CN101327201A - 棉酚或其类似物的液体制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有棉酚或其类似物的液体制剂，它含有(a)0.01－10wt％棉酚或其类似物；(b)12－20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；(c)0.5－10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和(d)1.0－2.5wt％酸性缓冲剂。本发明还公开了所述液体制剂的制备方法和用途。

Description

棉酚或其类似物的液体制剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及药物制剂，尤其涉及棉酚或其类似物的液体制剂，及其制备方法和用途。

背景技术

棉酚是锦葵科植物棉花的根、茎和种子所含有的一种黄色多元酚类有毒化合物。棉酚的化学结构是8，8’-二醛基-1，1，6，6’7，7’-六羟基-5，5’-二异丙基-3，3’-二甲基-2，2’-联萘，如式1所示：

式1

棉酚具有抑精作用，但棉酚对人或动物的身体的某些机能存在影响。例如棉酚可能诱发原发性甲状腺退减；可使老鼠血清胃动素水平下降，抑制体重增加；可使低血钾病人血清钾降低而尿钾升高；有一部分服用棉酚的人在停服0.5-4.5年后，精液中仍无精子或精液中精子少于4×10⁶/ml。

为了保持棉酚的抑精作用，同时减少其副作用，人们开发了一些棉酚的衍生物，还开发合成了一些具有活性的棉酚类似物。但这些衍生物或类似物在整体给药时仍存在或多或少的副作用。

除了上述提到的功效，人们还发现棉酚或其衍生物或其类似物还具有其它广泛的作用，如用于妇科临床治疗子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫肌瘤合并月经过多，可用于抗肿瘤、抗病毒、抗感染，或可用作免疫抑制剂。

为了有效发挥棉酚或其衍生物或其类似物的生物功效，同时又有效地规避其副作用，人们尝试了一些外用制剂形式，如凝胶剂。

凝胶剂应用于临床已有数年，起初多为医院制剂小量配制，由于近年来应用范围不断扩大和工业生产水平不断提高，已有较多品种的凝胶剂批量生产。对于市售凝胶的要求是常温时保持胶状，不干涸或液化。但目前所有的凝胶剂由于常温时保持胶状，有粘性，在生产中难以准确装量，GMP规模化生产难度极大。

因此，本领域迫切需要提供一种含有棉酚或其类似物的外用剂型，它热敏，随温度变化可由常温的液态变为体温下的凝胶态，具有优异的生物粘附性；而且可准确罐装，适合GMP规模化生产。

发明内容

本发明旨在提供一种棉酚或其类似物的液体制剂。

本发明的第二个目的是提供上述液体制剂的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述液体制剂的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种棉酚或其类似物的液体制剂，它含有以下组分：

(a)0.01-10wt％棉酚或其类似物；

(b)12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.0-2.5wt％酸性缓冲剂。

在另一优选例中，它含有以下组分：

(a)0.05-8wt％棉酚或其类似物；

(b)15-17wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)2-7wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.5-2wt％酸性缓冲剂。

在另一优选例中，按100克制剂计，它含有：

(a)0.01-10克棉酚或其类似物；

(b)12-20克聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)0.5-10克聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.0-2.5克酸性缓冲剂。

在另一优选例中，所述的棉酚类似物包括酚醛类化合物、醌类化合物、酚基化合物、棉酚甲醚衍生物、单醛棉酚、单醛棉酚类似物、阿朴棉酚、棉酚复合物、哌啶甲基的苯酚醛衍生物、半棉酚、半棉酚衍生物、醌类化合物、三羟基萘醛及其甲醚衍生物、去异棉酚、或其组合。

在另一优选例中，所述的棉酚类似物选自式1-27的化合物、醋酸棉酚、甲酸棉酚、棉酚PVP(聚维酮)复合物、棉酚镁络合物(1∶1)、棉酚二钾、式33-53化合物。

在另一优选例中，所述的棉酚类似物选自：8-醛基-1，2，7-羟基萘、8-苯酰基-1，4-萘醌、8-苯酰基-1，4-萘酚、或其组合。

在另一优选例中，所述的液体制剂具有以下特性：pH为3.0-4.5；和所述的制剂在温度≤28℃时为液态，在温度≥32℃时为凝胶状态。

在另一优选例中，所述的液体制剂为凝胶状态时的粘度17-22Pa·s。

在另一优选例中，所述的酸性缓冲剂0.2-1.0M pH3.2-4.0。

在另一优选例中，所述的酸性缓冲剂是醋酸缓冲剂。

在另一优选例中，所述的液体制剂的pH3.5-4.2。

在另一优选例中，所述的液体制剂选自如下剂型：洗剂、搽剂、滴剂、涂剂、栓剂、灌肠剂、或灌洗剂。

在另一优选例中，所述的液体制剂还含有选自下组的一种或多种添加剂：润湿剂、防腐剂、分散剂、稳定剂等。

在另一优选例中，所述的添加剂包括：0.6-10wt％湿润剂、0.1-10wt％防腐剂。

在本发明的第二方面，提供了一种制备所述的棉酚或其类似物的液体制剂的方法，它包括步骤：

将0.01-10wt％棉酚或其类似物，17-28wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖，0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物和1.0-2.5wt％酸性缓冲剂混合溶解形成本发明提供的液体制剂。

在另一优选例中，将15-20wt％Poloxamer127，2-8wt％Poloxamer188，0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷和1.0-2.5wt％醋酸缓冲剂混合溶解形成酸性生物粘附热敏凝胶剂。

在另一优选例中，还可加入0.6-10wt％湿润剂和0.1-10wt％防腐剂。

在另一优选例中，还加入0.6-10wt％甘油和0.1-10wt％苯甲酸钠。

在本发明的第三方面，提供了一种如上述的液体制剂在制备用于避孕、治疗妇科疾病、抗肿瘤、抗病毒、抗感染的药物，或制备免疫抑制剂中的应用。

在另一优选例中，所述的液体制剂是无菌的。

在另一优选例中，所述的液体制剂是贮于一个由聚氨脂醚类塑料制成的施放器内，它能容纳4-5ml的本品，单次使用。

据此，本发明提供了一种含有棉酚或其类似物的外用剂型，它热敏，随温度变化可由常温的液态变为体温下的凝胶态，具有优异的生物粘附性；而且可准确罐装，适合GMP规模化生产。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，意外地发现可以将棉酚或其类似物与一种在常温下(＜28℃)为液态，而在32℃以上会成凝胶态的物质构成一种液体制剂，所述的液体制剂可以外用作女性避孕药，既能充分利用棉酚及其类似物的抑精效果，同时又能最大限度地减少其副作用。

棉酚及其类似物

棉酚一直以来都是非甾体男用口服避孕药物，它具有抑精、杀精作用，但同时它带来很大的副作用。长期或大剂量使用棉酚可以带来良好的抑精、杀精效果，但也会造成男性生育功能的减退，有时这种减退甚至是不可逆的。这大大限制了棉酚及其类似物的使用。

本发明将棉酚或其类似物与一种惰性介质组成液体制剂，可用作女性外用避孕药。本发明所述的棉酚类似物包括棉酚衍生物和其它具有棉酚生物活性的化合物，包括酚醛类化合物，醌类化合物，酚基化合物，棉酚甲醚衍生物，单醛棉酚，单醛棉酚类似物，阿朴棉酚，棉酚复合物，哌啶甲基的苯酚醛衍生物，半棉酚，半棉酚衍生物，醌类化合物，三羟基萘醛及其甲醚衍生物，或去异棉酚，如下表所列：

在本发明所述的棉酚或其类似物中优选8-苯酰基-1，4-萘酚(式2)，8-醛基-1，2，7-羟基萘(式3)，或8-苯酰基-1，4-萘醌(式44)：

式2                              式3                         式44

液体制剂

本发明提供的液体制剂中含有棉酚或其类似物和一种酸性生物粘附热敏凝胶剂。

所述的酸性生物粘附热敏凝胶剂(或称酸性凝胶剂)呈无色透明胶状(温度≥32℃时)，是一种惰性而无毒的又对温度敏感，随外界温度由液状(温度≤28℃)转变为凝胶状(温度≥32℃)的热敏凝胶。pH3.0-4.5。

所述的酸性生物粘附热敏凝胶剂含有基质赋形剂、生物粘附剂、分散剂和酸性缓冲剂即防腐剂。

所述的基质赋形剂应该在pH3.5～4.2的范围内稳定，可使用本领域常用的非离子型表面活性剂，它选自但不限于：聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、卡波姆941(Carbomer)、海藻酸、壳聚糖，其中优选伯洛沙姆(Poloxamer)，更优选Poloxamer407或Poloxamer127。在本发明的一个优选实例中，含有15-20wt％Poloxamer127，更优选地，含有16-18wt％Poloxamer127。

所述的生物粘附剂可使用本领域常用的非离子型表面活性剂，它选自但不限于：聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸、壳聚糖，其中优选伯洛沙姆(Poloxamer)，更优选Poloxamer188(即F68)。在本发明的一个优选实例中，含有2-8wt％Poloxamer188，更优选地，含有4-6wt％Poloxamer188。

所述的分散剂可使用本领域常用的分散剂，包括但不限于：聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、二甲基硅氧烷醚共聚物，优选聚二甲基硅氧烷。在本发明的一个优选实例中，含有0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷，更优选地，含有3-8wt％聚二甲基硅氧烷。

所述的酸性缓冲剂可使用本领域常用的酸性缓冲剂，包括但不限于：醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、磷酸缓冲液、碳酸缓冲液，优选醋酸缓冲液。在本发明的一个优选实例中，含有1.0-2.5wt％醋酸缓冲剂，更优选地，含有1.5-2.0wt％醋酸缓冲剂。

本发明提供的液体制剂中还可以含有润湿剂、防腐剂、分散剂、稳定剂等。

所述的润湿剂可使用本领域常用的酸性缓冲剂，包括但不限于：甘油、肥皂、聚乙二醇、丙二醇、山梨醇、月桂醇硫酸钠、二辛酸酯磺酸钠、磺化蓖麻油、三醋精、棕榈酸辛酯、椰油基甘油酯、硬脂醇醚、司盘类，优选甘油。在本发明的一个优选实例中，含有0.6-10wt％甘油，更优选地，含有3-8wt％甘油。

所述的防腐剂可使用本领域常用的酸性缓冲剂，包括但不限于：蜂胶、苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)、乙醇、季铵盐类、山梨酸、30％以上的甘油溶液、Germall IS45、Glydant等，优选苯甲酸钠。在本发明的一个优选实例中，含有0.1-10wt％苯甲酸钠，更优选地，含有3-8wt％苯甲酸钠。

所述的稳定剂可使用本领域常用的稳定剂，包括但不限于：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。

本发明可使用本领域常用的矫味剂或着色剂等，选自但不限于：芳香性挥发油、天然色素或人工色素等。

本发明提供的液体制剂可以通过以下步骤制得：将棉酚或其类似物和酸性生物粘附热敏凝胶剂混合，得到本发明提供的液体制剂。

本发明提供的液体制剂可以是多种剂型，如：洗剂、搽剂、滴剂、涂剂、栓剂、灌肠剂、或灌洗剂。

用途

本发明提供的液体制剂可用于避孕、治疗妇科疾病、抗肿瘤、抗病毒、抗感染的药物，或作为免疫抑制剂。

用于避孕时，可将本发明提供的液体制剂涂布在阴道里，或涂布在安全套或阴道用栓剂上。本发明提供的液体制剂因为在体温条件下会形成凝胶状态，可将药物固定在阴道内，从而发挥良好的体外杀精、抑精作用，同时减少副作用的发生，尤其不会给男性的生殖能力带来不良影响。

用于抗肿瘤、抗病毒、抗感染时，可直接将本发明提供的液体制剂涂于患处。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。

本发明的主要优点在于：

1、本发明提供的液体制剂，具有良好的抑精、杀精作用，又没有副作用。

2、本发明提供的液体制剂，在溶液状态时，对生产工艺带来革新和方便，操作简便，装量准确性提高，其工艺流程特别适合GMP规模化生产。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1

制备棉酚酸性热敏凝胶剂(液体制剂I)

将18千克Poloxamer127(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)和0.65千克F68(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)置于搅拌器中，加入60升0.4M醋酸缓冲液，在23-25℃搅匀，搅拌速度100-300rpm，使其完全溶解，过程约3-4小时，毕后加入0.8千克棉酚纯品、10升甘油、0.5升聚二甲基硅氧烷和0.1升的苯甲酸(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，再搅拌1-2小时，静置过夜，离心15min，除去气泡。最后，用0.4M醋酸缓冲液配成总量为100升的本品。测定凝胶的pH和粘度(室温23-25℃)。

结果pH为3.5。用NDJ-1型旋转式粘度计(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，测定粘度为11-15Pa·S.

实施例2

制备8-苯酰基-1，4-苯醌酸性热敏凝胶剂(液体制剂II)

将19.2千克Poloxamer127(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)和0.5千克F68(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)置于搅拌器中，加入60升0.2M醋酸缓冲液，在23-25℃搅匀，搅拌速度100-300rpm，使其完全溶解，过程约3-4小时，毕后加入0.2千克8-苯酰基-1，4-苯醌、10升甘油、0.5升聚二甲基硅氧烷和0.1升的苯甲酸(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，搅拌1-2小时，静置过夜，离心15min，除去气泡。最后，用0.2M醋酸缓冲液配成总量为100升的本品。测定凝胶的pH和粘度。

结果pH为3.2。用NDJ-1型旋转式粘度计(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，测定粘度为12-23Pa·S.

实施例3

制备8-苯酰基-1，4-苯酚酸性热敏凝胶剂(液体制剂III)

将18.5千克Poloxamer127(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)和0.5千克伯姆934P(Carbopol)(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)置于搅拌器中，加入60升0.4M醋酸缓冲液，在23-25℃搅匀，搅拌速度100-300rpm，使其完全溶解，过程约3-4小时，毕后加入0.28千克8-苯酰基-1，4-苯酚、10升甘油、0.5升聚二甲基硅氧烷和0.1升的苯甲酸(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，搅拌1-2小时，静置过夜，离心15min，除去气泡。最后，用0.4M醋酸缓冲液配成总量为100升的本品。测定凝胶的pH和粘度。

结果pH为3.5。用NDJ-1型旋转式粘度计(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，测定粘度为16-38Pa·S.

实施例4

制备8-醛基-1，2，7-羟基苯酸性热敏凝胶剂(液体制剂IV)

将19千克Poloxamer127(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)和0.3千克羟丙甲纤维素(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)置于搅拌器中，加入60升0.6M醋酸缓冲液，在23-25℃搅匀，搅拌速度100-300rpm，使其完全溶解，过程约3-4小时，毕后加入0.5千克8-醛基-1，2，7-羟基苯、10升甘油、0.5升聚二甲基硅氧烷和0.10升的苯甲酸(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，搅拌1-2小时，静置过夜，离心15min，除去气泡。最后，用0.4M醋酸缓冲液配成总量为100升的本品。测定凝胶的pH和粘度。

结果pH为3.5。用NDJ-1型旋转式粘度计(购自上海昌为医药辅料技术有限公司)，测定粘度为11-22Pa·S.

实验例1

杀精作用实验

精液样本从健康志愿者收集的，并筛选精子活动力、pH和体积，精液最初pH为7.65，精子活率为74.56％。用实施例1制备的液体制剂I按不同比例与正常人精液混合，测得混合前后的pH值得改变和精子的存活率变化，结果见表1。

表1液体制剂I对人精液的缓冲能力及杀精作用

液体制剂I与精液比率	pH	20秒精子存活率(％)
			精液原液1∶11∶61∶101∶30	7.683.564.255.126.86	74.560000

1∶501∶601∶80

7.337.577.72

0012.50

注：1∶1的液体制剂I与精液稀释比例可以代表致大多数性交时预期的平均稀释度。

结果表明，当比例达到1∶6(1份液体制剂I与6份精液)时，其pH值为4.25，说明液体制剂I有足够的酸性缓冲能力。当稀释比为1∶10时，pH为5.12，此时20秒精子存活率为0。表明100％精子完全失去运动能力。随着稀释度的增大，液体制剂I与精液混合后，其pH值呈现碱性转化，由1∶30至1∶60，相继获得杀精作用，不是酸性凝胶剂的缓冲作用。而是依靠液体制剂I自身的杀精作用。说明，酸性凝胶剂配伍棉酚或其类似物比单纯酸性凝胶剂的杀精作用更强大。

实验例2

抗感染作用实验

将实施例1制得的液体制剂I按1∶2，1∶4，1∶8，1∶16和1∶32稀释与梅毒螺旋体(购自中国医学科学院皮肤病性病研究所)作用1，2，5和10min后作培养，观察梅毒；螺旋体的生长情况，结果见表2。

表2液体制剂I对梅毒螺旋体的杀灭作用

(-)：可抑制梅毒螺旋体

(+)：不能抑制梅毒螺旋体

结果表明，本发明提供的液体制剂I对梅毒螺旋体，稀释度为1∶8后作用1min即可杀灭，稀释度为1∶16时作用2min即可杀灭，当稀释度为1∶32时作用5min后也能杀灭。

将实施例1制得的液体制剂I按1∶5，1∶10，1∶20，1∶30和1∶50稀释后与沙眼衣原体(购自上海儿童医学研究中心)作用1，2，5和10min后作培养，观察沙眼衣原体的生长，结果见表3。

表3液体制剂I对沙眼衣原体的杀灭作用

(-)：无沙眼衣原体生长

(+)：有沙眼衣原体生长

结果表明，本发明提供的液体制剂I对沙眼衣原体在稀释度为1∶50时还存在杀灭作用。

将实施例1制得的液体制剂I稀释5倍后(1∶5)与淋病球菌(购自上海药品与生物制品检定所)作用1，2，5min后作培养，观察球菌的生长。结果见表4。

表4液体制剂I对淋球菌的杀灭作用

结果表明，本发明提供的液体制剂I对淋球菌有很强的杀灭作用。

将实施例1制得的液体制剂I按1∶3，1∶6和1∶9稀释后于阴道毛滴虫(本所门诊部虫体)作用1，2，5和10min后作培养，观察阴道毛滴虫的生长。结果见表5。

表5液体制剂I对阴道毛滴虫的抑杀试验

注：(-)可见虫体破残碎片合无活动虫体

(+)有活动虫体

结果表明，本发明提供的液体制剂I稀释度为1∶3时作用1min，稀释度为1∶6时作用2min，稀释度为1∶9时作用10min，对阴道毛滴虫有杀灭作用。

实验例3

抗病毒作用

将实施例3制得的液体制剂II I按1∶25，1∶50，1∶100和1∶150稀释后，与单纯疱疹病毒作用1，2，5和10min后作培养，观察单纯疱疹病毒的生长。结果见表6。

表6对单纯疱疹病毒的杀灭作用

(-)无病毒生长

(+)有病毒生长

结果表明，本发明提供的液体制剂III，当稀释度为1∶25，1∶50和1∶100时作用1min即可灭活病毒。

实验例4

对粘膜刺激性试验

按照WHO公认的Eckstein实验方法和评价标准，将16只雌性家兔(购自复旦大学试验动物科学部)随机分成4组，每组4只，每天一次(1.5ml实施例1制得的液体制剂I)阴道给药连续10天，第11天处死，然后取出阴道组织，作组织切片，进行病理检查。

按阴道粘膜组织发生的水肿、充血、白细胞浸润、上皮溃疡4种病变的不同程度，每项以1-4分纪录，共16分。若总分在0-8分，表示该药对粘膜的刺激作用事可以接受的，9-11的分值为临界值，12分及以上总分为临床不可接受。结果见表7。

表7液体制剂I对粘膜的刺激性试验

	平均分值
		空白对照组赋形剂对照组0.5％NC0101.0％NC010	0.250.480.871.26

结果表明，全部实验动物对本发明提供的液体制剂I有良好的耐受性，没有观察到中度现象。为观察到肉眼可见的改变，病理组织学评分如上表。

评分说明：0.5％-1.0％本发明提供的液体制剂的刺激性是很小的，对临床评估是可接受的。

实验例5

对猴乳酸杆菌生长繁殖能力的影响

恒河猴(购自国家计生委非灵长类实验动物中心)实验前除肯定健康无肺结核外，还特别检查雌性猴是否怀孕及阴道检查无异常，最后确定9只体重6.8-7.4千克的成年雌猴。

试验分低剂量组(0.25％实施例4种制得的液体制剂IV2ml)、中剂量组(0.5％液体制剂IV2ml)和高剂量组(1.0％液体制剂IV2ml)三个剂量组。给药量为2ml本品，猴阴道乳酸杆菌的检测选择在给药前、给药第30min和第24小时，分别对猴阴道注入3ml的无菌生理盐水，待5min后吸出1.0ml阴道清洗液进行乳酸杆菌的检测。

将预先配置的SL培养基与3％琼脂按1∶1比例混合后，每培养器中加入6ml为底层培养基。取1∶1的混合液3.5ml加入0.5ml阴道清洗液，混匀后加入已铺毕底层的培养器中，室温待凝。将培养皿放入厌氧缸中充入厌氧混合气，37℃培养40小时，计数其菌落数。结果见表8。

表8液体制剂IV对猴乳酸杆菌生长繁殖能力的影响

结果表明，本发明提供的液体制剂在阴道杀精和抑制STDs的浓度下，对阴道乳酸杆菌的生长繁殖未见明显的影响。

实验例6

稳定性试验

对实施例2中制得的液体制剂II进行稳定性测定，结果见表9。

表9稳定性试验

时间(月)	外观性状	pH	含量(％)	粘度Pa.s
					01236	类白色透明粘稠状，均一无变化无变化无变化无变化	3.313.303.363.383.35	99.899.498.9104.799.7	22.221.620.722.621.8

结果表明，本发明提供的液体制剂在40℃下，6个月不会变性，包括外观、粘度、pH值和缓冲能力，凝胶状态稳定。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (10)

1.一种棉酚或其类似物的液体制剂，其特征在于，它含有以下组分：

(a)0.01-10wt％棉酚或其类似物；

(b)12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.0-2.5wt％酸性缓冲剂。

2.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，它含有以下组分：

(a)0.05-8wt％棉酚或其类似物；

(b)15-17wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)2-7wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.5-2wt％酸性缓冲剂。

3.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，按100克制剂计，它含有：

(a)0.01-10克棉酚或其类似物；

(b)12-20克聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖；

(c)0.5-10克聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物；和

(d)1.0-2.5克酸性缓冲剂。

4.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述的棉酚类似物包括酚醛类化合物、醌类化合物、酚基化合物、棉酚甲醚衍生物、单醛棉酚、单醛棉酚类似物、阿朴棉酚、棉酚复合物、哌啶甲基的苯酚醛衍生物、半棉酚、半棉酚衍生物、醌类化合物、三羟基萘醛及其甲醚衍生物、去异棉酚、或其组合。

5.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述的棉酚类似物选自：8-醛基-1，2，7-羟基萘、8-苯酰基-1，4-萘醌、8-苯酰基-1，4-萘酚、或其组合。

6.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，它具有以下特性：pH为3.0-4.5；和所述的制剂在温度≤28℃时为液态，在温度≥32℃时为凝胶状态。

7.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，它选自如下剂型：洗剂、搽剂、滴剂、涂剂、栓剂、灌肠剂、或灌洗剂。

8.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，它还含有选自下组的一种或多种添加剂：润湿剂、防腐剂、分散剂、稳定剂等。

9.一种如权利要求1所述的棉酚或其类似物的液体制剂的制备方法，其特征在于，它包括步骤：

将0.01-10wt％棉酚或其类似物，17-28wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、海藻酸或壳聚糖，0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物和1.0-2.5wt％酸性缓冲剂混合溶解形成如权利要求1所述的液体制剂。

10.一种如权利要求1所述的液体制剂在制备用于避孕、治疗妇科疾病、抗肿瘤、抗病毒、抗感染的药物，或制备免疫抑制剂中的应用。