CN101462964A - 一种舍曲林关键中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备(±顺)－4－(3，4－二氯苯基－1，2，3，4－四氢－N－甲基－四氢萘胺盐酸盐制备方法，包括将式III化合物与氢气反应生成的步骤，其是制备盐酸舍曲林的重要中间体。
Description
技术领域
本发明涉及制备(±顺)-4-(3，4-二氯苯基-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘胺盐酸盐的方法，该化合物为制备盐酸舍曲林关键中间体。
背景技术
盐酸舍曲林具有良好的药理学和治疗性能，用于治疗和预防忧郁症及其复发，尤其对初发和偶发忧郁症及其复发有良好的疗效。
(±顺)-4-(3，4-二氯苯基-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘胺盐酸盐(式I化合物)为制备盐酸舍曲林(式II化合物)的关键中间体。
文献J.Med.Chem.，1984，27，1508～1515，公开了将式III化合物还原制备(±顺)-4-(3，4-二氯苯基-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘胺盐酸盐的方法，但产物中的式I化合物顺反比例仅为3:1。
WO9301161公开了以Rainey Ni为催化剂，将式III化合物进行还原反应，制备(±顺)-4-(3，4-二氯苯基-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘胺盐酸盐，但产物中式I化合物顺反比例为8:1。
上述两篇文献的制备工艺，得到的式I化合物中异构体的含量都比较高，导致终产品很难纯化，且收率很低，成本高。
CN1293653报道选用一种含铜催化剂将式III化合物进行催化氢化反应，所制备得到的式I化合物中顺反比例达到19:1，此比例较上述两篇文献有较大改进，但是仍然含有较多的反式异构体，仍然达不到药物的纯度要求。
基于上述原因，有必要开发一种简单有效、易于操作、经济地制备式I化合物的方法。
我们经过实验摸索，找到了制备顺反比例高达到49:1的式I化合物方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单有效、易于操作、经济的式I化合物的制备方法。
本发明提供式I所示化合物的制备方法，将式III化合物与氢气在催化剂存在下，于一定的时间和温度下反应生成式I化合物
本发明提供式I化合物的制备方法，其中式III为原料，氢化还原的的溶剂为四氢呋喃、乙腈、1～3碳醇类或上述溶剂的混合溶剂。
本发明提供式I化合物的制备方法，其中式III为原料，氢化还原的反应催化剂为金属炭类、雷尼镍等，优选10％钯炭。
本发明提供式I化合物的制备方法，其中以式III为原料，氢化还原的反应温度为-15～15℃，反应时间为3～15小时。
本发明的特征是有效的降低了反应过程中生成的杂质，且产品易分离、纯度高(順式产物不低于98％)、成本较低、反应操作简单易行，易实现工业化。
附图说明：
附图1：顺反异构体定位图谱
附图2：实施例一顺式纯度图谱
附图3：实施例二顺式纯度图谱
附图4：实施例三顺式纯度图谱
附图5：实施例四顺式纯度图谱
附图6：实施例五顺式纯度图谱
附图7：实施例六顺式纯度图谱
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例一：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、500毫升四氢呋喃和5克10％钯碳催化剂混匀于反应瓶中，降温至0±3℃，通入氢气，反应5小时。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得50克白色固体，收率77％，顺式纯度：99.43％(见附图2)。
实施例二：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、500毫升四氢呋喃和5克雷尼镍催化剂混匀于反应瓶中，降温至10～15℃，通入氢气，反应8～10小时。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得40克白色固体，收率61.5％，顺式纯度：98.3％(见附图3)。
实施例三：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、500毫升四氢呋喃和5克10％钯碳催化剂混匀于反应瓶中，降温至-10～-15℃，通入氢气，反应15小时。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得45克白色固体，收率69％，顺式纯度：98.9％(见附图4)。
实施例四：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、500毫升四氢呋喃和5克10％钯碳催化剂混匀于反应瓶中，降温至10～15℃，通入氢气，反应3小时左右。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得43克白色固体，收率66％，顺式纯度：98.1％(见附图5)。
实施例五：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、500毫升四氢呋喃和5克10％钯碳催化剂混匀于反应瓶中，降温至0±3℃，通入氢气，反应10小时左右。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得47克白色固体，收率72.3％，。顺式纯度：98.2％(见附图6)。
实施例六：
将50克4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-四氢萘亚胺、1.5升甲醇和5克10％钯碳催化剂混匀于反应瓶中，降温至0±3℃，通入氢气，反应10小时左右。抽滤，滤液用浓盐酸调节pH为2～3，抽滤得42克白色固体，收率65％，顺式纯度：98.7％(见附图7)。
实施例七：
舍曲林的制备：
将40g按照实施例一～四得到的顺式舍曲林和500mL乙酸乙酯加入到反应瓶中，控温25℃滴加230mL氢氧化钠(20％)，滴加完毕，室温搅拌1小时。分液，有机相水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤。滤液浓缩至干，加入到280mL无水乙醇，加入9g D-(-)扁桃酸，回流30分钟，冷却析晶，抽滤，解盐，再成盐酸盐。
Claims (9)
1.一种制备顺反比例高达到49:1的式I化合物方法，
其特征为包括将式III化合物与氢气在催化剂存在下反应生成式I化合物的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于采用四氢呋喃、乙腈、1～3碳醇或其混合物为反应溶剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于选用四氢呋喃为反应溶剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为-15～15℃；
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为0±3℃；
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于选用金属炭类、雷尼镍为催化剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于选用10％钯炭为催化剂。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应时间为3～15小时。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应时间为4～6小时。
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| CNA2007101798305A CN101462964A (zh) | 2007-12-19 | 2007-12-19 | 一种舍曲林关键中间体的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN1365350A (zh) * | 1999-07-29 | 2002-08-21 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 偏亚环己基胺顺式选择性催化加氢工艺 |
| WO2005121074A2 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of sertraline hydrochloride |
| WO2006091732A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing sertraline |
| US20070010694A1 (en) * | 2005-02-23 | 2007-01-11 | Harish Ranjan | Processes for preparing sertraline |
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2007
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1365350A (zh) * | 1999-07-29 | 2002-08-21 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 偏亚环己基胺顺式选择性催化加氢工艺 |
| WO2005121074A2 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of sertraline hydrochloride |
| WO2006091732A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing sertraline |
| US20070010694A1 (en) * | 2005-02-23 | 2007-01-11 | Harish Ranjan | Processes for preparing sertraline |
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