IT202100005429A1 - Integratore alimentare per favorire la perdita di peso corporeo - Google Patents

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Description

DOMANDA DI BREVETTO PER INVENZIONE INDUSTRIALE DAL TITOLO:
INTEGRATORE ALIMENTARE PER FAVORIRE LA PERDITA DI PESO CORPOREO
CAMPO DELL?INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce al campo degli integratori alimentari, in particolare, integratori alimentari atti a favorire la perdita di peso corporeo.
STATO DELL?ARTE
L'obesit? ? una malattia cronica diffusa in tutto il mondo, in grado di aumentare i fattori di rischio per molte condizioni patologiche, come malattie cardiovascolari, ipertensione, infertilit?, diabete mellito e dislipidemia. L'Organizzazione Mondiale della Sanit? (OMS) ha definito l'obesit? come un accumulo anormale o eccessivo di grasso, che presenta un rischio per la salute e che ? indicato da un indice di massa corporea (BMI) ? 30 kg/m<2>. L'eziologia dell'obesit? ? multifattoriale: coinvolge, infatti, fattori genetici ed ormonali, oltre che fattori sociali ed ambientali, rappresentati principalmente da uno stile di vita sedentario e da scorrette abitudini alimentari. Precedenti studi hanno dimostrato che una perdita di peso del 5-10% in soggetti con obesit? associata ad altre comorbidit? pu? migliorare significativamente la salute e contrastare la mortalit? dovuta a molte malattie associate all'obesit?. Una ricca letteratura scientifica indica che una dieta sana ed uno stile di vita attivo svolgono un ruolo chiave nella prevenzione e nel trattamento dell'obesit?. Tuttavia, ad oggi, l'interesse comune ? trovare un trattamento a supporto che possa contrastare o prevenire l'obesit? e promuovere e tutelare la salute individuale. Gli ultimi decenni hanno assistito all'evoluzione concettuale del tratto gastrointestinale, dall'essere solo un sito di digestione ed assorbimento dei nutrienti, al suo riconoscimento come il pi? grande sistema endocrino nel corpo. ? noto che pi? di 30 peptidi vengono rilasciati dalle cellule enteroendocrine all'interno della mucosa gastrointestinale. Questi ormoni prodotti dall'intestino comunicano con i tessuti sia all'interno che all'esterno dell'intestino e svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione dell'omeostasi metabolica. Di particolare importanza sono: la grelina, rilasciata dalle cellule Gr enteroendocrine (nello stomaco); la colecistochinina (CCK), dalle cellule I (principalmente nell'intestino tenue superiore); il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), dalle cellule K (in gran parte nell'intestino tenue superiore); il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) ed il peptide YY (PYY), da cellule L (prevalentemente nella parte distale piccola e intestino crasso). La grelina viene secreta principalmente durante il digiuno e successivamente viene soppressa dopo i pasti. ? considerato l?ormone della "fame", che regola l?assunzione del cibo ed accelera lo svuotamento gastrico. Al contrario, CCK, GIP, GLP-1 e PYY vengono rilasciati prevalentemente dopo il pasto e, di concerto, mediano il feedback intestinale per limitare le escursioni glicemiche postprandiali e ridurre l'assunzione di energia. In riconoscimento delle azioni pleiotropiche da parte degli ormoni gastrointestinali, nella regolazione dell'omeostasi metabolica, svariati farmaci di sintesi, soprattutto agonisti del recettore GLP-1 e doppi agonisti GLP-1/GIP, sono in rapido sviluppo da parte dell'industria farmaceutica, per gestire al meglio l?obesit? e le patologie dismetaboliche ad essa correlate. Questo approccio, tuttavia, ? spesso limitato da costi, effetti collaterali (principalmente sintomi gastrointestinali) ed efficacia non ottimale (in particolare per l'obesit?). Strategie dietetiche per modulare la secrezione endogena di ormoni gastrointestinali, rappresentano un'alternativa che dimostra una promessa sostanziale. Per esempio, consumare un "precarico" di nutrienti prima del principale pasto, ha dimostrato di ridurre la glicemia postprandiale, stimolando la secrezione di GLP-1 prima del pasto e rallentando lo svuotamento gastrico. Tuttavia, questo approccio richiede energia aggiuntiva associata al precarico.
La recente letteratura scientifica descrive modelli preclinici e clinici che supportano un legame funzionale tra i recettori gastro-intestinali del gusto amaro (BTRs) e la secrezione degli ormoni gastrointestinali. Tali risultati indicano che la stimolazione dei BTRs da parte di sostanze dal sapore amaro, pu? essere sfruttata per modulare la motilit? gastrointestinale e l?assunzione di energia negli esseri umani. La modulazione gastrointestinale della secrezione di ormoni da parte di composti a basso o nullo apporto calorico, come le sostanze dal sapore amaro, sarebbe quindi vantaggioso rispetto a farmaci di sintesi e al precarico di nutrienti. Si riportano di seguito alcuni esempi.
Studi su topi hanno evidenziato che la somministrazione intragastrica di una miscela di agonisti BTRs, quali, benzoato di denatonio (DB), feniltiocarbamide (PTC), chinina e D-[-] salicina, pu? favorire un aumento dei livelli plasmatici di grelina, associato ad un aumento transitorio dell'assunzione di cibo durante i primi 30 minuti, seguito da una soppressione prolungata di assunzione nelle successive 4 h (Janssen S, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 108:2094?9).
Uno studio clinico di intervento condotto su giovani soggetti sani ha evidenziato che la somministrazione orale di chinina HCl incapsulata (18 mg) ha determinato l?aumento delle concentrazioni plasmatiche di CCK e ha ridotto l?assunzione di energia durante un pasto ad libitum (Andreozzi P, et al. J. Neurogastroenterol. Motil.
2015, 21:511?9). Inoltre, in questo studio, l'entit? della soppressione dell'apporto energetico in risposta alla chinina HCl era direttamente correlata alla sensibilit? dei soggetti al sapore amaro del PTC.
Studi in vitro hanno dimostrato che numerosi composti amari sono in grado di indurre la secrezione di GLP-1 dalle cellule enteroendocrine, mediante interazione con BTRs. Ad esempio, la berberina, un alcaloide amaro naturale di origine vegetale, e la feniltiourea, hanno dimostrato di stimolare in modo dose-dipendente la secrezione di GLP-1 in cellule NCI-716 e STC- 1, tramite interazione con T2R38. Nei roditori, l'esposizione intestinale ad agonisti BTRs ha rivelato di aumentare i livelli plasmatici di GLP-1. In particolare, un precarico intragastrico di DB, prima della somministrazione di glucosio enterale, ha provocato un aumento dei livelli plasmatici di GLP-1 e della concentrazione di insulina, il rallentamento dello svuotamento gastrico e la riduzione della glicemia. La somministrazione intragastrica a lungo termine (4 settimane) di DB ha confermato l?effetto di un incremento della secrezione di GLP-1 indotta dal pasto, associata ad una riduzione del peso corporeo in topi obesi. Uno studio clinico su soggetti sani ha valutato l'effetto di un singolo basso dosaggio di estratto secco incapsulato di radice di Gentiana lutea sul rilascio nell'intestino tenue di GLP-1 ed ha osservato la tendenza ad una risposta pi? alta in occasione di una colazione standard, ed una riduzione dell'apporto energetico post-prandiale, rispetto al placebo.
Le informazioni relative all'effetto di agonisti BTRs sulla secrezione di PYY rilasciato dalle cellule L, sono limitati. Sebbene DB stimoli la secrezione di PYY dalle cellule NCI-H716, in un modo simile a GLP-1 (20), questo effetto non ? stato finora valutato in vivo.
Tali dati indicano che la stimolazione dei BTRs intestinali da parte di sostanze amare pu? essere sfruttata per modulare le funzioni gastrointestinali, diminuire l'assunzione di energia e favorire la perdita di peso corporeo, con implicazioni cliniche positive per la gestione dell'obesit? e delle patologie dismetaboliche ad essa correlate.
A tale riguardo, numerose sono le evidenze in letteratura scientifica che indicano molteplici sostanze naturali dal sapore amaro in grado di contribuire alla modulazione gastrointestinale della secrezione di ormoni per interazione con i BTRs.
Come riportato precedentemente, la somministrazione orale di formulazioni incapsulate a base di alcaloidi della corteccia di china, in particolare chinina HCl incapsulata (Janssen S, et al., 2011; Andreozzi P, et al., 2015), e di glicosidi secoiridoidi della radice di Genziana (Gentiana lutea), come la genziopicrina (Mennella I, et al., Br. J. Nutr. 2016, 116:1?10), ha favorito l?incremento delle concentrazioni plasmatiche di ormoni gastrointestinali, quali CCK e GLP-1, riducendo l?apporto energetico prandiale in soggetti sani (Janssen S, et al., 2011; Andreozzi P, et al., 2015).
Anche i lattoni sesquiterpenici, tipici costituenti dal forte sapore amaro, presenti in radici e foglie di numerose specie di cicoria (Cichorium), hanno evidenziato la capacit? di ridurre l?appetito e il conseguente introito calorico prandiale. Uno studio pilota di intervento dietetico di 5 settimane, condotto su topi, ha dimostrato che vari estratti di radici di cicoria (Cichorium intybus), ricchi di lattucina e lattucopicrina, sono fortemente in grado di controllare l'appetito, attraverso sostanziali modifiche nel rilascio degli ormoni della saziet? e nella composizione del microbiota intestinale. In particolare, si evidenziava un significativo aumento della concentrazione plasmatica degli ormoni gastrointestinali CCK e GLP-1 (Marion Foure?et al., J. Agric. Food Chem.2018, 66, 6439?6449).
Scopo della presente invenzione ? quello di fornire una composizione nutraceuticache possa essere perlomeno una utile alternativa per contribuire alla perdita di peso corporeo.
SOMMARIO DELL?INVENZIONE
Oggetto della presente invenzione ? una composizione farmaceutica/nutraceutica gastroresistente comprendente liofilizzato di corteccia di china (preferibilmente Cinchona succirubra), liofilizzato di foglie e radici di cicoria (preferibilmente Cichorium intybus, e/o Cichorium endivia, e/o Cichorium pumilum, e/o Cichorium spinosum) e liofilizzato di radice di genziana (preferibilmente Gentiana lutea).
La composizione nutraceutica oggetto della presente invenzione ? utile per il controllo dell?appetito e/o la diminuzione dell'assunzione di energia prandiale e/o la perdita di peso corporeo.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Si ? sorprendentemente scoperto che la combinazione di questi componenti produce un effetto sinergico nella diminuzione del peso corporeo.
Preferibilmente una composizione secondo l'invenzione comprende:
liofilizzato di corteccia di china 25-40%; pi? preferibilmente 30-35%; liofilizzato di foglie e radici di cicoria 25-40%; pi? preferibilmente 30-35%; liofilizzato di radice di genziana 25-40%; pi? preferibilmente 30-35%; ove le percentuali indicate sono espresse in peso calcolato rispetto al peso totale della composizione.
Nella composizione secondo la presente invenzione preferibilmente i tre componenti liofilizzato di corteccia di china, liofilizzato di foglie e radici di cicoria e liofilizzato di radice di genziana sono contenuti in rapporto in peso 1:1:1.
La composizione verr? normalmente formulata in capsule o compresse gastroresistenti, utilizzando le tecniche note (incapsulamento, compressione, rilascio controllato, microgranuli, nanocapsule, multilayer) come descritto in farmacopea per la preparazione delle formulazioni farmaceutiche per uso orale. Un esempio particolare di formulazione farmaceutica secondo l'invenzione ? costituito da capsule gastroresistenti contenti:
100-300 mg di liofilizzato di corteccia di china, preferibilmente 200 mg;
100-300 mg di liofilizzato di foglie e radici di cicoria, preferibilmente 200 mg;
100-300 mg di liofilizzato di radice di genziana, preferibilmente 200 mg;
In maniera particolarmente preferita, la composizione pu? contenere:
chinina 1-9 mg, preferibilmente 6 mg;
lattucina 0.35-1.05 mcg, preferibilmente 0.70 mcg; genziopicrina 2-6, preferibilmente 4 mg.
Un esempio particolare di formulazione farmaceutica secondo l'invenzione ? una capsula gastroresistente costituita da:
liofilizzato di corteccia di china, 200 mg; liofilizzato di foglie e radici di cicoria, 200 mg; liofilizzato di radice di genziana, 200 g. In particolare, la composizione preferibilmente comprende: chinina, 6 mg; lattucina, 0.70 mg; genziopicrina, 4 mg. La composizione, secondo l'invenzione, si ottiene semplicemente mescolando i componenti nelle quantit? richieste con normali miscelatori.
La presente invenzione potr? essere meglio compresa alla luce dei seguenti esempi realizzativi.
PARTE SPERIMENTALE
ESEMPIO 1 - Preparazione del liofilizzato di corteccia di china
La corteccia di china ? stata sottoposta al congelamento a -50 -80 ?C, alla liofilizzazione, e alla macinazione.
Corteccia china 1-3% chinina
ESEMPIO 2 - Preparazione del liofilizzato di foglie e radici di cicoria
Le foglie e radici di cicoria sono state sottoposte al congelamento a -50 -80 ?C, alla liofilizzazione, e alla macinazione.
Liofilizzato foglie cicoria max 350 mg/kg lattucina
ESEMPIO 3 - Preparazione del liofilizzato di radice di genziana
La radice di genziana ? stata sottoposta al congelamento a -50 -80 ?C, alla liofilizzazione, e alla macinazione.
Polvere radice genziana 1-2% genziopicrina
ESEMPIO 4 - Preparazione di capsule gastroresistenti
Sono state scelte capsule gastroresistenti da 800 mg, le cui teste e corpi sono costituite da titanio biossido 1,9%, gomma gellano 5,0%, ipromellosa q.b. a 100%. Una miscela costituita da liofilizzato ed eccipienti (biossido di silicio 5 mg, amido di mais 50 mg, cellulosa microcristallina 30 mg, calcio fosfato 5 mg, talco 5 mg, silicato di alluminio 5 m), ? stata allestita per riempire le capsule in modo per assicurarne un contenuto complessivamente cos? costituito: liofilizzato di corteccia di china, 200 mg; liofilizzato di foglie e radici di cicoria, 200 mg; liofilizzato di radice di genziana, 200 mg. In particolare, la composizione preferibilmente comprende: chinina, 6 mg; lattucina, 0.70 mg; genziopicrina, 4 mg.
ESEMPIO 5 - Dati clinici
Gruppi di studio. Sono stati reclutati 90 soggetti obesi, di entrambi i sessi, con Indice di Massa Corporea (BMI) ? 30 kg/m<2 >in condizioni basali, presso l'Ambulatorio del Programma Dipartimentale "Terapia dietetica nei trapianti e nell'insufficienza renale cronica", Facolt? di Medicina Universit? "Federico II" di Napoli. I soggetti sono stati randomizzati in 5 gruppi (ciascuno da 18 pazienti). Ciascun gruppo ? stato trattato con dieta ipocalorica per 2 mesi, pi? integrazione, come segue: gruppo 1, placebo, gruppo 2, liofilizzato di corteccia di china; gruppo 3, liofilizzato di radice di genziana; gruppo 4, liofilizzato di foglie e radici di cicoria; gruppo 5, miscela dei tre liofilizzati (mix). Sono stati esclusi pazienti affetti da patologie quali cancro, malattie metaboliche e infiammatorie acute e croniche, diabete di tipo 1 e di tipo 2 trattati con insulina e/o farmaci ipoglicemizzanti o trattati con farmaci dimagranti o con terapia ormonale. Lo studio ? stato approvato dal Comitato Etico Istituzionale dell'Universit? degli Studi di Napoli "Federico II"; tutti i pazienti hanno dato il loro consenso informato al reclutamento.
Trattamento dietetico. ? stato allestito un piano dietetico personalizzato per ciascun paziente di ogni gruppo, con una restrizione calorica del 40% del fabbisogno energetico totale e la seguente composizione in nutrienti, in accordo con le linee guida LARN (Livelli di Assunzione Raccomandata di Nutrienti): il 55-60% dell'apporto calorico totale in carboidrati, il 10-15% in proteine e il 20-25% in acidi grassi (<7% da saturi grasso).
Integrazione. I soggetti hanno ricevuto uno specifico trattamento, in relazione al gruppo di appartenenza, come segue: gruppo 1, 600 mg (due capsule)/die di placebo (maltodestrine); gruppo 2, 600 mg (due capsule)/die di liofilizzato di corteccia di china; gruppo 3, 600 mg (due capsule)/die di liofilizzato di radice di genziana; gruppo 4, 600 mg (due capsule)/die di liofilizzato di foglie e radici di cicoria; gruppo 5, 600 mg (due capsule)/die di miscela (mix) dei tre liofilizzati in rapporti uguali (1:1:1). L?assunzione del trattamento ? avvenuta un'ora prima dei pasti principali. I partecipanti che non hanno assunto il trattamento per due o pi? giorni sono stati esclusi dallo studio. Ogni paziente ha ricevuto la giusta quantit? di trattamento, fornito dai Laboratori NutraPharmaLabs del Dipartimento di Farmacia dell'Universit? degli Studi di Napoli "Federico II", da utilizzare per l'intera durata dello studio.
Protocollo di studio. I soggetti sono stati valutati al momento del reclutamento (tempo T0), dopo 30 (tempo T1) e 60 (tempo T2) giorni di trattamento, utilizzando protocolli standardizzati.
Lo stato nutrizionale ? stato valutato mediante misurazioni antropometriche: peso , altezza (stadiometro a parete con un'approssimazione di 0,1 cm), indice di massa corporea (BMI), circonferenza vita (WC), circonferenza fianchi (HC). Per valutare la composizione corporea, l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) ? stata eseguita con BI tetrapolare (RJL 101;
). La BIA ? stata eseguita con una misurazione a frequenza singola (50 kHz). Il tessuto adiposo viscerale (VAT) ed il tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) sono stati valutati su soggetti a digiuno dallo stesso operatore con lo strumento Bodymetrix BX2000. In particolare, VAT e SAT sono stati misurati 1 cm sopra l'ombelico alla fine dell'espirazione ed applicando la stessa pressione della sonda per tutti i soggetti. Ogni misurazione ? stata eseguita 3 volte e la media delle 3 misurazioni ? stata utilizzata per l'analisi. La forza muscolare della mano (kgm) ? stata misurata sulle mani dominanti e non dominanti al chilogrammo pi? vicino, utilizzando un dinamometro manuale (78010;
). Durante la misurazione, il partecipante era in posizione eretta ed il braccio della mano misurata non era sostenuto e parallelo al corpo. La calorimetria indiretta ? stata eseguita nella misurazione del dispendio energetico per valutare il fabbisogno energetico, mediante il calorimetro VMAX 2900. In particolare, il calorimetro utilizza la quantit? di scambi di gas inspirati ed espirati per calcolare il dispendio energetico. Durante il test ? stato utilizzato il sistema a baldacchino senza maschera di compressione, per utilizzare un dispositivo leggero e confortevole senza pressione o contatto con il viso del soggetto. Il partecipante ? stato posto in posizione supina, libero da stress fisico e psicologico, a digiuno e sveglio.
Compliance. La compliance con l'intervento dietetico ? stata valutata mediante l?ausilio di Food Frequency Questionnaires, monitorando l'assunzione alimentare al basale e ad ogni mese, fino alla fine dello studio. La valutazione della compliance con l'attivit? fisica ? stata verificata chiedendo ai soggetti di completare un questionario sull'attivit? fisica. La compliance alle integrazioni ? stata valutata mediante un questionario giornaliero che chiedeva a ciascun volontario il tempo di consumo dell'integratore, oltre a valutare la presenza di eventi avversi.
ANALISI STATISTICA
Randomizzazione
Un totale di 90 pazienti eleggibili (48 uomini e 42 donne) sono stati assegnati in modo casuale a cinque sottogruppi (ciascuno di 18 soggetti). Se un paziente avesse abbandonato il gruppo prima del periodo di intervento, sarebbe stato sostituito dal successivo paziente arruolato idoneo. L'allocazione occulta ? stata eseguita da un programma di randomizzazione basato su Internet, stratificato per sito di studio. L'elenco dei numeri casuali ? stato generato da un investigatore senza coinvolgimento clinico nello studio. Pazienti, medici, tecnici di laboratorio e personale del trial (statistici degli analisti di dati) erano all?oscuro dell'assegnazione del trattamento.
Esiti di efficacia primari e secondari
Gli endpoint primari misurati erano le variazioni del peso corporeo (BW) e dell?indice di massa corporea (BMI). Gli endpoint secondari misurati erano le variazioni della massa grassa (FM) e della massa magra (FFM). Tutte le considerazioni relative ai pazienti non trattati sono state valutate in cieco nel sito di investigazione principale. Il processo decisionale ? stato eseguito in base a un documento di consenso (procedura operativa standard non pubblicata).
Sicurezza
? stata determinata la sicurezza tramite segnalazioni di eventi avversi, parametri di laboratorio riguardanti la funzionalit? epatica e renale, segni vitali (pressione sanguigna, polso, altezza, peso e indice di massa corporea), esami fisici e neurologici. La sicurezza ? stata valutata per l'intero periodo di trattamento nei giorni 8, 35, 55 e 80, includendo gli eventi avversi verificatisi nelle prime tre settimane dopo la cessazione del trattamento.
Power-analysis
Per l?analisi delle proporzioni l?effect size ? stimato dalle frequenze di rischio relativo RR tra i due gruppi sperimentali (es. nello studio primario RR corrisponde alla probabilit? di ricevere un trattamento farmacologico/probabilit? di non riceverlo). Non essendo disponibili studi precedenti simili a questo, le stime di effect size sono state condotte ipotizzando i seguenti scenari:
? Rischio nel gruppo placebo: 99%, 90%, 80%
? Rischio nei gruppi liofilizzato: 70%, 50%, 30%
I valori di RR utilizzati per la stima della dimensione campionaria che ne derivano:
Questo indica che le stime di dimensione campionaria esplorano situazioni in cui il rischio di ricevere un trattamento farmacologico nei pazienti trattati con liofilizzato ? circa da 1,1 a 3,3 volte inferiore rispetto al controllo.
I calcoli di dimensione campionaria sono stati effettuati con tre valori di potenza 1-? pari a 0.80, 0.95 e 0.99 e livello di significativit? ? =0.05.
Nella seguente tabella si riportano le dimensioni campionarie complessive per le diverse ipotesi formulate.
Sulla base di quanto sopra riportato, si ritiene che un numero congruo di pazienti possa essere pari a 90, in uno studio in cui si suppone:
Statistica e metodologia
Durante il processo, ? diventato evidente che gli abbandoni e la documentazione incompleta del diario hanno generato dati mancanti che non potevano essere adeguatamente gestiti dal robusto confronto previsto. Per gestire la struttura dei dati mancanti, ? stato utilizzato un binomio negativo, un modello di effetti misti lineari generalizzati (NB GLMM) che non solo fornisce stime di parametri imparziali in caso di dati casuali mancanti ?Missing at Random? (MAR), ma fornisce anche risultati ragionevolmente stabili quando l'assunzione MAR viene violata. I pazienti che non hanno fornito dati sul diario (che hanno indotto a zero i giorni valutabili) sono stati esclusi dall'analisi di efficacia primaria basata su MAR, secondo un "approccio di tutti i dati osservati" proposto da White e colleghi. Questo approccio ? statisticamente efficiente senza utilizzare pi? tecniche di imputazione. I dati recuperati dopo il ritiro del trattamento dello studio randomizzato sono stati inclusi anche nell'analisi. Salvo diversa indicazione, tutti i risultati sperimentali sono stati espressi come media ? deviazione standard (DS) di almeno tre repliche.
L'analisi statistica dei dati ? stata eseguita tramite test t di Student o ANOVA a due vie, seguito dal test di confronto multiplo di Tukey-Kramer per valutare le differenze significative tra una coppia di mezzi. L'eterogeneit? statistica ? stata valutata utilizzando il test di Cochran (p <0,1). ? stata calcolata anche la statistica I2, e I2> 50% ? stata considerata come significativa eterogeneit? tra gli studi. Qualora fosse stata dimostrata una significativa eterogeneit? tra gli studi, ? stato utilizzato un modello a effetti casuali. In caso contrario, i risultati sono stati ottenuti da un modello a effetti fissi.
La variazione percentuale dei valori medi e DS ? stata esclusa durante la determinazione dei valori DS per un risultato. I valori DS sono stati calcolati da errori standard, 95% IC, valore p o t se non erano disponibili direttamente. Le analisi dei sottogruppi, definite in precedenza, sono state eseguite per esaminare le possibili fonti di eterogeneit? all'interno di questi studi ed esse includevano stato di salute, progettazione dello studio, tipo di intervento, durata, dose totale e punteggio di Jadad. Gli effetti del trattamento sono stati analizzati utilizzando PROC MIXED con trattamento e periodo come fattori fissi, soggetti come fattori casuali e misurazioni di base come covariate e, definiti come differenze medie ponderate e IC del 95% e calcolati per cambiamenti netti nei parametri valutati. I dati che non hanno potuto soddisfare i criteri di omogeneit? della varianza (test di Levenes) e distribuzione normale (determinati dall'esame del diagramma residuo e dal test di Shapiro-Wilks) anche dopo la trasformazione logaritmica, sono stati analizzati da un test non parametrico (Friedman). Il livello di significativit? (valore ?) era del 95% in tutti i casi (P <0,05).
Set di analisi
L'intero gruppo di set di analisi includeva tutti i pazienti randomizzati e i pazienti che non avevano omesso di soddisfare un criterio di ingresso importante. Sono stati esclusi i pazienti che non hanno fornito dati di efficacia primaria da analisi di efficacia. Il set per protocollo consisteva di tutti i pazienti che non si discostavano sostanzialmente dal protocollo ed essi presentavano due caratteristiche: in primo luogo, questo gruppo includeva pazienti per i quali non erano state rilevate violazioni di protocollo importanti (ad esempio, scarsa compliance, errori nell'assegnazione del trattamento); in secondo luogo, dovevano essere sottoposti a trattamento per almeno 50 giorni, che decorrevano a partire dal giorno del primo apporto (completamento di una determinata esposizione minima pre-specificata al regime di trattamento). Pertanto, i pazienti che hanno interrotto prematuramente lo studio o il trattamento sono stati esclusi dal campione per protocollo.
RISULTATI
Come ? possibile notare dai dati riportati in Tabella 1, la formulazione denominata mix, consistente nel trattamento dei soggetti appartenenti al gruppo 5, comprendente la miscela (mix) dei tre liofilizzati in rapporti uguali (1:1:1), ha favorito un decremento del peso corporeo (BW), dell?indice di massa corporea (BMI), della massa grassa (FM), ed un incremento della massa magra (FFM), superiori alla somma degli effetti dei componenti assunti singolarmente.
Tale formulazione indica chiaramente un effetto sinergico tra i vari costituenti della composizione.
CONCLUSIONI
Il prodotto nutraceutico a base di miscela di una miscela di liofilizzato di corteccia di china, di liofilizzato di radice di genziana e di liofilizzato di foglie e radici di cicoria, in rapporti uguali (1:1:1), si propone come utile supporto, o addirittura, possibile alternativa, alla farmacoterapia classica per la perdita di peso corporeo ed il controllo della composizione corporea. I risultati ottenuti indicano la possibilit? di un trattamento innovativo che pu? rappresentare una valida alternativa nella pratica clinica per il trattamento dell?obesit? e delle patologie dismetaboliche ad essa associate.
Tabella 1
Gruppo 1: trattamento con placebo; Gruppo 2: trattamento con liofilizzato di corteccia di china; Gruppo 3: trattamento con liofilizzato di radice di genziana; Gruppo 4: trattamento con liofilizzato di foglie e radici di cicoria; Gruppo 5: trattamento con miscela dei tre liofilizzati; T0, stato basale; T2, dopo 60 giorni di trattamento; BW, peso corporeo (kg); BMI, indice di massa corporea (kg/m<2>); FM, massa grassa (%); FFM, massa magra (%). I dati sono espressi come medie ? deviazione standard. *p<0.05

Claims (8)

RIVENDICAZIONI
1. Una composizione farmaceutica/nutraceutica gastroresistente comprendente:
a. liofilizzato di corteccia di china;
b. liofilizzato di foglie e radici di cicoria; e
c. liofilizzato di radice di genziana.
2. La composizione secondo la rivendicazione 1 in cui la china ? Cinchona succirubra ed il suo liofilizzato di corteccia contiene 1-3% p/p di chinina.
3. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-2 in cui la cicoria ? Cichorium intybus, e/o Cichorium endivia, e/o Cichorium pumilum, e/o Cichorium spinosum ed il suo liofilizzato di foglie e radici contiene al massimo 350 mg/kg di lattucina.
4. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-3 in cui la genziana ? Gentiana lutea ed il suo liofilizzato di radice contiene 1-2% p/p di genziopicrina.
5. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-4 comprendente
a. liofilizzato di corteccia di china 25-40%; preferibilmente 30-35%; b. liofilizzato di foglie e radici di cicoria 25-40%; preferibilmente 30-35%; c. liofilizzato di radice di genziana 25-40%; preferibilmente 30-35%; ove le percentuali indicate sono espresse in peso calcolato rispetto al peso totale della composizione.
6. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-5 in cui i tre componenti sono in sono contenuti in rapporto in peso 1:1:1.
7. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-6 formulata in capsule o compresse gastroresistenti.
8. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 1-7 per l?uso nel trattamento del controllo dell?appetito e/o la diminuzione dell'assunzione di energia prandiale e/o la perdita di peso corporeo.
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