MX2008015455A - Metodos y articulos que tienen una alta eficacia antiviral y antibacterial. - Google Patents

Abstract

Se describen método y artículo para proporcionar un control bacteriano de amplio espectro, rápido, y un control antiviral rápido y persistente en una superficie inanimada. En el método, un compuesto o composición capaz de reducir el pH de superficie a menos de aproximadamente 4 se aplica a la superficie, y de preferencia se deja que permanezca en la superficie, y los componentes no volátiles de la composición pueden formar una capa o película barrera en una superficie tratada.

Description

MÉTODOS Y ARTÍCULOS QUE TIENEN UNA ALTA EFICACIA ANTIVIRAL Y ANTIBACTERIAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a métodos para proporcionar un control rápido y persistente de virus, y un control de amplio espectro, rápido, de bacterias, en una superficie animada o inanimada, y particularmente en superficies de contacto con alimentos. Más particularmente, la presente invención se refiere a un método para controlar virus y bacterias en superficies al aplicar un compuesto o una composición a la superficie, que sea capaz de proporcionar un pH de superficie menor a aproximadamente 4, por un periodo de aproximadamente cuatro o más horas, sin irritación o corrosión de la superficie. El compuesto típicamente es (a) un ácido orgánico, (b) un ácido inorgánico, (c) una sal inorgánica, (d) un complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio, o (e) mezclas de los mismos, capaces de reducir suficientemente un pH de superficie para controlar virus y bacterias. La superficie opcionalmente puede ponerse en contacto con uno o ambos de un alcohol desinfectante y un agente antimicrobiano para ' ayudar en control bacteriano y viral. En algunas modalidades, los compuestos y composiciones proporcionan una capa barrera, o película, en una superficie tratada, para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie. El método controla poblaciones de bacterias Gram positivas y Gram negativas y poblaciones virales, dentro de un minuto y proporciona un control antiviral persistente por aproximadamente cuatro horas o más. La presente invención también se refiere a artículos que comprenden el compuesto o composición, y a métodos para tratar superficies inanimadas utilizando el compuesto o composición . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La salud humana es impactada por una variedad de microbios que se encuentran en una base diaria. En particular, el contacto con diversos microbios en el ambiente puede llevar a una enfermedad, posiblemente severa, en mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede llevar a una variedad de enfermedades, incluyendo pero no limitadas a envenenamiento por alimentos, una infección de estreptococos, ántrax (cutáneo), pie de atleta, aftas o herpes labiales, conjuntivitis ("ojo rosa"), virus Coxsackie (enfermedad de mano-pie-boca) , garrotillo, difteria (cutánea) , fiebre hemorrágica ebólica, e impétigo. Se conoce que el lavar las partes corporales (por ejemplo lavado de manos) y de superficies duras (por ejemplo mostradores y fregaderos) puede disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo patógenos. Por lo tanto, piel limpia y otras superficies animadas e inanimadas, para reducir poblaciones microbianas es una primer defensa para retirar estos patógenos de estas superficies, y de esta manera reducir al mínimo el riesgo de infección. Los virus son la categoría de patógenos que son de consideración primaria. Infecciones virales están entre las causas más grandes de morbidez humana, con un 60% estimado o más de todos los episodios de enfermedades humanas en los países en desarrollo, que resultan de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente a todo organismo en la naturaleza, con altas tasas de infecciones de virus que ocurren entre todos los mamíferos, incluyendo humanos, mascotas, ganado y especímenes de zoológico. Los virus exhiben una diversidad extensa en la estructura y ciclo de vida. Una descripción detallada de familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral se discute en Fundamental Virology, 4th Ed., Eds . Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Dicho en forma simple, las partículas de virus son parásitos obligados intrínsecos, y han evolucionado para transferir material genético entre células y codifican suficiente información para asegurar su propia propagación.

En una forma más básica, un virus consiste de un pequeño segmento de ácido nucleico circunscrito en una cubierta de proteina simple. La distinción más amplia entre virus son los virus envueltos y no envueltos, es decir aquellos que contienen o no respectivamente una membrana de bi-capa lipida . Los virus se propagan solo dentro de células vivas. El obstáculo principal que se encuentra por un virus es lograr entrada a la célula, que está protegida por una membrana celular con espesor comparable al tamaño del virus, a fin de penetrar una célula, un virus debe primero conectarse a la superficie de la célula. Gran parte de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula se encuentra en su capacidad para conectarse a la superficie de esa célula especifica. El contacto durable es importante para que el virus infecte la célula anfitriona u hospedera y la capacidad del virus y la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula hospedera. La fusión de membranas virales y células hospederas permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, solo su ácido nucleico infeccioso, entre a la célula. Por lo tanto, para controlar una infección viral, es importante exterminar rápidamente un virus que contacte la piel, y en forma ideal proporcionar una actividad antiviral persistente en la piel, o superficie dura, a fin de controlar infecciones virales. Por ejemplo, los rinovirus, virus de influenza, y adenovirus se conoce que provocan infecciones respiratorias Los rinovirus son miembros de la familia picornavirus , que es una familia de "virus desnudos" que le falta o carece de una envoltura o envolvente exterior. Los rinovirus humanos asi se denominan debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y son los agentes etiológicos más importantes del catarro común en adultos y niños. Oficialmente, hay 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorio humano son ácido lábiles, y esta susceptibilidad se ha vuelto un carácter definitivo de rinovirus. Infecciones de rinovirus se dispersan de persona a persona por contacto directo con secreciones respiratorias contaminadas por virus. Típicamente este contacto está en la forma de contacto físico con una superficie contaminada, en vez de mediante inhalación de las partículas virales transportadas por el aire. Los rinovirus pueden sobrevivir en superficies ambientales por horas después de contaminación inicial. La infección de rinovirus se transmite fácilmente por contacto de dedo-a-dedo, y por contacto de superficie ambiental contaminada-a-dedo, cuando el dedo recientemente contaminado frota entonces un ojo o toca la mucosa nasal.

Por lo tanto, la contaminación de virus de la piel y superficies ambientales deberá reducirse al mínimo para reducir el riesgo transmitido de infección a la población en general. Varias infecciones gastrointestinales también se han provocado por virus. Por ejemplo, el virus Norwalk provoca náusea, vómito (en ocasiones acompañado por diarrea), y calambres estomacales o retortijones. Esta infección típicamente se dispersa de persona a persona por contacto directo. La infección viral de hepatitis A aguda similarmente puede dispersarse por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune por mano-amano, mano-a-boca o transferencia de gotitas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo no infectado entra en contacto con un objeto sólido contaminado con virus de hepatitis A. Numerosas otras infecciones virales se dispersan de manera similar. El riesgo de transmitir estas infecciones virales puede reducirse en forma significativa al inactivar o retirar virus de las manos y otras superficies ambientales. Los desinfectantes de alcohol/fenol domésticos comunes son efectivos para desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de una actividad virucida persistente. El lavado de las manos es altamente efectivo para desinfectar dedos contaminados, pero de nuevo tiene una falta de actividad persistente. Estas desventajas ilustran la necesidad por mejoradas composiciones virucidas que tienen una actividad persistente contra virus, tales como rinovirus. Se conocen en la técnica composiciones para el cuidado personal antimicrobiano. En particular, las composiciones de limpieza antibacterianas, que típicamente se emplean para limpiar la piel y destruir bacterias presentes en la piel, especialmente las manos, brazos y cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos. Se emplean composiciones antibacterianas, por ejemplo en la industria del cuidado de la salud, industria de servicios alimenticios, industria de procesamiento de carnes, y en el sector privado por los consumidores individuales. El uso amplio de composiciones antibacterianas indican la importancia que los consumidores pueden controlar las poblaciones de bacterias en la piel. El paradigma para composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción de espectro substancial y amplia en poblaciones bacterianas en forma rápida y sin efectos secundarios adversos asociados con toxicidad e irritación de la piel. Estas composiciones antibacterianas se describen en las patentes de los E.U.A. Nos. 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada aquí por referencia. Una clase de composiciones para cuidado personal antibacterianas son los desinfectantes de manos. Esta clase de composiciones se emplea primordialmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un desinfectante de manos se aplica a y frota en las manos y dedos, y la composición se deja que evapore de la piel. Los desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, como etanol. Con el alto porcentaje de alcohol presente en el gel, el propio alcohol actúa como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente para evitar el frotar o enjuagar la piel tratada con el gel desinfectante. Los desinfectantes para manos contienen un alto porcentaje de un alcohol, es decir aproximadamente 40% o mayor en peso de la composición, no proporcionan un exterminio persistente bacteriano. Las composiciones de limpieza antibacterianas típicamente contienen un agente antibacteriano activo, un surfactante y diversos otros ingredientes, por ejemplo colorantes, fragancias, ajustadores de pH, acondiciones de la piel y semejantes, en un portador acuoso y/o alcohólico. Varias clases diferentes de agentes antibacterianos se han empleado en composiciones de limpieza antibacterianas. Ejemplos de agentes antibacterianos incluyen bisguanidinas (por ejemplo, gluconato de clorhexidina) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados y compuestos fenólicos, tales como compuestos fenólicos halo-substituidos, como PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol) y triclosan (es decir, 2 , , 4 ' -tricloro-2 ' - hidroxi-difeniléter) . Composiciones antimicrobianas con base en estos agentes antibacteriales exhiben un amplio intervalo de actividad antibacteriana, el intervalo de baja a alta, dependiendo del microorganismo a controlar y la composición antibacteriana particular. La mayoría de las composiciones antibacterianas comerciales en general ofrecen una actividad antibacteriana baja a moderada, y sin actividad antiviral reportada. La actividad antibacteriana se estima contra un amplio espectro de microorganismos, incluyendo tanto microorganismos Gram positivos como Gram negativos. La reducción log o en forma alterna la reducción en por ciento, en poblaciones bacterianas que se proporcionan por la composición antibacteriana se correlaciona con la actividad antibacteriana. Se prefiere una reducción 1-3 log, se prefiere más una reducción log de 3-5, mientras que una reducción log menor a 1 se prefiere menos, para un tiempo de contacto particular, en general en el intervalo de 15 segundos a 5 minutos. De esta manera, una composición antibacteriana altamente preferida exhibe una reducción log 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un coxto tiempo de contacto.

El control de virus presenta un problema más difícil sin embargo. Al reducir suficientemente las poblaciones bacterianas, el riesgo de infección bacteriana se reduce a niveles aceptables. Por lo tanto, se desea un rápido exterminio antibacteriano. Con respecto a virus, sin embargo no solo se desea un rápido exterminio, sino una actividad antiviral persistente también se requiere. Esta diferencia es debido a que solamente el reducir upa población viral es insuficiente para reducir la infección. En teoría, un solo virus puede provocar infección. Por lo tanto, una actividad antiviral esencialmente total . y persistente se requiere o al menos desea, para una composición de limpieza antiviral efectiva. WO 98/01110 describe composiciones que comprenden triclosan, surfactantes , solventes, geles quelantes, espesantes, agentes amortiguadores y agua. WO 98/01110 se dirige a reducir irritación de la piel al emplear una cantidad reducida de surfactante. La patente de los E.U.A. No. 5,635,462 describe composiciones que comprenden PCMX y surfactantes selectos.

Las composiciones descritas ahí, están carentes de surfactantes aniónicos y surfactantes no iónicos. EP 0 505 935 describe composiciones que contienen PCMX en combinación con surfactantes no iónicos y aniónicos, particularmente surfactantes de copolímero de bloque no iónicos. WO 95/32705 describe una combinación de surfactante ligero que puede combinarse con compuestos antibacterianos, como triclosan. WO 95/09605 describe composiciones antibacterianas que contienen surfactantes aniónicos y surfactantes alquilpoliglicósido . WO 98/55096 describe toallitas antimicrobianas que tienen una hoja porosa impregnada con una composición antibacteriana que contiene un agente antimicrobiano activo, un surfactante aniónico, un ácido, y agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente de 3.0 a aproximadamente 6.0. La patente de los E.U.A. No. 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un C2-3 alcohol, un ácido graso libre y zinc piritiona. N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.-Sci. Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) discute la actividad antibacteriana de agentes antibacterianos activos en combinación con surfactantes. A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol, Vol. 16, pp. 533-537 (1964) describe composiciones que contiene PCMX y un surfactante no iónico que exhibe actividad antibacteriana . Con respecto a geles desinfectantes de manos, la patente de los E.U.A. No. 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano tópico que contiene clorhexidina y un alcohol. Las composiciones contienen aproximadamente 50% a 60% en peso, de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65% a 0.85% en peso de clorhexidina. La composición se aplica a la piel, frota en la piel, después enjuaga de la piel . La solicitud de patente Europea 0 604 848 describe un desinfectante de manos tipo gel que contiene un agente antimicrobiano, 40% a 90% en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado no mayor a 3% en peso. El gel se frota en las manos y se deja que evapore para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas a menudo no proporcionan desinfección inmediata y no proporcionan eficacia antimicrobiana persistente. Como se ilustra en EP 0 604 848, la cantidad e identidad del agente antibacteriano no se considera importante debido a que los geles desinfectantes de manos contienen un alto porcentaje de un alcohol para proporcionar actividad antibacteriana. En general, los geles desinfectantes de manos típicamente contienen: (a) al menos 60% en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, tales como etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero de gelificación, tal como un material de poliacrilato entrelazado, y (d) otros ingredientes, tales como acondicionadores de la piel, fragancias y semejantes. Geles desinfectantes de manos se emplean por consumidores para desinfectar efectivamente las manos, sin, o después de lavar con jabón y agua, al frotar el gel desinfectante de manos en la superficie de las manos. Geles desinfectantes de manos comerciales actuales se basan en altos niveles de alcohol para desinfección y evaporación, y de esta manera tienen desventajas. Específicamente, debido a la volatilidad del etanol, el desinfectante activo primario no permanece en la piel después del uso, de esta manera fallando en proporcionar un efecto antimicrobiano persistente. A concentraciones de alcohol inferiores a 60%, no se reconoce el etanol como un antiséptico. De esta manera, en composiciones que contienen menos de 60% de alcohol, un compuesto antimicrobiano adicional típicamente está presente para proporcionar actividad antimicrobiana. Descripciones previas, sin embargo no han resuelto o atendido el asunto de cual ingrediente de la composición en esta composición antimicrobiana proporciona el control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, la selección de agente antimicrobiano que proporciona tanto un efecto antimicrobiano rápido como un beneficio antimicrobiano persistente, es difícil.

Las patentes de los E.U.A. Nos. 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente eficaces. Estas patentes describen composiciones que resuelven el problema de controlar bacterias en la piel y superficies duras, pero no hacen mención respecto a controlar virus. Las patentes de los E.U.A. Nos. 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tienen un pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un surfactante aniónico y un donador de protones . Una composición que contiene un compuesto de amonio cuaternario y un surfactante aniónico selecto se han descrito como efectivas en algunas aplicaciones (por ejemplo, patente de los E.U.A. No. 5,798,329), pero no se ha encontrado referencia que describe esta combinación para utilizar en composiciones para cuidado personal. Patentes y solicitudes publicadas que describen composiciones germicidas que contienen un agente antibacteriano de amonio cuaternario incluyen las patentes de los E.U.A. Nos. 5,798,329 y 5,929,016; O 97/15647; y EP 0 651 048, dirigidas a detergentes de lavandería antibacterianos y limpiadores de superficies duras antibacterianos .

Composiciones antivirales que inactivan o destruyen virus patogénicos, incluyendo rinovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de parainfluenza, virus sincitial respiratorio, y virus Nor alk, también se conocen. Por ejemplo, la patente de los E.U.A. No. 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo rinovirus. La patente de los E.U.A. No. 4,975,217 describe composiciones que contiene un ácido orgánico y un surfactante aniónico, para formulación como un jabón o loción para controlar virus. La publicación de patente de los E.U.A. No. 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un surfactante, incluyendo un surfactante antibacteriano, para efectuar propiedades antivirales y antibacteriales. La patente de los E.U.A. No. 6,034,133 describe una loción de manos virucida que contiene ácido málico, ácido cítrico, y un alcohol Ci_6. La patente de los E.U.A. No. 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido bencoico, tal como ácido salicíclico, y sales de metales selectas efectivas contra virus, incluyendo rinovirus. La patente de los E.U.A. No. 6,436,885 describe una combinación de agentes antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades antibacterianas y antivirales. Ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal también se han descrito. Por ejemplo, WO 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso de ácidos orgánicos o sales, hidrótropos, triclosan y solventes hidricos en una base de surfactante para composiciones de limpieza antimicrobianas. Estas publicaciones no hacen mención respecto a propiedades antivirales . Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describe interrumpir la transmisión de mano-a-mano de catarros por rinovirus a través del uso de una loción para manos que tiene actividad virucida residual. Las lociones para manos que contienen 2% de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo para inactivar ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra un amplio espectro de serotipos de rinovirus. Un tejido virucida diseñado para utilizar por personas infectadas con el catarro común, y que incluyen ácido cítrico, ácido málico y lauril sulfato de sodio, se conoce. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 752:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de papel tisú, ya sea tratado con sustancias que exterminan virus o sin tratar, puede interrumpir la transmisión de mano-a-mano de virus. Por lo tanto, no puede atribuirse ventaja distinta para evitar la diseminación de catarros por rinovirus a las composiciones incorporadas en los tisús de virucidas. La patente de los E.U.A. No. 4,503,070 describe un método para tratar un catarro común por la aplicación tópica de gluconato de zinc a la mucosa oral. El método reduce la duración del catarro al aliviar los síntomas de catarro común. La patente de los E.U.A. No. 5,409,905 también describe un método para tratar un catarro común al aplicar una composición sólida que contiene iones zinc a las membranas orales y orofaríngeas de un humano. La patente de los E.U.A. No. 5,622,724 describe un tratamiento para el catarro común que comprende administrar un rocío o nebulización que comprende una solución de un compuesto de zinc iónico substancialmente sin quelar a los orificios nasales y tracto respiratorio de un paciente que lo requiere. La patente de los E.U.A. No. 6,673,835 describe el método y composición para suministrar una cantidad baja, pero efectiva, de ingrediente activo que contiene zinc en la sangre por aplicación a la cavidad nasal. Un método eficaz para controlar tanto poblaciones bacterianas como virales ha sido difícil de lograr debido a las diferencias fundamentales entre una bacteria y un virus. Aún más difícil de lograr es un método que proporciona una actividad antiviral persistente. Aunque una cantidad de productos antimicrobianos actualmente existe, que toma una variedad de formas de productos (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras, y desinfectantes quirúrgicos), estos productos antimicrobianos típicamente incorporan altos niveles de un alcohol y/o surfactantes, que pueden secarse e irritar los tejidos de la piel. Idealmente, composiciones antimicrobianas personales y métodos limpian suavemente la piel, provocan poca o nada de irritación, y no dejan la piel excesivamente seca después de uso frecuente. De acuerdo con esto, existe necesidad por un método que es altamente eficaz para controlar un amplio espectro de microbios, incluyendo virus y bacterias Gram positivas y Gram negativas, en superficies, y en especial en superficies de contacto con alimentos, en un corto periodo de tiempo, y en donde el método proporciona una actividad antiviral persistente, y es ligero a la superficie. Métodos que proporcionan una reducción mejorada en poblaciones de virus y bacterias, se logran por la presente invención, incluyendo métodos de proporcionar una reducción persistente en poblaciones de virus. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a métodos y artículos que proporcionan un control antiviral y antibacteriano rápido, y un control antiviral persistente, en superficies y particularmente en superficies duras que se encuentran en donde el alimento se procesa, prepara, almacena y vende. El método proporciona un control viral substancial y una reducción substancial en bacterias Gram positivas y Gram negativas en menos de aproximadamente un minuto. Más particularmente, la presente invención proporciona un método para exterminar un amplio espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas tales como S. aureus, S. choleraesuis , E. coli, y K. pneumoniae, mientras que simultáneamente inactiva o destruye virus nocivos a la salud humana, particularmente virus ácido lábiles, en especial rinovirus y otros picornavirus ácido lábiles. Virus de influenza y norovirus también se controlan. De acuerdo con esto, un aspecto de la presente invención es proporcionar un método para controlar virus y bacterias en piel de mamífero que comprende poner en contacto una superficie inanimada dura o suave con un compuesto o composición capaz de reducir el pH de superficie a menos de aproximadamente 4, sin irritar la superficie. En algunas modalidades, el método proporciona un amplio espectro de control bacteriano y un control viral persistente por hasta aproximadamente ocho horas. La composición tiene un pH aproximado de 5 o menos y proporciona una capa o película esencialmente continua de los ingredientes de composición en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En modalidades preferidas, las composiciones además comprenden un agente de gelificación . Un agente antibacteriano activo opcional también puede incluirse en la composición. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para controlar bacterias y virus en una superficie, que comprende, aplicar una composición que contiene un ácido orgánico, un ácido inorgánico, una sal inorgánica, un complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio, o sus mezclas, a la piel para reducir de manera suficiente el pH superficial y de esta manera controlar bacterias y virus, sin irritar la piel. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para controlar bacterias y virus en una superficie animada o inanimada, por un periodo prologando, que comprende poner en contacto la superficie con una composición antimicrobiana acuosa que contiene un compuesto seleccionado del grupo que consiste de (a) un ácido orgánico seleccionado del grupo que consiste de un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico y un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxílica, fosfato, sulfonato y/o sulfato y sus mezclas; (b) un ácido inorgánico que no es irritante a la piel; (c)- un sal inorgánica que comprende un catión que tiene una valencia de 2 , 3 o 4 y un contra-ión, (d) un complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio, y (e) sus mezclas, en donde la composición es capaz de reducir el pH de superficie a menos de aproximadamente 4. La composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y es capaz de proporcionar una capa residual de componentes de composición en una superficie tratada. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antibacteriana y antiviral que es sustantiva a la superficie, y/o que falla en penetrar la superficie, y/o resiste enjuague de la superficie, y/o que forma una capa barrera esencialmente continua en la superficie, por ejemplo, ácidos monocarboxilicos hidrofóbicos , ácidos policarboxilicos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas de fosfato, sulfonato y/o sulfato, o sus mezclas, y (c) agua, en donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. Estos ácidos orgánicos típicamente tienen log P menor a uno, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinergística contra virus no envueltos. Las composiciones también son efectivas contra virus de influenza y norovirus. La actividad antiviral persistente se atribuye en parte a una capa o película residual que comprende el ácido orgánico en una superficie tratada, que resiste el retirar de la superficie después de varios enjuagues, y durante rutinas diarias normales, por un periodo de varias horas. Composiciones preferidas comprenden uno o más de ácido policarboxí lico, un ácido polimérico, y un agente de gelificación . Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus no envueltos y exhiben una actividad sinergística contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. En modalidades preferidas, la composición proporciona una capa o película esencialmente continua de los ingredientes de composición no volátil en una superficie tratada para impartir una actividad antiviral persistente a la superficie tratada. En otras modalidades preferidas, la composición está libre de un surfactante agregado intencionalmente. Composiciones preferidas comprenden uno o más de ácido policarboxí lico, un ácido polimérico, y un agente de gelificación . Estas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus y exhiben una actividad sinergística contra bacterias Gram positivas y Gram negativas . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar formas de producto para suministro de la composición antimicrobiana, incluyendo formas sólidas, semisólidas en gel y producto liquido. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que logra un control bacteriano de espectro amplio, substancial y un control viral persistente en una superficie tratada. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que logra una reducción log contra bacterias Gram positivas (es decir, S. aureus) de al menos 2, después de 30 segundos de contacto. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que logra una reducción log contra bacterias Gram negativas (es decir, E. coli) de al menos 2.5, después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que logra una reducción log contra virus ácido lábiles incluyendo serotipos de rinovirus, tales como Rinovirus la, Rinovirus 14, Rinovirus 2, y Rinovirus 4, de al menos 4 en piel de mamíferos después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción log contra virus no envueltos- de al menos 3 por al menos aproximadamente cinco horas, y al menos 2 por aproximadamente seis horas, después de aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción log contra virus no envueltos de 2 por hasta aproximadamente ocho horas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método que logra una actividad antiviral persistente, es decir, aproximadamente cuatro horas o más, después de aplicación de un compuesto o composición de la superficie. El presente método logra una actividad antiviral persistente en superficies inanimadas, por ejemplo, superficie de contacto con alimentos, después de aplicación del compuesto o composición a la superficie inanimada . Otro aspecto de la · presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que resiste el enjuague de la superficie, por ejemplo al menos 50%, al menos 60% y de preferencia al menos 70% de los componentes no volátiles de una composición aplicada restante en una superficie tratada después de tres enjuagues con agua y una cantidad antiviral efectiva de la composición, permanece en la piel después de diez enjuagues con agua. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumidor, por ejemplo, un limpiador para la piel, una colonia suave, un estropajo quirúrgico, un agente para cuidado de heridas, un desinfectante de manos, un desinfectante, un champú para mascotas, un desinfectante de superficie suave o dura, una loción, un ungüento, una pasta, un sólido, una crema y semejantes, capaz de reducir el pH de una superficie, como piel de mamífero, a menos de aproximadamente 4 para efectuar un control bacteriano rápido de espectro amplio, y un control viral persistente sin irritar la piel. El producto de consumidor puede ser un producto de enjuague o un producto para dejar puesto. De preferencia, el producto se deja que permanezca en las superficies tratadas para permitir que los componentes que reducen el pH del producto permanezcan puestos y de preferencia substancialmente se depositen en las superficies para mejorar un control antiviral persistente. Las composiciones son estéticamente agradables y no son irritantes a la superficie, y proporciona una capa o película residual esencialmente continua de los componentes de la composición no volátil, por ejemplo, el ácido orgánico, en la superficie. Un aspecto adicional de- la presente invención es proporciona un método para controlar rápidamente un amplio espectro de virus y las poblaciones de bacterias Gram positivas y/o Gram negativas en tejidos de animales, incluyendo tejido de humanos, por contacto del tejido, como la piel, con un compuesto o composición por un tiempo suficiente por ejemplo, aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más, por ejemplo, aproximadamente una hora, para reducir el pH del tejido a menos de aproximadamente 4 y de 0 esta manera reducir poblaciones bacterianas y virales a un nivel deseado. Un aspecto adicional de la presente invención es proporcionar un método que logra un control persistente de' virus en tejido animal. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para tratar o evitar enfermedades y condiciones mediadas por virus provocadas por rinovirus, rotavirus, picornavirus , adenovirus, virus herpes, virus sincitial respiratorio (RSV = respiratory syncytial viruses), coronavirus, enterovirus y otro virus no envueltos o sin envolvente. El método también trata y evita enfermedades y condiciones mediadas por influenza y mediadas por norvirus. Todavía otro aspecto de la presente invención es proporcionar un método para interrumpir transmisión de un virus de superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente piel de mamífero. En especial se proporciona el método para controlar la transmisión de virus no envueltos o sin envolvente, particularmente rinovirus al controlar efectivamente virus presentes en piel humana y superficies inanimadas, y continuar controlando los virus por un periodo de aproximadamente cuatro horas o más y hasta aproximadamente ocho horas. Después de aplicación de un compuesto o composición conveniente a la piel.

Estos y otros aspectos y ventajas novedosos de la presente invención se establecen en la siguiente descripción detallada no limitante de las modalidades preferidas . BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las Figuras la y Ib son microfotograflas de reflectancia que muestran una capa barrera de componentes no volátiles en una superficie que se proporciona por la aplicación de una composición de la presente invención a la superficie, y Las Figuras le y Id son microfotograflas de reflectancia que muestran la ausencia de una capa barrera en una superficie después de aplicación de una composición de control a la superficie. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Productos de cuidado personal que incorporan un agente antimicrobiano activo se han conocido por muchos años. Desde la introducción de los productos de cuidado personal antimicrobianos se han hecho muchas reclamaciones de que estos productos proporcionan propiedades antimicrobianas. Para ser más efectiva, una composición antimicrobiana deberá proporcionar una alta reducción log contra un amplio espectro de organismos en el más corto tiempo de contacto posible. Idealmente, la composición también deberá inactivar virus.

Como se formula actualmente, la mayoría de las composiciones de jabón antibacterianas, líquidas, comerciales, proporcionan una eficacia de exterminio de tiempo deficiente a marginal, es decir, velocidad de exterminio de bacterias. Estas composiciones no controlan efectivamente a virus. Composiciones desinfectantes de manos antimicrobianas típicamente no contienen un surfactante y se basan en una alta concentración de un alcohol para controlar bacterias. Los alcoholes se evaporan y, por lo tanto no pueden proporcionar un control microbiano persistente. Los alcoholes también pueden secarse e irritar la piel. La mayoría de los productos actuales especialmente carecen de eficacia contra bacterias Gram negativas, tales como E. coli, que son de consideración particular para la salud humana. Existen composiciones, sin embargo, que tienen una eficacia antibacteriana de un espectro excepcionalmente amplio, como se mide por un rápido exterminio de bacterias (es decir, tiempo de exterminio) , que se habrá de distinguir de exterminio persistente. Estos productos también carecen de una actividad antiviral suficiente. El presente método se dirige a proporcionar una eficacia antibacteriana de espectro amplio excelente y una eficacia antiviral significantemente mejorada en comparación con métodos y composiciones previos que utilizan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40% o mayor en peso. La base de esta eficacia mejorada es el descubrimiento que reducir el pH de una superficie, tal como la piel de un mamífero, incluyendo la piel humana, proporciona un control rápido de espectro amplio de bacterias y un control rápido y persistente de virus. Un aspecto importante de la presente invención es mantener un pH bajo superficial por un periodo prolongado para proporcionar una actividad antiviral persistente. En modalidades preferidas, esto se logra al formar una película esencialmente continua de componentes de composición no volátil en la superficie, lo que proporciona un recipiente de los compuestos que mantienen un bajo pH de la piel. El término "película esencialmente continua" significa que un residuo de los componentes no volátiles de la composición en la forma de una capa barrera, está presente en al menos 50%, al menos 60%, al menos 70% o al menos 80%, de preferencia al menos 85% o al menos 90% y más preferiblemente al menos 95% del área superficial tratada. Una película "esencialmente continua" se demuestra en las microfotografías de reflectancia de las figuras, que se discuten a continuación. El término "película esencialmente continua" como se emplea aquí, es sinónimo con el término "capa esencialmente continua", "capa barrera", y "película barrera" . Aunque composiciones que contienen un agente antimicrobiano como triclosan, han demostrado una actividad rápida y efectiva antibacteriana, contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, el control de virus ha sido inadecuado. El control de virus en la piel y superficies inanimadas es muy importante para controlar la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, rinovirus son los microorganismos más significantes asociados con la enfermedad respiratoria aguda referida como "catarro común". Otros virus, tales como virus de parainfluenza , virus sincitial respiratorio (RSV) , enterovirus y coronavirus, también se conoce que provocan síntomas del "catarro común", pero se supone que el rinovirus provoca el número mayor de catarros comunes. Los rinovirus también están entre los virus más difíciles de controlar de los virus que provocan el catarro, y tiene una capacidad de sobrevivir en una superficie seca dura por más de cuatro días. Además, la mayoría de los virus se inactivan ante exposición al 70% de etanol. Sin embargo, rinovirus permanecen viables ante exposición a etanol. Debido a que los rinovirus son la causa principal común del catarro común, es importante que una composición que tenga actividad antiviral controle los serotipos de rinovirus. Aunque la biología molecular de los rinovirus ahora se comprende, el encontrar métodos efectivos para evitar los catarros provocados por rinovirus y para evitar la diseminación del virus en sujetos no infectados, ha sido infructuoso . Se conoce que el ' yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona actividad antirinoviral persistente en la piel. En estudios de transmisión de catarro natural e inducida experimentalmente , sujetos que utilizan productos con yodo tienen catarros significativamente menores que los usuarios con placebo. Esto indica que el yodo es efectivo por periodos prolongados para bloquear la transmisión 'de infecciones rinovirales. De esta manera, el desarrollo de productos que suministran tanto actividad antiviral inmediata como persistente será efectivo para reducir la incidencia de catarros. Igualmente, una composición aplicada tópicamente que exhibe actividad antiviral será efectiva para evitar y/o tratar enfermedades provocadas por otros virus ácido lábiles. Un rotavirus. también es un virus que es estable en el ambiente. La infección de rotavirus es una infección de tracto digestivo, y es la causa más común de severa diarrea entre niños, resultando en más de 50,000 hospitalizaciones anualmente solo en los E.U.A. Infecciones de rotavirus son particularmente problemáticas en comunidades cerradas, tales como en instalaciones de cuidado para niños, instalaciones geriátricas, hogares familiares y hospitales para niños. El modo más común de transmitir rotavirus es de persona a persona dispersada a través de manos contaminadas, pero la transmisión también puede ocurrir a través de ingestión de alimentos o agua contaminados, o a través de contacto con superficies contaminadas. El rotavirus entra entonces al cuerpo a través de contacto con la boca. Se conoce que el lavar manos y superficies inanimadas con jabón y/u otros limpiadores no extermina el rotavirus pero ayuda e evitar su diseminación. Una vacuna oral de rotavirus se ha aprobado para uso en niños en los E.U.A., pero su uso no se recomienda debido a severos efectos secundarios adversos. Debido a que no hay otra forma eficaz para eliminar rotavirus o su diseminación actualmente disponible, trabajadores en comunidades cerradas, especialmente aquellos que abastece o provén alimentos a los niños deben cumplir con prácticas higiénicas estrictas para ayudar en interrumpir la diseminación de rotavirus. Una composición mejorada que tiene eficacia antiviral mejorada, incluyendo eficacia antiviral persistente, para activar rotavirus truncará adicionalmente la diseminación de infecciones de rotavirus. Medios virucidas capaces de inactivar o destruir un virus. Como se emplea aquí, el término "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo o impartir una condición en superficies animadas (por ejemplo, piel) o inanimadas que proporcionan actividad antiviral significante por un periodo prolongado después de aplicación. En algunas modalidades, una "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa dejar un residuo barrera capa o película de agentes antivirales incluyendo ácidos orgánicos, en superficies animadas (por ejemplo, piel) o inanimadas que proporcionan actividad antiviral significante por un tiempo prolongado después de aplicación. La película o capa residuo barrera puede ser continua o esencialmente continua y resiste la remoción de una superficie tratada durante enjuague con agua. Un método de la presente invención proporciona una eficacia antiviral persistente, es decir de preferencia una reducción log de al menos 3, y más preferiblemente una reducción log de al menos 4, contra virus ácido lábiles patogénicos, tales como serotipos rinovirus, dentro de 30 segundos. La actividad antiviral se mantiene por al menos aproximadamente 0.5 hora, de preferencia al menos aproximadamente 1 hora, y más preferible al menos aproximadamente dos horas, al menos aproximadamente tres horas, o al menos aproximadamente cuatro horas después de contacto con un compuesto o composición conveniente. En algunas modalidades preferidas, se mantiene la actividad antiviral por aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después de contacto con el compuesto o composición. Se atribuye la actividad antiviral persistente, al menos en parte, al recipiente de componentes no volátiles presentes en la capa o película barrera de la composición en una superficie tratada. La metodología utilizada para determinar una eficacia antiviral persistente se discute a continuación . El método de la presente invención por lo tanto es altamente efectivo para proporcionar un espectro rápido y amplio de control de bacterias, y un control rápido y persistente de virus. Se ha descubierto que pueden impartirse beneficios antivirales persistentes a la piel de mamíferos al reducir el pH de la piel a menos de aproximadamente 4, de preferencia menos que aproximadamente 3.75, y más preferiblemente menos que aproximadamente 3.5, y más preferiblemente menos que aproximadamente 3.25 por cualesquiera medios seguros y efectivos, típicamente por contacto de la piel con un compuesto o composición conveniente . Se conocen compuestos y composiciones efectivos para inactivar o de otra forma destruir bacterias y virus, pero estas composiciones y métodos se basan en el pH de la composición y/o los ingredientes activos de las composiciones para lograr control viral y bacterial. Sorprendentemente, se ha descubierto que un control rápido y amplio de espectro bacteriano, y un control viral persistente, pueden lograrse al reducir un pH de superficie a menos de aproximadamente 4. De esta manera, el presente método proporciona un enfoque más seguro, más leve y más eficaz al problema de control viral y bacteriano que los métodos y composiciones previas. El método no solo es ligero para la piel, sino que también no es corrosivo a superficies inanimadas. De esta manera, se proporciona un método efectivo que resuelve el problema de control bacteriano y viral en superficies inanimadas . Las presentes composiciones proporcionan una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. Virus no envueltos incluyen, pero no están limitados a, adenovirus, papovavirus, parvovirus, birnavirus, astrovirus, rotavirus, calicivirus (incluyendo virus Norwalk) , y picornavirus (incluyendo rinovirus, virus de polio y virus de hepatitis A) . Las composiciones también controlan en forma efectiva e inactiva virus de influenza y norovirus.

El presente método comprende el poner en contacto una superficie y particularmente la piel de un mamífero o superficie de contacto con alimentos, con un compuesto o composición que reduce el pH de la superficie a menos de aproximadamente 4, tal como hasta aproximadamente 2.5. De esta manera, el presente método es altamente eficaz en aplicaciones de cuidado personal (por ejemplo, lociones, geles para regadera, jabones, champús y paños limpiadores), aplicaciones industriales y de cuidado de la salud (por ejemplo, esterilización de instrumentos, dispositivos médicos y guantes), aplicaciones de limpieza doméstica (por ejemplo, superficies duras, como pisos, mostradores, tinas, platos y material de tela suave, como ropa y ropa de cama) , aplicaciones industriales, de cruceros, asilos de ancianos, escuelas, consultorios, consultorios dentales, y aplicaciones de hospitales (por ejemplo, estearilización de instrumentos, dispositivos médicos, ropa blanca, batas y guantes) . El presente método desinfecta en forma eficaz y rápida superficies que están infectadas o contaminadas con bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas, y virus sin envoltura (por ejemplo, rinovirus). El presente método también proporciona una efectividad antiviral persistente. El presente método puede utilizarse in vitro y in vivo. In vitro significa en o sobre cosas no vivas, en especial en objetos inanimados que tienen superficies duras o suaves situadas o empleadas en donde se desea evitar la transmisión viral, más especialmente en objetos tocados por manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, en especial en piel de mamíferos, y particularmente en las manos. El presente método comprende poner en contacto una superficie con un compuesto o una composición que reduce el pH de la piel a menos de aproximadamente 4, y de preferencia menos que aproximadamente 3.75, menos que aproximadamente 3.5, menos de aproximadamente 3.25, menos de aproximadamente 3.0, y hasta un pH de aproximadamente 2.5, y que mantiene un bajo pH de la piel sobre un periodo de hasta aproximadamente cuatro horas, y en algunas modalidades hasta aproximadamente ocho horas. El compuesto se aplica a la superficie en una cantidad de al menos 10 microgramos del compuesto por centímetro cuadrado de la superficie. El método es altamente efectivo para controlar un espectro amplio de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas, tales como S. aureus , S. choleraesuis , E. coli, y K. pneumoniae, así como inactivar en forma simultánea o de otra forma destruir virus nocivos para la salud humana, en especial rinovirus, por periodos prolongados de tiempo de aproximadamente cuatro horas o más. El presente método también es eficaz para controlar bacterias y virus en superficies inanimadas.

En particular, el presente método comprende poner en contacto una superficie en una forma transitoria, tal como por lavado y enjuague, o poner en contacto una superficie por un periodo más largo, tal como al aplicar una loción, crema, gel, polvo u otro sólido o semisólido sin enjuague, con un compuesto o composición capaz de reducir el pH de la superficie a menos de aproximadamente 4, y más preferible inferior a aproximadamente 3.75, por un periodo de tiempo de hasta aproximadamente cinco horas, en modalidades preferidas de hasta de aproximadamente ocho horas, y al menos aproximadamente media hora. Como se discute más completamente a continuación, los compuestos capaces de reducir un pH de superficie incluyen pero no están limitados a, (a) un ácido orgánico, de preferencia un ácido que es sustantivo para la superficie, y que tiene un pKa de aproximadamente 1 a aproximadamente 6, más preferible aproximadamente 2 a aproximadamente 5.5, más preferible aproximadamente 2.5 a aproximadamente 5, en donde pKa es el logaritmo base diez negativo de la constante de disociación del ácido en agua a temperatura ambiente (25 grados C) , incluyendo ácidos poliméricos orgánicos, de preferencia capaces de formar una película substantiva en una superficie de la piel y que tienen una temperatura de transición vitrea, Tg menor a aproximadamente 25 grados C, de preferencia menor a aproximadamente 20 grados C, y más preferible menor a aproximadamente 15 grados C; (b) un ácido inorgánico que no es corrosivo a la piel y otras superficies; (c) una solución de sal inorgánica, tal como una solución de una sal MX, en donde M es un catión multivalente y X es un anión tal que MX tenga una solubilidad en agua de al menos 0.1 g/100 mi a 25 grados C y el pH de la solución es menor que aproximadamente 6, de preferencia menor que aproximadamente 5, más preferiblemente menor que aproximadamente 4.5; (d) un complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio; y (e) sus mezclas. Los compuestos anteriores y otros capaces de reducir el pH de la piel pueden incorporarse en composiciones aceptables por el consumidor para una aplicación efectiva y estética a la piel. Estas composiciones pueden contener otros ingredientes, tales como agentes antimicrobianos adicionales, como un triclosan, una triclorocarbanilida , un peróxido, un agente antimicrobiano de amonio cuaternario, una sal piritiona, y un conservador cosmético, y compuestos similares en una cantidad de 0% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. En modalidades preferidas, la composición contiene un agente de gelificación opcional. Las composiciones tienen un pH menor a aproximadamente 5, y son capaces de formar una capa o película esencialmente continua de ingredientes de composición no volátil en una superficie tratada. La película o capa resiste la remoción de la superficie tratada por varias horas después de aplicación. En particular, una cantidad efectiva de ingredientes de composición permanecen en una superficie tratada después de diez enjuagues con agua, y al menos 50% de preferencia al menos 60% y más preferiblemente al menos 70%, de los ingredientes de la composición no volátil permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues con agua. En modalidades en donde la piel se trata, "enjuague" significa una ligera frotación de la piel tratada por aproximadamente 30 segundos bajo un flujo moderado de agua corriente que tiene una temperatura de aproximadamente 30 grados C a aproximadamente 40 grados C, después secar al aire la piel. En modalidades en donde una superficie inanimada es tratada, "enjuagar" significa poner en contacto la superficie tratada por aproximadamente 30 segundos bajo un flujo de agua corriente moderado que tiene una temperatura de aproximadamente 30 grados C a aproximadamente 40 grados C, y después secar al aire la superficie . El presente método exhibe una reducción log contra bacterias Gran positivas de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. El método también exhibe una reducción log contra bacterias Gram negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Además de un control rápido de bacterias Gram positivas y Gram negativas, el presente método también proporciona un control viral persistente. El método además exhibe una reducción log contra virus ácido lábiles, incluyendo serotipos de rinovirus de aproximadamente 4 después de 30 segundos de contacto, y una reducción log contra estos virus ácido lábiles de al menos 3, aproximadamente cinco horas después de contacto, y al menos aproximadamente 2 por aproximadamente seis a aproximadamente ocho horas después de contacto de la piel con un compuesto o composición conveniente. El método también es leve, y no es necesario enjuagar o limpiar el compuesto o composición de la superficie. De acuerdo con la invención, una composición antimicrobiana presente además puede comprender ingredientes opcionales adicionales descritos a continuación, como hidrótropos, solventes polihidricos , agentes de gelificación , surfactantes , ajustadores de pH, vitaminas, colorantes, acondicionadores de la piel, perfumes y agentes antimicrobianos activos, tales como agentes antimicrobianos fenólicos y de amonio cuaternario. Las composiciones de preferencia están libres de surfactantes de limpieza agregados intencionalmente , como surfactantes aniónicos. Los siguientes compuestos son capaces de reducir suficientemente el pH de la piel de acuerdo con el método de la presente invención. A. Acido Orgánico Un método presente puede utilizar un ácido orgánico en una cantidad suficiente para reducir un pH de superficie a menos de aproximadamente 4, y de esta manera controlar e inactivar bacterias y virus en una superficie en contacto por el ácido orgánico. El ácido orgánico ayuda a proporcionar un control rápido de virus ácido lábiles y proporciona un control viral persistente. Al aplicar a una superficie, tal como la piel humana, el pH de la superficie se reduce lo suficiente de manera tal que se logre un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece en la superficie, incluso después de una etapa de enjuague, a fin de impartir un control viral persistente. Sin embargo, después de tres enjuagues, al menos 50% de los ingredientes de la composición no volátil permanecen en la superficie, y una cantidad efectiva de la composición permanece en la superficie tratada después de diez enjuagues. Incluso si el ácido orgánico esencialmente se enjuaga por completo de la superficie, el pH de la superficie se ha reducido lo suficiente para impartir un control viral por al menos 0.5 horas. En particular, un ácido orgánico se aplica a una superficie en una cantidad suficiente de manera tal que el pH de la superficie animada o inanimada en contacto con el ácido orgánico, se reduce a un grado en donde se logra un control viral persistente, es decir a menos de aproximadamente 4. Este control viral persistente se logra independientemente de si el ácido orgánico se ha enjuagado, 0 deja que permanezca en la superficie de contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente sin disociar después de aplicación, y asi permanece cuando se diluye o durante aplicación y enjuague. El ácido orgánico tiene un pKa de aproximadamente 1 a aproximadamente 6 y de preferencia aproximadamente 2 a aproximadamente 5.5. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido orgánico tiene un pKa de aproximadamente 2.5 a aproximadamente 5. Estos ácidos orgánicos tienen una concentración de ácido suficiente para reducir un pH de superficie a menos de aproximadamente 4. De preferencia, el ácido orgánico es sustantivo a la superficie tratada para mejorar las propiedades antimicrobianas persistentes. Típicamente, un ácido orgánico se incluye en una composición, en una cantidad de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 15% y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Para lograr toda la ventaja, el ácido orgánico está presente en una composición, en una cantidad de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 6% en peso de la composición. En modalidades preferidas, una mezcla 'de ácidos orgánicos se incluye en la composición. La cantidad total de ácido orgánico se relaciona a la clase del ácido orgánico empleado, y a la identidad del o los ácidos específicos empleados . Un ácido orgánico incluido en una composición antimicrobiana presente de preferencia no penetra la superficie a la cual se aplica, por ejemplo permanece en la superficie en oposición a penetrar la superficie y forma una capa o película en la superficie, junto con otros ingredientes de composición no volátiles, por ejemplo, un agente de gelificación opcional y/o agente antibacteriano activo. El ácido orgánico, por lo tanto de preferencia es un ácido orgánico hidrofóbico. En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P menor a uno, y de preferencia menor a 0.75. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P menor a 0.5. En esta modalidad, un alcohol desinfectante opcional y un ácido orgánico actúan en forma sinergística para proporcionar un control viral efectivo y persistente.

En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de 1 o mayor, por ejemplo 1 a aproximadamente 100. En esta modalidad, un alcohol desinfectante opcional y un ácido orgánico controlan en forma efectiva virus no envueltos y también actúan en forma sinergistica para controlar un amplio espectro de bacterias. Se prevé que, al incorporar un primer ácido orgánico que tiene un log P menor a uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor en una composición presente, el primero y segundo ácidos orgánicos actúan sinergist icamente con el alcohol desinfectante opcional para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control de bacterias de espectro amplio. Como se emplea aquí, el término "log P" se define como el log del coeficiente de partición de agua-octanol, es decir, el log de la proporción Pw/P0, en donde Pw es la concentración de un ácido orgánico en agua y P0 es la concent ación del ácido orgánico en octanol, al equilibrio y 25 grados C. El coeficiente de agua-octanol se determina por el procedimiento de la agencia de protección ambiental de los E.U.A. (U.S. Environmental Protection Agency Procedure), "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water) , Generator Column Method" (1996). Los ácidos orgánicos que tienen un log P menor a uno, típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua menor a aproximadamente 0.5% en peso a 25 grados C. Ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o mayor, típicamente se consideran solubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de al menos 0.5% en peso a 25 grados C. Un ácido orgánico útil en el presente método comprende un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxí licas, de fosfato, sulfonato y/o sulfato o sus mezclas. Además de las porciones ácidas, el ácido orgánico también contiene otras proporciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, un anhídrido de ácido orgánico puede emplearse en el presente método como el ácido orgánico. Ácidos orgánicos preferidos son ácidos policarboxílieos , ácidos carboxílicos poliméricos o sus mezclas. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RCO2H, en donde R es Ci-iooalquilo, hidroxi Ci-3alquilo, haloCi-3alquilo, fenilo o fenilo substituido. El ácido monocarboxílico de preferencia tiene una solubilidad en agua de al menos 0.05% en peso, a 25 grados C. Los grupos alquilo pueden estar substituidos con grupos fenilo y/o grupos fenoxi, y estos grupos fenilo y fenoxi pueden estar substituidos o sin sustituir.

Ejemplos no limitantes de ácidos monocarboxilicos útiles en la presente invención son ácido acético, ácido propiónico, ácido octanoico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido bencoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3- o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m- o p-clorofenilacético, ácido o-, m- o p-clorofenoxiacético y sus mezclas. Ácidos bencoicos substituidos adicionales se describen en la Patente de los E.U.A. número 6,294,186, aquí incorporada por referencia. Ejemplos de ácidos bencoicos substituidos incluyen, pero no están limitados a, ácido salicilico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2 , 6-dihidroxibenzoico , ácido 5-nitrosaliciclico, ácido 5-bromosaliciclico, ácido 5-iodosaliciclico, ácido 5-fluorosaliciclico, ácido 3-clorosaliciclico, ácido 4-clorosaliciclico y ácido 5-clorosaliciclico. En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico . El ácido policarboxilico contiene al menos dos, y hasta cuatro grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también contiene grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo substituido y sin sustituir. De preferencia, el ácido policarboxilico tiene una solubilidad en agua de al menos aproximadamente 0.05% en peso, a 25 grados C.

Ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluyen ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maléico, ácido cítrico, ácido aconítico y sus mezclas . Anhídridos de ácidos policarboxilicos y monocarboxílieos son también ácidos orgánicos útiles en las presentes composiciones. Anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxilicos. Cuando menos una porción del anhídrido se hidroliza en un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se prevé gue un anhídrido puede hidrolizarse lentamente en una superficie contactada por la composición, y de esta manera ayuda en proporcionar una actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico o sus mezclas. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol a 10,000,000 g/mol, e incluye homopolímeros , copolímeros y sus mezclas. El ácido polimérico de preferencia es capaz de formar una película substantiva en la superficie de la piel y tiene un pKa menor gue aproximadamente 6, de preferencia menor que aproximadamente 5.5 y una temperatura de transición vitrea, Tg, menor a aproximadamente 25 grados C, de preferencia menor a aproximadamente 20 grados C y más preferible menor que aproximadamente 15 grados C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura en la cual un material amorfo, tal como un polímero, cambia de un estado vitreo frágil a un estado plástico. La Tg de un polímero se determina fácilmente por personas con destreza en la especialidad utilizando técnicas estándar. Los ácidos poliméricos están sin entrelazar o solo se entrelazan en forma mínima. Los ácidos poliméricos por lo tanto son solubles en agua o al menos dispersables en agua. Los ácidos poliméricos típicamente se preparan a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrofílica, tales como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico y sulfato. El ácido polimérico puede contener un comonómero, tal como estireno o un alqueno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Ejemplos de monómeros utilizados para preparar el ácido orgánico polimérico incluyen, pero no están limitado a: (a) monómeros que contienen grupo carboxilo, por ejemplo, ácidos mono- o policarboxilicos monoetilénicamente insaturados, tales como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrilico, ácido a-cloroacrílico, ácido a -cianoacrilico, ácido ß-metilacrí lico (ácido crotónico) , ácido a -fenilacrilico , ácido ß -acriloxipropiónico , ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinámico, ácido p-clorocinámico, ácido /?-estearilacrílico, ácido citacónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinámico; (b) monómeros que contienen grupo anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácido policarboxílico monoetilenicamente insaturados, tales . como anhídrido maleico; y (c) monómeros que contiene grupo de ácido sulfónico, por ejemplo, ácidos vínil sulfónicos alifático o aromático, tales como ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluensulfónico, ácido estirensulfónico, sulfoetil (met ) acrilato, ácido 2-acrilamido-2-metilpropan sulfónico, sulfopropil (met ) acrilato, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi propil sulfónico . El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimerizables, es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la especialidad, siempre que el polímero sea substancialmente , es decir, al menos 10%, y de preferencia al menos 25%, unidades monómero que contienen grupo ácido. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido polimérico contiene cuando menos 50%, y más preferiblemente al menos 75%, y hasta 100%, unidades monómero que contienen grupo ácido. Las otras unidades copolimerizables, por ejemplo, pueden ser estireno, un alquil acrilato o un alquil metacrilato. El ácido polimérico también puede ser parcialmente neutralizado, lo que ayuda a la dispersión del ácido polimérico en una composición. Sin embargo, una cantidad suficiente de grupos ácido permanecen sin neutralizar para reducir el pH de superficie e impartir una actividad antiviral persistente. Un ácido polimérico ayuda para formar una película o capa de ácido orgánico residual, u otro compuesto que reduce el pH de la piel, en la superficie y además ayuda para formar una capa más continua de ácido orgánico residual en la superficie. Un ácido polimérico típicamente se emplea en conjunto con un ácido monocarboxílico y/o un ácido policarboxí lico u otro compuesto reductor del pH de superficie. Un ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo, un copolímero de ácido acrílico y un alquil acrilato y/o alquil metacrilato. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico . Ácidos poliméricos ejemplares útiles presente invención incluyen, pero no están limitado Carboneros {CARBOFGL 910, 934, S34P, 940, 9 1, ET 2052; ULT EZ 10, 21) Pclirr.erc Cruzado de Acrilatos {ULTREZ 20) /C20-30 Alquil Ac ilato Ccpolirtero de Acrilatos/ ¡ACULYN 21) Behensth 25 Ketacrilatc Ccpolímero de Acrilatos./ (ACULYN 22) Strsareth 2C Iíetscrilato Ccpolímero de Acrilatos/ <ACULYN SE) Strearet.h 20 Ketacrilatc Ccpolimero de Acrilatos {CAPIGEL 98} Ccpolimero de Acrilatos (AVALURE AC} Ccpolímero Acrilatos/ Fa.lm.et (SYN HALEN 2 DOC) 25 Acrilato Copalimeros Acrilato de Amonio Copolimeros de Acri lato de Sodio/Vini1 A1eoho1 Fcliir.etacrilato de Sodio Copolimero de Cloruro Acrilarcidopro iltrirr,or.io/ Ac ilatos Copolimero de Acri latos/ Ac ilamida Copolimero Acrilatos/ Ketacrilatc de Air.onio Fcliir.erc Cr zado de Acrilatcs/C"10-3 J Alquil Acrila~c Copolimero de Acrilatos/ Diaacetonacrilamida Copolimero de Acrilatos' Octi1acri1 mida Copolimero de Acrilatos/VA Copolimero de Ácido Acrílico/ Acriior.itróc¡snos En una modalidad preferida de la presente invención el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílieos , por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera dos o todos los tres de estos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico o ácido metacrílico . B . Ácido Inorgánico El presente método también puede utilizar un ácido inorgánico que no es corrosivo a la superficie, en lugar de o en conjunto con un ácido orgánico. De preferencia, el ácido inorgánico es sustantivo a la superficie a la cual se aplica. Como el ácido orgánico, un ácido inorgánico típicamente está presente en una composición para aplicación a la superficie en una cantidad de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 15%, y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, en peso de la composición. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido inorgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. El ácido inorgánico tiene un pKa a 25 grados C menor a 6, y de preferencia menor a 5.5. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el ácido inorgánico tiene un pKa a 25 grados C menor a 5. La identidad del ácido inorgánico no se limita, pero el ácido inorgánico debe poseer suficiente acidez para reducir un pH de superficie a menos de aproximadamente 4 sin afectar en forma adversa la superficie, por ejemplo, corrosión de una superficie inanimada o irritación de una superficie animada. Ejemplos de ácidos inorgánicos, incluyen, pero no están limitados a, ácido fosfórico, ácido pirofosfórico, ácido poli fosfórico, ácido fosforoso y sus mezclas, y ácidos inorgánicos no corrosivos similares. C . Sal Inorgánica Una sal inorgánica que comprende un catión que tiene una valencia de 2 , 3 o 4 y un contra ión capaz de reducir un pH de superficie, tal como un pH de la piel, a menos de aproximadamente 4, puede utilizarse en lugar de, o en conjunto con, un ácido orgánico y/o un ácido inorgánico. La sal inorgánica, sola o en combinación con el ácido orgánico y/o ácido inorgánico, está presente en una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus en la superficie contactada de acuerdo con la presente invención. Como el ácido orgánico y ácido inorgánico, la sal inorgánica proporciona un control rápido de virus de ácido lábiles, y proporciona un control viral persistente, al reducir el pH de superficie a menos de aproximadamente 4. Un catión de la sal inorgánica tiene una valencia de 2, 3 o 4 y puede ser por ejemplo, magnesio, calcio, bario, aluminio, hierro, cobalto, níquel, cobre, zinc, zirconio y estaño. Cationes preferidos incluyen, por ejemplo, zinc, aluminio y cobre. Aniones de la sal inorgánica incluyen, pero no están limitados a, bisulfato, sulfato, dihidrógeno fosfato, monohidrógeno fosfato, haluros tales como cloruro, yoduro y bromuro y nitrato. Sales inorgánicas preferidas incluyen cloruros y dihidrógeno fosfatos. Una sal inorgánica se emplea de acuerdo con el presente método en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%, y de preferencia aproximadamente 0.2% a aproximadamente 2% en peso de una composición. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, la sal inorgánica se aplica a una superficie con una solución acuosa que contiene aproximadamente 0.3% a aproximadamente 1% de una sal inorgánica, en peso de la composición. En una modalidad no limitante, la sal inorgánica comprende una sal de zinc divalente. Una sal de zinc divalente se describe aquí en detalle, pero habrá de entenderse que similares sales de metales polivalentes pueden emplearse de manera semejante de acuerdo con el presente método. En particular, sales de zinc divalentes útiles en la presente invención pueden tener un contra ión orgánico o uno inorgánico. En modalidades preferidas, el ión de zinc divalente, o cualquier otro catión útil, se aplica en una forma no quelada o no complejada, que permite al catión hacer contacto más efectivo y depositarse potencialmente en la superficie para ayudar en un control efectivo y persistente de microbios. En algunas modalidades, sin embargo, un contra ión orgánico forma complejo con el ión de zinc divalente, es decir, Zn+2. Estas modalidades son útiles siempre que el contra ión reduce el pH de la piel a menos de aproximadamente 4, y de preferencia el Zn+2 en complejo tiene una cantidad en equilibrio suficiente de Zn+2 sin complejar ayuda efectivamente a controlar microbios en la piel . Una sal de zinc divalente preferida, u otra sal inorgánica útil, tienen una solubilidad en agua de al menos 0.1 g (gramos) por 100 mi (mililitros) de agua a 25 grados C, y de preferencia aproximadamente 0.25 g/100 mi de agua a 25 grados C. Formas insolubles en agua de zinc, por ejemplo, óxido de zinc, no son útiles debido a que el contra ión es incapaz de reducir el pH de la piel y el ión de zinc esencialmente no está disponible para ayudar en controlar microbios en la piel. En modalidades más preferidas, la sal de zinc divalente, u otra sal inorgánica útil, es soluble en agua, pero resiste el enjuague de la superficie, y especialmente la piel, para proporcionar una eficacia virucida persistente. Por lo tanto, en la mayoría de las modalidades preferidas, el contra ión reduce efectivamente el pH de superficie por aproximadamente cuatro horas o más y el zinc divalente u otro catión es sustantivo para la superficie, independientemente si la solución acuosa contiene la sal inorgánica, se enjuaga de la superficie después de aplicación, o se deja que permanezca en la superficie después de aplicación. Aunque las composiciones previas incluyendo sales de zinc resuelven la capacidad de iones sin interrumpir la replicación viral cuando el virus entra a las células epiteliales de la mucosa nasal oral y faríngea, acortando de esta manera la duración del catarro común, la presente invención se dirige al descubrimiento sorprendente de que sales inorgánicas convenientes, incluyendo sales de zinc, proporcionan beneficios inesperados para proteger a los individuos contra infección rinoviral cuando se aplican a una superficie, especialmente las manos y en las superficies de contacto con alimentos. El beneficio de evitar una infección viral por lo tanto proporciona un nivel de protección mayor que simplemente acortar la duración de la infección. Las sales de zinc útiles en una composición antimicrobiana presente incluyen pero no están limitadas a sales de zinc divalentes que tienen un contraión seleccionado del grupo que consiste gluconato, acetato, cloruro, bromuro, citrato, formiato, glicerofosfato , ioduro, lactato, salicilato, tartrato, y sus mezclas. D. Complejos de Aluminio de Zirconio y Aluminio-Zirconio Un complejo de aluminio de zirconio u aluminio-zirconio puede emplearse en lugar de, o junto con un ácido orgánico un ácido inorgánico y/o una sal inorgánica. Este complejo, solo o en combinación con un ácido orgánico, un ácido inorgánico y/o una sal inorgánica, se aplica a una superficie en una cantidad suficiente para reducir el pH de la piel a menos de aproximadamente 4, y de esta manera controlar e inactivar virus en la superficie. Como el ácido orgánico, el ácido inorgánico y la sal inorgánica estos complejos proporcionan un control rápido de virus ácido lábiles, y pueden proporcionar un control persistente de virus por aproximadamente 4 horas o más después de aplicación a una superficie. Los complejos de aluminio de zirconio y aluminio-zirconio típicamente son de naturaleza polimérica, contienen porciones hidroxilo y tienen un anión tal como, pero no limitado a sulfato, cloruro, clorohidróxido, formiato de alumbre, lactato, bencil sulfonato, o fenil sulfonato. Clases ejemplares de complejos útiles incluyen pero no están limitadas a hidroxihaluro de aluminio, oxihaluros de zirconilo, hidroxihaluros de zirconilo y sus mezclas. Estos complejos típicamente son de naturaleza acídica, de esta manera proporcionan una composición que tiene un pH menor a aproximadamente 5 y típicamente tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 4.5 y de preferencia aproximadamente 3 a aproximadamente 4.5. De acuerdo con esto, los complejos son capaces de reducir el pH de la piel a menos de aproximadamente 4. Compuestos de aluminio ejemplares incluyen cloruro de aluminio y los hidroxihaluros de aluminio que tienen la fórmula general Al2 (OH) xQy"XH20, en donde Q es cloro, bromo, o yodo; x ' es aproximadamente 2 a aproximadamente 5; x+y es aproximadamente 6, en donde x e y no son necesariamente enteros; y X es aproximadamente 1 a aproximadamente 6. Compuestos de zirconio ejemplares incluyen sales de oxi zirconio y sales hidroxi zirconio, también referidas como sales zirconilo y sales hidroxi zirconilo y representadas por la fórmula empírica general ZrO (OH) 2-nz_Lz, en donde z varía de aproximadamente 0.9 a aproximadamente 2 y no necesariamente es un entero; n es la valencia de L; 2-nz es mayor que o igual a 0; y L se elige del grupo que consiste de haluros, nitrato, sulfamato, sulfato, y sus mezclas. Complejos ejemplares por lo tanto incluyen pero no están limitados a clorohidrato de aluminio, tetraclorohidrato de aluminio-zirconio, un policlorohidrato de aluminio-zirconio en complejo con glicina, triclorohidrato de aluminio-zirconio, octaclorohidrato de aluminio-zirconio, sesquiclorohidrato de aluminio, aluminum sesquichlorohydrex PG, aluminum chlorohydrex PEG, complejo octachlorohydrex glicina de aluminio zirconio, complejo pentachlorohydrex glicina aluminio zirconio, complejo tetrachlorohydrex glicina aluminio zirconio, complejo trichlorohydrex glicina aluminio zirconio, chlorohydrex de aluminio PG, clorohidrato de zirconio, diclorohidrato de aluminio, dichlorohydrex aluminio PEG, dichlorohydrex aluminio PG, sesquichlorohydrex PG de aluminio, cloruro de aluminio, pentaclorohidrato de aluminio de zirconio y sus mezclas. Numerosos otros compuestos útiles se citan en WO 91/19222 y en el manual CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, D. C, p. 56, 1988, a continuación the CTFA Handbook, incorporado aquí por referencia. Compuestos preferidos son los cloruros de aluminio zirconio en complejo con un aminoácido como glicina y los clorohidratos de aluminio. Complejos de cloruro glicina aluminio-zirconio tienen una proporción de aluminio (Al) a zirconio (Zr) de aproximadamente 1.67 a aproximadamente 12.5, y una proporción total de metal (Al+Zr) a cloro (metal a cloro) de aproximadamente 0.73 a aproximadamente 1.93. Típicamente, el presente método se realiza al incorporar un ácido orgánico, ácido inorgánico, sal inorgánica, complejo de zinc y/o aluminio o sus mezclas en una composición, después aplicar la composición a una superficie. El portador para el ácido orgánico, ácido inorgánico, sal inorgánica y complejo de zinc y/o aluminio en esta composición comprende agua. La composición puede ser una composición para enjuague o para dejarla puesta, siempre que la superficie con la que hace contacto tenga un pH menor a aproximadamente 4. Una composición antimicrobiana de la presente invención también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos para personas con destreza en la técnica. Los ingredientes y cantidades opcionales particulares que pueden estar presentes en la 'composición se discutirán a continuación . Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para realizar su función pretendida y no afectar adversamente la eficacia antimicrobiana de la composición, y en particular no afectar adversamente el efecto sinergistico que se proporciona por un alcohol desinfectante opcional y ácido orgánico, o una capa o película formada en una superficie tratada por los componentes no volátiles de la composición. Ingredientes opcionales típicamente están presentes, en forma individual o colectiva de 0% a aproximadamente 50%, en peso de la composición . Clases de ingredientes opcionales incluyen pero no están limitadas a hidrótropos, solventes polihidricos , alcoholes desinfectantes, agentes de gelificación, agentes antimicrobianos activos, surfactantes , colorantes, fragancias, ajustadores de pH, espesantes, modificadores de viscosidad, estabilizantes de espuma, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, conservadores, agentes reguladores, antioxidantes, agentes quelantes, opacificantes, mejoradores de espuma y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por personas con destreza en la técnica. El pH de una composición para reducir el pH de la piel de preferencia es menor que aproximadamente 5, y de preferencia menor que aproximadamente 4.5. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el pH es menor a aproximadamente 4. Típicamente, el pH de una composición para reducir el pH de la piel es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, y de preferencia aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4.5. Ingredientes Opcionales Agente Antimicrobiano Un agente antimicrobiano puede estar presente, si de hecho lo está, en una composición para reducir el pH de la superficie en una cantidad de 0.1% a aproximadamente 5%, y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2%, y más preferible aproximadamente 0.3% a aproximadamente 1%, en peso de la composición. Un agente antimicrobiano activo opcional puede por ejemplo ser una bisguanidina (por ejemplo, digluconato de clorhexidina ) , compuestos difenilo, bencil alcoholes, trihalocarbanilidas , compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados, un peróxido, como peróxido de hidrógeno o peróxido de bencoilo, y compuestos fenólicos, tales compuestos fenólicos halo sustituidos como PCMX (i.e., p-cloro-m-xilenol ) y triclosan (i.e., 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifeniléter ) . Agentes antibacterianos opcionales preferidos son los compuestos fenólicos y de difenilo ejemplificados a continuación. Agentes antimicrobianos opcionales útiles en la presente invención se ejemplifican por las siguientes clases de compuestos utilizadas solas o en combinación: (1) Agentes antimicrobianos fenólicos (a) Compuestos 2-hidroxidifenilo en donde Y es cloro o bromo, z es S03H, N02, o Ci~ C¿¡ alquilo, r es 0 a 3, 0 es 0 a 3 , p es 0 o 1 , m es 0 o 1 , y n es 0 o 1. En modalidades preferidas, Y es cloro o bromo, m es 0, n es 0 o 1, o es 1 o 2, r es 1 o 2, y p es 0. En modalidades especialmente preferidas Y es cloro, m es 0, n es 0, o es 1, r es 2, y p es 0. Un compuesto 2-hidroxidifenilo particularmente útil tiene una estructura: que tiene el nombre adoptado Triclosan, y está comercialmente disponible bajo la marca ERGASAN DP300, de Ciba Specialty Chemicals Corp., Greensboro, NC. Otro compuesto 2-hidroxidifenil útil es 2 , 2 ' -dihidroxi-5 , 5 ' -dibromo-difenil éter, (b) Derivados Fenol en donde Ri es hidro, hidroxi, C1-C4. alquilo, cloro, nitro, fenilo, o bencilo; R2 es hidro, hidroxi, Ci -C6 alquilo, o halo; R3 es hidro, Ci-C6 alquilo, hidroxi, cloro, nitro, o azufre en la forma de una sal de metal alcalino o sal de amonio; R4 es hidro o metilo; y R5 es hidro o nitro. Halo es bromo o de preferencia cloro. Ejemplos específicos de derivados fenol incluyen pero no están limitados a clorofenoles (o-, m-, p-), 2,4-diclorofenol , p-nitrofenol , ácido picríco, xilenol, p-cloro- m-xilenol, cresoles (o-, m-, p-), p-cloro-m-cresol, pirocatecol, resorcinol, 4-n- hexilresorcinol , pirogalol, ploroglucina , carvacrol, timol, p-clorotimol , o-fenilfenol, o-benzilfenol ,. p-cloro-o-benzilfenol , fenol, 4-etilfenol, y ácido 4- fenolsulfónico . Otros derivados fenol se citan en la patente de los E.U.A. Número 6,436,885, incorporada aquí por referencia, (c) Compuestos Difenilo en donde X es azufre o un grupo metileno, R6 y R'6 son hidroxi, y R7, R'7, R8, R's R's>, Rio, y R'io independientemente entre si son hidro o halo. Ejemplos no limitantes específicos de compuestos difenilo son hexaclorofeno, tetraclorofeno, diclorofeno, 2 , 3-dihidroxi-5 , 5 ' -diclorodifenil sulfuro, 2, 2 ' -dihidroxi-3, 3\5, 51 -tetraclorodifenil sulfuro, 2 , 2 ' -dihidroxi-3, 5 ' , 5, 5 ' , 6, 6 ' -hexaclorodifenil sulfuro, y 3,3'- dibromo-5 , 5 ' -dicloro-2 , 2 ' -dihidroxidifenilamina . Otros compuestos difenilo se citan en la patente de los E.U.A. Número 6,436,885, incorporada aquí por referencia. (2) Agentes antimicrobianos de amonio cuaternario Agentes antibacterianos de amonio cuaternario útiles tienen una fórmula estructural general: en donde el menos uno de Rn, Ri2, R13 y R14 es un substituyente alquilo, arilo o alcarilo que contiene 6 a 26 átomos de carbono. En forma alterna, cualquiera dos de los sustituyentes R pueden tomarse juntos con el átomo de nitrógeno, para formar un anillo alifático o aromático de 5 ó 6 miembros. De preferencia, toda la porción de catión amonio del agente antibacteriano tiene un peso molecular de al menos 165. Los sustituyentes Rn, R12, R13, y R14 pueden ser de cadena recta o puede ser ramificada pero de preferencia son de cadena recta, y pueden incluir uno o más enlaces amida éter o éster. En particular, al menos un sustituyente es C6-C26alq ilo, C6-C26alcoxiarilo, C6- C26alcarilo, C5-C26alkylfenoxialquilo y semejantes. Los sustituyentes restantes en el átomo de nitrógeno cuaternario diferente al sustituyente anteriormente mencionado, típicamente no contienen más de dos átomos de carbono. Además, el átomo de nitrógeno del agente antibacteriano de amonio cuaternario puede estar presente en un sistema de anillo, ya sea alifático, por ejemplo, piperdinilo, o aromático, por ejemplo, piridinilo. El anión X puede ser cualquier anión formador de sal, que hace soluble en agua al compuesto de amonio cuaternario. Aniones incluyen pero no están limitados a un haluro por ejemplo cloruro, bromuro, o yoduro, metosulfato, y etosulfato. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios preferidos tienen una fórmula estructural: en donde R12 y R13, independientemente, son Cs-C^alquilo , o R12 es C12-Ci6alquilo, C8-Ciaalquiletoxi , o C8- Ci8alquilfeniletoxi , y R13 es bencil, y X es halo, metosulfato, etosulfato, o p-toluenesulfonato . Los grupos alquilo R12 y R13 pueden ser de cadena recta o ramificada y de preferencia son lineales. El agente antimicrobiano de amonio cuaternario en una composición presente puede ser un compuesto de amonio cuaternario sencillo o una mezcla de dos o más compuestos de amonio cuaternarios. Agente antimicrobiano de amonio cuaternario particularmente útil incluye cloruros de dialquil (Ce-Cio) dimetil amonio (por ejemplo, cloruro de dioctil dimetil amonio) , cloruros de alquil dimetil bencil amonio (por ejemplo cloruro de bencalconio y cloruro de miristil dimetilbenzil amonio) , cloruro de alquil metil dodecil bencil amonio, cloruro de metil dodecil xileno-bis-trimetil amonio, cloruro de bencetonio, cloruro de dialquil metil bencil amonio, bromuro de alquil dimetil etil amonio, y una amina alquil terciaria. Compuestos de amonio cuaternario poliméricos con base en estas estructuras monoméricas también pueden emplearse en la presente invención. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario y polimérico es POLYQU AT®, por ejemplo, un polímero de cloruro de 2-butenil dimetil amonio. Los compuestos de amonio cuaternario anteriores están comercialmente disponibles bajo las marcas B ARD AC®, BTC®, HYAMINE®, BARQUAT®, y LONZABAC®, de proveedores tales como Lonza, Inc., Fairlawn, NJ and Stepan Co., Northfield, IL. Ejemplos adicionales de agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios incluyen pero no están limitados a haluros de alquil amonio, tales como bromuro de cetil trimetil amonio; haluros de alquil aril amonio, tales como bromuro de octadecil dimetil bencil amonio; haluros de N-alquil piridinio, tales como bromuro de N-cetil piridinio; y semejantes. Otros agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios convenientes tienen porciones amida, éter o éster tales como cloruro de octilfenoxietoxi etil dimetil bencil amonio, cloruro de N- ( laurilcocoaminoformilmetil ) piridinio, y semejantes. Otras clases de agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios incluyen aquellos que contienen un núcleo aromático sustituido, por ejemplo cloruro de lauriloxifenil trimetil amonio, metosulfato de cetilaminofenil trimetil amonio, metosulfato dodecilfenil trimetil amonio, cloruro de dodecilbenzil trimetil amonio, cloruro clorinado dodecilbenzil trimetil amonio, y semejantes. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternarios específicos incluyen pero no están limitados a cloruro de behenalconio, cloruro de cetalconio, bromuro de cetarilalconio, tosilato de cetrimonio, cloruro de cetil piridinio, bromuro de lauralconio, cloruro de lauralconio, cloruro de lapirio, cloruro de lauril piridinio, cloruro de miristalconio, cloruro de olealconio, y cloruro de isostearil etildimonio. Agentes antimicrobianos de amonio cuaternario preferidos incluyen cloruros de bencalconio, cloruro de bencetonio, bromuro de cetil piridinio, y cloruro de metilbenzetonio . (3) Agentes antimicrobianos de anilida y bisguanidina Agentes antimicrobianos anilida y bisguanidina útiles incluyen pero no están limitados a triclocarban, carbanilida, salicilanilida, tribromosalan, tetraclorosalicilanilida , fluorosalan, gluconato de clorohexidina, hidrocloruro de clorohexidina y sus mezclas. Alcohol desinfectante Composiciones útiles en el presente método para reducir el pH de superficie para producir un control persistente de bacterias y virus, también pueden contener,' de ser, 10% a aproximadamente 90%, en peso de un alcohol desinfectante opcional. Composiciones preferidas contienen un alcohol desinfectante opcional en una cantidad aproximadamente 10% a aproximadamente 70%, y más preferiblemente aproximadamente 20% a aproximadamente 65% en peso. Como se emplea aquí, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que contiene 1 a 6 átomos de carbono, es decir un Ci-6 alcohol. Alcoholes desinfectantes incluyen pero no están limitados a metanol, etanol, propanol y alcohol isopropilico . Otros ingredientes opcionales Un surfactante puede incluirse en una composición para reducir el pH en superficie y particularmente en la piel, en una cantidad de aproximadamente 0% a aproximadamente 15%, y típicamente 0.1% a aproximadamente 10% en peso de la composición. Más típicamente, si está presente de hecho, la composición contiene aproximadamente 0.2% a aproximadamente 7% en peso del surfactante. El surfactante opcional es estable al pH de la composición y es compatible con los otros ingredientes presentes en la composición . El surfactante puede ser un surfactante aniónico, un surfactante catiónico, un surfactante no iónico o una mezcla compatible de surfactantes . El surfactante también puede ser un surfactante anfolítico o anfotérico, que tienen propiedades aniónicas o catiónicas dependientes del pH de la composición. Las composiciones por lo tanto, pueden contener un surfactante aniónico que tiene una porción hidrofóbica, tal como una cadena de carbonos que incluye aproximadamente 8 a aproximadamente 30 átomos de carbono, y en particular aproximadamente 12 a aproximadamente 20 átomos de carbono y además tiene una porción hidrofilica, tal como sulfato, sulfonato, carbonato, fosfato o carboxilato. A menudo, la cadena de carbonos hidrofóbica está eterificada, tal como con etilen óxido o propilen óxido, para impartir una propiedad física particular, tal como solubilidad en agua incrementada o reducida tensión superficial al surfactante aniónico . Surfactantes aniónicos convenientes incluyen pero no están limitados a compuestos en las clases conocidas como alquil sulfatos, alquil éter sulfatos, alquil éter sulfonatos, sulfato ésteres de un alquilfenoxi polioxietilenotanol , alfa-olefina sulfonatos, beta-alcoxi alcansulfonatos , alquilaril sulfonatos, alquil monoglicérido sulfatos, alquil monoglicérido sulfonatos, alquil carbonatos, alquil éter carboxilatos , ácidos grasos, sulfosuccinatos , sarcosinatos , octoxinol y nonoxinol fosfatos, tauratos, taurinas grasas, polioxietilen sulfatos de amida de ácido graso, isetionatos, acil glutamatos, alquil sulfoacetatos , péptidos acilados, acil lactilatos, fluoro surfactantes aniónicos y sus mezclas. Surfactantes aniónicos adicionales se citan en McCutcheon's Emuls-ifiers and Detergents, 1993 Annuals, (hereafter McCutcheon's), McCutcheon División, MC Publishing Co . , Glen Rock, NJ, pp. 263-266, incorporada aqui por referencia. Numerosos otros surfactantes aniónicos y clases de surfactantes aniónicos se describen en la patente de los E.U.A. número 3,929,678 y en la publicación de patente de los E.U.A. número 2002/0098159, cada una incorporada aqui por referencia. Clases especificas, no limitantes de surfactantes aniónicos útiles en la presente invención incluyen pero no están limitadas a un C8-Ci8 alquil sulfonato, C8-Ci8 alquil sulfato, C8-Ci8 sal de ácido graso, un C8-Ci8 alquil éter sulfato que tiene uno o dos moles de etoxilación un C8-C18 alcamina óxido, un C8-Ci8 alcoxi sarcosinato, un C8-C]8 sulfoacetato, un C8-Ci8 sulfosuccinato, un C8-Ci8 alquil difenil óxido disulfonato, un C8-Ci8 alquil carbonato, un C8-Ci8 alfa-olefina sulfonato, un metil éster sulfonato y sus mezclas. El grupo C8-Ci8 alquilo contiene ocho a dieciocho átomos de carbono y puede ser de cadena recta (por ejemplo laurilo) o ramificada (por ejemplo 2-etilhexil). El catión del surfactante aniónico puede ser un metal alcalino (de preferencia sodio o potasio) amonio, C -C4 alquilamonio (mono-, di-, tri-) , o C1-C3 alcanolamonio (mono-, di-, tri-). Cationes de litio y alcalinotérreos (por ejemplo magnesio) pueden emplearse pero no se prefieren . Surfactantes específicos incluyen pero no están limitados a lauril sulfatos, octil sulfatos, 2-etilhexil sulfatos, decil sulfatos, tridecil sulfatos, cocoatos, lauril sarcosinatos , lauril sulfosuccinatos , Cío difenil óxido disulfonatos lineales, lauril sulfosuccinatos , lauril éter sulfatos (1 y 2 moles de etilen óxido) miristil sulfatos, oleatos, stearatos, tallatos, ricinoleatos , cetil sulfatos y surfactantes similares. Ejemplos adicionales de surfactantes pueden encontrarse en "CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, " J.M. Nikitakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, D.C. (1988) (a continuación CTFA Handbook), páginas 10-13; 42-46 y 87-94 incorporado aquí por referencia. Las composiciones también pueden contener surfactantes no iónicos. Típicamente, un surfactante no iónico tiene una base hidrofóbica, tal como un grupo alquilo de cadena larga o un grupo alquilo alquilado y una cadena hidrofílica que comprende un número suficiente (es decir 1 a aproximadamente 30) de porciones etoxi y/o propoxi . Ejemplos de clases de surfactantes no iónicos incluyen alquilfenoles etoxilados, alcoholes grasos etoxilados y propoxilados , polietilen glicol éteres de metil glucosa, polietilen glicol éteres de sorbitol, copolímeros de bloque etilen óxido, propilen óxido, ésteres etoxilados de ácidos (C8-Ci8) grasos, productos de condensación de etilen óxido con aminas o amidas de cadena larga y sus mezclas. Surfactantes no iónicos ejemplares incluyen pero no están limitados a metil gluceth-10, PEG-20 metil glucosa diestearató, PEG-20 metil glucosa sesquiestearato, Cin5 pareth- 20, ceteth-8, ceteth-12, dodoxinol-12 , laureth-15, aceite de ricino PEG-20, polisorbato 20, steareth-20, polioxietilen-10 cetil éter, polioxietilen-10 stearil éter, polioxietilen-20 cetil éter, polioxietilen-10 oleil éter, polioxietilen-20 oleil éter, y nonilfenol etoxilado, octilfenol etoxilado, dodecilfenol etoxilado o alcohol graso (C6-C22) etoxilado, incluyendo 3 a 20 porciones de etileno óxido, polioxietilen-20 isohexadecil éter, polioxietilen-23 glicerol laurato, polioxietilen-20 gliceril estearato, PPG-10 metil glucosa éter, PPG-20 metil glucosa éter, polioxietilen-20 sorbitan monoésteres, aceite de ricino polioxietilen-80 , polioxietilen-15 tridecil éter, polioxietilen-ß tridecil éter, laureth-2, laureth-3, laureth-4, aceite de ricino PEG-3, dioleato PEG 600, dioleato PEG 400 y sus mezclas. Numerosos otros surfactantes no iónicos se describen en McCutcheon ' s , en las páginas 1-246 y 266-272; en CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth EcL, Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1991) (continuación el CTFA Dictionary) en las páginas 1-651; y en el CTFA Handbook, en las páginas 86-94, cada uno incorporado por referencia. Además de surfactantes aniónicos y no iónicos, surfactantes catiónicos anfoliticos y anfotéricos pueden emplearse en las composiciones. Surfactantes catiónicos útiles incluyen aquellos que tienen una fórmula estructural en donde R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono o un grupo aromático arilo o alcarilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; Ri6> y Ri8, independientemente se eligen del grupo que consiste de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene' 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos aromáticos arilo o alcarilo que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es un anión compatible, de preferencia seleccionado del grupo que consiste de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metilsulfato, etilsulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato y sus mezclas. Adicionalmente, los grupos alquilo de Ri5, R16, R17, y Ri8 también pueden contener enlaces éster y/o éter, o substituyentes del grupo hidroxi o amino (por ejemplo los grupos alquilo pueden contener porciones polietilen glicol y polipropilen glicol ) . De preferencia, R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono; R16 es H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono y Ri7 y R18, independientemente son H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. Más preferiblemente R15 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono y Ri6, R17, y Ri8 son H o un grupo alquilo que tiene 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono. Otros surfactantes catiónicos útiles incluyen amino-amidas en donde en la estructura anterior R10 en forma alterna es R19CONH- (CH2) nr en donde R19 es un grupo alquilo que tiene aproximadamente 12 a 22 átomos de carbono y n es un entero de 2 a 6, más preferiblemente 2 a 4, y más preferiblemente aún 2 a 3. Ejemplos no limitantes de estos surfactantes catiónicos incluyen cloruro fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil PG dimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, cloruro de estearamidopropil dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio y sus mezclas. Ejemplos no limitantes de surfactantes catiónicos de sal de amonio cuaternario incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de cloruro de cetil amonio, bromuro de cetil amonio, cloruro de lauril amonio, bromuro de lauril amonio, cloruro de estearil amonio, bromuro de estearil amonio, cloruro de cetil dimetil • amonio, bromuro de cetil dimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, bromuro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil amonio, bromuro de estearil dimetil amonio, cloruro de cetil trimetil amonio, bromuro de cetil trimetil amonio, cloruro de lauril trimetil amonio, bromuro de lauril trimetil amonio, cloruro de estearil trimetil amonio, bromuro de estearil trimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil cetil disebo dimetil amonio, cloruro de dicetil amonio, bromuro de dicetil amonio, cloruro de dilauril amonio, bromuro de dilauril amonio, cloruro de diestearil amonio, bromuro de diestearil amonio, cloruro de dicetil metil amonio, bromuro de dicetil metil amonio, cloruro de dilauril metil amonio, bromuro de dilauril metil amonio, cloruro de diestearil metil amonio, bromuro de diestearil metil amonio y sus mezclas . Sales de amonio cuaternarias adicionales incluyen aquellas en donde la cadena de carbonos alquilo C12-C30 se derivan de un ácido graso-sebo o de un ácido graso de coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de sebo (usualmente ácidos grasos de sebo hidrogenado) que en general tienen mezclas de cadenas alquilo en el intervalo Ci6 a Ci8. El término "coco" se refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que generalmente tiene mezclas de cadenas alquilo en el intervalo de C12 a Ci . Ejemplos de sales de amonio cuaternarias derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebo dimetil amonio, metil sulfato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, acetato de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, fosfato de disebo dipropil amonio, nitrato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (alquilcoco) dimetil amonio, bromuro de di ( alquilcoco ) dimetil amonio, cloruro de sebo amonio, cloruro de coco amonio y sus mezclas. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace éster es cloruro de diseboil oxietil dimetil amonio. Surfactantes anfoliticos, es decir surfactantes anfotéricos y zwiteriónicos pueden describirse ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias que tienen radicales alifáticos de cadena recta o ramificada, y en donde uno de los substituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y al menos uno de los substituyentes alifáticos contiene un grupo solubilizante en agua aniónico, por ejemplo carboxi, sulfonato o sulfato. Más particularmente, una clase de surfactantes anfoliticos incluye sarcosinatos y tauratos que tienen fórmula estructural general en donde R es C -C2i alquilo, R es hidrógeno o C1-C2 alquilo, Y es C02M o SO3M, M es un metal alcalino y n es un número del 1 a 3. Otra clase de surfactantes anfoliticos son los amida sulfosuccinatos que tienen la fórmula estructural Las siguientes clases de surfactantes anfoliticos también pueden emplearse: alcoanfoglicinatos alcoanfocarboxiglicinatos alcoanfopropionatos O CH2CH2C02-Na+ R2 CCNHCH2CH2NCH2C02H CH2CH2OH alcoanfocarboxipropionatos alcoanfopropilsulfatos alcamidopropil betainas alcamidopropil hidroxisultaina O R20NHCH2 H2C-O"Na+ alquilaminopropionatos alquiliminopropionatos .

Clases adicionales de surfactantes anfoliticos incluyen las fosfobetainas y las fosfitainas. Ejemplos específicos no limitantes de surfactantes anfolíticos útiles en la presente invención son coco N-metil taurato de sodio, oleil N-metil taurato de sodio, ácido sebo oil N-raetil taurato de sodio palmitoil N-metil taurato de sodio, cocodimetilcarboximetilbetaína , laurildimetilcarboximetilbetaina , laurildimetilcarboxietilbetaina , cetildimetilcarboximetilbetaina , lauril-bis- (2-hidroxietil) carboximetilbetaina, oleildimetilgammacarboxipropilbetaina, lauril-bis- (2-hidroxipropil ) -carboxietilbetaina , cocoamidodimetilpropilsultaina , estearilamidodimetilpropilsultaina , laurilamido-bis- (2-hidroxietil) propilsultaina, oleamida PEG-2 sulfosuccinato disodio, TEA oleamido PEG-2 sulfosuccinato, oleamida MEA sulfosuccinato disodio, oleamida MIPA sulfosuccinato disodio, ricinoleamida MEA sulfosuccinato de disodio, undecilenamida MEA sulfosuccinato de disodio, germamido MEA sulfosuccinato trigo disodio, germamido PEG-2 sulfosuccinato trigo disodio, i.soestearamido MEA sulfosuccinato disodio, cocoanfoglicinato, cocoanfocarboxiglicinato, lauroanfoglicinato, lauroanfocarboxiglicinato, capriloanfocarboxiglicinato, cocoanfopropionato, cocoanfocarboxipropionato, lauroanfocarboxipropionato, capriloanfocarboxipropionato, dihidroxietil sebo gli.cinato, 3-hidroxipropil fosfobetaina cocamido disodio, amido disodio 3-h.idroxipropil fosfobetaina láurica mirística, amido gliceril fosfobetaina láurica mirística, 3-hidroxipropil fosfobetaina láurica mirística amido carboxi disodio, fosfitaina cocoamido propil monosodio, fosfitaina láurica mirística amido propil monosodio y sus mezclas. Surfactantes anfotericos útiles también incluyen los amina óxidos. Los amina óxidos tienen una fórmula general estructural en donde la porción hidrofílica contiene un átomo de nitrógeno que se liga a un átomo de oxígeno con un enlace semipolar.

R , R y R pueden ser un grupo alquilo o alquenilo saturado o sin saturar, ramificado o sin ramificar que tiene 1 a aproximadamente 24 átomos de carbono. Amino óxidos preferidos contienen al menos un grupo R que es una cadena alquilo de 8 a 22 átomos de carbono. Ejemplos no limitantes de amino óxidos incluyen alquil dimetil amino óxidos, tales como decilamino óxido, cocamina óxido, miristamina óxido y palmitamina óxido. También son útiles los alquilaminopropilamina óxidos, por ejemplo, coamidopropilamina óxido y estearamidopropilamina óxido . Ejemplos no limitantes de surfactantes preferidos utilizados en una composición, incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de alquil sulfatos; alquil éter sulfatos; alquil benceno sulfonatos; alfa definas sulfonatos; primarios o secundarios alquil sulfonatos; alquil fosfatos; acil tauratos; alquil sulfosuccinatos ; alquil sulfoacetatos ; ácidos grasos sulfonados; cloruros y bromuros de alquil trimetil amonio; cloruros y bromuros de dialquil dimetil amonio; alquil dimetil . amino óxidos; alquilamidopropil amino óxidos; alquil betainas; alquil amidopropil betainas; y sus mezclas. Surfactantes más preferidos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de alquil sulfatos; alquil éter sulfatos; alquil benceno sulfonatos; alfa definas sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios; alquil dimetil amino óxidos; alquil betainas; y sus mezclas. Un hidrotropo, de estar presente, lo está en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30% y de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 20% en peso de la composición. Más preferiblemente, una composición contiene aproximadamente 2% a aproximadamente 15% en peso de un hidrotropo. Un hidrotropo es un compuesto que tiene una capacidad para mejorar la solubilidad en agua de otros compuestos. Un hidrótropo utilizado en la presente invención carece de propiedades surfactantes , y típicamente es un alquil aril sulfonato de cadena corta. Ejemplos específicos de hidrótropos incluyen, pero no están limitados a, cumen sulfonato de sodio, cumen sulfonato de amonio, xilen sulfonato de amonio, toluen sulfonato de potasio, toluen sulfonato de sodio, xilen sulfonato de sodio, ácido toluen sulfónico y ácido xilen sulfónico. Otros hidrótropos útiles incluyen polinaftalen sulfonato de sodio, poliestiren sulfonato de sodio, metil naftalen sulfonato de sodio, canfor sulfonato de sodio y succinato de disodio. Un solvente polihídrico, de estar presente, lo está en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 50% y de preferencia aproximadamente 5% a aproximadamente 40% en peso de la composición. Para lograr toda la ventaja de la presente invención, el solvente polihídrico está presente en una cantidad de aproximadamente 10% a aproximadamente 30%, en peso de la composición. En contraste con un alcohol desinfectante, un solvente polihídrico contribuye en forma mínima, de serlo a la eficacia de la composición. El término "solvente polihídrico" como se emplea aquí es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene dos a seis, y típicamente dos o tres, grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihídrico tiene solubilidad en agua de al menos 0.1 g de solvente polihídrico por 100 g de agua a 25 grados C. No hay límite superior a la solubilidad en agua del solvente polihídrico, por ejemplo el solvente polihídrico y agua pueden ser solubles en todas proporciones. El término solvente polihídrico, por lo tanto, abarca dioles solubles en agua trioles y polioles. Ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no están limitados a, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, dietilen glicol, dipropilen glicol, tripropilen glicol, hexilen glicol, butilen glicol, 1 , 2 , 6-hexanetriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Las composiciones también contienen, de haber, de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%, en peso y de preferencia 0.1% a aproximadamente 3%, en peso de un agente de gelificación opcional. Más preferiblemente, las composiciones contienen aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2.5% en peso de un agente de gelificación.

Las composiciones contienen una cantidad suficiente de un agente de gelificación tal que la composición es un líquido viscoso, gel o semisólido que puede ubicarse fácilmente a y frotarse en la piel u otra superficie. El agente de gelificación opcional facilita una aplicación uniforme de la composición sobre una superficie tratada y ayuda a proporcionar una capa o película más continua de ingredientes de composición no volátil en una superficie tratada. Personas con destreza en la especialidad están al tanto del tipo y cantidad de agente de gelificación para incluir en la composición para proporcionar la viscosidad o consistencia deseada de la composición. El término "agente de gelificación" como se emplea aquí y a continuación, se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad de una composición basada en agua, o capaz de convertir una composición basada en agua en un gel o semisólido. El agente de gelificación, por lo tanto puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica. Los siguientes son ejemplos no limitantes de agentes de gelificación que pueden emplearse en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan primordialmente al espesar o gelificar la porción acuosa de la composición. acacia, agar, algina, ácido algínico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina , atapulgita, bentonita, C9_i5 alcoholes, acetato de calcio, alginato de calcio, carragenina de calcio, cloruro de calcio, . alcohol caprílico, carboximetil hidroxietilcelulosa, carboximetil hidroxipropil guar, carragenina, celulosa, goma de celulosa, alcohol cetearilico, cetil alcohol, almidón de maíz, damar, dextrina, dibenzilidina sorbitol, etilen ceboamina dihidrogenada, etilen dioleamida, etilen diestearamida , pectina de frutas, gelatina, goma guar, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidroxibutil metilcelulosa , hidroxietilcelulosa, hidróxietil et ilcelulosa, hidroxietil estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil guar, hidroxipropil metilcelulosa, isocetil alcohol, isostearil alcohol, goma karaya, alga marina, lauril alcohol, goma de algarrobo, silicato, de magnesio de aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero metoxi PEG-22/dodecil glicol, metilcelulosa, microcristalina celulosa, montmorilonita , miristil alcohol, harina de avena, oleil alcohol, alcohol de semilla de palma, pectina, PEG-2 , PEG- 5M, polivinil alcohol, alginato de potasio, carragenina de potasio, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de papa, propilen glicol alginato, carboximetil dextrano de sodio, carragenina de sodio, celulosa sulfato sodio, cloruro de sodio, silicoaluminato de sodio, sulfato de sodio, bentonita estearalconio, hectorita estearalconio, estearil alcohol, cebo alcohol, TEA-hidrocloruro, goma tragacanto, tridecil alcohol, silicato de trometamina magnesio aluminio, harina de trigo, almidón de trigo, goma xantano, polivinilpirrolidona y sus derivados, vinil éter derivados (metil vinil éter, etil vinil éter, butil vinil éter, isobutil vinil éter, polimetil vinil éter/ácido maleico) , polímeros basados en vinilpirrolidona cuaterni zada/dimetilamino etil pirrolidona cuaternizada y copolímeros de metacrilato, polímeros de vinilcaprolactama/vinilpirrolidona dimetilamino etilmetacrilato, copolímeros de vinilpirrolidona/dimetil amino etilmetacrilato, derivados estables en ácidos y de origen natural de guar y guar modificado, xantano modificado o substituido, carboxipropil celulosa, y sus mezclas . Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes de gelificación actúan primordialmente al engrosar la porción no acuosa de la composición: abietil alcohol, ácido acrilinoléico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos o estearatos de aluminio, isoestearatos/miristatos de aluminio, isostearatos/palmitatos de aluminio, isoestearatos/estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abejas, behenamida, behenil alcohol, copolímero de butadieno/acrilonitrilo, un ácido C29-70, behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, carnauba, ceresina, colesterol, hidroxiestearato de colestearilo, alcohol de coco, copal, digliceril estearato malato, dihidroabietil alcohol, dimetil lauramina oleato, copolimero de ácido dodecanedioico/cetearil alcohol/glicol , erucamida, etilcelulosa, gliceril triacetil hidroxiestearato, gliceril triacetil ricinoleato, glicol dibehenato, glicol dioctanoato, glicol diestearato, hexanediol diestearato, polímeros de C6-14 olefina hidrogenados, aceite de ricino hidrogenado, aceite de semillas de algodón hidrogenado, manteca hidrogenada, aceite de lacha o machete hidrogenado, glicéridos de cerilla de palma hidrogenada, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de soya hidrogenado, seboamida hidrogenada, sebo glicérido hidrogenado, glicerido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, hidroxipropilcelulosa, copolimero de isobutileno/isopreno, isocetil estearil estearato, cera del Japón, cera de jojoba, lanolina alcohol, lauramida, metil dehidroabietato, rosinato de metilo hidrogenado, metil rosinato, copolimero metilestiren/viniltolueno, cera microcristalina , cera de ácido montana, cera montana, miristileicosanol , miristiloctadecanol , copolimero octadeceno/anhídrido maleico, octildodecil estearoil estearato, oleamida, oleoestearina , cera ouricuri, polietileno oxidado, ozoquerita, alcohol de semilla de palma, parafina, pentaeritritil rosinato hidrogenado, pentaeritritil rosinato, pentaeritritil tetraabietato , pentaeritritil tetrabehenato, pentaeritritil tetraoctanoato, pentaeritritil tetraoleato, pentaeritritil tetraestearato, copolímero ftalico anhídrido/glicerin/glicidil decanoato, copolímero ftálico/trimelitico/glicoles , polibuteno, polibutileno tereftalato, polidipenteno , polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinil butiral, polivinil laurato, propilen glicol dicaprilato, propilen glicol dicocoato, propilen glicol diisononanoato, propilen glicol 'dilaurato, propilen glicol dipelargonato, propilen glicol diestearato, copolímero propilen glicol diundecanoato, PVP/eicoseno, copolímero PVP/hexadeceno, cera de cáscara de arroz, cera de salvado de arroz, bentonita de estearalconio, hectorita de estearalconio, estearamida, estearamida DEA-diestearato, estearamida DIBA-estearato, estearamida de MEA-estearato, estearona, estearil alcohol, estearil erucamida, estearil estearato, estearil estearoil estearato, cera de abejas sintética, cera sintética, trihidroxiestearina, triisononanoina , triisoestearina , triisostearil trilinoleato, trilaurina, ácido trilinoleico, trilinoleina , trimiristina, trioleína, tripalmitina , tristearina, laurato de zinc, miristato de zinc/ neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc y sus mezclas. Agentes de gelificación ejemplares útiles en la presente invención incluyen, pero no están limitados a, Polietilen Glicol y Polietilen £ACULY 44} Gilicol y Agua Copo1iraero de ( RISTOFLEX A VC) Ac ilatodimeti1tau to/V de Amonio Gliceril Estearato y PEG 100 (ARLACEL 165) Es ear to Polietilen {2.) Estearil Éter (BRIJ 72) Poloxietiler. (21 ) Estearil Éter (BRIJ 721) Silice (CAB-O-SIL) Policuaternium 10 (CELQUAT CS230M Ceci1 Alcohol Cetearil Alcohol y Cetereth 20 (COSMOWAX?) Cetearil Alcohol y Bicetil (CRODAFOS CES) Fosfato y Ceteth-10 Fosfato Ceteth-20 Fosfato y Cetearil (Ácido RCDAFCS Alcohol y Dicetil Fosfato CS-20} Cecear íl Alcohol y Ceterth 20 (EMULGADE NI 1000) Silicato de Sodio de Magnesio (LAPOKICE XLGj Cetil Alcohol y Estearii. Alcohol (MACKADET CBC] y Cloruro de Estearalconio y Dimet.il Estearamina y Acido Láctico Ceceari1 Alcohol y (MACKERKIUM Estearamitíopropi1dimet.i1amina y Esencial } Cloruro de Estearamidopropi1aleonio Cloruro de (MACKERKIUM S C- Est.eararnidopropi1a1conio SS> Cetearii Alcohol y (MACKERNIUM EstearamiciopropiIdimetilamina y Ultra) Cloruro de Estear midopropilalconio y Silicona Cuaternium i€ Cetearii Alcohol y Cetearii (MCN ANOV 68EC) Glucósido Hidroxieti1ce.1u1osa. (NATROSOL 250 HHR S) Polyq aternium-37 y Aceite (SALC RE SC 95) Mineral y Trideceth-6 Polyq aternium 32 y Aceite (SALGARE SC 95) Mineral y Trideceth-6 Ácicio Esteárico Ceti1 Hidroxieti1ce1 1osa. (NA RCSOL Plus 33C CS) Polivinil Alcohol, PVF-K30, Propilen Glicol Acido Esteárico, Behenil Alcohol, (PROLIPID _4 i i Gliceril Estearato., Lecitir.a, Alcoholes C12-16, Ácido PalirJLco Cera de abejas (cera de abe s soponificacas ) Cera de abe s {cera de abejas s ntética) Agua , Cera de Abejas, Acei e, de jalea real Ajonjolí, Lecitina, Metil. parabeno Poliq ternium 10 (CELQU&T SC24QZ) Acrilato de Sodio/Sodio (SI ULGEL E ) Copolímer de Acrilodiraetil a rato de Sodio y Isohexadecano y Polysórbate SO Poliqua ernium 44 (LÜVICUA:T Careí Otras clases específicas de ingredientes opcionales incluyen alcanolamidas como refuerzos de espuma y estabilizantes; fosfatos inorgánicos, sulfatos, y carbonatos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos como agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores de pH. Ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH básicos opcionales son amoniaco; mono-, di- y tri-alquil aminas; mono-, di- y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalino térreos; y sus mezclas. Sin embargo, la identidad del ajustador de pH básico no está limitada y cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica puede emplearse. Ejemplos específicos no limitantes de ajustadores de pH básicos son amoniaco; hidróxido de sodio, potasio y litio; monoetanolamina ; trietilamina ; isopropanolamina ; dietanolamina ; y trietanolamina . Ejemplos de clases preferidas de ajustadores de pH acídico opcionales son los ácidos minerales. Ejemplos no limitantes de ácidos minerales son ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico. La identidad del ajustado de pH acídico no se limita y cualquier ajustado de pH acídico conocido la técnica, solo o en combinación podría emplearse. La composición también contiene un co- solvente y un agente de clarificación, tal como un polietilen glicol que tiene un peso molecular de hasta aproximadamente 4000, metilpropilen glicol, un solvente oxigenado de etileno, propileno, o butileno, o sus mezclas. El co- solvente o agente de clarificación puede incluirse según se requiera para impartir estabilidad y/o claridad a la composición y puede estar presente en la película o capa residual de la composición en una superficie tratada. Una alcanolamida opcional para proporcionar un espesamiento de la composición puede ser, pero no está limitada a, cocamida MEA, cocamida DEA, soyamida DEA, lauramida DEA, oleamida ????, seboamida MEA, miristamida MEA, lauramida MEA, capramida DEA, ricinoleamida DEA, miristamida DEA, stearamida DEA, oleilamida DEA, seboamida DEA, lauramida MIPA, seboamida MEA, isostearamida DEA, isostearamida MEA, y sus mezclas. Alcanolamidas son surfactantes que no son de limpieza y se agregan, de ser, en pequeñas cantidades para espesar la composición. E. £H El pH de una composición antimicrobiana presente es menor que aproximadamente 5 y de preferencia menor a aproximadamente 4.5 a 25 grados C. Para lograr toda la ventaja en la presente invención el pH es menor a aproximadamente 4. Típicamente, el pH de una presente composición es aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, de preferencia a aproximadamente 2.5 a aproximadamente 4. 5. El pH de la composición es suficientemente bajo de manera tal que al menos una porción de un ácido orgánico está en la forma protonada. El ácido orgánico entonces tiene la capacidad por reducir el pH de superficie, tal como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita en la piel para formar una capa o película, y resiste la remoción por enjuague, para proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los resultados nuevos e inesperados que se proporcionan por un método de la presente invención, se prepararon las siguientes composiciones y la capacidad del método para controlar bacterias Gram negativas y Gram positivas y para controlar rinovirus, se determinó. El por ciento en peso citado en cada una de las siguientes composiciones representa la cantidad en peso actual o activa de cada ingrediente presente en una composición empleada en el presente método para reducir el pH de la piel. Las composiciones se prepararon al mezclar los ingredientes, como se entiende por aquellos con destreza técnica y como se describe a continuación. Los siguientes métodos se emplean en la preparación y prueba de las composiciones: a) Determinación de Actividad Germicida Rápida (Tiempo de Exterminio) de Productos Antibacterianos. La actividad de composiciones antibacterianas se mide por el método de tiempo de exterminio, en donde la supervivencia de los organismos atacados expuestos a una composición de prueba antibacteriana, se determina como una función del tiempo. En esa prueba, una alícuota diluida de la composición se pone en contacto con una población conocida de bacterias de prueba por un periodo de tiempo especificado a una temperatura especificada. La composición de prueba se neutraliza al final del periodo de tiempo, que frena la actividad antibacteriana de la composición. El porcentaje o en forma alterna la reducción log de la población de bacterias original, se calcula. En general el método del tiempo de exterminio se conoce por aquellos con destreza en la técnica. La composición puede probarse a cualquier concentración hasta el 100%. La selección de que concentración utilizar es a la discreción del investigador, y concentraciones convenientes se determinan fácilmente por aquellos con destreza en la técnica. Por ejemplo, muestras viscosas- usualmente se prueban a una- dilución del 50%, mientras que muestras no viscosas no son diluidas. La muestra de prueba se coloca en un matraz estéril con capacidad de 250 mi equipado con una barra de agitación magnética y el volumen de muestra se lleva a 100 mi, de ser necesario, con agua desionizada estéril. Todas las pruebas se realizan en triplicado, los resultados se combinan y se reporta la reducción promedio log. La selección del periodo de tiempo de contacto también es a la discreción del investigador. Cualquier periodo de tiempo de contacto puede seleccionarse. Tiempos de contacto típicos están en el intervalo desde 15 segundos a 5 minutos, con 30 segundos y 1 minuto que son tiempos de contacto típicos. La temperatura de contacto también puede ser cualquier temperatura, típicamente temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25 grados C. La suspensión bacteriana o inoculo de prueba, se prepara al desarrollar un cultivo bacteriano en cualquier medio sólido apropiado (por ejemplo agar) . La población bacteriana entonces se lava de agar con salino fisiológico estéril y la población de la suspensión bacteriana se ajusta a aproximadamente 108 unidades formadoras de colonia por mi (cfu/ml) . La tabla siguiente cita los cultivos bacterianos de prueba utilizados en las pruebas e incluye los nombres de las bacterias, el número de identificación de la Colección de Cultivo de Tipo Americano (ATCC = American Type Culture Collection) y la abreviatura para el nombre del organismo empleado a continuación. S. aureus es una bacteria Gram positiva, mientras que E. coli, K. pneum, y S. choler. son bacterias Gram negativas.

Nombre de Organismo ATCC# Abreviatura Staphylococcus aureus 6538 S. aureus Escherichia coli 11229 E. coli Klebsiella pneumoniae 10031 K. pneu Salmonella choleraesuis 10708 S. choler El matraz que contiene la composición de prueba se coloca en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) o coloca con un agitador magnético (si se desea a temperatura ambiente de laboratorio) . La muestra después se inocula con 1.0 mi de la suspensión de bacteria de prueba. El inoculo se agita con composición de prueba por el periodo de contacto predeterminado. Cuando expira el tiempo de contacto, 1.0 mi de la mezcla de bacterias/composición de prueba se transfiere a 9.0 mi de Solución Neutralizante. Diluciones decimales a un intervalo contable se realizan. Las diluciones pueden variar para diferentes organismos. Las diluciones selectas se revisten en triplicado en placas TSA+ (TSA+ es Agar de Soya Tripticasa con Lecitina y Polisorbato 80).. Las placas entonces se incuban por 24+ dos horas y la colonias se cuentan por el número de supervivientes y el cálculo de por ciento o reducción log. La cuenta de control (números de control) se determina al realizar el procedimiento como se describe anteriormente excepto porque se utiliza agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Los conteos de placas se convierten a cfu/ml por los números de control y muestra, respectivamente por métodos de microbiología estándar. La reducción log se calcula utilizando la formula : Reducción log= logio (números controlados)- log10 (supervivientes de muestra de prueba); La siguiente tabla correlaciona el por ciento de reducción en población de bacterias a reducción log: b) Prueba de Eficacia Residual Antiviral. Referencias: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Líquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers, Annual Book de AST Standards . La designación E1838-96, incorporada aquí por referencia en su totalidad, y referida como "Sattar I"; and S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, May, 1993, pp . 1579-1585, incorporada aquí por referencia en su totalidad, y referida como "Sattar II". El método empleado para determinar el índice Antiviral del presente invención es una modificación de lo descrito en Sattar I, una prueba para actividad viricida de lavados con liquido para manos (producto de enjuague) . El método se modifica en este caso para proporcionar datos confiables para productos que se dejan aplicados. Las modificaciones de Sattar I incluyen el producto suministrado directamente a. la piel como se describe anteriormente, inoculación de virus de las yemas de los dedos como se describe a continuación y recuperación viral utilizando un lavado de diez ciclos. El sitio de piel inoculada entonces se descontamina completamente al tratar el área con una dilución a 70% de etanol en agua. Procedimientos : Prueba de Diez minutos: El sujeto (5 por producto de prueba) inicialmente lava sus manos con un enjuague no medicado, enjuague las manos y deja que sequen las manos. Las manos después se tratan con etanol al 70% y secan al aire. El producto de prueba (1.0 mi) se aplica a las manos, excepto por los pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (±30 segundos) después de aplicación de producto, ??µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR-284, aproximadamente lxlO6 PFU (unidades formadoras de placa) /mi) se aplica tópicamente utilizando una micro pipeta a diversos sitios de la mano dentro de un área de la superficie de la piel designada conocida como yemas de los dedos. En este momento, una solución de rinovirus también se aplica al pulgar sin tratar en una forma similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus entonces se eluye de cada uno de los diversos sitios de la piel con 1 mi de eluyente (Solución de Sal Balanceada de Earle (EBSS) con 25% de Suero Bovino Fetal (FBS) +1% de pen-strep-glutamato), lavado 10 veces por sitio. El sitio de la piel inoculada después se descontamina completamente al enjuagar el área con 70% de etanol. Títulos virales se determinaron utilizando técnicas estándar, es decir ensayos de placas o TCID50 (Dosis de Infección para Cultivo de Tejido). • Prueba de una hora: Los sujetos se deja que reanude sus actividades normales (excepto por sus manos) entre los puntos en tiempo de 1 hora y 3 horas. Después de una hora, se aplica una suspensión de rinovirus y eluyen de los sitios designados en las yemas de los dedos exactamente como se describió con anterioridad para la prueba de 10 minutos. Ejemplo 1 Una composición capaz de reducir el pH de superficie de acuerdo con la presente inversión se prepara al mezclar los siguientes ingredientes a los porcentajes en peso indicados hasta homogeneidad.

La composición se aplica a la superficie, por ejemplo en la piel de un individuo en una cantidad suficiente para crear una concentración en la superficie de al menos aproximadamente 10 microgramos de ácido cítrico por centímetro cuadrado de la superficie. El pH de la superficie se reduce de un valor ambiente de aproximadamente 5 a 5.5, a un valor inicial después de aplicación de la composición de aproximadamente 2 a 2.5. La superficie se mantiene a un pH inferior a 3.5 por hasta aproximadamente cinco horas después de aplicación. La superficie exhibe un control excelente de virus y bacterias . Ejemplo 2 Este ejemplo demuestra la relación sorprendente e inesperada entre el pH de la piel y eficacia antirinoviral . Mientras que se aplicarán composiciones acidicas previas a la piel del usuario para proporcionar propiedades antivirales y particularmente antirinovirales , se ha encontrado que simplemente el reducir el pH de la piel no es suficiente para asegurar eficacia antiviral. Más específicamente, para lograr una eficacia antiviral altamente eficaz sobre un período prolongado de tiempo tal como cuatro horas, el pH de la piel debe mantenerse a menos de 4 por todas las cuatro horas. En este ejemplo, la actividad antirinoviral se estima 5 minutos después de aplicación de una solución de ácido orgánico que tiene un pH ajustado sobre un intervalo de valores de pH a fin de determinar los límites de pH efectivos de las composiciones. Se prepararon soluciones de prueba que contienen 1% de ácido cítrico y 1% de ácido mélico, cada uno en peso, en solvente etanol al 10% acuoso. Los valores de pH de las soluciones se ajustaron por adición de trietanolamina para proporcionar composiciones que tiene un valor del pH indicado a continuación: Composición PH A 2.3 B 4.5 C 5.6 La eficacia antirinoviral de cada solución se mide utilizando el procedimiento de prueba en las yemas de los dedos antirinoviral in vivo. La siguiente tabla cita la composición probada, el pH de la piel después de aplicación de la solución de prueba, el logio promedio (inoculo de titulo viral aplicado a los dedos de los voluntarios), y el logio promedio (titulo viral recuperado de los dedos) . La solución de prueba se aplica a todos los dedos de los voluntarios excepto los pulgares. Los dedos después se dejan secar por 5 minutos, y el inoculo de rinovirus se aplica a todos los dedos. Los pulgares sirvieron como un control negativo, y que el inoculó se determinó por el titulo de rinovirus recuperado de los pulgares. En esa prueba, se emplearon dos voluntarios para cada pH probado. El pH de la piel reportado es el promedio para los dos voluntarios .

Este ejemplo muestra claramente que un valor de pH de la piel de 5.6 o 4.7, es ineficaz para eliminar rinovirus, mientras que un pH de la piel de 3.0 es altamente efectivo para eliminar o esencialmente eliminar rinovirus de la piel humana. Una recuperación log promedio menor a 1 indica que menos de 1 partícula de virus permanece en promedio después de la prueba, lo que también significa que el nivel de virus fue por debajo del límite de detección en la prueba. Ejemplo 3 Se preparan las siguientes composiciones.

Las muestras se probaron para actividad antiviral contra Rinovirus IA y Rotavirus Wa en una prueba de suspensión de exterminio en tiempo. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba.

MuesReducción Log 10 de Virus tra Rinovirus 1A Rotavirus Wa 30 seg 1 min 30 seg 1 min A <1 log <1 log <1 log <1 log B <1 log <1 log <1 log <1 log C Eliminación completa Eliminación completa D Eliminación completa Eliminación completa E Inactivación Inactivación incompleta incompleta Este ejemplo ilustra el efecto antiviral sinergistico que se proporciona por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P menor a uno. Las Muestras A y B ilustran que un alcohol desinfectante solo no proporciona un control aceptable de virus. La Muestra E ilustra que el ácido salicilico se disuelve en dipropilen glicol y el agua no inactiva completamente los serotipos de virus probados. Sin embargo, las Muestras C y D, que son composiciones de la presente invención, eliminan completamente los serotipos de virus probados. Ejemplo 4 La siguiente composición antirinoviral , que es capaz de reducir el pH de la piel, se prepara y aplica a las yemas de los dedos de voluntarios humanos: Polímero Cruzado de Acrilato/C 10-30 Alquil Acrilato; 2) Conservador que contiene propilen glicol, diazolidinil urea, metilparabeno y propilparabeno . El pH de la Muestra 2 fue 3.1. En la prueba, la composición 2D se aplica a las yemas de los dedos de todos los dedos, excepto por los pulgares, de ocho voluntarios. Los pulgares fueron sitios de control. Los voluntarios se dividieron en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV se atacó a un tiempo predeterminado con titulo de rinovirus en todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficacia dependiente del tiempo de la composición de prueba. El tiempo apropiado para cada grupo, el pH de la piel de las yemas de los dedos también se midió para determinar el curso de tiempo de pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para el ataque rinoviral y la medición del pH de la piel para cada grupo I-IV fueron 5 minutos, 1 hora, dos horas y cuatro horas respectivamente. La siguiente tabla muestra el log promedio (inoculo de titulo rinoviral), pH de la piel promedio y log promedio (titulo rinoviral recuperado) de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizados por grupo.

Grupo pH de piel pH de la Log Log [Titulo inicial piel al [Titulo Recuperado] después de tiempo de Inoculo] (promedio) aplicación prueba (promedio) (promedio) (promedio) I 3.0 3.0 3.9· 0.23 II 2.8 3.4 4.0 0.23 III 3.0 3.8 3.8 0.23 iv ¦ 3.0 3.8 · 4.3 0.23 Los datos para cada grupo (es decir, diferentes puntos en tiempo) muestran que el titulo rinoviral recuperado promedio es menor a 1 partícula de virus, o inferior al límite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficacia del presente método después de cuatro horas y además demuestran que un pH menor a aproximadamente 4 es efectivo para eliminar completamente un ataque viral. La combinación de ácido cítrico, ácido málico y ácido polimérico (es decir, ULTREZ® 20) proporciona una capa barrera .residual de ácidos orgánicos en las yemas de los dedos, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Ejemplo 5 Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las siguientes composiciones. Lecturas de pH de la piel de línea base se midieron de las yemas de los dedos antes de tratamiento con las composiciones. Mediciones de pH de la piel también se llevaron a cabo inmediatamente después de que las composiciones secaran en las yemas de los dedos, después de nuevo tras cuatro horas.

Mues ra Composición pH de la pH de la Reducción % de {% en peso) piel Log 10 manos promedio promedio Viral con (T=0) (T=4 hr) virus A 2% de ácido 2.81 J . J >2 logi: fi 'cítrico, 2% ácido má1 ic , 62% ????, 1. 5% hidroxi- etil elulosa B 2% ácido 2.64 3.03 >3 logi; 0 cít ico 2% ácido tartárico, 62% ETOH , i .25% hidroxi- eti1ce1vi1osa C 2% ácido 2.66 2.94 >3 log,. 0 ír.álic , 2% cido tartárico, 62% ETOH, 1.25 hidroxietil- celulosa D 5. £> ..J b 3 X . J 0 i cic- hidroxi- etilcelulcsa 2% ácido 2.9C: •¦^ -j f% >3 l g10 cítrico, 2% ácido málico, 70% ETOH , 1% ácido poli- acrilico F 70% E?0H 1% 4.80 S .16 2.0 log13 C 7 ácido poli- .o?r„_Loo ~0%- ETOH, 5.3 S .25 >C .5 1.25% log10 hidre istíleeluíosa ETOH es etanol Cuatro horas después de tratamiento de las yemas de los dedos con las Muestras A-G, el Rinovirus 39 a un titulo de 1.3 x 103 pfu (unidades formadoras de placa) se aplica a. las yemas de los dedos. El virus se seca en las yemas de los dedos por 10 minutos, después las yemas de los dedos se enjuagan con un caldo de recuperación viral que contiene 75% EBSS y 25% FBS con antibióticos IX. La muestra se diluye en serie en el caldo de recuperación viral y reviste sobre células Hl-HeLa. Títulos se ensayaron de acuerdo con el ensayo de placa. Inactivación completa de Rinovirus 39, es decir una reducción mayor a 3 log, se logra utilizando las composiciones que contienen ácido, que contiene una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico, y ácido tartárico. Ejemplo 6 Actividad Antibacteriana Tiempo de contacto en la piel ?. 62% Etanol, 2% ácido cítrico, 2% ácido málico, 1.25% hidroxietilcelulosa B. 62% Etanol, 2% ácido cítrico, 2% ácido málico, 1.25% hidroxietilcelulosa y emolientes de la piel Este ejemplo ilustra que las composiciones de la presente invención también proporcionan una actividad antibacteriana de espectro amplio y rápida. Ejemplo 7 Las yemas de los dedos limpias de sujetos de prueba se trataron con la siguiente composición. Se midieron lecturas de pH de la piel de línea base de las yemas de los dedos antes de tratamiento con las composiciones. Mediciones de pH de la piel también se llevaron a cabo inmediatamente después de que las composiciones secaran en las yemas de los dedos. Inmediatamente después de tratamiento de las yemas de los dedos con la composición, Rinovirus 14 a un título de 1.4 x 104 pfu (unidades formadoras de placa) se aplica a las yemas de los dedos. El virus se secó en las yemas de los dedos por 10 minutos, después las yemas de los dedos se enjuagan con un caldo de recuperación viral que contiene 75% EBSS y 25% FBS con antibióticos IX. La muestra se diluye en serie en el caldo de recuperación viral y revistió sobre células Hl-HeLa. Los títulos se ensayaron de acuerdo con el ensayo de placa. Una inactivación completa de Rinovirus 14 se logr¾ con la composición que contiene ácido resultando en una reducción 4 log .

Muestra Composición pH de Reducción % de (% en peso) solución Log 10 Viral manos con 30 segundos virus A 2% de ácido 3.10 4 log 0 cítrico, 2% de ácido málico, 70% ETOH , 1% ácido poli- acrílico Ejemplo 8 Las siguientes composiciones se prepararon para probar el efecto de ácidos orgánicos y mezclas de ácidos orgánicos en el pH de la piel y eficacia antiviral.

Muestra Composición pH de Piel pH de Piel Reducción (% en peso) Promedio Promedio Log 10 {T= 0) (T=2 hr) Viral A 4% ácido 2.97 3.64 >3 loglc cítrico en ¦7 a etanol/sgua 4% ácido 2.91 3.94 málico en 70% etanol/agua 2% ácido 2 „ 99 3.33 >3 i¾ cítrico y ¾¦ f niálico en 70% etanol/agua D 4¾ ácido Í. 3D 3.0 t.l fcct-TXCO er, 70% etaño 1/ gua Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba se trataron con las Muestras A-D. Lecturas de pH de la piel de línea base se midieron de las yemas de los dedos antes de tratamiento con una composición. También se llevaron a cabo mediciones de pH de la piel inmediatamente después de que la composición secara en las yemas de los dedos, y de nuevo después de dos horas . Todas las Muestras A-D suprimieron el pH de la piel por debajo de 4 por dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantiene un pH menor a dos horas que los mismos ácidos utilizados solos (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico al 4% (Muestra D) mostró la mayor supresión de pH de la piel.

Dos horas después de tratamiento de las yemas de los dedos con las soluciones, Rinovirus 39 a un titulo de 4 x 104 pfu se aplica a las yemas de los dedos. El virus se secó en las yemas de los dedos por 10 minutos, después las yemas de los dedos se enjuagaron con un caldo de recuperación viral que contiene 75% EBSS y 25% FBS con antibióticos IX. La muestra se diluyó en serie en un caldo de recuperación viral y revistió en células Hl-HeLa. Títulos se ensayaron de acuerdo con el ensayo de placas. Inactivación completa de Rinovirus 39 se logra resultando en una reducción mayor a 3 log. Los siguientes ejemplos ilustran que ácidos poliméricos, y en especial un homopolímero o copolímero de ácido acrílico, en la presencia de alcohol imparten eficacia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un bajo pH y buena sustantividad a la piel, lo que mantiene efectivamente un bajo pH de la piel con el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficacia antiviral persistente. Los ácidos poliméricos también ayudan a proporcionar una capa o película esencialmente continua de un ácido orgánico en superficies tratadas, lo que a su vez mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Un efecto sinergístico para reducir el pH de la piel se demuestra al utilizar un polímero basado en ácido acrílico en la presencia de alcohol. Sin embargo, un polímero basado en ácido acrílico en la ausencia de alcohol no mantiene un pH de la piel reducido al mismo grado con el tiempo. De manera importante, una reducción de pH de la piel es menos dependiente del pH de la composición cuando un ácido polimérico se utiliza en conjunto con un alcohol. La sinergia demostrada entre el ácido polimérico y el alcohol fue inesperada y es una forma novedosa de proporcionar el pH de la piel reducido que proporciona una eficacia antiviral deseada. Un efecto sinergístico en una actividad antiviral rápida y persistente también demuestra cuando se utiliza un polímero de base ácido acrílico en conjunto con ácidos policarboxílieos . Se ha encontrado que utilizar una baja cantidad de ácido polimérico (por ejemplo, aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% en peso) junto con un ácido policarboxílico, como ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico y sus mezclas, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílieos . Este efecto sinergístico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxílico en una composición antiviral, sin una disminución concomitante en eficacia antiviral. Esta reducción en concentración de ácido policarboxílico mejora la suavidad de la composición al reducir el potencial irritante de la composición. Se supone que, pero no se basa en esto, que el ácido polimérico ayuda a formar una capa o película barrera residual de ácidos orgánicos en una superficie tratada, lo que mejora la actividad antiviral persistente de la composición. Ejemplo 9 Una composición que contiene un ácido poliacrílico (1% en peso), es decir ULTREZ 20, disponible de Noveon Europe, se preparó en etanol acuoso al 70% y en agua. Cada composición (1.8 mi) se aplica a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Lecturas de pH de la piel se tomaron antes de tratamiento (línea base), inmediatamente después de que se secaran los dedos y de nuevo después de dos horas. Las lecturas de pH de la piel promedio se resumen a continuación. pH de la piel promedio Linea base T=0 T=2 horas Reducción Log 10 viral 70% de 5.65 5.3 5.2 <0.2 etanol Ácido 5.63 4 , 4 4 ? 1.5 poiiacrí1ico (1%) (70% acuoso) Ácido 5.64 4 c- 4.7 poliaeriiico (1%) {agua) El ácido poliaeriiico redujo el pH de la piel a aproximadamente 4.5 inicialmente , y el pH de la piel permanece inferior a 5 después de dos horas. La composición con etanol redujo el pH de la piel ligeramente menor (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinergístlco para reducir el pH de la piel cuando se aplica un ácido poliaeriiico con etanol . Dos horas después de tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, Rinovirus 39 se aplica a las yemas de los dedos que se han tratado a un titulo de 9.8 x 102 pfu. El virus se secó en las yemas de los dedos por 10 minutos, después las yemas de los dedos se enjuagan con el caldo de recuperación viral. El caldo se diluye en serie en el caldo de recuperación viral y reviste en células Hl-HeLa. Se ensayaron títulos de acuerdo con el ensayo de placa. Ambas composiciones reducen el título viral. Sin embargo, la composición que contiene etanol exhibe una eficacia ligeramente mayor .contra Rinovirus al reducir el titulo por 1.8 log contra 1.5 log para la composición sin etanol. Estos datos ilustran que el ácido poliacrilico suprime el pH de la piel resultando en eficacia antiviral. Los datos también ilustran que el ácido poliacrilico y etanol actúan en forma sinergistica para reducir el pH de la piel, resultando de esta manera en una eficacia mayor contra rinovirus. Para demostrar esta eficacia, se prepararon las siguientes ocho composiciones, en donde las soluciones que contienen ácido poliacrilico (con y sin etanol) se amortiguaron a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5 o 6.0. 1% ULTRE3 5..54 4.41 >2 l q:c 20/70% eta.no! D 1% LTLTBE3 6.17 4.32 20 70% E 1% ÜLT-RE3 4.57 4.93 >i i^g-c 0 F 1% ULTREa 5.4 £ >.i lz>ql ¦n ¦-· 1% ULTREZ 5.55 5.33 " ! 1 '-r'- - K 1% ULT E 6..32 5.70 >1 log^o 20 El efecto de las ocho composiciones tanto en el pH de la piel como la eficacia viral se probó. Cada composición (1.8 mi) se aplica a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Lecturas de pH de la piel se midieron antes de tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que el producto secara, y de nuevo después de dos horas. Los datos de pH de la piel indican que un ácido poliacrílico y etanol funcionan en forma sinergística para suprimir el pH de la piel debido a que cada composición contiene etanol en combinación con el ácido poliacrilico reduce el pH de la piel a un valor menor que las composiciones libres de etanol. Composiciones que contienen etanol y ácido poliacrilico reducen el pH de la piel entre pH 4 y 5 independientemente de pH de la solución. En contraste, composiciones libres de etanol reducen el pH de la piel solo entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar al pH de la solución. Para probar la eficacia viral de las composiciones anteriores, Rhinovirus 39 a un titulo de 1.7 x 103 pfu se aplica a las yemas de los dedos después de dos horas. El virus secó por 10 minutos, eluyó y diluyó en serie en caldo de recuperación viral. Se revistieron muestras en células Hl-HeLa, y el titulo de virus se ensaya de acuerdo con el método de ensayo de placa. Las composiciones que contienen etanol en combinación con ácido poliacrilico tuvieron una reducción mayor que dos log en títulos virales, mientras que las composiciones libres de etanol exhibieron una reducción menor a 1 log en títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre ácido poliacrilico y etanol para reducir el pH de la piel, que proporciona mayor eficacia antiviral contra rhinovirus. Se teoriza pero no se basa aquí en que el etanol ayuda en proporcionar una capa o película mas continua del ácido orgánico en la piel, por ejemplo el reducir la tensión superficial de la composición para una aplicación más uniforme y pareja de la composición a una superficie y particularmente a la piel. Ejemplo 10 Las siguientes composiciones se prepararon para ilustrar adicionalmente la eficacia antiviral que se proporciona por un ácido poliacrilico . 11 Ácido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 & Cetaril Alcohol & Dicetil fosfato; y 2) NATROSOL 250 HHR CS es idroxietilcelulosa . Las muestras A-C (1.8 mi) se aplicaron a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Lecturas del pH de la piel se tomaron antes del tratamiento (línea base) , inmediatamente después de que se secaron los dedos, y de nuevo después de dos horas para las muestras A y B y después de 4 horas para la muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel se proporcionan en la tabla anterior . La muestra A que contiene ácido poliacrilico redujo el pH de la piel a extensión más grande con un pH de piel final después de dos horas de 4.7. Ni la muestra B ni la muestra C redujeron el pH de la piel por debajo de 5.0. Estos datos indican que ácido poliacrilico tiene una capacidad para suprimir el pH de la piel y mantener un bajo pH en la piel por al menos 2 horas. La eficacia viral de las muestras A-C contra Rhinovirus 39 también se probó. Una carga viral de aproximadamente 103 pfu se dispersa sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se deja que seque por 10 minutos. Los dedos después se enjuagaron con caldo de recuperación viral y se diluyeron en serie muestras y revistieron en células Hl-HeLa. Títulos virales se midieron utilizando el ensayo de placa. Tanto para muestras B y C, 100% de las manos fueron positivas para rhinovirus, lo que indica poca eficacia de estas composiciones contra rhinovirus. En contraste, la muestra A demuestra una eficacia viral debido a que solo 63% de las manos se encontraron positivas para rhinovirus.

Ejemplo 11 El ejemplo 9 demuestra que existe un sinergismo entre el ácido poliacrilico y etanol, que resulta en reducción del pH de la piel, y eficacia antiviral. Las siguientes composiciones se prepararon para examinar la efectividad de mezcla de ácido policarboxilico y una sola composición de ácido policarboxilico, cada una en combinación con ácido poliacrilico y etanol en eficacia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la cantidad mínima de ácido orgánico requerida para demostrar una eficacia antiviral persistente. Las composiciones se aplicaron a las yemas de los dedos de. manos limpias. Después de los tiempos indicados, aproximadamente 103 a 104 pfu de Rhinovirus 39 se aplicaron a las manos y se dejó secar por 10 minutos. El virus se recupera al enjuagar las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras después se diluyen en serie en caldo de recuperación, viral y revisten en células Hl-HeLa. Títulos virales se determinaron por ensayo de placa. El porcentaje de manos que fue positivos para rhinovirus se resume a continuación .

Co posi ción ( Por T.iemp>o Por cie to de ciento en peso ) manos pos it. iva s para rhino iru s 70% de etanol .15 minutos 100% 1% de ácido 1 hora 100% cítrico/1% de ácido málico/10% de etanol/agua 1% de ácido 4 horas 91% poliacrílico/ 4 % de ácido cítrico/70% de etanol/agua 1% de ácido 4 horas 0% poliacrílico/1% de ácido cítrico/1% de ácido málico/70% de etanol/agua Una composición que contiene 70% de etanol solo no fue efectiva como una composición antiviral. Ácido cítrico (1%) y ácido málico (1%) perdieron efectividad contra rhinovirus después de 1 hora debido a que 100% de las manos se encontró que es positivo para rhinovirus. En contraste, cuando una composición que contiene 1% de ácido cítrico y 1% de ácido málico se aplica a las manos en combinación con ácido poliacrílico y 70% de etanol, no se detecta virus en las manos después de 4 horas. Un solo ácido (4% de ácido cítrico) en combinación con ácido poliacrílico y etanol fue menos efectivo contra rhinovirus debido a que 91% de las manos se encontró que eran positivas para rhinovirus después de 4 horas. Estos datos demuestran que utilizar ácido poliacrilico y etanol permite el uso de una menor concentración de ácido policarboxilico para lograr una eficacia antiviral deseada. Esta mejora se atribuye cuando manos en parte a formar una capa o película residual de los ácidos orgánicos en la piel. Ejemplo 12 El uso de ácido poliacrilico y etanol en una composición suprime el pH de la piel a un valor por debajo del pH de solución, como se demuestra en el ejemplo 9. Para probar si las composiciones antivirales que contienen ácido cítrico, ácido mélico, ácido poliacrilico y etanol pueden amortiguarse a un pH de solución superior y todavía proporcionar un pH de la piel en o por debajo de un pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente, se prepararon las siguientes composiciones.

Mués Comp. (En por pH de pH de pH de Reduc -tra ciento en peso) Solula la -ción ción piel piel a viral ini4 cial horas A 1% ULTREZ 20/2% 3.2 2.9 3.7 > 3 de ácido logio citrico/2% de ácido málico/70% etanol B 1% ULTREZ 20/2% 4.34 3.4 3.7 > 3 de ácido logio citrico/2% de ácido málico/70% etanol C 1% ULTREZ 20/2% 4.65 3.6 3.8 > 3 de ácido logio citrico/2% de ácido málico/70% etanol Las composiciones (1.8 mL) se aplicaron a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Se tomaron las lecturas del pH de la piel antes de tratamiento (linea base) , inmediatamente después de que los dedos estuvieron secos y de nuevo después de 4 horas. El promedio de valores de pH de la piel se trazó anteriormente. El pH inicial de la piel tratada con las muestras A-C se redujo a entre pH 2.9 y 3.6, en donde entre menor sea el pH en la solución, menor será el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de 4 horas, el pH de la piel para todas las tres composiciones fue aproximadamente 3.7. Consistente con ejemplos previos, el pH de la solución no pronostica subsecuente pH de la piel. La eficacia viral de las muestras A-C contra Rhinovirus 39 también se probó. Una carga viral de aproximadamente 103 pfu se dispersa sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y deja que seque por 10 minutos. Los dedos después se enjuagan con caldo de recuperación viral y se diluyen muestras en serie y revisten en células Hl-HeLa. Títulos virales se miden utilizando el ensayo placa. No se recupera virus de cualquiera de las manos indicando que todas las muestras A- C tienen eficacia antiviral. Esta mejora se atribuye al menos en. parte a formar una película o capa residual de los ácidos orgánicos en la piel. Estos datos demuestran que cuando el ácido cítrico y ácido málico se utilizan en una composición en combinación con ácido poliacrilico y etanol, el pH de la solución puede amortiguarse a un pH más alto, por ejemplo más ligero y más seguro para aplicación a la piel, mientras que aún retienen una capacidad por suprimir un pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Este resultado también se atribuye cuando menos en parte a la capa o película residual de ácido orgánico que permanece en la piel después de evaporación de los ingredientes volátiles de la composición . Las siguientes pruebas demuestran que una composición de la presente invención proporciona una capa barrera esencialmente continua de ácido orgánico en una superficie tratada. En particular, las siguientes pruebas muestran que una composición presente resiste enjuague de una superficie tratada, por ejemplo al menos 50% de los ingredientes de composición no volátiles (incluyendo el ácido orgánico) permanecen en una superficie tratada después de tres enjuagues, como se determina a partir de espectros RMN e IR. Además, una cantidad antiviral efectiva de los ingredientes no volátiles de composición permanece en una superficie tratada después de 10 enjuagues, también determinado utilizando espectros RMN e IR. En las siguientes pruebas, una composición acuosa que contiene en peso, 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico, 1% de ácido poliacrilico, 62% de etanol, y 0.5% de hidroxiet ilcelulosa como agente de gelificación (Composición A) se compara con la composición acuosa, que contiene 2% de ácido málico, 2% de ácido cítrico, y 62% de etanol (Composición B) . Las composiciones se aplicaron a una superficie de vidrio para proporcionar una película. De los espectros infrarrojo (IR) y de resonancia magnética nuclear (RMN) de la película tomados después de cada enjuague, se determinó que la composición B se enjuagó por completo de la superficie después de un enjuague con agua. La composición B por lo tanto falla en exhibir la resistencia al agua y falló al proporcionar una película o capa de ingredientes no volátiles de composición en la superficie . En contraste, espectros IR y RMN mostraron que la composición A proporciona una película o capa resistente a enjuague de los ingredientes de composición en la superficie tratada. La cantidad de ingredientes de composición que permanecen en la superficie tratada se reducen sobre los primeros tres enjuagues, después resiste mayor remoción de la superficie tratada en enjuagues subsecuentes. Los espectros IR y RMN mostraron que cantidades detectables y efectivas de los ingredientes de composición no volátil permanecen en la superficie tratada después de 10 enjuagues con agua. Otra prueba se realiza para medir el ángulo de contacto del agua en una superficie. "Ángulo de contacto" es una medida de la capacidad de humectación de agua en una superficie. En esta prueba, las composiciones A y B se aplicaron a una superficie de vidrio y se dejo que secaran. El ángulo de contacto después se mide para vidrio tratado con las composiciones A y B aún tanto sin enjuague y con enjuague utilizando agua desionizada. El ángulo de contacto de vidrio desnudo, es decir sin tratar, también se midió como un control. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba de ángulo de contacto.

CompoComposiComposiComposiVidrio sición ción A ción B ción B desA sin con sin con nudo enj uagu enj uague enj uague enj uague e Lectura 45.96 72.66 6.69 41.51 38.47 promedio (grados ) Cambio 26.7 34.8 en grados Por 58.1 520.2 ciento de cambio Los datos de ángulo de contacto muestran que la composición A modifica la superficie de vidrio y proporciona una película o capa barrera persistente en la superficie de vidrio. Los datos también muestran que la composición B se enjuaga de la superficie debido a que el ángulo de contacto después de enjuague de la composición B esencialmente es el mismo que la del vidrio desnudo. Otra prueba se realizó para demostrar absorción de ión de metal por una película residual de la composición A. En esta prueba, películas de la composición A se formaron en vidrio, secaron al menos por 4 horas, después expusieron a soluciones que tienen una concentración de 0.5 M de iones de metal. Las muestras después se analizaron por exploración SEM. Los datos en la siguiente tabla muestran que una película que resulta de la composición A liga efectivamente varios tipos de iones de metal. Se teoriza, pero no se basa en ello en que este es un fenómeno superficial debido a que no se conoce mecanismo para transporte de iones de metal a la película.

Películas de la composición A en vidrio (Impregnado con metal y enjuagado con agua desionizada) (a menos que se especifique de otra forma) Solución de EDS por ciento EDS por ciento impregnado atómico en peso 0.56 Por ciento en 0.63% Ca 1.71% Ca peso de CaCl2 en fórmula en 316 SS-sin enjuague 0.1 M Ca en 316 SS 0.13% Ca 0.21% Ca 0.5 M Ca en 316 SS 0.34% Ca 0.54% Ca 0.5 M Ca con mas 0.07% Ca 0.12% Ca enjuague en 316 SS 0.5 M Cu en 316 SS 0.65% Cu 1.59% Cu 0.5 M Fe en Al 6061 0.41% Fe 1.14% Fe 0.5 M Zn en Al 6061 0.24% Zn 0.90% Zn Análisis de cupón 0% Ca, 0% Cu, 0% Zn 0% Ca, 0% Cu, de metal/ Agua DI 0% Zn en 316 SS/ Fe compensado de los datos anteriores Agua DI en Al 6061 0.07% Ca, 0.08% Fe, 0.18% Ca, 0.03% Cu, [de Al] 0.29% Fe, 0.11% Cu, [de Al] .

Microfotografías de reflectancia que muestran la cobertura superficial de las composiciones A y B también se tomaron. Las microfotograflas anexas muestran que la composición A proporciona una cobertura de superficie esencialmente completa, es decir una cobertura más uniforme de la composición A en una superficie tratada, que proporciona una capa o película esencialmente continua de ingredientes de composición no volátil en la superficie. Las microfotografías anexas son una conversión digital de valores de reflectancia que proporcionan una correlación directa a cobertura de superficie. Las microfotografías demuestran que la composición A proporciona una película que tiene mejorada adición, dispersión y formación de cristal en comparación con la composición B. Ejemplo 13 Se realizó una prueba de tiempo de exterminio en bacterias adicionales y un hongo para demostrar el amplio espectro de eficacia de una composición de la presente invención. En esta prueba, se probó la siguiente composición antimicrobiana.

Ingredientes Por ciento en Peso Cetil Alcohol 1.00 Glicerina 1.00 Isopropil Palmitato 1.00' Dimeticona 100 CST 1.02 Etanol SDA-40B 3.09 Natrosol 250 HHX 0.26 Agua Desionizada 10.94 Agua Desionizada 17.65 Polímero ULTREZ 10 1.01 Etanol SDA-40B 58.82 Ácido Cítrico 2.00 Ácido Málico 2.00 Hidróxido de Sodio 50% 0.22 La composición anterior se probó por una habilidad para controlar los siguientes microorganismos bajo las siguientes condiciones: Sistemas de Staphylococcus aureus ATCC 6538 Prueba : Escherichia coli ATCC 11229 Enterobacter cloacae ATCC 13047 Candida albicans ATCC 10231 Temperatura de Ambiente (20-25 grados C) Prueba : Tiempo de 15 y 30 segundos Exposición : neutrali zador 99 mL de caldo D/E Una criba de. neutralizador realizada como parte de la prueba verifica que el neutralizador neutralizó adecuadamente los productos y no fue nociva para los organismos probados. Medios de Agar D/E subcult ivos : Incubación : 35+2°C por 48±4 horas (para S aureus , E. coli, L. monocytogenes) 30±2°C por 48+4 horas (para E. cloacae) 26±2°C por 72±4 horas (para E. albicans) Los datos de prueba resumidos continuación : Números de Inoculo (CFU/mL) Sistema de Prueba A B Promedio Staphylococcus aureusATCC 6538 30 x 29 x 3.0 x 106 106 107 Escherichia coliATCC 11229 18 x 18 x 1.8 x 106 106 107 Listeria monocytogenes ATCC 26 x 29 x 2.8 x 13047 106 106 107 Enterobacter cloacae ATCC 13047 31 x 35 x 3.3 x 106 106 107 Candida albicansATCC 10231 24 x 26 x 2.5 x 105 106 106 Staphylococcus aureusATCC 15442 Tiempo de Sobre Sobre Reducción Por Exposición vivientes vivientes Log ciento (segundos) (CFU/mL) promedio de (CFU/mL) reducción <100, <100 <100 >5.48 >99.99 9 30 <100, <100 <100 >5.48 >99.99 9 Escherichia coliATCC 11229 Listería monocytogenes ATCC 7644 Enterobacter cloacae ATCC 13027 Tiempo de Sobre Sobre Reducción Por Exposición vivientes vivientes Log ciento (segundos) (CFU/mL) promedio de (CFU/mL) reducción 15 <100, <100 >5.52 >99.999 contaminación 30 5 x 102, 6 x 5.5 x 102 4.78 >99.998 Candida albicansATCC 10231 Los datos muestran que una composición de la presente invención exhibe una reducción aproximada de 4 a 5 log a 15 y 30 segundos de tiempo de exposición contra Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichía coli ATCC 11229, Listeria monocytogenes ATCC 7644, Enterobacter cloacae ATCC 13047, y Candida albicans ATCC 10231. Los datos anteriores muestran que una composición antimicrobiana presente que contiene un ácido orgánico también es efectiva para controlar hongos, incluyendo levaduras y mohos. El control de hongos es importante debido a que los hongos pueden provocar una cantidad de enfermedades de plantas y animales. Por ejemplo, en humanos, los hongos provocan tiña, pie de atleta y varias enfermedades serias adicionales. Debido a que los hongos son más química y genéticamente similares a los animales que otros organismos, las enfermedades fúngales son muy difíciles -de tratar. De acuerdo con esto, se desea la prevención de enfermedad fungal. La actividad prototipo contra hongos se examinó utilizando la levadura Candida albicans . El género Candida contiene una cantidad de especies,' sin embargo, Candida albicans se probó debido a que es la causa más frecuente de candidiasis . Candida albicans también puede encontrarse en el tracto alimentario, boca y área vaginal, y puede provocar enfermedades incluyendo candidiasis oral, también denominada afta o candidiasis de la cavidad oral, vaginitis, candidiasis alimentaría y candidiasis cutánea y sistémica. En particular, la presente invención es eficaz para controlar levaduras, tales como Candida albicans, demostrando una reducción log de al menos 4 después de 15 segundos de tiempo de exposición a una composición antimicrobiana presente.

Ejemplos 14-17 Los siguientes son ejemplos adicionales composiciones útiles en el presente método.

Todas las composiciones de los Ejemplos 14-17 son claras e incoloras, y dejan un ligero residuo cuando se rocían sobre un mostrador y dejan secar. Formas de Producto Un compuesto o composición capaz de reducir el pH de superficie y proporcionar una eficacia antibacteriana y antiviral, puede formularse en una variedad de formas de producto, incluyendo líquidos, geles, semisólidos y sólidos. La forma de producto líquido puede ser. una solución, dispersión, emulsión, o una forma de producto similar. Formas de producto de gel y semisólido pueden ser transparentes u opacas, diseñadas para aplicación por surtidor en barra o con los dedos, por ejemplo. Formas de producto sólidos pueden ser un polvo, escamas u hojuelas, gránulos, tabletas, nodulos, pastillas, discos, ladrillos, briquetas, bloques sólidos, dosis unitarias o una forma de producto sólido similar conocida en la técnica. Las presentes composiciones antimicrobianas pueden fabricarse como composiciones listas-para-uso diluidas, o como concentrados que se diluyen antes de uso. Una forma de producto particular es una composición líquida o sólida dispuesta dentro de un paquete soluble en agua. El paquete se agrega a una cantidad adecuada de agua, y la composición se libera cuando se disuelve el paquete. El paquete soluble en agua típicamente comprende un polivinil alcohol. Una forma de un paquete soluble en agua se describe en la Patente de los E.U.A. número 5,316,688, incorporada aquí por referencia. Numerosos otros paquetes solubles en agua se conocen por personas con destreza en la técnica, por ejemplo, en las Patentes de los E.U.A. números 5,070,126; 6,608,121; y 6,787,512; en la Publicación de patente de los E.U.A. número 2002/0182348; WO 01/79417; y en las patentes Europeas Números 0 444230, 1 158 016, 1 180 536, y 1 251 147, cada una incorporada aquí por referencia. Cápsulas son otra forma de producto relacionada y útil. Otra forma de producto útil es un bloque sólido estable que puede agregarse al agua para proporcionar una composición liquida para practicar los presentes métodos. El bloque puede ser una tableta, briqueta, disco, o un más grande bloque sólido, por ejemplo, el bloque puede pesar menos de veinte ocho treinta y cinco gramos (una onza) a varios quilos (varias libras), dependiendo de la aplicación de uso final. Estos bloques en general comprenden un agente aglutinante. Un bloque estable se describe en la Patente de los E.U.A. número 6,432,906, incorporada aquí por referencia . Todavía otra forma de producto es incorporación del compuesto activo o composición en un absorbente o portador adsorbente, tales como micro partículas poliméricas o partículas inorgánicas. El portador cargado puede utilizarse como está, o incorporarse en otras formas de productos, ya sea líquida, gel, semisólida o sólida. Todavía otra forma de producto es un material de trama o torunda que contiene un compuesto o composición capaz de reducir un pH de superficie. El compuesto o composición puede entonces aplicarse a la piel al frotar la superficie con el material de trama que contiene el compuesto o composición. Todavía otra forma de producto es un artículo, tales como guantes látex, que tienen al compuesto activo o composición aplicado en o incrustado en el artículo. Durante uso, el compuesto o composición imparte actividad antiviral al propio artículo y/o a una superficie contactada por el artículo. Artículos adicionales que pueden tener un compuesto activo o composición ahí incrustado o son tazas de plástico, envolturas para alimentos y recipientes de plástico. Superficies Tratables Como se discutió anteriormente, tanto superficies animadas como inanimadas pueden tratarse de acuerdo con el método de la presente invención. Una superficie particularmente importante es piel de mamífero y en especial piel humana, para inactivar e interrumpir la transmisión de bacterias y virus. Sin embargo, el presente método también es útil para tratar otras superficies animadas y superficies inanimadas de todos los tipos. Por ejemplo, un compuesto o composición presente puede aplicarse a productos alimenticios, tales como carne, aves, mariscos, frutas y vegetales. Las composiciones se aplican a las superficies de productos alimenticios para controlar microorganismos. Ejemplos de microorganismos incluye microorganismos patogénicos que pueden provocar enfermedad (por ejemplo, histeria monocytogenes , ?? Escherichia coli enterohemorrágica , Salmonela, y semejantes) y organismos de deterioro que pueden afectar el sabor, color y/u olor de producto alimenticio final (por ejemplo, Pseudomonas, Acinetobacter, Moraxella, Alcaligenes, Flavobacterium , Erwinia, y semejantes). Las composiciones pueden aplicarse a cualquier producto alimenticio que se consume por un humano o animal, incluyendo tanto alimentos como bebidas y específicamente carne, aves, mariscos, frutas y vegetales. Algunos ejemplos no limitantes de productos de carne incluyen carne de músculo o cualquier porción de la misma de cualquier animal incluyendo carne de res, puerco, ternera, búfalo y cordero. Algunos ejemplos no limitantes de mariscos incluyen vieiras, camarones, cangrejo, pulpos, mejillones, calamares y langostas. Algunos ejemplos no limitantes de aves incluyen gallinas, pavo, avestruz, pollos, pichoncillos , gallinas de guinea, faisán, pato, ganso y emú. Algunos ejemplos no limitantes de frutas y vegetales incluyen frutas cítricas, frutas de árbol, frutas tropicales, bayas, lechuga, ejotes, chícharos, zanahorias, tomates, hongos, papas, vegetales de raíz, germinados, semillas, nueces, alimento para animales y granos tales como maiz, trigo y avenas . Las composiciones pueden aplicarse a la superficie de producto alimenticio en varias formas incluyendo nebulización, rociado, aplicación con rodillo y espumado de la composición sobre el producto alimenticio, o sumergir el producto alimenticio en la composición. La composición puede ser aplicada por inyección, tal como una solución de inyección, o la composición puede aplicarse como un componente de una marinada o suavizante que se aplica al producto alimenticio. La aplicación de la composición puede combinarse con agitación física, tal como rocío con presión, frotación o cepillado. La aplicación de la composición puede ser manual o la composición puede aplicarse en una cabina de rocío. El rocío puede comprender un material de niebla suministrado por un aparato de nebulización con una dispersión de partículas de niebla en una atmósfera continua. La composición puede emplearse en un producto alimenticio una vez, después de descartarse o una composición puede ser reciclada. El producto alimenticio también puede sumergirse en un recipiente que contiene la composición. La composición de preferencia se agita para incrementar la eficacia de esta solución y la velocidad en la cual la solución extermina microorganismos agregados al producto alimenticio . En otra modalidad de la presente invención, el producto alimenticio puede tratarse con una versión de espumado de la composición. La espuma puede prepararse al mezclar un surfactante de espumado con la composición al tiempo de uso. Los surfactantes de espumado pueden ser de naturaleza no iónica, aniónica, o catiónica. Todavía en otra modalidad de la invención, el producto alimenticio puede tratarse con una composición espesada o gelificada. En el estado espesado o gelificado, las composiciones permanecen en contacto con el producto alimenticio por más largos periodos de tiempo, incrementando de esta manera la eficacia antimicrobiana. La composición espesada o gelificada también se adhiere a superficies verticales. El volumen de composición por kilogramo (o su equivalente en libras) de alimento es · un parámetro importante con respecto a la eficacia antimicrobiana de las composiciones. Volúmenes preferidos de la composición para aves, peces, frutas y vegetales y piezas de carne roja/recortes tratados son de aproximadamente 32.57 a aproximadamente 195.4 ml/kg (aproximadamente 0.5 oz/lb a aproximadamente 3.0 oz/lb), y más preferiblemente, aproximadamente 65.13 a aproximadamente 130.26 ml/kg (aproximadamente 1.0 a aproximadamente 2.0 oz/lb) de alimento en aplicaciones de inmersión y roció. Para carcasas de res, los volúmenes preferidos son aproximadamente 1.89 a 9.46 litros (aproximadamente 0.5% a aproximadamente 2.5 galones) por costado de res y más preferible aproximadamente 3.79 a 7.59 litros (aproximadamente 1.0 a aproximadamente 2.0 galones) /costado. El tratamiento de productos alimenticios con una composición desinfectante se describe con mayor detalle en las Patentes de los E.U.A. números 5,389,390; 5,409,713; 6,063,425; 6,183,807; 6,113,963; 6,514,556; y 6,545,047, las descripciones de las cuales se incorporan aquí por referencia en su totalidad.' Las composiciones también pueden aplicarse a animales vivos, por ejemplo como inmersiones de pezones o tratamientos de pezuñas. Las inmersiones de pezones, se conocen como un método para reducir la mastitis bovina en ganados lecheros. La mastitis es una de las enfermedades más comunes y económicamente costosas que confrontan los productores de leche. Las pérdidas económicas resultan de ' mala calidad de la leche, menor producción de leche y potencial sacrificio de animales crónicamente infectados. El uso de una composición antimicrobiana tanto antes como después de la ordeña, ha encontrado un éxito enorme para evitar la mastitis. Cuando una composición se emplea como una inmersión de pezones, puede ser conveniente el agregar ingredientes adicionales que mejoran la efectividad de la composición o proporcionan beneficio adicional, tal como un colorante para indicar que la composición se ha aplicado adecuadamente . La composición también puede emplearse como un baño de patas o tratamiento de pezuñas, para evitar la diseminación de enfermedades. Por ejemplo, la composición puede formularse y aplicarse tal que trabajadores de granja caminen por la composición y de esta manera eviten que se diseminen microorganismos en sus botas. En forma alterna, la composición puede emplearse de manera tal que los animales caminen sobre la composición, de esta manera evitando la diseminación de microorganismos y también proporcionando una oportunidad para tratar cualesquiera infecciones en las pezuñas de los animales. El presente método también es útil para tratar superficies inanimadas, tanto suaves como duras. Como se emplea aquí, el término "duras" se refiere a superficies que comprenden materiales refractarios, tales como mosaico, vidriado y no vidriado, ladrillo, porcelana, cerámicas, metales, vidrio y semejantes y también incluye madera y plásticos duros, tales como fórmica, poliestirenos, vinilos, acrilicos, poliésteres y semejantes. Una superficie dura puede ser porosa o no porosa. Métodos para desinfectar superficies duras se describen con mayor detalle en las patentes de los E.U.A. Números 5,200,189; 5,314,687; y 5,718,910, cada descripción aquí se incorpora por referencia. El presente método puede emplearse para tratar superficies duras en instalaciones de procesamiento (tales como instalaciones lecheras, cerveceras y de procesamiento de alimentos) , instalaciones para el cuidado de la salud (tales como hospitales, clínicas, centros quirúrgicos, consultorios dentales y laboratorios) , instalaciones para el cuidado de la salud a largo plazo (tales como asilos de ancianos, o residencias), granjas, cruceros, hoteles, aeroplanos, escuelas, y casas privadas. El presente método puede emplearse para tratar superficies duras ambientales tales como pisos, paredes, techos y drenajes. El método puede emplearse para tratar equipo tales como equipo de procesamiento de alimentos, equipo de procesamiento lechero, equipo de cervecería y semejantes. Las composiciones pueden utilizarse para tratar una variedad de superficies incluyendo superficies de contacto con alimentos en instalaciones de alimentos, lácteos y cerveceras, tales como mostradores, muebles, fregaderos y semejantes. El método además puede utilizarse para tratar herramientas e instrumentos, tales como herramientas e instrumentos médicos, herramientas e instrumentos dentales, asi como equipo empleado en las industrias del cuidado de la salud y cocinas institucionales, por ejemplo rebanadoras de carne, tablas de corte, cuchillos, tenedores, cucharas, lozas (tales como ollas, bandejas y platos), equipo' de corte y semejantes. Superficies inanimadas tratables incluyen pero no están limitadas a superficies ambientales expuestas tales como mesas, pisos, paredes, utensilios de cocina (incluyendo ollas, bandejas, cuchillos, tenedores, cucharas, platos), superficies de preparación y cocción de alimentos, incluyendo platos y equipo de preparación de alimentos, tanques, tinas, tuberías, bombas, mangueras, y otros equipos de proceso. Una aplicación útil de la composición a equipo de procesamiento lechero, que comúnmente se elabora de vidrio o acero inoxidable. Equipo de procesamiento lácteo o lechero puede encontrarse en instalaciones de granjas lecheras, y en instalaciones de plantas de lácteos para el procesamiento de leche, queso, helados y otros productos lácteos. En el uso, las composiciones se aplican para hacer blanco en superficies animadas e inanimadas. Las composiciones pueden aplicarse al sumergir una superficie en la composición, impregnar una superficie en la composición o rociar, frotar, espumar, nebulizar, cepillar revestimiento por con ' contenedor, con rodillos y nebulización de la composición sobre una superficie animada o inanimada. La composición puede aplicarse en forma manual o utilizando equipo tal como una botella de roció o a máquina, tal como una máquina de rocío, máquina de espumado y semejantes. La composición también puede utilizarse dentro de una máquina, tal como una máquina de lavavaj illas o máquina de lavandería. Para aplicaciones domesticas, pueden emplearse rociadores de aerosol a presión o de tipo bomba operada a mano. Las composiciones también pueden emplearse para revestir o de otra forma tratar materiales tales como esponjas, materiales de trama fibrosas o no fibrosas, torundas, plásticos flexibles, textiles, madera y semejantes. En general, el proceso de revestimiento se utiliza para impartir propiedades antivirales prolongadas a una superficie porosa o no porosa al revestir la superficie con la composición. El método de la presente invención también puede utilizase en la fabricación de bebidas incluyendo jugos de frutas, bebidas de malta, productos de agua embotellada, tés y bebidas carbonatadas. El método puede utilizarse para tratar bombas, tuberías, tanques y equipo de mezclado utilizada en la fabricación de estas bebidas. El método de la presente invención también puede emplearse para tratar filtros de aire. El método de la presente invención es útil en el tratamiento de carritos médicos, jaulas médicas y otros instrumentos, dispositivos y equipos médicos. Ejemplos de aparatos médicos tratables por el presente método se describen en la patente de los E.U.A. Número 6,632,291, aquí incorporada por referencia. El presente método también es útil para tratar utensilios y sillas o sillones presentes en peluquerías y salones de belleza para el cabello y uñas. Una aplicación útil adicional es para tratar monedas, papel moneda, ítems, fichas de póquer y artículos similares que se manejan en forma repetida por numerosos individuos y pueden transmitir virus entre los individuos . Además de superficies duras, el método también puede utilizarse para tratar superficies inanimadas o suaves, como textiles, tales como ropa, ropa protectora, ropa de laboratorio, ropa quirúrgica, ropa para pacientes, tapetes, ropa de cama, toallas, ropa blanca y semejantes. El método también puede utilizarse para tratar mascarillas, batas médicas, guantes y prendas relacionadas utilizadas por personal médico y dental. El método de la presente invención puede practicarse utilizando por ejemplo limpiadores para manos, escobillones, colonias suaves, antisépticos, desinfectantes, desinfectantes de manos, desodorantes y productos para cuidado personal similares. Tipos de composiciones adicionales que pueden emplearse en el presente método, incluyen composiciones espumadas, tales como cremas, mus, y semejantes, y composiciones que contienen materiales de relleno orgánicos e inorgánicos, tales como emulsiones, lociones, cremas, ungüentos, pastas y semejantes. El método también puede practicarse al incorporar un compuesto o composición conveniente en una torunda o material de trama para proporcionar un articulo de limpieza. El articulo de limpieza puede emplearse para controlar microbios en superficies animadas o inanimadas. En una modalidad de la presente invención, una persona que sufre de un catarro por rhinovirus, o que probablemente sea expuesta a otros individuos que sufren catarros por rhinovirus, puede aplicar un compuesto o composición capaz de reducir el pH de la piel a menos de 4 en sus manos. Esta aplicación extermina las bacterias e inactiva partículas de rhinovirus presentes en las manos. El compuesto o composición aplicados, ya sea enjuagados o que se dejan permanecer en las manos, proporcionan una actividad antiviral persistente. Partículas de rhinovirus por lo tanto no se transmiten a individuos no infectados mediante la transmisión mano-a-mano. La cantidad de compuesto o composición aplicada, la frecuencia de aplicación y el periodo de uso, variarán dependiendo del nivel de desinfección deseada, por ejemplo el grado de contaminación microbiana. El presente método proporciona la ventaja de un amplio espectro de exterminio de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y un control viral, en cortos tiempos de contacto. El corto tiempo de contacto para una reducción log sustancial de bacterias es importante en vista del marco de tiempo típico de 15 a 60 segundos utilizado para limpiar y desinfectar superficies animadas e inanimadas. El método también imparte una actividad antiviral persistente a la superficie de contacto, lo que se mejora debido a la capa o película barrera residual de los ingredientes de la composición que pueden permanecer en la superficie después de evaporación de los componentes volátiles de la composición . Evidentemente, muchas modificaciones y variaciones de la invención como se establecen previamente, podrán realizarse sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y por lo tanto solo estas limitaciones habrán de imponerse como se indica por las reivindicaciones anexas.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para controlar virus y bacterias en una superficie inanimada, caracterizado porque comprende contactar la superficie con una composición que comprende un compuesto capaz de reducir un pH de superficie inanimada a menos de aproximadamente 4 por al menos aproximadamente 0.5 hora, y hasta aproximadamente 8 horas, en donde el compuesto capaz de reducir el pH de superficie inanimada se elige del grupo que consiste de a) un ácido orgánico b) un ácido inorgánico c) una sal inorgánica que . comprende un catión que tiene una valencia de 2, 3, ó 4 y un contraión capaz de reducir el pH de la piel a menos de aproximadamente 4, d) un complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio, e) sus mezclas, y el compuesto capaz de reducir el pH de superficie inanimada está presente en la composición en una cantidad aproximadamente 0.05% a aproximadamente 15%, en peso de la composición, y la composición tiene un pH de aproximadamente 2 a menos de aproximadamente 5, en donde los compuestos esencialmente forman una capa de barrera continua en la superficie inanimada .
2. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto o la composición se deja que permanezcan en la superficie inanimada .
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende uno o más de a) un ácido policarboxilico que contiene 2 a 4 grupos ácido carboxilico y opcionalmente uno o más de grupo hidroxilo, de grupo amino o ambos y b) un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilica, fosfato, sulfonato y/o sulfato.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el ácido policarboxilico se elige del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azeláico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maléico, ácido cítrico, ácido aconítico y sus mezclas.
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el ácido polimérico es capaz de formar una película sustantiva en la superficie animada .
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico y un ácido carboxilico polimérico . . El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el ácido policarboxílico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o sus mezclas y el ácido carboxílico polimérico comprende un homopolímero o copolímero de ácido acrílico o ácido metacrílico. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido inorgánico se elige del grupo que consiste de ácido de fósforo, ácido fosfórico, ácido pirofosfórico, ácido polifosfórico y sus mezclas; la sal inorgánica comprende un catión seleccionado del grupo que consiste de magnesio, calcio, bario, aluminio, hierro, cobalto, níquel, cobre, zinc, zirconio y estaño y el contraión se elige del grupo que consiste de bisulfato, sulfato, dihidrógeno fosfato, monohidrógeno fosfato, cloruro, yoduro, bromuro y nitrato; y el complejo de aluminio, zirconio o aluminio-zirconio comprende un complejo de aluminio. 9. El método de conformidad con la reivindicación. 1, caracterizado porque la composición además comprende uno o más de a) 0.1% a aproximadamente 5% de un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste de un agente antibacteriano fenólico, un agente antimicrobiano de amonio cuaternario, una anilida, una bisguanidina , un bencil alcohol, peróxido de bencoilo, peróxido de hidrógeno y sus mezclas; b) uno o más de un alcohol desinfectante Ci_6 en una cantidad de 10% a aproximadamente 90% en peso de la composición; c) hasta aproximadamente 30% en peso de un solvente polihidrico seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y sus mezclas; d) hasta aproximadamente 30% en peso de un hidrótropo; 0.1% a aproximadamente 5% en peso de un agente de gelificación; y e) hasta aproximadamente 0.1% aproximadamente 15% en peso de un surfactante aniónico, catiónico, no iónico o anfolitico o sus mezclas. 10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie inanimada tiene una reducción log contra bacterias Gram positivas de al menos dos después de 30 segundos de contacto, como se mide contra S. Aureus y una reducción log contra bacterias Gram negativas de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto como se mide contra E. Coli. 11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la superficie inanimada tiene una reducción log contra un virus no envuelto de al menos 4 después de 30 segundos de contacto, en donde se inactivan rhinovirus, picornavirus , adernovirus, rotavirus, virus de influenza, virus de herpes, virus respiratorio sincitial, coronavirus, enterovirus y virus patogénicos similares. 12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la superficie inanimada tiene una reducción log contra un virus ácido lábil de al menos 2, ocho horas después de contacto con el compuesto o composición. 13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto o composición además controla un hongo en la superficie inanimada, en donde el hongo comprende un moho, una levadura o ambos. 14. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto capaz de reducir el pH de superficie inanimada se aplica a la superficie inanimada en una cantidad de al menos 10 microgramos del compuesto por centímetro cuadrado de superficie inanimada. 15. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la superficie inanimada es una superficie de contacto con alimentos.