CN104922110A - 一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属药物制剂的配方技术领域。具体涉及一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物。它提供了一种既可预防性病和艾滋病的传染，又具有良好避孕效果的阴道避孕膏。与现有的阴道避孕膏相比，本阴道避孕膏以棉酚为使精子丧失运动能力的有效避孕成分，而不再使用传统的毒副作用较大的杀精剂醋酸苯汞，更加安全也更加有效，同时利用棉酚的抗病毒、抗HIV活性，再辅以双烷基季铵盐类杀菌剂的杀菌作用，消除了性病、艾滋病在性交过程中通过体液传播的风险，可有效预防性交过程中性病和艾滋病的传染，在健康领域具有广阔的应用前景。

Description

一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物

技术领域

本发明属于药物制剂的配方技术领域，具体地讲是属于一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物。

背景技术

性病和艾滋病严重威胁着人类的生存。尽管保险套可以起到阻止性病和艾滋病传播的作用，但由于带安全套影响性生活的快感，男士多不希望带套，因而亟需能够替代安全套，既不影响性生活的快感，又能够有效阻止性病和艾滋病的传播的制剂。

避孕是个古老的话题。随着全球人口的剧烈猛增，如何防止意外怀孕，已经成为一个十分紧迫的课题，尤其是在禁止堕胎的国家。避孕的方法有多种，阴道避孕膏是其中的一种。

醋酸苯汞是经典的杀精剂，已被作为有效活性成分用于制备阴道避孕膏。但该药物剧毒，对阴道有刺激，因而不太受欢迎，使用未得到普及。加之该成分不具有杀菌、抗病毒、抑制HIV的活性，且无法与临床上常用的消毒杀菌剂做成复合制剂，因此至今未见有兼具避孕、杀菌、抗病毒、预防艾滋病的多种功能的制剂面世。

棉酚是锦葵科植物草棉、树棉或陆地棉成熟种子、根皮中提取的一种多元酚类物质，最初是作为一种男性抗生育物质被识别出来的，已被用作有效的男性避孕药多年。它有几个临床应用前景；抗锥体虫，抗疟疾，抗肿瘤和抗II型单纯疱疹病毒、抑制包裹病毒，包括HIV。临床试验表明，棉酚作为肾上腺、前列腺癌和乳腺癌、胶质瘤、子宫内膜异位症及子宫肌瘤等的治疗药物也是有前途的(Han et al,1987)。最近有证据表明，它可以影响细胞周期分布和细胞周期调控因子，如人类乳腺肿瘤细胞中的细胞周期蛋白D1和Rb。但目前尚未见棉酚作为抗生育和防止病毒传播的有效活性成分制备阴道药膏的任何报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，以满足人们的既可以享受性生活的乐趣，又可以避免怀孕和染病的风险的要求和愿望。本发明提供了一种既可预防性病和艾滋病的传染，又具有良好避孕效果的阴道避孕膏。与现有的阴道避孕膏相比，本阴道避孕膏以棉酚为使精子丧失运动能力的有效避孕成分，而不再使用传统的毒副作用较大的杀精剂醋酸苯汞，更加安全也更加有效，同时利用棉酚的抗病毒、抗HIV活性，再辅以双烷基季铵盐类杀菌剂的杀菌作用，消除了性病、艾滋病在性交过程中通过体液传播的风险，从而有效预防性交过程中性病和艾滋病的传染。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

制备一种组合物。该组合物由下列成分组成：

1)双烷基季铵盐，含量为300到3000mg/kg；

2)棉酚，含量为300到3000mg/kg；

3)抗坏血酸脂肪酸酯，含量为100mg/kg到100g/kg；

4)乳酸，用于将产品的pH调节到pH＝6.0±0.2；和

5)可接受的基质。

其中的双烷基季铵盐可以是双癸基二甲基溴化铵，也可以是双十二烷基二甲基溴化铵、双十四烷基二甲基溴化铵、双十六烷基二甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵或其中的一种或几种的组合。其中的棉酚选自棉酚或其对映体、外消旋混合物，或其与醋酸的加成盐。其中的抗坏血酸脂肪酸酯可以是L-抗坏血酸棕榈酸酯，也可以是L-抗坏血酸月桂酸酯、L-抗坏血酸豆蔻酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸油酸酯、L-抗坏血酸亚油酸酯、L-抗坏血酸亚麻酸酯、L-抗坏血酸二十碳五烯酸酯、L-抗坏血酸二十二碳六烯酸酯或其中的一种或几种的组合。其中的基质是由保湿剂、增稠剂和表面活性剂共同溶解或分散在水中所形成的凝胶状物。保湿剂可以是甘油，也可以是丙二醇、丁二醇或其中的一种或几种的组合，含量为1％wt.到50％wt.。增稠剂可以是海藻酸钠，也可以是透明质酸钠、壳聚糖或其中的一种或几种的组合，含量为0到1％wt.。表面活性剂可以是吐温系列，也可以是司盘系列、卵磷脂、单甘脂、蔗糖酯或其中的一种或几种的组合，含量为0.01％wt.到10％wt.。

性交前将本组合物施用于阴道或肛门等性交部位，即可达到避孕和预防性病、艾滋病传染的目的。

有益效果：

本发明首次发现了以棉酚为主要活性成分的本组合物具备使精子失去活动能力，且可杀灭致病菌，抑制病毒，包括HIV的活性，使之失去在性交伙伴之间通过体液传播的能力，可以作为一种外用膏剂用于避孕和防止性病和艾滋病的传染。

具体实施方式

下面的实例将具体说明本发明的操作方法，但不能作为对本发明的限定。

实施例1

将5g海藻酸钠、5g司盘80和15g吐温80溶于775g水中，然后加入200g甘油，调配成1kg基质。

向该基质中加入醋酸棉酚3000mg和抗坏血酸棕榈酸酯50g，边加边搅拌，使它们均匀的分散在基质中。然后继续搅拌，边搅拌边加入双癸基二甲基溴化铵3000mg，同时用乳酸将pH值维持在pH＝6.0±0.2，添加完毕后继续搅拌30min，即得到凝胶状膏剂。

凝胶状膏剂用基质按照膏剂:基质＝10:0、1:1、1:9的比例稀释，调配成不同药物含量浓度的制剂供试。

实施例2

在试验前1h从健康自愿者取得精子，相等量的精液和供试制剂彻底混匀在低倍显微镜下观察精子运动。每个样品观察若干视野，用照像追踪技术来测定精子的向前运动。

在各个浓度的供试制剂中，精子运动均完全消失，用大鼠附睾精子也观察到同样结果。说明醋酸棉酚，即使在300mg/kg的浓度下，也足以使精子运动均完全消失。

实施例3

取小鼠(C57BL/6,雌性,22-24g，共10只)，给饲普通饲料。每晚在每只雌性小鼠的阴道处涂抹1:9稀释的制剂(醋酸棉酚的浓度为300mg/kg)，然后放入雄性小鼠5只，次日上午将雄性小鼠与雌性小鼠分开。连续喂养30天，观察妊娠和下崽情况。30天后将雌性小鼠断颈处死，解剖观察阴道和子宫的形态变化，有无怀孕情况。空白对照组雌鼠用基质处理，按照相同的饲养方法处理，阳性对照组雌鼠用等量的市售阴道避孕膏处理，按照相同的饲养方法处理。实验结果列于表1。

表1各种药物对雌鼠的避孕效果

注：阴性对照为不加任何药物的基质；阳性对照为市售避孕药膏。

实验结果表明，本组合物具有非常好的避孕效果。解剖观察亦未发现阴道和子宫有任何异常的形态变化。

实施例4

将试验用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌分别进行分离培养，取单个典型菌落接种普通营养琼脂培养基斜面，37℃下培养24hrs。用含胰蛋白胨10g/L的生理盐水洗下斜面上菌苔，充分震荡混匀配制成所需浓度的菌悬液。分别取0.01ml菌悬液滴染于无菌新华一号滤纸片(1cm×1cm)上，置37℃温箱干燥30min，制成染菌载体备用。

按1片菌片5ml的用量将各不同药物含量浓度的制剂分装到无菌平皿内，置20℃水浴箱中平衡温度10min，将菌片投入制剂中，作用至规定时间，取出菌片，放入装有5ml中和剂的试管中。中和作用10min，经充分震荡洗脱，取洗脱液0.5ml接种于无菌平皿中，倾注普通琼脂培养基混匀。置37℃温箱培养48hrs，进行活菌计数，并计算杀灭率。试验至少重复3次。

结果表明，用1:1稀释的制剂作用5min或1:9稀释的制剂作用20min，对载体纸片上的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀灭率均达到100％

实施例5

每毫升20～30万个人上皮细胞接种96孔细胞培养板，每孔0.1ml，37℃，5％CO₂培养24hrs。之后弃去培养液，加入适量单纯疱疹病毒2型，吸附1h后，弃去病毒液，加入供试制剂，，每种2孔，37℃，5％CO₂培养。48hrs后观察细胞病变，完全病变为4；75％病变为3；50％病变为2；25％病变为1；无病变为0。设细胞对照，病毒对照和阳性对照，阳性对照为无环鸟苷。

实验结果显示，各供试制剂均具有良好的抗病毒活性。

实施例6

按照实施例1的方法，按表2所述的配方制备基质，然后按表3所述的配方向基质中加入双烷基季铵盐、棉酚、抗坏血酸脂肪酸酯以及乳酸，得到一系列的凝胶状膏剂及相应的供试制剂。

表2基质的配方

表3凝胶状膏剂的配方

按照实施例2～5的方法，考察制剂的避孕、杀菌和抗病毒效果，均得到了与实施例1所制备的制剂相同的结果。实验结果表明，它们也具有良好的避孕、杀菌和抗病毒功效。

Claims (9)

1.一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物。该组合物由下列成分组成：

1)双烷基季铵盐，含量为300到3000mg/kg；

2)棉酚，含量为300到3000mg/kg；

3)抗坏血酸脂肪酸酯，含量为100mg/kg到100g/kg；

4)乳酸，用于将产品的pH调节到pH＝6.0±0.2；和

5)可接受的基质。

2.如权利要求1所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的双烷基季铵盐可以是双癸基二甲基溴化铵，也可以是双十二烷基二甲基溴化铵、双十四烷基二甲基溴化铵、双十六烷基二甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵或其中的一种或几种的组合。

3.如权利要求1所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的棉酚选自棉酚或其对映体、外消旋混合物，或其与醋酸的加成盐。

4.如权利要求1所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的抗坏血酸脂肪酸酯可以是L-抗坏血酸棕榈酸酯，也可以是L-抗坏血酸月桂酸酯、L-抗坏血酸豆蔻酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸油酸酯、L-抗坏血酸亚油酸酯、L-抗坏血酸亚麻酸酯、L-抗坏血酸二十碳五烯酸酯、L-抗坏血酸二十二碳六烯酸酯或其中的一种或几种的组合。

5.如权利要求1所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的基质是由保湿剂、增稠剂和表面活性剂共同溶解或分散在水中所形成的凝胶状物。

6.如权利要求5所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的保湿剂可以是甘油，也可以是丙二醇、丁二醇或其中的一种或几种的组合，含量为1％wt.到50％wt.。

7.如权利要求5所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的增稠剂可以是海藻酸钠，也可以是透明质酸钠、壳聚糖或其中的一种或几种的组合，含量为0到1％wt.。

8.如权利要求5所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的表面活性剂可以是吐温系列，也可以是司盘系列、卵磷脂、单甘脂、蔗糖酯或其中的一种或几种的组合，含量为0.01％wt.到10％wt.。

9.如权利要求1所述的一种可避孕且可预防性病和艾滋病传染的组合物，其特征在于所述的避孕和预防性病、艾滋病传染的作用是通过将所述的组合物施用于性交部位而实现的。