CN102030616A - 2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法 - Google Patents

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滑国钰
孟海成
金衍秋
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SHANGHAI HETENG FINE CHEMICALS CO Ltd
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Abstract

本发明提供了一种2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法，包括将2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物，水解得目标化合物2，3，5，6-四氟对苯二酚的反应步骤。本发明的方法，总产率可达到85％以上，产物纯度高(大于98％)，适合工业化要求，反应式如下：

Description

2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法
技术领域
本发明涉及2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法。
背景技术
2，3，5，6-四氟对苯二酚是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。
专利Brit887691以六氟苯为原料制备2，3，5，6-四氟对苯二酚的化学反应式如下：
Figure BSA00000274485100011
上述方法，反应中容易生成不同位置的酚的同分异构体，目标化合物的产率就较低，纯度也低，所以必须寻找另外的制备方法。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种新的2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明的方法，包括将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物，水解得目标化合物2，3，5，6-四氟对苯二酚的反应步骤，反应式如下：
Figure BSA00000274485100021
优选的，包括如下步骤：
将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物1-2小时内加到90-110℃含水、CuSO4.5H2O和溶剂的混合物中，加热回流反应1～2小时水解，冷却、分层，油层用碱液萃取，然后收集萃取所得的碱水层，用盐酸酸化得目标产物2，3，5，6-四氟对苯二酚；
所述碱液为重量浓度5～10％的氢氧化钠溶液或氢氧化钾；
所述溶剂为甲苯或二甲苯；
CuSO4.5H2O与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为0.05-0.2∶1；
溶剂与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为4-10∶1；
水与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为0.1～0.4∶1；
所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的方法制备，优选的，包括如下步骤：
将式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、水和重量浓度为95～98％的硫酸混合，0-5℃滴加入亚硝酸钠水溶液，优选的，滴加时间为0.5～2小时，0-5℃反应0.5～1小时，获得所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物；
亚硝酸钠与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的摩尔比为1-1.5∶1；
重量浓度为95～98％的硫酸与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为1.5-2.5∶1；
水与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为5～8∶1；
反应式如下：
Figure BSA00000274485100031
式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚，可采用Zh.Org.Khim.1974，10(9)，1923-7文献报道的方法制备，优选的方法，包括如下步骤：
(1)将2，3，5，6-四氟苯酚在溶剂中，30-60℃加入重量浓度为95-98％的发烟硝酸，反应2-4小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；
所述的溶剂选自四氯化碳或二氯甲烷；
溶剂与2，3，5，6-四氟苯酚的重量比为5-10∶1；
所述发烟硝酸与2，3，5，6-四氟苯酚的摩尔比为2-5∶1；
反应式如下：
Figure BSA00000274485100032
(2)将2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚、催化剂和溶剂，在惰性气体，如N2中，在40-50℃、5-10bar的压力下，通氢气反应5-12小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚；
所述催化剂为5％Pd/C，其中，5％表示金属钯在钯炭(Pd/C)中的重量百分比，所述催化剂可采用市售产品；
所述溶剂选自甲醇或乙醇；
2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚在溶剂中的浓度为0.1-1g/ml；
催化剂5％Pd/C与2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚的重量比为0.02-0.1∶1；
反应式如下：
Figure BSA00000274485100041
本发明的方法，总产率可达到85％以上，产物纯度高(大于98％)，适合工业化要求。
具体实施方式
实施例1
将原料83克(0.5摩尔)2，3，5，6-四氟苯酚和650克溶剂四氯化碳混合，于45-50℃加入69克重量浓度98％的发烟硝酸，反应4小时后，冷却、加100克水水洗、分层、浓缩回收溶剂，得110克中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；
将上述全部中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚、0.5克催化剂5％Pd/C和320克甲醇加入高压釜中，先用氮气置换反应釜中空气，然后50℃通氢气，反应压力10bar，反应8小时；冷却、过滤回收催化剂5％Pd/C，然后常压浓缩回收溶剂，得95克中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚；
将上述全部中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、500克水和184克重量浓度为95-98％的浓硫酸混合，0-5℃0.5小时滴加入亚硝酸钠水溶液(35克亚硝酸钠溶于90克升水)，加完，0℃搅拌1小时；将反应生成的重氮盐混合物1小时内加到90℃含25克水、10克CuSO4.5H2O和600克二甲苯的混合物中，然后回流2小时；冷却、分层，油层用重量浓度为10％氢氧化钠溶液萃取，萃取所得的碱水层用盐酸酸化，过滤、真空干燥得目标产物77.5克2，3，5，6-四氟对苯二酚，产率约85％，含量98.3％。
实施例2
将原料83克(0.5摩尔)2，3，5，6-四氟苯酚和650克溶剂四氯化碳混合，于45-50℃加入100克重量浓度为95％的发烟硝酸，反应3小时后冷却、加150克水水洗、分层、浓缩回收溶剂，得112克中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；
将上述全部中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚、1克催化剂5％Pd/C和400克乙醇加入高压釜中，先用氮气置换反应釜中空气，然后40℃通氢气，反应压力5bar，反应6小时；冷却、过滤回收催化剂5％Pd/C，然后常压浓缩回收溶剂，得96克中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚；
将上述全部中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、600克水和184克重量浓度为95-98％的浓硫酸混合，0-5℃1小时滴加入亚硝酸钠水溶液(40克亚硝酸钠溶于100克水)，加完0-5℃搅拌1小时；将反应生成的重氮盐混合物2小时内加到110℃含40克水、15克CuSO4.5H2O和800克甲苯的混合物中，然后回流2小时；冷却、分层，油层用重量浓度5％的氢氧化钾液萃取，萃取所得的碱水层用盐酸酸化，过滤、真空干燥得目标产物79克2，3，5，6-四氟对苯二酚，产率约86.8％，含量98.5％。

Claims (10)

1.一种2，3，5，6-四氟对苯二酚的制备方法，其特征在于，包括将式(I)2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物，水解得目标化合物2，3，5，6-四氟对苯二酚的反应步骤，反应式如下：
Figure FSA00000274485000011
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物加到含水、CuSO4.5H2O和溶剂的混合物中，加热回流水解反应，分层，油层用碱液萃取，然后收集萃取所得的碱水层，用盐酸酸化得目标产物2，3，5，6-四氟对苯二酚。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，将式(I)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物1-2小时内加到90-110℃含水、CuSO4.5H2O和溶剂的混合物中，加热回流水解反应1～2小时。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱液为重量浓度5～10％的氢氧化钠溶液或氢氧化钾；所述溶剂为甲苯或二甲苯。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，CuSO4.5H2O与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为0.05-0.2∶1；溶剂与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的重量比为4-10∶1；水与所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物重量比为0.1～0.4∶1。
6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，所述2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物的方法制备，包括如下步骤：
将式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、水和重量浓度为95～98％的硫酸混合，0-5℃滴加入亚硝酸钠水溶液，0-5℃反应0.5～1小时，获得所述的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重氮化物；
反应式如下：
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，将式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚、水和重量浓度为95～98％的硫酸混合，0-5℃滴加入亚硝酸钠水溶液，滴加时间为0.5～2小时。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，亚硝酸钠与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的摩尔比为1-1.5∶1；重量浓度为95～98％的硫酸与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为1.5-2.5∶1；水与2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的重量比为5～8∶1。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，式(II)所示的2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚的方法制备，包括如下步骤：
(1)将2，3，5，6-四氟苯酚在溶剂中，30-60℃加入重量浓度为95-98％的发烟硝酸，反应2-4小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚；
反应式如下：
(2)将2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚、催化剂和溶剂，在惰性气体中，在40-50℃、5-10bar的压力下，通氢气反应5-12小时，然后从反应产物中收集中间体2，3，5，6-四氟-4-氨基苯酚；
所述催化剂为5％Pd/C；
反应式如下：
Figure FSA00000274485000032
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的溶剂选自四氯化碳或二氯甲烷；
溶剂与2，3，5，6-四氟苯酚的重量比为5-10∶1；
所述发烟硝酸与2，3，5，6-四氟苯酚的摩尔比为2-5∶1；
步骤(2)中，所述溶剂选自甲醇或乙醇；
2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚在溶剂中的浓度为0.1-1g/ml；
催化剂5％Pd/C与2，3，5，6-四氟-4-硝基苯酚的重量比为0.02-0.1∶1。
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