CN101361804B - 一种用于肿瘤患者的肠内营养乳剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于肿瘤患者的肠内营养乳剂,其特征是每1000mL乳剂含有海参多糖或鲍鱼多糖或牡蛎多糖或文蛤多糖30~50g,珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉50~70g,螺旋藻粉15~25g,橄榄油6~8mL,乳化剂3~8g,以及余量的水。本发明的肠内营养乳剂能提高机体自由基清除酶的活性,增强组织的抗氧化能力,调节免疫功能,使患者的体重、上臂围和肱三头肌皮褶厚度有增加趋势,各项生化血液生化指标趋于正常,从而减少手术或放化疗对免疫系统的损伤,能为头颈部肿瘤、食管癌、胰腺癌、肝癌等和接受放疗、化疗的肿瘤患者提供营养支持,并促进患者的康复。
Description
技术领域
本发明涉及一种肠内营养剂,具体地说是涉及一种癌症患者适用的含有海洋生物多糖的肠内营养乳剂。
背景技术
营养补充是癌症综合治疗的一个重点。癌症患者由于其自身能量消耗增加而营养底物摄入不足,常出现营养不良,以致其免疫功能下降,而接受放疗、化疗的患者更会出现消化道方面的不良反应,恶心、呕吐等,导致其机体呈现明显的负氮平衡、低蛋白血症、高脂血症和高血糖等。因此,给予癌症患者有效的肠内营养补充,能维持其肠粘膜屏障和内脏的免疫功能,减少感染并发症和败血症。与肠外营养剂相比,肠内营养剂价格低廉,更合乎生理要求,更易于维持,同时还能避免静脉营养引起的肠粘膜破坏,是癌症患者首选的营养途径。
目前市售的肠内营养剂主要是通过给患者提供全面的营养支持来改善营养不良状况,从而增强免疫力,但是由于多数肿瘤患者在接受手术,放疗和化疗后受到副作用的影响,对营养成分的接受能力降低,营养支持所起的辅助治疗效果差。
发明内容
本发明的目的在于开发出一种能够被癌症机体有效吸收的肠内营养剂。
我们通过将海洋生物多糖与珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉,螺旋藻粉,橄榄油和乳化剂混合,得到的肠内营养剂能有效地为肿瘤患者术后、放疗、化疗后提供营养支持,从而实现了本发明的目的。
本发明的用于肿瘤患者的肠内营养乳剂,其特征是每1000mL乳剂含有海参多糖或鲍鱼多糖或牡蛎多糖或文蛤多糖30~50g,珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉50~70g,螺旋藻粉15~25g,橄榄油6~8mL,乳化剂3~8g,以及余量的水,所述的乳化剂是由阿拉伯胶2~6g,琼胶0.5~1g和西黄耆胶0.5~1g混合得到。
所述的海参多糖,鲍鱼多糖,牡蛎多糖和文蛤多糖各种海洋生物多糖都可以直接从市场购买,或者参考现有技术来制备,例如参考中国专利CN101191139A中海参多糖的制备方法,即先将海洋生物原料洗净,除去泥沙和内脏等下脚料,于低温速冻后切片绞碎,经蛋白酶酶解取上清液醇沉,离心收集沉淀经脱色脱脂除蛋白,浓缩,冷冻干燥,得到海洋生物多糖,所述的蛋白酶可以采用中性蛋白酶、风味蛋白酶、碱性蛋白酶或复合风味蛋白酶等中的一种或一种以上;所述的乳化剂可以从市场上购买,其HLB值为10~11。
本发明的用于肿瘤患者的肠内营养乳剂的制备方法,是先用水将海洋生物多糖,珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶溶解,然后加入浓度2%的琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化10~20min得到。
本发明肠内营养乳剂的营养成分,经分析结果见表1。
表1本发明肠内营养乳剂的营养成分
本发明所采用的海洋生物多糖是一种生物效应调节剂,能控制细胞的分裂与分化,调节细胞的生长与衰老,增强机体的免疫功能和抗氧化作用,改善肿瘤病人术后,放、化疗之后引起的机体免疫功能低下状况。实验研究表明海参多糖能明显增加小鼠脾脏的重量,增强机体巨噬细胞系统的吞噬功能,并能对抗免疫抑制剂环磷酰胺引起的免疫功能低下。牡蛎多糖能有效增加小鼠的脾淋巴细胞转化率,对小鼠DHT、NK细胞活性、PFC等起正向调节,并增强小鼠红细胞SOD活性。鲍鱼多糖能明显增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和迟发型超敏反应。本发明还配合珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉,可作为优质蛋白质和能量物质的来源,具有提高机体免疫力等保健作用。珍珠贝含有约20种氨基酸,其中包括8种人体必需氨基酸以及牛磺酸,小分子活性肽和大量的维生素B族等,实验研究证明,珍珠贝肉水解液能有效地调节免疫功能,增强营养物质对细胞的通透性。螺旋藻含有60%以上的蛋白,8种人体必需氨基酸,还含有多种维生素、矿物质、色素类及小分子多糖等物质,营养充分,组成全面且均衡地补充患者必需营养物质,能明显调节机体代谢,提高免疫力,同时能有效缓解射线对骨髓细胞增殖的抑制和化学药物对免疫系统的抑制,促进放、化疗患者康复。其中的藻蓝蛋白能提高机体淋巴系统的免疫功能,杀伤癌细胞及其他病原体,还能促进造血干细胞形成和骨髓核细胞的数量增多。以β—胡萝卜素、维生素E和硒为活性核心在机体内构成强力抗氧化酶GSH-PX,并与Cu,Zn,Fe所构成的三种超氧化物歧化酶(SOD)共同组成体内强大无比的抗过氧化,有效地消除体内自由基对组织细胞的损害,影响致肿瘤物代谢使之毒性减低,刺激机体免疫系统增强抵抗力,减轻因放、化疗引起的副作用,同时能增强多糖活性,为肿瘤患者提供更优的营养效果。橄榄油中不饱和脂肪酸含量达80%以上,其中多不饱和脂肪酸中的ω—3脂肪酸能降低肿瘤从血液中提取的亚油酸的数量,还能与ω—3脂肪酸争夺肿瘤在代谢作用中所需要的酶,抑制肿瘤细胞生长,减低肿瘤发病率。此外,ω—3脂肪酸还可以让肿瘤细胞膜更易受到自由基的攻击,从而增加放疗及化疗的功效。乳化剂阿拉伯胶、琼胶等可以为本营养剂提供重要的碳水化合物。
选取胃癌患者5例,胰腺癌4例,头颈癌4例,共13例患者,其中男8例,女5例,食用本发明肠内营养乳剂15天。根据患者的正常营养摄入量,营养液的使用范围为250~600mL,热量按照30~35kcal/kg/d,在正常摄食时间给予病人本发明肠内营养乳剂,开始给营养乳剂后每五天记录一次指标,主要营养评价指标有:体力状况评定采用ECOG分级和Karnofsky的体力状况评分标准;人体测量指标采用体重、上臂围、肱三头肌皮褶厚度;血常规及生化指标主要用白细胞、淋巴细胞计数、红细胞、血红蛋白、总蛋白、白蛋白等,结果运用生物统计学处理方法,表示均为平均值±标准差。结果见表2。
表2本发明的肠内营养乳剂的营养评价
对H22荷瘤小鼠的试验也证明本发明的肠内营养乳剂能提高机体自由基清除酶的活性,增强组织的抗氧化能力,调节免疫功能,从而使患者的体重、上臂围和肱三头肌皮褶厚度有增加趋势,各项生化血液生化指标趋于正常,从而减少手术或放化疗对免疫系统的损伤,能为头颈部肿瘤、食管癌、胰腺癌、肝癌等和接受放疗、化疗的肿瘤患者提供营养支持,并促进患者的康复。
具体实施方式
下列实施例是对本发明的进一步说明,不是对本发明的限制。
实施例1:
从北京金九格科技有限公司购得海参多糖30g,从广州兴亿海洋生物工程有限公司购得珍珠贝肉粉70g,从中国科学院南海海洋研究所购得螺旋藻粉20g,从北京锦绣新地好运商贸有限公司购得橄榄油7mL,从北京格莱蒙特国际贸易有限公司购得阿拉伯胶5g,从中科海藻发展有限公司购得琼胶0.8g,从泉州绿宝绿色食品有限公司购得西黄耆胶0.8g。
先将琼胶和西黄耆胶溶于沸水中,用纱布过滤趁热搅拌后加温水至2%浓度。
用500mL水溶解海参多糖,珍珠贝肉粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶,然后加入琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化15min,灌装,密封,130℃超高温瞬间灭菌20s,得到本发明肠内营养乳剂。
根据上述的临床试验和实施例6、7的动物试验,证明了这种肠内营养剂适于肿瘤患者食用。
实施例2:
取鲜活海参,洗净,去除泥沙和内脏,于-22℃速冻6~8小时,用剪切机切片后放入绞肉机绞碎,加入4倍体积生理盐水用组织捣碎机捣碎。调pH=7.0,加入中性蛋白酶,50℃保温酶解8h,于90~100℃煮沸灭酶10min,酶解液离心去除沉淀得上清液,经真空浓缩,加入体积分数95%的乙醇至体系乙醇体积分数为60%,至4℃冰箱中静置过夜,离心收集沉淀,经活性炭脱色,乙醇脱脂,Saveg法除蛋白,置4℃冰箱中过夜,离心收集沉淀,洗涤,透析,真空冷冻干燥得海参多糖50g。
从广州兴亿海洋生物工程有限公司购得珍珠贝肉粉50g,从中国科学院南海海洋研究所购得螺旋藻粉25g,从青岛爱琴海商贸有限公司购得橄榄油8mL,从广东省肇庆市远东药用辅料厂购得阿拉伯胶6g,琼胶1g,西黄耆胶1g。
先将琼胶和西黄耆胶溶于沸水中,用纱布过滤趁热搅拌后加温水至2%浓度。
用500mL水溶解海参多糖,珍珠贝肉粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶,然后加入琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化15min,灌装,密封,125℃超高温瞬间灭菌30s,得到本发明肠内营养乳剂。
根据上述的临床试验和实施例6、7的动物试验,证明了这种肠内营养剂适于肿瘤患者食用。
实施例3:
按实施例2的方法制得鲍鱼多糖40g。从河南曙光生物科技有限公司购得大豆蛋白粉65g,从中国科学院南海海洋研究所购得螺旋藻粉15g,从北京胜春国美商贸有限公司购得橄榄油6mL,从上海卡乐康包衣技术有限公司购得阿拉伯胶2g,琼胶0.5g,西黄耆胶0.5g。
先将琼胶和西黄耆胶溶于沸水中,用纱布过滤趁热搅拌后加温水至2%浓度。
用500mL水溶解海参多糖,大豆蛋白粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶,然后加入琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化10min,灌装,密封,135℃超高温瞬间灭菌15s,得到本发明肠内营养乳剂。
根据上述的临床试验和实施例6、7的动物试验,证明了这种肠内营养剂适于肿瘤患者食用。
实施例4:
从三亚海王海洋生物科技有限公司购得牡蛎多糖35g,从滨州亚泰有限责任公司购得鱼蛋白粉70g,从中国科学院南海海洋研究所购得螺旋藻粉20g,从北京符氏橄榄油贸易公司购得橄榄油8mL,从北京佳福晨康药用辅料有限公司购得阿拉伯胶3g,琼胶0.6g,西黄耆胶0.6g。
先将琼胶和西黄耆胶溶于沸水中,用纱布过滤趁热搅拌后加温水至2%浓度。
用500mL水溶解海参多糖,珍珠贝肉粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶,然后加入琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化15min,灌装,密封,140℃超高温瞬间灭菌10s,得到本发明肠内营养乳剂,
根据上述的临床试验和实施例6、7的动物试验,证明了这种肠内营养剂适于肿瘤患者食用。
实施例5:
按实施例2的方法制得文蛤多糖50g。从上海众敏化工科技发展有限责任公司购得大豆蛋白粉70g,橄榄油7mL,从中国科学院南海海洋研究所购得螺旋藻粉20g,从东光县通宇化工有限责任公司购得阿拉伯胶4g,琼胶0.7g,西黄耆胶0.7g。
先将琼胶和西黄耆胶溶于沸水中,用纱布过滤趁热搅拌后加温水至2%浓度。
用500mL水溶解海参多糖,大豆蛋白粉,螺旋藻粉和阿拉伯胶,然后加入琼胶和西黄耆胶浆,再滴加橄榄油,加水至1000mL,超声波乳化20min,灌装,密封,135℃超高温瞬间灭菌12s,得到本发明肠内营养乳剂。
根据上述的临床试验和实施例6、7的动物试验,证明了这种肠内营养剂适于肿瘤患者食用。
实施例6:本发明的肠内营养乳剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响
取ICR小鼠60只,体重(18±2)g,于每只小鼠右侧腋部皮下接种0.2mL瘤细胞悬液,模型建立24h后,随机分为5组,每组12只,雌雄各半。实验设:阴性对照组,灌喂生理盐水;阳性对照组,灌喂德国费森尤斯卡比公司用于肿瘤患者的肠内营养乳剂瑞能;实验I组:灌喂高浓度(0.05g/mL)的本发明的肠内营养乳剂;实验II组,灌喂低浓度(0.03g/mL)的本发明的肠内营养乳剂。
小鼠碳粒廓清试法测定肠内营养乳剂对荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响:每天每只小鼠给各组营养液1mL,一天两次,灌喂7天。于末次给药24h后,各组小鼠尾静脉注射印度墨水(1:3稀释)0.1mL/10g,于注入墨水后1分钟及5分钟时用定量采血管从小鼠眼眶后静脉丛取血20μL,立刻吹入0.1%Na2CO3溶液2mL中,于680nm处比色,于采血后立即处死小鼠,并取肝、脾称重,计算廓清指数K及吞噬系数a值(廓清指数K=(logOD1-logOD5)/(t5-t1),吞噬系数q=(体重/肝脾合重)×K1/3运用生物统计学处理方法,表示均为平均值±标准差,结果见表3。其中与阴性对照组比较,*P1<0.05,**P2<0.01。
表3本发明的肠内营养乳剂对H22荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响
血清溶血素测定法测定本发明的肠内营养乳剂对荷瘤小鼠体液免疫功能的影响:于给各组营养液第7天时,各组小鼠腹腔注入绵羊红细胞0.2mL/只(20%)进行初次免疫,末次给药1h后,取血,分离血清,测定并计算半数溶血值HC50。运用生物统计学处理方法,表示均为平均值±标准差,结果见表4。
表4本发明的肠内营养乳剂对H22荷瘤小鼠血清溶血素的影响
DTH试验法测定本发明的肠内营养乳剂对荷瘤小鼠特异性细胞免疫反应的影响:给各组营养液第1天每小鼠腹部去毛,范围为3cm×3cm,给药第2天,将1%DNFB均匀涂抹于小鼠腹部。末次给药后半小时,将1%DNFB均匀涂抹于小鼠右耳进行攻击,使局部产生迟发型变态反应(水肿),攻击后24h,脱颈椎处死小鼠,剪下左右耳壳,用打孔器取下直径8mm的耳片,称重,以左右耳片重量之差作为肿胀度,并计算肿胀抑制率。运用生物统计学处理方法,表示均为平均值±标准差,结果见表5。其中与阴性对照组比较,
*P1<0.05,**P2<0.01。
表5肠内营养乳剂对荷瘤小鼠迟发型变态反应的影响
实施例7:本发明肠内营养乳剂的抗氧化效果的研究
取ICR小鼠60只,体重(18±2)g,随机分为5组,每组12只,雌雄各半。实验设:对照组,灌喂生理盐水;衰老模型组,灌喂D—半乳糖液;实验I组:灌喂高浓度的本发明的肠内营养乳剂;实验II组,灌喂低浓度的本发明的肠内营养乳剂。连续50天,于第51天各组小鼠摘眼采血、断头处死,采用连苯三酚自氧化法测定,检测SOD值。运用生物统计学处理方法,表示均为平均值±标准差,结果实验I组的红细胞SOD为1.45±0.11**,实验II组的红细胞SOD为1.40±0.14**,对照组的红细胞SOD为1.29±0.14,衰老模型组的红细胞SOD为0.91±0.16**,其中**P<0.01。
Claims (1)
1.一种用于肿瘤患者的肠内营养乳剂,其特征是每1000mL乳剂含有海参多糖或鲍鱼多糖或牡蛎多糖或文蛤多糖30~50g,珍珠贝肉粉或大豆蛋白粉或鱼蛋白粉50~70g,螺旋藻粉15~25g,橄榄油6~8mL,乳化剂3~8g,以及余量的水,所述的乳化剂是由阿拉伯胶2~6g,琼胶0.5~1g和西黄耆胶0.5~1g混合得到。
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