MX2008014904A - Metodo para mejorar el control de virus en la piel. - Google Patents

Abstract

Se describe un método para impartir una efectividad antiviral rápida, y una efectividad antiviral persistente, a una superficie animada. El método incluye tratar primero la superficie animada con una composición preacondicionadora, seguido por tratar la superficie animada con una composición antiviral.

Description

MÉTODO PARA MEJORAR EL CONTROL DE VIRUS EN LA PIEL Campo de la Invención La presente invención se refiere a un método para impartir un control viral rápido y persistente a superficies animadas. De manera más particular, la presente invención se refiere a un método para tratar piel con una composición limpiadora preacondicionadora, por ejemplo, una composición limpiadora antibacteriana o neutral o moderadamente ácida, seguida por tratamiento de la piel con una composición antiviral que comprende un ácido orgánico. El proceso de dos pasos preacondiciona primero la piel al remover la suciedad y el sebo y al estandarizar el pH de la piel, de manera preferente a un valor ligeramente ácido, seguido por el uso de la composición antiviral para inactivar o destruir virus, tal como rinovirus . El uso de una composición preacondicionadora y una composición antiviral proporciona una reducción sustancial en poblaciones virales en el espacio de un minuto de contacto con la compos;ición antiviral e imparte una actividad antiviral persistente a la piel. En algunas modalidades, la composición antiviral proporciona una capa de barrera, o película, del ácido orgánico en la piel tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la piel.

Antecedentes de la Invención La salud humana se impacta por una variedad de microbios encontrados en una base diaria. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en los mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, que incluyen, pero no se limitan a, envenenamiento de alimentos, o infección con estreptococos, ántrax (cutáneo), pie de atleta, pupas, conjuntivitis ("ojo rosa"), coxsackievirus (enfermedad de mano-pie-boca) , enfermedad de crup, difteria (cutánea) , fiebre hemorrágica por ébola, e impétigo. Se conoce que el lavar las partes corporales (por ejemplo, lavado de manos) y las superficies duras (por ejemplo, encimeras y fregaderos) puede disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo patógenos. Por lo tanto, la limpieza de la piel y otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas es una primera defensa en la remoción de estos patógenos de estas superficies, reduciendo de este modo al mínimo el riesgo de infección. Los virus son una categoría de patógenos de interés principal. Las infecciones virales están entre las causas más grandes de morbilidad humana, con un estimado de 60 % o más de todos los episodios de enfermedad humana en países desarrollados que resultan de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente todos los organismos en la naturaleza, con altas proporciones de infección viral que se presentan entre todos los mamíferos, incluyendo humanos, mascotas, ganado, y especímenes de zoológico. Los virus exhiben una diversidad extensa en estructura y ciclo de vida. Se analiza una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral en Fundamental Virology, 4th Ed. , Eds . , Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Señalado de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codifican información suficiente para asegurar su propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un segmento pequeño de ácido nucleico recubierto en un revestimiento simple de proteína. La distinción más amplia entre virus es los virus envueltos y no envueltos, es decir, aquellos que contienen, o no, respectivamente, una membrana de dos capas lipídicas. Los virus se propagan sólo dentro de células vivas. El obstáculo principal encontrado por un virus es obtener la entrada en la célula, que está protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. A fin de penetrar una célula, un virus debe primero llegar a unirse a la superficie celular. Mucho de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula está en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula especifica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula hospedadora, y la capacidad de interacción entre el virus y la superficie celular es una propiedad tanto del virus como de la célula hospedadora. La fusión de las membranas del virus y de la célula hospedadora permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, sólo su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto, a fin de controlar una infección viral, es importante aniquilar rápidamente un virus que hace contacto con la piel, y proporcionar de manera ideal una actividad antiviral persistente en la piel, o en una superficie dura, a fin de controlar infecciones virales. Por ejemplo, se conoce que los rinovirus, virus de influenza y adenovirus provocan infecciones respiratorias. Se conoce que los rinovirus provocan infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia de los picornavirus , que es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura exterior. Los rinovirus humanos también se llaman así debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y es el agente etiológico más importante del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente, hay 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorios humano son lábiles a ácido, y esta labilidad ha llegado a ser una característica definitoria de los rinovirus. Las infecciones por rinovirus se propagan de persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas con virus. Típicamente, este contacto está en la forma de contacto físico con una superficie contaminada, en lugar de mediante inhalación de partículas reales transportadas por el aire. El rinovirus puede sobrevivir en superficies ambientales durante horas después de contaminación inicial, y se transmite fácilmente la infección por contacto de mano en mano, y por contacto de superficie ambiental contaminada hacia la mano, si se usa entonces la mano recién contaminada para tallarse un ojo o para tocar la mocosa nasal. Por lo tanto, la contaminación viral de la piel y superficies ambientales se debe reducir al mínimo para reducir el riesgo de transmitiré la infección a la población general. También, varias infecciones gastrointestinales se provocan por virus, particularmente rotavirus . Por ejemplo, el virus de Norwalk provoca nausea, vómito (algunas veces acompañado por diarrea), calambres estomacales. Esta infección se propaga típicamente de persona a persona por contacto directo. De manera similar, la infección viral aguda por hepatitis A se puede propagar por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune por mano a mano, mano a boca o transferencia de gotas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo no infectado entra en contacto con un objeto sólido contaminado con virus de hepatitis A. Los norovirus provocan náusea, vómito (algunas veces acompañado por diarrea), y calambres estomacales. Típicamente, esta infección se propaga de persona a persona por contacto directo. Se propagan de manera similar numerosas infecciones virales diferentes. El riesgo de transmitir estas infecciones virales se puede reducir de manera significativa al inactivar o al remover los virus de las manos y de otras superficies ambientales . Los desinfectantes caseros comunes de fenol /alcohol son efectivos en desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad viricida persistente. El lavado de manos es altamente efectivo en desinfectar dedos contaminados, pero nuevamente padece de la carencia de actividad persistente. Estos inconvenientes ilustran la necesidad de métodos viricidas mejorados que tengan una actividad persistente contra virus, tal como rinovirus y rotavirus. En la técnica se conocen composiciones antibacterianas de cuidado personal. En particular, las composiciones limpiadoras antibacterianas, que se usan típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes en la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos. Las composiciones antibacterianas se usan, por ejemplo, en la industria de cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamien o cárnico, y en el sector privado por consumidores individuales. El uso extendido de composiciones antibacterianas indica la importancia que los consumidores colocan en el control de poblaciones bacterianas en la piel. El paradigma de las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción de espectro amplio y sustancial en poblaciones bacterianas de manera rápida y sin efectos secundarios adversos asociados con toxicidad e irritación cutánea. Estas composiciones antibacterianas se describen en las patentes de los Estados Unidos Números 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada en la presente como referencia. Una clase de composiciones antibacterianas de cuidado personal es los geles desinfectantes de manos. Esta clase de composiciones se usa principalmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un gel desinfectante de manos ser aplica a, y se frota sobre, las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel.

Los geles desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, tal como etanol. En el alto por ciento de alcohol presente en el gel, el alcohol mismo actúa como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para evitar el enjuague o enjuagadura de la piel tratada con el gel desinfectante. Los geles desinfectantes de manos que contienen un alto porcentaje de un alcohol, es decir, aproximadamente 40 % o más en peso de la composición, no proporcionan un control persistente de microbios y tiene una tendencia a secar e irritar la piel. Se usan geles desinfectantes de manos por los consumidores para desinfectar de manera efectiva las manos, sin, o después de, el lavado con jabón y agua, al frotar el gel desinfectante de manos en la superficie de las manos. Los geles desinfectantes actuales, comerciales de manos dependen de los altos niveles de alcohol para la desinfección y evaporación, y de esta manera carecen de varias desventajas. De manera especifica, debido a la volatilidad del alcohol, el agente antimicrobiano primario no permanece en la piel después del uso, fallando de este modo en proporcionar un efecto antibacteriano persistente . A concentraciones de alcohol por abajo de 60 %, no se reconoce al etanol como un antiséptico. De esta manera, en composiciones que contienen menos de 60 % de alcohol, está presente un compuesto antibacteriano adicional para proporcionar actividad antibacteriana. Sin embargo, las descripciones anteriores no han afrontado la presión de que ingrediente de la composición en esa composición antibacteriana proporciona control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, es difícil la selección de una agente antibacteriano que proporcione tanto un efecto antibacteriano rápido como un beneficio antibacteriano persistente. Típicamente, las composiciones limpiadoras antibacterianas contienen un agente antibacteriano activo, un agente tensioactivo, y varios ingredientes diferentes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesadores, acondicionadores de la piel, y similares, en un portador acuoso y/o alcohólico. Se han usado varias clases diferentes de agentes antibacterianos en las composiciones limpiadoras antibacterianas. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (es decir, 2, 4 , 4' -tricloro-2' -hidroxidifeniléter ) .

Las composiciones antibacterianas basadas en estos agentes antibacterianos exhiben un amplio intervalo de actividad antibacteriana, que varia desde baja a alta, dependiendo del microorganismo que se va a controlar y de la composición antibacteriana particular. Las composiciones antibacterianas más comerciales ofrecen en general una actividad antibacteriana baja a moderada, y no reportan actividad antiviral. Se valora la actividad antibacteriana contra un amplio espectro de microorganismos, incluyendo microorganismos tanto Gram-positivos como Gram-negativos , como la reducción logarítmica, o de manera alternativa el por ciento de reducción, en poblaciones microbianas proporcionada por la composición antibacteriana. Se prefiere una reducción logarítmica de 1-3, es más preferida una reducción logarítmica de 3-5, en tanto que es al menos preferida una reducción logarítmica de menos de 1, durante un tiempo de contacto particular, que varía en general de 15 segundos a 5 minutos. De esta manera, una composición antibacteriana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un tiempo corto de contacto. El control de virus presenta un problema más difícil que el control bacteriano. Al reducir de manera suficiente las poblaciones bacterianas, se reduce a niveles aceptables el riesgo de infección bacteriana. Por lo tanto, se desea una rápida aniquilación antibacte iana. Con respecto a virus, sin embargo, no solo se desea una rápida aniquilación, sino que también se requiere una actividad antiviral persistente. Esto diferencia es debida a que la sola reducción de una población de virus no es suficiente para reducir la infección. En teoría, un virus individual puede provocar infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antibacteriana esencialmente total, y persistente, o al menos se desea, para una composición limpiadora, antiviral, efectiva. La patente de los Estados Unidos Número 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3, un ácido graso libre, y piritiona de zinc. La patente de los Estados Unidos Número 5,776,430 describe un limpiador antibacteriano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contiene aproximadamente 50 % a 60 % en peso de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65 % a 0.85 % en peso de clorhexidina. La composición se aplica a la piel, se frota en la piel, luego se enjuaga de la piel. La solicitud de patente Europea 0,604,848 describe un desinfectante de manos tipo gel que contiene un agente antibacteriano, de 40 % a 90 % en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado de no más de 3 % en peso. El gel que frota en las manos y se deja evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas no proporcionan frecuentemente desinfección inmediata y no proporcionan eficiencia antibacteriana persistente. Las patentes de los Estados Unidos Números 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas que contienen un agente antibacteriano fenólico. Estas patentes describen composiciones que solucionan el problema de controlar bacterias en la piel y superficies duras, pero no dicen nada con respecto al control de virus . Las patentes de los Estados Unidos Números 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tiene un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un agente tensioactivo aniónico, y un donador de protones. También se conocen composiciones antivirales descritas como que inactivan o destruyen virus patógenos, incluyendo rinovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de parainfluenza, virus sincitial respiratorio, y virus de Norwalk. Por ejemplo, la patente de los Estados Unidos número 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 4,975,217 describe composiciones que contienen un ácido orgánico y un agente tensioactivo aniónico, para formulación como un jabón o loción, para controlar virus. La Publicación de patente de los Estados Unidos número 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un agente tensioactivo, que incluye un agente tensioactivo antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacterianas. La patente de los Estados Unidos número 6,034,133 describe una loción viricida para las manos que contiene ácido málico, ácido cítrico, y un alcohol de Ci_6. La patente de los Estados Unidos número 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, tal como ácido salicíclico, y sales metálicas seleccionadas que son efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La patente de los Estados Unidos número 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidona-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. También se han descrito ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, WO 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso e ácidos orgánicos, o sales, hidrótropos, triclosan, y solventes hídricos en una base de agente tensioactivo para composiciones limpiadoras antibacterianas. Estas publicaciones no dicen nada con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antibacterial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describen la interrupción de la transmisión de mano a mano de resfriados de rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene actividad viricida residual. Las lociones para manos, que contienen 2 % de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en inactivar ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Se conoce un tejido viricida diseñado para el uso por personas infectadas con el resfriado común, e incluye ácido cítrico, ácido málico, y laurilsulfato de sodio.

Hayden et al., Journal of Infectious Díseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de tejidos de papel, ya sea tratados con sustancias aniquiladoras de virus o no tratados, pueden interrumpir la transmisión de mano a mano de los virus. Por lo tanto, no se puede atribuir ventaja distintiva en la prevención de la propagación de resfriados de rinovirus a las composiciones incorporadas en los tejidos viricidas . La patente de los Estados Unidos número 6,805,874 describe un método en donde la piel se pre-trata con una composición que ajusta al pH de la piel a ligeramente ácido y que forma una capa lipo-regeneradora protectora en la piel. La piel entonces se trata para una condición dermatológica especifica, por ejemplo, psoriasis, y la capa lipo-regeneradora del pre-tratamiento reduce la irritación cutánea . Ha sido difícil de lograr una composición que imparta una actividad persistente contra virus, debido a que debe permanecer en la piel los agentes antivirales activos en la composición antiviral. Adicionalmente, la piel puede estar sucia o aceitosa lo que impide la adhesión de los agentes antivirales activos a la piel y facilita la remoción de los agentes antivirales activos de la piel. Por consiguiente, existe una necesidad de un método para tratar la piel que (a) sea altamente eficaz contra virus en un periodo corto de tiempo, y (b) puede impartir una actividad antiviral de espectro amplio persistente a la piel. Por el método de la presente invención se proporciona un método para proporcionar un nivel reforzado y extendido de reducción viral en superficies animadas.

Breve Descripción de la Invención La presente invención se refiere a un método para impartir un control viral rápido y persistente a superficies animadas, y particularmente a piel humana. De manera más particular, la presente invención se refiere a un método de dos pasos para impartir un control efectivo y persistente de virus en la piel. El primer paso comprende tratar la piel con una composición preacondicionadora para limpiar la piel y/o estandarizar y de manera preferente reducir ligeramente el pH de la piel . El segundo paso comprende tratar la piel preacondicionada con una composición antiviral, en donde la composición antiviral tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. El presente método proporciona un control rápido y persistente de virus, y particularmente virus no envueltos. En una modalidad, la composición preacondicionadora es una composición antibacteriana. En la otra modalidad, la composición preacondicionadora es una composición limpiadora, y de manera preferente una composición limpiadora neutral o suavemente ácida. La composición preacondicionadora se aplica a la piel, entonces se enjuaga típicamente de la piel para remover suciedad y sebo, opcionalmente para controlar bacterias, estandarizar el pH de la piel, y de manera preferente volver ligeramente ácida a la piel. Después del tratamiento con la composición preacondicionadora, la piel se trata con una composición antiviral para inactivar o distribuir virus peligrosos a la salud humana, particularmente virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, y especialmente rinovirus, otros picornavirus lábiles a ácidos, y rotavirus. De manera preferente, la composición antiviral es una composición de dejar puesta que no se enjuaga de la piel. Por lo tanto, un aspecto de la presente invención es proporcionar un método para impartir un control sustancial, de espectro amplio y persistente de virus a piel tratada . En aún otro aspecto de la presente invención, la composición antiviral comprende: (a) de aproximadamente 25 % s 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante, tal como un alcohol de 1 a 6 átomos de carbono; (b) una cantidad viricidamente efectiva de uno o más ácidos orgánicos; y (c) un agente opcional de formación de gel; y (d) aguas, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. La composición antiviral comprende típicamente uno o más ácidos orgánicos. La presente composición antiviral está libre de agentes tensioactivos limpiadores intencionalmente adicionados, tal como agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos y anfolíticos. En modalidades preferidas, las composiciones comprenden un agente de formación de gel. Las composiciones antivirales también pueden contener un agente antibacteriano activo opcional, tal como un agente antibacteriano fenólico o de amonio cuaternario. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral liquida que proporciona una capa o película esencialmente continua del ácido orgánico en la piel tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la piel tratada. La presente composición antiviral proporciona un control rápido y persistente de virus no envueltos, además de una aniquilación bacteriana rápida y de amplio espectro. Las composiciones también proporcionan un control persistente de virus de influenza y norovirus. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de división de agua-octanol, expresado como log P, de menos de uno, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o más, y la composición exhibe un agente bacteriano de actividad sinérgica. En aún otra modalidad, el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P menor que uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, y la composición exhibe una actividad sinérgica tanto contra virus no envueltos como contra bacterias.

Por consiguiente, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral que también es altamente efectiva en aniquilar un amplio espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram-positivas y Gram-negativas tal como S. aureus , S. choleraesuis , E. coli, y K. pneumoniae, en tanto que inactivan o destruyen simultáneamente virus peligrosos a salud humana, particularmente virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, y especialmente rinovirus, y otros picornavirus lábiles a ácidos. También se controlan virus de influenza y norovirus . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral que tiene actividad antiviral y antibacteriana que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico que es sustantivo a la piel, y/o que falla en penetrar una piel, y/o que resiste el enjuague de la piel, y/o que forma una capa de barrera esencialmente continua en la piel, por ejemplo, ácidos monocarboxílieos hidrófobos, ácidos policarboxilicos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, o mezclas de los mismos, y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente o menos. Estos ácidos orgánicos tienen típicamente un log P de menos de uno, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus no envueltos y norovirus. Las composiciones también son efectivas contra el virus de influenza. La actividad antiviral persistente se atribuye, en parte, a una capa o película residual del ácido orgánico en una superficie tratada, que resiste la remoción de la piel después de varios enjuagues, y durante rutinas y áreas normales durante un periodo de varias horas. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico seleccionado del grupo que consiste de alcoholes monocarboxílieos , alcoholes policarboxílieos , ácidos poliméricos que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, o mezclas de las mismas, y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor. Las composiciones preferidas comprenden uno o más ácidos policarboxílieos , u ácido polimérico, y un agente quelante. Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus no envueltos y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antiviral que exhibe una reducción logarítmica contra virus no envueltos, tal como virus lábiles a ácidos, incluyendo serotipos de rinovirus, tal como Rinovirus la, Rinovirus 2, Rinovirus 14, y Rinovirus 4, y serotipos de rotavirus, tal como Rotavirus a, de al menos 4 después de 30 segundos de contacto. La composición antiviral también proporciona una reducción logarítmica contra virus no envueltos de aproximadamente 3 durante al menos aproximadamente cinco horas, y al menos 2 durante aproximadamente seis horas, después de la aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antiviral proporciona una reducción logarítmica de 2 contra virus no envueltos durante hasta aproximadamente ocho horas. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para interrumpir la transmisión de un virus de superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente piel humana. Se proporciona especialmente un método para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, al controlar de manera efectiva virus presentes en piel humana y al continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente cuatro o más horas y hasta aproximadamente ocho horas, después de la aplicación de la composición a la piel . En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua del ácido orgánico en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En otras modalidades preferidas, la composición está libre de un agente tensioactivo intencionalmente adicionado. El presente método utiliza preferentemente composiciones antivirales que comprenden uno o más ácidos policarboxí lieos , un ácido polimérico, y un agente formador de gel. Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus y exhiben una actividad sinérgica contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que utiliza una composición antiviral que exhibe un control sustancial y preferentemente persistente de norovirus, y tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 5. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram-positivas (es decir, S. aureus) de al menos 2 después de 30 segundos de contacto. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram-nega ivas (es decir E. coli) de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método en donde se aplica una composición antiviral a la piel y resiste el enjuague de la piel, por ejemplo, al menos 50 %, al menos 60 % y de manera preferente al menos 70 % de los componentes no volátiles de una composición aplicada permanente en la piel tratada después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición permanente en la piel después de diez enjuagues con agua. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumidor basados en los métodos de la presente invención, por ejemplo, un sistema de distribución dual que comprende la composición preacondicionadora y la composición antiviral en envase separado diseñado para distribuir de manera separada las composiciones. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el sistema de distribución dual mide dosis efectivas de las composiciones preacondicionadora y antiviral, es decir, una dosis suficiente de la composición preacondicionadora para limpiar la piel y estandarizar el pH de la piel y una dosis efectiva de la composición antiviral para impartir una eficiencia antiviral persistente a la piel tratada . La composición preacondicionadora y la composición antiviral, de manera individual, pueden ser un producto de enjuague o un producto de dejar puesto. De manera preferente, la composición preacondicionadora se enjuaga de la piel, y la composición antiviral permanece en la piel para permitir que los componentes volátiles de la composición se evaporen y los agentes antivirales no volátiles permanezcan en la piel. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método para controlar rápidamente un amplio espectro de virus en tejido animal, incluyendo tejido humano, al poner en contacto el tejido, tal como la dermis, primero con una composición preacondicionadora, y luego con una composición antiviral, cada una durante un tiempo suficiente, por ejemplo de aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más tiempo, por ejemplo, de aproximadamente una hora, para reducir las poblaciones virales a un nivel deseado. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método que imparte un control persistente de virus en tejido animal. Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para reducir o prevenir la transmisión de enfermedades y condiciones mediadas por virus provocadas por rinovirus, picornavirus , adenovirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio (RSV) , coronavirus, enterovirus, y otros virus no envueltos. El presente método también impide la transmisión de enfermedades mediadas por rotavirus, norovirus, y virus de influenza.

Aún otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para interrumpir la transmisión de un virus de superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente piel humana. Especialmente, se proporciona un método para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus, al controlar de manera efectiva los virus presentes en la piel humana y al continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente cuatro o más horas, y hasta aproximadamente ocho horas, después de la aplicación de la composición antiviral a la piel. Éstos y otros aspectos y ventajas novedosas de la presente invención se exponen en la siguiente descripción detallada, no limitante, de las modalidades preferidas.

Breve Descripción de las Figuras Las Figuras la y Ib son micrografias de reflectancia que muestran una capa de barrera de componentes no volátiles en una superficie proporcionada por la aplicación de una composición antiviral a la superficie, y Las Figuras le y Id son micrografias de reflectancia que muestran la ausencia de una capa de barrera en una superficie después de la aplicación de una composición de control a la superficie.

Descripción Detallada de las Modalidades Preferidas Se han conocido durante muchos años productos de cuidado personal que incorporan un agente antibacteriano activo. Desde la introducción de productos antibacterianos de cuidado personal, se han hecho muchas afirmaciones que estos productos proporcionan propiedades antibacterianas. Para ser más efectiva, una composición antibacteriana debe proporcionar una alta reducción logarítmica contra un amplio espectro de organismos en un tiempo tan corto como sea posible. De manera ideal, la composición también debe inactivar virus. Como se formulan actualmente, la mayoría de las composiciones líquidas, antibacterianas de jabón, comerciales proporcionan una eficiencia de aniquilación del tiempo marginal a pobre, es decir, velocidad de aniquilación de bacterias. Estas composiciones no controlan de manera efectiva los virus. Típicamente, las composiciones antibacterianas desinfectantes de manos no contienen un agente tensioactivo y dependen de una alta concentración de un alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan y por lo tanto, no pueden proporcionar un control bacteriano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales carecen especialmente de eficiencia contra bacterias Gram-negativas , tal como E. coli, que son de interés particular a la salud humana. Sin embargo, existen composiciones que tienen una excepcionalmente alta eficiencia antibacteriana de espectro amplio, como se mide por una rápida aniquilación de bacterias (es decir, tiempo de aniquilación), que se va a distinguir de la aniquilación persistente. Estos productos también carecen de una actividad antibacteriana suficiente. El presente método proporciona una excelente eficiencia antiviral de espectro amplio y mejora significativamente la eficiencia antiviral en comparación a métodos y composiciones anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40 % o más, en peso. La base de esta eficiencia mejorada es el descubrimiento que un tratamiento dual de la piel, primero con una composición preacondicionadora, luego con una composición antiviral, mejora sustancialmente de eficiencia antiviral. Un aspecto importante de la presente invención es mantener un pH bajo de la piel durante un tiempo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra al formar una película esencialmente continua de los componentes no volátiles de la composición antiviral en la piel, que proporciona un depósito de los ácidos orgánicos para mantener un pH bajo de la piel.

El término "película esencialmente continua" significa que un residuo de los componentes no volátiles de la composición en la forma de una capa de barrera está presente en al menos 50 %, al menos 60 %, al menos 70 %, o al menos 80 %, de manera preferente al menos 85 % o al menos 90 %, y de manera más preferente al menos 95 %, del área del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" se demuestra en las micrografías de reflectancia de las figuras, que se analizan más adelante en la presente. El término "película esencialmente continua" como se usa en la presente es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa de barrera", y película de barrera". La composición preacondicionadora es cualquier composición limpiadora que remueva cebo y suciedad de la piel. De manera preferente, la composición preacondicionadora es una composición limpiadora o antibacteriana neutral o moderadamente ácida que remueve la suciedad y cebo de la piel, y de manera preferente, disminuye ligeramente el pH de la piel. A pesar de la identidad de la composición preacondicionadora, el pH de la piel se estandariza, lo que mejora la eficiencia de la composición antiviral. La composición antivira] comprende un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y de manera preferente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, tal que el pH de la piel después de la aplicación de la composición antiviral se disminuye suficientemente para proporcionar una actividad antiviral persistente . Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno actúan de manera sinérgica para controlar virus no envueltos. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para mejorar sustancialmente la eficiencia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P menor que uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona una mejora sinérgica en el control de virus no envueltos y bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. Aunque las composiciones que contienen un agente antibacteriano, tal como triclosan, han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, ha sido inadecuado el control de virus. El control de virus en la piel y en superficies inanimadas es muy importante en el control de la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda referida como el "resfriado común". Otros virus, tal como el virus parainfluenza , virus sincitial respiratoria (RSV) , enterovirus, y coronavirus, también se conocen que provocan síntomas del "resfriado común", pero se tiene por teoría que los rinovirus provocan el número más grande de resfriados comunes. Los rinovirus también están entre los más difíciles de controlar de los virus que provocan el resfriado, y tienen la capacidad de sobrevivir en una superficie seca dura durante más de cuatro días. Además, la mayoría de los virus se inactivan en la exposición a una solución de etanol al 70 %. Sin embargo, los rinovirus permanecen visibles en la exposición a etanol. Debido a que los rinovirus son la causa conocida principal del resfriado común, es importante que una composición que tiene actividad antiviral sea activa contra el rinovirus. Aunque ahora se entiende la biología molecular de los rinovirus, ha sido infructífera la prevención de la propagación de los virus a sujetos no infectados . Se conoce que el yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona una actividad a ntirrinoviral persistente en la piel. En estudios de transmisión de resfriado natural y experimentalmente inducido, los sujetos quienes usaron productos de yodo tuvieron significativamente menos resfriados que los usuarios con placebo. Esto indica que el yodo es efectivo durante periodos prolongados al bloquear la transmisión de infecciones rinovirales. De esta manera, el desarrollo de productos que proporcionan tanto actividad antiviral inmediata como persistente seria efectivo en la reducción de la incidencia de resfriados. Igualmente, una composición tópicamente aplicada que exhibe actividad antiviral seria efectiva en la prevención y/o tratamiento de enfermedades provocadas por otros virus no envueltos, incluyendo virus lábiles ácidos. Un rotavirus también es un virus de doble cubierta que es estable en el ambiente. La infección por rotavirus es una infección del tracto digestivo, y es la causa más común de diarrea severa entre niños, que da por resultado más de 50,000 hospitalizaciones cada año sólo en los Estados Unidos. Las infecciones rotavirales son particularmente problemáticas en comunidades cercanas, tal como instalaciones de cuidado de niños, instalación geriátricas, casas de familia, y hospitales de niños. El modo más común de transmisión de rotavirus es propagación de persona a persona a través de manos contaminadas, pero la transmisión también puede presentarse a través de la ingestión de agua o alimento contaminado, o a través del contacto con superficies contaminadas. Los rotavirus entonces entran al cuerpo a través del contacto con la boca. Se conoce que el lavar las manos y las superficies duras con jabón y/u otros limpiadores no aniquilan los rotavirus, sino que ayuda a prevenir que se propaguen. Se ha aprobado una vacuna oral de rotavirus para el uso en niños en los Estados Unidos, pero su uso no se recomienda debido a un efecto secundario adverso severo. Debido a que actualmente no está disponible otra manera efectiva para eliminar rotavirus, o su propagación, los trabajadores en comunidades cercanas, especialmente aquéllos que abastecen a los niños, deben adherirse a prácticas estrictas de higiene para ayudar a reducir la propagación de rotavirus. Un método mejorado que tiene eficiencia antiviral mejorada, incluyendo una eficiencia antiviral persistente, en la inactivación de rotavirus reducirla adicionalmente la propagación de infecciones por rotavirus. Los medios viricidas son capaces de inactivar o destruir un virus. Como se usa en la presente, el término "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa que deja un residuo o que imparte una condición en superficies inanimadas o animadas (por ejemplo, la piel) que proporciona actividad antiviral significa iva durante un tiempo prolongado después de la aplicación. En algunas modalidades, una "eficiencia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significan que deja un residuo de barrera o película de agentes antivirales, que incluyen ácidos orgánicos, en superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral signi icativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. La película o residuo de barrera puede ser continuo o esencialmente continuo, y resiste la remoción de una superficie tratada durante el enjuague con agua. Una composición de la presente invención proporciona una eficiencia antiviral persistente, es decir, preferentemente una reducción logarítmica de al menos 3, y de manera más preferente una reducción logarítmica de al menos log 4, contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácido, tal como serotipos de rinovirus, en el espacio de 30 segundos de contacto con la composición. La actividad antiviral se mantiene durante al menos aproximadamente 0.5 horas, de manera preferente al menos aproximadamente una hora, y de manera más preferente durante al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente tres horas, o al menos aproximadamente durante cuatro horas después del contacto con la composición. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral se mantiene durante aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después del contacto con la composición. La actividad antiviral persistente se atribuye, al menos en parte, a un depósito de ácidos orgánicos presentes en una capa o película de barrera de la composición en la piel tratada. El residuo o película de barrera puede ser continuo, y resiste la remoción desde una superficie tratada durante el enjuague con agua. Se analiza más adelante la metodología utilizada para determinar una eficiencia antiviral persistente . Los métodos de la presente invención son altamente efectivos en proporcionar un control rápido y persistente de virus, y particularmente virus no envueltos. Las composiciones antivirales altamente efectivas comprenden un alcohol desinfectante, una cantidad dirigidamente efectiva de un ácido orgánico, un agente antibacteriano activo opcional, y un agente opcional de formación de gel. Las modalidades preferidas comprenden al menos uno de un ácido polimérico y un agente formador de gel. Otras modalidades preferidas contienen un ácido polimérico y un agente formador de gel. La composición preacondicionadora y los pasos de método mejoran adicionalmente la eficiencia de la composición antiviral. De esta manera, está disponible al público un método para usar composiciones moderadas y efectivas que solucionen el problema del control de virus. El presente método proporciona una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. El presente método también proporciona una efectividad antiviral persistente. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, caulimovirus , papovavirus, virus de ficodna, circovirus, parvovirus, birnavirus, rotovirus (incluyendo rotavirus de gastroenteritis), astrovirus, calicivirus (incluyendo virus de Norwalk) , potivirus, y picornavirus (incluyendo rinovirus, virus de polio, y virus de hepatitis A) . El presente método también proporciona una inactivación efectiva de virus de influenza y norovirus. Como se ilustra en detalle más adelante, la presente invención se refiere a un método para impartir una actividad antiviral persistente a piel tratada. El método comprende poner en contacto primero la piel con una composición preacondicionadora , seguido por el contacto de la piel con una composición antiviral. Las composiciones pueden ser composiciones de dejar puestas o de enjuague. La composición preacondicionadora preferentemente es una composición de enjuague, y la composición antiviral preferentemente es una composición de dejar puesta. Lo siguiente es una descripción detallada no limitante de una modalidad preferida de la invención.

Paso de Preacondicionamiento El primer paso en el presente proceso es preacondicionar la piel antes de la aplicación de una composición antiviral al poner en contacto, o al tratar, la piel con una composición preacondicionadora que limpia la piel, reduce opcionalmente poblaciones bacterianas en la piel, y estandariza y/o reduce ligeramente el pH de la piel.

De manera preferente, la composición preacondicionadora remueve la suciedad y cebo de la piel, lo que permite una aplicación más eficaz de la composición antiviral a la piel y mejora la persistencia del control de virus. En modalidades preferidas, la composición preacondicionadora es neutral a moderadamente ácida y reduce ligeramente el pH de la piel. Por consiguiente, la superficie de la piel se preacondiciona y estandariza tal que un ácido orgánico presente en la composición antiviral está más disponible para inactivar y aniquilar virus. Como se analiza más adelante, no se limita la identidad de la composición preacondicionadora, en tanto que el pH de la piel después del paso de preacondicionamiento sea menor de aproximadamente 6.5. Aún si el paso de preacondicionamiento incrementa el pH de la piel, la piel limpiada que tiene un pH estandarizado por abajo de aproximadamente 6.5 incrementa la eficiencia de esta la composición antiviral aplicada al último. La composición preacondicionadora se aplica a la piel en una cantidad suficiente para hacer contacto completo y suficiente con el área deseada de la piel, frecuentemente las manos. Si asi se diseña, la composición preacondicionadora se deja permanecer en la piel, es decir, es una composición de dejar puesta que no se enjuaga de la piel. De otro modo, después de un tiempo de contacto suficiente, por ejemplo de aproximadamente 15 segundos a aproximadamente dos minutos, la composición preacondicionadora se enjuaga de la piel. Ya sea inmediatamente después, o brevemente después, del tratamiento de preacondicionamiento, la piel se trata con una composición antiviral. La composición antiviral se aplica a la piel de una manera suficientemente después del paso de preacondicionamiento tal que la piel no se llega a volver a ensuciar a un grado apreciable. La composición de preacondicionamiento puede ser cualquier composición que limpie la piel. Por consiguiente, se pueden usar jabones comerciales líquidos y en barra como la composición preacondicionadora. Para aplicaciones industriales e institucionales, también se pueden usar limpiadores de manos especialmente formulados para un uso final particular. Estas composiciones comerciales se basan frecuentemente en agentes tensioactivos aniónicos, que limpian efectivamente la piel, pero que tienen un pH relativamente alto y pueden irritar la piel si se usan de manera repetida durante un día. Las composiciones que dejan una película en las manos, tal como limpiadores de manos sin agua, se evitan preferentemente o se deben enjuagar completamente de las manos. La composición preacondicionadora es preferentemente una composición limpiadora moderada, y preferentemente moderadamente ácida, y puede ser una composición antibacteriana. En la técnica se conocen composiciones antibacterianas. Las composiciones antibacterianas preferidas se describen, por ejemplo, en las patentes de los Estados Unidos números 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada en la presente como referencia. Un ejemplo de una composición limpiadora útil, comercial, neutral a moderadamente ácida es Dial Complete, disponible de The Dial Corporation, Scottsdale, AZ . La composición antibacteriana contiene típicamente un agente antibacteriano activo, un agente tensioactivo, y varios ingredientes diferentes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesadores, acondicionadores de la piel, y similares, en un portador acuoso y/o alcohólico. Se han usado varias clases diferentes de agentes antibacterianos en las composiciones limpiadoras antibacterianas. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, y compuestos fenólicos, tal como compuestos fenólicos halo-sustituidos, tal como PC X (es decir, p-cloro-m-xilenol) y triclosan (es decir, 2,4,4'-tricloro-2 ' -hidroxi-difeniléter ) . En particular, un agente antibacteriano puede estar presente en una composición antibacteriana preacondicionadora en una cantidad de 0.1 % a aproximadamente 5 %, y de manera preferente cerca de 0.1 % a aproximadamente 2 %, y de manera más preferente, aproximadamente 0.3 % a aproximadamente 1 %, en peso de la composición . Los agentes antibacterianos útiles en la presente invención se ejemplifican por las siguientes clases de compuestos usados solos o en combinación: (1) Agentes antibacterianos fenólicos (a) Compuestos de 2-hidroxidifenilo en donde Y es cloro o bromo, Z es SO3H, N02, o Ci~ Cjalquilo, r es 0 a 3, o es 0 a 3, p es 0 ó 1, m es 0 ó 1, y n es 0 ó 1. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es O, n es O ó l, o es l ó 2, r es 1 ó 2 , y p es O. En modalidades especialmente preferidas, Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0. Un compuesto de 2-hidroxidifenilo particularmente útil tiene una estructura: que tiene el nombre adoptado, triclosan, y disponible comercialmente bajo la marca comercial IRGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC . Otro compuesto de 2-hidroxidifenilo útil es 2 , 2 ' -dihidroxi-5 , 5 ' -dibromo-difenil-éter . (b) Derivados de fenol en donde Ri es hidro, hidroxi, Ci-C4alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, Ci-Cgalquilo, o halo; R3 es hidro, Ci-C6alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o una sal de amonio; R4 es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o, preferentemente, cloro. Los ejemplos específicos de derivados de fenol incluyen, pero no se limitan a, clorofenoles (o-, m-, p-) , 2 , 4-diclorofenol , p-nitrofenol , ácido pícrico, xilenol, p-cloro-m-xilenol, cresoles (o-, m-, p-) , p-cloro-m-cresol , pirocatecol, resorcinol, 4-n-hexilresorcinol, pirogalol, floroglucina, carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol, o-bencilfenol , p-cloro-o-bencilfenol, fenol, 4-etilfenol, y ácido 4-fenolsulfónico . Otros derivados de fenol se listan en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente como referencia. (c) Compuestos de difenilo en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' ß son hidroxi, y R7, R' , Re, R'e, 9, R' 9, Rio y R' 10, independiente entre si, son hidro o halo. Los ejemplos no limitantes específicos de compuestos de difenilo son hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, 2 , 3-dihidroxi-5,5'-diclorodifenil-sulfuro, 2 , 2 ' -dihidroxi-3 , 3 ' ,5,5'-tetraclorodifenil-sulfuro, 2, 2' -dihidroxi-3 , 5' ,5,5', 6, 6' -hexaclorodifenil-sulfuro, y 3, 3' -dibromo-5, 5' -dicloro-2, 2' -dihidroxidifenilamina . Otros compuestos de difenilo se listan en la patente de los Estados Unidos número 6,436,885, incorporada en la presente mediante referencia. (2) Agentes antibacterianos de amonio cuaternario Los agentes antibacterianos útiles de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural general en donde al menos uno de Rn, R12, R13, y R14 es un sustituyente de alquilo, arilo o alcarilo que contiene de 6 a 26 átomos de carbono. De manera alternativa, cualesquiera de dos de los sustituyentes de R se puede tomar conjuntamente, con el átomo de nitrógeno, para formar un anillo aromático alifático de cinco o seis miembros. De manera preferente, la porción de catión de amonio completa del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, R12, R13 y n pueden ser de cadena recta o pueden ser ramificados, pero de manera preferente son de cadena recta, y pueden incluir uno o más enlaces de amida, éter o éster. En particular, al menos un sustituyente es C6-C26alquilo, C6-C26alcoxiarilo, C -C26Slcarilo, C6~C26alcarilo substituido con halógeno, C6~ C26cilquilofenoxialquilo, y similares. Sus sustituyentes restantes en el átomo de nitrógeno cuaternario diferente de su sustituyente mencionado anteriormente contienen típicamente no más de 12 átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema de anillo, ya sea alifático, por ejemplo piperdinilo, o aromático, por ejemplo piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión autoformador que vuelva soluble en agua al compuesto de amonio cuaternario. Los aniones incluyen, pero no se limitan a, un haluro, por ejemplo, cloruro, bromuro o yoduro, metasulfato y etosulfato. Los agentes antibacterianos preferidos de amonio cuaternario tienen una fórmula estructural: CH3 I R12 N+ R13 X" CH3 en donde R12 y R13 independientemente son C8-Ci2alquilo, o Ri2 es Ci2-Ci6alquilo, C8-Ci8alquilentoxi , o C8-Ciealquilfeniletoxi , y R13 es bencilo y X es halo, metosulfato, etosulfato o p-toluenosulfonato . Los grupos alquilo Ri2 y R13 pueden ser de cadena recta o ramificada, y de manera preferente son lineales. El agente antibacteriano de amonio cuaternario en la presente composición puede ser un compuesto de amonio cuaternario individual, o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternario. Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario particularmente útiles incluyen cloruros de dialquil (C8-Cio) dimetil-amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil-dimetil-amonio ) , cloruros de alquil-dimetil-bencil-amonio (por ejemplo, cloruro de benzalconio y cloruro de miristil-dimetilbencil-amonio) , cloruro de alquil-metil-dodecil-bencil-amonio, cloruro de metil-dodecil-xileno-bis-trimetil-amonio, cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil-metil-bencil-amonio, bromuro de alquil-dimetil-etil-amonio, y una amina terciaria de alquilo. Los compuestos de amonio cuaternario poliméricos basados en estas estructuras monoméricas también se pueden usar en la presente invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario polimérico es POLYQUATMR, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil-dimetil-amonio . Los compuestos de amonio cuaternario anteriores están disponibles comercialmente bajo las marcas comerciales BARDACMR, BTCMR, HYAMINEMR, BARQUATMR, y LONZABACMR, de proveedores tales como Lonza, Inc., Fairlawn, NJ y Stepan Co., Northfield, IL. Los ejemplos adicionales de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, haluros de alquil-amonio, tal como bromuro de cetil-trimetil-amonio; haluros de alquil-aril-amonio, tal como bromuro de octadecil-dimetil-bencil-amonio; haluros de N-alquil-piridinio, tal como bromuro de N-cetil-piridinio; y similares. Otros agentes antibacterianos adecuados de amonio cuaternario tienen porciones de amida, éter o éster, tal como cloruro de octilfenoxietoxi-etil-dimetil-bencil- amonio, cloruro de N- ( laurilcocoaminoformilmetil ) piridinio, y similares. Otras clases de agentes antibacterianos de amonio cuaternario incluyen aquéllas que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo, cloruro de lauriloxifenil-trimetil-amonio, metosulfato de cetilaminofenil-trimetil-amonio, metosulfato de dodecilfenil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio, cloruro de dodecilbencil-trimetil-amonio clorado, y similares. Los agentes antibacterianos específicos de amonio cuaternario incluyen, pero no se limitan a, cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetrimonio, cloruro de cetil-piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril-piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isostearil-etildimonio . Los agentes antibacterianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, bromuro de cetil-piridinio, y cloruro de metilbencetonio . (3) Agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina los agentes antibacterianos de anilida y bisguanidina útiles incluyen, pero no se limitan a, triclocarban, carbanilida, salicilanilida , tribromosalan, tetraclorosalicilanilida, fluorosalan, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de clorhexidina, y mezclas de los mismos . El paso de preacondicionamiento no requiere el uso de una composición antibacteriana. El paso de preacondicionamiento también puede utilizar una composición limpiadora neutral o moderadamente ácida . De manera preferente, está presente un agente tensioactivo en la composición preacondicionadora en una cantidad suficiente para limpiar la piel, pero no en una cantidad que afecte de manera adversa la capacidad del agente antibacteriano para controlar las bacterias, lo que proporciona una composición dura, o que aumenta el pH de la piel. Los agentes tensioactivos preferidos que logran un nivel alto de remoción de suciedad y cebo son agentes tensioactivos aniónicos, tal como un sulfato de C8-Ci8alquilo, una sal de ácido graso de C8-Ci8, un sulfato de éter de C8-C18a Iquilo que tiene uno o dos moles de etoxilación, un ácido de C8-Ci8alcanamina, un sarcosinato de C8-Ci8alquilo, un C8-Ci8 sulfoacetato, un C8-Ci8sulfosuccinato, un disulfonato de óxido de C8-Ci8alquil-di.fenilo, un carbonato de C8-Ci8alquilo, un sulfonato de C8-Ci8alfa-olefina , un sulfonato de éster metílico y mezclas de los mismos. El agente tensioactivo también puede ser un agente tensioactivo no iónico o anfotérico para incrementar la benignidad de la composición.

Se puede usar también cualquier combinación de agentes tensioactivos aniónicos, no iónico y anfotéricos, en la composición preacondicionadora . Las composiciones preacondicionadoras , incluyendo composiciones antibacterianas, tienen de manera preferente un pH de aproximadamente 5 o aproximadamente 7, de manera más preferente aproximadamente 5 a aproximadamente 6.5. Los componentes de la composición preacondicionadora no se limitan necesariamente, y son del mismo tipo de ingredientes que están presentes en una composición antibacteriana analizada anteriormente, sin la presencia de un agente antibacteriano. La composición limpiadora contiene típicamente agentes tensioactivos, incluyendo agentes tensioactivos aniónicos, y de manera preferente agentes tensioactivos anfotéricos y no iónicos moderados. Por lo tanto, la composición preacondicionadora puede ser también una composición limpiadora basada en un agente tensioactivo . El agente tensioactivo se incluye en una composición preacondicionadora en una cantidad de 0.1 % a aproximadamente 15 %, y típicamente 0.1 % a aproximadamente 10 %, en peso, de la composición. De manera más típica, la composición preacondicionadora contiene 0.1 % a aproximadamente 7 %, en peso del agente tensioactivo. El agente tensioactivo es estable al pH de la composición y es compatible con los otros ingredientes presentes en la composición . El agente tensioactivo puede ser un agente tensioactivo aniónico, un agente tensioactivo catiónio, o un agente tensioactivo no iónico, o una mezcla compatible de agentes tensioactivos . El agente tensioactivo también puede ser un agente tensioactivo anfolitico o anfotérico, que tiene propiedades aniónicas o catiónicas dependiendo del pH de la composición. Las composiciones pueden contener por lo tanto un agente tensioactivo aniónico que tiene una porción hidrófoba, tal como una cadena de carbonos que incluye de aproximadamente 8 a aproximadamente 30 átomos de carbono, y en particular de aproximadamente 12 a aproximadamente 20 átomos de carbono, y tiene de manera adicional una porción hidrófila, tal como sulfato, sulfonato, carbonato, fosfato, o carboxilato. Frecuentemente, la cadena de carbonos hidrófoba se eterifica, tal como con óxido de etileno u óxido de propileno, para impartir una propiedad física particular, tal como solubilidad incrementada al agua o tensión superficial reducida al agente tensioactivo aniónico . Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen, pero no se limitan a, compuestos en las clases conocidas como sulfatos de alquilo, sulfatos de alquil-éter, sulfonatos de alquil-éter, ésteres de sulfato de un alquilfenoxi-polioxietileno-etanol, sulfonato de alfa-olefina, sulfanatos de beta-alcoxi-alcano, sulfonatos de alquilarilo, sulfatos de alquil-monoglicerido, sulfonatos de alquil-monoglicerido, carbonatos de alquilo, carboxilatos de alquil-éter, ácidos grasos, sulfosuccinatos , sarcosinatos , fosfatos de octoxinol o nonoxinol, tauratos, tauridas grasas, sulfatos de polioxietilenos de amida de ácidos grasos, isetionatos, glutamatos de acilo, sulfoacetatos de alquilo, péptidos acilados, lactilatos de acilo, fluoro-agentes tensioactivos aniónicos, y mezclas de los mismos. Se listan agentes tensioactivos aniónicos adicionales en McCutcheon's Emulsifiers and Detergente, 1993 Annuals, (hereafter McCutcheon's), McCutcheon División, MC Publishing Co . , Glen Rock, NJ, pp . 263-266, incorporada en la presente como referencia. Numerosos agentes tensioactivos aniónicos diferentes, y clases de agentes tensioactivos aniónicos, se describen en la patente de los Estados Unidos número 3,929,678 y publicación de patente de los Estados Unidos número 2002/0098159, cada una incorporada en la presente como referencia. Las clases no limitantes, especificas de agentes tensioactivos aniónicos útiles en la presente invención, incluyen, pero no se limitan a, un sulfonato de C8-Ci8alquilo, un sulfato de C8-Ci8alquilo, una sal de ácido grasos de C8-Ci8, un sulfato de C8-Ci8alquil-éter que tiene uno o dos moles de etoxilación, un óxido de C8-Ci8alcanamina , un sarcosinato de C8-Ci8alcoilo, un Cs-Cissulfoacetato, un Cg-Ciesulfosuccinato, un disulfonato de Cs-Cisalquil-difenil-óxido, un carbonato de C8-Ci8alquilo, un sulfonato de C8-Cisalfa-olefina, un sulfonato de éster metílico, y mezclas de los mismos. El grupo Cs-Cigalquilo contiene de ocho a dieciocho átomos de carbono, y puede ser de cadena recta (por ejemplo laurilo) o ramificada (por ejemplo, 2-etilexilo) . El catión del agente tensioactivo aniónico puede ser un metal alcalino (preferentemente sodio o potasio) , amonio, Ci-C4alquilamonio (mono-, di-, tri-), o Ci-Csalcanolamonio (mono-, di-, tri-). Se pueden usar cationes de litio y alcalinoterreos (por ejemplo, magnesio), pero no se prefiere. Los agentes tensioactivos específicos incluyen, pero no se limitan a, lauril-sulfatos , octil-sulfatos , 2-etilexil-sulfatos , decil-sulfatos, tridecil-sulfatos , cocoatos, lauril-sarcosinatos , lauril-sulfosuccinatos , disulfonatos lineales de óxido de Ciodifenilo, lauril-sulfosuccinatos , sulfatos de lauril-éter (1 y 2 moles de óxido de etileno) , sulfatos de miristilo, oleatos, estearatos, talatos, ricinoleatos , sulfatos de cetilo y agentes tensioactivos similares. Se pueden encontrar ejemplos adicionales de agentes tensioactivos en CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, J.M. Nikitakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragante Association, Inc., Washington, D.C. (1988) (hereafter CTFA Handbook) , páginas 10-13, 42-46 y 87-94, incorporado en la presente como referencia . Las composiciones también pueden contener agentes tensioactivos no iónicos. Típicamente, un agente tensioactivo no iónico tiene una base hidrófoba, tal como un grupo alquilo de cadena larga o un grupo arilo alquilado, y una cadena hidrófila que comprende un número suficiente (es decir, de 1 a aproximadamente 30) de porciones de etoxi y/o propoxi . Los ejemplos de clases de agentes tensioactivos no iónicos incluyen alquilfenoles etoxilados, alcoholes grasos etoxilados y propoxilados , éteres de polietilenglicol de metil-glucosa, éteres de polietilenglicol de sorbitol, copolímeros de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno, ésteres etoxilados de ácidos grasos de (Cs-Cis) , productos de condensación de óxido etileno con aminas o amidas de cadena larga, y mezcla de los mismos. Los agentes tensioactivos no iónicos de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, metil-gluceth-10, PEG-20-metil-glucosa-diestearato, PEG-20-metil-glucosa-sesquiestearato, Cn_i5pareth-20 , ceteth-8, ceteth-12, dodoxinol-12 , laureth-15, aceite de ricino de PEG-20, polisorbato 20, esteareth-20, polioxietileno-10-cetil-éter , polioxietileno- 10-estearil-éter, polioxietileno-20-cetil- éter, polioxietileno-10-oleil-éter, poliexietileno-20-oleil-éter, y nonilfenol etoxilado, octilfenol etoxilado, dodecilfenol etoxilado, o alcohol graso (C6-C22) etoxilado, incluyendo de 3 a 20 porciones de óxido etileno, polioxietileno-20-isohexadecil-éter , laurato de polioxietileno-23-glicerol , estearato de polioxietileno-20-glicerilo, PPG- 10-metil-glucosa-éter , PPG-20-metil-glucosa-éter, polioxietileno-2 O-sorbitan-monoésteres , aceite de ricino de polioxietileno-80 , polioxietileno-15-tridecil-éter, polioxietileno-6-tridecil-éter , laureth-2, laureth-3, laureth-4, aceite de ricino de PEG-3, dioleato de PEG 600, dioleato de PEG 400, y mezclas de los mismos. Se describen numerosos agentes tensioactivos no iónicos diferentes en McCutcheon ' s , at páginas 1-246 y 266-272; en el CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth Ed. , Cosmetic, Toiletry and Fragranté Association, Washington, D.C. (1991) (más adelante el presente diccionario CTFA) en páginas 1-651; y en el CTFA Handbook, en páginas 86-94, cada una incorporada en la presente como referencia. Además de los agentes tensioactivos aniónicos y no iónicos, se pueden usar agentes tensioactivos catiónicos, anfoliticos y anfotéricos en las composiciones. Los agentes tensiaoctivos catiónicos útiles incluyen aquéllos que tienen una fórmula estructural en donde Ri5 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono, o un grupo aromático, arilo o alcarilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; Ri6/ Ri7 Y Ri8/ independientemente se seleccionan del grupo que consiste de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos aromáticos, arilo, o alcarilo que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es un anión compatible, preferentemente seleccionado del grupo que consiste de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, sulfato de metilo, sulfato de etilo, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mezclas de los mismos. Adicionalmente , los grupos alquilo de R15, Ri6, R17 y Ri8 también pueden contener enlaces de éster y/o éter, o sustituyentes de grupo hidroxi o amino (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener porciones de polietilenglicol y polipropilenglicol ) . De manera preferente R15, es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomo de carbono; R16 es H o un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 22 átomos de carbonos; y Ri7 y Ri8, independientemente son H o un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. De manera más preferente, R15 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono, y Ri6/ R3.7 y Ri8 son H o un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. Otros agentes tensioactivos catiónicos útiles incluyen amino-amidas , en donde en la estructura anterior, Rio es alternativamente R19CONH- (CH2) n, en donde R19 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono, y n es un número entero de 2 a 6, de manera más preferente de 2 a , y de manera más preferente de 2 a 3. Los ejemplos no limitantes de estos agentes tensioactivos catiónicos incluyen fosfato de cloruro de estaramidopropil-PG-diamonio, cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildimonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil- (acetato de miristilo) -amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mezcla de los mismos. Los ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos catiónicos de sal de amonio cuaternario incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de cloruro de cetil-amonio, bromuro de cetil-amonio, cloruro de lauril-amonio, bromuro de lauril-amonio, cloruro de estearil-amonio, bromuro de estearil-amonio, cloruro de cetil-dimetil-amonio, bromuro de cetil-dimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, bromuro de lautil-dimetil-amonio, cloruro de estearil-dimetil-amonio, bromuro de estearil-dimetil-amonio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, bromuro de cetil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-trimetil-amonio, bromuro de lauril-trimetil-amonio, cloruro de estearil-trimetil-amonio, bromuro de esteraril-trimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, cloruro de estaril-dimetil-cetil-dicebo-dimetil-amonio, cloruro de dicetil-amonio, bromuro de dicetil-amonio, cloruro de dilauril-amonio, bromuro de dilauril-amonio, cloruro de diestearil-amonio, bromuro de diestearil-amonio, cloruro de dicetil-metil-amonio, bromuro de dicetil-metil-amonio, cloruro de dilauril-metil-amonio, bromuro de dilauril-metil-amonio, cloruro de diestearil-metil-amonio, bromuro de diestearil-metil-amonio, y mezcla de los mismos. Las sales adicionales de amonio cuaternario incluyen aquéllas en donde la cadena de carbonos de C12-C3oalquilo se deriva de un ácido cebo-graso o de un ácido graso de coco. El término "cebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos cebo-grasos (usualmente ácidos cebo-grasos hidrogenados), que tiene en general mezcla de cadenas de alquilo en el intervalo de Cíe a Cis. El término "coco" se refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que tiene en general mezclas de cadenas de alquilo en el intervalo de C12 a Ci4. Los ejemplos de sales de amonio cuaternario derivadas de estas fuentes de cebo y coco incluyen cloruro de dicebo-dimetil-amonio, metil-sulfato de dicebo-dimetil-amonio, cloruro de di (cebo hidrogenado) -dimetil-amonio, acetato de di (cebo hidrogenado) -dimetil-amonio, fosfato de dicebo-dipropil-amonio, nitrato de dicebo-dimetil-amonio, cloruro de di (coco alquil ) dimetil-amonio, bromuro de di (coco alquil ) dimetil-amonio, cloruro de cebo-amonio, cloruro de amonio de coco, y mezclas de los mismos. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace de esteres cloruro de dicebo-il-oxietil-dimetil-amonio . Los agentes tensioactivos anfoliticos, es decir, agentes tensioactivos anfotéricos y zwitteriónicos , se pueden describir ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias que tienen radicales alifáticos de cadena recta o ramificada, y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y al menos uno de lo sustituyentes alifáticos contiene un grupo aniónico solubilizador en agua, por ejemplo, carboxi, sulfonato o sulfato.

De manera más particular, una clase de agentes tensioactivos anfoliticos incluye sarcosinatos y tauratos que tienen la fórmula estructural general en donde ?½? es C -C2i alquilo, R2i es hidrógeno o Ci-C2alquilo, Y es C02M o S03M, y M es un metal alcalino, y n es un número de 1 hasta 3. Otra clase de agentes tensioactivos anfoliticos es los sulfosuccinatos de amida que tienen la fórmula estructural O S03-Na+ II I R20-MHCCH2-CH-C02"Na+ También se pueden usar las siguientes clases de agentes tensioactivos anfoliticos: alcoanfoglicinatos alcoanfocarboxiglicinatos O CH2CH2C02~Na,+ R20CNHCH2CH2N. ' ¦ ¦¦'· '"" CH2CH2OH -¦" alcoanfopropionatos O CH2CH2C02-Na+ R20CNHCH2CH2NCH2CO2H CH2CH2OH alcoanfocarboxipropiona to OH O CH2CHCH2S03"Na R J20CNHCH2CH2N1 CH2CH2OH alcoanfopropilsulfonatos R20CNH (CH2 ) 3N+-CH2C02~ CH3 alcoamidopropil-betainas o CH3 OH R »0C"NH (CH2 ) 3N 1+-CH2C iHCH2S03- CH3 alcamidopropil-hidroxisultaina alquilaminopropionatos alquiliminopropionatos .

Las clases adicionales de agentes tensioactivos anfoliticos incluyen las fosfobetainas y las fosfitainas. Los ejemplos no limitantes, específicos de agentes tensioactivos anfoliticos útiles en la presente invención son N-metil-taurato sódico de coco, N-metil-taurato oléico de sodio, N-metil-taurato de ácido de aceite líquido sódico, N-metil-taurato palmitoílico sódico, cocodimetil-carboximetilbetaina, laurildimetilcarboximetilbetaina , laurildimetilcarboxietilbetaina, cetildimetilcarboxi-metilbetaina, lauril-bis- ( 2-hidroxietil ) carboximetilbetaina, oleildimetilgammacarboxipropilbetaina , lauril-bis- (2-hidroxipropil ) -carboxietilbetaina, cocoamidodimetil-propilsultaina, estearilamidodime tilpropilsultaina , laurilamido-bis- ( 2-hidroxietil ) propilsultaina , PEG-2-sulfosuccinato de oleamida sódica, PEG-2 sulfosuccinato de TEA-oleamido, MEA-sulfosuccinato de oleamida disódica, MIPA-sulfosuccinato de oleamida disódica, ???-sulfosuccinato de ricinoleamida disódica, MEA-sulfosuccinato de undecilenamida disódica, MEA-sulfosuccinato de germamido disódico de trigo, PEG-2 sulfosuccinato de germamido disódico de trigo, MEA-sulfosuccinato de isoestearamida disódica, cocoanfoglicinato, cocoanfocarboxiglicinato, lauro-anforglicinato, lauroanfocarboxiglicinato, capriloanfocarbo-ciglicinato, cocoanfopropionato, cocoanfocarboxipropionato, lauroanfocarboxipropionato, caprilanfocarboxipropionato, dihidroxietil-cebo-glicinato, 3-hidroxipropil-fosfobetaina disódico de cocamido, 3-hidroxipropil-fosfobetaina disódica de amido miristico laúrico, gliceril-fosfobetaina de amido laúrico miristico, 3-hidroxipropil-fosfobetaina disódica de amidocarboxi laúrico, miristico, fosfitaina monosódica de cocoamido-propilo, fosfitaina monosódica de amidopropil miristico laúrico, y mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos anfotéticos útiles también incluyen los óxidos de amina. Los óxidos de amina tienen una fórmula estructural general en donde la porción hidrófila contiene un átomo de nitrógeno que está unido a un átomo de oxigeno con un enlace semipolar R22 R23 y R24 pueden ser un grupo alquilo o alquenilo saturado e insaturado, ramificado o no ramificado que tiene de 1 a aproximadamente 24 átomos de carbono. Los óxidos de amina preferidos contienen al menos un grupo R que es una cadena de alquilo de 8 a 22 átomos de carbono. Los ejemplos no limitantes de óxidos de amina incluyen óxidos de alquil-dimetil-amina, tal como óxido de decilamina, óxido de cocamina, óxido de miristamina, y óxido de palmitamina, también útiles son los óxido de alquilaminopropilamina, por ejemplo, óxido de coamidopropilamina y óxido de estaramidopropilamina . Los ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos preferidos utilizados en una composición preacondicionadora incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; éter-sulfatos de alquilo; benceno-sulfonatos de alquilo; sulfonatos de alfa-olefina; sulfonatos de alquilo primarios o secundarios; fosfatos de alquilo; tauratos de alquilo; sulfosuccinatos de alquilo; sulfoacetatos de alquilo; ácidos grasos sulfonados; cloruros y bromuros de alquil-trimetil-amonio; cloruros y bromuros de dialquil-dimetil-amonio; óxidos de alquil-dimetil-amina ; óxidos de alquilamidopropil-amina ; alquil-betainas; alquil-amidopropil-betainas; y mezclas de los mismos. Los agentes tensioactivos más preferidos incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil-éter; benceno-sulfonatos de alquilo; sulfonato de alfa-olefina ; sulfonatos de alquilo primarios o secundarios; óxidos de alquil-dimetil-amina; alquil-betainas ; y mezclas de los mismos. Las composiciones limpiadoras adicionales y agentes tensioactivos se describen en las patentes de los Estados Unidos números 6,271,187 y 6,900,167, cada una incorporada en la presente como referencia. Una composición preacondicionadora también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos por las personas expertas en la técnica. Por ejemplo, la composición puede contener un solvente hidrico y/o un hidrótropo. Las composiciones también pueden contener otros ingredientes opcionales, tal como tintes y fragancias, que están presentes en una cantidad suficiente para realizar su función propuesta y no afectan de manera adversa la eficiencia antibacteriana de la composición preacondicionadora . Las clases de ingredientes opcionales, incluye, pero no se limitan a, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesadores, modificadores de viscosidad, agentes amortiguadores, estabilizadores de espuma, antioxidantes, mejoradores de espuma, agentes quelantes, opacificadores , y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por la persona experta en la técnica . Las clases especificas de ingredientes opcionales incluyen alcanolamidas como reforzadores y estabilizadores de espuma; gomas y polímeros como agentes espesantes; fosfatos, sulfonatos y carbonatos inorgánicos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores del pH. Las composiciones antibacterianas preferidas utilizadas en el paso de preacondicionamiento proporcionan un control bacteriano rápido y de espectro amplio y tienen un pH ácido a neutral. Por ejemplo, una composición antibacteriana que exhibe una reducción logarítmica contra bacterias Gram-positivas (es decir S. aureus) de al menos 2 después de 30 segundos de contacto, una reducción logarítmica contra bacterias Gram-negativas (es decir, E. coli) de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto, y tiene un pH de aproximadamente 5 a aproximadamente 8. Después de la aplicación de la composición preacondicionadora a la piel, la composición preacondicionadora se enjuaga típicamente de la piel, seguido por la aplicación de la composición antiviral a la piel . Los siguientes son ejemplos generales de composiciones preacondicionadoras que se pueden usar de acuerdo con la presente invención. Las composiciones preacondicionadotas concentradas se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,271,187, incorporada en la presente como referencia. Las composiciones antibacterianas útiles se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,107,261, incorporada en la presente como referencia . % en peso Sulfonato de alfa-olefina 20 % Agente tensioactivo anfotérico 5 % Alcanolamida 2 % Perfume, tinte, conservador 0.5 % Ácido cítrico Cantidad suficiente para pH 6.5 a 7 Cloruro de sodio Cantidad suficiente para 3000 cps Agua Cantidad suficiente % en Peso Sulfato de alcohol etoxilado 10 % Sulfato de alcohol 10 % Monoetanolamida de ácido graso 2 % Cloruro de sodio 2 % Sal de EDTA 0.2-0.5 % Glicerina 1 % Agua a 100 % Tinte, perfume, conservadores, y opacificador , como se desee Ajustar pH a «7 con ácido cítrico Viscosidad, 73°F (22.7°C), cps 2200 % en Peso Sulfato de alcohol etoxilado 15 % Cocoamidopropilbetaina 5 % Monoetanolamida de ácido graso 5 % Diestearato PEG (6000) 0.5 % Cloruro de sodio 3 % Sal de EDTA 0.2-0.5 % Glicerina 1.0 % Agua a 100 % Tinte, perfume, conservadores, y opacificador , como se desee Ajustar pH a «7 con ácido cítrico Viscosidad, 75°F (23.8°C), cps 5400 % en Peso Sulfato de alcohol etoxilado 15 % Monoetanolamida de ácido graso 5 % Diestearato PEG (6000) 0.5 % Cloruro de sodio 3 % Sal de EDTA 0.2-0.5 % Glicerina 1 % Agua a 100 % Tinte, perfume, conservadores y opacificador , como se desee Ajusfar pH a «7 con ácido cítrico Viscosidad, 73°F (22.7°C), cps 4700 % en Peso Sulfato de alcohol etoxilado 5 % Sulfonato de alfa-olefina 12.5 % Monoetanolamida de ácido graso 2 % Cocomidopropilbetaina 5 % Cloruro de sodio 5.5 % Sal de EDTA 0.2-0.5 Glicerina 1 Agua a 100 % Tinte, perfume, conservadores, y opacificador , como se desee Ajusfar pH a ~7 con ácido cítrico Viscosidad, 73°F (22.7°C), cps 4700 Paso de Control de Virus Después del paso de preacondicionamiento, se aplica una composición antiviral a la piel para impartir un control persistente de virus a la piel. La composición antiviral se deja entrar en contacto con la piel durante un tiempo suficiente para lograr una disminución del pH de la piel. El paso de preacondicionamiento remueve la suciedad y el cebo para mejorar el efecto de disminución de pH de la piel y la eficiencia antiviral, de la composición antiviral. El paso de preacondicionamiento también estandariza el pH de la piel para facilitar la disminución del pH de la piel por la composición antiviral. Si asi se diseña, la composición antiviral se puede enjuagar de la piel después de un tiempo de contacto de aproximadamente 30 segundos a 5 minutos. De manera preferente, la composición antiviral no se enjuaga de, pero se deja permanecer en, la piel. La composición antiviral se aplica a la piel después del paso de preacondicionamiento, y antes de un reensuciamiento apreciable de la piel. De manera preferente, la composición antiviral se aplica a la piel inmediatamente después, o brevemente después, del paso de pre-acondicionamiento . Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antiviral preferida usada en el presente método comprende: (a) aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 % en peso, de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad viricidamente efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua. Las composiciones antivirales tienen un pH de menos de aproximadamente 5 para reducir de manera efectiva el pH de la piel. En algunas modalidades, la composición antiviral contiene un agente opcional formador de gel y/o un agente antibacteriano activo opcional. Las composiciones antivirales típicamente son capaces de formar una película o capa esencialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición en la piel tratada. La película o capa resiste la remoción de la piel tratada durante varias horas después de la aplicación. En particular, una cantidad efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición antiviral permanece en la piel tratada después de diez enjuagues, y al menos 50 %, de manera preferente al menos 60 %, de manera más preferente al menos 70 %, de los ingredientes no volátiles permanecen en la piel tratada después de tres enjuagues. Como se usa en la presente, "enjuague" significa frotar suavemente la piel tratada durante 30 segundos bajo un flujo moderado de agua de grifo que tiene una temperatura de aproximadamente 30°C a aproximadamente 40°C, luego secado con aire de la piel . La composición antiviral proporciona una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, papovavirus, parvovirus, birnavirus, astrovirus, rotavitus, calicivirus (incluyendo virus de Norwalk) , y picornavirus (incluyendo rinovirus, virus de polio y virus de hepatitis A) . Las composiciones también controlan e inactivan de manera efectiva virus de influenza y norovirus . Las composiciones antivirales exhiben una reducción logarítmica contra virus no envueltos, incluyendo virus lábiles a ácidos, tal como serotipos de rinovirus, de aproximadamente 5 después de 30 segundos de contacto, y una reducción logarítmica contra estos virus lábiles a ácidos de al menos 3 aproximadamente cinco horas después del contacto, y al menos aproximadamente 2 aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después del contacto. Las composiciones antivirales exhiben una reducción logarítmica contra norovirus, y otros calicivirus, de aproximadamente 3 después de 30 segundos de contacto, y de manera preferente una reducción logarítmica contra estos virus de al menos 2.5 después de aproximadamente cinco horas, y al menos 2 aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas, después del contacto. Las composiciones antivirales también exhiben típicamente una reducción logarítmica contra bacterias Gram-positivas de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. La composición antiviral exhibe adicionalmente una reducción logarítmica contra bacterias Grana-negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones antivirales son moderadas, y no es necesario enjuagar o limpiar las composiciones de la piel. La composición antiviral puede comprender además ingredientes opcionales adicionales descritos más adelante en la presente, tal como hidrótopos, solventes polihidricos, agentes formadores de gel, ajustadores de pH, vitaminas, tintes, acondicionadores de la piel, y perfumes. Las composiciones antivirales están libres de agentes tensioactivos limpiadores intencionalmente adicionados, tal como agentes tensioactivos aniónicos. De manera más particular, las composiciones antivirales usadas en el presente método contienen aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades preferidas de la presente invención contienen aproximadamente 30 % a aproximadamente 75 %, en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades más preferidas contienen aproximadamente 30 % a aproximadamente 70 %, en peso, de un alcohol desinfectante. Como se usa en la presente, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, es decir, un alcohol de 1 a 6 átomos de carbono. Los alcoholes desinfectantes incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol y alcohol isopropilico .

La composición antiviral también contiene un ácido orgánico en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus y bacterias en una superficie puesta en contacto con la composición antiviral. El ácido orgánico actúa de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de virus no envueltos y/o bacterias, y proporciona un control viral persistente . Un ácido orgánico está presente en la composición antiviral en una cantidad suficiente tal que el pH de la superficie animada puesta en contacto con la composición se disminuye al grado donde se logra un control viral persistente. Este control viral persistente se logra a pesar de si la composición se enjuague, o se deje permanecer, en la superficie en la que se hace contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente no asociado en la composición, y permanece así durante la aplicación y enjuague opcional. En la aplicación a una superficie, tal como piel humana, el pH de la superficie se disminuye de manera suficiente tal que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, permanece en la piel una cantidad residual del ácido orgánico, aún después de un paso opcional de enjuague, a fin de impartir un control viral persistente. En modalidades preferidas, el ácido orgánico permanece en la piel tratada como una capa o película de barrera, esencialmente continua. Sin embargo, aún si el ácido orgánico se enjuaga esencialmente de forma completa de la superficie, el pH de la superficie se ha disminuido de manera suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas . Típicamente, se incluye un ácido orgánico en una composición antiviral en una cantidad de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 15 %, de manera preferente de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10 %, y de manera más preferente de aproximadamente 0.15 % a aproximadamente 6 %, en peso de la composición. La cantidad total del ácido orgánico se relaciona a la clase de ácido orgánico usado, y a la identidad del ácido o ácidos específicos, usados. Un ácido orgánico incluido en la composición antiviral no penetra de manera preferente la superficie a la cual se aplica, por ejemplo, permanece en la superficie de la piel como lo opuesto a penetrar la piel y forma una capa o película en la piel, junto con otros ingredientes no volátiles de la composición, por ejemplo, un agente formador de gel, opcional. Por lo tanto, el ácido orgánico es preferentemente un ácido orgánico hidrófobo. En una modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 1, y de manera preferente menos de 0.75, menos de 0.5. En una modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico actúan de manera sinérgica para proporcionar un control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de 1 o mayor, por ejemplo, de 1 a aproximadamente 100. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico controlan de manera efectiva virus no envueltos y también actúan de manera sinérgica para controla un espectro amplio de bacterias. Se contempla que, al incorporar un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tiene un lop P de 1 o mayor en la presente composición, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control bacteriano de espectro amplio. Como se una en la presente, el término "log P" se define como el logaritmo del coeficiente de división de agua-octanol, es decir, el logaritmo de la relación Pagua/Poctanoi, en donde Pagua es la concentración de un ácido orgánico en agua y Poctanoi es la concentración del ácido orgánico en octanol, a equilibrio y 25°C. El coeficiente de agua-octanol se puede determinar por el Procedimiento de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/ ater ) , Generator Column Method" (1996) . Los ácidos orgánicos que tienen un log P menor que uno típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tiene una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5 en peso a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor se consideran típicamente solubles en agua, por ejemplo tiene una solubilidad en agua de al menos 0.5 en peso a 25°C. El ácido orgánico puede comprender un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato y/o de sulfato, o mezclas de los mismos. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, se puede usar un anhídrido de ácido orgánico en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H, en donde R es Ci_6alquilo, hidroxiCi_6alquilo, haloCi_6alquilo, fenilo o fenilo sustituido. Los grupos alquilo pueden estar sustituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y estos grupos fenilo y fenoxi pueden estas sustituidos o insustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxílieos útiles en la presente invención son ácido acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zinámico, ácido 2-, 3-, o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m-, o p-clorofenilacético, ácido o-, m-, o p-clorofenoxiacético, y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales se describen en la patente de los Estados Unidos número 6,294,186, incorporada en la presente como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen, pero no se limitan a, ácido saliciclico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicílico, ácido 2, 6-dihidroxibenzoico , ácido 5- itrosaliciclico, ácido 5-bromosalicíclico, ácido 5-yodosalicíelico, ácido 5-fluorosalicíclico, ácido 3-clorosalicíclico, ácido 4-clorosalicíclico, y ácido 5-clorosa!icíelico. En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico. El ácido policarboxilico contiene al menos dos, y hasta cuatro, grupos de ácido carboxílico. El ácido policarboxilico también puede contener grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo sustituidos o insustituidos . Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxílieos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido tereftálico, ácido oftálico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebacico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido mélico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido aconitico, y mezclas de los mismos. Los anhídridos de ácidos policarboxílieos y monocarboxílieos también son ácidos orgánicos útiles en las presentes composiciones. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxílieos , por ejemplo, anhídrido ftálico. Al menos una porción del anhídrido se hidroliza a un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se contempla que un anhídrido se puede hidrolizar lentamente en una superficie puesta en contacto con la composición, y ayudar de este modo a proporcionar actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, o mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros y mezclas de los mismos. El ácido polimérico es preferentemente incapaz de formar una película sustantiva en una superficie y tiene una temperatura de transición vitrea, Tg, de menos de 25°C, de manera preferente menos de 20°C, y de manera más preferente menos de aproximadamente 15°C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, tal como un polímero, cambia desde un estado vitreo, quebradizo a un estado plástico. La Tg de un polímero se determina fácilmente por las personas expertas en la técnica usando técnicas normales. Los ácidos poliméricos están sin reticular o sólo están muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos se preparan típicamente a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrófila, tal como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico, y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, tal como estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no se limitan a : (a) Monómeros que contienen grupos carboxilo, por ejemplo, ácidos mono- o poli-carboxílieos monoetilénicamente insaturados, tal como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrílico, ácido a-cloroacrílico, ácido a-cianoacrílico, ácido ß-metacrílico (ácido crotónico) , ácido oí-fenilacrílico, ácido ß-acriloxipropiónico, ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinnámico, ácido p-clorocinnámico, ácido ß-estearilacrílico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinnámico; (b) Monómeros que contienen grupos anhídrido de ácido carboxilico, por ejemplo, anhídridos de ácidos policarboxílieos monoetilénicamente insaturados, tal como anhídrido maleico; y (c) Monómeros que contienen grupos de ácidos sulfónicos, por ejemplo, ácidos vinil-sulfónicos alifáticos o aromáticos, tal como ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluenosulfónico, ácido estirenosulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropano-sulfónico, (met ) acrilato de sulfopropilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi-propil-sulfónico . El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimerizables, es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto que el polímero es sustancialmente, es decir, al menos 10 %, y de manera preferente al menos 25 %, de unidades de monómero que contienen, grupos ácidos. Para lograr la ventaja completa de la presente invención, el ácido polimérico que tiene al menos 50 %, y de manera más preferente, al menos 75 %, y hasta 100 % de unidades monoméricas que contienen grupos ácidos. Las otras unidades copolimerizables , por ejemplo, puede ser estireno, un alqueno, un acrilato de alquilo, o un metacrilato de alquilo. El ácido polimérico también puede estar parcialmente neutralizado, lo que ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, un número suficiente de los grupos ácidos permanecen sin neutralizar para reducir el pH de la piel, e impartir una actividad antiviral persistente. Un ácido polimérico ayuda en la formación de una película o capa de ácido orgánico residual en la piel, y ayuda adicionalmente en formar una capa más continua de ácido orgánico residual en la piel. Típicamente, se usa un ácido polimérico en unión con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxílico . Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico . Los ácidos poliméricos de ejemplo útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a: (CARBOPOL 910, 934, Carcomeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050) Polímero Cruzado de Acrilatos/C20-30 (ULTREZ) Alquil-Acrilato Copolimero de Acrilatos/Beheneth-25- (ACULYN 28) Metacrilato Copolímero de Acrilatos/Esteareth-20- (ACULYN 22) Metacrilato Polímero Cruzado de Acrilatos/Esteareth- (ACULYN 88) 20-Metacrilato Copolímero de Acrilatos (CAPIGEL 98) Copolímero de Acrilatos (AVALURE AC) Copolímero de Acrilatos/Palmeth-25 (SYNTHALEN 2000) Acrilato Copolímeros de Acrilato de Amonio Copolímero de Acrilato de Sodio/Alcohol Vinílico Polimetacrilato de Sodio Copolímero de Cloruro de Acrilamidopropiltrimonio/Acrilatos Copolímero de Acrilato/Acrilamida Copolímero de Acrilatos/Metacrilato de Amonio (CARBOPOL 910, 934, Carbómeros 934P, 940, 941, ETD, 2050; ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050) Polímero Cruzado de Acrilatos/C10-30 Alquil-Acrilato Copolímero de Acrilato/Diacetoneacrilamida Copolímero de Acrilato/Octilacrilamida Copolímero de Acrilatos/VA Copolímero de Ácido Acri lico/Ac iIonitrógenos En una modalidad preferida de la composición antiviral, el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílicos, por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o los tres de estos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico y ácido metacrílico . La composición antiviral también contiene agua como un portador e ingredientes opcionales bien conocidos por las personas expertas en la técnica. Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para desempeñar su función propuesta y no afectan de manera adversa la eficacia antibacteriana de la composición, y en particular no afectan de manera adversa el efecto sinérgico proporcionado por el alcohol desinfectante y del ácido orgánico. Los ingredientes opcionales están presentes, típicamente, de forma individual o colectivamente, de 0 % a aproximadamente 50 %, en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, hidrótropos , solventes polihídricos , agentes antibacterianos, agentes formadores de gel, tintes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de viscosidad, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, conservadores, agentes amortiguadores, antioxidantes, agentes quelantes, opacificadores , y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por las personas expertas en la técnica. Un hidrótropo, si está presente en todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 %, y de manera preferente de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20 %, en peso de la composición. Un hidrótropo es un compuesto que tiene la capacidad de mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades de agente tensioactivo, y típicamente es un sulfonato de alquil-arilo de cadena corta. Los ejemplos específicos de hidrótropos incluyen, pero no se limitan a, cumeno-sulfonato de sodio, cumeno-sulfonato de amonio, xileno-sulfonato de amonio, tolueno-sulfonato de potasio, tolueno-sulfonato de sodio, xileno-sulfonato de sodio, ácido tolueno-sulfónico, y ácido xileno-sulfónico . Otros hidrótropos útiles incluyen polinaftaleno-sulfonato de sodio, poliestireno-sulfonato de sodio, metil-naftaleno-sulfonato de sodio, canfor-sulfonato de sodio y succinato de disodio . Un solvente polihidrico, si está presente en todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 %, y de manera preferente de aproximadamente 5 % a aproximadamente 30 %, en peso de la composición. En contraste a un alcohol desinfectante, un solvente polihidrico contribuye de manera mínima, si en algo, a la actividad antibacteriana de la presente composición. El término "solvente polihidrico" como se usa en la presente es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihidrico tiene una solubilidad en agua de al menos 0.1 g de solvente polihidrico por 100 g de agua a 25°C. No hay límite superior en la solubilidad en agua del solvente polihidrico, por ejemplo, el solvente polihidrico y el agua pueden ser solubles en todas las proporciones. Por lo tanto, el término solvente polihidrico abarca dioles, trioles y polioles solubles en agua. Los ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no se limitan a, etilenglicol , propilenglicol , glicerol, dietilenglicol , dipropilenglicol , tripropilenglicol , hexilenglicol , butilenglicol , 1 , 2 , 6-hexanotriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. La composición antiviral puede contener un agente antibacteriano activo. El agente antibacteriano está presente en una composición antiviral es el mismo como se describe anteriormente para una composición preacondicionada . Los agentes antibacterianos útiles se analizan anteriormente en unión con la composición preacondicionadora . También son efectivas composiciones antivirales que contienen un agente antibacteriano fenólico en el control e inactivación de norovirus. Las composiciones antivirales también pueden contener, si hay alguno, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 %, en peso, y de manera preferente de 0.10 % a aproximadamente 3 %, y de manera más preferente de aproximadamente 0.25 % a aproximadamente 2.5 %, en peso, de un agente formador de gel opcional. El término "agente formador de gel" como se usa aquí y más adelante se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de una composición basada en agua, o capaz de convertir una composición basada en agua a un gel o un semisólido. El agente formador de gel puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica. Las composiciones antivirales contienen típicamente una cantidad suficiente de agente formador de gel tal que la composición es un líquido viscoso, gel, o semisólido que se puede aplicar fácilmente a, y frotar, en la piel u otra superficie. Las personas expertas en la técnica están consientes del tipo y cantidad del agente formador de gel para incluir en la composición para proporcionar la consistencia o viscosidad deseada de la composición . Como se señala anteriormente, las presentes composiciones están preferentemente libres de un agente tensioactivo . Típicamente, no se adiciona intencionalmente un agente tensioactivo a una presente composición antibacteriana, pero puede estar presente en una cantidad de 0 % a aproximadamente 0.5 %, en peso, debido a que puede estar presente un agente tensioactivo en una forma comercial de un agente formador se gel para ayudar a dispersar el agente formador de gel en agua. También puede estar presente un agente tensioactivo como un aditivo o sub-producto en otros ingredientes de la composición. Lo siguiente son ejemplos no limitantes de agentes formadores de gel que se pueden usar en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan principalmente al espesar o formar en gel la porción acuosa de la composición: goma de acacia, agar, algina, ácido alginico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina, atapulgita, bentonita, alcoholes de 9 a 15 átomos de carbono, acetato de calcio, alginato de calcio, carragaheen cálcico, cloruro de calcio, alcohol caprilico, carboximetil-hidroxietilcelulosa , carboximetil-hidroxipropil-guar , carragaheen, celulosa, goma de celulosa, alcohol cerearilico, alcohol cetilico, almidón de maíz, damar, dextrina, dibencilidina-sorbitol , sebo-amida dihidrogenada de etileno, etileno-dioleamida , etileno-diestearamida, pectina de fruta, gelatina, goma de guar, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidroxibutil-metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietil-etilcelulosa, hidroxietil-estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil-guar , hidroxipropil-metilcelulosa, alcohol isocetílico, alcohol isoestearí lico, goma de karaya, kelp, alcohol laurílico, goma de acacia falsa, silicato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero de metoxi-PEG-22/dodecil-glicol, metilcelulosa, celulosa microcristalina , montmorrillonita , alcohol miristílico, harina de avena, alcohol oleílico, alcohol de cogolla de palma, pectina, PEG-2M, PEG-M, alcohol polivinílico, alginato de potasio, carragaheen potásico, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de patata, alginato de propilenglicol , carboximetil-dextrano sódico, carragaheen sódico, celulosa-sulfato sódico, cloruro de sodio, silicoaluminato sódico, sulfato de sodio, bentonita de estearalconio, ectorina de estearalconio, alcohol estearilico, sebo-alcohol, TEA-clorhidrato, goma de tragacanto, alcohol tridecilico, silicato de magnesio de aluminio de trometamina, harina de trigo, almidón de trigo, goma de xantano, polivinilpirrolidona y derivados de la misma, derivados de vinil-éter (metil-vinil-éter , etil-vinil-éter, butil-vinil-éter , isobutil-vinil-éter , polimetil-vinil-éter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaterni zada/dimetilamino-eti1-pirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros de vini1caprolactama/vini lpirrolidona-dimetilaminóetilmetacrilaro, copolímeros de vinilpirrolidona/dimetil-amino-etilmetacrilato, derivados estables a ácidos y que se presentan de manera natural de guar y guar modificado, xantano modificado o sustituido, carboxipropil-celulosa, y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes formadores de gel actúan principalmente al espesar la porción no acuosa de la composición: alcohol abietílico, ácido acrilinoleico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoesteara tos /lauratos /palmitatos de aluminio, o estearatos, isoestearatos/miristatos de aluminio, isoestearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abeja, behenamida, alcohol behenilico, copolimero de butadieno/acrilonitrilo, un ácido de 29-70 átomos de carbono, behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, cera de carnauba, ceresina, colesterol, colesteril-hidroxiestearato, alcohol de coco, copal, estearato-malato de diglicerilo, alcohol dihidroabietílico, lauramina-oleato de dimetilo, copolimero de ácido dodecanedioico/alcohol cetearilico/glicol, erucamida, etilcelulosa , hidroxiestearato de gliceril-triacetilo, ricinoleato de gliceril-triacetil , dibehenato de glicol, dioctanoato de glicol, diestearato de glicol, diestearato de hexanodiol, polímeros de olefina de 6 a 14 átomos carbono hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de menhaden hidrogenado, glicéridos hidrogenados de cogollo de palma, aceite hidrogenado de cogollo de palma, aceite hidrogenado de palma, poliisobuteno hidrogenado, aceite hidrogenado de soya, sebo-amida hidrogenada, sebo-glicérido hidrogenado, glicérido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, copolimero de isobutileno/isopreno, estearato de isocetil-estearoilo, cera de Japón, cera de jojoba, alcohol de lanolina, lauramida, deshidroabietato de metilo, rosinato hidrogenado de metilo, rosinato de metilo, copolimero de metilestireno/viniltolueno, cera microcristalina , cera ácida de montan, cera de montan, miristileicosanol , miristiloctadecanol , copolimero de octadeceno/anhidrido maleico, estearato de octildodecil-estearoilo, oleamida, oleostearina, cera de ouricury, polietileno oxidado, oxocerita, alcohol de cogollo de palma, parafina, rosinato hidrogenado de pentaeritritilo, rosinato de pentaeritritilo, tetraabietato de pentaeritritilo, tetrabehenato de pentaeritritilo, tetraoctanoato de pentaeritritilo, tetraoleato de pentaeritritilo, tetraestearato de pentaeritritilo, copolimero de anhídrido oftálico/glicerina/decanoato de glicidilo, copolimero ftálico/trimelitico/glicoles, polibuteno, polibuteno-tereftalato, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil-butiral , polivinil-laurato, dicaprilato de propilenglicol, dicocoato de propilenglicol , diisononanoato de propilenglicol, dilaurato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, diestearato de propilenglicol, diundecanoato de propilenglicol, copolimero de PVP/eicoseno, copolimero de PVP/hexadeceno, cera de salvado de arroz, estearalconio-bentonita, estearalconio-hectorita , estearamida, estearamida-DEA-diestearato, estearamida-DIBA-estearato, estearamida-MEA-estearato, estearona, alcohol estearilico, estearil-erucamida, estearato de estearilo, estearato de estearil-estearoilo, cera de abeja sintética, cera sintética, trihidroxiestearina, triisononanoina, triisoestearina , trilinoleato de triisoestearilo, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina , trimiristina, trioleina, tripalmitina, triestearina , laurato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc, y mezclas de los mismos. Los agentes formadores de gel de ejemplo presentes en una composición antiviral incluyen, pero no se limitan a : Propilenglicol y Polietilenglicol y Agua (ACULYN 44) Copolímero de Acrolatodimetiltaurato de (ARISTOFLEX AVC) Amonio/VP Estearato de Glicerilo y PEG 100- (ARLACEL 165) Estearato Polietilen (2)Estearil-Éter (BRIJ 72) Polioxietilen(21)Estearil-Éter (BRIJ 721) Sílice (CAB-O-SIL) Policuaternio 10 (CELQUAT CS230 ) Alcohol Cetílico Alcohol Cetearílico y Cetereth 20 (COSMOW AX P) Alcohol Cetearilico y Dicetil-Fosfato y (CRODAFOS CES) Ceteth-10-Fosfato Ceteth-20-Fosfato y Alcohol Cetearilico y (CRODAFOS CS-20 Dicetil-Fosfato Ácido) (EMULGADE NI Alcohol Cetearilico y Cetereth 20 1000) Silicato de Sodio y Magnesio (LAPONITE XLG) Alcohol Cetilico y Alcohol Estearilico y (MACKADET CBC) Cloruro de Estearalconio y Dimetil-Estearamida y Ácido Láctico Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM Estearamidopropildimetilamina y Cloruro Esencial ) de Etearamidopropilalconio (MACKERNIUM SDC- Cloruro de Estearalconio 85) Alcohol Cetearilico y (MACKERNIUM Estearamidopropildimetilamina y Cloruro ultra ) de Estearamidopropilalconio y Silicón-Cuaternio 16 Alcohol Cetearilico y Cetearil-Glucósido (MONTANOV 68EC) (NATROSOL 250 Hidroxietilcelulosa HHR CS) Policuaternio 37 y Aceite Mineral y (SALCARE SC 95) Trideceth-6 Policuaternio 32 y Aceite Mineral y (SALGARE SC 96) Trideceth-6 Ácido Esteárico (NATROSOL Plus Cetil-Hidroxietilcelulosa 330 CS) Alcohol Polivinílico, PVP-K30, Propilenglicol Ácido Esteárico, Alcohol Behenílico, (PROLIPID 141) Estearato de Glicerilo, Lecitina, Alcoholes de C12-16, Ácido Pálmico (cera de abeja Cera de Abeja saponificada ) (cera de abeja Cera de Abeja sintética ) Agua, Cera de Abeja, Aceite de Ajonjolí, (leche de abeja) lecitina, metilparabeno Policuaternio 10 (CELQUAT SC240C) Copolímero de Acrilato de (SIMULGEL EG) Sodio/Acrilodimetil-Taurato de Sodio e Isohexadenado y Polisorbato 80 Policuaternio 44 (LUVIQUAT Care) Otras clases específicas de ingredientes opcionales incluyen fosfatos, sulfatos y carbonatos inorgánicos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de PH. Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores opcionales básicos de pH son amoniaco; mono-, di-, y tri-alquil-aminas ; mono-, di-, y tri-alcanolaminas; hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalinotérreos ; y mezclas de los mismos. Los ejemplos no limitantes, específicos de los ajustadores básicos de pH son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio y litio; monoetanolamina ; trietilamina; isopropanolamina; dietanolamina ; y trietanolamina . Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores opcionales, ácidos de pH son los ácidos minerales. Los ejemplos no limitantes de ácidos minerales son ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico. La composición también puede contener un co-solvente o un agente clarificante, tal como un polietilenglicol que tiene un peso molecular de hasta aproximadamente 4000, polipropilengicol , un solvente oxigenado de etileno, propileno, o butileno, o mezclas de los mismos. El co-solvente o agente clarificante se puede incluir conforme se necesita para impartir estabilidad y/o claridad a la composición y puede estar presente en la película o capa residual de la composición en una superficie tratada . El pH de la composición antiviral es aproximadamente 5 o menos, y de manera preferente menor de aproximadamente 4.5 a 25°C. Para lograr una ventaja completa, el pH es menor que aproximadamente 4. Típicamente, el pH de una composición antiviral es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, y de manera preferente aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4.5.

El pH de la composición antiviral es suficientemente bajo tal que al menos una porción del ácido orgánico esté en la forma protonada. El ácido orgánico entonces tiene la capacidad de disminuir el pH de la piel para proporcionar un control viral efectivo, sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita en la piel, y puede formar una capa de barrera esencialmente continua en la piel, y resiste la remoción por enjuague, para proporcionar un efecto antiviral persistente. Lo siguiente es un ejemplo de una composición antiviral, que es capaz de reducir el pH de la piel, y de proporcionar una actividad antiviral persistente a la piel tratada. Muestra 2 Material Por ciento (en peso) Etanol 70.0 Agua desionizada 19.8 ULTREZMR 201' 1.0 Palmitato de isopropilo 1.0 Aceite mineral 1.0 Fluido de silicón DC 200 1.0 Alcohol cetilico 1.0 Ácido cítrico 2.0 Ácido málico 2.0 GERMABEN II2' 1.0 Trietanolamina 0.005 100.0 1) Polímero Cruzado de Acrilato/Acrilato de ClO-30 Alquilo; 2) Conservador que contiene propilenglicol , diazolidinil-urea, metilparabeno, y propilparabeno . El pH de la composición fue 3.1 Para demostrar los resultados novedosos e inesperados proporcionados por el método de la presente invención, se llevaron a cabo las siguientes pruebas, y se determinó la capacidad del método para controlar rinovirus. El porcentaje en peso listado en cada uno de los siguientes ejemplos representa la cantidad en peso, real o activa de cada ingrediente presente en la composición. Las composiciones se preparan al mezclar los ingredientes, como se entiende por aquellos expertos en la técnica y como se describe más adelante. Se usan los siguientes métodos en la preparación y prueba de los ejemplos: Prueba de Eficiencia Residual Antiviral Referencias: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the V'irus-Elimina ting Effectiveness of Liquid Hygieníc Handwash Agents Using the Fingerpads of ñdult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designación E1838-96, incorporada en la presente como referencia en su totalidad, y se refiere como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands , Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, Mayo de 1993, pp . 1579-1585, incorporada en la presente como referencia en su totalidad, y referida como "Sattar II." El método usado para determinar el índice Antiviral de la presente invención es una modificación de aquel descrito en Sattar I, una prueba para la actividad viricida de lavados líquidos de manos (productos de enjuague) . El método se modifica en este caso para proporcionar datos confiables para productos de dejar puestos . Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto que se distribuya directamente a la piel como se describe más adelante, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, y recuperación viral usando lavado de diez ciclos. El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al tratar el área con dilución al 70 % de etanol en agua.

Procedimiento : Prueba de diez minutos: Los sujetos (5 por producto de prueba) lavan inicialmente sus manos con un jabón no medicado, enjuagan las manos, y dejan secar las manos.

Las manos entonces se tratan con etanol al 70 % y se secan con aire. Se aplica el producto de prueba (1.0 mi) a las manos, excepto por los dedos pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (±30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican de forma tópica 10 µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR-284, aproximadamente 1X106 PFU (unidades formadoras de placa) /mi) usando una micropipeta a varios sitios en la mano dentro de un área designada de la superficie de la piel conocida como yemas de los dedos. En este momento, también se aplica una solución de rinovirus al dedo pulgar no tratado de una manera similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus entonces se diluye de cada uno de los varios sitios de piel con 1 mi de eluyente (Solución Salina Balanceada de Earle (EBSS) con suero bovino fetal al 25 % (FBS)+1 % de pen-estrep-glutamato) , lavando 10 veces por sitio . El sitio inoculado de la piel entonces se descontamina completamente al enjuagar el área con etanol al 70 %. Se determinan los títulos virales usando técnicas normales, es decir, ensayos de placa o TCID50 (Dosis Infecciosa de Cultivo de Tejido).

Prueba de una hora: Se deja que los sujetos reasuman las actividades normales (con la excepción del lavado de sus manos) entre los puntos de tiempo de 1 hora y 3 horas. Después de una hora, se aplica una suspensión de rinovirus y se eluye de los sitios designados en la yema de los dedos exactamente como se describe de lo anterior para la prueba de 10 minutos .

Ejemplo 1 La estandarización del pH de la piel atribuido a un paso preacondicionador se demostró al aplicar Dial Complete, un limpiador antibacteriano, a la piel. En un experimento, se aplicó Dial Complete (pH 5.8) comercial a la yema de los dedos de un sujeto de prueba (Sujeto 1 de Prueba) . En un segundo experimento, se aplicó Dial Complete ajustado a pH 3.8 a la yema de los dedos de un segundo sujeto de prueba (Sujeto 2 de Prueba) . En cada prueba, se midió el pH de la piel de linea base. Se midió el pH de la piel nuevamente después de que el limpiador antibacteriano aplicado se secó en la piel. Los resultados se resumen más adelante . pH de piel de linea pH de piel después de base Paso Preacondicionador Sujeto 1 de Prueba 4.82 5.60 Sujeto 1 de Prueba 5.08 5.32 Los datos del pH de la piel muestran que para ambas composiciones preacondicionadoras , es decir, pH 3.8 y pH 5.8, el pH de la piel se estandarizó a 5.3 a 5.6. Además, la piel se limpió de suciedad y sebo. Aunque se aumentó el pH de la piel después de este paso de preacondicionamiento, el pH de la piel permaneció a una unidad de pH menor de 6.5, y por lo tanto, acondicionó la piel para una aplicación efectiva de una composición antiviral.

Ejemplo 2 Se prepararon primero las siguientes composiciones antivirales Ingrediente Composición A11 Composición B Alcohol etílico 62 % 62 % Ácido L-málico 2 % 2 % Ácido cítrico 2 % 2 % ULTREZ 202> 1 % NATROSOL 250 HHX3) — 1 % Agua c . s . c . s . pH 3.5 3.5 11 Porciento en peso, como ingrediente activo 2) Polímero Cruzado de Acrilato-Acrilatos de C20-30 Alquilo; y 3) hidroxietilcelulosa .

En este ejemplo, se aplicaron tres mililitros de la Composición antiviral A o B para cubrir las manos de los sujetos de prueba. En un grupo, las manos se preacondicionaron usando una composición preacondicionadora. En un segundo grupo, la composición antiviral se aplicó a manos "no acondicionadas". La composición usada en el paso preacondicionador fue un jabón suave de bebé, comercialmente disponible, que contiene cocamidopropil-betaína, PEG-80-sorbitan-laurato, lauril-sulfato de sodio, diestearato de PEG-150, EDTA tetrasódico, cloruro de sodio, policuaternio-10, cuaternio-15, ácido cítrico, fragancia, y agua, tiene un pH de entre 6 y 7. Los sujetos de prueba se les dejó usar sus manos de una manera normal después de la aplicación de la composición antiviral, luego se estimuló los dedos con Rinovirus Tipo 39 después de tres horas. Las tablas muestran más adelante que la eficiencia tanto de las Composiciones A como B mejoraron cuando se realizó un paso preacondicionador antes de la aplicación de la composición antiviral. En particular, el por ciento de manos encontradas positivas con rinovirus disminuyó desde 100 % a 75 % para la Composición B después de una paso preacondicionador, y de 33 ¾ a 12 % para la Composición A. El logio de recuperación del virus también se redujo para ambas Composiciones A y B indicando que los componentes de la composición antiviral se retuvieron mejor y están disponibles para actuar contra virus en las manos preacondicionadas .

Ejemplo 3 La siguiente tabla muestra que el pH inicial de la piel de las manos se redujo usando las Composiciones A y B después de un paso preacondicionador con la composición preacondicionadora neutral del Ejemplo 2. Se ha mostrado que la reducción del pH de la piel incrementa la eficiencia antiviral contra rinovirus. Dos tantos, o aproximadamente una a aproximadamente dos onzas liquidas (0.02 a 0.05 litros), de la composición preacondicionadora de un recipiente se distribuyó en las palmas dé las manos de un sujeto de prueba. Las manos se frotaron conjuntamente en un movimiento normal de lavado de manos durante 15 segundos, luego las manos se enjuagaron durante 30 segundos bajo agua caliente. Se distribuyó Composición antiviral ? o B sobre las manos en dosis medidas (aproximadamente una onza (0.02 litros)) y se froto en las manos.

Ejemplo 4 La siguiente composición antiviral, que es capaz de reducir el pH de la piel, se preparó y aplicó a la yema de los dedos de voluntarios humanos : Muestra 4 Material Por ciento (en peso) Etanol 70.0 Agua desionizada 19.8 ALTREZMR 201' 1.0 Palmitato de isopropilo 1.0 Aceite mineral ' 1.0 Fluido de silicón DC 200 1.0 Alcohol cetilico 1.0 Ácido cítrico 2.0 Ácido málico 2.0 GERMABEN II2) 1.0 Trietanolamina 0.05 100.0 ' Polímero Cruzado de Acrilato/Acrilato de C10-30 Alquilo; 2) Conservador que contiene propilenglicol, diazolidinil-urea, metilparabeno y propilparabeno El pH de la Muestra 4 fue 3.1. En la prueba, se aplicó la Muestra 4 a la yema de los dedos de todos los dedos, excepto los dedos pulgares, de ocho voluntarios. Los dedos pulgares fueron los sitios de control. Los voluntarios se dividieron en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV entonces se estimuló en un momento predeterminado con titulo de rinoyirus en todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficiencia dependiente de tiempo de la composición de prueba. En el momento apropiado para cada grupo, el pH de la piel de la yema de los dedos también se midió para determinar el transcurso del tiempo del pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para estimulo rinoviral y la medición del pH de piel para cada grupo I-IV fueron 5 minutos, 1 hora, 2 horas y 4 horas, respectivamente. La siguiente tabla resumen el logaritmo promedio (inoculo de titulo rinoviral), pH promedio de piel, y logaritmo promedio (titulo rinoviral recuperado) de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizado por grupo.

Grupo pH inicial de la pH de la piel Log [Titulo Log [Titulo piel después en tiempo de de inoculo] Recuperado] de la prueba (promedio) (promedio) aplicación (promedio) (promedio) I 3.0 3.0 3.9 0.23 II 2.8 3.4 4.0 0.23 III 3.0 3.8 3.8 0.23 IV 3.0 3.8 4.3 0.23 Los datos para cada grupo (es decir, diferentes puntos de tiempo) muestran que el titulo rinoviral recuperado promedio es menos de 1 partícula de virus, o por abajo del limite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficiencia del presente método después de 4 horas y demuestran adicionalmente que un pH de piel de menos de aproximadamente 4 es efectivo en eliminar completamente un estímulo viral. La combinación de ácido cítrico, ácido málico, y ácido polimérico (es decir, ULTREZMR 20) proporcionó una capa de barrera residual de ácidos orgánicos en la yema de los dedos, que mejoró la actividad antiviral persistente de la composición.

Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las siguientes composiciones. Se midieron lecturas de pH de la piel de línea base de la yema de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de que la composición se secó en las yemas de los dedos, luego nuevamente después de cuatro horas.

Composición (por pH Promedio pH Promedio Log 10 de Muestra de la Piel De Manos % en peso) de la Piel Reducción (T=0) (T=4 hr) Viral con Virus 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, >3 A 62 % de ETOH, 2.81 3.23 0 1.25 % de logio hidroxietil- celulosa 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido B tartárico, 62 % >3 2.64 3.03 0 de ETOH, 1.25 % logio de hidroxietil- celulosa 2 % de ácido málico, 2 % de ácido C tartárico, 62 % >3 2.66 2.94 0 de ETOH, 1.25 % logio de hidroxietil- celulosa 62 % de ETOH, 1.25 % de <0.5 D hidroxietil- 5.53 5.13 100 celulosa logio 2 % de ácido cítrico, 2 % de ácido málico, > 3 E 70 % de ETOH, 1 2.90 3.72 0 % de ácido logio poliacrílico 70 % de ETOH, 1 2.0 F % de ácido 4.80 5.16 100 poliacrílico logio 70 % de ETOH, 1.25 % de <0.5 G hidroxietil- 5.3 5.25 100 celulosa logio ETOH es etanol Cuatro horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las Muestras A-G, se aplicó el Rinovirus 39 un título de 1.3 x 103 pfu (unidades formadoras de placa) a la yema de los dedos. El virus se aplicó en la yema de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS y 25 % de FBS con IX de antibióticos. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa . Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. La inactivación completa del Rinovirus 39, es decir, una reducción logarítmica mayor de 3, se logró usando las composiciones que contiene ácido que contienen una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico, y ácido tartárico. La presencia de hidroxietilcelulosa o ácido poliacrílico ayudó en la formación de una capa o película más continua de ácidos orgánicos en la yema de los dedos, tratadas, que mejoró a su vez la actividad antiviral persistente de las composiciones.

Ejemplo 6 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con la siguiente composición. Se midieron lecturas de pH de piel de línea base de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. También se tomaron mediciones de pH de piel inmediatamente después de que la composición secó en la yema de los dedos. Inmediatamente después del tratamiento de la yema de los dedos con la composición, se aplicó el Rinovirus 14 a un titulo de 1.4 x 104 pfu (unidades formadoras de placa) a la yema de los dedos. El virus se dejó 'sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 % de EBSS y 25 % de FBS con IX de antibióticos. La muestra se eluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placa sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como para el ensayo de placa. Se logró inactivación completa del Rinovirus 14 con la composición que contiene ácido que da por resultado una composición logarítmica de 4.

Muestra Composición pH de Log 10 de % de (por % en peso) Solución Reducción Viral, Manos con 30 segundos Virus A 2 % de ácido 3.10 4 log 0 cítrico, 2 % de ácido málico, 70 % de ETOH, 1 % de ácido poliacrílico Ei emplo 7 Se prepararon las siguientes composiciones para probar el efecto de los ácidos orgánicos y las mezclas de ácidos orgánicos en el pH de la piel y en la efectividad antiviral. pH pH Composición Log 10 de Promedio Promedio Muestra (por % en ·¦ ¦ Reducción de la Piel de la Piel peso) Viral (T=0) (T=2 hr) 4 % de ácido cítrico en 70 A 2.97 3.64 >3 logio % de etanol/agua 4 % de ácido málico en 70 B 2.91 3.94 >3 logio % de etanol/agua 2 % de ácido cítrico y 2 % de ácido C 2.99 3.38 >3 log10 málico en 70 % de etanol/agua 4 % de ácido tartárico en D 2.56 3.0 >3 logio 70 % de etanol/agua Las yemas de los dedos, limpias, de los sujetos de prueba se trataron con las Muestras · A-D. Se midieron lecturas de pH de la piel de linea base de las yemas de los dedos antes del tratamiento con una composición. También se tomaron mediciones de pH de la piel inmediatamente después de que la composición se secó en la yema de los dedos, y nuevamente de dos horas. Todas las Muestras A-D suprimieron el pH de la pile por abajo de 4 durante dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantuvo un pH inferior en dos horas de los mismos ácidos usados de manera individual (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico al 4 % (Muestra D) mostró la supresión más grande del pH de la piel. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las soluciones, se aplicó la yema de los dedos del Rinovirus 39 a un título de 4 x 104 pfu. El virus se secó en la yema de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75 '% de 'EBSS y 25 % de FBS en IX de antibióticos. La muestra se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. Se logró la inactivación completa del Rinovirus 39 que da por resultado una reducción logarítmica mayor que 3.

Los siguientes ejemplos ilustran los ácidos poliméricos, y especialmente copolimero u homopolímero de ácido acrilico, en la presencia de alcohol imparten eficiencia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH bajo y buena sustantividad a la piel, que. mantiene de manera efectiva a un pH bajo la piel durante el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficiencia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película especialmente continua de un ácido orgánico en superficies tratas, que a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Se demostró un efecto sinérgico de la disminución del pH de la piel con el uso de polímero basado en ácido acrilico en la presencia de alcohol.. Sin embargo, un polímero basado en ácido acrilico en la ausencia de un alcohol no mantiene un pH reducido de la piel al mismo grado durante el tiempo. De manera importante, la reducción del pH de la piel es menos dependiente del pH de la composición cuando se usa un ácido polimérico en unión con un alcohol. También se demuestra un efecto sinérgico en una actividad antiviral rápida y persistente cuando se usa un polímero basado en ácido acrilico en unión con ácidos policarboxílicos . Se ha encontrado que el utilizar una baja cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 %, en peso) junto con un ácido policarboxilico, tal como ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinérgico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxilico en una composición antiviral, sin la disminución concomitante en la eficiencia antiviral. Esta reducción en la concentración de ácido policarboxilico mejora la suavidad de la composición al reducir el potencial de irritación de la composición. Se tiene por teoría, pero no se depende en la presente de, que el ácido polimérico ayuda en la formación de una capa o película residual de barrera de ácidos orgánicos en una superficie tratada, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición .

Ejemplo 8 Se preparó una composición que contiene un ácido poliacrílico (1 % en peso), es decir, ULTREZ 20, disponible de Novoen Europe, en etanol acuoso al 70 % y agua. Cada composición (1.8 mi) se aplicó al dedo pulgar, índice, y medio de un sujeto de prueba. Se midieron las lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de dos horas. Las lecturas promedio del pH de la piel se resumen a continuación. pH Promedio de la Piel Linea T=0 T=2 hrs. Log 10 de base Reducción Viral 70 % de etanol 5.65 5.3 5.2 <0.2 Ácido poliacrilico (1 %) 5.63 4.4 4.5 1.8 (etanol acuoso al 70 %) Ácido poliacrilico 5.64 4.5 4.7 1.5 (1 %) (agua) El ácido poliacrilico suprimió el pH de la piel a aproximadamente 4.5 de forma inicial, y el pH de la piel permanece por abajo de 5 después de dos horas. La composición con etanol suprimió el pH de la piel ligeramente menos (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinérgico en la disminución del pH de la piel cuando se aplica un ácido poliacrilico con etanol . Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a la yema, de los. dedos que se han tratado a un titulo de 9.8 x 102 pfu. El virus se secó sobre la yema de los dedos durante 10 minutos, luego las yemas de los dedos se enjuagaron con caldo de recuperación viral. El caldo se diluyó en serie en el caldo de recuperación viral y se colocó en placas sobre células Hl-HeLa. Se valoraron los títulos como por el ensayo de placa. Ambas composiciones redujeron el título viral. Sin embargo, la composición que contiene etanol exhibió eficiencia ligeramente mayor que el Rinovirus al reducir el título por 1.8 log versus 1.5 log para la composición sin etanol. Estos datos ilustran que el 'ácido poliacrílico suprime el pH de la piel que da por resultado eficiencia antiviral. Los datos también ilustran el ácido poliacrílico y etanol actúan de manera sinérgica para disminuir el pH de la piel, que da por resultado de este modo una mayor eficiencia contra rinovirus. Para demostrar este efecto, se prepararon las siguientes ocho composiciones, en donde las soluciones que contienen un ácido poliacrílico (con y sin etanol) se amortiguaron a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5 ó 6.0. pH Promedio Logio de Composición (por % pH de Muestra de Piel, a Reducción en peso) Solución horas Viral 1 % de ULTREZ A 4.54 4.52 >2 logio 20/70 % de etanol 1 % de ULTREZ B 5.10 4.87 >2 logio 20/70 % de etanol 1 % de ULTREZ C 5.54 4.41 >2 log10 20/70 % de etanol 1 % de ULTREZ D 6.17 4.32 >2 logio 20/70 % de etanol pH Promedio Logio de Composición (por % pH de Muestra de Piel, a Reducción en peso) Solución horas Viral E 1 % de ULTREZ 20 4.57 4.93 <1 logio F 1 % de ULTREZ 20 5.12 5.46 <1 logio G 1 % de ULTREZ 20 5.55 5.33 <1 logio H 1 % de ULTREZ 20 6.32 5.70 <1 logio Se probó el efecto de las ocho composiciones tanto en el pH de la piel' como en la. eficiencia viral. Cada composición (1.8 mi) se aplicó al dedo pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Se midieron las lecturas del pH de la piel antes del tratamiento (línea base), inmediatamente después de que el producto ha secado, y nuevamente después de dos horas. Los datos del pH de la piel indicaron que un ácido poliacrílico y etanol funcionan de manera sinérgica para suprimir el pH de la piel debido a que cada composición que contiene etanol en combinación con el -ácido poliacrílico suprimió el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Las composiciones que contienen etanol y ácido poliacrílico disminuyeron el pH de la piel a entre pH 4 y independiente del pH de la solución. En contraste, las composiciones libres de etanol suprimen el pH de la piel sólo entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar al pH de la solución.

Para probar la eficiencia viral de las composiciones anteriores, Se aplicó rinovirus 39 a un titulo de 1.7 x 103 pfu a las yemas de los dedos después de dos horas. El virus se secó durante 10 minutos, se eluyó y se diluyó en serie en caldo de recuperación viral. Las muestras se colocaron en placa en células Hl-HeLa, y se valoró el titulo del virus como por el método de ensayo en placa. Las composiciones que contienen etanol en combinación con ácido poliacrilico tienen una reducción logarítmica mayor de 2 en los títulos virales, en tanto que las composiciones libres de etanol exhibieron una reducción logarítmica menor de 1 en los títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre el ácido poliacrilico y el etanol en la reducción del pH de la piel, lo que proporciona mayor eficacia antiviral contra rinovirus. Se tiene por teoría, pero no se depende en la presente, que el etanol ayuda a proporcionar una película o capa más continua del ácido orgánico en la piel, por ejemplo, al reducir la tensión superficial de la composición para una aplicación más uniforme y pareja de la composición a una superficie, y particularmente en la piel.

Ejemplo 9 Se prepararon las siguientes composiciones para ilustrar adicionalmente la eficiencia antiviral proporcionada por un ácido poliacrilico.

Composición pH (por % en pH de Promedio % de Manos Muestra peso) de solución de Piel, 2 con virus Espesadores horas 1 % de ácido A 4.21 4.7 63 % poliacrilico 5.5 % de ácido B 5.41 5.0 100 % CRODAFOS11 ' 1.25 % de C NATROSOL 250 6.32 5.3 100 % HHR CS2) 1) Ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 y Alcohol Cetearilico Fosfato de Dicetilo; y 2) NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa Se aplicaron las muestras A-C (1.8 mi) a los dedos pulgar, índice y medio de las manos limpias. Se tomaron lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de dos horas para las Muestras A y B y después de cuatro horas para la Muestra C. Los promedios de ios valores de pH de la piel se proporcionan en la tabla anterior . La Muestra A que contiene ácido poliacrilico disminuyó el pH de la piel al grado más grande con un pH final de la piel después de dos horas . de pH 4.7. Ni la Muestra B ni la Muestra C disminuyeron el pH de la piel por abajo de 5.0. Estos datos indican que el ácido poliacrilico tiene la capacidad de suprimir el pH de la piel y de mantener un pH bajo de la piel durante al menos dos horas. También se probó la eficiencia viral de las Muestras A-C contra el rinovirus 39. Se esparció una carga viral de aproximadamente 103 pfu sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos entonces se enjuagaron con caldo de recuperación viral y las muestras se diluyeron en serie y se colocaron en placas de células Hl-HeLa. Se midieron los títulos virales usando el ensayo de placa. Tanto para las Muestras B y C, 100 % de las manos fueron positivas para rinovirus, lo que indica poca eficiencia de estas composiciones contra rinovirus. En contraste, la Muestra A demostró una eficiencia viral debido a que sólo se encontró que 63 % de las manos fueron positivas para rinovirus.

Ejemplo 10 El ejemplo 8 demostró que existe un sinergismo entre ácido poliacrilico y etanol, que da por resultado supresión del pH de la piel y eficiencia antiviral. Se prepararon las siguientes composiciones para examinar la efectividad de las mezclas de ácido policarboxílico y una composición individual de ácido policarboxílico, cada una en combinación con poliacrilico y etanol, en la eficiencia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la cantidad menor de ácido orgánico requerida para demostrar una eficiencia antiviral persistente. Las composiciones se aplicaron a las yemas de los dedos de las manos limpias. Después de los tiempos indicados, se aplicaron aproximadamente 103 a 104 pfu de rinovirus 39 a las manos y se dejaron secar durante 10 minutos. El virus se recuperó al enjuagar las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras entonces se diluyeron en serie en el caldo de recuperación viral y se colocaron en placa en células Hl-HeLa. Se determinaron los títulos virales por ensayo de placa. El porcentaje de las manos que fue positiva para rinovirus se resume a continuación . % de Manos Composición (por en peso) Tiempo Positivas para Rinovirus 70 % de etanol 15 minutos 100 % 1 % de ácido cítrico/1 % de ácido málico/10 % de 1 hora 100 % etanol/agua 1 % de ácido poliacrílico/4 % de ácido cítrico/70 % de 4 horas 91 % etanol/agua 1 % de ácido poliacrílico/1 % de ácido cítrico/1 % de ácido 4 horas 0 % málico/70 % de etanol/agua Una composición que contiene 70 % de etanol únicamente no fue efectiva como una composición antiviral. El ácido cítrico (1 %) y el ácido málico (1 %) perdieron efectividad contra rinovirus después de una hora debido a que 100 % de las manos se encontró que son positivas para rinovirus. En contraste, cuando se- aplicó a las manos una composición que contiene 1 % de ácido cítrico y 1 % de ácido málico, en combinación con ácido poliacrílico y 70 % de etanol, no se detectó virus en las manos después de cuatro horas. Un ácido individual (4 % de ácido cítrico) en combinación con un ácido poliacrílico y etanol fue menos efectivo contra rinovirus debido a que en el 91 % de las manos se encontró que son positivas para rinovirus después de cuatro horas. Estos datos demuestran que el uso de un ácido poliacrílico y etanol permite el uso de una menor concentración de ácido poliacrílico para lograr una eficiencia antiviral deseada. Esta mejora se atribuye, al menos en parte, a formar una película o capa residual de los ácidos orgánicos en la piel.

Ejemplo 11 El uso de un ácido poliacrílico y etanol en una composición suprime el pH de la piel a 'un valor por abajo del pH de la solución, como se demuestra en el Ejemplo 8. Para probar si las composiciones antivirales que contienen ácido cítrico, ácido mélico, ácido poliacrílico, y etanol se pueden amortiguador a un pH mayor de solución y proporcionar aún un pH de piel en o por abajo de pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente, se prepararon las siguientes composiciones. pH pH de Composición pH en Inicial la Reducción Muestra (por % en solución de la Piel, 4 viral peso) Piel horas 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido A cítrico/2 % de 3.2 2.9 3.7 >3 logio ácido málico/70 % de etanol 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido B cítrico/2 % de 4.34 3.4 3.7 >3 logio ácido málico/70 % de etanol 1 % de ULTREZ 20/2 % de ácido C cítrico/2 % de 4.65 3.6 3.8 >3 logio ácido málico/70 % de etanol Las composiciones (1.8 mi) se aplicaron a los decios pulgar, índice y medio de manos limpias. Se midieron lecturas de pH de la piel antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y nuevamente después de cuatro horas. El promedio de los valores de pH de la piel se grafican anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con las Muestras A-C se suprimió a entre pH 2.9 y 3.6, en donde entre menor sea el pH de la solución, menor es el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de cuatro horas, el pH para las tres composiciones fue aproximadamente pH 3.7. Consistente con los ejemplos anteriores, el pH de la solución, no predice el pH subsiguiente de la piel. También se probó la eficiencia viral de las Muestras A-C contra el rinovirus 39. Se esparció una carga viral de aproximadamente 103 pfu sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos entonces se enjuagaron con caldo de recuperación viral y las muestras se diluyeron en serie y se colocaron en placa de células Hl-HeLa . Se midieron los títulos virales usando el ensayo de placa. No se recuperaron virus de ninguna de las manos indicando que las tres muestras A-C tienen eficiencia antiviral. Estos datos demuestran que cuando se utilizan ácido cítrico y ácido málico en una composición en combinación con un ácido poliacrilico y etanol, se puede amortiguar el pH de la solución a un pH más alto, por ejemplo, más suave y más seguro para la aplicación a la piel, en tanto que aún permanece la capacidad de suprimir el pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Esto también se atribuye, al menos en parte, a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece en la piel después de la evaporación de los ingredientes volátiles de la composición . Las siguientes pruebas demuestran que una composición antiviral puede proporcionar una capa de barrera esencialmente continua de ácido orgánico en una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que una composición antiviral registre el enjuague desde una superficie tratada, por ejemplo, al menos 50 % de los ingredientes no volátiles de la composición (incluyendo el ácido orgánico) permanecen sobre una superficie tratada después de tres enjuagues, como se determina de los espectros de RMN e IR. Además, permanece una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de la composición en una superficie tratada después de 10 enjuagues también determinado usando espectros de RMN e IR. En las siguientes pruebas, se comparó una composición acuosa que contiene, en pe'so, 2 % de ácido mélico, 2 % de ácido cítrico, 1 % de ácido poliacrílico, 62 % de etanol, y 0.5 % de hidroxietilcelulosa como un agente formador de gel (Composición A) a una composición acuosa, que contiene 2 % de ácido málico, 2 % de ácido cítrico, y 62 % de etanol (Composición B) . Las composiciones se aplicaron a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojos (IR) y de resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la Composición B se enjuagó completamente de la superficie después de un enjuague con agua. Por lo tanto, la Composición B falló en exhibir resistencia al agua y falló en proporcionar una película o capa de ingredientes no volátiles de la composición en la superficie . En contraste, los espectros de IR y RMN demostraron que la Composición A proporcionó una película o capa resistente al enjuague de los ingredientes de la composición de la superficie tratada. La cantidad de los ingredientes de la ¦ composición que permaneció en la superficie tratada se redujo durante los tres primeros enjuagues, luego resistió la remoción adicional de la superficie tratada en los enjuagues subsiguientes. Los espectros de IR y RMN mostraron que permanecieron cantidades detectables efectivas de los ingredientes no volátiles de la composición en la superficie tratada después de 10 enjuagues de agua. Se realizó otra prueba para medir el ángulo de contacto de agua en una superficie. El "Ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación del agua en una superficie. En esta prueba, se aplicaron las Composiciones A y B a una superficie de vidrio y se dejaron secar. Entonces se midió el ángulo de contacto para el vidrio tratado con las Composiciones A y B, tanto enjuagado como no enjuagado, usando agua desionizada. El ángulo de contacto del vidrio desnudo, es decir, no tratado, también se midió como un control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba de ángulo de contacto .

Lectura Composición Composición Composición Composición Vidrio Promedio A, No A, B, No B, Desnudo (grados) enj uagado Enj uagado enj uagado Enj uagado Cambio en 45.96 72.66 6.69 41.51 38.47 grados De 26.7 34.8 Cambio 58.1 520.2 Los datos de ángulo de contacto muestran que la Composición A modifica la superficie del vidrio y proporciona una capa o película de barrera persistente en la superficie de vidrio. Los datos también muestran que se enjuaga la Composición B de la superficie debido a que el ángulo de contacto después del enjuague de la Composición B es esencialmente el mismo como aquel del vidrio desnudo. Se realizó otra prueba para demostrar la captación de iones metálicos por una película residual de la Composición A. En esta prueba, se formaron películas de la Composición A en el vidrio, se secaron al menos 4 horas, luego se expusieron a soluciones que tienen una concentración de 0.5 M de iones metálicos. Entonces se analizaron las muestras por exploración de SEM. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película que resulta de la Composición A se une de manera efectiva a varios tipos de iones metálicos. Se tiene por teoría, pero no se depende de, que este sea un fenómeno superficial debido a que no se conoce mecanismo para el transporte de iones metálicos en la película .

Películas de Composición A en Vidrio (Remojado en Metal y Enjuagado con Agua Desionizada) (a menos que se especifique de otro modo) Solución de Remojo % atómico de EDS % en peso de EDS CaCl2 al 0.56 % en peso en fórmula en 316 SS-No 0.63 % de Ca 1.71 % de Ca Enj uague Ca 0.1 M en Acero 0.13 % de Ca 1.21 % de Ca Inoxidable 316 Solución de Remojo % atómico de EDS % en peso de EDS Ca 0.5 M en Acero - 0.34 % de Ca 1.54 % de Ca Inoxidable 316 Ca 0.5 M con más enjuague 0.07 % de Ca 0.12 % de Ca en Acero Inoxidable 316 Cu 0.5 M en Acero 0.65 % de Cu 1.59 % de Cu Inoxidable 316 Fe 0.5 M en Al 6061 0.41 % de Fe 1.14 % de Fe Zn 0.5 M en Al 6061 0.24 % de Zn 0.90 % de Zn Análisis de Cupones metálicos 0 % de Ca, 0 Agua DI en Acero 0 % de Ca, 0 % de % de Cu, 0 % Inoxidable 316 Cu, 0. % de Zn de Zn Fe compensado en datos anteriores 0.07 % de Ca, 0.18 % de Ca, 0.08 % de Fe, 0.29 % de Fe, Agua DI en Al 6061 0.03 % de CU [de 0.11 % de CU Al] [de Al] tomaron también micrografias de reflectancia que muestran la cobertura superficial de las Composiciones A y B (Figura 1) . Las micrografias unidas muestran que la Composición A proporciona una cobertura superficial esencialmente completa, es decir, una cobertura más uniforme de la Composición A en una superficie tratada, lo que proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes no volátiles de la composición en la superficie. Las micrografias unidas son una conversión digital de valores de reflectancia, lo que proporciona una correlación directa a la cobertura de superficie. Las micrografias demuestran que la Composición A (Figuras la) y Ib)) proporcionan una película que tiene adhesión mejorada, dispersión mejorada, y formación mejorada de cristal en comparación a la Composición B (Figuras le) y Id)) .

Ejemplo 12 Se realizó una prueba de aniquilación en tiempo en bacterias adicionales y un hongo para demostrar la eficiencia de espectro amplio de una composición de la presente invención. En esta prueba, se probó la siguiente composición antimicrobiana. Ingrediente Por Ciento En Peso Alcohol cetílico 1.00 Glicerina 1.00 Palmitato de Isopropilo 1.00 Dimeticona 100 CST 1.02 Etanol SDA-40B 3.09 Natrosol 250 HHX 0.26 Agua Desionizada 10.94 Agua Desionizada 17.65 Polímero ULTREZ 10 •1.01 Etanol SDA-40B 58.82 Ácido Cítrico 2.00 Ingrediente Por Ciento En Peso Ácido álico 2.00 Hidróxido de Sodio 50 % 0.22 La composición anterior se probó para la capacidad controlar los siguientes microorganismos bajo las siguientes condiciones Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia col-i ATCC 11229 Sistemas de histeria monocytogenes ATCC 7644 Prueba : Enterobacter cloacae ATCC 13047 Candida albicans ATCC 10231 Temperatura de Ambiente (20-25°C) Prueba : Tiempo de 15 y 30 segundos Exposición : 99 mL de Caldo D/E Selección de neutralizador realizada como parte de la prueba verificó que el Neutralizador neutralizador neutralizó adecuadamente los productos y no fue perjudicial a los organismos probados Medio de Agar D/E Subcultivo 35±2°C durante 48±4 horas (para S. aureus, E. coli, L. monocytogenes) Incubación : 30±2°C para 8±4 horas (para E. cloacae) 26±2°C para 72±4 horas (para C. albicans) Los datos de prueba se resumen a continuación: Números de inoculo (CFU/mL) Staphylococcus aureus ATCC Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de ( Segundos ) (CFU/mL) Reducción 15 <100, <100 <100 >5.48 >99.999 30 <100, <100 <100 >5.48 >99.999 Escherichia coli ATCC 11229 Tiempo de Supervivientes Supervivientes Reducción Por Exposición (CFU/mL) Promedio Logarítmica Ciento de (Segundos) (CFU/mL) Reducción 15 <100, <100 <1.5xl02 >5.08 >99.999 30 <100, <100 <100 >5.26 >99.999 Listeria monocytogenes ATCC 7644 Enterobacter cloacae ATCC 13027 Los datos muestran que una composición de la presente invención exhibe aproximadamente una reducción logarítmica de 4 a 5 en 15 y 30 segundos de tiempo de exposición contra Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 11229, histeria monocytogenes ATCC 7644, Enterobacter cloacae ATCC 13047, Candida albicans ATCC 10231. Los datos anteriores muestran que una presente composición antimicrobiana también es efectiva en el control de hongos, incluyendo, levaduras y mohos. El control de hongos es importante debido a que los hongos pueden provocar varias enfermedades vegetales y animales. Por ejemplo, en humanos, los hongos provocan tiña, pie de atleta, y varias enfermedades serias adicionales. Debido a que los hongos son más química y genéticamente similares a animales que otros organismos, son más difíciles de tratar las enfermedades fungoideas. Por consiguiente, se desea la prevención de enfermedades fungoideas. La actividad de prototipo contra hongos se examinó usando la levadura Candida albicans . El género Candida contiene varias especies, sin embargo, se probó Candida albicans debido a que el la causa más frecuente de candidiasis. Se puede encontrar Candida albicans en el tracto alimentario, boca y área vaginal, y puede provocar enfermedades incluyendo candidiasis oral, también llamada afta, vaginitis, candidiasis alimentaria, y candidiasis cutánea y sistémica. En particular, la presente invención es eficaz en el control de levaduras, tal como Candida albicans, demostrando una reducción logarítmica de al menos 4 después de un tipo de exposición de 15 segundos a la presente composición antimicrobiana. Las composiciones antivirales usadas en el presente método, independientemente, pueden ser líquidos, geles, semisólidos, emulsiones, lociones, cremas, pastas, ungüentos, y similares. Un producto líquido puede ser una solución, dispersión, emulsión o una forma de producto similar. Las formas de producto en gel y semisólidas pueden ser transparentes u opacas, diseñadas para aplicación por dispensadores de barra o por los dedos, a manera de ejemplo. Las composiciones preacondicionadoras típicamente son líquidos o emulsiones, pero pueden ser un jabón de barra. Los tipos adicionales de composiciones incluyen composiciones espumadas, tal como cremas, mohos y similares, las composiciones que contienen materiales de relleno orgánicos e inorgánicos también se pueden usar. Las composiciones preacondicionadoras y antivirales se pueden elaborar como composiciones diluidas listas para el uso, o como concentrados que se diluyen antes del uso. Las composiciones preacondicionadoras y antivirales también se pueden incorporar, independientemente, en un material de trama o algodón para proporcionar artículos de toallita. Los artículos de toallita se pueden usar de manera secuencia! en superficies animadas al pasar la toallita de acuerdo con el presente método . En una modalidad de la presente invención, un individuo quien ya sea está padeciendo de una infección viral o es probable que se exponga a otros individuos que padecen de una infección viral, tal como- una infección de rinovirus o rotavirus, puede aplicársele una composición preacondicionadora , luego una composición antiviral en su piel. Este método de aplicación mejora la inactivación del rinovirus, y otras partículas de virus no envueltos, presentes en la piel. El método también puede inactivar virus de influenza, norovirus y rotavirus. Las composiciones como se aplica en el presente método, ya sea enjuagadas o dejadas permanecer en la pile, proporcionan una actividad antiviral persistente. Por lo tanto,' los virus no envueltos, tal como los rinovirus, o un virus de influenza, no se transmiten a individuos no infectados mediante transmisión de mano a mano. La frecuencia de aplicación, y el periodo de uso variará dependiendo del nivel de infección deseado, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana y/o ensuciamiento de la piel. El presente método proporciona las ventajas de una actividad antiviral persistente a la superficie animada tratada, y un control viral de espectro' amplio, en cortos tiempos de contacto. El corto tiempo de contacto para una reducción logarítmica sustancial de los virus es importante en vista del típico cuadro de tiempo de 15 a 60 segundos usado para desinfectar la piel. Las composiciones antivirales son efectivas en un corto tiempo de contacto debido a que (a) el paso preacondicionador remueve la suciedad y el sebo que inhibe el contacto de la composición antiviral con la piel y también estandariza, y preferentemente disminuye, el pH de la piel, (b) el pH reducido de la composición, (c) el efecto sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y (d) una actividad persistente se mejora debido a que una capa o película de barrera residual de los ingredientes de la composición antiviral que puede permanecer en la piel después de la evaporación de los componentes volátiles de la composición. Claramente, se pueden hacer muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expone anteriormente en la presente sin apartarse del espíritu y el alcance de la misma, y por lo tanto, sólo se deben imponer limitaciones como se indiquen por las reivindicaciones anexas.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Método para reducir una población de virus en una superficie animada, caracterizado porque comprende: (a) poner en contacto la superficie con una composición preacondicionadora, que comprende un agente tensioactivo aniónico, un agente tensioactivo no inónico, un agente tensioactivo anfotérico, o una mezcla de los mismos y que tiene un pH de aproximadamente 5 a aproximadamente 7, entonces (b) poner en contacto la superficie con una composición antiviral capaz de lograr una reducción logarítmica de al menos 4 contra un virus no envuelto después de 30 segundos., de contacto, en donde la composición antiviral comprende: (i) aproximadamente 25 % a aproximadamente 75 % en peso de una alcohol desinfectante de 1 a 6 átomos de carbono o mezclas del mismo; (ii) una cantidad viricidamente efectiva de una ácido orgánico que comprende (i) dos o más ácidos policarboxílieos que contienen de dos a cuatro grupos de ácidos carboxílieos , cada uno que contiene opcionalmente uno o más de grupo hidroxilo, grupo amino, o ambos, y (ii) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, de sulfonato, y/o de sulfato; Y (iii) de 0% a aproximadamente 5 %, en peso, de un agente formador de gel seleccionado del grupo que consiste de celulosa, un derivado de celulosa, guar, un derivado de guar, algina, un derivado de algina, un alcohol insoluble en agua, de 8 a 20 átomos de carbono, carragaheen, una arcilla de esmectita, un compuesto de policuaternio, y mezclas de los mismos, y tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 5, en donde la composición antiviral forma una capa de barrera esencialmente continua que comprende el ácido orgánico en la superficie animada. 2. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición preacondicionadora comprende además aproximadamente 0.01% a aproximadamente 2 %, en peso de un agente antibacteriano y al menos uno de un solvente hidrico y un hidrótopo, en donde el agente antibacteriano comprende una agente antibacteriano fenólico seleccionado del grupo que consiste de: (a) un compuesto de 2-hidroxidifenilo que tiene la estructura en donde Y es cloro o bromo, Z - es SO3H, N02, o Ci-C4alquilo, r es 0 a 3, o es 0 a 3, p es 0 ó 1, m es 0 ó 1, y n es 0 ó 1; (b) un derivado de fenol que tiene la estructura en donde Ri es hidro, hidroxi, Ci-C4alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo, R2 es hidro, hidroxi, Ci-C6alquilo, o halo, R3 es hidro, Ci-C6alquilo, hidroxi, cloro, nitro o un azufre en la forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio, R4 es hidro o metilo, R5 es hidro o nitro; (c) un compuesto de difenilo que tiene la estructura en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R' 6 es hidroxi, y R7, R'7, R8, R' 8 R9, R' 9, Rio y R'io/ independientemente entre si, son hidro o halo; y (d) mezclas de los mismos. 3. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición preacondicionadora permanece en la superficie cuando se pone en contacto la superficie con la composición antiviral. 4. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus no envuelto se selecciona de grupo que consiste de rinovirus, picornavirus , adenovirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio, coronavirus, heterovirus , y virus patógenos similares . 5. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición antiviral se deja permanecer en la superficie y se deja secar. 6. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 15 %, en peso, del ácido orgánico. 7. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición antiviral está libre de un agente tensioactivo. 8. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición antiviral comprende uno o más de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 % en peso, de un hidrót.ropo y aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 30 % de un solvente polihidrico seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y mezclas de los mismos. 9. Método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el ácido policarboxilico se selecciona del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succinico, ácido glutámico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico o ácido metacrílico. 10. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido policarboxilico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de los mismos, y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico o ácido metacrílico. 11. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición antiviral imparte a la superficie animada un pH de menos de 4 cuatro horas después del contacto con la composición antiviral. 12. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición antiviral imparte una reducción logarítmica de al menos 3 contra un virus no envuelto al menos aproximadamente cuatro horas después del contacto con el agente antiviral. 13. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus es un rinovirus, virus de influenza, un rotavirus, o un norovirus. 14. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición reduce adicionalmente una población de hongos en la superficie animada, en donde el hongo comprende un moho, una levadura, o ambos . 15. Equipo capaz de proporcionar un control persistente de virus en una superficie animada, el equipo está caracterizado porque comprende: (a) un primer envase que comprende una composición preacondicionadora para la aplicación a la superficie animada ; (b) un segundo envase que comprende una composición antiviral para aplicación a la superficie animada ; (c) indicios que comprenden instrucciones para aplicar la composición preacondicionadora a la superficie animada antes de la composición antiviral y que además comprende instrucciones para permitir que la composición antiviral permanezca en la superficie animada después de la aplicación; y (d) que comprende opcionalmente un primer dispensador para la composición preacondicionadora y un segundo dispensador para la composición antiviral, en donde el primer dispensador dispensa o distribuye una dosis efectiva medida de la composición preacondicionadora y el segundo dispensador dispensa o distribuye una dosis efectiva medida de la composición antiviral.