CN101474177A - 尼莫地平固体分散体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，具体涉及尼莫地平固体分散体及其制备方法。本发明采用尼莫地平为活性成分，加入高分子载体材料和抗粘剂制成尼莫地平固体分散体；所述的尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂的投料比为1∶0.2～10∶0.2～10。分别采用熔融法、共沉淀法、溶剂分散法、溶剂熔融法或研磨法制备尼莫地平固体分散体。本发明通过将尼莫地平与少量载体材料制备成固体分散体，使其平衡溶解度和体外溶出度显著增加，生物利用度明显提高，解决了固体分散体载体用量大，老化现象严重的问题，具有载体用量小，溶出快，无明显老化现象，生物利用度高，制备方法简单的特点。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域，具体涉及尼莫地平固体分散体及其制备方法。
背景技术
尼莫地平(Nimodipine，NMD)是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，化学名为(±)异丙基—2—甲氧乙基—1，4—二氢—2，6—二甲基—4(3—硝基苯基)—3，5—吡啶二羧酸酯。本品为淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭、无味。
尼莫地平药理特性是有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，该特异性使本品能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的，脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管，但增加剂量对高血压也有较好的疗效。
尼莫地平不溶于水及其水性介质，故制成片剂因其难溶性，药物在水中体外溶出较慢，生物利用度低。固体分散技术是提高难溶性药物体外溶出速率有效的方法之一，但载体用量大，老化现象严重是固体分散物难以解决的问题。本文采用适当方法，选择适宜的辅料和工艺，制备的尼莫地平固体分散物，克服了固体分散物容易出现的老化现象。
发明内容
本发明的目的是提供一种尼莫地平固体分散体。
本发明是通过如下方案实现的：
本发明采用尼莫地平为活性成分，加入高分子载体材料和抗粘剂制成尼莫地平固体分散体；所述的尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂的投料比为1:0.2～10:0.2～10；所述的载体材料其中高分子载体材料选自聚维酮类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚氧乙烯硬脂酸酯(S40)、羟丙甲纤维素类(HPMC)、低粘度Eudragit中的一种或几种，抗粘剂选自滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁及其它可以作为抗粘剂的辅料中的一种或几种；分别采用熔融法、共沉淀法、溶剂分散法、溶剂熔融法或研磨法制备尼莫地平固体分散体。
本发明的尼莫地平固体分散体可分别按下述方法制备：
熔融法
将载体材料加热熔融后，加入适量尼莫地平，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，视投料量搅熔一段时间，将熔融物平铺在钢板上或表面皿上，在-10℃～-70℃放置1～6h使之骤冷固化，然后置于干燥器中，在室温下干燥1～6日，粉碎，过筛即得本发明固体分散体。
共沉淀法
取尼莫地平和载体材料适量，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，加入有机溶剂无水乙醇，二氯甲烷，95％乙醇，丙酮和甲醇中的一种或几种，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1:1～100，搅拌使载体材料和尼莫地平完全溶解，烘干，旋转蒸发，喷雾干燥或冷冻干燥法除去溶剂，继续放置干燥一段时间后，粉碎过60～120目筛即得。
溶剂分散法
取尼莫地平适量，加入有机溶剂无水乙醇，二氯甲烷，95％乙醇，丙酮和甲醇中的一种或几种，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1:1～100，搅拌使尼莫地平完全溶解，加入载体材料，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，烘干，旋转蒸发，喷雾干燥或冷冻干燥法除去溶剂，固体转移至真空干燥箱中继续干燥10～30h。干燥物经研磨后过60～120目筛即得本发明固体分散体。
溶剂熔融法
取尼莫地平适量，加入有机溶剂无水乙醇，二氯甲烷，95％乙醇，丙酮和甲醇中的一种或几种，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1:1～100，搅拌使尼莫地平完全溶解，加入到适量熔融的载体材料中，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，混匀，除去溶剂，冷却固化，固体转移至真空干燥箱中继续干燥10～30h。干燥物经研磨后过60～120目筛即得本发明固体分散体。
研磨法
取尼莫地平和载体材料，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，混匀，置研钵中研磨，转速100～600rmp，研磨时间10～60min，取出，过60～120目筛即得本发明固体分散体。
所得尼莫地平固体分散体，可制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，滴丸剂或栓剂等剂型。其中片剂和胶囊剂，可加入助流剂和润滑剂，包括滑石粉，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，十二烷基硫酸镁，微粉硅胶或它们的混合物，用量为处方量的0.1～5％；可加入崩解剂，包括干淀粉5～20％，羧甲基淀粉钠1～6％，交联聚维酮0.5～6％或低取代羟丙基纤维素2～5％；可加其它辅料，包括淀粉，预胶化淀粉，乳糖，微晶纤维素，糊精或它们的混合物，用量占处方量的15～60％。
本发明尼莫地平固体分散体经试验证实，能增大药物的溶解度，加快药物的溶出速度。药物在水中的溶解度比原料药提高5～500倍，在溶出介质中45min累积溶出百分率明显提高。
本发明采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射分析，红外分光光度法对所制备的固体分散体进行考察。从热分析曲线图可知，尼莫地平在127℃有一吸热峰，物理混合物中仍然存在此吸热峰，而尼莫地平固体分散物热分析图谱中固体分散物的吸收峰消失，只能发现玻璃化转变温度而无熔点，此比例的固体分散物的X射线衍射图谱中也没有结晶衍射峰。表明该固体分散物已成为玻璃共溶体。在这种固溶体中，药物以分子状态或无定型分散于载体中。从红外光谱图可以看出，尼莫地平和载体材料以氢键结合。
本发明采用体外溶出度试验测定药物溶出的情况，结果表明其在体外溶出情况良好，较原料药有明显改善，结果如下：
1.体外溶出度试验按中国药典2005年版附录中的第二法测定药物体外溶出度，溶出介质为蒸馏水，1N HCL，pH6.8磷酸盐缓冲液，0.15％ SDS溶液，15％乙醇，转速50～100rmp，温度37±5℃。
2.体外溶出度试验以尼莫同(已上市尼莫地平分散片)为对照，测定本发明尼莫地平固体分散体在体外的溶出情况。结果表明本发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为85.31～105.15％。较原料药有显著提高，与已上市分散片尼莫同相比效果相仿或更好。
将本发明尼莫地平固体分散体，平摊于平皿中，放在相对湿度RH75％，40℃的保干器中，放置三个月，测定溶出度。结果本发明尼莫地平固体分散体，溶出度无明显变化，X射线衍射图谱表明，此分散物经RH75％，40℃条件下贮存三个月后药物仍以无定型状态存在，这是其溶出度无显著变化的根本原因。这充分说明本发明固体分散体稳定，无老化现象。
这种尼莫地平固体分散体克服了尼莫地平原料溶解度小，生物利用度低的缺点，解决了固体分散体载体用量大，老化现象严重的问题，具有载体用量小，溶出快，无明显老化现象，生物利用度高，制备方法简单的特点。
附图说明
图1为本发明以HPMC E5和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
-◆-加入微粉硅胶，
加入滑石粉，加入硬脂酸镁
图2为本发明以Eudragit和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图3为本发明以泊洛沙姆188(F68)和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图4为本发明以PVP和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图5为本发明以PEG4000和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图6为本发明以S40和抗粘剂为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
具体实施方式
下面对尼莫地平固体分散体的处方及具体制备方法加以说明，但不局限于所列实施例。
实施例1
取10g PEG4000和0.5g微粉硅胶混匀，加热使PEG4000熔融，加入1g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为101.12±2.45％(n＝6)。
实施例2
取5g PEG4000和5g微粉硅胶混匀，加热使PEG4000熔融，加入5g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为100.16±1.30％(n＝6)。
实施例3
取10g PEG4000和0.5g滑石粉混匀，加热使PEG4000熔融，加入1g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为99.22±2.05％(n＝6)。
实施例4
取5g PEG4000和5g滑石粉混匀，加热使PEG4000熔融，加入5g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.45±1.03％(n＝6)。
实施例5
取10g泊洛沙姆188和0.5g微粉硅胶混匀，加热使泊洛沙姆188熔融，加入1g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻6小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为103.20±2.28％(n＝6)。
实施例6
取5g泊洛沙姆188和5g微粉硅胶混匀，加热使泊洛沙姆188熔融，加入5g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻6小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为93.34±1.08％(n＝6)。
实施例7
取10g泊洛沙姆188和0.5g滑石粉混匀，加热使泊洛沙姆188熔融，加入1g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻6小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为94.10±1.14％(n＝6)。
实施例8
取5g泊洛沙姆188和5g滑石粉混匀，加热使泊洛沙姆188熔融，加入5g尼莫地平，混匀，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻6小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.17±1.00％(n＝6)。
实施例9
取1g尼莫地平，10g PVPK30和0.5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。喷雾干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为100.25±2.18％(n＝6)。
实施例10
取5g尼莫地平，5g PVPK30和5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。喷雾干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为101.23±1.07％(n＝6)。
实施例11
取1g尼莫地平，10g PVPK30和0.5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。喷雾干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为99.36±1.00％(n＝6)。
实施例12
取5g尼莫地平，5g PVPK30和5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。喷雾干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为102.11±1.06％(n＝6)。
实施例13
取1g尼莫地平，10g PVPK30和0.5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。烘箱干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为100.12±1.06％(n＝6)。
实施例14
取5g尼莫地平，5g PVPK30和5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。烘箱干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为102.31±0.15％(n＝6)。
实施例15
取1g尼莫地平，10g PVPK30和0.5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。烘箱干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为103.00±1.01％(n＝6)。
实施例16
取5g尼莫地平，5g PVPK30和5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平和PVPK30完全溶解。烘箱干燥之后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为92.08±1.16％(n＝6)。
实施例17
取1g尼莫地平，10g羟丙甲纤维素E5和0.5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。70℃以上烘箱加热使溶剂蒸干，转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为103.00±3.28％(n＝6)。
实施例18
取5g尼莫地平，5g羟丙甲纤维素E5和5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。70℃以上烘箱加热使溶剂蒸干，转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为100.00±1.05％(n＝6)。
实施例19
取1g尼莫地平，10g羟丙甲纤维素E5和0.5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。70℃以上烘箱加热使溶剂蒸干，转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为99.00±2.03％(n＝6)。
实施例20
取5g尼莫地平，5g羟丙甲纤维素E5和5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。70℃以上烘箱加热使溶剂蒸干，转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为101.00±0.68％(n＝6)。
实施例21
取1g尼莫地平，10g羟丙甲纤维素E5和0.5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为101.13±1.09％(n＝6)。
实施例22
取5g尼莫地平，5g羟丙甲纤维素E5和5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.00±2.04％(n＝6)。
实施例23
取1g尼莫地平，10g羟丙甲纤维素E5和0.5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为99.00±2.03％(n＝6)。
实施例24
取5g尼莫地平，5g羟丙甲纤维素E5和5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.99±0.45％(n＝6)。
实施例25
取1g尼莫地平，10g EudragitE100和0.5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。烘箱中干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.98±2.03％(n＝6)。
实施例26
取5g尼莫地平，5g EudragitE100和5g微粉硅胶置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.00±2.04％(n＝6)。
实施例27
取1g尼莫地平，10g EudragitE100和0.5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇15ml，二氯甲烷15ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后-70℃冷冻干燥4h，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为102.00±1.09％(n＝6)。
实施例28
取5g尼莫地平，5g EudragitE100和5g滑石粉置烧杯中，加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解。喷雾干燥除去溶剂，然后-70℃冷冻干燥4h，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为97.64±0.36％(n＝6)。
实施例29
取10g PEG6000和PEG20000的重量比为1:1的混合物，0.5g微粉硅胶混匀，加热使PEG熔融。取1g尼莫地平加入无水乙醇25ml，二氯甲烷25ml，搅拌使尼莫地平完全溶解，溶液加入熔融载体材料中，混匀，除去溶剂，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻4-8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为89.56±1.28％(n＝6)。
实施例30
取5g PEG6000和PEG20000的重量比为1:1的混合物，5g微粉硅胶混匀，加热使PEG熔融。取5g尼莫地平加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解，溶液加入熔融载体材料中，混匀，除去溶剂，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻4-8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为90.12±1.25％(n＝6)。
实施例31
取10g PEG6000和PEG20000的重量比为1:1的混合物，0.5g滑石粉混匀，加热使PEG熔融。取1g尼莫地平加入无水乙醇25ml，二氯甲烷25ml，搅拌使尼莫地平完全溶解，溶液加入熔融载体材料中，混匀，除去溶剂，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻4-8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为88.96±0.99％(n＝6)。
实施例32
取5g PEG6000和PEG20000的重量比为1:1的混合物，5g滑石粉混匀，加热使PEG熔融。取5g尼莫地平加入无水乙醇55ml，二氯甲烷55ml，搅拌使尼莫地平完全溶解，溶液加入熔融载体材料中，混匀，除去溶剂，迅速将熔融物倒入钢板上平铺，置-20℃冰箱，冷冻4-8小时，再转移至真空干燥箱中继续干燥24-48h(室温)，取出，研磨，过80目筛即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为83.45±2.36％(n＝6)。
Claims (9)
1.一种尼莫地平固体分散体，其特征是：由活性成分尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂组成，其重量比为1:0.2～10:0.2～10。
2、根据权利要求1所述的尼莫地平固体分散体，其特征是：所述的载体材料其中高分子载体材料选自聚维酮类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚氧乙烯硬脂酸酯、羟丙甲纤维素类、低粘度Eudragit中的一种或几种。
3、根据权利要求1所述的尼莫地平固体分散体，其特征是：抗粘剂选自滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁及其它可以作为抗粘剂的辅料中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的尼莫地平固体分散体其特征是：作为载体材料抗粘剂不仅发挥抗粘的作用，还对药物有吸附、分散、和增溶的作用。
5、一种如权利要求1所述的尼莫地平固体分散体的制备方法，其特征是：
将载体材料加热熔融后，加入尼莫地平，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，搅熔一段时间，将熔融物平铺在钢板上或表面皿上，在-10℃～-70℃放置1～6h使之骤冷固化，然后置于干燥器中，在室温下干燥1～6日，粉碎，过筛即得；
或取尼莫地平和载体材料，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，加入有机溶剂，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1:1～100，搅拌使载体材料和尼莫地平完全溶解，烘干，除去溶剂，继续放置干燥一段时间后，粉碎过60～120目筛即得；
或取尼莫地平，加入有机溶剂，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1∶1～100，搅拌使尼莫地平完全溶解，加入载体材料，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，烘干，除去溶剂，固体转移至真空干燥箱中继续干燥10～30h，干燥物经研磨后过60～120目筛即得；
或取尼莫地平，加入有机溶剂，尼莫地平和有机溶剂的质量比为1:1～100，搅拌使尼莫地平完全溶解，加入到适量熔融的载体材料中，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，混匀，除去溶剂，冷却固化，固体转移至真空干燥箱中继续干燥10～30h。干燥物经研磨后过60～120目筛即得；
或取尼莫地平和载体材料，使尼莫地平，高分子载体材料和抗粘剂投料比为1:0.2～10:0.2～10，混匀，置研钵中研磨，转速100～600rmp，研磨时间10～60min，取出，过60～120目筛即得。
6、根据权利要求5所述的尼莫地平固体分散体的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为无水乙醇，二氯甲烷，95％乙醇，丙酮和甲醇中的一种或几种。
7、根据权利要求5所述的尼莫地平固体分散体的制备方法，其特征是：除去溶剂的方法包括直接烘箱加热烘干法，旋转蒸发法，喷雾干燥法和冷冻干燥法。
8、根据权利要求1所述的尼莫地平固体分散体，其特征是：活性成分还可以是其它难溶性，极微溶性或微溶性药物或是尼莫地平和其它成分组成的复合物。
9、根据权利要求1所述的尼莫地平固体分散体，其特征是：尼莫地平固体分散体可制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，滴丸剂或栓剂。
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