CN101442993A - 贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具备具有伸缩性的支持体及在该支持体的至少单面上层合的粘合剂层的贴剂，该贴剂的特征在于，上述具有伸缩性的支持体是由实施了卷缩加工的两面针织织布构成，上述粘合剂层以该层的总质量为基准，含有10质量％以上的水杨酸甲酯，作为上述贴剂整体，在温度40℃，相对湿度90％下测定的透湿度为1～350g/m2·24hr，将上述贴剂以使上述粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，上述水杨酸甲酯的血浆中AUC0－24的平均值±标准偏差的范围为3.0～60.0ng·hr/mL，上述水杨酸甲酯的代谢物水杨酸的血浆中AUC0－24的平均值±标准偏差的范围为5000～13000ng·hr/mL。

Description

贴剂
技术领域
本发明涉及含水杨酸甲酯的贴剂。
背景技术
在以往以外用消炎镇痛药中，不论是粘合剂中基本不含水的贴剂(Patch)或含水的湿敷剂(pap)，作为水杨酸类化合物(例如水杨酸甲酯)、吲哚美辛、双氯芬酸、酮洛芬等非甾体类抗炎药或冷感剂，大多配合有1-薄荷醇。然而，含有水杨酸甲酯的贴剂即使经常使用，但镇痛效果上仍有改善余地。
非专利文献1及2是贴附配合水杨酸甲酯的贴剂于人时，测定血浆中的水杨酸甲酯浓度的报告。这些文献中，根据非专利文献1，贴附2片水杨酸甲酯的配合量为74.88mg/片的贴剂于人时，血浆中水杨酸甲酯的浓度几乎未上升，贴附8片于人时，得到约30ng/mL的水杨酸甲酯的血浆中浓度。
非专利文献1：Journal of Clin Pharmacol 2004；44：1151-1157
非专利文献2：Journal of chromatography.B，Biomedicalsciences and applications，1999年6月11日；729(1-2)：163-71
发明内容
发明要解决的课题
如非专利文献1的记载显示，由的血浆中浓度是经皮吸收的指标，可见至今为止的配合有水杨酸甲酯的贴剂的经皮吸收仍不足够，结果尚未得到令人满意的消炎镇痛效果。
为得到充分的经皮吸收，虽考虑如非专利文献1所述将贴剂同时多片或以大面积贴附，但若考虑对皮肤的负担，并不实用。另一方面，也考虑配合高浓度的水杨酸甲酯于贴剂中。但是，因为水杨酸甲酯为具有挥发性的物质，即使配合高浓度于通常的贴剂，仍因挥发而难以维持高浓度的水杨酸甲酯于贴剂中。另外，由于水杨酸甲酯本身可用作增塑剂，所以当配合大量水杨酸甲酯时，因为随后的挥发而对贴剂、尤其是粘合剂层的柔软性带来变化，也存在贴剂无柔软性，难以调节贴附性等问题点。
本发明正是鉴于上述问题而实施的。即，本发明的目的是提供即使粘合剂中含有高浓度的水杨酸甲酯，仍可维持高浓度的水杨酸甲酯于粘合剂，贴附性良好、且发挥稳定的经皮吸收性的贴剂。
解决课题的手段
本发明人等为解决上述课题进行了深入的研究，结果发现了在具有特定伸缩性的支持体上形成有含有10质量％以上水杨酸甲酯的粘合剂层的贴剂，作为整个贴剂，具有特定透湿度的贴剂，其贴附性优良，可维持水杨酸甲酯及作为其代谢物水杨酸的充分的血中浓度，从而完成了本发明。
即，本发明提供具备具有伸缩性的支持体及在该支持体的至少单面上层合的粘合剂层的贴剂，该贴剂的特征在于，具有伸缩性的支持体是由实施了卷缩加工的两面针织(Medias)编织的织布制成的，粘合剂层以该层的总质量为基准，含有10质量％以上的水杨酸甲酯，作为上述贴剂整体，温度40℃、相对湿度90％下测定的透湿度为1～350g/m2·24hr，在将上述贴剂以粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，水杨酸甲酯的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为3.0～60.0ng·hr/mL，上述水杨酸甲酯的代谢物水杨酸的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为5000～13000ng·hr/mL。在此，药物及代谢物的血浆中浓度的测定是根据FDA(美国食品药品管理局)的指导(Guidance forIndustry＝Bioanalytical Method Validation)进行的。另外，关于测定AUC0-24的对象整体(母集团)中该数值的最大值及最小值的幅度，水杨酸甲酯的血浆中AUC0-24优选为3～200ng·hr/mL(优选为3～140ng·hr/mL，更优选为6～60ng·hr/mL)，作为水杨酸甲酯代谢物的水杨酸的血浆中AUC0-24优选为2500～25000ng·hr/mL(优选为2800～25000ng·hr/mL，更优选为2900～24000ng·hr/mL)。在此所说的“平均值±标准偏差”的数值范围是指各数据分布根据正态分布，各数据的约68％的值落入“平均值±标准偏差”的数值范围内，进而是指各数据的约95％落入“平均值±2倍标准偏差”的数值范围内。
本发明的贴附剂具有上述特定的支持体及特定范围内的透湿度，所以皮肤的追随性良好，可维持良好的贴附性，并且，即使配合上述高浓度的水杨酸甲酯，仍可抑制水杨酸甲酯的挥发，发挥稳定的经皮吸收性。
根据本发明的贴剂，可维持水杨酸甲酯及其代谢物的作为发挥消炎镇痛作用的物质的水杨酸的血浆中AUC0-24于特定范围内，可充分提高局部的消炎镇痛效果。即，根据本发明的贴剂，在将贴剂以粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，可使水杨酸甲酯的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为3.0～60.0ng·hr/mL，使水杨酸的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为5000～13000ng·hr/mL。
另外，根据本发明的贴剂，可维持水杨酸甲酯及水杨酸的血浆中Cmax于特定范围内，可充分地提高局部的消炎镇痛效果。即，根据本发明的贴剂，在将贴剂以粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，可使水杨酸甲酯的血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为2.0～40.0ng/mL、水杨酸的血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为700～2000ng/mL。在此药物及代谢物的血浆中浓度的测定是根据FDA(美国食品药品管理局)的指导(Guidance for Industry＝Bioanalytical Method Validation)进行的。另外，对于测定Cmax的对象整体中该数值的最大值及最小值的幅度，水杨酸甲酯的血浆中Cmax优选为2～150ng/mL(优选为2～130ng/mL，更优选为2～125ng/mL)，作为水杨酸甲酯代谢物的水杨酸的血浆中Cmax优选为300～4500ng/mL(优选为300～3000ng/mL，更优选为450～2700ng/mL)。
本发明的粘合剂层优选为以该粘合剂层的总质量为基准含有1质量％以上的1-薄荷醇。1-薄荷醇是冷感剂，其本身具有镇痛作用，并且还具有促进药效成分的经皮吸收的作用，所以通过含有上述范围的1-薄荷醇，再加上水杨酸的作用，既可以使1-薄荷醇发挥局部镇痛作用，也可以更加促进局部的水杨酸甲酯的经皮吸收，从而进一步提高局部的消炎镇痛效果。
根据这样的贴剂，可维持1-薄荷醇的血浆中AUC0-24及Cmax于特定范围内，可更加提高局部的消炎镇痛效果。即，根据上述贴剂，在将上述贴剂以粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，可使1-薄荷醇的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为30.0～130.0ng·hr/mL，血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为5.0～20.0ng/mL。在此药物及代谢物的血浆中浓度的测定是根据FDA(美国食品药品管理局)的指导(Guidance forIndustry＝Bioanalytical Method Validation)进行的。另外，对于测定1-薄荷醇的血浆中AUC0-24及Cmax的对象整体中该数值的最大值及最小值的幅度，血浆中的AUC0-24优选为10～300ng·hr/mL(优选为10～280ng·hr/mL，更优选为13～220ng·hr/mL)，血浆中的Cmax优选为1～60ng/mL(优选为2～55ng/mL，更优选为2～30ng/mL)。
本发明的贴剂的作为支持体的两面针织的织布优选具有80～150g/m2的基重。只要基重在此范围内，涂布粘合剂于织布时，粘合基剂就不会透过织布的网眼渗出，而且可维持与粘合基剂的牢固性(固定性)，可更加提高作为贴剂的贴附性。
本发明的贴剂优选为其粘合剂层含有热塑性弹性体。因为热塑性弹性体容易操作、以及对皮肤的刺激较低，所以优选使用。上述热塑性弹性体优选选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、聚异戊二烯、聚丁二烯、及聚异丁烯中的1种或2种以上。
上述热塑性弹性体的含量优选以该粘合剂层的总质量为基准，为25质量％～50质量％。只要在此范围内，就可以良好地维持粘合剂层的凝聚力及保型性，因此可得到良好的贴附性。
因为可赋予适当的褶皱及柔软性于粘合剂层，所以粘合剂层优选含有松香系树脂和/或石油系树脂作为增粘剂。上述增粘剂优选以粘合剂层的总质量为基准为10质量％～30质量％。只要在此范围内，就可以维持粘合剂层的粘合力于适当范围，还可以防止贴附时的剥离或剥离时的疼痛。
发明效果
根据本发明，本发明所提供的贴剂，即使粘合剂中含有高浓度的水杨酸甲酯，仍可维持高浓度的水杨酸甲酯于粘合剂中，对皮肤的追随性良好，不易发炎红肿，贴附性良好，同时可抑制水杨酸甲酯的挥发，发挥稳定的经皮吸收性。
附图说明
图1是表示水杨酸的血浆中浓度的经时变化图。
图2是表示水杨酸甲酯的血浆中浓度的经时变化图。
图3是表示1-薄荷醇的血浆中浓度的经时变化图。
具体实施方式
本发明的贴剂具备具有伸缩性的支持体及在该支持体的至少单面的大约整面上层合的粘合剂层。
首先，说明具有伸缩性的支持体。
本发明所使用的支持体是实施了卷缩加工的两面针织的织布(包含针织布)，优选具有2层以上的实施了卷缩加工的热塑性合成树脂的复丝(multifilament)的两面针织的织布(编织布)。该针织布具有充分的伸缩性，贴附本发明的贴剂于局部例如肘、膝等四肢部位时不会剥离、脱落，可牢固地追随着皮肤。作为该针织布的优选材质，例如可举出组合1种或2种以上聚酯系、聚乙烯系、聚丙烯系等材料而成的材料，其中，更优选为由与药物的相互作用少的聚酯系的聚对苯二甲酸乙二醇酯构成的织布(包括针织布)。
作为支持体的针织布，其基重(单位面积的重量)优选为80～150g/m2。只要在此范围内，涂布后述的粘合剂于针织布时，粘合基剂(即，粘合剂层的构成成分中有粘合性的成分。下同)就不会透过针织布的网眼而渗出，而且可维持与粘合基剂的牢固性，可提高贴剂的粘合性。
另外，支持体在根据JIS L1018的方法测定时，优选纵向(长轴方向)的模数为2～12N/5cm，横向(短轴方向)的模数为2～8N/5cm。模数低于2N/5cm时，涂布粘合剂时，针织布展开，粘合剂渗入网眼，作为贴剂的功能有降低的倾向，另一方面，纵向模数高于12N/5cm、或横向模数高于8N/5cm时，伸缩性差，用于身体的弯曲部位时有难以追随而皮肤伸张的倾向。
接着，说明粘合剂层。
本发明中的粘合剂层是由粘合剂而构成的，该粘合剂含有作为药物的水杨酸甲酯及粘合基剂作为必须成分。粘合剂层中的水杨酸甲酯的含量以粘合剂层总质量为基准优选为10质量％以上。配合此浓度的水杨酸甲酯的本发明的贴剂通过具有上述规定的支持体及后述规定的透湿度，可以具有后述的各药物的血浆中浓度，由此可得到充分的局部镇痛效果。因为可更适宜保持药物的血浆中浓度，所以水杨酸甲酯的含量以粘合剂层总质量为基准优选为10～15质量％，更优选为10～12质量％。
另外，本发明的贴剂，作为粘合剂层所含的药物，优选还含有1质量％以上的1-薄荷醇。1-薄荷醇本身具有镇痛作用，还具有促进水杨酸甲酯的经皮吸收的效果，通过含有此范围的1-薄荷醇，可更加提高局部的消炎镇痛效果。
作为粘合基剂，可举出由热塑性弹性体系粘合剂、丙烯酸系粘合剂、橡胶系粘合剂(前两者除外)、聚氨酯系粘合剂、聚硅氧烷系粘合剂、及它们的混合物构成的粘合剂。
热塑性弹性体系粘合剂例如含有热塑性弹性体及增粘剂，但当热塑性弹性体本身具有粘合性时，无需使用增粘剂。作为可用于热塑性弹性体系粘合剂的热塑性弹性体，例如可举出苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、苯乙烯-异戊二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、聚异戊二烯、聚丁二烯等。其中，从凝聚性、耐候性、耐老化性、耐化学药品性的观点出发，优选使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的热塑性弹性体系粘合剂。
作为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，可举出CalifrexTR-1107、TR-1111、TR-1112、TR-1117(以上，壳牌化学(株))、Quintac3530、Quintac3421、Quintac3570C(以上，日本Zeon(株))、JSR SIS-5000、JSR SIS-5002(以上，日本合成橡胶(株))、ClaytonD-KX401CS、D-1107CU(以上，壳牌化学(株))、Solprene 428(PhillipsPetroleum(株))等，可使用1种或组合2种以上使用。
作为丙烯酸系粘合剂，可举出将(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯、(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯等(甲基)丙烯酸单体中的至少1种在贴剂的使用温度下以发挥粘合性的单体比聚合或共聚而成的粘合剂。另外，用于共聚的单体可使用除(甲基)丙烯酸类以外的单体(例如乙酸乙烯酯)。因为丙烯酸系粘合剂通常自身具有粘合性，所以无需添加增粘剂，但也可以添加增粘剂来控制褶皱或弹性率等。
丙烯酸系粘合剂优选为组合高Tg单体(自聚时，玻璃化转变温度高于室温的单体)和低Tg单体(自聚时，玻璃化转变温度低于室温的单体)的共聚物。高Tg单体优选为极性且提供高粘合性的(甲基)丙烯酸，低Tg单体优选为烷基的碳数为4～12(优选为4～8)的(甲基)丙烯酸酯(烷基的氢原子也可被羟基取代)。
橡胶系粘合剂可举出天然橡胶系粘合剂、聚异丁烯系粘合剂。天然橡胶系粘合剂由天然橡胶和增粘剂构成，聚异丁烯系粘合剂由各种分子量的聚异丁烯构成，根据需要，可添加各种添加剂。由聚异丁烯构成的粘合剂特别优选以与苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的混合物的形式使用。
聚氨酯系粘合剂可举出脂肪族系聚氨酯粘合剂、芳香族系聚氨酯粘合剂，聚硅氧烷系粘合剂可举出含有聚二甲基硅氧烷聚合物、聚甲基乙烯基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷等聚硅氧烷生橡胶及MQ树脂(由(CH3)2SiO1/2等“M单元”和SiO2等“Q单元”构成的三维结构的聚硅氧烷树脂)的粘合剂。
上述粘合基剂(粘合基剂含有增粘剂时为其合计量)的含量，就粘合剂层的凝聚力和保型性的观点，以粘合剂层的总质量为基准优选为35～80质量％，更优选为40～75质量％。粘合基剂含增粘剂时，除了增粘剂以外的成分(热塑性弹性体和天然橡胶)的含量以粘合剂层的总质量为基准优选为25～50质量％，更优选为30～45质量％。含量若低于上述下限，则弹性有变弱的倾向，另外，若高于上述上限，则保型性有变差的倾向。
为使粘合性发挥，作为粘合基剂的热塑性弹性体系粘合剂或橡胶系粘合剂通常含有增粘剂。即使不添加增粘剂而本身具有粘合性的粘合基剂，也可以添加增粘剂。作为这样的增粘剂，优选松香系树脂和/或石油系树脂。作为松香系树脂，可举出天然树脂松香、改性松香、松香酯(松香甘油酯、松香季戊四醇酯等)、氢化松香酯(氢化松香甘油酯、氢化松香季戊四醇酯等)，其中就皮肤刺激性、耐老化性的观点，优选氢化松香酯，特别优选氢化松香甘油酯。作为这样的松香系树脂，具体可举出Ester gum H、pinecrystal KE-100、KE-311(以上，荒川化学工业(株))、Forall 85、Forall 105、Steberite-ester7、Steberite-ester 10(以上，理化Hercules(株))等，可使用1种或组合2种以上使用。
另外，作为石油系树脂，可举出C5系合成石油树脂(异戊二烯、环戊二烯、1，3-戊二烯、1-戊烯中至少2种的共聚物；2-戊烯、二环戊二烯中至少2种的共聚物；1，3-戊二烯主体的树脂等)、C9系合成石油树脂(茚、苯乙烯、甲基茚、α-甲基苯乙烯中至少2种的共聚物等)、二环戊二烯系合成石油树脂(以二环戊二烯为主体的异戊二烯和/或1，3-戊二烯的共聚物等)等，就耐候性、与粘合基剂的相溶性的观点，优选C9系合成石油树脂。
另外，作为石油系树脂，从其它分类的观点，可举出脂环族系石油树脂(脂环族饱和烃树脂等脂环族系烃树脂)、脂环族系氢化石油树脂、脂肪族系石油树脂(脂肪族系烃树脂)、脂肪族系氢化石油树脂、芳香族系石油树脂等，就粘合力、与粘合基剂的相溶性、耐老化性的观点，优选脂环族系石油树脂、脂环族系氢化石油树脂，特别优选脂环族系氢化石油树脂。作为这样的石油系树脂，具体可举出Alcon-P70、Alcon P-90、Alcon P-100、AlconP-115、Alcon P-125(以上，荒川化学工业(株))、Escorez8000(Esso石油化学(株))等，可使用1种或组合2种以上使用。
另外，粘合剂除了上述的松香系树脂和/或石油系树脂以外，还可以含有萜系树脂、酚醛系树脂、二甲苯系树脂等其它种类的增粘剂。
上述增粘剂配合上述粘合剂层总质量的10质量％～30质量％，优选配合15质量％～25质量％。另外，上述配合量小于10质量％时，粘合物性下降且粘合时容易发生剥离，配合量超过30质量％时，可能皮肤发炎红肿或剥离时伴随产生疼痛。
本发明贴剂中的粘合剂层中，除了上述药物、粘合基剂及增粘剂以外、也可含有促进吸收剂。作为这样的吸收促进剂，只要以往被认为具有促进皮肤吸收作用的化合物即可，例如可举出(1)碳数6～20的脂肪酸、脂肪族醇、脂肪酰胺、脂肪酸醚(它们是饱和、不饱和均可，另外，也可以是环状、直链状、支链状均可)；(2)芳香族系有机酸、芳香族系醇、芳香族系有机酸酯、醚；及(3)乳酸酯类、醋酸酯类、单萜系化合物、倍半萜类化合物、氮酮(Azone)、氮酮(Azone)衍生物、甘油脂肪酸酯类、丙二醇脂肪酸酯类、山梨糖醇酐脂肪酸酯类(司盘(Span)系)、聚山梨酯(Tween系)、聚乙二醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油系(HCO系)、聚氧乙烯烷基醚类、蔗糖脂肪酸酯类、植物油等。
具体地，优选辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、异硬脂醇、十六烷醇、月桂酸二乙醇酰胺、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷基酯、乳酸月桂基酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香叶醇、百里香酚、丁子香酚、松香醇、1-薄荷醇、冰片、d-柠檬烯、异丁子香酚、异冰片、橙花醇、d1-樟脑、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、甘油单月桂酸酯、甘油单油酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、聚山梨酯20、丙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯月桂基醚、HCO-60、Pirotiodecane、橄榄油，其中更优选油酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、异硬脂醇、月桂酸二乙醇酰胺、1-薄荷醇、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、甘油单油酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯月桂基醚、Pirotiodecane，优选使用油酸、油醇、1-薄荷醇。
本发明的贴剂中的粘合剂层还可以含有增塑剂。作为这样的增塑剂，可举出液体石蜡、石油系油(链烷烃系操作油、环烷烃系操作油、芳香族系操作油等)、三十碳烷、角鲨烯、植物系油(橄榄油、山茶油、蓖麻油、妥尔油、花生油等)、硅油、二元酸酯(对苯二甲酸丁二醇酯、对苯二甲酸辛二醇酯等)、液状橡胶(聚丁烯、液状聚异戊橡胶等)、水杨酸甘油酯等，其中优选使用液体石蜡、液状聚丁烯。
上述增塑剂也可以混合两种以上使用，考虑到维持充分的透过性及作为贴剂的充分凝聚力，基于构成粘合剂的组合物总量的增塑剂的配合量，相对于粘合剂层的总质量，适宜配合的范围为5～70质量％，更优选为10～60质量％，特别优选为10～50质量％。
另外，本发明的贴剂中的粘合剂层根据需要，还可以配合抗氧化剂、填充剂、交联剂、防腐剂、紫外线吸收剂等。作为这样的抗氧化剂，优选生育酚及它们的酯衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、去甲二氢愈疮木酸、二丁羟基甲苯(BHT)、丁羟基苯甲醚等。作为填充剂，优选为碳酸钙、碳酸镁、硅酸盐(例如硅酸铝、硅酸镁等)、硅酸、硫酸钡、硫酸钙、锌酸钙、氧化锌、氧化钛等。作为交联剂，优选为氨基树脂、酚醛树脂、环氧树脂、醇酸树脂、不饱和聚酯等热固性树脂、异氰酸酯化合物、嵌段异氰酸酯化合物、有机系交联剂、金属或金属化合物等无机系交联剂。作为防腐剂，优选为对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。作为紫外线吸收剂，优选为对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸系化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物等。
这样的抗氧化剂、填充剂、交联剂、防腐剂、紫外线吸收剂相对于贴剂总质量，适当配合的范围为0.01～10质量％，优选为0.1～5质量％，更优选为0.2～2质量％。
另外，本发明的贴剂除了支持体及粘合剂层以外，还可以层合使用时被剥离的剥离覆盖物。这样的贴剂因制造、保存及使用容易而优选。作为本发明使用的剥离覆盖物，可举出实施剥离处理(例如聚硅氧烷处理)的剥离纸、玻璃纸、或聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等合成树脂薄膜。
接着，说明本发明的贴剂的制造方法。
本发明的贴剂无特别的限定，可通过所谓的溶剂法、或热熔法制得。采用溶剂法时，首先将含有上述药物的粘合剂的各构成成分按各自指定的比例添加到己烷、甲苯、乙酸乙酯等有机溶剂中，搅拌而得均匀的溶解物。接着，将该溶解物延展在支持体上后，用干燥机干燥，使有机溶剂挥发除去后，用剥离覆盖物覆盖，或也可以在剥离覆盖物上展延后，用干燥机干燥，使有机溶剂挥发除去后，压粘转印在支持体。
采用热熔法时，首先将药物以外的构成上述粘合剂的各成分按各自规定比例在氮气等惰性气体、在150～200℃的温度条件下加热混合后，添加药物，再搅拌得到均匀的熔融物。将该熔融物直接展延在支持体上，用剥离覆盖物覆盖后，剪裁成所需形状，或也可以先将该熔融物展延于剥离覆盖物上，再覆盖在支持体上，使熔融物压粘转印在支持体上后，剪裁成所需形状。从能量效率佳，有利于作业者的健康或环境的观点考虑，优选使用热熔法。
贴剂中粘合剂层的厚度(不含支持体及剥离覆盖物的厚度)优选为50～300μm，更优选为80～200μm。另外，上述厚度小于50μm时，粘合性或附着性的持续有降低的倾向，另一方面，上述厚度超过300μm时，凝聚力和保型性有降低的趋势。
另外，作为粘合剂层的涂布量(涂膏量)优选为在支持体上形成涂膏量为80～210g/m2的粘合剂层。涂膏量优选为100～200g/m2，更优选为120～180g/m2更好。
另外，上述制造方法中的各基剂成分、药物、其它添加成分的配合顺序仅仅是其中一例，贴剂的制造方法并不局限于上述配合顺序的方法。
接着，说明本发明的贴剂的透湿度。
透湿度是根据JIS Z 208规定的方法，在温度40℃，相对湿度90％的条件测定时，优选为1～350g/m2·24hr。只要在此范围内，挥发性的水杨酸甲酯及具有配合可能性的1-薄荷醇就不易挥发，从而稳定地保持于粘合剂层中，所以贴附贴剂时有效量的药物就可被局部经皮吸收。另一方面，因为贴剂本身显示一定程度的透湿性，即使将贴剂贴附于患部，该部分也会因出汗等而使水分适度蒸发，因此可以贴附24小时以上。由此，可以更持续地给予水杨酸甲酯。另外，从可更加发挥上述效果的观点出发，透湿度优选为1～200g/m2·24hr，更优选为1～100g/m2·24hr。
另外，本发明的贴剂的透湿度受膏体厚度和贴剂制造时的压粘度的影响，本领域技术人员可将透湿度适当调节为上述范围。
进而，当本发明的贴剂的涂膏量为50～300g/m2时，以280cm2的面积对人经皮给予8小时时，调查药物在血浆中的AUC0-24及Cmax。
所配合的水杨酸甲酯为粘合剂层总质量的10％以上的本发明的贴剂，在上述贴附条件下，水杨酸甲酯及作为其代谢物的水杨酸的AUC0-24的平均值±标准偏差的范围分别为3.0～60.0ng·hr/mL及5000～13000ng·hr/mL，优选分别为13.0～48.0ng·hr/mL及6300～11000ng·hr/mL，更优选分别为20.0～40.0ng·hr/mL及7400～10000ng·hr/mL。另外，此时的水杨酸甲酯及水杨酸的Cmax的平均值±标准偏差的范围分别为2.0～40.0ng/mL及700～2000ng/mL，优选分别为9.0～34.0ng/mL及900～1700ng/mL，更优选分别为14.0～28.0ng/mL及1100～1500ng/mL。另外，在贴剂中配合占粘合剂层总质量的1质量％以上的1-薄荷醇时，在上述的贴附条件下，1-薄荷醇的AUC0-24及Cmax的平均值±标准偏差的范围分别为30.0～130.0ng·hr/mL及5.0～20.0ng/mL，优选分别为53.0～110.0ng·hr/mL及8.0～17.0ng/mL，更优选分别为65.0～100.0ng·hr/mL及10.0～15.0ng/mL。
根据本发明的贴剂，可得到上述范围内的各参数。AUC0-24及Cmax受贴剂面积、膏体厚度及受试者的个人差异的影响，本领域技术人员通过使用本发明的贴剂，可将上述参数适当调节为规定的数值范围内。另外，贴附70cm2或其它面积的本发明的贴剂8小时时，显示AUC及Cmax根据给药面积而变小。另外，上述参数是根据使用贴剂而得到的值，且是减去由日用品等所混入的水杨酸甲酯、水杨酸或1-薄荷醇的贴附前的值而得到的值。
以下，举出实施例更详细地说明本发明。另外，本发明并不局限于这些实施例。
实施例
(实施例1～3)贴剂的制造
实施例1～3所使用的支持体、聚对苯二甲酸乙二醇酯的两面针织织布，以及各粘合剂层的成分及配合比例如下述表1所示。
〔表1〕
 
成分名 实施例1 实施例2 实施例3
水杨酸甲酯 10 12 15
1-薄荷醇 3.0 3.5 4.5
苯乙烯·异戊二烯·苯乙烯嵌段共聚物 25 30 30
聚异丁烯 10 10 10
液体石蜡 35 25 20
脂环族饱和烃树脂(Alcon P-100) 17 19.5 20.5
合计 100 100 100
首先，将表1成分中的药物以外的各构成成分，以各规定比例在氮气等惰性环境下、在150～200℃加热混合后，添加药物再搅拌而得到均匀的熔融物。接着，先将该熔融物均匀地延展于剥离覆盖物上，进而覆盖在支持体上，使熔融物压粘转印，从而在支持体上层合粘合剂层(涂膏量：120g/m2)。接着，剪裁四角成为280cm2，制造贴剂。
(实施例4)透湿度的测定
上述实施例1和3的贴剂的透湿度是根据杯法(JIS Z0208)而在温度40℃，相对湿度90％下测定的值。
作为试验片，将根据实施例1和3制造的贴剂冲裁成直径约70mm的圆型(n＝3)，作为吸湿剂使用无水氯化钙(粒度是通过标准筛2380μm，停留于590μm者)，杯子使用Y.S.S tester No.3525(安田机制作所)。
将装有吸湿剂的玻璃皿放入杯中，放在保持水平的杯台上。使贴剂的支持体朝上，将试验片放置在与杯子成同心圆的位置，以导向装置配合杯台槽的方式覆盖。配合导向装置，压入环直至试验片与杯子的上缘密合，于上方放置重物，然后在不使环移动下，小心地垂直拿起导向装置而移除。接着，在水平旋转杯子的同时，将熔融的封蜡剂倒入杯子边缘的槽内，封闭试验片边缘，封蜡剂固化后，除去重物及杯台，制成试验体(n＝3)。
测定杯子的初始质量，然后将试验体放置在保持温度40℃，相对湿度90％的试验条件的恒温恒湿装置中，24小时后取出。将试验体保存在干燥器中30分钟、称量，重复2次操作，测定杯子的质量。将该质量减去初始质量的值作为质量增加量，换算成每1m2的质量增加量，作为透湿度(g/m2·24hr)。
结果，实施例1和3的贴剂的透湿度分别为5～120g/m2·24hr和5～185g/m2·24hr。
(实施例5)血浆中浓度的测定
贴附280cm2的实施例1的贴剂(水杨酸甲酯：336mg；1-薄荷醇：100mg)于7名健康成年人8小时，实施经时采血。采血分别于贴附开始后的0、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、18及24小时进行，1次的采血量为7mL。另外，由于日用品中多含有水杨酸甲酯及1-薄荷醇，所以应避免在贴附前及贴附中使用。
分别测定水杨酸甲酯、水杨酸甲酯的代谢物水杨酸、及1-薄荷醇的血浆中浓度。水杨酸的测定采用液相色谱-质谱法，水杨酸甲酯及1-薄荷醇的测定采用气相色谱-质谱法。各测定方法均经过事先验证，确认了测定的可靠性。另外，作为贴附中的血浆中浓度，采用由实际测定值减去贴附前的内因性浓度(0小时的测定值)的值。AUC0-24及Cmax根据常规方法算出。
水杨酸、水杨酸甲酯及1-薄荷醇的血浆中浓度的经时变化如图1～3所示。各药物动态参数如表2所示，平均值则采用7名受试个体的平均值。另外，此血浆中浓度的测定是根据FDA(美国食品药品管理局)的指导(Guidance for Industry＝Bioanalytical MethodValidation)进行的。
〔表2〕
Figure A200780017584D00191
将上述所得的血浆中各参数与由非专利文献1测定的水杨酸甲酯及薄荷醇的血浆中浓度减去0小时的值的值进行比较，贴附280cm2的本发明贴剂(水杨酸甲酯：336mg；1-薄荷醇：100mg)时的水杨酸甲酯及薄荷醇的AUC0-24及Cmax与贴附8片非专利文献1的贴附剂(水杨酸甲酯：74.88mg×8＝599mg；薄荷醇：37.44×8＝299.5mg)时所得的值相近。由此可知，通过采用本发明的贴剂，可得到充分的各有效成分的血浆中浓度。可认为根据本发明的贴剂，局部的有效成分的经皮吸收也很充分，认为本发明的贴剂可提高局部的消炎镇痛效果。
(实施例6)测定血浆中浓度
对101名健康成人进行与实施例5同样的实验，结果，水杨酸甲酯的AUC0-24的最大值为139.0ng·hr/mL、最小值为3.7ng·hr/mL、平均值为30.1ng·hr/mL，Cmax的最大值为109.4ng/mL、最小值为2.5ng/mL、平均值为21.1ng/mL(其中，水杨酸甲酯的AUC0-24是由上述101位中的48位测定的结果)。另外，水杨酸的AUC0-24的最大值为24731ng·hr/mL、最小值为3464ng·hr/mL、平均值为8848ng·hr/mL，Cmax的最大值为4100ng/mL、最小值为531ng/mL、平均值为1291ng/mL。以及，1-薄荷醇的AUC0-24的最大值为273.0ng·hr/mL、最小值为11.1ng·hr/mL、平均值为80.6ng·hr/mL，Cmax的最大值为51.0ng/mL、最小值为2.6ng/mL、平均值为12.4ng/mL。各药物动态参数如表3所示。另外，上述的血浆中浓度的测定是根据FDA(美国食品药品管理局)的指导(Guidance for Industry＝Bioanalytical MethodValidation)进行的。
〔表3〕
另外，实施例1的贴剂贴附8小时时，无剥离、脱落，牢固地追随着皮肤，并且也未发生消炎红肿。

Claims (10)

1.一种贴剂，具备具有伸缩性的支持体及在该支持体的至少单面上层合的粘合剂层，其特征在于，
该具有伸缩性的支持体由实施了卷缩加工的两面针织织布构成，
上述粘合剂层以该层的总质量为基准，含有10质量％以上的水杨酸甲酯，
作为上述贴剂整体，在温度40℃，相对湿度90％下测定的透湿度为1～350g/m2·24hr，
将上述贴剂以使该粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，该水杨酸甲酯的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为3.0～60.0ng·hr/mL，作为上述水杨酸甲酯的代谢物的水杨酸的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为5000～13000ng·hr/mL。
2.权利要求1所述的贴剂，在将上述贴剂以使该粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，
上述水杨酸甲酯的血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为2.0～40.0ng/mL，上述水杨酸的血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为700～2000ng/mL。
3.权利要求1或2所述的贴剂，其中，该粘合剂层以该层的总质量为基准，含有1质量％以上的1-薄荷醇。
4.权利要求3所述的贴剂，在将上述贴剂以使该粘合剂层的涂布量为50～300g/m2、接触面积为280cm2的方式贴附于人的皮肤8小时时，
上述1-薄荷醇的血浆中AUC0-24的平均值±标准偏差的范围为30.0～130.0ng·hr/mL，血浆中Cmax的平均值±标准偏差的范围为5.0～20.0ng/mL。
5.权利要求1-4任一项所述的贴剂，其中，上述织布具有80～150g/m2的基重。
6.权利要求1-5任一项所述的贴剂，其中，上述粘合剂层含有热塑性弹性体。
7.权利要求6所述的贴剂，其中，上述热塑性弹性体选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、聚异戊二烯、聚丁二烯、及聚异丁烯中的1种或2种以上。
8.权利要求6或7所述的贴剂，其中，上述热塑性弹性体的含量，以该粘合剂层的总质量为基准，为25质量％～50质量％。
9.权利要求1-8任一项所述的贴剂，其中，该粘合剂层含有松香系树脂和/或石油系树脂作为增粘剂。
10.权利要求9所述的贴剂，该增粘剂的含量，以该粘合剂层的总质量为基准，为10质量％～30质量％。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110114064A (zh) * 2016-12-28 2019-08-09 久光制药株式会社 贴剂
CN113474043A (zh) * 2019-02-27 2021-10-01 久光制药株式会社 贴剂
US11872320B2 (en) 2021-02-25 2024-01-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Method for treating osteoarthritis

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0712396B8 (pt) * 2006-08-04 2021-05-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co preparação de adesivo que compreende um suporte estirável e uma camada de adesivo laminada
DE102009006591A1 (de) * 2009-01-29 2010-08-05 Tesa Se Haftklebemasse
JP5860201B2 (ja) * 2010-02-12 2016-02-16 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤並びにその製造方法
WO2012029325A1 (ja) * 2010-09-03 2012-03-08 株式会社ケイ・エム トランスダーム 経皮吸収製剤および皮膚貼付用粘着シート
KR20160012122A (ko) 2013-05-23 2016-02-02 헨켈 아이피 앤드 홀딩 게엠베하 다층 장벽 접착 필름
FR3039991A1 (fr) 2015-08-12 2017-02-17 Ab7 Innovation Composition antidouleur comprenant un derive de l'acide salicylique
TWI818905B (zh) * 2017-03-20 2023-10-21 荷蘭商帝斯曼知識產權資產管理有限公司 三維成形製品及其製備方法
TW201940199A (zh) * 2018-01-22 2019-10-16 日商鐘化股份有限公司 皮膚貼附用黏著片材

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54143517A (en) * 1978-04-28 1979-11-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc Novel poultice and its preparation
GB2045618B (en) * 1979-04-03 1983-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhesive plaster
US4867150A (en) * 1987-01-20 1989-09-19 The B. F. Goodrich Company Perforated elastomeric soft film and wound dressing made therewith
JPS63222113A (ja) * 1987-03-11 1988-09-16 Kao Corp 貼付剤組成物
JP2563846B2 (ja) * 1990-06-28 1996-12-18 バンドー化学株式会社 粘着シート
JP2816765B2 (ja) 1991-08-30 1998-10-27 久光製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JPH0651244A (ja) 1992-07-27 1994-02-25 Fuji Elelctrochem Co Ltd 偏波多重装置
JPH06260709A (ja) 1993-03-03 1994-09-16 Fujitsu Ltd 光増幅器、光増幅多中継システム及び光増幅多中継システムの制御方法
JP3250206B2 (ja) 1994-02-14 2002-01-28 住友電気工業株式会社 光ファイバ増幅器
US5536263A (en) 1994-03-30 1996-07-16 Lectec Corporation Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin
TW411277B (en) 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
US6620430B2 (en) 1996-12-06 2003-09-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Plaster containing felbinac
CN1126540C (zh) 1996-12-06 2003-11-05 久光制药株式会社 含有联苯乙酸的贴剂
JP2000049406A (ja) 1998-07-31 2000-02-18 Hitachi Cable Ltd 光ファイバ増幅器
JP3901859B2 (ja) 1998-10-04 2007-04-04 古河電気工業株式会社 光増幅器
JP2000244417A (ja) 1999-02-22 2000-09-08 Nec Eng Ltd 光前置増幅器
JP4584381B2 (ja) 1999-07-30 2010-11-17 久光製薬株式会社 フェルビナク含有貼付剤
JP2001044557A (ja) 1999-08-04 2001-02-16 Mitsubishi Electric Corp 光ファイバ増幅装置および励起光生成回路
CN1235572C (zh) * 1999-12-15 2006-01-11 久光制药株式会社 贴剂
JP2001313433A (ja) 2000-02-23 2001-11-09 Fujitsu Ltd 光増幅器及び光増幅方法
EP1269999B1 (en) * 2000-03-17 2013-05-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Ultraviolet-shielding patch
JP2001328935A (ja) 2000-05-19 2001-11-27 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 貼付剤
JP2003031879A (ja) 2001-07-16 2003-01-31 Mitsubishi Cable Ind Ltd 光学装置及び該光学装置に用いられる光ファイバ、並びにパルス発生装置、光増幅装置及びファイバレーザ装置
JP2003169823A (ja) * 2001-09-27 2003-06-17 Lion Corp 貼付剤
JP2004146681A (ja) 2002-10-25 2004-05-20 Sumitomo Electric Ind Ltd 光増幅用ファイバ、光増幅装置、光源装置、光治療装置および露光装置
TWI327074B (en) 2003-05-07 2010-07-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Ultra violet shielding patch
JP4593471B2 (ja) * 2003-10-20 2010-12-08 久光製薬株式会社 皮膚外用貼付剤
JP4664281B2 (ja) 2004-03-29 2011-04-06 久光製薬株式会社 貼付剤
JP4812268B2 (ja) * 2004-08-03 2011-11-09 リンテック株式会社 揮発抑制剤、揮発性成分含有組成物および貼付剤
US20060263420A1 (en) 2005-03-10 2006-11-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive and plaster
EP1864655B1 (en) 2005-03-10 2016-11-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive and adhesive patch
JP2007015963A (ja) 2005-07-06 2007-01-25 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 貼付剤
JP5129925B2 (ja) * 2005-12-07 2013-01-30 久光製薬株式会社 貼付剤
BRPI0712396B8 (pt) 2006-08-04 2021-05-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co preparação de adesivo que compreende um suporte estirável e uma camada de adesivo laminada

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110114064A (zh) * 2016-12-28 2019-08-09 久光制药株式会社 贴剂
CN113474043A (zh) * 2019-02-27 2021-10-01 久光制药株式会社 贴剂
CN113474043B (zh) * 2019-02-27 2024-05-14 久光制药株式会社 贴剂
US11872320B2 (en) 2021-02-25 2024-01-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Method for treating osteoarthritis

Also Published As

Publication number Publication date
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