contaminado y la nariz u ojo de un individuo. Ese contacto proporciona al virus una ruta de entrada al tracto respiratorio superior y asegura una infección respiratoria. Los ejemplos anteriores ilustran que las presentes composiciones proporcionan eficacia antiviral efectiva y persistente cuando se aplican a las manos. Sin embargo, el curso normal de un día ensucia las manos y proporciona oportunidades para que la eficacia antiviral de la composición sobre las manos se vea comprometida. En ese caso, o si el individuo no usa una composición antiviral sobre las manos ya sea regularmente o del todo, los dedos pueden ser contaminados con el virus, lo cual a su vez puede conducir a una infección respiratoria después de que la nariz o el ojo entre en contacto con el dedo contaminado. Aplicando una composición de la presente a las áreas interna y/o externa de la nariz, y a la piel facial circundante, se imparte una actividad antiviral persistente a las áreas tratadas. Esas áreas de la piel no son objeto de las mismas condiciones que las manos en el curso normal del dia, por lo que la actividad antiviral persistente permanecerá sobre las áreas tratadas de la nariz, aún si los dedos tratados se contaminan. Por lo tanto, la aplicación de las composiciones antimicrobianas a la nariz y las áreas faciales circundantes proporcionan un segundo nivel de actividad antiviral persistente.

Ejemplo 11 Se efectúa una prueba de tiempo de eliminación sobre bacterias adicionales y un hongo para demostrar el amplio espectro de eficacia de una composición de la presente invención. En esta prueba, se probó la siguiente composición antimicrobiana .

Ingrediente Por ciento en Peso Alcohol Cetilico 1.00 Glicerina 1.00 Palmitato de Isopropilo 1.00 Dimeticona 100 CST 1.02 Etanol SDA-40B 3.09 Ingrediente Por ciento en Peso Natrosol 250 HHX 0.26 Agua Desionizada 10.94 Agua Desionizada 17.65 Polímero ULTREZ 10 1.01 Etanol SDA-40B 58.82 Acido Cítrico 2.00 Acido Mélico 2.00 Hidróxido de Sodio al 50% 0.22 La composición anterior fue probada por su capacidad para controlar los siguientes microorganismos bajo las siguientes condiciones: Sistemas de Staphylococcus aureus ATCC 6538 Prueba : Escheríchia coli ATCC 11229 histeria monocytogenes ATCC 7644 Enterobacter cloacae ATCC 13047 Candida albicans ATCC 10231 Temperatura de Ambiente (20-25°C) Prueba : Tiempo de 15 y 30 segundos Exposición : Neutralizador : 99 mL de caldo D/E Un tamiz neutralizador efectuado como parte de la prueba verificó que el neutralizador neutralizó adecuadamente los productos y no fue dañino para los organismos probados. Medio de Agar D/E Subcultivo : Incubación : 35+2°C durante 48+4 horas (para S. aureus, E. coli, L. monocytogenes) 30+2°C durante 48+4 horas (para E. cloacae) 26+2°C durante 72+4 horas (para C. albicans) Los datos de prueba se resumen a continuación Número de Inóculos (UFC/mL) Sistema de Prueba A B Promedio Staphylococcus aureus ATCC 6538 30x 106 29xl06 3. OxlO7 Escherichia coli ATCC 11229 18x 106 18xl06 1.8xl07 Listeria monocytogenes ATCC 13047 26x 106 29xl06 2.8xl07 Enterobacter cloacae ATCC 13047 31x 106 35xl06 3.3xl07 Candida albicans ATCC 10231 24x 105 26xl05 2.5xl06 Staphylococcus aureus ATCC Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (UFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción <100, <100 <100 >5.48 >99.999 <100, <100 <100 >5.48 >99.999 Escherichia coli ATCC 11229 Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (UFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción 2xl02, <100 <1.5xl02 >5.08 >99.999 <100, <100 <100 >5.26 >99.999 Listeria monocytogenes ATCC 7644 Tiempo de Sobrevivientes Promedio de Log Por ciento Exposición (UFC/mL) sobrevivientes Reducción de (segundos) (UFC/mL) Reducción <100, 3xl02 <2. OxlO2 >5.15 >99.999 <100, <100 <100 >5.45 >99.999 Enterobacter cloacae ATCC 13027 Los datos muestran que una composición de la presente invención exhibe aproximadamente una reducción log de 4 a 5 a los 15 y 30 segundos de un tiempo de exposición contra Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 11229, Listeria monocytogenes ATCC 7644, Enterobacter cloacae ATCC 13047, y Candida albicans ATCC 10231. Los datos anteriores muestran que una composición antimicrobiana de la presente también es efectiva para controlar hongos, incluyendo levaduras y mohos. El control de hongos es importante debido a que los hongos pueden causar un número de enfermedades en plantas y animales. Por ejemplo, en humanos, los hongos causan pie de atleta y varias enfermedades serias adicionales. Debido a que los hongos son más química y genéticamente similares a los animales que otros organismos, las enfermedades por hongos son muy difíciles de tratar. En consecuencia, es deseable la prevención de enfermedades fúngales. La actividad del prototipo contra hongos fue examinada usando la levadura Candida albicans . El género Candida contiene un número de especies, sin embargo, Candida albicans fue probada debido a que es la causa más frecuente en la candidiasis. La Candida albicans puede encontrarse en el tracto alimentario, boca y área de la vagina, y puede causar enfermedades incluyendo la candidiasis oral, también llamada afta, vaginitis, candidiasis alimentaria y candidiasis cutánea y sistémica. En particular, una presente invención es eficaz en el control de levadura, como Candida albicans, demostrando una reducción logarítmica de al menos 4 después de 15 segundos de tiempo de exposición a una composición antimicrobiana de la presente. El siguiente ejemplo ilustra la efectividad de aplicar una composición antimicrobiana de la presente a la nariz y áreas faciales circundantes.

Ejemplo 12 Se midió el pH basal de la piel del lóbulo debajo de la punta de cada sujeto de prueba. La nariz de cada sujeto de prueba fue entonces tratada con la composición del Ejemplo 2 (0.1 mL) , y el pH de la piel fue medido inmediatamente, después de 30 minutos, después de 2 horas, después de 4 horas para un sujeto. El pH de la piel permaneció por debajo de 4.0 durante hasta 2 horas después del tratamiento y por debajo de 4.2 durante cuatro horas.

La presente invención, por lo tanto, abarca aplicar una cantidad efectiva de una composición antimicrobiana sobre la nariz y las áreas faciales circundantes, incluyendo los pasajes nasales, para impartir una actividad antiviral persistente en la superficie tratada. La presencia de las composiciones ayuda a retardar la transmisión de un virus de una mano o dedo contaminado que entra en contacto con la nariz o la cavidad nasal. Una composición antimicrobiana de la presente invención puede ser formulada en una variedad de formas de producto, incluyendo líquidos, geles, ungüentos, pastas, pastas secas o semisólidas. Las formas líquidas pueden ser una solución, dispersión, emulsión o forma de producto similar. Las formas de producto de gel semisólidas pueden ser transparentes u opacas, diseñadas para aplicarse por dispersión en barra o por los dedos, por ejemplo. La composición antimicrobiana de la presente puede ser fabricada como una composición diluida lista para usarse, o como un concentrado que se diluya antes de su uso. Otra forma de producto más es una incorporación de la composición en un material de red o hisopo. La composición puede entonces ser aplicada a la piel frotando la nariz y las áreas faciales circundantes, incluyendo los pasajes nasales con el material de tela que contengan la composición. En una modalidad de la presente invención, una persona que (a) esté padeciendo de un resfriado rinoviral, o similar que se exponga a otro individuo que padezca de resfriados rinovirales, o (b) esté padeciendo de una infección rotaviral, o que probablemente se exponga a otros individuos que padezcan una infección rotaviral, puede aplicar una composición antimicrobiana a su nariz y las áreas faciales circundantes, incluyendo los pasajes nasales. Esta aplicación mata bacterias e inactiva rinovirus, rotavirus, y otras partículas de virus no envueltos presentes sobre las áreas tratadas o posteriormente contaminadas por el virus. La composición aplicada proporciona una actividad antiviral persistente, y preferiblemente forma una película o capa de barrera continua o discontinua persistente sobre las superficies tratadas. Los virus no envueltos, como los rinovirus y partículas de rotavirus, por lo tanto no son transmitidos a individuos no infectados vía transmisión mano a mano o dedo a nariz. La cantidad de la composición aplicada, la frecuencia de aplicación, y el periodo de uso variarán dependiendo del nivel de desinfección deseado, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana. Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan las ventajas de un amplio espectro de eliminación de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y un control de virus, en tiempos de contacto breves. La composición preferiblemente imparte una actividad antiviral persistente a la piel de la mucosa en el área nasal de la cara. Las composiciones antimicrobianas imparten una actividad antiviral persistente a las áreas externas e internas tratadas de la nariz y proporcionan las ventajas de un amplio espectro de eliminación de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y un amplio espectro de control viral, en tiempos de contacto breves. Las composiciones de la presente son efectivas en tiempos de contacto breves debido al pH reducido de la composición, y el efecto sinérgico proporcionado por la composición de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, mejora una actividad persistente debido a que una capa o película de barrera residual de ingredientes de la composición puede permanecer sobre la piel después de la evaporación de los componentes volátiles de la composición . Obviamente, muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expuso aquí anteriormente pueden ser hechas sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y, por lo tanto, únicamente deberán imponerse aquellas limitaciones indicadas por las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método para inhibir la transmisión de un virus de la piel contaminada de un mamífero a la nariz o tracto respiratorio del mismo, inactivando los virus, el método comprende aplicar una composición a al menos uno de la nariz, piel facial circundante, y los pasajes nasales del mamífero, caracterizado porque comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75% en peso de uno o más de alcohol de Ci- 6 desinfectante; (b) una cantidad virucidalmente efectiva de un ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxílieos que contienen de dos a cuatro grupos de ácidos carboxí lieos , conteniendo cada uno opcionalmente uno o más de grupo hidroxilo, grupo amino, o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones de carboxílico, fosfato, sulfonato y/o sulfato; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25 °C, y donde la composición forma una capa de barrera esencialmente continua que incluye el ácido orgánico sobre la nariz y la piel facial circundante.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición es aplicada a la nariz en uno o más del lóbulo debajo de la punta, columela, pared lateral alar, faceta (o triángulo de tejido blando) , umbral de la ventanilla, el ángulo o unión columela-labial , la ranura o unión alar-facial, un punto que define la punta, y piel facial que circunde la nariz, y las cavidades nasales, dejando que la composición permanezca sobre la nariz, la piel facial circundante y los pasajes nasales, y que seque.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus es seleccionado del grupo que consiste de rinovirus, picornavirus , adenovirus, herpes virus, virus sincitial respiratorio, coronavirus, influenza virus, rotavirus, enterovirus, y virus patógenos similares.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición disminuye el pH de la nariz, piel facial circundante, y los pasajes nasales tratados por la composición menor que 4 después del secado.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 15% en peso, de un ácido orgánico.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxilico es seleccionado del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido mélico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos, y el ácido polimérico comprende un homopolimero o un copolimero de ácido acrilico o un ácido metacrilico.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxilico que consiste de ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolimero o un copolimero de ácido acrilico o un ácido metacrilico .
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además uno o más de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 3% en peso de un agente gelificante, seleccionado del grupo que consiste de celulosa, un derivado de celulosa, guar, un derivado de guar, algina, un derivado de algina, alcohol de C8-C2o insoluble en agua, carragenina, una arcilla esmectita, un compuesto policuaternario, y mezclas de los mismos; y aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30% de un solvente polihídrico seleccionado del grupo que consiste de diol, un triol, y mezclas de los mismos; y aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30% en peso, de un hidrótropo.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una reducción logarítmica de al menos 3 contra un virus no envuelto sob're la superficie de la piel tratada de al menos aproximadamente cuatro horas después del contacto.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte a la piel una reducción logarítmica contra un rinovirus de al menos 2.5 aproximadamente cinco horas después del contacto con la composición.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte a la piel una reducción logarítmica contra un rinovirus de al menos 2 aproximadamente ocho horas después del contacto con la composición.
12. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la piel del mamífero tiene un pH en la piel menor que 4, cuatro horas después del contacto.
13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición controla además un hongo en la nariz, piel facial circundante, y los pasajes nasales, del individuo, donde el hongo comprende un moho, una levadura, o ambos.
14. Un equipo de cuidado personal útil para desactivar virus que causan el resfriado común y enfermedad respiratoria, el equipo se caracteriza porque comprende: (a) una composición que comprende: (i) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75% en peso de un alcohol desinfectante; (ii) de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 10% en peso de un ácido orgánico que consiste de un ácido monocarboxilico, un ácido policarboxilico, un ácido polimérico que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas, fosfato, sulfonato y/o sulfato, anhídridos de los mismos y mezclas de los mismos, y (iii) agua, y (iv) de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso, de un agente gelificante, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menor a 25 °C; y (b) un aparato distribuidor para distribuir la composición sobre uno o más de un área nasal, pasajes nasales y la piel facial circundante de un individuo, donde la composición es distribuida como un rocío, tópicamente, gotas o un ungüento.
15. El equipo de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el aparato distribuidor es un pañuelo o papel sanitario, toalla o material de tejido fibroso o no fibroso.