CN101443026A - 包含至少一种高级脂族醇和斑豆(gr iffonia simplicifolia)提取物的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源、任选的另外的咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。特别地,本发明涉及组合物和该组合物的制备方法以及使用该组合物处置肥胖症和相关病症的方法。
Description
技术领域
本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源、任选的另外的咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。特别地,本发明涉及该组合物及制备该组合物的方法,以及该组合物用于处置肥胖症和相关病症的用途。本发明的组合物可用作药物或营养增补剂。
背景技术
关于肥胖症的治疗目标被充分定义;目标是使个体降低显著的体重量,或帮助个体维持体重水平尽可能如希望的那样低。迄今为止已经设计了几种类型的方法。在美国和全世界,过去的30年中,在成人、儿童和青少年中肥胖症有流行趋势,并持续增长。肥胖症传统地基于体脂的百分比被定义,或者,最近基于体重指数(BMI)(也称作克托莱指数)被定义(National Task Force on the Prevention and Treatment ofObesity,Arch.Intern.Med.,160:898-904(2000);Khaodhiar,Li等,Clin.Cornerstone,2:17-31(1999))。BMI的定义是重量(kg)除以高度(m)的平方的比。
在美国,超重和肥胖症与逐渐增加的许多老龄化慢性疾病的发展风险有关(Must,A.等,JAMA,282:1523-9(1999))。降低疾病严重性的关键所在是有效地减轻体重。尽管目前的疗法中约30-40%自称能试图减轻体重或保持体重减轻,但是它们似乎并不奏效。除了饮食管理之外,药理学处置和在极个别情况下的手术,是被批准的治疗超重和肥胖病人的辅助疗法(Expert Panel,National Institute of Health,Heart,Lung,and Blood Institute,1-42(June1998);Bray,G.A.,ContemporaryDiagnosis and Management of Obesity,246-273(1998))。药物具有副作用,手术虽然有效,但是是一种烈性措施并且针对重度肥胖有所保留。营养学方法针对于降低食物形式中的能量供应。这可以通过剧烈减少能量供给或用其它低能物质诸如难消化的代用脂肪、难以被同化的经结构改变的三酸甘油酯或者不能被同化的食用纤维来代替高能营养物质来实现。
5-HTP(5-羟色氨酸)是5-羟色胺的直接前体。5-HTP是从被称作斑豆(Griffonia Simplicifolia)(主要生长在加纳和象牙海岸)的非洲植物的种子中分离得到的天然化合物。其也可在实验室中被合成。其毒性非常低,这通过致死量(LD)研究被证实。在大鼠和小鼠中进行的研究已经表明LD50与治疗剂量相比微不足道:在小鼠中,口服和i.p.给药的LD50分别为2500mg/kg和1400mg/kg。然而,合成制造的5-HTP已经与被称作嗜曙红细胞增多-肌痛综合症(EMS)的一组症状有关。EMS是严重的系统疾病,其特征在于某些白血球升高和严重的肌肉疼痛。在1989年,曾有EMS的流行性爆发,其由摄入了通过发酵过程合成的L-色氨酸所引发。根据2001年2月的资料,向CDC报告了超过1,500例,其中至少37例死亡。从斑豆种子中分离的5-HTP不要求使用发酵过程并且是更安全的产品。
普利醇(policosanol)是从植物蜡例如甘蔗中分离的伯脂族醇的混合物。该混合物的脂族醇是具有链长为24-39个碳原子不等的CH3-(CH2)n-CH2OH醇。混合物中典型的脂族醇是二十八醇、二十六醇、二十七醇、三十醇和三十二醇。普利醇已经在动物模型、健康的志愿者和II型高胆固醇血症病人中显示降低胆固醇。因此,其可用于与II型糖尿病有关的异常脂血症。
一直都已知绿茶对体重和能量消耗有影响。表儿茶素没食子酸酯(本文缩写为EGCG)是主要在绿茶及其提取物中发现的天然存在的物质。EGCG作为体重减轻物质是理想的,因为其没有毒性或明显的副作用。EGCG和相关的儿茶素天然地存在与几种类型的植物,包括茶叶中,因此在该形式下具有悠久的安全史。
最近,绿茶的减食欲效果已归因于多酚,特别是最丰富的多酚-EGCG(Dulloo A G,等,Am J Clin Nutr 1999;70:1040-5)。EGCG的产热效果也已经显示依赖于在周围生热作用的活化中的交感神经释放的去甲肾上腺素(NE)(Dulloo A G.等Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24:252-8)。这些研究表明不是单独的EGCG,而是EGCG和咖啡因的组合通过它们与交感神经释放的NE的相互作用,赋予绿茶以增强生热作用的能力。这些协同的相互作用背后的机制据预料是因为EGCG和咖啡因沿着作为NE-诱导的生热作用的基础的不同控制点协调作用所致。EGCG抑制在突触间隙内降解NE的酶儿茶酸-邻-甲基转移酶(Borchardt R T,Huber,J A5J Med Chem 1975;18:120-2),而咖啡因主要抑制降解环AMP的磷酸二酯酶酶复合物,环AMP是用于NE介导的生热作用的胞内第二信使。结果是:沿着NE激活的生热作用的两种反馈抑制通道已被除去。因此可预料,EGCG和咖啡因的组合比单独的任一种化合物在增强交感神经神经控制下的生热作用中更有效。
US公报20020192308公开了包含绿茶;绿茶叶浸出物;和铬添加剂的食欲抑制剂。US公报20030143287公开了用于超重和肥胖个体的营养增补剂,包含低血糖指数的碳水化合物源,蛋白质源和脂肪源;其中碳水化合物、蛋白质和脂肪的量在个体中足够用于帮助处置体重减轻。US公报20030162725描述了药物组合物,包含有效量的提高5-羟色胺介导的神经传递的化合物或其可药用盐以及促进生热作用的化合物,其中所述提高5-羟色胺介导的神经传递的化合物选自5-羟色胺的前体、5-羟色胺的前药或在5-羟色胺的生物合成中的中间体,其中所述促进生热作用的化合物选自表儿茶素没食子酸酯或其衍生物。US专利6,565,896公开了胆固醇治疗组合物,包含有效量的:包含标准化的98%的多酚,80%的儿茶素的绿茶提取物;45%的EGCC;γ谷维素;香胶甾酮;β谷甾醇;标准化为5%西那林的菊芋提取物;包含54wt%的原花色素二聚物,13%的原花色素三聚物,7%的原花色素四聚物和6%单体的葡萄种子提取物;铬;泛硫乙胺;和普利醇。US公报20050256178公开了包含生物素和至少一种附加组分的组合物,所述生物素的量足够对受试者给药0.01毫克/千克体重-约3毫克/千克体重的日剂量,所述至少一种附加组分选自泛硫乙胺或其代谢物、EGCG、植烷酸、硫辛酸和普利醇。
US公报20060078627描述了用于治疗肥胖症或通常帮助体重减轻的组合物,包括:L-苯丙氨酸,咖啡因和所有形式的5-羟色氨酸和L-色氨酸中的一种或多种,它们都来自天然或合成来源。US公报20060045913描述了用于治疗与神经系统中5-羟色胺不足有关的病况的双层片剂,其特征在于至少一个层包含色氨酸和/或其代谢物,所述层之一在生理条件下是长效层,其具有快速释放速度,且另一个层具有延迟释放速度。US公报20060078627公开了用于在个体中促进快速体重减轻、燃烧卡路里、增加生热作用、支持能量代谢和/或抑止食欲的营养组合物,该营养组合物包含藤黄(Garcinia cambogia)提取物、匙羹藤(Gymnema sylvestre)叶提取物,和绿茶叶提取物。PCT公报WO2004041257描述了用于治疗或预防II型糖尿病的组合物,在这些个体中具有前糖尿病或不匹配的葡糖耐量(IGT)或肥胖症,该组合物包括至少两种选自EGCG、泛硫乙胺或其代谢物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和辅酶Q的组分。US专利6,383,482公开了体重减轻组合物,其包括有效量的:绿茶提取物;羟基柠檬酸;5-羟色氨酸;葡甘露聚糖;甲基吡啶酸铬;和嗜酸乳杆菌。
超重和肥胖症与诸如以下的其它的慢性疾病有关:II型糖尿病,高血压,冠心病和异常脂血症,胆石和胆囊炎,骨关节炎,癌(乳癌,结肠癌,子宫内膜癌,前列腺癌和胆囊癌),和睡眠呼吸暂停。据预测,每年有约32500例死亡可归因于肥胖症。降低疾病严重性的关键所在是有效地减轻体重。除了饮食管理之外,药理学处置和在极个别情况下的手术,是被批准的治疗超重和肥胖病人的辅助疗法(Expert Panel,National Institute of Health,Heart,Lung,and Blood Institute,1-42(June1998);Bray,G.A.,Contemporary Diagnosis and Management of Obesity,246-273(1998))。药物具有副作用,手术虽然有效,但是是一种烈性措施并且针对重度肥胖有所保留。本发明优选提供了抗肥胖症组合物和制造该新型组合物的方法,该组合物在个体中促进快速的体重减轻,燃烧卡路里,增加生热作用,支持能量代谢和/或抑制食欲。本发明的组合物包含优选作为活性剂的天然产物并且除了制造成本经济之外也是高度安全的和有效的。
发明概述
本发明的目的是提供包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物和至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。
本发明的目的还在于提供包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源、另外的咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。
本发明的另一个目的在于提供包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、包含5-羟色氨酸(5-HTP)的斑豆提取物、包含咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的绿茶提取物的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物。
本发明的另一个优选目的是提供用于处置肥胖症和相关病症的新型组合物。
本发明的目的还在于提供制备或获得高级伯脂族醇、斑豆提取物和绿茶提取物的方法。
本发明的另一个目的是提供了制备这种新型组合物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将高级伯脂族醇与斑豆提取物混合,
ii)任选地添加绿茶提取物,
iii)任选地添加一种或多种赋形剂,和
iv)将混合物配制成适当的剂型。
本发明的另一个目的是提供了用于处置(包括预防、改善和/或治疗)肥胖症和相关病症的体重管理套包(weight management kit)。
本发明的又一个目的是使用该新型的组合物用于处置肥胖症和相关病症的方法,包括对有需要的受试者给用有效量的组合物。
本发明的组合物可用作药物或营养增补剂。本发明的组合物还是高度有效的和安全的,并且节约了制造成本。
发明的详细说明
本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物和至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源的组合以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。本发明的组合物可用作药物或营养增补剂。
在一个实施方案中,本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物和至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源,和另外的咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。
在一个实施方案中,本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯源的来源的组合,以及任选的一种或多种赋形剂的新型组合物。
在一个实施方案中,本发明提供了包含作为活性剂的至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、包含5-羟色氨酸(5-HTP)的斑豆提取物、包含咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的绿茶提取物的组合,和任选的一种或多种赋形剂的新型组合物。
在本发明的优选方案中,新型组合物包含约0.1毫克-约100毫克的高级伯脂族醇,约0.5毫克-约5克的斑豆提取物和任选的约0.5毫克-约6克的绿茶提取物。在优选方案中,本发明的组合物可用于处置肥胖症和相关病症。在另一个实施方案中,本发明提供了新型组合物,该组合物在个体中促进快速的体重减轻,燃烧卡路里,增加生热作用,支持能量代谢和/或抑制食欲。
在一个实施方案中,本发明提供了制备或获得高级伯脂族醇、斑豆提取物和绿茶提取物的方法。
在本发明的一个实施方案中,提供了制备提取物的方法,所述提取物包含高级伯脂族醇以及5-羟色氨酸(5-HTP)来源的混合物作为活性剂,以及任选地包含咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源,该方法包括以下步骤:
i)将高级伯脂族醇或包含高级伯脂族醇的来源与包含5-羟色氨酸(5-HTP)的植物的干燥的粉状植物或部分混合,
ii)用极性溶剂或其混合物提取步骤(i)的混合物,
iii)蒸馏提取物以除去溶剂,
iv)任选地,用非极性溶剂或极性溶剂或其混合物洗涤溶解在含水溶剂中的残余物,
v)任选地,蒸馏提取物以除去溶剂,从而获得所需提取物,
vi)任选地,通过用稀酸水溶液提取或将水层碱化并通过中等极性溶剂提取,从非极性溶剂或极性溶剂中分离所需材料,
vii)任选地,用水洗涤所需化合物并重结晶。
在本发明的另一个实施方案中,提供了制备提取物的方法,所述提取物包含高级伯脂族醇以及5-羟色氨酸(5-HTP)来源的混合物作为活性剂,以及任选地包含咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯源,该活性剂单独使用和与其它活性剂组合使用,该方法包括以下步骤:i)用极性溶剂或其混合物提取包含5-羟色氨酸(5-HTP)的植物的干燥的粉状植物或部分,
ii)添加高级伯脂族醇例如二十八醇并混合,
iii)任选地添加包含咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的提取物并混合,
iv)蒸馏步骤(ii)的混合物以除去溶剂,
v)任选地,使用非极性溶剂或极性溶剂或其混合物洗涤溶解在含水溶剂中的残余物,
vi)任选地,蒸馏提取物以除去溶剂,从而获得所需提取物,
vii)任选地,通过用稀酸水溶液提取或将水层碱化并通过中等极性溶剂提取从非极性溶剂或极性溶剂中分离所需材料,
viii)任选地,用水洗涤所需化合物并重结晶。
在本发明的又一个实施方案中,提供制备包含5-羟色氨酸(5-HTP),以及任选的咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源的提取物的方法,该该方法包括以下步骤:i)将包含5-羟色氨酸(5-HTP)的植物的干燥的粉状部分和任选的包含咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的植物的干燥的粉状部分用极性溶剂或非极性溶剂或其混合物提取,
ii)蒸馏提取物以除去溶剂,
iii)任选地,使用中等极性溶剂洗涤溶解在碱水溶液中的残余物,
iv)任选地,通过碱性级分的酸化使所需化合物沉淀并通过过滤或离心分离,
v)任选地,用水洗涤所需化合物并重结晶。
在本发明的又一个实施方案中,提供了制备至少包含咖啡因、儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的绿茶提取物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将植物的干燥的粉状植物和部分用极性溶剂或非极性溶剂或其混合物提取,
ii)蒸馏提取物以除去溶剂,
iii)任选地,使用非极性溶剂或其混合物洗涤溶解在水中的残余物,
vi)任选地,使用中等极性溶剂进一步提取溶解在水中的经过洗涤的残余物,
v)任选地,蒸馏提取物以除去溶剂,从而获得所需提取物,
vi)任选地,通过用稀酸水溶液提取、水层的碱化和通过中等极性溶剂提取从步骤(iii)的非极性溶剂混合物洗涤液中分离咖啡因,并将如此提取的咖啡因与步骤(v)的提取物共混。
在本发明的另外的实施方案中,提供了制备斑豆提取物的方法,该方法包括以下步骤:i)将植物的干燥的粉状部分用极性溶剂或非极性溶剂或其混合物提取,
ii)蒸馏提取物以除去溶剂,
iii)任选地,使用中等极性溶剂洗涤溶解在碱水溶液中的残余物,
iv)任选地,通过碱性级分的酸化使所需化合物沉淀并通过过滤或离心分离,
v)任选地,用水洗涤所需化合物并重结晶。
本发明中使用的极性溶剂选自但不限于:丙酮,甲醇,乙醇,异丙醇,水等,其单独或组合使用。本发明中使用的中等极性溶剂选自但不限于:氯仿,二氯甲烷,二氯乙烷,二乙醚或其混合物。本发明中使用的酸选自但不限于:盐酸,硫酸,硝酸,磷酸,乙酸,柠檬酸,酒石酸等,其单独或组合使用。本发明中用于碱化的碱选自但不限于:氢氧化钠,碳酸钠,氢氧化钾,碳酸钾,氢氧化铵,氢氧化钙等,其单独或组合使用。本发明中使用的重结晶溶剂选自但不限于:乙醇,甲醇,异丙醇,丙酮,水等,其单独或组合使用。
本发明的高级伯脂族醇或高级伯脂族醇的混合物可以得自天然源诸如优选甘蔗蜡,或得自合成来源。在本发明的另外的实施方案中,制备得自天然源例如优选甘蔗蜡的高级伯脂族醇的方法包括以下步骤:i)分离包含高级伯脂族醇的蜡,
ii)用液体有机提取剂提取蜡,伯脂族醇和其它有机组分可溶于该液体有机提取剂,
iii)从所述提取剂回收所述的可溶混合物,
iv)通过反复洗涤和结晶纯化提取物,
v)任选地,提取所需的高级伯脂族醇,
vi)在优选低于70℃的温度下干燥包含高级伯脂族醇或所需的高级伯脂族醇的提取物,并将其制成粉末形式。
该蜡优选从许多不同的来源分离,诸如甘蔗蜡,蜂蜡和米糠蜡,更优选是甘蔗蜡。本发明的液体有机提取剂选自但不限于:己烷,庚烷,石油醚,氯化烃,甲醇,乙醇,异丙醇,乙酸乙酯,丙酮,乙基甲基酮等或其混合物。在所述方法中,得自所述提取剂的可溶混合物通过施加或不施加真空的蒸馏被回收。提取物优选通过反复洗涤和结晶方法被纯化。用于洗涤的溶剂选自但不限于:己烷,庚烷,石油醚,甲醇,乙醇,异丙醇,乙酸乙酯,丙酮,乙基甲基酮等或其混合物,用于结晶的溶剂选自但不限于:己烷,庚烷,石油醚,氯化烃,甲醇,乙醇,异丙醇,乙酸乙酯,丙酮,乙基甲基酮,甲苯等或其混合物。提取物经历热风炉或通过流化床式干燥机,优选在低于70℃温度下进行干燥。
在优选方案中,本发明的高级伯脂族醇选自但不限于:1-二十四醇,1-二十六醇,1-二十七醇,1-二十八醇,1-二十九醇,1-三十四醇,1-三十醇,1-六十醇,二十醇,1-二十六醇,1-二十四醇,1-三十二醇,1-四十醇等或其混合物。优选地,高级伯脂族醇的混合物包含1-二十四醇,1-二十六醇,1-二十七醇,1-二十八醇和1-三十醇等。在另外的实施方案中,本发明提供了包括高级伯脂族醇的混合物的组合物,其中高级伯脂族醇的混合物选自含约20-约39个碳原子的醇,优选包含1-二十四醇,1-二十六醇,1-二十七醇,1-二十八醇和1-三十醇。
在本发明的另一个实施方案中,高级伯脂族醇或高级伯脂族醇的混合物从许多不同的来源分离,所述来源包括植物来源例如甘蔗蜡和米糠蜡,或动物来源或昆虫或蜂窝蜡。本发明优选方案中使用的高级伯脂族醇优选得自甘蔗蜡。在本发明的另一个实施方案中,组合物包括含量如下的选自含约18到约40个碳原子的高级伯脂族醇的高级伯脂族醇和其它的选自树脂和颜料、烃、甾醇、酯、酮、醛和酚化合物的有机组分的混合物:1-二十四醇:0.0-2.0%;1-二十六醇:0.2-2.0%;1-二十七醇:0.0-1.0%;1-二十八醇:30.0-40.0%;1-三十醇:6.0-9.5%;植物甾醇:0.1-1.0%;树脂和颜料:5.0-10.0%;烃:1.0-10.0%;酯:1.0-10.0%;酮和醛:1.0-10.0%;和酚化合物:0.0-5.0%
可用于本发明的高级伯脂族醇或其混合物可得自天然来源例如天然存在的蜡、合成来源和半合成来源和这些来源的组合。本发明的高分子量脂族醇的混合物以蜡形式天然存在并且特征在于优选含20-39个碳原子的脂肪醇链。该混合物的主要组分是诸如1-二十八醇和1-三十醇的脂族醇。其它组分包括以下的一种或多种:1-二十四醇,1-二十六醇,1-二十七醇,1-二十八醇,1-二十九醇,1-三十四醇,1-三十醇,1-六十醇,二十醇,1-二十六醇,1-二十四醇,1-三十二醇,1-四十醇等。其它有机组分例如树脂,颜料,烃,酯,酮,醛,植物甾醇,酚化合物等或其混合物可与高级伯脂族醇一起从相同的天然来源被提取,或者其它有机组分从不同的天然来源被提取并被添加到组合物中,或者分别被合成并然后被添加到组合物中。本发明的高分子量脂族醇和其它有机组分的这种混合物优选从许多不同的来源分离,所述来源包括甘蔗蜡,蜂蜡和米糠蜡,更优选甘蔗蜡。然而,应该了解,本发明不限制来源和/或使用的不同高级伯脂族醇的数目或数量和/或组合物中使用的其它组分。在一个实施方案中,可用于本发明的高分子量脂族醇的混合物是普利醇。
在本发明的一个实施方案中,提供了用于处置肥胖症和相关病症的体重管理套包,该体重管理套包优选包含起始剂量组合物和维持剂量组合物的组合。本发明的体重管理可以是预防、改善和/或治疗。在一个实施方案中,本发明提供了包含至少一高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源和至少咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯来源以及任选的一种或多种赋形剂的起始剂量。在另一个实施方案中,本发明提供了包含至少一种高级伯脂族醇(优选选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇)或其混合物、至少一种咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源以及任选的一种或多种赋形剂的维持剂量。在另一个实施方案中,本发明提供了用于处置肥胖症和相关病症的体重管理套包,该体重管理套包包括起始组合物和维持组合物,其中起始剂量在前3个月给用,然后维持剂量给用持续另3个月,用于实现所需效果。
在另一个实施方案中,本发明提供了包含高级伯脂族醇、斑豆提取物和任选的绿茶提取物的组合作为活性剂的新型组合物,该组合物另外地包含一种或多种其它的作为天然产物或药物的活性剂,其中其它活性剂选自但不限于:低血糖指数碳水化合物或蛋白质或脂肪来源或这些来源的混合物。碳水化合物来源可进一步提供纤维来源,并且可能是果糖、大麦片、魔芋甘露聚糖、车前草或其组合。蛋白质来源具有高的生理价值并且选自但不限于:乳清蛋白浓缩物、酪蛋白、大豆蛋白、乳蛋白、卵蛋白及其组合。脂肪是非致动脉粥样化的油,优选是选自以下的一种:芥花仔油,橄榄油,大豆油,红花油,向日葵油,玉米油及其组合。藤黄(干燥的果实和树皮提取物);匙羹藤叶提取物;N-油基-磷脂酰乙醇胺(NOPE)/EGCG共混物(得自标准的绿茶提取物,Camellia sinensis);Coleus forskohli,代代酸橙(Citrus aurantium)提取物;白茶干叶提取物(Camellia sinensis);乌龙茶干叶提取物(Camellia sinensis);聚烟酸铬;元素铬;红景天(Rhodiola rosea)生根提取物;心叶黄花棯(Sida cordifolia)提取物;豆茶决明(Cassia Nomame)(全植物)Hoodia 12:1提取物(仙人掌)育亨宾8%提取物(皮)柚皮素(果实);富集大豆磷脂;Withania somnifera生根提取物;麻黄草药提取物;人参生根提取物;苍术(Atractylodes macrocephale),黄芩生根(Scutellariabaicalensis),灵芝(Ganoderma lucidum),甘草生根(Glycyrrhizauralensis),石膏粉,大黄生根(Rheum palmatum),芒硝,墨角大海藻(Fucus vesiculosus),薄荷香草(Mentha haplocalyx),连翘果实(Gardeniajasminoids),姜生根(Zingiber officinale)),圆叶当归生根(Ligusticumwallichlii),荆芥茎(Schizonepeta tenufolid),银橡树生根(Ledebourielladivaricata),西伯利亚人参生根(Eleutherococcus senticosus);肉桂皮提取物(Cinnamomum cassia);巴拿巴叶粉末(Lagerstroemia speciosa);连翘(果实);鼠尾草(叶)黑色类叶升麻(生根),蔓荆子(果实),北五味子(草药),小球藻,圣约翰草(草药)生物素;泛硫乙胺;植烷酸;硫辛酸;食用纤维;脂肪酶抑药如奥利司他和赛尼可,或吸收脂质的多糖例如脱乙酰壳多糖或抑制剂例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、乙格列酯、卡格列波糖、沙巴司汀(salbostatin),其降低人等中的淀粉摄入。本发明的组合物可用作药物或饮食/营养增补剂。另外,该组合物包含微量营养素、维生素、矿物质、有益药草、乳化剂、调味剂和其它的可食用化合物。
在另外的实施方案中,本发明的新型组合物可用在处置肥胖症和相关病症中。该病症包括但不限于:II型糖尿病,高血压,动脉粥样硬化,充血性心力衰竭,关节炎,冠心病和异常脂血症,胆石和胆囊炎,骨关节炎,癌(乳癌,结肠癌,子宫内膜癌,前列腺癌和胆囊癌),睡眠呼吸暂停,与神经系统中5-羟色胺不足有关的病况,或这些相关病症的组合。
在另外的实施方案中,本发明还包括本领域已知的其它用于处置肥胖症和其它相关病症的可药用活性剂,诸如非甾体抗炎药,肌肉松弛药,抗痛风药,免疫抑制药,影响骨矿化的药,血管紧张素-转化酶抑制剂,抗心律失常药,抗凝血药,抗血小板药,抗糖尿病药,血栓溶解药,β-肾上腺素能阻断剂,作用于中枢的药物,洋地黄药,硝酸类,周围肾上腺素能拮抗剂,血管扩张药,粉刺治疗药,止痒药,抗银屑病药,抗湿疹药,催眠药,抗组胺药,PPAR-γ拮抗剂,胰岛素,贝特类,HMG-CoA还原酶抑制剂,胆汁酸螯合剂,胆固醇吸收抑制剂,尼克酸,或其严,衍生物,类似物和代谢物,以及其任何组合。
临床研究
对人类病人进行了临床研究,用来评价包括给药该制剂进行治疗的效力和耐受性,该制剂包含斑豆提取物,绿茶提取物,和高级伯脂族醇的混合物,所述高级伯脂族醇是纯化的甘蔗蜡(还称为“普利醇”)。研究在120名受试者(42名男性和78名女性)中进行,年龄18-55岁。方法包括两种治疗,即,最初治疗和维持治疗,其中最初治疗包括每日给药两个锭剂,一个锭剂在早晨在早餐前半小时给药,该锭剂包含350毫克的绿茶提取物和100毫克的斑豆提取物;一个锭剂在傍晚在晚餐前半小时给药,该锭剂包含350毫克的绿茶提取物,100毫克的斑豆提取物和20毫克的纯化甘蔗蜡,给药持续3个月。维持治疗包括每天给药两个锭剂,一个锭剂在早晨在早餐前半小时前给药,该锭剂包含350毫克的绿茶提取物;一个锭剂在傍晚在晚餐前半小时给药,该锭剂包含350毫克绿茶的提取物和20毫克的纯化甘蔗蜡,给药持续另外3个月。研究了多种与肥胖症有关的参数,并据推断在所有的临床参数诸如腰围-臀围比,平均体重,体重指数(BMI),肥胖相关幸福感指数(ORWELL-97),热量和碳水化合物摄入等都明显减少。数据在表1中提供。
表-1:评价使用包含斑豆提取物,绿茶提取物,和高级伯醇的混合物的制剂处置肥胖症的效力的数据。
参数 治疗前 治疗后 参数的 改变
(n=109) (n=109) 改变 (%)
平均值 S.E.M. 平均值 S.E.M.
体重(kg) 87.5 1.00 82.4 0.98 5.1 5.8
腰围(cm) 73.8 2.53 66.3 2.67 2.3 6.8
臀围(cm) 84.0 3.26 75.7 3.43 7.54 10.2
腰围-臀围比 1.16 0.26 0.90 0.01 8.21 9.8
BMI(kg/m2) 34.08 0.28 31.71 0.29 0.26 22.4
ORWELL-97 72.87 1.23 51.9 1.09 343.37 24.3
热量摄入(卡路里) 1410.32 30.07 1066.95 20.40 33.37 15.9
碳水化合物摄入(gm) 210.01 4.40 176.64 3.65 20.97 28.8
在本发明的一个实施方案中,该组合物可以被配制用于通过任何适当的途径给药,诸如经口,直肠,经鼻,或非肠道途径。在另一个实施方案中,本发明的组合物优选为固体剂型的形式,如片剂,胶囊,丸剂,颗粒剂等,更优选为颗粒剂和丸剂。适于经口给药的药物组合物可存在于离散的单元中,诸如胶囊、扁囊剂、锭剂或片剂中,各自包含预定量的本发明的活性成分;作为粉末剂和颗粒剂存在;作为在含水或非水液体中的溶液剂或悬浮剂存在;或作为水包油或油包水型乳剂存在。压缩片剂可以通过在适当的机器中压缩自由流动形式的材料如任选地与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或表面活性剂/分散剂混合的粉末或颗粒而制得。可通过例如在适当的机器中对粉状化合物进行成型处理而制备成型片剂。在优选方案中,固体口服剂型组合物具有良好的生物利用率,其包含一种或多种碱性物质但是不含任何的表面活性剂。在另一个优选方案中,固体口服剂型组合物优选作为胶囊被配制为微乳化胶囊(SMEDDS)。用于经口给药的液体剂型可以包括可药用的乳剂,溶液剂,悬浮剂,糖浆剂和酏剂,其包含本领域通常使用的惰性稀释剂诸如水。该组合物也可包含赋形剂例如润湿剂,乳化剂和助选悬剂,和甜味剂,调味剂和芳香剂。适于经颊或舌下给药的药物组合物包括在经调味的基质(通常是蔗糖以及阿拉伯胶或黄蓍胶)中包含本发明的化合物的锭剂,以及在惰性基质诸如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中包含药物的锭剂。
在本发明的一个实施方案中,可用于处置肥胖症和相关病症并且可与可药用赋形剂在一起而制造待给药剂型的新型的药物组合物根据治疗的宿主以及具体给药方式的不同而异。可用于制备该组合物的可药用赋形剂选自但不限于:本领域已知的稀释剂,崩解剂,粘合剂,填充剂,增量剂,抗粘附剂,抗氧化剂,缓冲剂,着色剂,调味剂,包衣剂,增塑剂,有机溶剂,稳定剂,防腐剂,润滑剂,助流剂,螯合剂等,它们单独或组合使用。在一个实施方案中,用于本发明的填充剂选自但不限于:乳糖,甘露醇,山梨醇,淀粉,微晶纤维素,木糖醇,果糖,蔗糖,葡萄糖,磷酸二钙,硫酸钙等或其混合物。用于本发明的崩解剂包括但不限于:淀粉或其衍生物,部分预胶化玉米淀粉,交联羧甲纤维素钠,淀粉乙醇酸钠等,其单独或组合使用。用于本发明的润滑剂包括但不限于:滑石,硬脂酸镁,硬脂酸钙,硬脂酸,氢化植物油等,其单独或组合使用。片剂可被诸如以下的材料包衣以延迟在胃肠道内的吸收:单硬脂酸甘油酯,二硬脂酸甘油酯,醋酞纤维素,酞酸羟丙基纤维素,酞酸聚乙酸乙烯酯,甲基丙烯酸甲酯聚合物,聚合物混合物如纤维素衍生物,玉米蛋白,蜡或类似材料,或任何其它的可溶性包衣。用于经口给用的胶囊包括硬明胶胶囊(其中各组分与固体稀释剂混合)或软明胶胶囊(其中填充材料作为含水或含醇或油性体系存在)。控制释放剂型可以是片剂,迷你片,胶囊,丸剂,颗粒剂,贴片,粉末剂和其它适于经口给药的剂型。在优选方案中,本发明的组合物为片剂。片剂可以通过直接压缩、干法压缩(聚结)和通过造粒而制备。在本发明的优选方案中,经口组合物通过直接压缩或压实造粒而制备。通过造粒技术制备的组合物是含水的或不含水的。使用的不含水的溶剂选自乙醇,异丙醇或二氯甲烷。在一个实施方案中,本发明的组合物为通过挤出或薄膜浇塑技术等制备的压实的片剂/迷你片,压缩的片剂/迷你片,或成型的片剂/迷你片。片剂可任选地用非功能性包衣进行包衣以形成非功能性层。片剂/迷你片可任选地被装填到胶囊中。
在本发明的另外的实施方案中,提供了制备该新型组合物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将高级伯脂族醇与斑豆提取物混合,
ii)任选地添加绿茶提取物并混合,
iii)任选地添加一种或多种赋形剂,和
iv)将混合物配制成适当的剂型。
在一个实施方案中,本发明提供了用于处置肥胖症和相关病症的组合物,该组合物包含高级伯脂族醇以及5-羟色氨酸(5-HTP)来源的混合物,任选的咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源以及其它的帮助吸收体脂的组合物(也称为“脂肪吸收组合物”),该混合物单独或与其它的活性剂组合。
在另一个实施方案中,本发明提供了药物套包或营养套包,该药物套包或营养套包包括:“脂肪吸收组合物”;包含高级伯脂族醇与5-羟色氨酸(5-HTP)来源的混合物的组合物,该混合物单独或与其它活性剂组合使用,以及任选的咖啡因、儿茶素-多酚和表儿茶素没食子酸酯的来源;和营养增补剂饮料。“脂肪吸收组合物”包括可以从身体吸收、代谢和参与代谢或除去过量脂肪的组分诸如脱乙酰壳多糖,维生素等或其混合物。营养增补剂通常被推荐用于由于低热量饮食摄入或由于较少饮食摄入所导致的营养不足的相关病况。该营养增补剂包括一种或多种选自但不限于以下的组分:维生素如维生素A,维生素E,维生素B1,烟酸,维生素B6,维生素B12等;矿物质如钙,铁,铜,钼,硒等;蛋白质如大豆蛋白等;姜黄素;碳水化合物如胍尔豆胶等;纤维如isabgol等,或任何其它的本领域已知作为营养增补剂的组分。本发明的药物套包或营养套包优选提供有用于使用者的说明书,其指出了应当根据说明书中所述的方法给药口服剂量单位,其中该说明书包括每天三次在每餐之前30分钟用一杯或多杯水服用2个单位剂量的“脂肪吸附组合物”,并且在餐后服用1个单位剂量的本文的组合物,并且无论何时当在餐间有饮食欲望时服用与一杯水、脱脂乳或果汁搅拌在一起的1袋营养增补剂饮料。营养套包或营养增补剂特别用于肥胖症的预防性控制。
在本发明的另一个实施方案中,本发明另外提供了该组合物在处置肥胖症和相关病症中的用途。本发明的又一个目的还提供了使用该新型的组合物处置肥胖症和相关病症的方法,该方法包括对有需要的受试者给用有效量的组合物。
给出如下的实施例用于说明本发明的实施方案,然而,它们不意在限制本发明的范围。
实施例
提取物的制备实施例-1(提取物-A):将1千克干燥的和粉状的斑豆种子用5L的95% v/v的乙醇水溶液在至多60℃的温度下搅拌进行提取,并过滤,提取反复进行5次,将合并的提取物减压蒸馏以除去溶剂,得到浆料。该浆料被溶解在IL的5% w/v的碳酸钠水溶液中,并过滤。滤液用2L的乙酸乙酯提取四次,分离碱性级分,并用5% w/v的柠檬酸水溶液酸化,最高到pH 4,通过离心分离沉淀的5-HTP,并用1L水洗涤三次,以除去酸。经过洗涤的沉淀物从80% v/v的乙醇重结晶。
实施例-2(提取物-B):将1千克的干燥的绿茶叶芽用5L的60%v/v的乙醇水溶液在至多60℃的温度下搅拌进行提取,并过滤,提取反复进行5次,并将合并的提取物减压蒸馏以除去溶剂,得到浆料,将浆料悬浮在1L的水中,并用2L的二氯甲烷提取四次,合并的二氯甲烷提取物经过蒸馏以除去溶剂,并放在一边留用。水层进一步用2L的乙酸乙酯提取四次,将乙酸乙酯提取物蒸馏以除去溶剂并放在一边留用。将留用的二氯甲烷提取物在1L 2%柠檬酸水溶液和1L二氯甲烷之间分配。酸性层用1L二氯甲烷洗涤两次,酸性层用氢氧化钠饱和溶液碱化最高到pH 9。碱化层用2L的二氯甲烷提取三次,合并的二氯甲烷提取物经过蒸馏以除去溶剂。该提取物与留用的乙酸乙酯提取物混合并干燥。
实施例-3(提取物-C):将在从甘蔗制糖过程中作为副产物获得的4千克的空气干燥的糖厂滤饼(或压滤浆)粉碎并通过每次与20L的二氯乙烷煮沸进行提取4次,将二氯乙烷提取物过滤,并蒸除溶剂,获得暗绿色残余物(400克),将该残余物用4L的煮沸的甲醇提取3次,并将提取物过滤以除去粘稠物质同时仍保持是热的(温度高于50℃)。将过滤的提取物进行蒸馏以除去甲醇,直到获得绿色残余物(200克),将残余物溶解在2L的煮沸的乙基甲基酮中,并留用以便结晶。在结晶完全后,过滤溶剂,通过蒸馏浓缩到其体积的一半并留用以便第二批结晶。将两批结晶合并,并用冷己烷洗涤,结晶和洗涤过程再重复一次。最后洗涤的结晶在空气流中在不超过70℃温度下干燥,得到的奶油色黄色块状物经过粉碎形成细粉(50克)。
实施例-4(提取物-D):将从蜂窝提取蜂蜜后获得的蜂蜡干燥并粉碎,通过每次与乙醇煮沸进行提取4次,过滤醇提取物并蒸除溶剂,得到残余物。将残余物用煮沸的甲醇提取3次,将提取物过滤以除去粘稠物质,同时仍然是热的(温度高于50℃)。过滤的提取物被蒸馏以除去甲醇,直到获得绿色的残余物。将残余物溶解在煮沸的乙酸乙酯中并留用以便结晶。在结晶完全后过滤溶剂,通过蒸馏浓缩到其体积的一半,并留用以便第二批结晶,将两批结晶合并,并用冷的己烷洗涤,结晶和洗涤过程再反复进行一次,最终洗涤的结晶在空气流中在不超过70℃的温度下干燥,得到的块状物被粉碎形成细粉。
在以下描述组合物的实施例中,所述活性剂的量可基于所需的预防或治疗效果以及组合物的类型的不同而异。
实施例-5(胶囊)
成分编号 mg/胶囊
1 提取物-A 100.0
2 二十八醇 20.0
3 甘露醇 72.0
4 滑石 3.0
5 淀粉乙醇酸钠 12.0
6 胶态二氧化硅 12.0
7 微晶纤维素 81.0
过程:
i)提取物-A,二十八醇,微晶纤维素和甘露醇过筛并混合,
ii)滑石,淀粉乙醇酸钠和胶态二氧化硅各自通过细眼筛然后混在一起,
iii)将步骤(i)和(ii)的材料混在一起,
iv)即步骤(iii)的材料装入空的硬明胶胶囊,平均装入重量为300mg±2%。
v)将被装入的胶囊包封在气密包装中。
实施例-6(片剂)
成分编号 mg/片
1 提取物-A 100.0
2 提取物-B 350.0
3 提取物-C 20.0
4 乳糖 120.0
5 交联羧甲基纤维素钠 10.0
6 滑石 4.0
7 胶态二氧化硅 10.0
过程:
i)提取物-A,提取物-B,提取物-C,乳糖和交联羧甲纤维素钠过筛并混在一起,
ii)将步骤(i)的材料压实,
iii)将步骤(ii)的被压实的材料过筛并混合,
iv)滑石和胶态二氧化硅过细眼筛并混在一起,
v)将步骤(iii)的材料与步骤(iv)的材料混合,
vi)将步骤(v)的材料压缩成片剂。
实施例-7(片剂)
成分编号 mg/片
1 提取物-A 120.0
2 提取物-B 300.0
3 提取物-D 40.0
4 生物素 150.0
5 微晶纤维素 140.0
6 玉米淀粉 24.0
7 羟丙甲基纤维素 14.0
8 硬脂富马酸钠 4.0
9 胶态二氧化硅 6.0
过程:
i)提取物-A,提取物-B,提取物-D,生物素,微晶纤维素,玉米淀粉和羟丙甲基纤维素过425微米的筛,
ii)将步骤(i)的材料在多边形搅拌器中混合以获得匀质混合物,
iii)硬脂富马酸钠和胶态二氧化硅过250微米筛并与步骤(ii)的材料在搅拌器中混合,
iv)步骤(iii)的材料被压缩成片剂。
实施例-8(体重管理套包)
1)起始剂量组合物
成分编号 mg/片
1 提取物B 350.0
2 提取物A 100.0
3 提取物C 10.0
4 微晶纤维素 216.0
5 淀粉 68.0
6 淀粉乙醇酸钠 38.0
7 交联羧甲纤维素钠 19.0
8 胶态二氧化硅 5.0
9 纯化水 适量(在加工过程中消失)
10 淀粉 67.0
11 淀粉乙醇酸钠 38.0
12 交联羧甲纤维素钠 19.0
13 胶态二氧化硅 5.0
14 硬脂酸镁 5.0
15 滑石 10.0
基础包衣组合物:
成分编号 mg/片
1 Insta Moistshield Aqua II, 19.0
White(二氧化钛)
2 纯化水 适量(在加工过程中消失)
薄膜包衣组合物
成分编号 mg/片
1 Insta Moistshield Aqua II,Green(二氧 29.0
化钛,亮蓝(色淀)和喹啉黄(色淀))
2 纯化水 适量(在加工过程中消失)
过程:
i)提取物B,提取物A,提取物C,微晶纤维素,淀粉乙醇酸钠,交联羧甲纤维素钠,胶态二氧化硅和淀粉过30目筛并混合,
ii)将步骤(i)的材料用纯化水造粒,
iii)将步骤(ii)的颗粒过18目筛,
iv)淀粉,淀粉羟乙酸钠,交联羧甲基纤维素钠,胶态二氧化硅,硬脂酸镁和滑石过60目筛并与步骤(iii)的颗粒混合并压缩成片剂,
v)制备Insta Moistshield Aqua II White在纯化水的分散液,
vi)制备Insta Moistshield Aqua II Green在纯化水中的分散液,
vii)将步骤(iv)中的片剂先用步骤(v)的分散液包衣,然后用步骤(vi)的分散液包衣。
2)维持剂量组合物
成分编号 mg/片
1 提取物B 350.0
2 提取物C 10.0
3 微晶纤维素 145.0
4 淀粉 39.0
5 淀粉乙醇酸钠 26.0
6 胶态二氧化硅 3.0
7 纯化水 适量(在加工过程中消失)
8 淀粉 39.0
9 淀粉羟乙醇酸钠 26.0
10 胶态二氧化硅 3.0
11 硬脂酸镁 3.0
12 滑石 6.0
基础包衣组合物:
成分编号 mg/片
1 Insta Moistshield Aqua II, 13.0
White(二氧化钛)
2 纯化水 适量(在加工过程中消失)
薄膜包衣组合物:
成分编号 mg/片
1) Insta Moistshield Aqua II, 20.0
Green(二氧化钛,亮蓝(色
淀)和喹啉黄(色淀))
2) 纯化水 适量(在加工过程中消失)
过程:
i)提取物B,提取物C,微晶纤维素,淀粉乙醇酸钠,胶态二氧化硅和淀粉过30目筛并混合,
ii)将步骤(i)的材料用纯化水造粒,
iii)将步骤(ii)的颗粒过18目筛,
iv)淀粉,淀粉羟乙酸钠,胶态二氧化硅,硬脂酸镁和滑石过60目筛并与步骤(iii)的颗粒混合并压缩成片剂,
v)制备Insta Moistshield Aqua II White在纯化水的分散液,
vi)制备Insta Moistshield Aqua II Green在纯化水中的分散液,
vii)将步骤(iv)中的片剂先用步骤(v)的分散液包衣,然后用步骤(vi)的分散液包衣。
两个组合物,即(1)和(2)被一起分配作为体重管理套包。
实施例-9(体重管理套包)
1)脂肪吸收胶囊
成分编号 mg/片
1 脱乙酰壳多糖 120.0
2 维生素C 300.0
3 甘露醇 72.0
4 滑石 3.0
5 胶态二氧化硅 12.0
6 微晶纤维素 81.0
过程:
i)脱乙酰壳多糖,维生素C,微晶纤维素和甘露醇过筛并混合,
ii)滑石和胶态二氧化硅各自过细眼筛,然后混在一起,
iii)步骤(i)和(ii)的材料混在一起,
iv)将步骤(iii)的材料装入空的硬明胶胶囊中,
2)肥胖症管理片剂
成分编号 mg/片
1 提取物-A 120.0
2 提取物-C 60.0
3 匙羹藤提取物 50.0
4 聚烟酸铬 0.001
5 磷酸二钙 140.0
6 玉米淀粉 24.0
7 羟丙甲基纤维素 14.0
8 硬脂酸镁 4.0
9 胶态二氧化硅 6.0
过程:
i)提取物-A,提取物-C,匙羹藤提取物,聚烟酸铬,磷酸二钙,玉米淀粉和羟丙甲基纤维素过425微米筛,
ii)将步骤(i)的材料在多边形搅拌器中混合以获得匀质混合物,
iii)硬脂酸镁和胶态二氧化硅过250微米筛并与步骤(ii)的材料在搅拌器中混合,
iv)步骤(iii)的材料被压缩成片剂。
3)营养增补剂
成分编号 量/供应
1 维生素A 500μg
2 维生素E 10mg
3 维生素B1 1.5mg
4 维生素B2 0.8mg
5 烟酸 5mg
6 维生素B6 2mg
7 叶酸 200μg
8 维生素B12 0.5μg
9 生物素 100μg
10 泛酸钙 50mg
11 维生素D 5μg
12 钙 200mg
13 铁 5mg
14 铜 0.5mg
15 钼 10mg
16 硒 25μg
17 大豆蛋白 10g
18 姜黄素 200mg
19 Isabgol 1.5g
20 瓜尔胶 0.5g
21 麦芽糖糊精 1.669g
22 环已磺酸钠 0.115g
23 调味剂 0.025
24 乙醇 适量(在加工过程中消失)
25 软化水 适量(在加工过程中消失)
过程:
i)维生素A、维生素E、维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素B6、叶酸、维生素B12、生物素、泛酸钙、维生素D、钙、铁、铜、钼、硒、大豆蛋白、isabgol、瓜尔胶、麦芽糖糊精、环拉酸钠和调味剂混在一起并过筛,
ii)将步骤(i)的混合物与乙醇和软化水的混合物捏合,造粒并干燥,得到混合物。
所有三种组合物,即,(1),(2)和(3)被分配作为体重管理套包。
实施例-10(薄膜包衣的片剂)
核心片剂组合物
成分编号 量/片
1 提取物-A 100.0mg
2 提取物-C 20.0mg
3 聚烟酸铬 100.0μg
4 微晶纤维素 120.0mg
5 甘露醇 80.0mg
6 交联羧甲纤维素钠 10.0mg
7 乳糖 66.0mg
8 滑石 4.0mg
9 胶态二氧化硅 10.0mg
薄膜包衣组合物
成分编号 量/片剂
1 羟丙甲基纤维素E-15 12.0mg
2 聚乙二醇400(PEG 400) 2.4mg
3 二氧化钛 0.25mg
4 异丙醇 适量(在加工过程中消失)
5 二氯甲烷 适量(在加工过程中消失)
过程:
i)提取物-A,提取物-C,聚烟酸铬,微晶纤维素,甘露醇,交联羧甲纤维素钠和乳糖过筛并混在一起,
ii)将步骤(i)的材料压实,
iii)将步骤(ii)的经过压实的材料过筛并混合,
iv)滑石,胶质二氧化硅过细眼筛并混在一起,
v)将步骤(iii)的材料与步骤(iv)的材料混合,
vi)将步骤(v)的材料压缩成片剂。
vii)将羟丙甲基纤维素分散在异丙醇和二氯甲烷的混合物中,在均化器中连续混合,
viii)向以上所述的步骤(vii)的溶液中加入聚乙二醇400并混合,
ix)使二氧化钛过细眼筛并与步骤(viii)的溶液混合,
x)将步骤(ix)的材料加入到步骤(viii)的材料中并混合30分钟,
xi)将步骤(vi)的核心片剂装入包衣锅中并用步骤(x)的包衣溶液包衣,
xii)将片剂干燥并包封在气密包装中。
实施例-11(控释片剂)
成分编号 mg/片
1) 提取物-A 100.0
2) 提取物-B 350.0
3) 提取物-C 20.0
4) 辛伐他汀 13.5
5) 月桂基聚乙二醇甘油酯 13.50
6) 微晶纤维素 12.00
7) 脱乙酰壳多糖 42.00
8) 羟乙基纤维素 21.00
9) 聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-90)7.50
10) 异丙醇 适量(在加工过程中消失)
11) 硬脂酸镁 2.00
过程:
i)提取物-A,提取物-B,提取物C,辛伐他汀和微晶纤维素混合,
ii)脱乙酰壳多糖和羟乙基纤维素单独混在一起,
iii)将步骤(i)的共混物与步骤(ii)的共混物混合,形成均匀混合物,
iv)向步骤(iii)的均匀混合物中加入聚乙烯吡咯烷酮,并过#40筛,
v)将月桂基聚乙二醇甘油酯溶解在异丙醇中,
vi)将步骤(iv)的共混物用步骤(v)的溶液造粒并过#30筛,
vii)将步骤(vi)的颗粒干燥并与一半量的硬脂酸镁混合,
viii)将步骤(vii)的共混物压实并通过#30筛,
ix)将步骤(viii)的材料与剩余量的硬脂酸镁混合并压缩成片剂。
Claims (22)
1.一种新型组合物,其包含作为活性剂的至少一种选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇的高级伯脂族醇或其混合物和至少一种5-羟色氨酸(5-HTP)来源的组合,以及任选的一种或多种赋形剂,所述组合单独或与其它活性剂组合使用。
2.权利要求1的组合物,其中组合物另外包含咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源作为活性剂。
3.权利要求1的组合物,其中所述组合物另外包含一种或多种选自以下的有机组分:树脂和颜料,烃,甾醇,酯,酮,醛,和酚化合物。
4.权利要求3的组合物,其中组合物包括含量如下的选自含约18-40个碳原子的高级伯脂族醇的高级伯脂族醇和其它的选自树脂和颜料、烃、甾醇、酯、酮、醛和酚化合物的有机组分的混合物:1-二十四醇:0.0-2.0%;1-二十六醇:0.2-2.0%;1-二十七醇:0.0-1.0%;1-二十八醇:30.0-40.0%;1-三十醇:6.0-9.5%;植物甾醇:0.1-1.0%;树脂和颜料:5.0-10.0%;烃:1.0-10.0%;酯:1.0-10.0%;酮和醛:1.0-10.0%;和酚化合物:0.0-5.0%。
5.权利要求1的组合物,其中5-羟色氨酸(5-HTP)的来源是斑豆(Griffonia Simplicifolia)的提取物。
6.权利要求2的组合物,其中咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源是绿茶的提取物。
7.权利要求2的组合物,其中组合物包含约0.1mg到约100mg的高级伯脂族醇,约0.5毫克到约5克的斑豆的提取物和约0.5毫克到约6克的绿茶的提取物。
8.权利要求1的组合物,其中高级伯脂族醇选自:1-二十四醇,1-二十六醇,1-二十七醇,1-二十八醇,1-二十九醇,1-三十四醇,1-三十醇,1-六十醇,二十醇,1-二十六醇,1-二十四醇,1-三十二醇,1-四十醇等或其混合物。
9.权利要求1的组合物,其中其它活性剂是非甾体抗炎药,肌肉松弛药,抗痛风药,免疫抑制剂,影响骨矿化的药物,血管紧张素转化酶抑制剂,抗心律失常药,抗凝血药,抗血小板药,抗糖尿病,血栓溶解药,β-肾上腺素能阻断剂,作用于中枢的药物,洋地黄药,硝酸类,周围肾上腺素能拮抗剂,血管扩张药,粉刺治疗药,止痒药,抗银屑病药,抗湿疹药,催眠药,抗组胺药,PPAR-γ拮抗剂,胰岛素,贝特类,HMG-CoA还原酶抑制剂,胆汁酸螯合剂,胆固醇吸收抑制剂,尼克酸或其盐、衍生物、类似物和代谢物,及其任何混合物。
10.权利要求1的组合物,其中所述组合物用于处置肥胖症和相关病症。
11.权利要求1的组合物,其中组合物用作药物或用作饮食/营养增补剂。
12.体重管理套包形式的组合物,其包括权利要求1或2的起始剂量组合物以及包含维持剂量组合物。
13.权利要求12的组合物,其中维持剂量组合物包含至少一种选自含18-40个碳原子的高级伯脂族醇的高级伯脂族醇或其混合物和至少一种咖啡因和/或儿茶素-多酚和/或表儿茶素没食子酸酯的来源,以及任选的一种或多种赋形剂。
14.套包形式的组合物,其包含权利要求1或2的组合物以及包含本文所述的脂肪吸收组合物以及营养增补剂饮料。
15.制备权利要求1的药物组合物的方法,该方法包括以下步骤:
i)将高级伯脂族醇与斑豆的提取物混合,
ii)任选地添加绿茶的提取物并混合,
iii)任选地添加一种或多种赋形剂,和
iv)将混合物配制成适当的剂型。
16.使用权利要求1的组合物的方法,该方法包括对有需要的受试者给用有效量的组合物。
17.使用权利要求1的组合物处置或治疗肥胖症和相关病症的方法。
18.使用权利要求12的组合物处置肥胖症和相关病症的方法,该方法包括对受试者给用体重管理套包,该体重管理套包包含起始剂量组合物和维持剂量组合物的组合。
19.权利要求17或18的方法,其中病症选自:II型糖尿病,高血压,动脉粥样硬化,充血性心力衰竭,关节炎,冠心病和异常脂血症,胆石和胆囊炎,骨关节炎,癌(乳癌,结肠癌,子宫内膜癌,前列腺癌和胆囊癌),睡眠呼吸暂停,与神经系统中5-羟色胺不足有关的病况,或这些相关病症的组合。
20.权利要求1的组合物用于制备处置肥胖症和相关病症的药物的用途。
21.权利要求12的组合物用于制备处置肥胖症和相关病症的药物的用途,包括对受试者给用体重管理套包,该体重管理套包包含起始剂量组合物和维持剂量组合物的组合。
22.如本文所述的和通过实施例说明的组合物和制备该组合物的方法。
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