CN101466675A - 2-吲哚满酮衍生物的盐和结晶盐形式 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有有价值的药理学特性的吲哚满酮衍生物的新的盐和结晶盐形式，其制备方法，包含其的药物制剂以及其作为药物的用途。

Description

2-吲哚满酮衍生物的盐和结晶盐形式
本发明涉及吲哚满酮衍生物，即化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮(indolinone)的新的盐和结晶(crystalline)盐形式，其具有有价值的药理学特性，以及涉及其制备方法，包含其的药物制剂以及其用作药物的用途。
发明背景
化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮已知于WO01/27081中，并具有下式(I)所示的化学结构
Figure A200780021156D00151
此外，此化合物的单乙磺酸盐、其半水合物晶体以及其制备方法已知于WO 04/13099。
上述专利申请还公开了该化合物或其单乙磺酸盐在制备用于治疗以过度或异常细胞增殖为特征的疾病的药物组合物中的用途。
此外，WO 04/17948公开了该化合物在制备用于治疗免疫成分(immunologic component)的免疫性疾病或病理病症的药物组合物中的用途。
发明概述
本发明的目的是提供化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的新的盐和结晶盐形式，其特征为具有有利的物理化学性质。
本发明的另一个目的是提供化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的新的盐和结晶盐形式，其特征为出人意料的新的药理学特性。
发明详述
本发明涉及制备式(I)化合物的新的盐和结晶盐形式的方法，任选地呈其单个的光学异构体，单个对映异构体的混合物或外消旋体，以及任选地呈其水合物和/或溶剂合物。
制备盐的方法
在根据本发明的方法中，将式(I)化合物的游离碱溶于合适的溶剂中，如2，2，2-三氟-乙醇。将用于结晶所使用的酸同样溶于合适的溶剂中，如2，2，2-三氟乙醇/水(50:50)或水(取决于酸)。然后将式(I)化合物的游离碱与酸以预定的碱/酸摩尔比(如选自1:1或2:1，取决于酸)混合。然后，将溶剂在减压下蒸发。在溶剂开始蒸发后，向该反应混合物加入合适的结晶溶剂，并将该反应混合物缓慢加热至50℃。用于结晶的合适的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、水、甲醇、乙酸正丁酯、1，2-二甲氧基乙烷、2，2，2-三氟乙醇(TFE)/水＝8:2、丙酮/二甲亚砜(DMSO)＝8:2、氯仿、乙腈、乙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)/水＝80:20、乙酸丙酯、叔丁醇、1，4-二噁烷、乙酸乙酯、丙腈、二-异丙基醚、叔丁基乙基醚、乙醇/水＝80:20、硝基苯、环己酮、乙基苯基醚、2-硝基丙烷、叔丁基甲基醚和异丙醇。在50℃下保持大约30分钟后，将该反应混合物缓慢冷却至合适的结晶温度，其为例如介于20℃或3℃之间。将该反应混合物保持在此温度下直到形成足够的晶体，然后可将其例如通过过滤收集。
该方法通过下面盐和结晶盐形式的制备方法的实施例来说明，其可在96孔测试板中平行进行(各孔的最大体积为大约200μl)。
将大约1g的式(I)化合物的游离碱溶于10ml的2，2，2-三氟乙醇中。将用于制备盐的酸溶于2，2，2-三氟乙醇/水(50:50)中或如果为L-天冬氨酸时仅溶于水中。在96孔板的各孔中加入溶于2，2，2-三氟乙醇中的式(I)化合物的游离碱以及溶于2，2，2-三氟乙醇/水(50:50)混合物中的酸或仅溶于水中的L-天冬氨酸，使得该式(I)化合物与各自酸的摩尔比根据表1中“比例碱/酸”给出的信息来设定。然后将该96孔板置于真空室(1kPa)中室温下24小时，以使溶剂蒸发。此后，在各孔中根据表1“结晶溶剂”中给出的信息加入不同的溶剂，并且将各孔板密封，以大约5℃/分钟的加热速率加热至高达50℃。然后将该板在50℃下另外保持30分钟。此后，将该板以5℃/小时的冷却速率冷却至最终温度为3或20℃，其根据表1“T最终[℃]”中给出的信息来确定。在此温度下，将该板保持24小时。然后打开此板，并通过过滤收集固体。
表1：化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的不同盐的制备条件
 
盐形式缩写 盐形式全称 所用的酸 比例碱/酸 结晶溶剂 T最终[℃]
HCl1 氯化物，形式I 盐酸 1:1 四氢呋喃 20
HCl2 氯化物，形式II 盐酸 1:1 二氯甲烷 3
HBr2 溴化物，形式II 氢溴酸 1:1 水 20
HBr7 溴化物，形式VII 氢溴酸 1:1 甲醇 3
HBr8 溴化物，形式VIII 氢溴酸 1:1 乙酸正丁酯 20
Pho1 磷酸盐，形式I 磷酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
Pho2 磷酸盐，形式II 磷酸 1:1 TFE*/水＝8:2 3
Sul1 硫酸盐，形式I 硫酸 1:1 丙酮/DMSO*＝8:2 3
Sul5 硫酸盐，形式V 硫酸 1:1 氯仿 3
Sul6 硫酸盐，形式VI 硫酸 2:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
Sul7 硫酸盐，形式VII 硫酸 2:1 乙腈 3
 
盐形式缩写   盐形式全称   所用的酸 比例碱/酸 结晶溶剂 T最终[℃] 
Mes1 甲磺酸盐，形式I 甲磺酸 1:1 乙醇 20
Eds1 乙二磺酸盐，形式I 乙二磺酸 1:1 甲醇 3
Eds2 乙二磺酸盐，形式II 乙二磺酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 3
Eds3 乙二磺酸盐，形式III 乙二磺酸 1:1 氯仿 20
Eds5 乙二磺酸盐，形式V 乙二磺酸 1:1 NMP*/水＝80:20 20
Eds6 乙二磺酸盐，形式VI 乙二磺酸 1:1 乙酸丙酯 20
Ise1 羟乙磺酸盐，形式I 羟乙磺酸或2-羟基乙磺酸 1:1 叔丁醇 20
Ise2 羟乙磺酸盐，形式II 羟乙磺酸或2-羟基乙磺酸 1:1 1，4-二噁烷 20
Ise4 羟乙磺酸盐，形式IV 羟乙磺酸或2-羟基乙磺酸 1:1 乙酸乙酯 20
Ise5 羟乙磺酸盐，形式V 羟乙磺酸或2-羟基乙磺酸 1:1 丙腈 20
Bes1 苯磺酸盐，形式I 苯磺酸 1:1 甲醇 20
Bes3 苯磺酸盐，形式III 苯磺酸 1:1 乙酸乙酯 20
Bes5 苯磺酸盐，形式V 苯磺酸 1:1 叔丁醇 20
Tos1 甲苯磺酸盐，形式I 对甲苯磺酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 5
Tos2 甲苯磺酸盐，形式II 对甲苯磺酸 1:1 水 3
Cas2 樟脑磺酸盐，形式II 樟脑-10-磺酸 1:1 丙腈 3
Cas3 樟脑磺酸盐，形式III 樟脑-10-磺酸 1:1 乙酸乙酯 20
Cas5 樟脑磺酸盐，形式V 樟脑-10-磺酸 1:1 丙腈 20
Cas12 樟脑磺酸盐，形式XII 樟脑-10-磺酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
Nds3 萘-1，5-二磺酸盐，形式III                    萘-1，5-二磺酸 1:1 二-异丙基醚 3
 
盐形式缩写   盐形式全称   所用的酸 比例碱/酸 结晶溶剂 T最终[℃] 
Nds5 萘-1，5-二磺酸盐，形式V 萘-1，5-二磺酸 1:1 丙腈 20
Cit1 柠檬酸盐，形式I 柠檬酸 1:1 1，4-二噁烷 3
Cit2 柠檬酸盐，形式II 柠檬酸 1:1 甲醇 20
D-Tar1 D-酒石酸盐，形式I D-酒石酸 1∶1 乙醇 3
L-Tar1 L-酒石酸盐，形式I L-酒石酸 1:1 叔丁基乙基醚 20
D-Tar2 D-酒石酸盐，形式II D-酒石酸 2:1 丙腈 3
L-Tar2 L-酒石酸盐，形式II L-酒石酸 2:1 乙酸乙酯 20
Fum1 富马酸盐，形式I 富马酸 1:1 乙醇/水＝80:20 3
Fum3 富马酸盐，形式III 富马酸 2:1 甲醇 3
Mae1 马来酸盐，形式I 马来酸 1:1 丙腈 20
L-Lac1 L-乳酸 1:1 乙酸丙酯 20
Glc1 羟基乙酸盐，形式I 羟基乙酸 1:1 丙腈 3
Gly1 甘氨酸盐，形式I 甘氨酸 1:1 硝基苯 3
L-Mal1 L-苹果酸盐，形式I L-苹果酸 1:1 丙腈 3
D-Mal1 D-苹果酸盐，形式I D-苹果酸 1:1 丙腈 3
L-Mal2 L-苹果酸盐，形式II L-苹果酸 1:1 二氯甲烷 3
L-Mal3 L-苹果酸盐，形式III L-苹果酸 1:1 乙酸丙酯 20
D-Mal3 D-苹果酸盐，形式IV D-苹果酸 2:1 环己酮 20
Mao1 丙二酸盐，形式I 丙二酸 1:1 甲醇 20
Mao2 丙二酸盐，形式II 丙二酸 1:1 乙酸丙酯 3
Mao3 丙二酸盐，形式III 丙二酸 2:1 1，4-二噁烷 3
 
盐形式缩写   盐形式全称   所用的酸 比例碱/酸 结晶溶剂 T最终[℃] 
Mao4 丙二酸盐，形式IV 丙二酸 2:1 乙酸乙酯 20
Mao6 丙二酸盐，形式VI 丙二酸 2:1 甲醇 3
Suc1 琥珀酸盐，形式I 琥珀酸 1:1 甲醇 3
Suc2 琥珀酸盐，形式II 琥珀酸 1:1 乙基苯基醚 20
Suc3 琥珀酸盐，形式III 琥珀酸 1:1 丙酮/DMSO*＝8:2 3
Oxa3 草酸盐，形式III 草酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
Oxa5 草酸盐，形式V 草酸 1:1 NMP*/水＝80:20 20
Oxa6 草酸盐，形式VI 草酸 2:1 丙腈 3
Gen1 2，5-二羟基苯甲酸盐形式I               龙胆酸或2，5-二羟基苯甲酸      1:1 2-硝基丙烷 3
Gen11 2，5-二羟基苯甲酸盐形式XI              龙胆酸或2，5-二羟基苯甲酸      1:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
Cam2 樟脑酸盐，形式II 樟脑酸 1:1 叔丁基甲基醚 20
Cam3 樟脑酸盐，形式III 樟脑酸 1:1 乙酸丙酯 3
Ben2 苯甲酸盐，形式II 苯甲酸 1:1 丙酮/DMSO*＝8:2 3
Ben3 苯甲酸盐，形式III 苯甲酸 1:1 乙酸丙酯 3
Man1 扁桃酸盐，形式I S-(+)-扁桃酸 1:1 甲醇 3
Sac3 己糖酸盐，形式III 己糖酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 3
Sac5 己糖酸盐，形式V 己糖酸 1:1 水/DMSO*＝8:2 3
Sal1 水杨酸盐，形式I 水杨酸 1:1 水 3
Sal2 水杨酸盐，形式II 水杨酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 20
L-Asp1 L-天冬氨酸盐，形式I L-天冬氨酸 1:1 1，2-二甲氧基乙烷 3
L-Asp2 L-天冬氨酸盐，形式II L-天冬氨酸 1:1 硝基苯 20
 
盐形式缩写   盐形式全称   所用的酸 比例碱/酸 结晶溶剂 T最终[℃] 
Xin1 1-羟基-2-萘甲酸盐，形式I                   1-羟基-2-萘甲酸            1:1 异丙醇 3
Asc1 抗坏血酸盐，形式I 抗坏血酸 1:1 1，4-二噁烷 20
Asc3 抗坏血酸盐，形式III 抗坏血酸 1:1 乙腈 3
Asc4 抗坏血酸盐，形式IV 抗坏血酸 1:1 甲醇 3
*TFE＝2，2，2-三氟乙醇
*DMSO＝二甲亚砜
*NMP＝1-甲基-2-吡咯烷酮
因此，根据本发明的优选的实施方案涉及如在本文中指定的式(I)化合物的新的盐和结晶盐形式的制备。
在另一个实施方案中，本发明涉及含有式(I)化合物溶于或悬浮于溶剂中，优选溶于溶剂中的溶液。在优选的实施方案中，该溶剂为醇，优选为2，2，2-三氟-乙醇。
特别地，本发明涉及式(I)化合物的具体晶形，其在下文详细讨论和表征。
用于表征盐的分析方法
收集的晶体可通过X-射线粉末衍射和热分析(DSC以及在一些情况下也为TGA)。如果得到合适的单晶，可以进行单晶X-射线结构分析。使用下列的设备来表征结晶盐形式。
X-射线粉末衍射(＝XRPD)
XRPD图通过使用高通量XRPD方案得到。将板固定在Bruker GADDS衍射仪上，其配有Hi-Star区域检测器。对于长d-距，使用山嵛酸银，对于短d-距使用刚玉来校正衍射仪。
在室温下和在1.5和41.5°之间2θ范围内，使用单色CuKα辐射源进行数据收集。曝光时间3-4分钟收集各孔的衍射图样。
单晶X-射线结构分析
选择合适的单晶并将其粘至玻璃纤维上，其固定于X-射线衍射测角仪上。对于固定的晶体，在233K的温度下，使用KappaCCD系统和由FR590X-射线发生器(Bruker Nonius Delft，The Netherlands)产生的MoKα辐射，来收集X-射线衍射数据。
使用软件包maXus(Mackay等人，1997)，对晶胞参数和晶体结构进行确定和精修。
热分析(DSC和TGA)
在记录在DSC822e(Mettler-Toledo GmbH，Switzerland)上的差示扫描量热法(＝DSC)热量图中，得到熔融性质。对于温度和焓，使用小条的铟来校正DSC822e(Tfus＝156.6℃，ΔHfus＝28.45J/g)。将样品在标准的40μl铝盘密封，并以20℃/分钟的加热速率，在DSC中从25℃加热至300℃。在测量期间，以50ml/分钟的流速使用干燥的氮气来除气DSC设备。
由于溶剂或水从晶体中失去造成的质量损失通过热重分析(＝TGA)来确定。在TGA/SDTA851e(Mettler-Toledo GmbH，Switzerland)中样品加热期间，监测该样品的重量，得到重量对温度曲线。对于温度，使用铟和铝来校正TGA/SDTA851e。将样品称重于100μl刚玉坩锅中，以20℃/分钟的加热速率，并在TGA中从25℃加热至300℃。使用干燥氮气用于除气。
式(I)化合物的新盐形式的表征结果示于下表2。在此表中，参考表3.1至3.20，其显示出了该盐形式的单晶数据，以及图1-4.1至58-4.28和表I-4.1至LVIII-4.28，其显示出了根据本发明的结晶盐形式的X-射线粉末衍射(XRPD)图和X-射线粉末衍射点和强度。
表2：化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的不同盐的热分析、化学计量和单晶数据
 
盐形式缩写   盐形式全称   化学计量(碱:反离子) 热分析(Tfus *& LOD*) 单晶数据 XRPD数据
Bas1 游离碱(＝水合形式) 没有相关数据 Tfus＝253℃LOD＝1.5％   参考表3.1
HCl1 氯化物，形式I(＝无水形式)  1:1 Tfus＝275℃LOD＝0.2％   参考图1-4.1a &表I-4.1a      
HCl2 氯化物，形式II(＝水合形式)   1:1 Tfus＝275℃LOD＝8.9％   参考图2-4.1b &表II-4.1b     
HBr2 溴化物，形式II(＝水合形式)   1:1 n.d. 参考表3.2   
HBr7 溴化物，形式VII(＝无水形式)    1:1 Tfus＝250℃LOD＝0.7％   参考图3-4.2a &表III-4.2a    
HBr8 溴化物，形式VIII 1:1 Tfus＝260℃LOD＝n.d.    参考图4-4.2b &表IV-4.2b     
Pho1 磷酸盐，形式I 1:1 Tfus＝270℃LOD：n.d.    参考图5-4.3 &表V-4.3      
Pho2 磷酸盐，形式II(＝水合形式)   1:1 Tfus＝270℃LOD＝8.5％   参考表3.3   
Sul1 硫酸盐，形式I(＝水合形式)  1:1 Tfus＝270℃LOD＝5.5％   参考图6-4.4a &表VI-4.4a     
Sul5 硫酸盐，形式V 1:1 n.d. 参考图7-4.4b &表VII-4.4b    
Sul6 硫酸盐，形式VI(＝水合形式)   2:1 Tfus＝245℃LOD＝6.6％   参考图8-4.4c &表VIII-4.4c   
Sul7 硫酸盐，形式VII(＝水合形式)    2:1 Tfus＝240℃LOD＝n.d.    参考图9-4.4d &表IX-4.4d    
Mes1 甲磺酸盐，形式I(＝水合形式)    1:1 Tfus＝255℃LOD＝1.5％   参考表3.4   
Eds1 乙二磺酸盐，形式I 1:1或2:1 n.d. 参考图10-4.5a &表X-4.5a       
Eds2 乙二磺酸盐，形式II 1:1或2:1 n.d. 参考图11-4.5b &表XI-4.5b      
Eds3 乙二磺酸盐，形式III(＝水合形式)        1:1或2:1 Tfus：n.d.LOD＝4.90％
 
盐形式缩写   盐形式全称   化学计量(碱:反离子) 热分析(Tfus *& LOD*) 单晶数据 XRPD数据
Eds5 乙二磺酸盐，形式V 1:1或2:1 n.d. 参考图12-4.5c &表XII-4.5c    
Eds6 乙二磺酸盐，形式VI 1:1或2:1 Tfus：ca.300℃LOD<0.5％       参考图13-4.5d &表XIII-4.5d   
Ise1 羟乙磺酸盐，形式I(＝无水形式)      1:1 Tfus＝285℃LOD＝0.3％   参考表3.5   
Ise2 羟乙磺酸盐，形式II 1:1 n.d. 参考图14-4.6a &表XIV-4.6a    
Ise4 羟乙磺酸盐，形式IV 1:1 n.d. 参考图15-4.6b &表XV-4.6b     
Ise5 羟乙磺酸盐，形式V(＝水合形式)      1:1 n.d. 参考表3.6   
Bes1 苯磺酸盐，形式I(＝水合形式)    1:1 n.d. 参考表3.7   
Bes3 苯磺酸盐，形式III(＝无水形式)      1:1 Tfus＝258℃LOD<0.5％    参考图16-4.7a &表XVI-4.7a    
Bes5 苯磺酸盐，形式V(＝无水形式)    1:1 Tfus＝237℃LOD<0.5％    参考图17-4.7b &表XVII-4.7b   
Tos1 甲苯磺酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝250℃LOD＝1.5％   参考表3.8   
Tos2 甲苯磺酸盐，形式II(＝水合形式)       1:1 n.d. 参考表3.9   
Cas2 樟脑磺酸盐，形式II(＝无水形式) 1:1 Tfus＝265℃LOD<0.5％ 参考图18-4.8 &表XVIII-4.8
Cas3 樟脑磺酸盐，形式III(＝无水形式) 1:1 n.d. 参考表3.10
Cas5 樟脑磺酸盐，形式V(＝溶剂合物) 1:1 Tfus＝268LOD＝n.d. 参考表3.11
Cas12 樟脑磺酸盐，形式XII(＝溶剂合物) 1:1 n.d. 参考表3.12
Nds3 萘-1，5-二磺酸盐，形式III                1:1 Tfus＝93℃LOD＝n.d.   参考图19-4.9a &表XIX-4.9a    
Nds5 萘-1，5-二磺酸盐，形式V(＝水合形式)         1:1 Tfus:ca.150℃LOD＝2.0％ 参考图20-4.9b &表XX-4.9b
 
盐形式缩写   盐形式全称   化学计量(碱：反离子) 热分析(Tfus *& LOD*) 单晶数据 XRPD数据
Cit1 柠檬酸盐，形式I(＝无水形式)    1:1或2:1 Tfus＝200℃LOD＝0.2％   参考图21-4.10 &表XXI-4.10    
Cit2 柠檬酸盐，形式II(＝水合形式)     2:1 Tfus＝220℃LOD＝3.0％   参考表3.13  
D-Tar1 D-酒石酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝240℃LOD＝3.1％   参考图22-4.11a &表XXII-4.11a   
L-Tar1 L-酒石酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝240℃LOD＝3.1％   参考图23-4.12a &表XXIII-4.12a  
D-Tar2 D-酒石酸盐，形式II 2:1 Tfus＝244℃LOD＝4.2％   参考图24-4.11b &表XXIV-4.11b   
L-Tar2 L-酒石酸盐，形式II 2:1 Tfus＝245℃LOD＝4.0％   参考图25-4.12b &表XXV-4.12b    
Fum1 富马酸盐，形式I(＝水合形式)    2:1 Tfus＝265℃LOD＝7.9％   参考图26-4.13a &表XXVI-4.13a   
Fum3 富马酸盐，形式III(＝无水形式)      2:1 Tfus＝263℃LOD<0.5％    参考图27-4.13b &表XXVII-4.13b  
Mae1 马来酸盐，形式I(＝无水形式)    2:1 Tfus＝225℃LOD＝0.6％   参考图28-4.14 &表XXVIII-4.14 
L-Lac1 L-乳酸盐，形式I(＝水合形式)    1:1 Tfus＝220℃LOD＝6.7％   参考表3.14  
Glc1 羟基乙酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝230℃LOD＝6.9％   参考图29-4.15 &表XXIX-4.15   
Gly1 甘氨酸盐，形式I 1:1 n.d. 参考图30-4.16 &表XXX-4.16    
L-Mal1 L-苹果酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝215℃LOD＝2.5％   参考图31-4.17a &表XXXI-4.17a   
D-Mal1 D-苹果酸盐，形式I(＝水合形式)      1:1 Tfus＝215℃LOD＝2.5％   参考图32-4.18a &表XXXII-4.18a  
L-Mal2 L-苹果酸盐，形式II 1:1或2:1 n.d. 参考图33-4.17b &表XXXIII-4.17b 
L-Mal3 L-苹果酸盐，形式III 2:1 Tfus＝220℃LOD:n.d.    参考表3.15  
D-Mal3 D-苹果酸盐，形式III 2:1 Tfus＝220℃LOD:n.d.    参考图34-4.18b &表XXXIV-4.18b  
Mao1 丙二酸盐，形式I(＝水合形式)    1:1或2:1 Tfus:ca.185℃LOD＝4.3％      参考图35-4.19a &表XXXV-4.19a   
 
盐形式缩写 盐形式全称 化学计量(碱:反离子) 热分析(Tfus *&LOD*) 单晶数据 XRPD数据
Mao2 丙二酸盐，形式II(＝水合形式) 1:1或2:1 Tfus:ca.185℃LOD＝7.4％ 参考图36-4.19b &表XXXVI-4.19b
Mao3 丙二酸盐，形式III(＝水合形式和/或溶剂合形式) 2:1 Tfus＝251℃LOD＝13.7％ 参考图37-4.19c &表XXXVII-4.19c
Mao4 丙二酸盐，形式IV 2:1 Tfus＝252℃LOD:n.d. 参考图38-4.19d &表XXXVIII-4.19d
Mao6 丙二酸盐，形式VI 2:1 Tfus＝252℃LOD:n.d. 参考图39-4.19e &表XXXIX-4.19e
Suc1 琥珀酸盐，形式I(＝水合形式) 2:1 Tfus＝139℃LOD＝1.2％ 参考图40-4.20a &表XL-4.20a
Suc2 琥珀酸盐，形式II(＝水合形式) 2:1 Tfus:ca.220℃LOD＝2.0％ 参考图41-4.20b &表XLI-4.20b
Suc3 琥珀酸盐，形式III(＝水合形式) 2:1 Tfus:ca.210℃LOD＝84％ 参考表3.16
Oxa3 草酸盐，形式III(＝水合形式) 1:1或2:1 Tfus＝245℃LOD＝5.7％ 参考图42-4.21a &表XLII-4.21a
Oxa5 草酸盐，形式V 1:1或2:1 n.d. 参考图43-4.21b &表XLIII-4.21b
Oxa6 草酸盐，形式VI(＝水合形式) 2:1 Tfus＝244℃LOD＝7.0％ 参考图44-4.21c &表XLIV-4.21c
Gen1 2，5-二羟基苯甲酸盐形式I(＝水合形式) 1:1 Tfus:ca.225℃LOD＝2.3％ 参考图45-4.22 &表XLV-4.22
Gen11 2，5-二羟基苯甲酸盐形式XI(＝水合形式) 1:1 n.d. 参考表3.17
Cam2 樟脑酸盐，形式II(＝水合形式) 1:1 Tfus:n.d.LOD:1.9％. 参考图46-4.23a &表XLVI-4.23a
Cam3 樟脑酸盐，形式III 1:1 Tfus:n.d.LOD:0.5％ 参考图47-4.23b &表XLVII-4.23b
Ben2 苯甲酸盐，形式II(＝水合形式) 1:1 Tfus＝175℃LOD＝6.0％ 参考图48-4.24a &表XLVIII-4.24a
Ben3 苯甲酸盐，形式III 1:1 n.d. 参考图49-4.24b &表XLIX-4.24b
Man1 扁桃酸盐，形式I(＝水合形式) 1:1 Tfus＝255℃LOD＝2.6 参考表3.18
Sac3 己糖酸盐，形式III 1:1 n.d. 参考图50-4.25a &表L-4.25a
 
盐形式缩写 盐形式全称 化学计量(碱:反离子) 热分析(Tfus *& LOD*) 单晶数据 XRPD数据
Sac5 己糖酸盐，形式V(＝水合形式) 1:1 Tfus＝180℃LOD＝2.8％ 参考图51-4.25b &表LI-4.25b
Sal1 水杨酸盐，形式I 1:1 Tfus＝248℃LOD:n.d. 参考图52-4.26 &表LII-4.26
Sal2 水杨酸盐，形式II(＝无水形式) 1:1 Tfus＝245℃LOD:n.d. 参考表3.19
L-Asp1 L-天冬氨酸盐，形式I(＝水合形式) 2:1 Tfus＝245℃LOD＝6.8％ 参考图53-4.27a &表LIII-4.27a
L-Asp2 L-天冬氨酸盐，形式II 2:1 n.d. 参考图54-4.27b &表LIV-4.27b
Xin1 1-羟基-2-萘甲酸盐，形式I(＝水合形式) 1:1 Tfus＝164℃LOD＝2.8％ 参考表3.20
Asc1 抗坏血酸盐，形式I 1:1 Tfus＝247℃LOD＝n.d. 参考图55-4.28a &表LV-4.28a
Asc3 抗坏血酸盐，形式III 1:1 Tfus＝234℃LOD＝n.d. 参考图56-4.28b &表LVI-4.28b
Asc4 抗坏血酸盐，形式IV 1:1 Tfus＝236℃LOD＝n.d. 参考图57-4.28c&表LVII-4.28c
*Tfus＝熔点
*LOD＝干燥失重至熔点
n.d.＝未测
表3.1 Bas1＝游离碱(＝半水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00281
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.2 HBr2＝溴化物，形式II(三水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00282
Figure A200780021156D00291
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.3 Pho2＝磷酸盐，形式II(3，5-水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00292
Figure A200780021156D00301
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.4 Mes1＝甲磺酸盐，形式I(＝半水合物)的单晶数据和结构精修
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.5 Ise1＝羟乙磺酸(isethionate)盐，形式I(＝无水形式)的单晶数据和
结构精修
Figure A200780021156D00311
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.6 Ise5＝羟乙磺酸盐，形式V(＝二水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00312
Figure A200780021156D00321
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.7 Bes1＝苯磺酸盐，形式I(＝三水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00322
Figure A200780021156D00331
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.8 Tos1＝甲苯磺酸盐，形式I(＝单水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00332
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.9 Tos2＝甲苯磺酸盐，形式II(＝三水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00341
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.10 Cas3＝樟脑磺酸盐(camphorsulfonate)，形式III(＝无水形式)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00342
Figure A200780021156D00351
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.11 Cas5＝樟脑磺酸盐，形式V(＝与丙腈的半溶剂合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00352
Figure A200780021156D00361
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.12 Cas12＝樟脑磺酸盐，形式XII(＝与1，2-二甲氧基乙烷的半溶剂合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00362
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.13 Cit2＝柠檬酸盐，形式II(＝二水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00371
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.14 L-Lac1＝L-乳酸盐，形式I(＝2.5-水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00381
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σa(I)]
表3.15 L-Mal3＝L-苹果酸盐，形式III(＝四水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00382
Figure A200780021156D00391
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.16Suc3＝琥珀酸盐，形式III(＝六水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00392
Figure A200780021156D00401
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.17Genll＝2，5-二羟基苯甲酸盐(gentisate)，形式XI(＝半水合物)
的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00402
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.18 Man1＝扁桃酸盐，形式I(＝单水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00411
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.19 Sal2＝水杨酸盐，形式II(＝无水形式)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00412
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝数据收集的θ范围；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
表3.20Xin1＝1-羟基-2-萘甲酸盐(xinafoate)，形式I(＝单水合物)的单晶数据和结构精修
Figure A200780021156D00422
Figure A200780021156D00431
Fw＝式量；T＝数据收集的温度；
λ＝X-射线源的波长；Dm＝计算的密度；
θ范围＝Theta范围of数据收集；S＝对F2的拟合优度；
R[I>2σ(I)]＝最终R因子[I>2σ(I)]
附图说明：
图1-4.1a：HCl1＝氯化物，形式I(无水形式)的X-射线粉末衍射图
图2-4.1b：HCl2＝氯化物，形式II(水合形式)的X-射线粉末衍射图
图3-4.2a：HBr7＝溴化物，形式VII(无水形式)的X-射线粉末衍射图
图4-4.2b：HBr8＝溴化物，形式VIII的X-射线粉末衍射图
图5-4.3：Pho1＝磷酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图6-4.4a：Sul1＝硫酸盐，形式I(水合形式)的X-射线粉末衍射图
图7-4.4b：Sul5＝硫酸盐，形式V的X-射线粉末衍射图
图8-4.4c：Sul6＝硫酸盐，形式VI(水合形式)的X-射线粉末衍射图
图9-4.4d：Sul7＝硫酸盐，形式VII的X-射线粉末衍射图
图10-4.5a：Eds1＝乙二磺酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图11-4.5b：Eds2＝乙二磺酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图12-4.5c：Eds5＝乙二磺酸盐，形式V的X-射线粉末衍射图
图13-4.5d：Eds6＝乙二磺酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射图
图14-4.6a：Ise2＝羟乙磺酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图15-4.6b：Ise4＝羟乙磺酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射图
图16-4.7a：Bes3＝苯磺酸盐，形式III(无水形式)的X-射线粉末衍射图
图17-4.7b：Bes5＝苯磺酸盐，形式V(无水形式)的X-射线粉末衍射图
图18-4.8：Cas2＝樟脑磺酸盐，形式II(无水形式)的X-射线粉末衍射图
图19-4.9a：Nds3＝萘-1，5-二磺酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图20-4.9b：Nds5＝萘-1，5-二磺酸盐，形式V的X-射线粉末衍射图
图21-4.10：Cit1＝柠檬酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图22-4.11a：D-Tar1＝D-酒石酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图23-4.12a：L-Tar1＝L-酒石酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图24-4.11b：D-Tar2＝D-酒石酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图25-4.12b：L-Tar2＝L-酒石酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图26-4.13a：Fum1＝富马酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图27-4.13b：Fum3＝富马酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图28-4.14：Mae1＝马来酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图29-4.15：Glc1＝羟基乙酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图30-4.16：Gly1＝甘氨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图31-4.17a：L-Mal1＝L-苹果酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图32-4.18a：D-Mal1＝L-苹果酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图33-4.17b：L-Mal2＝L-苹果酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图34-4.18b：D-Mal3＝D-苹果酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图35-4.19a：Mao1＝丙二酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图36-4.19b：Mao2＝丙二酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图37-4.19c：Mao3＝丙二酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图38-4.19d：Mao4＝丙二酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射图
图39-4.19e：Mao6＝丙二酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射图
图40-4.20a：Suc1＝琥珀酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图41-4.20b：Suc2＝琥珀酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图42-4.21a：Oxa3＝草酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图43-4.21b：Oxa5＝草酸盐，形式V的X-射线粉末衍射图
图44-4.21c：Oxa6＝草酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射图
图45-4.22：Gen1＝2，5-二羟基苯甲酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图46-4.23a：Cam2＝樟脑酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图47-4.23b：Cam3＝樟脑酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图48-4.24a：Ben2＝苯甲酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图49-4.24b：Ben3＝苯甲酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图50-4.25a：Sac3＝己糖酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图51-4.25b：Sac5＝己糖酸盐，形式V的X-射线粉末衍射图
图52-4.26：Sal1＝水杨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图53-4.27a：L-Asp1＝L-天冬氨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图54-4.27b：L-Asp2＝L-天冬氨酸盐，形式II的X-射线粉末衍射图
图55-4.28a：Asc1＝抗坏血酸盐，形式I的X-射线粉末衍射图
图56-4.28b：Asc3＝抗坏血酸盐，形式III的X-射线粉末衍射图
图57-4.28c：Asc4＝抗坏血酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射图
根据本发明的结晶盐形式的X-射线粉末衍射的值(最大30°2θ)和强度(标准化)显示在下表中。对于各个结晶盐形式，在相应表中最大值的d[
Figure A200780021156D0045144851QIETU
]表征该结晶盐形式。
表I-4.1a HCl1＝氯化物，形式I(无水形式)的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00451
Figure A200780021156D00461
表II-4.1b HCl2＝氯化物，形式II(水合形式)的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表III-4.2a HBr7＝溴化物，形式VII(无水形式)的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表IV-4.2b HBr8＝溴化物，形式VIII的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00482
表V-4.3Pho1＝磷酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00483
Figure A200780021156D00491
表VI-4.4a Sul1＝硫酸盐，形式I(水合形式)的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表VII-4.4b Sul5＝硫酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00511
表VIII-4.4c Sul6＝硫酸盐，形式VI(水合形式)的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00512
Figure A200780021156D00521
表IX-4.4d Sul7＝硫酸盐，形式VII的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00522
表X-4.5a Eds1＝乙二磺酸盐(edisylate)，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00532
表XI-4.5b Eds2＝乙二磺酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00551
表XII-4.5c Eds5＝乙二磺酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00552
Figure A200780021156D00561
表XIII-4.5d Eds6＝乙二磺酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00562
Figure A200780021156D00571
表XIV-4.6a Ise2＝羟乙磺酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XV-4.6b Ise4＝羟乙磺酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XVI-4.7a Bes3＝苯磺酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00591
表XVII-4.7b Bes5＝苯磺酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00592
Figure A200780021156D00601
表XVIII-4.8 Cas2＝樟脑磺酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00602
Figure A200780021156D00611
表XIX-4.9a Nds3＝萘-1.5-二磺酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00612
Figure A200780021156D00621
表XX-4.9b Nds5＝萘-1.5-二磺酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00622
Figure A200780021156D00631
表XXI-4.10 Cit1＝柠檬酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00632
表XXII-4.11a D-Tar1＝D-酒石酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00641
表XXIII-4.12a L-Tar1＝L-酒石酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XXIV-4.11b D-Tar2＝D-酒石酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00652
Figure A200780021156D00661
表XXV-4.12b L-Tar2＝L-酒石酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00662
Figure A200780021156D00671
表XXVI-4.13a Fum1＝富马酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00672
Figure A200780021156D00681
表XXVII-4.13b Fum3＝富马酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00682
表XXVIII-4.14 Mae1＝马来酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00692
Figure A200780021156D00701
表XXIX-4.15 Glc1＝羟基乙酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00702
Figure A200780021156D00711
表XXX-4.16 Gly1＝甘氨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00712
Figure A200780021156D00721
表XXXI-4.17a L-Mal1＝L-苹果酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00722
Figure A200780021156D00731
表XXXII-4.18a D-Mal1＝D-苹果酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00732
Figure A200780021156D00741
表XXXIII-4.17b L-Mal2＝L-苹果酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00742
Figure A200780021156D00751
表XXXIV-4.18b D-Mal3＝D-苹果酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00752
Figure A200780021156D00761
表XXXV-4.19a Mao1＝丙二酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XXXVI-4.19b Mao2＝丙二酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00771
表XXXVII-4.19c Mao3＝丙二酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00781
表XXXVIII-4.19d Mao4＝丙二酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XXXIX-4.19e Mao6＝丙二酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00801
表XL-4.20a Suc1＝琥珀酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00811
表XLI-4.20b Suc2＝琥珀酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表XLII-4.21a Oxa3＝草酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00831
表XLIII-4.21b Oxa5＝草酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00832
Figure A200780021156D00841
表XLIV-4.21c Oxa6＝草酸盐，形式VI的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00842
Figure A200780021156D00851
表XLV-4.22Gen1＝2.5-二羟基苯甲酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00852
Figure A200780021156D00861
表XLVI-4.23a Cam2＝樟脑酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00871
表XLVII-4.23b Cam2＝樟脑酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00872
Figure A200780021156D00881
表XLVIII-4.24a Ben2＝苯甲酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00882
表XLIX-4.24b Ben3＝苯甲酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00892
Figure A200780021156D00901
表L-4.25a Sac3＝己糖酸盐(saccharinate)，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00911
表LI-4.25b Sac5＝己糖酸盐，形式V的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00912
Figure A200780021156D00921
表LII-4.26 Sal1＝水杨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00922
表LIII-4.27a L-Asp1＝L-天冬氨酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00932
Figure A200780021156D00941
表LIV-4.27b L-Asp2＝L-天冬氨酸盐，形式II的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00942
Figure A200780021156D00951
表LV-4.28a Asc1＝抗坏血酸盐，形式I的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
Figure A200780021156D00952
表LVI-4.28b Asc3＝抗坏血酸盐，形式III的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
表LVII-4.28c Asc4＝抗坏血酸盐，形式IV的X-射线粉末衍射(最大30°2θ)和强度(标准化)
因此，根据一个优选的实施方案，本发明涉及化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的下列盐和/或晶形和/或结晶盐形式：
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮，特别是半水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.1所给的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物，特别是无水晶形I，如上表2中所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物，特别是水合晶形II，如上表2中所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物，特别是水合晶形II，更特别是其三水合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.2所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物，特别是无水晶形VII，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物，特别是无水晶形VIII，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐，特别是晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐，特别是水合晶形II，更特别是其3，5-水合物形式，特征为单斜晶胞，且具有如上表3.3所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐，特别是其水合晶形VI，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐，特别是其水合晶形VII，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲磺酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其半水合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.4所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐，特别是其晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐，特别是其晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐，特别是其水合晶形III，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐，特别是其水合晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐，特别是其晶形VI，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐，特别是其晶形VI，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐，特别是无水晶形I，特征为单斜晶胞，且具有如上表3.5所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐，特别是其晶形IV，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐，特别是水合晶形V，更特别是其二水合物形式，特征为单斜晶胞，且具有如上表3.5所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其三水合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.7所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其单水合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.8所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐，特别是水合晶形II，更特别是其三水合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.9所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐，特别是其无水晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐，特别是无水晶形III，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.10所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐，特别是溶剂合物晶形V，更特别是其与丙腈的半溶剂合物，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.11的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐，特别是溶剂合物晶形XII，更特别是其与1，2-二甲氧基乙烷的半溶剂合物形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.12所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐，特别是其水合晶形V，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮柠檬酸盐，特别是其无水晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐，特别是其无水晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐，特别是其水合晶形II，更特别是其二水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.13所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-酒石酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-酒石酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-酒石酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-酒石酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐，特别是其无水晶形III，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}马来酸盐，特别是其无水晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-乳酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其2.5-水合形式，特征为单斜晶胞，且具有如上表3.14所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟基乙酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甘氨酸盐，特别是其晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐，特别是其水合晶形III，更特别是其四水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.15所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-苹果酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-苹果酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐，特别是其水合晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐，特别是其水合晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐，特别是其水合和/或溶剂合晶形III，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐，特别是其晶形IV，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐，特别是其晶形VI，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐，特别是其水合晶形II，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐，特别是其水合晶形III，更特别是其六水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.16所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐，特别是其水合晶形III，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐，特别是其水合晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐，特别是其晶形V，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐，特别是其水合晶形VI，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐，特别是水合晶形XI，更特别是其半水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.17所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐，特别是其水合晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐，特别是其水合晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮扁桃酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其单水合形式，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.18所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐，特别是其水合晶形V，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐，特别是其晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐，特别是无水晶形II，特征为三斜晶胞，且具有如上表3.19所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐，特别是其水合晶形I，如上表2所表征；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐，特别是其晶形II，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮1-羟基-2-萘甲酸盐，特别是水合晶形I，更特别是其单水合物形式，特征为单斜晶胞，且具有如上表3.20所给出的单晶X-射线特征值a，b，c，α，β，γ和晶胞体积V的值；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐，特别是其晶形I，如上表2所表征；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐，特别是其晶形III，如上表2所表征；和
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐，特别是其晶形IV，如上表2所表征。
本发明的另一个目的为上述盐和结晶盐形式作为药物的用途。
本发明的另一个目的为上述盐和结晶盐形式用作治疗或预防下列疾病的药物的用途。
由根据本发明式(I)化合物的盐和结晶盐形式可治疗的疾病为其中涉及细胞增殖，骨髓瘤细胞的迁移或凋亡，或血管发生的所有类型的疾病，其可为肿瘤学性质的疾病如所有类型的恶性肿瘤形成或癌症，或非肿瘤学性质的疾病如糖尿病视网膜病、风湿性关节炎或牛皮癣。
选自具体靶向适应症为实体瘤的癌症，如泌尿生殖器癌(如前列腺癌、肾细胞癌、膀胱癌)，妇科癌症(如卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌)、肺癌、胃肠癌(如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、肝细胞癌、胆管细胞癌)、头颈癌、恶性间皮细胞瘤、乳腺癌，恶性黑色素瘤或骨和软组织肉瘤，和血液恶性肿瘤形成，诸如多发性骨髓瘤，急性髓细胞性白血病，慢性髓细胞性白血病，骨髓增生异常综合征和急性成淋巴细胞性白血病。特别感兴趣的为治疗激素敏感性或激素难治的前列腺癌，卵巢癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，或多发性骨髓瘤。优选地，上述疾病可被治疗的基础机理为通过拮抗至少一种选自下列的受体VEGFR1至3、PDGFRα和β、FGFR1，2和3、EGFR、HER2、IGF1R、HGFR、c-Kit或src酪氨酸激酶家族成员。
在另一个实施方案中，可使用根据本发明的式(I)化合物的盐或结晶盐形式治疗的疾病也为由下列酪氨酸激酶异常活性造成的疾病：ABL、FGFR3、FLT3和RET。此类疾病为，例如，Kidney Wilm肿瘤，软组织骨肉瘤，多形性恶性胶质瘤，Ph+白血球过多症如慢性粒细胞白血病(CML)或急性淋巴细胞性白血病(ALL)，上皮癌如膀胱和宫颈癌，多发性骨髓瘤，肝细胞癌，骨骼异常如软骨发育不全和软骨发育不良，白血球过多症包括急性髓细胞样白血病(AML)，具有骨髓三系细胞异常增生的AML(AML/TMDS)，急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，骨髓增生异常综合征(MDS)，神经组织癌症如神经母细胞瘤，2A型和2B型多发性内分泌瘤病(MEN2A和MEN2B)，家族骨髓甲状腺瘤(FMTC)，乳头甲状腺瘤(PTC)和乳腺癌。
在另一个实施方案中，可使用根据本发明的式(I)化合物的盐或结晶盐形式治疗的疾病为涉及免疫成分的免疫性疾病或病理病症。此类疾病为，例如，自身免疫性疾病，例如具有自身免疫成分的炎性疾病如炎性疾病，选自炎性肠病(例如溃疡性结肠炎和Morbus Crohn)，类风湿性关节炎，肾小球肾炎和肺纤维化，牛皮癣，牛皮癣关节炎，皮肤的过敏反应，动脉粥样硬化，再狭窄，哮喘，多发性硬化和1型糖尿病，以及需要免疫抑制剂治疗的适应症，例如组织或器官移植排斥的预防或治疗。优选地，上述疾病可被治疗的基础机理为通过Lck酪氨酸激酶的拮抗作用，该Lck酪氨酸激酶为属于src家族的酪氨酸激酶。
另外令人吃惊地是发现了根据本发明式(I)化合物的盐或结晶盐形式适于治疗选自下列的纤维变性疾病：慢性阻塞性肺病中的肺组织的纤维化和重塑，慢性支气管炎中的肺组织的纤维化和重塑，肺气肿中的肺组织的纤维化和重塑，具有纤维变性部分的肺纤维化和肺部疾病，哮喘中的纤维化和重塑，类风湿性关节炎中的纤维化，病毒诱导的肝硬化，辐射-诱导的纤维化，后血管成形术再狭窄，慢性肾小球肾炎，接受环丝氨酸的患者中的肾纤维化和由于高血压造成的肾纤维化，具有纤维化变性部分的皮肤的疾病，和过度瘢痕化。在这些疾病中，可使用根据本发明式(I)化合物的盐或结晶盐形式治疗的优选的疾病为具有纤维变性部分的肺纤维化和肺部疾病，选自特发性肺纤维化，巨细胞间质性肺炎，类肉瘤病，囊性纤维化病，呼吸窘迫综合征，药物-诱导的肺纤维化，肉芽肿病，硅肺病，石棉肺，系统性硬皮病，病毒诱导的肝硬化选自C型肝炎诱导的肝硬化，和具有纤维变性的皮肤的疾病选自硬皮病，类肉瘤病和系统性红斑狼疮。
因此，本发明还涉及上述式(I)化合物的盐和结晶盐形式在制备用于治疗或预防上述纤维变性疾病的药物中的用途。
在本发明的范围内，疾病的治疗也可以通过同时、分开或依次共给药有效量的根据本发明式(I)化合物的一种或多种盐和结晶盐形式，以及至少其它的化疗或天然物质(occurring)，半合成或合成试剂，以组合制剂的形式，如果需要，可任选改变与放射线疗法或放射线-免疫疗法共同治疗。
本发明也涉及治疗上述疾病的方法，特征在于将一种或多种上述式(I)化合物的盐或结晶盐形式以治疗有效量向由此需要的患者给药。
本发明还涉及治疗上述疾病的方法，特征在于将一种或多种上述式(I)化合物的盐或结晶盐形式每周以治疗有效量一次或分几次给药。
本发明也涉及包含上述盐或结晶盐形式的药物组合物。
在治疗上述疾病中，药物物质的物化性质可很大地影响制剂的稳定性、有效性和功效。基于此方面，根据本发明的的盐或结晶盐形式显示了至今在本领域中没有的优越性质。
用于根据本发明的药物组合物的合适的制剂包括例如片剂、胶囊、栓剂、溶液，-特别是注射和输液用溶液(s.c.，i.v.，i.m.)-酏剂，乳液或可分散粉剂。该药学活性化合物的比例应该在总组合物的0.01至90wt.-％的范围内，优选0.1至50wt.-％，亦即，以其量足以达到实现治疗效果所必须的剂量。如果需要，该具体的剂量可在每天分几次给予。
合适的片剂可以按如下得到，例如，通过将该活性物质与已知的赋形剂混合，例如惰性稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或乳糖，崩解剂如玉米淀粉或褐藻酸，粘合剂如淀粉或明胶，润滑剂如硬脂酸镁或滑石和/或延迟释放试剂，如羧甲基纤维素，乙酸邻苯二甲酸纤维素，或聚醋酸乙烯酯。该片剂也可包含几层。
包衣片剂可相应地通过使用通常用于片剂包衣的物质类似的涂覆芯核来制备，该物质如可力酮或虫胶、阿拉伯胶、滑石、二氧化钛或糖。为了达到延迟释放或阻止不相容性的目的，该芯核也可由多层组成。类似地该片剂包衣也可由许多层组成，可能使用上述对于片剂提到的赋形剂。
根据本发明的含有活性物质或其组合的糖浆或酏剂可另外含有甜味剂如己糖酸、环磺酸盐、甘油或糖，和风味增强剂如调味剂如香兰素或香橙萃取物。它们也可含有悬浮助剂或增稠剂如羧甲基纤维素钠、润湿剂如，例如，脂肪醇环氧乙烷的缩合产物，或防腐剂诸如对羟基苯甲酸盐。
注射用和输液用溶液以常规方法制备，如使用等渗剂，防腐剂如对羟基苯甲酸盐，或稳定剂如乙二胺四乙酸的碱金属盐，任选使用乳化机和/或分散剂，同时吐过使用水作为稀释剂时，例如，可任选有机溶剂用作助溶剂或溶解助剂，并将其转移至注射小瓶或安瓿或输液瓶中。
含有一种或多种活性物质或活性物质组合的胶囊可例如通过将该活性物质与惰性载体如乳糖或山梨糖醇混合并装填于明胶胶囊中来制备。
合适的栓剂可例如通过与为此目的的载体混合来制备，该载体如中性脂肪或聚乙二醇或其衍生物。
可以使用的赋形剂包括，例如，水，可药用有机溶剂如石蜡(例如石油醚馏分)，植物油(例如落花生油或芝麻油)，一元-或多元醇(例如乙醇或甘油)，载体例如天然矿物粉末(例如高岭土、粘土、滑石、白垩)，合成矿物粉末(例如高度分散的硅酸和硅酸盐)，糖(例如蔗糖、乳糖和葡萄糖)乳化剂(例如木质素、亚硫酸盐废液、甲基纤维素、淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮)和润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石、硬脂酸和月桂基硫酸钠)。
该制剂通过常规方法给药，优选通过口服、注射或透皮给药。对于口服给药，片剂当然除了含有上述载体外，含有添加剂如柠檬酸钠，碳酸钙和磷酸氢钙与各种添加剂如淀粉，优选马铃薯淀粉、明胶等等。此外，通过也可使用润滑剂如硬脂酸镁、月桂基硫酸钠和滑石以用于压片。在水性悬浮液的情况下，可将活性物质与除了上述赋形剂外的各种风味增强剂或着色剂组合。
对于肠胃外使用，可以使用活性物质与合适的液体载体的溶液。
静脉内使用的剂量为1-1000mg每小时，优选5至500mg每小时。
然而，有时需要与给定的量不一样，其取决与体重，给药途径，个体对药物的响应，制剂的性质以及给药的时间或间隔。因此，在一些情况下，使用低于最小剂量就已经足够了，在一些情况下，需要过量与最大剂量。当以大量给药时，建议将其分为很多小剂量每天分开给药。
下列药物制剂的实施例示例性的说明本发明，并不对其范围构成现制。
1.含有75mg活性物质的包衣片剂
组份：1片芯含有
活性物质                              75.0mg
磷酸钙                                131.0mg
聚乙烯基吡咯烷酮                      10.0mg
羧甲基纤维素钠                        10.0mg
二氧化硅                              2.5mg
硬脂酸镁                     1.5mg
                             230.0mg
制备(直接压片)：
将活性物质与所有的组份混合，过筛并在压片机中压片，形成所需形状的片剂。
片芯重量：    230mg
片芯外观：    9mm，两面凸起
将因此得到的片芯用基本上由羟丙基甲基纤维素所组成的薄膜包衣。
包衣片剂重量：240mg。
2.含有100mg活性物质的片剂
组份：1片含有
活性物质                     100.0mg
乳糖                         80.0mg
玉米淀粉                     34.0mg
羟丙基甲基纤维素             4.0mg
硬脂酸镁                     2.0mg
                             220.0mg
制备(湿法制粒)：
将活性物质、乳糖和淀粉一起混合并用羟丙基甲基纤维素的水溶液均匀润湿。当将该润湿组份过筛(2.0mm网目)并在支架型干燥器在50℃下干燥后，将其再过筛(1.5mm网目)，并加入润滑剂。将最终的混合物压制已形成片剂。
片剂重量：    220mg
片剂外观：    10mm，扁平面，具有斜切边缘且在一边具有撕裂槽口
3.含有150mg活性物质的片剂
组份：1片含有
活性物质                  150.0mg
乳糖                          85.0mg
微晶纤维素                    40.0mg
聚乙烯基吡咯烷酮              10.0mg
二氧化硅                      10.0mg
硬脂酸镁                      5.0mg
                              300.0mg
制备(干法制粒)：
将活性物质与乳糖、聚乙烯基吡咯烷酮，和部分微晶纤维素，硬脂酸镁混合，并在滚筒压片机上压制。将该带状物通过0.8mm网目的滤筛，断裂为精细颗粒。随后通过0.5mm网目的滤筛过筛，并与其余的组分混合，以该混合物压片。
片剂重量：    300mg
片剂外观：    10mm，扁平
4.含有150mg活性物质的硬明胶胶囊
组份：1胶囊含有
活性物质                  150.0mg
乳糖                      85.0mg
微晶纤维素                40.0mg
聚乙烯基吡咯烷酮          10.0mg
二氧化硅                  10.0mg
硬脂酸镁                  5.0mg
                          300.0mg
制备：
将活性物质与乳糖、聚乙烯基吡咯烷酮，和部分微晶纤维素，硬脂酸镁混合并在滚筒压片机中压制。将该带状物通过0.8mm网目的滤筛，断裂为精细颗粒。随后通过0.5mm网目的滤筛过筛，并与其余的组分混合，将最终的混合物装填至1号硬明胶胶囊中。
胶囊填充物：     近似300mg
胶囊壳：             1号硬明胶胶囊
5.含有150mg活性物质的栓剂
1栓剂含有：
活性物质                   150.0mg
聚乙二醇1500               800.0mg
聚乙二醇6000               850.0mg
聚氧乙烯40氢化蓖麻油       200.0mg
                           2,000.0mg
制备：
当将栓剂物质熔融后，将活性物质均匀分散其中，并将该熔融体倒入骤冷的模具中。
6.含有50mg活性物质的悬浮液
100ml悬浮液含有：
活性物质                         1.00g
羧甲基纤维素钠                   0.10g
对羟基苯甲酸甲酯                 0.05g
对羟基苯甲酸丙酯                 0.01g
葡萄糖                           10.00g
甘油                             5.00g
70％山梨糖醇溶液                 20.00g
调味剂                           0.30g
蒸馏水           加至            100ml
制备：
将蒸馏水加热至70℃。在搅拌下，将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯与甘油和羧甲基纤维素的钠盐一起溶于其中。将该溶液冷却至环境温度，并加入活性物质，在搅拌下将其均匀分散。当将糖、山梨糖醇和调味剂加入并溶解后，在搅拌下抽真空以除去空气。
因此，5ml悬浮液含有50mg活性物质。
7.含有10mg活性物质的安瓿
组分：
活性物质               10.0mg
0.01N盐酸              适量
双蒸水                 加至2.0ml
制备：
将活性物质溶于必须量的0.01N HCl中，用氯化钠制成等渗溶液，无菌过滤并转移至2ml安瓿中。
8.含有50mg活性物质的安瓿
组分：
活性物质                50.0mg
0.01N盐酸               适量
双蒸水                  加至10.0ml
制备：
将活性物质溶于必须量的0.01N HCl中，用氯化钠制成等渗溶液，无菌过滤并转移至10ml安瓿中。
9.含有5mg活性物质的粉末吸入用胶囊
1胶囊含有：
活性物质              5.0mg
吸入用乳糖            15.0mg
                      20.0mg
制备：
将活性物质与吸入用乳糖混合。将该混合物在胶囊制备机中装填至胶囊中(空胶囊的重量近似50mg)。
胶囊重量：70.0mg
胶囊大小＝3号
10.用于手持式雾化器的含有2.5mg活性物质的吸入用溶液
1次喷雾含有：
活性物质             2.500mg
苯扎氯铵             0.001mg
1N盐酸               适量
乙醇/水(50/50)       加至15.000mg
制备：
将活性物质和苯扎氯铵溶于乙醇/水(50/50)中。将该溶液的pH用1N盐酸调节。将得到的溶液过滤并转移至合适的在手持式雾化器中使用的容器(药筒)中。
容器的内含物：4.5g

Claims (5)

1.化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的盐，其选自：
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮柠檬酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-酒石酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-酒石酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-酒石酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-酒石酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}马来酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-乳酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟基乙酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甘氨酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-苹果酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-苹果酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮扁桃酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮1-羟基-2-萘甲酸盐；和
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐。
2.化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的结晶盐形式，其选自：
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物；
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲磺酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐；
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐；
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐；
晶态 溶剂合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐；
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮柠檬酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-酒石酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-酒石酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-酒石酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-酒石酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐；
晶态无水双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐；
晶态无水双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}马来酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-乳酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟基乙酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甘氨酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-苹果酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-苹果酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐；
晶态溶剂合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮扁桃酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐；
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐；
晶态无水3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐；
晶态水合双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐；
晶态双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐；
晶态水合3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮1-羟基-2-萘甲酸盐；和
晶态3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐。
3.根据权利要求2的化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮的结晶盐形式，其选自：
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物无水晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮氯化物水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物三水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物无水晶形VII；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮溴化物无水晶形VIII；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮磷酸盐3，5-水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐水合晶形VI；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮硫酸盐水合晶形VII；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲磺酸盐半水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐水合晶形III；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐水合晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐晶形V；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮乙二磺酸盐晶形VI；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}乙二磺酸盐晶形VI；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐无水晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐晶形IV；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟乙磺酸盐二水合晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐三水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯磺酸盐晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐单水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甲苯磺酸盐三水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐无水晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐无水晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐与丙腈的半溶剂合晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑磺酸盐与1，2-二甲氧基乙烷的半溶剂合晶形XII；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮萘-1，5-二磺酸盐水合晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮柠檬酸盐无水晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐无水晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}柠檬酸盐二水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-酒石酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-酒石酸盐晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-酒石酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-酒石酸盐晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}富马酸盐无水晶形III；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}马来酸盐无水晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-乳酸盐2，5-水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮羟基乙酸盐水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮甘氨酸盐晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮L-苹果酸盐晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-苹果酸盐四水合晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮D-苹果酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}D-苹果酸盐晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮丙二酸盐水合晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐水合晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐水合和/或溶剂合晶形III；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐晶形IV；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}丙二酸盐晶形VI；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐水合晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}琥珀酸盐六水合晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐水合晶形III；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐水合晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮草酸盐晶形V；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐晶形V；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}草酸盐水合晶形VI；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮2，5-二羟基苯甲酸盐半水合晶形XI；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮樟脑酸盐晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐水合晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮苯甲酸盐；晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮扁桃酸盐单水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐晶形III；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮己糖酸盐水合晶形V；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮水杨酸盐无水晶形II；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐水合晶形I；
双{3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮}L-天冬氨酸盐晶形II；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮1-羟基-2-萘甲酸盐单水合晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐晶形I；
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐晶形III；和
3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚满酮抗坏血酸盐晶形IV。
4.根据权利要求1-3中任一项的盐或结晶盐形式，其用作药物。
5.药物组合物，其包含根据权利要求1-3中任一项的盐或结晶盐形式，以及一种或多种惰性载体或稀释剂。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104003925A (zh) * 2013-06-05 2014-08-27 四川大学 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
TWI632133B (zh) * 2017-03-15 2018-08-11 新源生物科技股份有限公司 ３－ｚ－［１－（４－（ｎ－（（４－甲基－哌嗪－１－基）－甲羰基）－ｎ－甲基－胺基）－苯胺基）－１－苯基－亞甲基］－６－甲氧羰基－２－吲哚啉酮的晶型
CN108718526A (zh) * 2016-02-24 2018-10-30 赞蒂瓦有限合伙公司 (3z)-3-{[(4-{甲基[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)氨基](苯基)亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1h-吲哚-6-甲酸甲酯盐的结晶变态和其制备方法
CN109758437A (zh) * 2017-11-09 2019-05-17 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种雾化吸入用尼达尼布冻干脂质体制剂及其制备方法

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101760657B1 (ko) 2008-06-06 2017-07-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 약제학적 병용물
US8853420B2 (en) 2008-07-29 2014-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
US20120157472A1 (en) * 2009-01-14 2012-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating colorectal cancer
US8802384B2 (en) * 2009-03-12 2014-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment
JP2012526766A (ja) 2009-05-14 2012-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 腫瘍性及び線維性疾患の処置における新規な併用療法
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
WO2012068441A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Ratiopharm Gmbh Intedanib salts and solid state forms thereof
US20140350022A1 (en) 2013-05-10 2014-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment
CN106008308A (zh) * 2015-03-13 2016-10-12 正大天晴药业集团股份有限公司 尼达尼布乙磺酸盐结晶
WO2017142002A1 (ja) * 2016-02-17 2017-08-24 大正製薬株式会社 Ｃ－４"位置換マクロライド化合物フリー体及び塩の結晶形並びにそれらの製造方法
JP2019511547A (ja) 2016-04-13 2019-04-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 結腸直腸癌を治療するためのニンテダニブ、トリフルリジンおよびチピラシルの医薬組合せ
EP3246029A1 (en) 2016-05-19 2017-11-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer
US20190275032A1 (en) 2016-05-27 2019-09-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of ecm biomarkers for determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone
JP2019523225A (ja) 2016-06-01 2019-08-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ニンテダニブおよびピルフェニドンによる治療開始を決定するためのｅｃｍバイオマーカーの使用
SI3507276T1 (sl) 2016-09-02 2022-01-31 Gilead Sciences, Inc. Spojine modulatorja toličnih receptorjev
WO2018108669A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nintedanib for use in methods for the treatment of interstitial lung diseases by coadministration with olodaterol
WO2018177893A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nintedanib for use in methods for the treatment of muscular dystrophy
AU2018357775B2 (en) 2017-10-23 2024-02-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination of active agents for the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILD)
JP7382317B2 (ja) 2017-11-17 2023-11-16 フェルミオン オサケ ユキチュア ニンテダニブを製造するための中間体として公知の２－インドリノン誘導体の合成
WO2019173653A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Pliant Therapeutics, Inc. Amino acid compounds and methods of use
TW202210480A (zh) * 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2021198253A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of biomarkers in the treatment of fibrotic conditions
WO2024037982A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA75054C2 (uk) * 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
DE10233500A1 (de) * 2002-07-24 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Z-[1-(4-(N-((4-Methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon-Monoethansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel
US20050043233A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104003925A (zh) * 2013-06-05 2014-08-27 四川大学 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
CN104003925B (zh) * 2013-06-05 2016-03-30 四川大学 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
CN108718526A (zh) * 2016-02-24 2018-10-30 赞蒂瓦有限合伙公司 (3z)-3-{[(4-{甲基[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)氨基](苯基)亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1h-吲哚-6-甲酸甲酯盐的结晶变态和其制备方法
CN108718526B (zh) * 2016-02-24 2023-01-13 赞蒂瓦有限合伙公司 尼达尼布盐的结晶变态和其制备方法
TWI632133B (zh) * 2017-03-15 2018-08-11 新源生物科技股份有限公司 ３－ｚ－［１－（４－（ｎ－（（４－甲基－哌嗪－１－基）－甲羰基）－ｎ－甲基－胺基）－苯胺基）－１－苯基－亞甲基］－６－甲氧羰基－２－吲哚啉酮的晶型
CN109758437A (zh) * 2017-11-09 2019-05-17 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种雾化吸入用尼达尼布冻干脂质体制剂及其制备方法

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PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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