CN102351677A - 一种化学合成维生素k2的方法 - Google Patents
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Abstract
一种化学合成维生素K2的方法，属于有机合成技术领域。本发明以2-甲基-1，4-萘醌和香叶醇为原料，先将2-甲基-1，4-萘醌催化加氢还原成2-甲基-1，4-萘二酚，再与香叶醇进行Fridel-Crafts烷基化反应，最后经氧化反应得产品。本发明具有产品产率高，物资的回收利用率高，生产成本低；生产过程中操作简便，能耗低，有利于环境保护；便于推广应用等特点。本发明可广泛用于工业化规模生产维生素K2，采用本发明合成的维生素K2产品，可广泛用作医药、保健品等的原料。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种化学合成维生素K2的方法。
背景技术
维生素K2是一系列具有叶绿醌生物活性的2-甲基-1，4-萘醌衍生物的总称，是人体内不可缺少的重要维生素之一。维生素K2可预防肝硬化进展为肝癌，用于治疗维生素K缺乏性出血症，促进凝血酶原的形成，加速凝血，治疗骨质疏松症，还具有利尿、强化肝脏的解毒功能，降低血压等功能，具有很大的医用价值。因此，人工合成维生素K2成为一项重大的研究课题。
现有化学合成维生素K2的方法，如申请号为20071006604.4的专利“一种维生素K2系列产物的合成方法”中，公开的方法是以2-甲基-1，4-萘醌和长链萜烯叔醇为原料，先将2-甲基-1，4-萘醌经KBH4还原成氢醌，然后以无水氯化锌、三氟化硼乙醚、溴化亚铜为催化剂，与长链萜烯叔醇进行Fridel-Crafts烷基化反应，再经三氯化铁氧化合成维生素K2。该方法的缺点是：
1.该方法的将2-甲基-1，4-萘醌还原成氢醌的反应采用的是普通还原剂还原法，需大量使用还原剂KBH4，后续分离难度大，相应能耗大，生产成本高。
2.该方法的Fridel-Crafts烷基化反应本身是不断生成水的过程，而所用催化剂无水氯化锌、三氟化硼乙醚、溴化亚铜又对水敏感，易在水中分解，这必然导致部分催化剂失活，造成催化剂的浪费，进而影响该步反应的产率，对生产不利。因催化剂对水敏感，整个体系必须保持严格的无水环境，Fridel-Crafts烷基化反应才能发生，对设备要求高，会增加生产成本。
3.该方法的Fridel-Crafts烷基化反应并没有对所用溶剂硝基甲烷及催化剂进行处理或回收利用，造成资源浪费及环境污染。
4.该方法的粗产物后处理采用柱层析法，相关设备的投资大，洗脱剂和吸附剂的用量大，且洗脱剂回收困难，能耗大，增加生产成本。
5.该方法的产物总产率不高，最高仅为50.1％，不利于工业化规模生产。
发明内容
本发明的目的是针对现有合成维生素K2方法的不足之处，提供一种化学合成维生素K2的方法，重点在于对合成中间产物2-甲基-1，4-萘二酚和Fridel-Crafts烷基化反应的改进，从而达到提高维生素K2产率的目的。因此，本发明具有产品的产率高、资源利用率高、操作简单、生产成本低、环境污染小等特点。
本发明的机理：本发明以2-甲基-1，4-萘醌和香叶醇为原料，先将2-甲基-1，4-萘醌催化加氢还原成2-甲基-1，4-萘二酚，然后与香叶醇在异丙醚环境中进行Fridel-Crafts烷基化反应，以耐水性路易斯酸Sm(OTf)3或Sc(OTf)3作催化剂，最后再经三氯化铁氧化得产物维生素K2。
实现本发明的目的的技术方案是：一种化学合成维生素K2的方法，以2-甲基-1，4-萘醌为原料，先经催化加氢还原成2-甲基-1，4-萘二酚后，再与香叶醇发生Fridel-Crafts烷基化反应，最后经氧化反应得到维生素K2产品。其具体方法步骤如下：
(1)催化加氢还原反应
以2-甲基-1，4-萘醌为原料，以质量浓度为5％的Pd/C为催化剂，以异丙醚作溶剂，按照2-甲基-1，4-萘醌的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)∶5％的Pd/C的质量(g)之比为1∶4000～6000∶15～25的比例，在带搅拌装置的干燥的回流反应器中，先加入2-甲基-1，4-萘醌和异丙醚并搅拌混合均匀，再通入氮气保护，并加热至反应液开始回流为止，在保持回流的条件下，将氮气切换成氢气至整个反应器内充满氢气为止，然后在搅拌条件下，再加入质量浓度为5％的Pd/C催化剂，继续通氢气进行催化加氢还原反应至反应液的黄色完全褪去而呈无色为止。最后，将无色的反应液冷却至室温，并立即进行过滤，分别收集滤液和滤渣。收集的滤渣用于回收Pd/C催化剂；对收集的滤液，先在70～72℃恒温下蒸馏回收溶剂异丙醚，可再利用；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在90～100℃下进行真空干燥0.5～1小时，就制得浅灰色粉末状的中间产物2-甲基-1，4-萘二酚。
(2)Fridel-Crafts烷基化反应
第(1)步完成后，在带搅拌装置的干燥反应器中，先充满氮气，再按香叶醇的摩尔量(mol)∶第(1)步反应制得的2-甲基-1，4-萘二酚的摩尔量(mol)∶溶剂异丙醚的体积(ml)∶耐水性路易斯酸催化剂(即Sm(OTf)3或Sc(OTf)3)的摩尔量(mol)之比为1∶1～2∶4000～6000∶0.05～0.2的比例，先加入第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚和溶剂异丙醚及耐水性路易斯酸催化剂，搅拌混合均匀至第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚完全溶解为止，继续通氮气，再在40～60℃恒温和搅拌下，通过滴液装置滴加入香叶醇，进行Fridel-Crafts烷基化反应3～6小时。然后待反应液在氮气保护下冷却至室温后，用蒸馏水作洗涤剂，按反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶0.5～1.5的比例，对反应液进行洗涤，分别收集水层和有机层。对收集的有机层，再按有机层∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶0.5～1.5的比例，再次对有机层进行洗涤，再分别收集水层和有机层。如此重复1～2次。最后合并收集的水层，并在105～115℃下进行蒸馏，分别收集蒸馏液(即为水，可再利用)和蒸馏后的产物，将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在180～200℃下真空干燥2～4小时，就制得白色粉末状物(即为回收的耐水性路易斯酸催化剂)，可再利用；将最后收集的有机层放置于充满氮气的密闭容器中，再加入无水硫酸钠对其进行干燥0.5～1小时后，再次转入反应器内，在55～65℃，0.03～0.05MPa下进行减压蒸馏，再分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物。收集的蒸馏液即为溶剂异丙醚，可再利用；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，再在30～50℃下进行真空干燥0.5～1小时，就制得长链氢醌，用作下一步反应的原料。其中：最后收集的有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶2～5。
(3)氧化反应
①制备维生素K2粗品
第(2)步完成后，以第(2)步制得的长链氢醌为原料，以三氯化铁为氧化剂，以异丙醚作溶剂，按第(2)步制得的长链氢醌的摩尔量(mol)∶三氯化铁的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)之比为1∶1～2∶800～1500的比例，先将三氯化铁氧化剂加入到溶剂异丙醚中，搅拌至三氯化铁完全溶解为止而制得氧化剂溶液。再在带搅拌装置的干燥的反应器中，加入第(2)步制得的长链氢醌和氧化剂溶液，在搅拌下进行氧化反应2～4小时。然后按氧化反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1～2的比例，加入蒸馏水，并搅拌对氧化反应液进行稀释后，静置分层20～40min，分别收集上层有机层和下层水层。收集的水层可用于制成三氯化铁水溶液；对收集的有机层，按有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶2～5的比例，加入无水硫酸钠对其进行干燥0.5～1小时，再在55～65℃，0.03～0.05MPa下进行减压蒸馏，分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物。收集的蒸馏液即为溶剂异丙醚，可再利用；收集蒸馏后的产物，就制得橘黄色油状的维生素K2粗品。
②制备维生素K2产品
第(3)一①步完成后，用正丁醇重结晶第(3)-①步制得的维生素K2粗品，即按第(3)-①步制得的维生素K2粗品∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶1～3的比例，先在64～67℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至维生素K2粗品完全溶解为止，再静置冷却至28～31℃，然后在28～31℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物。将上层清液再静置冷却至-2～0℃结晶后，进行过滤，分别收集滤液和滤渣(即为黄色固状物)。对收集的滤渣，再按滤渣的质量(g)∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶8～12的比例，再次在64～67℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至滤渣完全溶解为止，再次静置冷却至28～31℃，然后再在28～31℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物。再将上层清液再次静置冷却至-2～0℃结晶后，再次进行过滤，再分别收集滤液和滤渣。如此重复1～2次，最后收集的滤渣，即为产率为37.2％～77.9％的亮黄色结晶的维生素K2产品。最后合并各次收集的下层油状物，经甲醇重结晶处理后，回收原料2-甲基-1，4-萘醌，可再利用；最后合并各次收集的滤液，可直接用作下次精制维生素K2的重结晶溶剂。
本发明采用上述技术方案后，主要有以下效果：
1.本发明的第(1)步催化加氢反应采用质量浓度为5％的Pd/C作催化剂，用量少，后续分离处理操作简单且能回收，有效降低了生产成本。
2.本发明的第(2)步反应采用耐水性的路易斯酸作催化剂，与普通催化剂氯化锌等比较，体系无需保持严格的无水环境，Fridel-Crafts烷基化反应也能顺利发生，对设备及能耗要求相对降低，催化剂能充分发挥作用，且催化剂用量少，回收操作简单，减少了资源的浪费，提高了资源的利用率，生产成本降低，环境污染减少，有利于工业化生产。
3.本发明方法的第(3)-②步维生素K2粗品的精制，不采用高成本的柱层析法，直接用正丁醇进行重结晶，并将重结晶后的滤液用作下次重结晶的溶剂，有效降低了生产成本，提高了资源利用率，有利于环境保护。
4.本发明方法的产品总产率高。第(1)步和第(2)步反应中间产品产率的提高，尤其是第(1)步催化加氢反应的中间产品2-甲基-1，4-萘二酚的产率高达98.8％，几乎可以定量发生，最终带来总产品产率的提高。采用本发明生产的维生素K2的产率高达77.9％，比原方法的50.1％提高了27.8％，有利于工业化规模生产。
本发明方法可广泛应用于工业化规模生产维生素K2，采用本发明方法合成的产品维生素K2可广泛用作医药、保健品等产品的原料。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步说明本发明。
实施例1
一种化学合成维生素K2的方法，其具体方法步骤如下：
(1)催化加氢还原反应
以2-甲基-1，4-萘醌为原料，以质量浓度为5％的Pd/C为催化剂，以异丙醚作溶剂，按照2-甲基-1，4-萘醌的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)∶5％的Pd/C的质量(g)之比为1∶5000∶20的比例，在带搅拌装置的干燥的回流反应器中，先加入2-甲基-1，4-萘醌和异丙醚并搅拌混合均匀，再通入氮气保护，并加热至反应液开始回流为止，在保持回流的条件下，将氮气切换成氢气至整个反应器内充满氢气为止，然后在搅拌条件下，再加入质量浓度为5％的Pd/C催化剂，继续通氢气进行催化加氢还原反应至反应液的黄色完全褪去而呈无色为止。最后，将无色的反应液冷却至室温，并立即进行过滤，分别收集滤液和滤渣。收集的滤渣用于回收Pd/C催化剂；对收集的滤液，先在72℃恒温下蒸馏回收溶剂异丙醚，可再利用；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在90℃下进行真空干燥1小时，就制得浅灰色粉末状的中间产物2-甲基-1，4-萘二酚。
(2)Fridel-Crafts烷基化反应
第(1)步完成后，在带搅拌装置的干燥反应器中，先充满氮气，再按香叶醇的摩尔量(mol)∶第(1)步反应制得的2-甲基-1，4-萘二酚的摩尔量(mol)∶溶剂异丙醚的体积(ml)∶耐水性路易斯酸催化剂(即Sc(OTf)3)的摩尔量(mol)之比为1∶1.5∶5000∶0.075的比例，先加入第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚和溶剂异丙醚及耐水性路易斯酸催化剂，搅拌混合均匀至第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚完全溶解为止，继续通氮气，再在50℃恒温和搅拌下，通过滴液装置滴加入长链萜烯伯醇，进行Fridel-Crafts烷基化反应5小时。然后待反应液在氮气保护下冷却至室温后，用蒸馏水作洗涤剂，按反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1.5的比例，对反应液进行洗涤，分别收集水层和有机层。对收集的有机层，再按有机层∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1.5的比例，再次对有机层进行洗涤，再分别收集水层和有机层。如此重复2次。最后合并收集的水层，并在115℃下进行蒸馏，分别收集蒸馏液(即为水，可再利用)和蒸馏后的产物，将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在180℃下真空干燥4小时，就制得白色粉末状物(即为回收的耐水性路易斯酸催化剂Sm(OTf)3)，可再利用；将最后收集的有机层放置于充满氮气的密闭容器中，再加入无水硫酸钠对其进行干燥1小时后，再次转入反应器内，在65℃，0.03MPa下进行减压蒸馏，再分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物。收集的蒸馏液即为溶剂异丙醚，可再利用；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，再在40℃下进行真空干燥1小时，就制得长链氢醌，用作下一步反应的原料。其中：最后收集的有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶2。
(3)氧化反应
①制备维生素K2粗品
第(2)步完成后，以第(2)步制得的长链氢醌为原料，以三氯化铁为氧化剂，以异丙醚作溶剂，按第(2)步制得的长链氢醌的摩尔量(mol)∶三氯化铁的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)之比为1∶2∶1500的比例，先将三氯化铁氧化剂加入到溶剂异丙醚中，搅拌至三氯化铁完全溶解为止而制得氧化剂溶液。再在带搅拌装置的干燥的反应器中，加入第(2)步制得的长链氢醌和氧化剂溶液，在搅拌下进行氧化反应3小时。然后按氧化反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1的比例，加入蒸馏水，并搅拌对氧化反应液进行稀释后，静置分层20～40min，分别收集上层有机层和下层水层。收集的水层可用于制成三氯化铁水溶液；对收集的有机层，按有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶2的比例，加入无水硫酸钠对其进行干燥1小时，再在65℃，0.03MPa下进行减压蒸馏，分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物。收集的蒸馏液即为溶剂异丙醚，可再利用；收集蒸馏后的产物，就制得橘黄色油状的维生素K2粗品。
②制备维生素K2产品
第(3)-①步完成后，用正丁醇重结晶第(3)-①步制得的维生素K2粗品，即按第(3)-①步制得的维生素K2粗品∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶3的比例，先在65℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至维生素K2粗品完全溶解为止，再静置冷却至30℃，然后在30℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物。将上层清液再静置冷却至0℃结晶后，进行过滤，分别收集滤液和滤渣(即为黄色固状物)。对收集的滤渣，再按滤渣的质量(g)∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶10的比例，再次在65℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至滤渣完全溶解为止，再次静置冷却至30℃，然后再在30℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物。再将上层清液再次静置冷却至0℃结晶后，再次进行过滤，再分别收集滤液和滤渣。如此重复1次，最后收集的滤渣，即为产率为77.9％的亮黄色结晶的维生素K2产品。最后合并各次收集的下层油状物，经甲醇重结晶处理后，回收原料2-甲基-1，4-萘醌，可再利用；最后合并各次收集的滤液，可直接用作下次精制维生素K2的重结晶溶剂。
实施例2
一种化学合成维生素K2的方法，同实施例1，其中：
第(1)步中，2-甲基-1，4-萘醌的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)∶5％的Pd/C的质量(g)之比为1∶4000∶15，收集的滤液在70℃恒温下蒸馏回收溶剂异丙醚，蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在95℃下进行真空干燥0.75小时。
第(2步中，香叶醇的摩尔量(mol)∶第(1)步反应制得的2-甲基-1，4-萘二酚的摩尔量(mol)∶溶剂异丙醚的体积(ml)∶耐水性路易斯酸催化剂(即Sm(OTf)3)的摩尔量(mol)之比为1∶1∶4000∶0.05，在40℃恒温下进行Fridel-Crafts烷基化反应6小时。反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶0.5，有机层∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶0.5，重复2次。合并收集的水层在105℃下进行蒸馏，蒸馏后的产物在190℃下真空干燥3小时。对最后收集的有机层加入无水硫酸钠的干燥时间为0.5小时，对干燥后的有机层进行减压蒸馏的温度为55℃，压力为0.04MPa，蒸馏后的产物在50℃下进行真空干燥0.5小时。其中：最后收集的有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶4。
第(3)-①步中，第(2)步制得的长链氢醌的摩尔量(mol)∶三氯化铁的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)之比为1∶1∶800，进行氧化反应的时间为4小时。氧化反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1.5，静置分层时间为40min，有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶4，加入无水硫酸钠的干燥时间为0.5小时，对有机层进行减压蒸馏的温度为55℃，压力为0.04MPa。
第(3)-②步中，第(3)-①步制得的维生素K2粗品∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶2，加入正丁醇的温度为恒温67℃，静置冷却的温度为28℃，分别收集上层清液和下层油状物的温度为恒温28℃，上层清液静置冷却结晶的温度为-2℃。滤渣的质量(g)∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶8，再次加入正丁醇的温度为恒温67℃，再次静置冷却的温度为28℃，再分别收集上层清液和下层油状物的温度为恒温28℃，上层清液再次静置冷却结晶的温度为-2℃。如此重复2次，最后收集的滤渣，即为产率为37.2％的亮黄色结晶的维生素K2产品。
实施例3
一种化学合成维生素K2的方法，同实施例1，其中：
第(1)步中，2-甲基-1，4-萘醌的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)∶5％的Pd/C的质量(g)之比为1∶6000∶25，收集的滤液在71℃恒温下蒸馏回收溶剂异丙醚，蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在100℃下进行真空干燥0.5小时。
第(2步中，香叶醇的摩尔量(mol)∶第(1)步反应制得的2-甲基-1，4-萘二酚的摩尔量(mol)∶溶剂异丙醚的体积(ml)∶耐水性路易斯酸催化剂(即Sm(OTf)3)的摩尔量(mol)之比为1∶2∶6000∶0.2，在40℃恒温下进行Fridel-Crafts烷基化反应3小时。反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1，有机层∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶1，重复1次。合并收集的水层在110℃下进行蒸馏，蒸馏后的产物在200℃下真空干燥2小时。对最后收集的有机层加入无水硫酸钠的干燥时间为0.75小时，对干燥后的有机层进行减压蒸馏的温度为60℃，压力为0.05MPa，蒸馏后的产物在30℃下进行真空干燥0.75小时。其中：最后收集的有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶5。
第(3)-①步中，第(2)步制得的长链氢醌的摩尔量(mol)∶三氯化铁的摩尔量(mol)∶异丙醚的体积(ml)之比为1∶1.5∶1200，进行氧化反应的时间为2小时。氧化反应液∶蒸馏水的体积(ml)之比为1∶2，静置分层时间为20min，有机层的体积(ml)∶无水硫酸钠的质量(g)之比为10∶5，加入无水硫酸钠的干燥时间为0.75小时，对有机层进行减压蒸馏的温度为60℃，压力为0.05MPa。
第(3)-②步中，第(3)-①步制得的维生素K2粗品∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶1，加入正丁醇的温度为恒温64℃，静置冷却的温度为31℃，分别收集上层清液和下层油状物的温度为恒温31℃，上层清液静置冷却结晶的温度为-1℃。滤渣的质量(g)∶正丁醇的体积(ml)之比为1∶12，再次加入正丁醇的温度为恒温64℃，再次静置冷却的温度为31℃，再分别收集上层清液和下层油状物的温度为恒温31℃，上层清液再次静置冷却结晶的温度为-1℃。如此重复1次，最后收集的滤渣，即为产率为53.3％的亮黄色结晶的维生素K2产品。
Claims (1)
1.一种化学合成维生素K2的方法，其特征在于其具体的步骤如下：
(1)催化加氢还原反应
以2-甲基-1，4-萘醌为原料，以质量浓度为5％的Pd/C为催化剂，以异丙醚作溶剂，按照2-甲基-1，4-萘醌的摩尔量∶异丙醚的体积∶5％的Pd/C的质量之比为1mol∶4000～6000ml∶15～25g的比例，在带搅拌装置的干燥的回流反应器中，先加入2-甲基-1，4-萘醌和异丙醚并搅拌混合均匀，再通入氮气保护，并加热至反应液开始回流为止，在保持回流的条件下，将氮气切换成氢气至整个反应器内充满氢气为止，然后在搅拌条件下，再加入质量浓度为5％的Pd/C催化剂，继续通氢气进行催化加氢还原反应至反应液的黄色完全褪去而呈无色为止，最后，将无色的反应液冷却至室温，并立即进行过滤，分别收集滤液和滤渣，对收集的滤液，先在70～72℃恒温下蒸馏回收溶剂异丙醚；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在90～100℃下进行真空干燥0.5～1小时；
(2)Fridel-Crafts烷基化反应
第(1)步完成后，在带搅拌装置的干燥反应器中，先充满氮气，再按香叶醇的摩尔量∶第(1)步反应制得的2-甲基-1，4-萘二酚的摩尔量∶溶剂异丙醚的体积∶耐水性路易斯酸催化剂，即Sm(OTf)3或Sc(OTf)3的摩尔量之比为1mol∶1～2mol∶4000～6000ml∶0.05～0.2mol的比例，先加入第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚和溶剂异丙醚及耐水性路易斯酸催化剂，搅拌混合均匀至第(1)步制得的2-甲基-1，4-萘二酚完全溶解为止，继续通氮气，再在40～60℃恒温和搅拌下，通过滴液装置滴加入香叶醇，进行Fridel-Crafts烷基化反应3～6小时，然后待反应液在氮气保护下冷却至室温后，用蒸馏水作洗涤剂，按反应液∶蒸馏水的体积之比为1∶0.5～1.5的比例，对反应液进行洗涤，分别收集水层和有机层，对收集的有机层，再按有机层∶蒸馏水的体积之比为1∶0.5～1.5的比例，再次对有机层进行洗涤，再分别收集水层和有机层，如此重复1～2次，最后合并收集的水层，并在105～115℃下进行蒸馏，分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物，将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，在180～200℃下真空干燥2～4小时；将最后收集的有机层放置于充满氮气的密闭容器中，再加入无水硫酸钠对其进行干燥0.5～1小时后，再次转入反应器内，在55～65℃，0.03～0.05MPa下进行减压蒸馏，再分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物；再将蒸馏后的产物放置于真空干燥器中，再在30～50℃下进行真空干燥0.5～1小时，其中：最后收集的有机层的体积∶无水硫酸钠的质量之比为10ml∶2～5g；
(3)氧化反应
①制备维生素K2粗品
第(2)步完成后，以第(2)步制得的长链氢醌为原料，以三氯化铁为氧化剂，以异丙醚作溶剂，按第(2)步制得的长链氢醌的摩尔量∶三氯化铁的摩尔量∶异丙醚的体积之比为1mol∶1～2mol∶800～1500ml的比例，先将三氯化铁氧化剂加入到溶剂异丙醚中，搅拌至三氯化铁完全溶解为止而制得氧化剂溶液，再在带搅拌装置的干燥的反应器中，加入第(2)步制得的长链氢醌和氧化剂溶液，在搅拌下进行氧化反应2～4小时，然后按氧化反应液∶蒸馏水的体积之比为1∶1～2的比例，加入蒸馏水，并搅拌对氧化反应液进行稀释后，静置分层20～40min，分别收集上层有机层和下层水层；对收集的有机层，按有机层的体积∶无水硫酸钠的质量之比为10ml∶2～5g的比例，加入无水硫酸钠对其进行干燥0.5～1小时，再在55～65℃，0.03～0.05MPa下进行减压蒸馏，分别收集蒸馏液和蒸馏后的产物；
②制备维生素K2产品
第(3)-①步完成后，即按第(3)-①步制得的维生素K2粗品∶正丁醇的体积之比为1∶1～3的比例，先在64～67℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至维生素K2粗品完全溶解为止，再静置冷却至28～31℃，然后在28～31℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物，将上层清液再静置冷却至-2～0℃结晶后，进行过滤，分别收集滤液和滤渣，对收集的滤渣，再按滤渣的质量∶正丁醇的体积之比为1g∶8～12ml的比例，再次在64～67℃恒温下，加入正丁醇，搅拌至滤渣完全溶解为止，再次静置冷却至28～31℃，然后再在28～31℃恒温下，分别收集上层清液和下层油状物，再将上层清液再次静置冷却至-2～0℃结晶后，再次进行过滤，再分别收集滤液和滤渣，如此重复1～2次，最后收集的滤渣，最后合并各次收集的下层油状物；最后合并各次收集的滤液。
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