CN100441110C - 调整血清hdl-c浓度及改善高血脂症的保健品 - Google Patents

Abstract

一种可调节血清HDL-C及改善高血脂症的保健品，特征是含有决明子水提取物、银杏叶总黄酮和绞股蓝皂甙。所述决明子优选使用大决明子。本发明的保健品包括饮料、胶囊、浓缩口服液、冲剂等。本发明保健品所含的成分均为药食同源物质，安全性好，调节HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇)效果明显。

Description

调整血清HDL-C浓度及改善高血脂症的保健品

技术领域：

本发明涉及一种能调整血清HDL-C浓度及改善高血脂症的保健品。具体涉及含决明子水提取蒽醌类液、银杏叶总黄酮和绞股蓝总皂甙功能性成分，能调整血清HDL-C浓度并降低胆固醇和甘油三酯的保健药品、食品、饮料和食品添加剂。

背景技术：

高血脂症与动脉粥样硬化、心脑血管病、糖尿病、脂肪肝和肾脏病等的发病有着极为密切关系，尤其是形成冠心病的主要危险因素之一。高血脂症是指体内脂代谢紊乱，血液中一种或多种血脂成份含量异常。比如血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)增高，或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低。

研究发现，HDL-C(高密度脂蛋白-胆固醇)可以清除积存血管壁内的胆固醇，具有直接的抗动脉粥样硬化和血管保护作用。HDL-C的正常范围应在0.8-1.60mmol/L，若低于0.8mmol/L或高于1.60mmol/L，均表明其清除胆固醇功能障碍。尤其是低HDL-C与冠心病发生和发展有着密切的关系，升高HDL-C有可能成为冠心病防治的有效措施。因此，将HDL-C调整至正常范围对于高血脂症者尤为重要。

中国专利99106866.1、98100937.9、98111354.0和98113554.4公开了以银杏叶、绞股蓝为主要原料，并辅以丹参、甘草和三七等中药，或辅以茶叶、甜菊素等原料，制成防治高脂血症茶。中国专利02137996.3、97105668.4公开了以银杏叶、决明子等原料制成的降脂保健茶。中国专利公告号1176763，公开了用银杏叶提取物和决明子、白茅根、桑椹子、大枣等中草药制备一种对心脑血管疾病有积极的预防作用的银杏可乐。这些文献中使用的均是银杏叶和决明子植物原材料，而非有效成分或提取物，用量较大。已知银杏叶提取物中有多种活性成分，包括银杏黄酮及银杏内酯等，各种成分具有不同的生物活性。另外，决明子分为大决明子和小决明子两种，其形态有明显差别，属于不同种属，其有效成分及各成分的含量不相同。大决明子所含成分至少在五大类以上，如：蒽醌类衍生物其甙类、大黄酸，以及萘骈-γ-吡酮类衍生物等。

上述文献并未具体指明银杏叶和决明子使用的是哪一种类有效成分。所用的原料中有效成分计量和配比不清楚，因而其有效成分保持率更无法保证。

此外，上述专利文献均说明可以降低血脂，但缺乏详细而科学的实验数据。而且并没有特别数据证明可以调整血清HDL-C浓度。

目前，尚未见到满意的选择性或特异性升高HDL-C的食品、饮料及药物。

发明内容：

本发明的目的是用药食同用的原料作为功能性成分，制成可调节血清HDL-C浓度，改善高血脂症的保健品。

本发明保健品中的功能性成分是决明子水提取物、银杏叶总黄酮和绞股蓝总皂甙。试验表明，此三种成分经过适当比例组合，可以达到本发明的目的。

决明子属药食同用的天然物质，其所含成分之一蒽醌糖苷具有降脂作用。当用不同溶剂及方式提取决明子时，会得到含量比例不同的成分。用水提取，所得的主要成分是蒽醌类衍生物。蒽醌类在水中的浸出时间比其他成份短，而且相对浸出率高。乙醇提取物中蒽醌类含量远远低于水煎煮提(钟先锋，决明子有效成分的提取，中国食品保健网www.cnfoods.net 2003-12-11；江西省教育厅重点科研项目)。

本发明所述的决明子水提取物是决明子水提蒽醌类液，是将决明子粉碎后，用水煎煮三次，将获得的提取液合并、浓缩，得到棕红色略带有粘性混浊液体。根据浓缩后的体积可控制其浓度。

用水提取时应注意温度控制在60-100℃，每次水煎煮时间控制在20-30分钟。即可获得较高蒽醌类含量的提取物，不必再进行分离便可直接使用。若水煎煮时间过长(如超过60分钟)，会影响其生理活性。因为据报道，水煎煮时间对决明子中蒽醌类浸出量有直接影响(李续俄，刘峰壁：煎煮时间对决明子中蒽醌类浸出量影响的研究，中国中药杂志，1999，24(3)21-22)。

实施本发明优选使用大决明子水提取物，更为优选的是用大决明子水提蒽醌类液。例如，以每250克大决明子原料，水煎煮三次，每次20-30分钟，然后将各次煎煮液合并浓缩，得到400毫升水提取液，其蒽醌类衍生物含量为7.5g/L。基本不含其他成份，故可称大决明子水提蒽醌类液。

决明子为豆科植物大决明Cassia obtusifolia L.和小决明Cassia tora L.两种植物的成熟种子。尽管许多文献过去常未将其清楚区分，如均采用Cassia tora L.这个学名，但近年研究发现两者无论在植物或生药形态上均存在明显差别，属于两个独立的种。

大决明子含蒽醌类衍生物约1.2％，包括：大黄素(Emodin)、大黄素甲醚(Physcion)、芦荟大黄素(Aloe-emodin)、大黄酚(Chrysophanol)、钝叶素(Obtusifolin)、钝新素(Obtusin)、黄钝新素(Chryso-obtusin)、橙钝新素(Aurantio-obtusin)及其甙类和大黄酸(Rhein)等。此外，尚含萘骈-γ-吡酮(Naphtho-γ-pyrone)类衍生物：决明甙(Cassiaside，Nor-rubrofusarin-6-β-glucoside)。

小决明子中蒽醌类衍生物含量较低，不含钝叶素(Obtusifolin)及其甙，另外含有大黄酚1-β-龙胆二糖甙(Chrysophanol-1-β-gentiobiside)、大黄酚-9-蒽酮(Chrysophanic acid-9-anthrone)及萘骈-γ-吡酮类衍生物：红镰霉素(Rubrofusarin)、去甲基红镰霉素(Nor-rubrofusarin)、红镰霉素6-β-龙胆二糖甙(Rubrofusarin-6-β-gentiobiside)。

本发明所用的银杏叶总黄酮为市售产品，包括银杏叶总黄酮粉和液态的银杏叶总黄酮提取物浓缩液等；

所用的绞股蓝总皂甙也是市售产品，包括来自绞股蓝根部或茎叶部的绞股蓝皂甙提取物，可以是制成粉状的，也可以是液态的提取物等。

可用此三种功能性成分制成可调节血清HDL-C浓度及改善高血脂症的药品、保健食品、饮料、食品添加剂等。

决明子、银杏叶和绞股蓝均为卫生部批准的药食同源物质，安全性很高。因此本发明的保健品配方中，三种成分的含量没有严格限制。亦即，可以在产品中以任意含量和比例加入这三种功能性成分。

尽管如此，本发明人经大量实验后发现，当功能性成分含量过高时，会影响保健品的口感，如果含量过低，调整血脂效果不明显。本发明经反复试验和验证，找到了比较合适的含量范围。

比如，在含此三种功能性成分的调节血清HDL-C及浓度改善高血脂症饮料中：

可含大决明子水提取物25ml～1000ml/L；优选含量是50ml～800ml/L；更为优选的含量是100ml～400ml/L。上述大决明子水提取物是以每250克大决明子原料，分三次加适量水煎煮提取，然后将各次煎煮液合并浓缩得到400毫升水提取液(蒽醌类含量为7.5g/L)为例。

以含量为24％的银杏叶总黄酮为例，在饮料中的含量范围是100mg～2500mg/L；优选含量是500mg～2000mg/L，更为优选的含量是800mg～1500mg/L

以含量为90％的绞股蓝总皂甙为例，在饮料中的含量范围是5～1000mg/L；优选含量是25～800mg/L，更为优选的含量是50mg～300mg/L。

举出三种功能性成分含量的例子是为了方便配制时计算。实际生产中，不同浓度或含量的原料均可用于配制本发明的保健品，只要按比例计算便可，并不受此限制。

表1是本发明各种产品中功能性成分用量的不同配比，表中数据为每升饮料中功能性成分的用量，其中大决明子水提取物的定义同上述：

表1饮料中功能性成分的用量

配方	大决明子水提取物(ml/L)	24％的银杏叶总黄酮(mg/L)	90％的绞股蓝总皂甙(mg/L)
				1	25	2500	1000
2	50	2500	800
				3	100	2200	700
4	150	2000	600
				5	200	1800	500
6	250	1500	450
				7	300	1500	300
8	350	1200	200
				9	400	1000	100
10	500	800	50
				11	600	600	25
12	700	500	25
				13	800	200	10
14	1000	100	5

用本发明所述三种功能性成分可以以制成各种类型、各种口味的饮料，包括碳酸类饮料及非碳酸类饮料等。也可以制成胶囊、浓缩口服液、冲剂(如泡腾颗粒)等形式的保健品、药品。

在产品的配制方面，除注意调整本行业常规的产品生产配制方法，如色泽、口感等，还应注意不使用糖类作为甜味剂，既适应于高血脂症和高血糖或糖尿病患者服用，也可用于健康人群。例如，可使用蛋白糖、木糖醇、阿斯巴甜、A_K糖(安赛蜜)等甜味剂替代蔗糖、果糖。

本发明保健品的制备方法是在各种传统的保健品制备的基础上，添加上述功能性成分而成，这些传统的制备方法，对于本领域普通技术人员来说，是常规的、标准的和能够实现的成熟生产方法。

本发明保健品的优点是：

1.安全性好

所含的成分从决明子、银杏叶和绞股蓝原料中制成，其均为卫生部批准的药食同源物质，安全性很高，无高血脂症的任何人群也可以服用，尤其是在餐前餐后服用，能够预防高血脂，促进身体健康。

2.调节HDL-C效果明显

经实验证实，本发明的饮料能够稳定而有效地能调整血清HDL-C和HDL/TC的比值，，并可降低血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量。实验证明，连续饮用7-14天不但能将过低或过高的HDL-C调至正常，还可使空腹胆固醇和甘油三酯下降。三种成分不仅发挥其各自的特点，且可协同作用，使降脂的作用更加完善。

3.性状和口感好

本发明饮料中的决明子水提取物、银杏叶总黄酮和绞股蓝总皂甙水溶性好，成分结构稳定，其水溶液棕红、澄明、无沉淀。因大决明子水提取物有特殊香味，产品既保持了天然的独特风味，又能满足人们的口味需求。

附图说明：

图1是用本发明饮料调整HDL-C的开放型单向序贯试验图。

具体实施方式：

实施例1大决明子水提蒽醌类液的制备

提取工艺为：

(1)将大决明子精选、去杂、炒香、粉碎(12目)后加8-15倍水加热，微沸30分钟，取上清液；

(2)将上述药渣再加热水(60-100℃)4-6倍，微沸30分钟，取上清液；

(3)将上述药渣再加热水(60-100℃)4-6倍，微沸30分钟，取上清液；

(4)合并上述三次上清液，过滤、浓缩至规定浓度(每250公斤大决明子原料产出400升提取液的浓度，大决明子含蒽醌类衍生物约1.2％，用上述方法可95％以上提取出大决明子蒽醌类，其含量约为7.5g/L)。

(5)照射消毒后，收藏备用。

实施例2：碳酸型降血脂饮料

一、配方：

按实施例1方法制备的大决明子水提蒽醌类液400L(约含蒽醌类3kg)

银杏叶总黄酮(含量为24％的粉末)1kg宁波双林中药饮片有限公司出品

绞股蓝总皂甙(总皂甙含量为90％的粉末))0.1kg广东惠州绿源保健品有限公司

蛋白糖4.8kg食用磷酸(85％)2L

柠檬酸4.8kg焦糖色素4.5L可乐香精5L

软化纯净水600L

上述配方可得约1000L母浆，按1∶4的比例，使用灌装设备往母浆中再灌注4000L碳酸水共得5000L(500000ml)饮料，可分装10000瓶(500毫升/瓶)备用。

二、生产工艺流程：

1.将蛋白糖、糖精钠温溶后过滤；

2.加入酸味剂、香精和色素等；

3.将银杏叶总黄酮粉加温水溶解后加入；

4.将绞股蓝总皂甙粉加温水溶解后加入；

5.加入大决明子水提蒽醌类液；

6.将所有配料混合搅拌均匀，然后照射消毒。静置后取上清液并过滤；

7.灌浆、灌碳酸水、压盖、检验后得到成品。

三、对高血脂症者患者空腹血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)影响的封闭式临床观察

1.实验对象

所有自愿参加试验者均从社区招募，入选标准为：空腹血清血脂检查，TC(正常值：＞5.72mmmol/l)；TG(正常值：＞1.6mmol/l)；HDL-C(正常值＜0.9mmol/l)，任意一项异常者。经排除感染、过敏、心衰、肿瘤及其他疾病，入选35例，男19例，女16例；年龄40-66岁之间，平均60岁；35例按先后顺序随机分为两组，饮料组16例，对照组16例。

2.实验方法

饮料服用方法：每日3-4瓶，每瓶300ml，连续服用14天。

检测方法：空腹血清总胆固醇和甘油三酯采用Accutrend GCT检测系统检测，该系统为罗氏诊断(香港)有限公司出品。

统计方法：采用自身配对t检验。

3.临床观察结果：本饮料连续服用14天即能使血清总胆固醇和甘油三酯下降，表示该饮料自身服用前后有显著性差异，具体数据见表2：

表2服用饮料14天后对空腹血清总胆固醇和甘油三酯的影响

组别	例数	饮用前(mol/L)	饮用后(mmol/L)	P值
					总胆固醇	35	5.74	5.26*	＜0.05
甘油三酯	35	2.49	1.89*	＜0.05

*表示自身服用前后相比均有显著性差异。

4.结论：本饮料可有效降低空腹血清总胆固醇和甘油三酯。

四、调整HDL-C的开放型单向序贯试验

1.试验目的和方法的说明

血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的正常范围应在0.8-1.60mmol/ml，低于或高于此范围均表明清除胆固醇功能障碍。前述实验表明，饮用本饮料可调整过高或过低的HDL-C。为了更精确评价其调整血清HDL-C作用，用序贯实验进行了进一步的统计分析。

序贯试验是一种较新的统计学方法，近年来始应用于国内医学研究。其优点在于平均能用较少的样本获得较为可靠的结论。其方法是对实验对象逐一试验逐一分析，一旦获得结论试验即可停止，颇适用于临床药物筛选和评价研究。

2.评价标准

1)血清HDL-C浓度在0.7-0.95mmol/L之间

有效：饮用饮料后，可使血清HDL-C浓度上调；

无效：饮用饮料后，血清HDL-C浓度下调者或无变化；

2)血清HDL-C浓度大于1.60mmol/L者

有效：饮用饮料后，可使血清HDL-C浓度下调；

无效：饮用饮料后，血清HDL-C浓度下调者或无变化；

据此规定试验标准如下：

有效率P＝P0≤30％时，结论为饮料无调整血清HDL-C作用；有效率P＝P1≥85％时，结论为饮料有调整血清HDL-C作用；规定假阳性率与假阴性率：α＝β＝0.01。

应用序贯试验公式和相关数据得出α＝β＝0.01的一对直线界限为：

U：y＝1.78+0.597n  L：y＝-1.78+0.597n

根据上述直线方程U和L可绘制出序贯试验图，见附图1。

本饮料组和市售饮料组的试验纪录用表3列出，并根据结果在序贯图上绘试验线。本饮料组经过11例血清HDL-C异常者试验，形成的试验线最终触及上侧界限U；市售饮料组经过4例血清HDL-C异常者试验，形成的试验线最终触及下侧界限L。因此，可以认为，本饮料能够调整血清HDL-C至正常范围，其假阳性率或假阴性率皆不超过1％。

表3本饮料组和市售饮料组的试验线质反应序贯试验纪录

实施例3非碳酸型降血脂饮料

一、配方：

大决明子水提蒽醌类液400L(约含蒽醌类3kg)

银杏叶总黄酮1kg

绞股蓝总皂甙0.1kg

以上三种功能性成分质量与来源同实施例2

软化纯净水600L

蛋白糖4.8kg  食用磷酸(85％)2L

柠檬酸4.8kg焦糖色素4.5L红枣香精4.5L山梨酸钾0.2kg

上述配方可得约1000L母浆，按1∶4的比例，使用灌装设备往母浆中再灌注4000L软化水共得5000L(5000000ml)饮料，可分装10000瓶(500ml/瓶)备用。

二、该饮料的生产工艺流程：

1.将蛋白糖温溶后过滤；

2.加入酸味剂、香精和色素等；

3.将银杏叶总黄酮粉加温水溶解后加入；

4.将绞股蓝总皂甙粉加温水溶解后加入；

5.加入大决明子水提蒽醌类液；

6.将所有配料混合搅拌均匀，静置后取上清液并过滤；

7.加软化水、脱气后进行高温瞬时灭菌；

8.充填、封口后再灭菌，冷却、检验后得到成品。

实施例4固体饮料-颗粒型降脂冲剂

一、配方：

大决明子水提蒽醌类液400L(约含蒽醌类3kg)，银杏叶总黄酮2kg，绞股蓝总皂甙0.2kg

(上三种功能性成分质量与来源同实施例2)

蛋白糖5kg  食用磷酸(85％)2L

柠檬酸5kg  焦糖色素4.5L  红枣香精4.5L  山梨酸钾0.2kg

二、生产工艺流程：

1.将大决明子水提蒽醌类液浓缩成浸膏状。

2.冷却后加乙醇沉淀杂质，滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏，调整比重为1.36。

3.溶入蛋白糖、食用磷酸、柠檬酸、焦糖色素、红枣香精、山梨酸钾及适量乙醇。

4.制颗粒，干燥，整粒，密封分装，每包15克

实施例5调整HDL-C降脂胶囊

一、配方：

大决明子水提蒽醌类液60L(约含蒽醌类4.5g)银杏叶总黄酮600g绞股蓝总皂甙200g

(上三种功能性成分质量与来源同实施例2)

二、生产工艺流程：

1.将大决明子水提蒽醌类液于减压下40℃浓缩至原液1/6，分别加入银杏叶总黄酮和绞股蓝总皂甙。

2.再加入粒径3.5μm，孔径210

的无水硅盐，混匀后，喷雾干燥。可得700-900g干粉，采用0号硬胶囊灌装，可得约850-900粒胶囊，该胶囊崩解时间约为4分钟。

3.质检，装瓶，每瓶100粒，封盖，成品备用。

三、服用方法：每次2粒，每日2-3次，一周后检测血脂指标，若改善可适当减量。

Claims (5)

1.一种可调节血清HDL-C及改善高血脂症的保健品，其特征是：含有大决明子水提取物25ml～1000ml/L，24％的银杏叶总黄酮100mg～2500mg/L，90％的绞股蓝总皂甙5～1000mg/L；所述大决明子水提取物是将250克大决明子原料粉碎后，水煎煮三次，然后将各次煎煮液合并浓缩，得到400毫升水提取液，其蒽醌类衍生物含量为7.5g/L；所述24％的银杏叶总黄酮和90％的绞股蓝总皂甙是市售品。

2.权利要求1所述的保健品，是饮料。

3.权利要求2所述的保健品，是碳酸型饮料或非碳酸型饮料。

4.权利要求3所述的保健品，含大决明子水提取物50ml～800ml/L，24％的银杏叶总黄酮500mg～2000mg/L，90％的绞股蓝总皂甙25～800mg/L。

5.权利要求3所述的保健品，含大决明子水提取物100ml～400ml/L，24％的银杏叶总黄酮800mg～1500mg/L，90％的绞股蓝总皂甙50mg～300mg/L。

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