CN101402559B - 一种d,l-萘普生的精制方法 - Google Patents
一种d,l-萘普生的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101402559B CN101402559B CN2008101214290A CN200810121429A CN101402559B CN 101402559 B CN101402559 B CN 101402559B CN 2008101214290 A CN2008101214290 A CN 2008101214290A CN 200810121429 A CN200810121429 A CN 200810121429A CN 101402559 B CN101402559 B CN 101402559B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naproxen base
- purification
- naproxen
- acid
- bullion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明公开了一种D，L-萘普生的精制方法，该制备方法如下：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热使全部溶解；用酸调pH值至酸性；控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品。该精制方法以水为溶剂，环保，底料易于回收，而且精制收率较高。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种羧酸的精制方法，具体为一种精制D，L-萘普生的方法。
(二)背景技术
D，L-萘普生是制备萘普生的关键中间体，其结构式如下所示：
D，L-萘普生精制方法主要有：甲醇重结晶法，甲醇和水混合重结晶法。如中国专利CN92102703.6，翟纬绪和赵培庆提出用甲醇重结晶法和甲醇和水混合重结晶法。对于此二种精制方法，一、在固液分离时，溶剂损耗大，造成资源浪费又且污染环境；二、采用甲醇等醇类溶剂精制羧酸易产生酯类杂质，影响产品质量；三、增加溶剂的回收工序，消耗能源。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种D，L-萘普生的精制方法，尤其是一种基于pKa值精制D，L-萘普生的方法，以克服精制D，L-萘普生时产生副产物、精制收率偏低、底料不易回收、环境污染大缺陷。
本发明的构思如下：由于D，L-萘普生是一种羧基类化合物，存在一定的pKa值，利用其值与杂质的差别，分离杂质。
本发明的技术方案为：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热至全部溶解，然后用酸调pH值至酸性，控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品。
本发明对D，L-萘普生粗品中杂质没有特别要求，对于粗品的制备工艺也没有特别要求。目前工业上丙酰化和乙酰化这两条路线制得的D，L-萘普生粗品均适用。
本发明所述精制方法，当D，L-萘普生粗品含量≥93％时，一次精制即可得到合格产品，含量≥60％时，可采用多次精制直至产品纯度达到规定要求，一般不超过6次。
本发明所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1：1～20，优选为：1：8～10。
进一步，优选用酸调节pH值为≥1且<7，更优选调节pH值至：5.5～5.8。
所述的抽滤温度为：20～100℃，优选为：80～85℃。
本发明中加入碱性化合物使其与D，L-萘普生生成可溶于水的盐，所述的碱性化合物可选择无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等，也可选择有机碱，如甲胺、二乙胺、三乙胺等。碱性化合物的加入量，一般需要有足够的碱使D，L-萘普生成盐而完成溶解，最低的碱性化合物的用量为：理论摩尔量D，L-萘普生：碱＝1：1。优选的碱性化合物为氢氧化钠，一般投料时D，L-萘普生粗品与氢氧化钠的质量比推荐为1：0.2～0.3。
本发明中用以调节pH的酸可选择酸性相对D，L-萘普生羧酸强的、在酸化中能提供D，L-萘普生羧酸质子氢的无机酸或有机酸，常用的无机酸有盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等，常用的有机酸有对甲苯磺酸、三氟乙酸等。所述的酸优选盐酸，盐酸浓度没有特别要求，但较好的盐酸质量浓度为：10～15％。
具体推荐D，L-萘普生的精制方法，按如下步骤进行：在反应容器中，以水为溶剂，加入质量比为1：0.2～0.3的D，L-萘普生粗品和氢氧化钠，加热至全部溶解，然后滴加10～15％的盐酸调pH值至5.5～5.8，加热到80～85℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为1：8～10。
与现有技术相比，本发明所述的精制方法具有以下优势：该精制方法以水为溶剂，环保，底料易于回收，而且精制收率较高。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.7g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.9％。
理论质量：19.3g
实际收率：95.9％
实施例2
在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品18.0g和氢氧化钠4.5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.5。加热到83℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品16.9g。通过分析粗品96.7％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.3％。
理论质量：17.4g
实际收率：96.3％
实施例3
在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.7。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.1g。通过分析粗品93.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.8％。
理论质量：18.7g
实际收率：95.8％
实施例4
在带搅拌回流的烧瓶中，以60g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.7。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.3g。通过分析粗品96％、纯品的纯度97.1％，计算得精制收率为97.6％。
理论质量：19.2g
实际收率：97.6％
实施例5
在带搅拌回流的烧瓶中，以400g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.6。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.1g。通过分析粗品96％、纯品的纯度99.6％，计算得精制收率为93.9％。
理论质量：19.2g
实际收率：93.9％
实施例6
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠4.5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至1。加热到85℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.8g。通过分析粗品96％、纯品的纯度96.2％，计算得精制收率为99.2％。
理论质量：19.2g
实际收率：99.2％
实施例7
在带搅拌回流的烧瓶中，以200g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到20℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品19.2g。通过分析粗品96.0％、纯品的纯度97.7％，计算得精制收率为97.7％。
理论质量：19.2g
实际收率：97.7％
实施例8
在带搅拌回流的烧瓶中，以195g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到100℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.4g。通过分析粗品96.3％、纯品的纯度99.7％，计算得精制收率为95.1％。
理论质量：19.3g
实际收率：95.1％
实施例9
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和碳酸钠14g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为96.4％。
理论质量：19.3g
实际收率：96.4％
实施例10
在带搅拌回流的烧瓶中，以180g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品18.0g和氢氧化钾7g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.5。加热到83℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品16.9g。通过分析粗品96.7％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.3％。
理论质量：17.4g
实际收率：96.3％
实施例11
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和甲胺5g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为96.4％。
理论质量：19.3g
实际收率：96.4％
实施例12
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加硫酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.6g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.1％，计算得精制收率为95.5％。
理论质量：19.3g
实际收率：95.5％
实施例13
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加硝酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.7g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为95.9％。
理论质量：19.3g
实际收率：95.9％
实施例14
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加磷酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.8g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.2％，计算得精制收率为96.6％。
理论质量：19.3g
实际收率：96.6％
实施例15
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加对甲苯磺酸水溶液(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤、干燥得D，L-萘普生纯品18.6g。通过分析粗品含量96.5％、纯品的纯度99.1％，计算得精制收率为95.5％。
理论质量：19.3g
实际收率：95.5％
实施例16
在带搅拌回流的烧瓶中，以160g水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品20.0g和氢氧化钠5.0g，加热至全部溶解，滴加盐酸(浓度10～15％)调pH值至5.8。加热到80℃、抽滤D，L-萘普生湿重31.5g。重复上述精制方法四次。干燥得D，L-萘普生纯品4.1g。通过分析粗品含量62.5％、纯品的纯度99.0％，计算得精制收率为32.5％。
理论质量：12.5g
实际收率：32.5％。
Claims (9)
1.一种D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述精制方法如下：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和碱性化合物，加热使全部溶解；用酸调pH值至5.5～5.8；控制温度在20～100℃进行抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1∶1～20。
2.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于对D，L-萘普生粗品进行精制处理的次数在1～6次。
3.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为：1∶8～10。
4.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的抽滤温度为：80～85℃。
5.如权利要求1～4之一所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的碱性化合物选自下列之一：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、甲胺、二乙胺、三乙胺。
6.如权利要求5所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的碱性化合物为氢氧化钠。
7.如权利要求1～4之一所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的酸选自下列之一：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸。
8.如权利要求7所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的酸为盐酸。
9.如权利要求1所述的D，L-萘普生的精制方法，其特征在于所述的精制方法按如下步骤进行：在反应容器中，以水为溶剂，加入D，L-萘普生粗品和氢氧化钠，加热使全部溶解，然后滴加10～15％的盐酸调pH值至5.5～5.8，加热到80～85℃抽滤，滤渣经干燥得D，L-萘普生纯品；所述的D，L-萘普生粗品与水的质量比为1∶8～10。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101214290A CN101402559B (zh) | 2008-09-28 | 2008-09-28 | 一种d,l-萘普生的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101214290A CN101402559B (zh) | 2008-09-28 | 2008-09-28 | 一种d,l-萘普生的精制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101402559A CN101402559A (zh) | 2009-04-08 |
| CN101402559B true CN101402559B (zh) | 2012-01-18 |
Family
ID=40536744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101214290A Active CN101402559B (zh) | 2008-09-28 | 2008-09-28 | 一种d,l-萘普生的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101402559B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112321420A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-02-05 | 浙江海翔川南药业有限公司 | 一种萘普生杂质及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN86100855A (zh) * | 1986-02-01 | 1986-09-10 | 内蒙古赤峰制药厂 | dl-萘普生的缩合醛肟合成法 |
-
2008
- 2008-09-28 CN CN2008101214290A patent/CN101402559B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN86100855A (zh) * | 1986-02-01 | 1986-09-10 | 内蒙古赤峰制药厂 | dl-萘普生的缩合醛肟合成法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101402559A (zh) | 2009-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101891649B (zh) | 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的生产方法 | |
| CN102153585B (zh) | 一种米诺膦酸中间体的合成方法及米诺膦酸的合成 | |
| CN101357911B (zh) | 合成(z)-2-(α-甲氧亚胺)呋喃乙酸铵的方法 | |
| CN104803949B (zh) | 高纯度4‑羟乙基哌嗪乙磺酸的制备方法 | |
| CN102211995A (zh) | 一种2,6-二羟基苯甲酸的制备方法 | |
| CN102964270B (zh) | 一种亚硫酸钠还原重氮盐合成肼的方法 | |
| CN102887885B (zh) | 一种埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN103724288B (zh) | 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法 | |
| CN105524042B (zh) | 一种制备曲格列汀的方法 | |
| CN104529935B (zh) | 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN101402559B (zh) | 一种d,l-萘普生的精制方法 | |
| US20020035255A1 (en) | Process for preparing pyridinemethanol compounds | |
| CN104326989B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲基)嘧啶的制备方法 | |
| CN107162894A (zh) | 5‑溴‑2‑氯苯甲酸的后处理新工艺 | |
| CN106187940A (zh) | 一种一锅法制备非布司他的方法 | |
| CN102757390B (zh) | 一种制备2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的方法 | |
| CN104710437B (zh) | 一种双苄生物素脱苄制d‑生物素的改进方法 | |
| CN103224437A (zh) | 一种关于氨基酸甲酯盐酸盐的制备 | |
| CN106565776A (zh) | 一种4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸的分离提纯方法 | |
| CN102329317B (zh) | 一种可可碱的合成方法 | |
| CN104447273B (zh) | 一种佐匹克隆拆分剂d-(+)-苹果酸的回收方法 | |
| CN101928248B (zh) | 一种2-苯基咪唑类化合物的制备方法 | |
| CN101602751B (zh) | 一种马来酸桂哌齐特的制备方法 | |
| CN102659579A (zh) | 对氯肉桂酸甲酯的制备方法 | |
| CN103360409B (zh) | 氧氟羧酸制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: ZHEJIANG CHARIOTEER PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: ZHEJIANG CHETOU PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 317321, Xianju County, Zhejiang province war Township Tong Creek Patentee after: Zhejiang Charioteer Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 317321, Xianju County, Zhejiang province war Township Tong Creek Patentee before: Zhejiang Chetou Pharmaceutical Co., Ltd. |