CN101356972B - 一种抗疲劳、耐缺氧的运动保健品 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种运动保健品，由活性成分西洋参提取物和L-肉碱组成。动物实验证实，本品属于药味少、成分明确、无毒、无兴奋剂作用的抗疲劳、耐缺氧的保健品。

Description

一种抗疲劳、耐缺氧的运动保健品

技术领域

本发明提供一种运动保健品，具体涉及由西洋参提取物和L-肉碱组成的抗疲劳、耐缺氧的运动保健品。 

背景技术

随着社会经济的迅速发展、工业现代化程度的提高，人们生活节奏明显加快，工业化程度的提高必然会带来很多负面影响，大量亚健康人群出现。 

亚健康状态，通俗的说，多指无临床症状和体征，或者有病症感觉而无临床检查证据，但已有潜在发病倾向的信息，处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质与心理失衡状态。调查显示，我国亚健康人群发生率在45％—70％之间，发生年龄主要在35～60岁之间。针对从事紧张脑力劳动和繁重体力劳动者、病虚体弱者等出现的易疲劳现象和长期在缺氧环境中的工作人员，国内出现了很多抗疲劳、耐缺氧的保健品，如三纳普红景天胶囊、红景天胶囊、诺迪康胶囊、益欣康胶囊、红花微粉胶囊、百力胶囊、牦牛鞭壮腰胶囊、脂欣康胶囊等。 

目前市场上销售的西洋参系列产品有：西洋参含片、各种的西洋参口服液，西洋参含片主要方法是含服，含服通过口腔粘膜中丰富的毛细血管直接吸收，但是口含不能保证西洋参的有效成分被完全吸收。西洋参口服液配方较多，厦门斯特龙保健品有限公司的斯特龙牌西洋参口服液主要由西洋参、水、蔗糖组成，厦门市斯必利保健食品有限公司的斯必利牌西洋参口服液以西洋参、蜂蜜、葡萄糖为主要原料加工而成，江西养颐堂生物科技发展有限公司的西洋参口服液是以西洋参、枸杞子、大枣、桂圆、百合、玉竹、甘草、蜂蜜等为主要原料，北京优康科技有限公司西洋参口服液是以西洋参、茯苓、山楂、枸杞子、蜂蜜为主要原料，等等，以上配方 不同，市场混乱，同时因为大多含有蜂蜜、蔗糖等成分，不适合糖尿病人群服用，且容易造成龋齿。 

至今为止，尚未在国内外相关文献检索到本发明的组方、配方等文献。 

发明内容

本发明提供了一种药味少、成分明确、无毒的抗疲劳、耐缺氧的保健品，由活性成分西洋参皂苷、L—肉碱组成。 

本发明的保健品，由活性成分西洋参皂苷、L—肉碱按照重量比为1：1～100组成。 

本发明的保健品，优选由活性成分西洋参皂苷、L—肉碱按照重量比为1：10～70组成。 

根据配方将各组分进行分析，结果如下： 

西洋参又叫花旗参、洋参、美国人参等，是名贵的保健药品。近年来中外学者研究成果证明，西洋参主要药效学可归纳为以下几个方面： 

a.对于中枢神经系统，具有镇静、增强学习记忆、促进神经生长、抗惊厥、镇痛、解热的作用，适用于神经衰弱、精神病、记忆减退、老年病等症； 

b.对于心血管系统，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌损伤等的作用，适用于心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓、冠状动脉搭桥手术等症； 

c.对于血液系统，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、调血脂、抗动脉粥样硬化、降血糖等的作用，适用于高脂血动脉粥样硬化、老年病、糖尿病等症； 

d.对于适应原样作用，具有抗疲劳、抗缺氧缺血、抗休克、抗饥渴、抗高低温和各种化学因素，适用各种休克； 

e.对于免疫系统，具有降过氧化脂以及丙二醛等、增强SOD活力、抑制淋巴细胞转化、脾重等的作用，适用于老年病和癌症等； 

f.对于内分泌系统，作用于垂体—肾上腺皮质系统(ACTH样)和垂体 —性腺系统、促进血清蛋白合成、促进骨髓蛋白合成、促进器官蛋白合成、促进脑内蛋白合成和脂肪合成、促进肝细胞蛋白(RNA聚合酶活力)合成、促进脂肪代谢和糖代谢等作用，适用于老年病、性机能低下、贫血和癌症等； 

g.对于泌尿系统，具有抗利尿作用，适用于阿狄森氏症和老年病等； 

h.对于肿瘤和病毒，具有抑制癌细胞增殖、抑制单纯疱疹等病毒的作用，适用于各种癌症和病毒性疾病。 

左旋肉碱(L-carnitine)是广泛存在于人体内的一种氨基酸，是食物的组成部份，被认为是人体代谢的必需的“类维生素”的营养素。它最突出的生理功能是能把机体内长链脂肪酸运入线粒体内进行β-氧化变为人体所需的能量。人体的心肌细胞及肌肉细胞就是靠这种脂肪氧化的机能来获取能量的。一些人体和动物实验显示左旋肉碱还可降低血脂，促进心肌代谢和改善心功能、神经传导、周围动脉疾病的缺血症状，以及改善体能等作用。 

本发明还提供了该保健品的组合物，即与食品添加剂，采用保健食品常规方法制备成任何一种口服剂型。 

为了更好的发挥保健品的药效，且服用方便，优选口服液(但是不能用于限制本发明的保护范围)，制备方法如下： 

1.将西洋参皂苷、L-肉碱、木糖醇、甜菊苷置于约60％纯水中，搅拌溶解，补水定容至全量。 

2.将上述药液进行过滤，分装到口服液瓶中，压盖，灭菌。 

以下通过试验例进一步阐述本发明所述保健品的有益效果，这些试验例报告(报告编号：(98)量认(冀)字(Q145)号)包括小鼠抗疲劳试验报告、小鼠抗缺氧试验报告、毒理学安全评价报告以及功效成分鉴定报告、兴奋剂测试报告等。 

试验1：小鼠抗疲劳作用试验报告 

1、实验药品：西洋参皂苷、L-肉碱按照20：500的比例配制，由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司提供。

2、实验动物：选用河北医科大学实验动物学部提供的清洁级雄性昆明种小鼠(批准号：医动字第04056号)，体重18～22g，按体重随机分组。 

3、实验分组：小鼠的等效剂量相当于人体推荐量的10倍，即每日服用0.51g/kg体重为低剂量组，再按照低剂量的2倍和3倍各设一个剂量组，即0.12g/日/kg体重为中剂量组，1.53g/日/kg为高剂量组，对照组给蒸馏水，连续等体积灌胃受试物30天，测定各项指标。 

4、实验仪器：游泳箱、铝皮、F1型全自动生化分析仪(德国Human公司)、匀浆器、电子天平、电热水箱、756MC紫外可见分光光度计、台式离心机、SBA40C型生物传感分析仪(山东省科学院生物研究所提供)。 

5、实验方法： 

5.1游泳试验 

末次给予小鼠受试物30分钟后，小鼠尾根部负小鼠体重5％的铅皮，放入水温为25℃、水深35cm的游泳箱中。每一批小鼠下水之前均将水温调至25℃，并将室温恒定在25℃。每只水箱一次放入6只小鼠。用秒表记录自游泳开始至力竭死亡的时间，该时间为小鼠的游泳时间。 

5.2血清尿素氮测定(紫外法) 

末次给予小鼠受试物30分钟后，将小鼠放于温度30℃的水中游泳90分钟，摘眼采血，取血清用全自动生化分析仪测定。 

5.3肝糖原测定法(蒽酮法) 

末次给予小鼠受试物30分钟后，立即处死。取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，精确称取肝脏200mg，加入4ml5％的三氯醋酸(TCA)，每管匀浆1分钟，将匀浆液倒入离心管，3000转/分离心15分钟，将上清液转移至另一试管内。在沉淀中再加入4mlTCA，匀浆1分钟，再次离心15分钟，取上清液，并与第一次离心的上清液合并，充分混匀。取1ml上清液放入10ml离心管中，每管加入95％的乙醇4ml，充分混匀至两种液体间不留有界面。用干净塞子塞上，室温下竖直放置过夜。沉淀完全后，将试管于3000转/分离心15分钟。小心倒掉上清液并使试管倒立放置10分钟。用2ml蒸馏水溶解糖原，加水时将管壁的糖原洗下，使之完全溶解。

试管空白：吸2ml蒸馏水到干净离心管。 

标准管：将0.5ml葡萄糖标准液(含100mg/dl葡萄糖)和1.5ml蒸馏水放入同样的离心管。 

测定：将10ml蒽酮试剂用力加入各管，液流直接进入管子中央，保证充分混合好。从管子中注入蒽酮试剂起，将管子放入冷水中，达到冷水温度后，将其浸入沸水浴15分钟，然后移到冷水浴，冷却到室温。将管内液体移入比色皿，620nm波长，用试剂空白调零后测定样品管和标准管的吸光度。根据肝脏重量换算盛肝糖原含量(以mg/g肝表示)。 

5.4血乳酸测定 

末次给予小鼠受试物30分钟后，放入水温30℃、水深35cm的游泳箱中游泳10分钟后取出，即刻采尾血20ul，加入盛有40ul溶雪剂的试管中混匀，用生物传感分析仪测定血乳酸值。此外，采用同样的方法测定游泳前和游泳后休息20分钟时的血乳酸水平。 

6、实验结果：实验数据采用t检验进行统计。 

6.1保健品对小鼠体重的影响 

表1：各组小鼠初始体重、中期体重、结束体重 

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，各剂量组小鼠体重的变化与对照组比较，差异均没有显著性(P>0.05)。 

6.2保健品对小鼠游泳时间的影响 

表2：保健品对小鼠游泳时间的影响 

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，高、中、低剂量组小鼠游泳时间均长于对照组，差异有显著性(P<0.05)。 

6.3保健品对小鼠血清尿素氮的影响 

表3：保健品对小鼠血清尿素氮的影响 

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，高、低剂量组小鼠运动后的血清尿素氮低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。 

6.4保健品对小鼠肝糖原的影响 

表4：保健品对小鼠肝糖原的影响 

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，高、中、低剂量组小鼠的肝糖原含量明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)。 

6.5保健品对小鼠乳酸的影响 

表5：保健品对小鼠运动后乳酸升高幅度的影响 

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，各剂量组小鼠运动后血乳酸升高的幅度与对照组相比无显著性差异(P>0.05)(对照组少一只是因为游泳时动物死亡)。 

表6：保健品对小鼠运动后乳酸消除幅度的影响

结果显示：给予不同剂量的保健品30天后，高剂量组小鼠运动后血乳酸消除的幅度与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。 

7、小结 

经口服给予小鼠不同剂量的保健品30天，能明显延长小鼠游泳时间、显著降低小鼠运动后血清尿素氮，显著提高小鼠运动后血乳酸清除的速度，并显著提高小鼠肝糖原含量。根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》的规定，本发明的保健品具有抗疲劳作用。 

试验2：保健品耐缺氧作用试验报告 

1、实验药品：同试验1 

2、实验动物：同试验1 

3、实验分组：同试验1 

4、实验仪器：剪刀、250ml磨口广口瓶、秒表、凡士林、钠石灰、亚硝酸钠、1ml注射器。 

5试验方法： 

5.1小鼠常压耐缺氧试验 

末次给予受试物1小时后，将各组小鼠分别放入盛有15g钠石灰的250ml磨口广口瓶内(每瓶1只)，用凡士林封瓶口，盖严，使之不漏气，立即计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。 

5.2小鼠亚硝酸钠中毒存活时间 

末次给予受试物1小时后，各组动物均腹腔注射亚硝酸钠溶液240mg/kg.bw(0.1ml/10g)，立即计时，记录动物存活时间。 

5.3急性脑缺血性缺氧试验 

末次给予受试物1小时后，各组动物自颈部逐只断头，立即按秒表记录小鼠断头后至张口喘气停止时间。

6、试验结果：试验数据用t检验进行统计，结果见表7～10 

6.1保健品对小鼠体重的影响 

表7：各组小鼠初始体重、中期体重、结束体重 

结果表明：口服给予小鼠不同剂量的保健品30天后，其体重与对照组比较无差异。 

6.2保健品对小鼠常压耐缺氧时间的影响 

表8：保健品对小鼠常压耐缺氧时间的影响 

结果显示：给予小鼠不同剂量的保健品30天后，中、高剂量组常压乃缺氧时间明显长于对照组，差异有显著性(P<0.05)。 

6.3保健品对小鼠亚硝酸钠中毒存活时间的影响 

表9：保健品对小鼠亚硝酸钠中毒存活时间的影响 

结果表明：给予小鼠不同剂量的保健品30天，中、高剂量组小鼠亚硝酸钠中毒存活时间长于对照组，差异有极显著性(P<0.01)。 

6.4保健品对小鼠急性脑缺血耐缺氧时间的影响 

表10：保健品对小鼠急性脑缺血耐缺氧时间的影响

结果表明，给予小鼠不同剂量的保健品30天，中、高剂量组小鼠的脑缺血耐缺氧时间与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。 

7、小结 

经口给予小鼠不同剂量的保健品30天，能明显延长小鼠常压耐缺氧时间，延长小鼠亚硝酸钠中毒存活时间和急性脑缺血性缺氧时间，根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》的规定，可判定保健品具有耐缺氧作用。 

试验3：毒理学安全性评价试验报告 

1、材料和方法 

1.1样品：同试验的实验药品1 

1.2实验动物：选用河北医科大学实验动物学部提供的清洁级昆明种小鼠(批准号为医动字第04056号)及SD大鼠(批准号为医动字第04057)。 

1.3小鼠急性毒性试验：选用清洁级昆明种小鼠40只，体重18～22克，雌雄各半，按Horn氏法进行试验。最高剂量为21500mg/kg.bw(以蒸馏水为溶剂，下同)，采用等体积灌胃法(0.2ml/10g.bw)24小时内一次灌胃，连续观察两周。记录中毒表现与死亡情况。 

1.4大鼠剂型毒性试验：选用清洁级SD大鼠40只，体重180～220g，雌雄各半，按Horn氏法进行试验。最高剂量为21500mg/kg.bw，采用等体积灌胃法(1ml/100g.bw)24小时内二次灌胃，连续观察两周。记录中毒表现与死亡情况。 

1.5遗传毒性试验 

1.5.1鼠伤寒沙门式杆菌回复突变试验(Ames试验) 

本试验采用平板掺入法，分加与不加S9混合液两种方法。设5个剂量组，分别为0.005、0.0025、0.25、1.0、5.0mg/皿，另设空白对照和阳性对照组。阳性对照组使用2-AF20ug/皿、2，4，7-TNFonelug/皿、NaN32.5ug/皿、丝裂菌素C4.0ug/皿、1，8二羟基蒽醌50ug/皿，每个剂量组做三个平皿，重复做两次。菌种为TA97(α)、TA98、TA100和TA102四株菌，由中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所提供，S9购自中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，试剂从北京化学试剂公司购进。 

1.5.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：选用清洁级昆明种小鼠50只，体重25～30克，随机分为五组，每组10只，雌雄各半；设三个剂量组：5000、10000、20000mg/kg体重，同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP40mg/kg)，每组均间隔24小时两次给样，第二次给样后6小时取胸骨骨髓制片，每只动物计数1000各嗜多染红细胞，查其中微核发生率。 

1.5.3小鼠精子畸形试验：选用清洁级昆明种雄性小鼠25只，体重30～35克，随机分为五组，每组5只；设三个剂量组：5000、10000、20000mg/kg体重，同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP40mg/kg)。连续经口给样5天，从首次给样计第35天处死动物，取双侧附睾制片，每只动物计数1000个精子，查畸形率。 

1.630天喂养试验：选用清洁级SD大鼠80只，体重60～80g，随机分为四组，每组20只，雌雄各半，单笼饲养。受试物设三个试验剂量，分别为1.27g/kg体重、2.55g/kg体重、5.09g/kg体重(相当于推荐量的100倍)，设一个阴性对照组。将受试物分别给各组动物每天灌胃一次(灌胃量为2ml/100g.bw)，连续30天；阴性对照组给蒸馏水。喂养期间各组动物均自由进食和饮水，每周称鼠体重并记录饲料消耗量一次，试验末期，采尾血进行血液学和生化学检查。观察指标有生长发育、食物利用率、血液学检查(采用血球计数仪测定)、生化学检查(分离血清后采用相应试剂盒及F1型全自动生化分析仪(德国Human公司制造)测定)。试验末期处死大鼠，解剖取肝、脾、肾、睾丸(卵巢)称重，计算脏器系数，然后对肝、肾、胃、肠进行病理组织学检查(石蜡切片)。 

2、结果 

2.1小鼠急性毒性试验：见表11，保健品在21500mg/kg.bw的剂量条件下，两种性别的小鼠均未见明显的中毒症状及死亡。该产品对雌雄小鼠的LD50均大于21500mg/kg.bw。 

表11：保健品对小鼠的急性毒性 

2.2大鼠急性毒性试验：见表12，保健品在21500mg/kg.bw的剂量条件下，两种性别的大鼠均未见明显的中毒症状及死亡。该产品对雌雄大鼠的LD50均大于21500mg/kg.bw。 

表12：保健品对大鼠的急性毒性 

根据急性毒性分级，保健品属无毒物。 

2.3遗传毒性试验 

2.3.1Ames试验：由表13可见，保健品对TA97(α)、TA98、TA100和TA102四株试验菌株，在加与不加S9的情况下，均未呈现致突变作用。 

表13：保健品Ames试验结果 

2.3.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果：结果见表14，保健品的三个剂量组的微核发生率均在正常范围内，经统计学处理与阴性对照组比较无显著性差异，与阳性对照组比较差异显著。该产品小鼠微核试验阴性。 

表14：保健品小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果 

2.3.3小鼠精子畸形试验：由表15可见，保健品三个剂量组的精子畸形率均在正常范围内，经统计学处理与阴性对照组比较无显著差异，与阳性对照组比较差异显著。该产品小鼠精子畸形试验阴性。 

表15：保健品小鼠精子畸形试验结果 

2.4一般状况：经过30天喂养，大鼠全部存活，各组动物发育良好，未见异常体征。 

2.4.1保健品对大鼠体重的影响：结果见表16，各剂量组体重与对照组比较均无显著性差异。 

表16：保健品对大鼠体重的影响

2.4.2对大鼠食物利用率的影响：各组大鼠的食物利用率与对照组比较均无显著性差异。结果见表17 

表17：保健品对大鼠食物利用率的影响 

2.4.3血液学检查：试验结束后，各组动物红细胞、血红蛋白、白细胞及分类均在正常范围内。具体见表18 

表18：保健品30天喂养血液学检查结果 

2.4.4末期生化检查结果：试验结束各组动物谷丙转氨酶(液体双试剂)、血糖(己糖激酶法)、尿素氮(紫外法)、总胆固醇(酶法)、甘油三 酯(酶法)、肌酐(苦味酸两点法)、总蛋白(双缩脲法)、白蛋白(溴甲酚氯法)等指标均在正常范围内波动(结果见表19)。 

表19：末期生化检查结果 

2.4.5保健品对大鼠各脏器系数的影响：结果见表20，各组脏器系数均无显著性差异。 

表20：各组动物脏器比值结果(％) 

2.5病理组织学检查：大体解剖各组大鼠脏器未见异常。病理组织学检查各组大鼠的肝小叶结构正常，肝细胞无变性、坏死，小叶间无炎性细胞浸润和纤维组织增胜；肾小球、肾小管结构正常，肾小管上皮细胞无变性、坏死，官腔内无异常物质沉积，肾间质无异常物质沉积，肾间质无充血、出血、炎细胞浸润和纤维组织增生；胃壁及十二指肠壁结构清晰、完整，无充血、出血及炎细胞浸润，粘膜上皮细胞无变性、坏死及缺损。未见保健品对受试物组动物肝、肾、胃及十二指肠产生特异性的病理组织学改变。

3.小结：本实验结果表明，保健品对两种性别的大、小鼠的LD50均大于21500mg/kg.bw，说明该产品属于无毒物；三项致突变试验结果阴性；大鼠喂养30天试验各项指标均无明显异常。 

试验4：功效成分鉴定报告 

经河北省卫生检测中心对三批保健品口服液的功效成分进行检验，其功效成分为人参皂苷、肉碱。三批保健品口服液中含人参皂苷和肉碱的含量分别为112mg、2.66g；114mg、2.58g；110mg、2.54g(每100ml)。 

试验5：兴奋剂检测 

国家体育总局运动医学研究所兴奋剂检测中心兴奋剂检测报告：经检测该保健品，未发现国际奥委会2000年规定禁用的刺激剂、麻醉剂、β-阻断剂、利尿剂和甾体激素类药物。 

本发明的优点在于： 

1、药味少、成分明确、无毒的保健品。 

2、西洋参没有人参的副作用，且与L-肉碱联合使用，相同的功效具有协同作用，成为一种兼具多种功能及营养成分的保健营养品。 

具体实施方式

通过以下具体实施例来进一步说明本发明，但是不应构成对本发明的限制。 

实施例1：制备成口服液(在比例范围内) 

制备方法如下： 

1.将西洋参皂苷、L-肉碱、木糖醇、甜菊苷置于约60％纯水中，搅拌溶 解，补水定容至全量。 

2.将上述药液进行过滤，分装到口服液瓶中，压盖，灭菌。 

实施例2：制备成软胶囊 

制备方法如下： 

1、将西洋参皂苷、L-肉碱、置于大豆油中，搅拌均匀，加入卵磷脂搅拌均匀，过胶体磨，药液进行灌装胶囊。 

2、胶皮配方 

明胶                   10kg 

甘油                   3kg 

水                     10kg 

二氧化钛               30g 

3、化胶工艺 

称取纯水投入化胶罐中，温度升至70～80℃时加入明胶、二氧化钛、甘油开始搅拌，搅拌均匀后在55～60℃保温待用。 

4、压丸工艺 

将内容物采用软胶囊机灌装，在25±2℃、相对湿度30±5％环境中采用干燥机定形干燥20小时，然后在30±2℃、相对湿度为25±5％环境中干燥8小时。干燥后的软胶囊洗丸、捡丸后包装 

实施例3：制备成片剂 

制备方法： 

1、称取L-肉碱、西洋参皂苷、乳糖、微晶纤维素，混合均匀后，加入10％PVP乙醇溶液适量制粒，在45～50℃干燥； 

2、干颗粒加入羧甲基淀粉钠混合均匀后，压片。

Claims (5)

1.一种抗疲劳、耐缺氧的保健品，其特征在于活性成分由西洋参皂苷、L－肉碱按重量份数比为1：1～100组成。 

2.根据权利要求1所述的抗疲劳、耐缺氧的保健品，其特征在于由西洋参皂苷、L－肉碱按重量份数比为1：10～70组成。

3.根据权利要求1所述的抗疲劳、耐缺氧的保健品，其特征在于还具有食品添加剂，采用保健食品的常规方法制备成任何一种口服剂型。

4.根据权利要求3所述的抗疲劳、耐缺氧的保健品，选自口服液。

5.根据权利要求4所述的抗疲劳、耐缺氧的保健品，口服液的制备方法如下：将西洋参皂苷、L-肉碱、木糖醇、甜菊苷置于约60%纯水中，搅拌溶解，补水定容至全量，将上述药液进行过滤，分装到口服液瓶中，压盖，灭菌。