CN101381362A - 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法，噻吩衍生物通过氯甲基化制备化合物，所述的氯甲基化反应过程以离子液体作催化剂；所用的离子液体为一种价格低廉、容易制备、环境友好的催化剂，且反应后的催化剂可以经简单除水后重复使用，适用于工业规模化生产；本发明方法工艺简单，反应时间短，催化效率高，催化剂用量少，产物收率高，且反应产物只需萃取分层，减压蒸馏即可得到高品质产品，产率可达70％～92％。
Description
技术领域
本发明提供一种清洁的、以离子液体来高效催化噻吩衍生物氯甲基化产物的方法。属于有机化合物制备技术领域。
背景技术
Blanc氯甲基化反应是指在Lewis酸催化下，芳香族化合物经甲醛、氯化氢、甲醇或氯甲醚处理，于环中引入-CH2Cl原子团的过程。这一反应在有机合成中占据重要地位，在农药、医药、染料和香料或其中间体合成中被广泛应用。导入芳烃环上的氯甲基可以再转化成其它基团，如CH2OH、CHO、CH2CN、CH2NH2、CH2NRR′、CH3、CH2R等，从而能容易地制得一系列新的衍生物。
由氯甲基化反应取代噻吩衍生物得到的产物在医药和聚合物制造工业中有重要用途。已有的制备方法大多采用质子酸H2SO4、HCl、H3PO4或水解后可生成HCl、H2SO4的ClSO3H等物质作催化剂，以噻吩衍生物、多聚甲醛和盐酸反应来实现。US2527680将冷冻盐酸溶液和冷甲醛水溶液混合，用氯化氢气体饱和该混合物，将此混合物逐渐加到噻吩中反应，并将反应混合物的温度保持低于+1℃，可得到产率为62.7％的2-氯甲基噻吩。US0161008在0℃下，将噻吩与含有酮基的化合物混合，并将此混合物加到浓盐酸和甲醛的混合物中，然后将氯化氢气体引入反应混合物。反应结束后用水稀释，用碳酸钾溶液将有机相洗至中性，通过气相色谱检测产物2-氯甲基噻吩的产率为61％。专利CN200610122703.7以离子液体作催化剂及溶剂，在25～100℃下，将离子液体、含苯芳烃、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，反应结束后，对所得到粗产品进行减压蒸馏，产物的转化率在70％～90％之间。
氯甲基化反应除了在经典的有机溶剂中进行外，用相转移催化剂进行芳香烃的氯甲基化反应也被证实是可行的。王明慧等以四丁基溴化铵为相转移催化剂，2-氯噻吩和多聚甲醛、浓盐酸在40℃下进行氯甲基化反应生成2-氯-3-氯甲基噻吩，产率为77.6％。因为离子液体可作为相转移催化剂，所以最近已有将离子液体用于Blanc氯甲基化反应的报道，邓友全等在卤化1-烷基吡啶，1-甲基-3-烷基咪唑季铵盐等与无水AICl3构成的氯铝酸室温离子液体介质中，尝试了苯及其衍生物和氯甲醚的Blanc氯甲基化反应；商志才等用[emim]BF4作为催化剂催化甲苯等芳烃的氯甲基化反应，得到了较好的收率。本发明使用了廉价易得的离子液体为相转移催化剂，使噻吩衍生物的氯甲基化反应在均相中进行，提高了原料的转化率和反应的选择性。
发明内容
本发明目的是提供一种工艺简单、环境友好和高收率的制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法。
本发明通过以下方案实现：
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的三口烧瓶中，加入离子液体、噻吩衍生物、多聚甲醛和盐酸，待油浴温度达到设定温度后，将三口烧瓶放入油浴中，边搅拌混合边加热，氯甲基化反应产物与离子液体可以自动分层。反应一定时间后，进行油水分离，产物在油相，催化剂离子液体在水相，水相的离子液体经简单除水后可以重复使用。用气相色谱检测产率和转化率。所用离子液体为溴代1-乙基-3-甲基咪唑、溴代1-异丙基-3-甲基咪唑、溴代1-丁基-3-甲基咪唑、溴代1-戊基-3-甲基咪唑、溴代1-已基-3-甲基咪唑、溴代1-庚基-3-甲基咪唑、溴代1-辛基-3-甲基咪唑、溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐或氯代1-丁基-3-甲基咪唑，所用离子液体的量为反应用噻吩衍生物总摩尔量的1％～16％，反应温度在0～70℃，常压，反应时间为1小时～12小时。加入催化剂离子液体的量的优选值为所加噻吩衍生物摩尔量的2％～12％，反应温度的优选值在20～50℃，反应时间的优选值为4～10小时。所用原料为取代噻吩、苯并噻吩或取代苯并噻吩，取代基X和Y是氢、卤素、十二个碳以下的烃基、氰基或乙酰基中的任意二个组合。卤素是指氯、溴或碘。十二个碳以下的烃基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、已基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。为了节约生产成本，减少环境污染，本发明的另一特点是催化剂离子液体可回收循环利用。
本发明的化学反应简式表示如下：
本发明的有益效果是：
1.所用的离子液体为一种价格低廉、容易制备、环境友好的催化剂，且反应后的催化剂可以经简单除水后重复使用，适用于工业规模化生产。
2.工艺简单，反应时间短，催化效率高，催化剂用量少，产物收率高，且反应产物只需萃取分层，减压蒸馏即可得到高品质产品，产率可达70％～92％。
具体实施方式
下面通过实施例进一步详细阐述本发明的制备方法。
实施例一
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-异丙基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，在35℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为93.9％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为81.7％。
实施例二
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应7小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为95.7％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为85.0％。
实施例三
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为97.7％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为87.5％。
实施例四
分别称取3-十一烷基噻吩2.38g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-已基-3-甲基咪唑0.0010mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-十一烷基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在45℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-十一烷基噻吩转化率为9.03％，3-十一烷基-2-氯甲基噻吩产率为82.5％。
实施例五
分别称取2-氯-3-甲基噻吩1.325g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-已基-3-甲基咪唑0.0007mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯-3-甲基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在30℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯-3-甲基噻吩转化率为96.3％，2-氯-3-甲基-5-氯甲基噻吩产率为85.9％。
实施例六
分别称取5-氯-3-甲基苯并噻吩1.827g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0001mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、5-氯-3-甲基苯并噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，5-氯-3-甲基苯并噻吩转化率为92.6％，5-氯-3-甲基-2-氯甲基苯并噻吩产率为78.4％。
实施例七
分别称取7-氯-3-甲基苯并噻吩1.827(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0006mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、7-氯-3-甲基苯并噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应5小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，7-氯-3-甲基苯并噻吩转化率为96.02％，7-氯-3-甲基-2-氯甲基苯并噻吩产率为76.9％。
实施例八
分别称取2-乙基噻吩1.12g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-乙基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在50℃下反应8小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-乙基噻吩转化率为96.9％，2-乙基-5-氯甲基噻吩产率为79.1％。
实施例九
分别称取2-已基噻吩1.68g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-已基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在70℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-已基噻吩转化率为97.6％，2-已基-5-氯甲基噻吩产率为76.5％。
实施例十
分别称取2-癸基噻吩2.24g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐0.0004mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-癸基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应3小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-癸基噻吩转化率为87.8％，2-癸基-5-氯甲基噻吩产率为62.0％。
实施例十一
分别称取2-溴-3-已基噻吩2.47g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-溴-3-已基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在0℃下反应10小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-溴-3-已基噻吩转化率为94.6％，2-溴-3-已基-5-氯甲基噻吩产率为69.1％。
实施例十二
分别称取3-氰基噻吩1.09g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体氯代1-丁基-3-甲基咪唑0.0016mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-氰基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-氰基噻吩转化率为85.8％，4-氰基-2-氯甲基噻吩产率为74.0％。
实施例十三
分别称取2-十二烷基噻吩2.52g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-十二烷基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在30℃下反应1小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-十二烷基噻吩转化率为85.2％，2-十二烷基-5-氯甲基噻吩产率为73.0％。
实施例十四
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应12小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为99.2％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为84.9％。
实施例十五
分别称取2-乙酰基噻吩1.26g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑0.0002mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-乙酰基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-乙酰基噻吩转化率为79.0％，2-乙酰基-5-氯甲基噻吩产率为62.6％。
实施例十六
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0010mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为94.7％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为78.7％。
实施例十七
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在20℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为94.2％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为77.4％。
实施例十八
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在60℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为99.3％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为77.3％。
实施例十九
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在30℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为99.1％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为90.5％。
实施例二十
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应8小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为99.9％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为92.1％。
实施例二十一
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0006mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为97.3％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为88.9％。
实施例二十二
分别称取3-甲基噻吩0.98g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-甲基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应2小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-甲基噻吩转化率为92.4％，3-甲基-2-氯甲基噻吩产率为79.1％。
实施例二十三
分别称取2-氯-3-溴噻吩1.975g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-氯-3-溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在50℃下反应8小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯-3-溴噻吩转化率为92.5％，2-氯-3-溴-5-氯甲基噻吩产率为76.9％。
实施例二十四
分别称取2-溴噻吩1.63g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-溴噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在30℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-溴噻吩转化率为92.7％，2-溴-5-氯甲基噻吩产率为84.4％。
实施例二十五
分别称取3-溴噻吩1.63g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0006mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在60℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-溴噻吩转化率为92.9％，3-溴-2-氯甲基噻吩产率为76.6％。
实施例二十六
分别称取3-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在50℃下反应8小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-氯噻吩转化率为98.7％，3-氯-2-氯甲基噻吩产率为87.0％。
实施例二十七
分别称取2，5-二溴噻吩2.42g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-丙基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2，5-二溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应10小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2，5-二溴噻吩转化率为96.2％，2，5-二溴-3-氯甲基噻吩产率为80.4％。
实施例二十八
分别称取2-甲基噻吩0.98g(0.01mol)，甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-甲基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在30℃下反应8小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-甲基噻吩转化率为93.2％，2-甲基-5-氯甲基噻吩产率为82.1％。
实施例二十九
分别称取2-碘噻吩2.10g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0004mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-碘噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-碘噻吩转化率为92.6％，2-碘-3-氯甲基噻吩产率为81.0％。
实施例三十
分别称取2-丙基噻吩1.26g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0008mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-丙基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在60℃下反应3小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-丙基噻吩转化率为90.3％，2-丙基-5-氯甲基噻吩产率为76.1％。
实施例三十一
分别称取3-丁基噻吩1.40g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0009mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-丁基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在50℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-丁基噻吩转化率为86.9％，3-丁基-2-氯甲基噻吩产率为75.9％。
实施例三十二
分别称取2-戊基噻吩1.54g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑0.0003mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、2-戊基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-戊基噻吩转化率为89.9％，2-戊基-5-氯甲基噻吩产率为78.3％。
实施例三十三
分别称取3-庚基噻吩1.82g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑0.0006mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-庚基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在50℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-庚基噻吩转化率为92.1％，3-庚基-2-氯甲基噻吩产率为80.3％。
实施例三十四
分别称取3-辛基噻吩1.96g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0009mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-辛基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在60℃下反应4小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-辛基噻吩转化率为96.1％，3-辛基-2-氯甲基噻吩产率为83.8％。
实施例三十五
分别称取3-壬基噻吩2.10g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0012mol，浓盐酸(36％)4ml；将离子液体、3-壬基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中，磁力搅拌，并在45℃下反应5小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，3-壬基噻吩转化率为94.2％，3-壬基-2-氯甲基噻吩产率为81.8％。
实施例三十六
实施例二十一中，分离得到的离子液体，不进行任何处理，直接加入2-氯噻吩1.185g(0.01mol)，多聚甲醛0.75g(0.025mol)，浓盐酸(36％)4ml，磁力搅拌，并在40℃下反应6小时；对所得到粗产品进行减压蒸馏，2-氯噻吩转化率为95.6％，2-氯-3-氯甲基噻吩产率为85.5％。
Claims (8)
1.一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法，噻吩衍生物通过氯甲基化制备以下式中所示化合物，其特征在于:所述的氯甲基化反应过程以离子液体作催化剂。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:上述噻吩衍生物为取代噻吩、苯并噻吩或取代苯并噻吩。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于:上述方程式中的取代基X和Y是氢、卤素、十二个碳以下的烷基、氰基或乙酰基中的任意二个组合。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于:所述的卤素是氯、溴或碘。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于:所述的十二个碳以下的烃基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所用的离子液体为溴代1-乙基-3-甲基咪唑、溴代1-异丙基-3-甲基咪唑、溴代1-丁基-3-甲基咪唑、溴代1-戊基-3-甲基咪唑、溴代1-己基-3-甲基咪唑、溴代1-庚基-3-甲基咪唑、溴代1-辛基-3-甲基咪唑、溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐或氯代1-丁基-3-甲基咪唑。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于:加入催化剂离子液体的量为所加噻吩衍生物摩尔量的1％～16％，反应温度在0～70℃，常压，反应时间1～12小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于:加入催化剂离子液体的量为所加噻吩衍生物摩尔量的2％～12％，反应温度在20～50℃，反应时间为4～10小时。
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