CN101321525A - 作为l-cpt1抑制剂的杂芳基取代的哌啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的新的取代的哌啶衍生物及其生理上可接受的盐和酯，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制L－CPT1并且可以用作药物。

Description

作为L-CPT1抑制剂的杂芳基取代的哌啶衍生物
本发明涉及式(I)的新的取代的哌啶衍生物：
Figure A2006800453440036Q1
其中
X是C(R8R9)，NR10，O，S，S(O)，S(O2)；
R1是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；
R2是氢或低级烷基；
R3和R4彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R3和R4一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R5和R6彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R5和R6一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R7是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R11取代并且任选被R12取代；
R8和R9彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或
R8和R9结合在一起，并且-R8-R9-是-(CH2)2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；
R10是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；
R11是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基，苯并咪唑基，2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，B(OH)2，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基，苯基-低级烷氧基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代，并且所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代；
R12是氢或低级烷基；
R13是低级烷基，NR17R18或氟-低级烷基；
R14是OH，NR19R20，低级烷氧基，低级链烯基-氧基或低级烷基；
R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基，NH2-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)2N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或
NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基，吡咯烷基，1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；
R17和R18彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或
NR17R18是吗啉基；
R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，(低级烷基)2N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或
NR19R20是选自吗啉基，吡咯烷基，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O2)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代；
及其药用盐和酯。
此外，本发明涉及用于制备上述化合物的方法，含有这样的化合物的药物制剂，以及这些化合物用于制备药物制剂的用途。
高水平的游离脂肪酸(FFA)导致肝线粒体β-氧化的升高，这对于驱动有效糖原异生是至关紧要的。长链FFA的线粒体氧化要求两种膜-结合的肉碱-依赖性棕榈酰转移酶(CPTs)的介入。CPT1，外部线粒体膜酶，催化长链酰基肉碱的形成。肝(L-CPT1)和肌肉(M-CPT1)CPT1同工型由两个不同的基因编码，并且被丙二酰-CoA抑制。L-CPT1的N-端结构域赋予其对于丙二酰CoA的低灵敏性。CPT2，内部线粒体膜酶，将长链酰基肉碱再转变成长链酰基CoA酯。然后将长链酰基-CoAβ-氧化成乙酰基-CoA，其激活丙酮酸羧化酶和糖原异生。根据上述作用机理，抑制L-CPT1的药物活性物质降低肝β-氧化，从而抑制糖原异生并因此抵制高血糖。
本发明涉及抑制肝肉碱棕榈酰转移酶1(L-CPT1)活性的新化合物。本发明的化合物可用作药物活性剂，该药物活性剂可用于预防和/或治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病，特别是与高血糖和/或葡萄糖耐量病症有关的疾病。这样的疾病包括例如糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病(也称作II型糖尿病)，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。
除非另外指出，阐明下列定义以举例说明和定义本文用于描述本发明的各术语的含义和范围。
在本说明书中，术语“低级”用来指由1～7个、优选1～4个碳原子组成的基团。
术语“卤素”指氟，氯，溴和碘，优选氟，氯和溴。
单独或与其它基团组合的术语“烷基”是指1～20个碳原子、优选1～16个碳原子、更优选1～10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。如下所述的低级烷基也是优选的烷基。
单独或与其它基团组合的术语“低级烷基”，是指1～7个碳原子、优选1～4个碳原子的支链或直链一价烷基。该术语进一步示例为如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基等这样的基团。术语“羟基-低级烷基”是指被羟基取代的低级烷基。
术语“氟-低级烷基”是指被氟单-或多取代的低级烷基。氟-低级烷基的实例为，例如CFH2，CF2H，CF3，CF3CH2，CF3(CH2)2，(CF3)2CH和CF2H-CF2。
术语“烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是烷基。术语“低级烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是低级烷基。
术语“氟-低级烷氧基”是指基团R”-O-，其中R”是氟-低级烷基。氟-低级烷氧基的实例为例如CFH2-O，CF2H-O，CF3-O，CF3CH2-O，CF3(CH2)2-O，(CF3)2CH-O和CF2H-CF2-O。
单独或与其它基团组合的术语“链烯基”表示包含烯键和至多20个、优选至多16个碳原子的直链或支链烃残基。术语”低级链烯基”是指包含烯键和至多7个、优选至多4个碳原子的直链或支链烃残基，例如2-丙烯基。
单独或与其它基团组合的术语“炔基”表示包含三键和至多20个、优选至多16个碳原子的直链或支链烃残基。术语”低级炔基”是指包含三键和至多7个、优选至多4个碳原子的直链或支链烃残基，例如2-丙炔基。
术语”亚烷基”是指1～20个碳原子、优选1～16个碳原子、更优选至多10个碳原子的直链或支链二价饱和脂肪族烃基。如下所述的低级亚烷基也是优选的亚烷基。术语”低级亚烷基”是指1～7、优选1～6或3～6个碳原子的直链或支链二价饱和脂肪族烃基。直链亚烷基或低级亚烷基是优选的。
术语“环烷基”是指3～10个碳原子、优选3～6个碳原子的一价碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，或环己基。
单独或组合的术语“芳基”，涉及苯基或萘基，优选苯基，其可以任选被1～5个、优选1～3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素，羟基，氨基，NO2，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基，羧基，羧基-低级烷基，低级烷氧基-羰基，低级烷氧基-羰基-低级烷基，低级烷基羰基，低级烷基羰氧基，低级烷基羰基-NH，H2NC(O)，(H，低级烷基)NC(O)，(低级烷基)2NC(O)，H2NC(O)-低级烷基，(H，低级烷基)NC(O)-低级烷基，(低级烷基)2NC(O)-低级烷基，氟-低级烷基，氟-低级烷氧基，H2N-低级烷基，(H，低级烷基)N-低级烷基，(低级烷基)2N-低级烷基，低级烷基-SO2，低级烷基-SO2O，低级烷基-SO2-NH，低级烷基-SO2-N(低级烷基)，H2NSO2，(H，低级烷基)NSO2，(低级烷基)2NSO2，二氧代-低级亚烷基(形成例如苯并二氧基(benzodioxyl group))，氰基，杂芳基，环烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级链烯基，低级炔基，苯基和苯氧基。上述取代基中，优选卤素，低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和氟-低级烷氧基。此外并且更优选地，芳基可以如下面说明书中所述的被取代。
术语“杂芳基”是指芳族5～6元单环或9～10元双环，它们可以包含1，2或3个选自氮，氧和/或硫的原子，如呋喃基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基，异噁唑基，噁唑基，噁二唑基，咪唑基，吡咯基，吡唑基，三唑基，四唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，3-噻二唑基，苯并咪唑基，吲哚基，吲唑基，苯并异噻唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基和四唑吡啶基。其它可能的杂芳基是2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮。杂芳基可以任选具有如先前与术语“芳基”有关的描述中所述的取代样式。此外，杂芳基可以优选如下面说明书中所述的被取代。
术语“杂环基”是指芳族5～6元单环或8～14元、优选8～10元双-或三环，它们可以包含1，2或3个选自氮，氧和/或硫的原子，如吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基和吡咯烷基。其它可能的杂环基是1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮，1，3-二氢-咪唑-2-酮，噻唑烷基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基。杂环基可以任选具有如先前与术语“芳基”有关的描述中所述的取代样式。此外，杂环基可以优选如下面说明书中所述的被取代。
其中存在氨基的式(I)化合物可以形成药用酸加成盐。这样的药用盐的实例是式(I)化合物与生理上相容的无机酸或有机酸形成的盐，所述无机酸如盐酸，硫酸，亚硫酸或磷酸；所述的有机酸如甲磺酸，对甲苯磺酸，乙酸，乳酸，三氟乙酸，柠檬酸，富马酸，马来酸，酒石酸，琥珀酸或水杨酸。术语”药用盐”指的是这样的盐。其中存在COOH基团的式(I)化合物还可以与碱形成盐。这样的药用盐的实例是碱金属、碱土金属和铵的盐，例如Na-，K-，Ca-和三甲基铵盐。术语”药用盐”也指这样的盐。通过酸的加成获得的盐是优选的。
术语“药用酯”包括式(I)化合物的衍生物，其中羧基已经被转变成酯。低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，氨基-低级烷基，单-或二-低级烷基-氨基-低级烷基，吗啉代-低级烷基，吡咯烷子基-低级烷基，哌啶子基-低级烷基，哌嗪子基-低级烷基，低级烷基-哌嗪子基-低级烷基和芳烷基酯是合适的酯的实例。甲基，乙基，丙基，丁基和苄基酯是优选的酯。术语“药用酯”还包括对活生物体非毒性的、其中已经用无机或有机酸将羟基转变成相应的酯的式(I)化合物，所述的无机或有机酸如，硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，马来酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，对甲苯磺酸等。
具体而言，本发明涉及式(I)化合物
Figure A20068004534400421
其中
X是C(R8R9)，NR10，O，S，S(O)，S(O2)；
R1是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；
R2是氢或低级烷基；
R3和R4彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R3和R4一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R5和R6彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R5和R6一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R7是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R11取代并且任选被R12取代；
R8和R9彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或
R8和R9结合在一起，并且-R8-R9-是-(CH2)2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；
R10是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；
R11是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基，苯并咪唑基，2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，B(OH)2，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基，苯基-低级烷氧基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代，并且所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代；
R12是氢或低级烷基；
R13是低级烷基，NR17R18或氟-低级烷基；
R14是OH，NR19R20，低级烷氧基，低级链烯基-氧基或低级烷基；
R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基，NH2-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)2N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或
NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基，吡咯烷基，1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；
R17和R18彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或
NR17R18是吗啉基；
R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，(低级烷基)2N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或
NR19R20是选自吗啉基，吡咯烷基，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O2)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代；
及其药用盐和酯。
式(I)化合物是单独优选的，并且其药用盐是单独优选的且其药用酯是单独优选的，其中特别优选式(I)化合物。
式(I)化合物可以具有一个或多个不对称C原子，从而可以以对映体混合物，立体异构体的混合物形式或以旋光纯化合物的形式存在。
优选的如上所述的式(I)化合物是那些，其中
X是C(R8R9)，NR10，O，S，S(O)，S(O2)；
R1是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；
R2是氢或低级烷基；
R3和R4彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R3和R4一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R5和R6彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R5和R6一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R7是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R11取代并且任选被R12取代；
R8和R9彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或
R8和R9结合在一起，并且-R8-R9-是-(CH2)2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；
R10是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；
R11是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基和苯并咪唑基的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基和苯基-低级烷氧基，所述咪唑基任选被低级烷基取代并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；
R12是氢或低级烷基；
R13是低级烷基，NR17R18或氟-低级烷基；
R14是OH，NR19R20，低级烷氧基或低级链烯基-氧基；
R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基，NH2-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)2N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或
NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基和吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；
R17和R18彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或
NR17R18是吗啉基；
R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基或低级烷氧基-低级烷基；或
NR19R20是选自吗啉基，吡咯烷基和8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基的杂环基，所述杂环基任选被羟基或低级烷基-S(O2)取代；
及其药用盐和酯。
优选的如上所述的式(I)化合物是那些，其中R1是任选被卤素，羟基，羟基-低级烷基或CN取代的苯基，更优选其中R1是苯基的那些式(I)化合物。
其它优选的化合物是其中R2是氢的那些化合物。进一步优选的化合物是其中R3是氢的那些化合物。还优选的其它化合物是其中R4是氢的那些化合物。其它优选的化合物是其中R5是氢的那些化合物。其中R6是氢的化合物也是优选的。
优选地，R7，其是噁二唑基，没有被R12取代。在本发明的优选实施方案中，R7是
Figure A20068004534400461
Figure A20068004534400462
或
Figure A20068004534400463
其中R11和R12如上定义。优选地，R7是
Figure A20068004534400464
或
Figure A20068004534400465
其中R11和R12如权利要求1中所定义。
此外，优选R7是
Figure A20068004534400466
其中R11如上定义。
优选的如上所述的式(I)化合物是那些化合物，其中X是C(R8R9)，NR10，O或S，其中R8，R9和R10如上定义。优选地，X是C(R8R9)或NR10，其中R8，R9和R10如上定义。
在如上定义的化合物中，优选R8是氢。优选地，R9是氢。还优选R10是氢。
本发明其它优选的实施方案涉及如上定义的化合物，其中R11是苯基或选自吡啶基，吡嗪基，吡啶基-2-酮，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基和苯并咪唑基的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基和苯基-低级烷氧基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，其中R13，R14，R15和R16如上定义。
优选地，R11是苯基或选自吡啶基，吡啶基-2-酮，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基和苯并咪唑基的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述取代基选自氟-低级烷基，卤素，C(O)R14和NR15R16，其中R14，R15和R16如上定义。
更优选地，R11是1H-吲唑-5-基，1H-吲唑-6-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮-6-基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-5-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮-5-基，1H-苯并三唑-5-基，1H-苯并咪唑-5-基，1H-吡啶-2-酮-4-基，4-氟-苯基，3-三氟甲基-苯基，1H-苯并咪唑-5-基，3-苯甲酰胺，5-烟酰胺，3-(N-乙酰胺)-苯基或3-(N-甲磺酰胺)-苯基。
本发明其它优选的实施方案涉及如上定义的化合物，其中R11是苯基或选自2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自羟基，B(OH)2，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代。
优选地，R11是苯基或选自吡啶基，1，3-二氢-吲哚-2-酮，1H-苯并咪唑基，3H-嘧啶-4-酮，1H-吡唑基，异噁唑基和4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，卤素和NR15R16，其中R14和R15如权利要求1中所定义。
更优选地，R11是2-甲基-3H-嘧啶-4-酮，5-甲基-异噁唑-3-基，1H-吡唑-3-基，6-氨基-吡啶-3-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮，2-氨基-吡啶-4-基，4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，1H-苯并咪唑-5-基，3-(N-乙酰胺)-4-氟-苯基或2-羟基-吡啶-4-基。
优选地，R12是氢。其中R13是低级烷基的如上定义的化合物也是优选的。其它优选的化合物是那些化合物，其中R14是NR19R20，其中R19和R20如上定义。其它优选的化合物是其中R14是低级烷基的那些化合物。
本发明另一优选的实施方案涉及如上定义的化合物，其中R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基或低级烷基-NH-羰基；或NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，哌嗪基和吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代。更优选地，R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基-羰基或低级烷基-SO2。
其它优选的化合物是那些化合物，其中NR15R16是选自1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代。
其它优选的化合物是那些化合物，其中R17和R18彼此独立地是氢或低级烷基；或NR17R18是吗啉基。
还优选的如上定义的化合物是那些化合物，其中R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或NR19R20是选自吗啉基或吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基或低级烷基-S(O2)取代。更优选地，R19和R20是氢。
其它优选的化合物是那些化合物，其中R19和R20彼此独立地是(低级烷基)2N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或NR19R20是选自哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O2)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代。
优选的如上定义的式(I)化合物是那些化合物，它们是由式(Ia)表征的R-异构体
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如上定义。
特别是，优选的化合物是作为单独的化合物在实施例中描述的式(I)化合物以及它们的药用盐和药用酯。
优选的式(I)化合物是选自以下的那些化合物：
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-(2-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)苄腈，
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-丙-1-酮，
(R)-1-{2-[3-(4-溴-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-(4-羟基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-羟甲基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(3-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲-磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-2-苯氧基-1-[2-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸烯丙酯，
(R)-1-{2-[3-(4-咪唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶基-4′-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(2-二乙基氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯，
(R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-哌啶-2-酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-吡唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮，
(R)-2-苯氧基-1-(2-{3-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-6-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸乙酯，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-2-苯氧基-1-[2-(5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3-硝基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-(3-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吗啉-4-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{3-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{3-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-乙酮，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
2-苯氧基-1-[3-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-硫代吗啉-4-基]-乙酮，
1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
1-{2-[3-(2，4-二氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-2-基]-乙酮，
1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-二乙基氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸烯丙酯，
1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-氯-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-哌啶-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮，
1-{2-[3-(6-咪唑-1-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-吡咯-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮盐酸盐，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮盐酸盐，
(R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-[4-乙酰基-2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{4-甲磺酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(5-对-甲苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{4-甲基-2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸，
(R)-2-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸，
3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-4-基}-苯甲酰胺，
3-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-环丙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N，N-二甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-环丙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-1-(2-{3-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[3-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N，N-二乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二乙酰胺，
(R)-1-(2-{3-[2-(吗啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[2-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，
(R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-环丙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-1-(2-{3-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸酰胺，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3基]-[1，2，4]噁二唑-3基}-苯甲酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲-磺酰胺，
(R)-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯，
(R)-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-1-乙基-3-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-脲，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈，和
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟腈(nicotinonitrile)，
及其药用盐和酯。
特别优选的式(I)化合物是选自以下的那些化合物：
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-6-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，和
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
及其药用盐和酯。
其它优选的式(I)化合物是选自以下的那些化合物：
1-{(R)-2-[3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(3-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{(R)-2-[3-(4-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基硼酸，
4-(2-氧代-2-{(R)-2-[3-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙氧基)-苄腈，
4-(2-{(R)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)-苄腈，
2-甲基-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-3H-嘧啶-4-酮，
1-[(R)-2-(3-呋喃-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-嘧啶-2，4-二酮，
1-{(R)-2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
1-((R)-2-{3-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮，
1-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-吲唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-吲哚-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3H-苯并三唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基硼酸，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-[(R)-2-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-噻吩-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-甲基-噁唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，5-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，4-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
7-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-3，4-二氢-1 H-喹唑啉-2-酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-{(R)-3-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-3-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酸，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-2-酮，
N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-((R)-2-{5-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸酰胺，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(噻唑烷-3-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸乙酯，
N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺，
N-(2-氰基-乙基)-N-环丙基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-4-苯基-哌啶-4-腈，
1-((R)-2-{5-[3-(4-羟基-哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
8-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-2，4-二酮，
1-(2-{5-[3-(螺(1-phtalan)-哌啶-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-乙氧基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-烟酰胺，
2-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酰胺，
N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-丙酰胺，
N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-异丁酰胺，
N-(4-氟-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(4-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-氮杂环丁烷-2-酮，
1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-哒嗪-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈，
1-{(R)-2-[5-(3-氨基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-6-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-5-氯-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-四唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-乙酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-喹喔啉-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氯-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-苯并噻唑-6-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(2，4，5-三氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-[(R)-2-(5-苯并[1，2，3]噻二唑-5-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-[1，8]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-[1，6]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-噌啉-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，6-二氯-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{(R)-2-[5-(6-氯-3-羟基-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
7-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-烟腈，
5-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-腈，
4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，2-二氢-吲唑-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-((R)-2-{5-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-1，3-二氢-咪唑-2-酮，
3-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-{(R)-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，和
1-{(R)-2-[5-(3-甲基-异噁唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
及其药用盐和酯。
其它特别优选的式(I)化合物是选自以下的那些化合物：
2-甲基-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-3H-嘧啶-4-酮，
1-{(R)-2-[3-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，和
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
及其药用盐和酯。
应当理解，本发明中通式(I)化合物可以在官能团处衍生化，得到在体内能够转化回母体化合物的衍生物。
本发明还涉及用于制备如上定义的式(I)化合物的方法，该方法包括将式(II)化合物
Figure A20068004534400741
与式(III)化合物反应
Figure A20068004534400742
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如权利要求1-22中任一项所定义，并且L是卤素。
式(II)化合物与式(III)化合物的反应可以在本领域技术人员熟知的条件下进行。这些反应可以便利地以如下方法进行：例如，任选在二异丙基乙胺的存在下，在25℃和120℃之间的适宜温度，在例如DMF的溶剂中，将式(II)化合物与例如式(III)的酰氯或备选地与式(III)化合物的活化酯混合。优选地，L是Cl。备选地，L可以是活性酯。这样的活性酯及其用于形成酰胺键的用途是本领域技术人员熟知的。
本发明还涉及用上述方法制备的如上定义的式(I)化合物。
式(I)、(II)和(III)化合物可以通过本领域已知的方法或者如下所述的方法或类似方法制备。除非另外指出，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如上定义。
式(I)化合物可以按照以下通用方法制备。
方案1
Figure A20068004534400751
将通式1的化合物优选溶解在DMF中并且加入1当量的活化试剂如TBTU。将反应物在室温搅拌10分钟，并且加入相应的羟基脒(化合物2)以得到通式3的化合物。将反应混合物加热到80℃并且搅拌过夜，在120℃的微波条件下处理15-30分钟，得到4。在蒸发溶剂并且从乙酸乙酯(ethylactate)/水萃取后，将粗制物用纯的三氟乙酸或在二噁烷中的4N HCL处理，得到通式5的化合物。通过用氯化苯氧基(phenoxyl chloride)及其衍生物或其相应的活性酯处理这些中间体获得最终产物。
如方案2所示，相应的N-甲基哌嗪衍生物由哌嗪生成。
方案2
Figure A20068004534400761
将类型1的化合物优选溶解在DMF中并且用过量的甲醛和催化量的乙酸处理。将反应混合物在室温搅拌30分钟，并且加入1当量的NaBH3CN。将反应物在室温搅拌16h，并且通过色谱法分离产物。
由相应的酯通过采用NaOH或LiOH的经典的皂化或通过催化脱苄基方法生成羧酸类似物，其中将原料典型地溶解在甲醇中并且加入NaOH或LiOH水溶液。将反应物优选在室温搅拌2h，并且在酸化反应混合物后将产物由乙酸乙酯/水中萃取。
由相应的羧酸酯通过与试剂如在DMF中的TBTU预活化，生成羧基酰胺类似物。通常将反应混合物在室温搅拌过夜。
由相应的羧酸酯通过偶联在Rink-树脂上并且随后通过用试剂如TBTU预活化原料用TFA解离，生成伯羧基酰胺类似物。通常将反应混合物在室温搅拌过夜。在用溶剂如DMF、甲醇和二氯甲烷过量洗涤树脂后，将固相物质用TFA在室温处理2h。在蒸发后通过色谱法分离产物。
由相应的硝基类似物通过锌(Zink)介导的还原生成氨基衍生物，其中将原料优选溶解在乙醇和饱和氯化铵水溶液中。加入过量的锌(zink)粉，将反应物短暂加热至回流，然后在室温搅拌16h。通过由乙酸乙酯/水萃取并且最终色谱法分离产物。
之后的N-酰胺，-磺酰胺，-氨基甲酸酯和-脲全部由相应的氨基衍生物生成，其中将氨基衍生物优选溶解在DMF中，并且加入相应的乙酰氯或活化酯，磺酰氯或异氰酸酯。反应在室温进行。通过色谱法分离产物。
通过用纯三氟乙酸酐在室温下处理伯苯甲酰胺，历时优选16h，由相应的伯苯甲酰胺生成苄腈。
由哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲酯，通过在室温下在THF中与乙酰氯或甲磺酰氯偶合，接着如上所述皂化(supponification)，生成非商购的氨基酸。
由相应的腈通过加入在乙醇/水(7∶3)混合物中的5当量的一盐酸胲和2.5当量的碳酸钠，生成非商购的羟基脒。将反应混合物加热到80℃，通常历时2h。将产物通过由乙酸乙酯/水中萃取而分离。
通过4-氰基苯-1-磺酰氯与2当量的相应的胺在THF中在室温偶合16h生成非商购的亚磺酰氨基羟基脒。在蒸发溶剂后，将产物由乙酸乙酯/水中萃取。如上所述用肼处理粗制的腈。
如上所述由相应的腈生成非商购的2-氨基吡啶并羟基脒。所述腈由相应的氯氰基吡啶在将其溶解在DMF中并且加入2当量的胺之后而获得。将反应混合物在微波条件下加热到120℃，通常历时30分钟。通过在蒸发反应溶剂后由乙酸乙酯/水中萃取而分离产物。
由相应的偕亚氨醚通过加入在甲醇中的1当量的一水合肼而生成氨基脒。通过在加入1.25M HCl/甲醇时的沉淀分离产物。在悬浮在二氯甲烷中并且用HCl气体在0℃饱和30分钟后由相应的腈获得亚氨醚。将反应产物在室温搅拌16h并且在加入二乙醚后滤出产物。
由相应的伯酰胺通过在室温下加入纯三氟乙酸酐，优选历时16h，生成非商购的腈。
方案3
Figure A20068004534400781
此外，如方案3所略述，可以将通式1的化合物优选溶解在DMF中，并且除了1当量的碱如DIPEA外，加入1当量的活化剂如TBTU。将反应物冷却到0℃并且加入过量的肼。将反应物温热并且在环境温度下搅拌，得到化合物2。在蒸发溶剂并且由乙酸乙酯/水萃取后，将粗制物用在DMF中的1当量相应的脒处理。加入催化量的乙酸并且将反应物加热到120℃过夜，得到通式4化合物。在蒸发溶剂并且由乙酸乙酯/水萃取后，加入纯三氟乙酸或在二噁烷中的4N HCL，生成通式5的化合物。通过将这些中间体用苯氧基乙酰氯及其衍生物或其相应的活性酯处理，获得最终产物。
方案4
Figure A20068004534400791
此外，如方案4所略述，可以将化合物1优选溶解在乙醇水溶液中，并且用过量的盐酸肼和碱如碳酸钠处理，得到化合物2。可以在溶剂如DMF中将该中间体与1当量的预活化的羧酸酯或它们相应的乙酰氯偶合，得到具有通式3的化合物。与相应噁二唑的成环发生在使用常规加热或微波加热的升高的温度下。Boc裂解通常使用纯TFA或在二噁烷中的4N HCl进行，得到通式5的化合物。通过将这些中间体用苯氧基乙酰氯及其衍生物或其相应的活性酯处理，获得最终产物。
可以通过本领域技术人员已知的标准方法获得相应的盐，例如，将式(I)化合物溶解在合适的溶剂例如二噁烷或THF中，并且加入适量的相应的酸。通常可以通过过滤或通过色谱法分离产物。
式(I)化合物向药用酯的转化可以采用以下方法进行，例如，使用例如缩合剂如苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)，N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)或O-(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N，N-四-甲基脲鎓-四氟硼酸盐(TPTU)，用合适的醇处理分子中存在的合适的羧基。还可以通过以下方法制备药用酯：任选地或者必要时在如上所述的缩合剂的存在下，用合适的酸处理分子中存在的合适的羟基。
在它们的制备方法在实施例中没有描述的情况下，式(I)化合物以及所有中间体产物都可以根据类似的方法或根据如上所述的方法制备。原料是可商购的，在本领域中已知的或可以通过本领域中已知的方法或类似的方法制备。
如上所述，已经发现本发明的新型化合物抑制肝肉碱棕榈酰转移酶1(L-CPT1)活性。本发明的化合物因此可以用于治疗和/或预防由L-CPT1抑制剂调节的疾病，特别是与高血糖和/或葡萄糖耐量病症有关的疾病。这样的疾病包括例如糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。
本发明因此还涉及包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅剂的药物组合物。
本发明同样包括如上所述的化合物，其用作治疗活性物质，特别是用作治疗和/或预防由L-CPT1抑制剂调节的疾病的治疗活性物质，具体地，用作治疗和/或预防高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭的治疗活性物质。
在另一优选实施方案中，本发明涉及一种用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病的方法，特别是用于治疗性和/或预防性治疗高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭的方法，该方法包括向人或动物给药如上定义的化合物。
本发明还包括如上定义的化合物的用途，其用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病，特别是用于治疗性和/或预防性治疗高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。
本发明还涉及如上定义的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病的药物，特别是用于治疗性和/或预防性治疗高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。这样的药物包含如上所述的化合物。
高血糖和非胰岛素依赖性糖尿病的预防和/或治疗是优选的适应症。
进行以下的试验的目的是确定本发明化合物的活性。所进行的分析的背景信息可参见：Jackson等，1999，生化杂志(Biochem.J.)341，483-489和Jackson等，2000，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)275，19560-19566。
在pGAPZB或pGAPZA中分别亚克隆人肝和肌肉CPT1cDNA和大鼠CPT2cDNA。在制备电感受态细胞后，经由电穿孔，将这些质粒用于转化P.pastoris菌株X-33。在需要时使用0.5或1mg/ml Zeocin选择高拷贝数克隆。将用于活性测量的培养物在YPD培养基(1％酵母抽提物，2％蛋白胨，2％葡萄糖)中诱导16h。根据发酵罐的大小，用玻璃珠或法国压力机(FrenchPress)破裂细胞，制备粗制细胞提取物。在离心后，将不含细胞的提取物在蛋白酶抑制剂混合物的存在下再悬浮在细胞破碎缓冲液(50mM Tris，pH7.4，100mM KCl，1mM EDTA)中，然后分成等分试样并且在-20℃冷冻。
CPT活性是采用分光光度分析，使用也称作Ellman试剂的5，5’-二硫代-双-(2-硝基苯甲酸)(DTNB)测量的。由肉碱(500μM)和棕榈酰基-CoA(80μM)形成酰基肉碱时释放的HS-CoA将DTNB(300μM)还原，形成5-巯基-(2-硝基苯甲酸)，后者在410nm有吸收，摩尔消光系数为13600M-1.cm-1。分析缓冲液含有120mM KCl，25mM Tris，pH7.4，1mM EDTA。该分析用于鉴定肝CPT1同工型相对于肌肉CPT1和CPT2同工型的选择性抑制剂。
根据式(I)的化合物优选具有低于10μM、优选10nM～10μM、更优选10nM～5μM的IC50值。下表显示了一些实施例的数据。
实施例   L-CPT1抑制作用IC50[μmol/l]
  1   0.066
  10   0.260
  172   0.242
式I化合物和/或它们的药用盐可以用作药物，例如用于肠内、肠胃外或局部给药的药物制剂的形式。例如，它们可以例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式经口给药，例如以栓剂形式直肠给药，例如以注射液或悬浮液或输注液的形式肠胃外给药，或例如以软膏剂、乳膏剂或油剂的形式局部给药。优选口服给药。
药物制剂的制备可以以本领域任何技术人员熟悉的方式进行，将所述式I化合物和/或它们的药用盐，任选地组合其它有治疗价值的物质，与适当的非毒性、惰性的、治疗上相容的固体或液体载体材料和常规药用辅剂(如果需要)一起形成盖仑给药形式。
适当的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐可以用作片剂、包衣剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的适当的载体材料为，例如植物油，蜡，脂肪和半固体和液体多元醇(然而，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情形中可以不需要载体)。用于制备溶液剂和糖浆的适当的载体材料为，例如水，多元醇，蔗糖，转化糖等。注射液的适当载体材料为，例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓剂的适当载体材料为，例如天然或硬化油，蜡，脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的适当的载体材料为甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氢化油，液体蜡，液体石蜡，液体脂肪醇，甾醇类，聚乙二醇和纤维素衍生物。
常规的稳定剂，防腐剂，润湿剂和乳化剂，稠度改善剂，调味剂，改变渗透压的盐，缓冲物质，增溶剂，着色剂和掩蔽剂和抗氧化剂被考虑作为药物辅剂。
式I化合物的剂量可以在宽限度内变化，这取决于要控制的疾病，患者的年龄和个体条件，和给药方式，当然在每个具体的情形中将适合个体需要。对于成人患者，考虑约1～2000mg，特别是约1～500mg的日剂量。根据疾病的严重程度和精确的药代动力学曲线，化合物可以以1个或几个日剂量单位、例如1～3个剂量单位给药。
药物制剂便利地含有约1-500mg，优选1-200mg的式I化合物。
下列实施例用来更详细地阐明本发明。然而，它们不是意欲以任何方式限制本发明的范围。
实施例
实施例1
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮步骤1：
(R)-2-{[羟基亚氨基-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-氨基甲酰基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将23mg(0.1mmol)的Boc-D-2-哌啶酸用在1ml二甲基甲酰胺(DMF)中的0.1mmol[二甲氨基-([1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基氧基)-亚甲基]-二甲基-铵六氟膦酸盐(HATU)和二异丙胺(DIPEA)处理10分钟。加入17mg(0.1mmol)的N-羟基-4-甲氧基-苄脒，并且将反应物在室温搅拌20分钟。产物没有进一步表征。
步骤2：
(R)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将来自步骤1的粗制物在80℃处理16h或在微波条件下短暂加热到120℃(10分钟)。蒸发DMF并且由乙酸乙酯/水萃取产物。产物没有进一步表征。
步骤3：
(R)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶三氟乙酸酯
将来自步骤2的粗制物用纯三氟乙酸(TFA)在室温下处理1h。蒸发TFA。粗制产物没有进一步表征。
步骤4：
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮
将来自步骤3的粗制物溶解在1ml DMF和0.1mmol DIPEA中。或者加入0.1mmol苯氧基乙酰氯，并且将反应物在室温搅拌30分钟，或者用在DMF中的HATU/DIPEA预活化相应的苯氧基乙酸衍生物并且加入到来自步骤3的粗制物中。经由制备型高效液相色谱(HPLC)分离产物。MS(ISO)：394.4(MH+)
类似地制备以下化合物。
表1
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
2   (R)-3-(2-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)苄腈   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和3-氰基苯氧基-乙酰氯 419.5
3   (R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-丙-1-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和2-苯氧基-丙酸 408.5
4   (R)-1-{2-[3-(4-溴-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-溴-苄脒和苯氧基乙酰氯 442.2
5   (R)-2-(4-羟基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和4-羟基-苯氧基乙酸 410.5
6   (R)-2-(4-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和4-氯苯氧基-乙酸 428.5
7   (R)-2-(4-羟甲基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和4-羟甲基苯氧基-乙酸 424.2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
8   (R)-2-(3-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和3-氯苯氧基-乙酸 428.5
9   (R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和4-氟苯氧基-乙酸 412.4
10   (R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-氟-苄脒和苯氧基乙酰氯 382.5
11   (R)-1-{2-[3-(4-甲-磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲-磺酰基苄脒和苯氧基乙酰氯 442.5
12   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 443.5
13   (R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 383.4
14   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯   Boc-D-2-哌啶酸，3-(N-羟基氨基甲酸-亚氨基)-苯甲酸甲酯和苯氧基乙酰氯 422.5
15   (R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酰氯 409.5
16   (R)-1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-硝基-苄脒和苯氧基乙酰氯 409.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
17   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 443.5
18   (R)-2-苯氧基-1-[2-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-吡嗪-2-甲脒(carboxamidine)和苯氧基乙酰氯 366.5
19   (R)-1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-N-乙酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 513.6
20   (R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-6-甲氧基-烟脒和苯氧基乙酰氯 395.5
21   (R)-1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-羟甲基苄脒和苯氧基乙酰氯 394.5
22   (R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸烯丙酯   Boc-D-2-哌啶酸，6-(N-羟基氨基甲酸亚氨基(carb-amimidoyl))-烟酸烯丙酯和苯氧基乙酰氯 449.1
23   (R)-1-{2-[3-(4-咪唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-咪唑-1-基-苄脒和苯氧基乙酰氯 430.5
24   (R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲基氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 457.5
25   (R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-6-吗啉-4-基-烟脒和苯氧基-乙酰氯 450.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
26   (R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-三氟甲磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 496.5
27   (R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-三氟甲基-苄脒和苯氧基乙酰氯 432.5
28   (R)-1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-氯-苄脒和苯氧基乙酰氯 398.4
29   (R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-2-三氟-甲基-苯基]-乙酰胺和苯氧基乙酰氯 489.5
30   (R)-1-{2-[3-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-甲磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 442.5
31   (R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酰氯 423.5
32   (R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酰氯 439.5
33   (R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-(2-羟基-乙基氨磺酰基)-苄脒和苯氧基乙酰氯 487.5
34   (R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨磺酰基]-苄脒和苯氧基乙酰氯 515.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
35   (R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，4-二甲基氨磺酰基-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酰氯 471.5
36   (R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，4-二乙基氨磺酰基-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酰氯 499.6
37   (R)-1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-吗啉-4-基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 450.5
38   (R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶基-4′-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶基-4′-甲脒和苯氧基乙酰氯 448.5
39   (R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-硫代吗啉-4-基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 466.5
40   (R)-1-{2-[3-(2-二乙基氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-二乙基氨基-N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 436.5
41   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯   Boc-D-2-哌啶酸，4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-羧酸乙酯和苯氧基乙酰氯 437.5
42   (R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，6-(4-乙酰基-哌嗪-1基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酰氯 491.5
43   (R)-1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-咪唑-1-基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 431.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
44   (R)-1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-哌啶-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-(2-氧代-哌啶-1-基)-苄脒和苯氧基-乙酰氯 461.5
45   (R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-(3H-咪唑-4-基)-苄脒和苯氧基-乙酰氯 430.5
46   (R)-1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苄脒和苯氧基-乙酰氯   444.5
47   (R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-吡唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-吡唑-1-基-异烟脒和苯氧基-乙酰氯 431.5
48   (R)-4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-6-(3-氧代-哌嗪-1-基)-烟脒和苯氧基乙酰氯   463.5
49   (R)-2-苯氧基-1-(2-{3-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-(1H-四唑-5-基)-苄脒和苯氧基乙酰氯   430.1(M-H+)
50   (R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-吲唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 404.5
51   (R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-6-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-吲唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 404.1
52   (R)-1-{2-[3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，4-氟-N-羟基-3-三氟甲基-苄脒和苯氧基乙酰氯 450.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
53   (R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲脒和苯氧基乙酰氯 419.3
54   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 420.4
55   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 419.4
56   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-苯并三唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 405.4
57   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 404.5
58   (R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酰氯 498.5
59   (R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-[4-(N-羟基-氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺和苯氧基乙酰氯 422.5
60   (R)-1-{2-[3-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，6-苄氧基-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酰氯 470.8
61   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸乙酯   Boc-D-2-哌啶酸，5-(N-羟基-氨基甲酸亚氨基)-烟酸乙酯和苯氧基乙酰氯 337.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
62   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-甲脒和苯氧基乙酰氯 381.5
63   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-甲脒和苯氧基乙酰氯 381.5
64   (R)-2-苯氧基-1-[2-(5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 363.5
65   (R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-4-甲磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 441.5
66   (R)-1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3，4-二甲氧基-苄脒和苯氧基乙酸 423.5
67   (R)-1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3，4-二氯-苄脒和苯氧基乙酸 431.4
68   (R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-4-氟-苄脒和苯氧基乙酸 381.5
69   (R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-三氟甲基-苄脒和苯氧基乙酸 431.5
70   (R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酸 393.5
71   (R)-1-{2-[5-(3-硝基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 408.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
72   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-苯甲酸甲酯-苄脒和苯氧基乙酸 421.5
73   (R)-1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-4-氟-3-三氟甲基-苄脒和苯氧基乙酸 449.0
74   (R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲脒苄脒和苯氧基乙酸 418.5
75   1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酰氯 396.4
76   1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-羟基-4-甲磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 444.5
77   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 445.5
78   1-(3-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吗啉-4-基)-2-苯氧基-乙酮   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酰氯 500.5
79   N-(4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺和苯氧基乙酰氯 424.6
80   1-{3-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，4-甲磺酰基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酰氯 443.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
81   2-苯氧基-1-{3-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-乙酮   吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，3-三氟甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酰氯 433.4
82   (R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮   (R)-吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-羟基-2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-甲脒和苯氧基乙酰氯 383.4
83   1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   4-(2-叔丁氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-羧酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酰氯 412.5
84   1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   4-(2-叔丁氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-羧酸，N-羟基-4-甲-磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 460.4
85   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   4-(2-叔丁氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-羧酸，N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酰氯 461.4
86   2-苯氧基-1-[3-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-硫代吗啉-4-基]-乙酮   4-(2-叔丁氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-羧酸，N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 383.4
87   1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酸 395.5
88   N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-[5-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺和苯氧基乙酸 423.5
89   1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-咪唑-1-基-异烟脒和苯氧基乙酸 432.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
90   N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-二乙基氨磺酰基-N-羟基苄脒和苯氧基乙酸 500.5
91   N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-二甲基氨磺酰基-N-羟基苄脒和苯氧基乙酸 472.5
92   4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 444.4
93   1-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲-磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 443.5
94   2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基异烟脒和苯氧基乙酸 366.4
95   1-{2-[3-(2，4-二氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，2，4-二氯-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酸 433.3
96   2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-吡啶-2-甲脒和苯氧基乙酸 366.4
97   2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-2-基]-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-吡啶-3-甲脒和苯氧基乙酸 366.4
98   1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 410.4
99   1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-甲氧基-烟脒和苯氧基乙酸 396.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
100   1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-吗啉-4-基-烟脒和苯氧基-乙酸 451.5
101   1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-吡嗪-2-甲脒和苯氧基-乙酸 367.4
102   1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-3-羟基-甲基-苄脒和苯氧基-乙酸 395.4
103   1-{2-[3-(4-二乙基氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-二乙基氨基-N-羟基-苄脒和苯氧基-乙酸 436.5
104   1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苄脒和苯氧基乙酸 514.6
105   N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲基氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 458.4
106   N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨磺酰基]-苄脒和苯氧基-乙酸 516.4
107   1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氯-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酸 399.3
108   N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-2-三氟-甲基-苯基]-乙酰胺和苯氧基乙酸 490.4
109   4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸烯丙酯   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸烯丙酯和苯氧基乙酸 449.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
110   1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 424.4
111   1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲氧基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 440.4
112   1-{2-[3-(4-氯-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氯-N-羟基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 444.8
113   3-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3-氟-4-(N-羟基-氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸甲酯和苯氧基乙酸 441.4
114   4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-羧酸乙酯和苯氧基乙酸 438.4
115   2-苯氧基-1-{2-[3-(4-哌啶-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-哌啶-1-基-苄脒和苯氧基乙酸 448.5
116   1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-吗啉-4-基-苄脒和苯氧基乙酸 450.4
117   1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苄脒和苯氧基乙酸 445.4
118   1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-(3H-咪唑-4-基)-苄脒和苯氧基乙酸 431.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
119   4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-(3-氧代-哌嗪-1-基)-烟脒和苯氧基乙酸 464.4
120   1-{2-[3-(6-咪唑-1-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-咪唑-1-基-烟脒和苯氧基乙酸 432.4
121   1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酸 492.4
122   2-苯氧基-1-{2-[3-(4-吡咯-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-吡咯-1-基-苄脒和苯氧基乙酸 430.4
123   2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-三氟甲-磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 497.4
124   1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-吗啉-4-基-异烟脒和苯氧基乙酸 451.4
125   2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-硫代吗啉-4-基-异烟脒和苯氧基乙酸 467.4
126   1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-烟脒和苯氧基乙酸 465.4
127   (R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-甲氧基-烟脒和苯氧基乙酸 396.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
128   (R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-吗啉-4-基-烟脒和苯氧基乙酸 451.4
129   (R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-2-三氟甲基-苯基]-乙酰胺和苯氧基乙酸 490.4
130   (R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 424.4
131   (R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮和苯氧基乙酸 440.4
132   (R)-1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-吗啉-4-基-苄脒和苯氧基乙酸 450.4
133   (R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-(3H-咪唑-4-基)-苄脒和苯氧基乙酸 431.4
134   (R)-1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-烟脒和苯氧基乙酸 465.4
135   (R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酸 492.5
136   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺盐酸盐   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-[3-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯基]-乙酰胺和苯氧基乙酸 422.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
137   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 405.5
138   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-1H-苯并三唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 406.4
139   (R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮盐酸盐   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-1H-吲唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 405.4
140   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 421.5
141   (R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮盐酸盐   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酸 499.1
142   (R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-3-硝基-苄脒和苯氧基乙酸 410.1
143   (R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氟-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酸 383.4
144   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-甲脒和苯氧基乙酸 382.4
145   1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   4-乙酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酸 437.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
146   1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   4-乙酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 485.5
147   4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺   4-乙酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒和苯氧基乙酸 486.5
148   1-[4-乙酰基-2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-2-苯氧基-乙酮   4-乙酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酸 408.5
149   1-{4-甲磺酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   4-甲磺酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和苯氧基乙酸 473.2
150   (R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氟-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 382.4
151   (R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   D-哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3-三氟甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 432.4
152   1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氟-3-三氟甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 450.4
153   1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-甲磺酰基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 442.4
154   2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3-三氟甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 432.4
155   2-苯氧基-1-[2-(5-对-甲苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 378.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
156   2-苯氧基-1-{2-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-三氟甲基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 432.4
157   1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-甲氧基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 394.4
158   1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，4-氟-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 382.4
159   1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，2，4-二氟-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 400.4
160   1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3，4-二甲氧基-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 424.4
161   1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3，4-二氯-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 432.4
162   1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，3-氟-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 382.4
163   1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，2-氟-N-氨基-苄脒和苯氧基乙酸 382.4
实施例164
4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺
将0.1mmol的4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺溶解在1ml DMF中并且加入1当量DIPEA和Na2CO3。向悬浮液中加入1当量MeI并且将反应物在室温搅拌过夜。经由制备型HPLC分离产物。
MS(ISO)：422.4(MH+)
类似地制备以下化合物：
表2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
165   (R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5基)-[1，2，4]噁二唑-5基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮 419.5
166   (R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪1-基}-2-苯氧基-乙酮 397.4
167   (R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮 434.5
168   (R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮 435.5
169   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮 419.5
170   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮 420.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
171   (R)-1-{4-甲基-2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮 446.4
172   (R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪1-基}-2-苯氧基-乙酮 408.4
173   (R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪1-基}-2-苯氧基-乙酮 396.4
174   (R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮 456.4
175   (R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯 436.5
176   (R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺 435.5
177   (R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)甲磺酰胺 471.5
178   (R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺 421.5
实施例179
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸
将4mmol的(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸苄酯溶解在MeOH中，并且用Pd/C处理和用氢(3巴)冲洗并且搅拌30分钟。将催化剂滤出并且蒸发溶剂。在由乙酸乙酯/水萃取后，将得到的油经由制备型HPLC纯化。将相应的烷基酯用2N NaOH水溶液或在甲醇中的LiOH在室温下处理。使用作为催化剂的Pd(Ph3)4和作为亲核试剂的吗啉解离烯丙基酯(allylester)。
MS(ISO)：408.5(MH+)
类似地制备以下化合物：
表3
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
180   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 408.5
181   (R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸   (R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸甲酯 409.4
182   (R)-2-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   (R)-2-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 426.5
183   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酯 409.4
184   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯 409.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
185   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯 407.4
186   3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 410.5
187   3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 410.5
188   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺甲酯 426.4
189   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-4-基}-苯甲酰胺   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-4-基}-苯甲酰胺甲酯 426.4
190   3-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   3-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 451.5
191   4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸   4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯 451.5
192   (R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯 422.5
193   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸乙酯 409.5
实施例194
(R)-1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮
将0.07mmol的(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸用在1ml DMF中的1当量的TBTU/DIPEA处理10分钟并且加入2当量的吗啉。将反应物在室温搅拌过夜并且经由制备型HPLC分离产物。
MS(ISO)：477.6(MH+)
类似地制备以下化合物：
表4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
195   (R)-1-(2-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和吡咯烷-3-醇 477.6
196   (R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和二乙胺 463.6
197   (R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和甲胺 421.5
198   (R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和二甲胺 435.5
199   (R)-N-乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和乙胺 435.5
200   (R)-N-环丙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和环丙胺 447.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
201   (R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和乙醇胺 451.5
202   (R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺 479.5
203   (R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和甲胺 421.5
204   (R)-N，N-二甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和二甲胺 435.5
205   (R)-N-乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和乙胺 435.5
206   (R)-N-环丙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和环丙胺 447.5
207   (R)-N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和乙醇胺 451.5
208   (R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺 479.5
209   (R)-1-(2-{3-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和吗啉 477.6
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
210   (R)-1-(2-{3-[3-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和吡咯烷-3-醇 477.6
211   (R)-N，N-二乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和二乙胺 463.6
212   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和甲胺 422.5
213   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二甲酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和二甲胺 436.5
214   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和乙胺 436.5
215   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二乙酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和二乙胺 464.5
216   (R)-1-(2-{3-[2-(吗啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和吗啉 478.5
217   (R)-1-(2-{3-[2-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和3-甲磺酰基-吡咯烷 540.5
218   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和甲胺 422.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
219   (R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和甲胺 420.4
220   1N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   3-[3-(4-羧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯和二乙胺 464.3
221   1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-[3-(4-羧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯和吗啉 478.0
222   N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   3-[3-(4-羧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯和甲胺 422.4
223   (R)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和甲胺 422.4
224   (R)-N-乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和乙胺 436.5
225   (R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和二乙胺 436.5
226   (R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和二乙胺 464.5
227   (R)-N-(2-羟基-乙基)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和氨基乙醇 452.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
228   (R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺 480.6
229   (R)-N-环丙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和环丙胺 448.5
230   (R)-1-(2-{3-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和吡咯烷-3-醇 478.5
实施例231
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺
将34mg的(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸用在DMF中的1当量HATU/DIPEA处理并且加入1当量Rink-树脂。将反应物在室温振荡过夜。将树脂用DMF，MeOH，DCM(各3次)洗涤，然后用TFA/DCM(1∶1)处理2h。将得到的黄色油状物经由制备型HPLC纯化。
MS(ISO)：407.5(MH+)
类似地制备以下化合物：
表5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
232   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和Rink树脂 407.4
233   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸酰胺   (R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸和Rink树脂 408.4
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
234   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   (R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和Rink树脂 406.4
235   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸和Rink树脂 409.5
236   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3基]-[1，2，4]噁二唑-3基}-苯甲酰胺   4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3基]-[1，2，4]噁二唑-3基}-苯甲酸和Rink树脂 425.5
237   4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺   3-[3-(4-羧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯和Rink树脂 408.3
238   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺   (R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸和Rink树脂 408.5
实施例239
(R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮
将(R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮溶解在100ml MeOH中。加入50ml饱和NH4Cl和Zn-粉。将悬浮液短暂加热到回流，并且搅拌30分钟。在过滤后蒸发MeOH，并且经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：379.5(MH+)
实施例240
(R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮
将(R)-1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮溶解在100ml MeOH中。加入50ml饱和NH4Cl和Zn-粉。将悬浮液短暂加热到回流，并且搅拌30分钟。在过滤后蒸发MeOH，并且经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：379.5(MH+)
实施例241
(R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮
将(R)-1-{2-[5-(3-硝基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮溶解在100ml MeOH中。加入50ml饱和NH4Cl和Zn-粉。将悬浮液短暂加热到回流，并且搅拌30分钟。在过滤后蒸发MeOH，并且经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：378.5(MH+)
实施例242
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺
将1mmol(R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基乙酮溶解在THF中。加入2当量DIPEA。将反应物冷却到0℃。滴加在THF中的1当量的乙酰氯，并且将反应物搅拌30分钟。将产物通过由乙酸乙酯/水萃取而分离，随后经由制备型HPLC纯化。
MS(ISO)：421.5(MH+)
使用乙酰氯，甲磺酰氯，氯甲酸烯丙酯或异氰酸乙酯作为试剂，类似地生成以下化合物：
表6
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
243   (R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   (R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和乙酰氯 421.5
244   (R)-N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺   (R)-1-{2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和乙酰氯(acytyl chloride) 422.5
245   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   (R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和乙酰氯(acytyl chloride) 420.5
246   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺   (R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和甲磺酰氯 457.4
247   (R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲-磺酰胺   (R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和甲磺酰氯 457.4
248   (R)-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯   (R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮酸烯丙酯 463.5
249   (R)-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯   (R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和氯甲酸烯丙酯 463.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
250   (R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺   (R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和甲磺酰氯 456.5
251   (R)-1-乙基-3-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-脲   (R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和异氰酸乙酯 449.5
实施例252
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈
将1.3mmol(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺用纯三氟乙酸酐在室温处理过夜。用NaHCO3水溶液猝灭反应，并且将产物用乙酸乙酯萃取两次。将有机层用水/NaCl洗涤，合并，经Na2SO4干燥并且蒸发溶剂。经由制备型HPLC纯化产物。
MS(ISO)：388.5(MH+)
实施例253
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟腈
将0.15mmol的5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺用三氟乙酸酐在室温处理过夜。用NaHCO3水溶液猝灭反应，并且将产物用乙酸乙酯萃取两次。将有机层用水/NaCl洗涤，合并，经Na2SO4干燥并且蒸发溶剂。经由制备型HPLC纯化产物。
MS(ISO)：390.4(MH+)
实施例254
4-乙酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯
将10mmol的哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯溶解在20ml二氯甲烷中。加入1.05当量DIPEA和乙酰氯。将反应混合物在室温搅拌30分钟。由乙酸乙酯/水萃取产物。将粗制物再次溶解在甲醇中并且用2N NaOH处理。将反应混合物在室温搅拌2h。将混合物用HCl中和，并且经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：271.3(M-H+)
实施例255
4-甲磺酰基-哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯
将10mmol的哌嗪-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯溶解在20ml二氯甲烷中。加入1.05当量DIPEA和甲磺酰氯。将反应混合物在室温搅拌30分钟。由乙酸乙酯/水萃取产物。将粗制物再次溶解在甲醇中并且用2N NaOH处理。将反应混合物在室温搅拌2h。将混合物用HCl中和，并且经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：307.4(M-H+)
实施例256
N-羟基-4-氨磺酰基-苄脒
将1mmol的4-氰基-苯磺酰胺溶解在乙醇/水(7∶3)的混合物中，并且加入5当量盐酸胲和2.5当量Na2CO3。将悬浮液加热到80℃，历时2h。在蒸发溶剂混合物后，将得到的物质由乙酸乙酯/水萃取。产物没有进一步表征。
MS(ISO)：216.3(MH+)
类似地制备以下化合物：
表7
  实施例   化合物名称   原料
  257   3-(N-羟基-氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸甲酯   3-氰基-苯甲酸甲酯和胲
258   4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-羧酸乙酯 4-氰基-吡啶-2-羧酸乙酯
259   3-氟-4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸甲酯 4-氰基-3-氟-苯甲酸甲酯
  260   N-羟基-4-硝基-苄脒   4-硝基-苄腈和胲
  261   N-羟基-3-氨磺酰基-苄脒   3-氰基-苯磺酰胺和胲
  262   N-羟基-6-甲氧基-烟脒   6-甲氧基-烟腈和胲
  263   N-羟基-3-羟甲基-苄脒   3-羟甲基-苄腈和胲
  264   N-羟基-4-咪唑-1-基-苄脒   4-咪唑-1-基-苄腈和胲
  265   N-羟基-6-吗啉-4-基-烟脒   6-吗啉-4-基-烟腈和胲
  266   N-羟基-4-三氟甲磺酰基-苄脒   4-三氟甲磺酰基-苄腈和胲
  267   N-羟基-4-三氟甲基-苄脒   4-三氟甲基-苄腈和胲
  268   4-氯-N-羟基-苄脒   4-氯-苄腈和胲
269   N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-2-三氟甲基-苯基]-乙酰胺   N-(4-氰基-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺和胲
  实施例   化合物名称   原料
  270   N-羟基-3-甲磺酰基-苄脒   3-甲磺酰基-苄腈和胲
  271   N-羟基-4-甲基-3-硝基-苄脒   4-甲基-3-硝基-苄腈和胲
  272   N-羟基-4-甲氧基-3-硝基-苄脒   4-甲氧基-3-硝基-苄腈和胲
  273   N-羟基-2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-甲脒   2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-腈
  274   N-羟基-6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-甲脒   6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-腈
  275   N-羟基-4-(1H-四唑-5-基)-苄脒   4-(1H-四唑-5-基)-苄腈和胲
  276   N-羟基-1H-吲唑-5-甲脒   1H-吲唑-5-腈和胲
  277   N-羟基-1H-吲唑-6-甲脒   1H-吲唑-6-腈和胲
  278   4-氟-N-羟基-3-三氟甲基-苄脒   4-氟-3-三氟-甲基-苄腈和胲
  279   N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲脒   2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-腈和胲
280   N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲脒   2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-腈和胲
  281   N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒   2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-腈和胲
  282   N-羟基-吡啶-2-甲脒   吡啶-2-腈和胲
  283   N-羟基-吡啶-3-甲脒   吡啶-3-腈和胲
  284   4-二乙基氨基-N-羟基-苄脒   4-二乙基氨基-苄腈和胲
285   N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-2-三氟甲基-苯基]-乙酰胺   N-(4-氰基-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺和胲
  286   4-氯-N-羟基-3-硝基-苄脒   4-氯-3-硝基-苄腈和胲
  287   N-羟基-4-吡咯-1-基-苄脒   4-吡咯-1-基-苄腈和胲
  288   2，4-二氯-N-羟基-苄脒   2，4-二氯-苄腈和胲
  289   N-羟基-3-(2-氧代-哌啶-1-基)-苄脒   3-(2-氧代-哌啶-1-基)-苄腈和胲
  实施例   化合物名称   原料
  290   N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒   1H-苯并咪唑-5-腈
  291   6-(N-羟基-氨基甲酸亚氨基)-烟酸烯丙酯   6-氰基-烟酸烯丙酯和胲
292   4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-羧酸乙酯 4-氰基-吡啶-2-羧酸乙酯和胲
293   3-氟-4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸甲酯 4-氰基-3-氟-苯甲酸甲酯和胲
  294   N-羟基-1H-苯并三唑-5-甲脒   1H-苯并三唑-5-腈
  294   6-苄氧基-N-羟基-烟脒   6-苄氧基-烟腈
295   N-[5-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺 N-(5-氰基-吡啶-2-基)-乙酰胺
296   N-[4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-吡啶-2-基]-乙酰胺 N-(4-氰基-吡啶-2-基)-乙酰胺
实施例297
N-羟基-4-甲基氨磺酰基-苄脒
将5mmol的4-氰基-苯磺酰氯溶解在10ml THF中。滴加10ml的2M甲胺/THF溶液。将反应物在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将产物由乙酸乙酯/水萃取。类似于实施例231处理获得的腈。
MS(ISO)：230.5(MH+)
类似地制备所有以下化合物：
表8
  实施例   化合物名称   原料
  298   N-羟基-4-(吗啉-4-磺酰基)-苄脒   4-氰基-苯磺酰氯和吗啉
  299   N-羟基-4-(2-羟基-乙基氨磺酰基)-苄脒   4-氰基-苯磺酰氯和乙醇胺
300   N-羟基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨磺酰基]-苄脒   4-氰基-苯磺酰氯和(2-甲氧基-乙基)-甲胺
  301   4-二甲基氨磺酰基-N-羟基-苄脒   4-氰基-苯磺酰氯和二甲胺
  302   4-二乙基氨磺酰基-N-羟基-苄脒   4-氰基-苯磺酰氯和二乙胺
实施例303
6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-N-羟基-烟脒
将10mmol的6-Cl-4-CN-吡啶溶解在10ml DMF中。加入20mmol吗啉，并且将反应物在微波条件下加热到120℃，历时20分钟。蒸发DMF，并且将粗制物由乙酸乙酯/水萃取。在蒸发后，将得到的固体用在DCM中的30mmol间-氯过苯甲酸在室温处理过夜，将得到的沉淀物滤出并且从MeOH重结晶。类似于实施例231处理获得的腈。
MS(ISO)：271.5(MH+)
类似地制备以下化合物。
表9
  实施例   化合物名称   原料
  304   N-羟基-2-吗啉-4-基-异烟脒   2-氯异烟腈和吗啉
305   N-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶基-4′-甲脒 2-氯异烟腈和哌啶
  306   N-羟基-2-硫代吗啉-4-基-异烟脒   2-氯异烟腈和硫代吗啉
  307   2-二乙基氨基-N-羟基-异烟脒   2-氯异烟腈和二乙胺
  308   N-羟基-6-(3-氧代-哌嗪-1-基)-烟脒   2-氯烟腈和哌嗪-2-酮
  309   6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N-羟基-烟脒   2-氯烟腈和1-乙酰基哌嗪
310   N-羟基-6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-烟脒 2-氯烟腈和吡咯烷-3-基-甲醇
  311   N-羟基-6-吗啉-4-基-烟脒   2-氯烟腈和吗啉
实施例312
4-氟-N-氨基-苄脒盐酸盐
将82mmol的3-氰基-苯甲酸甲酯溶解在50ml的HCl-饱和的二氯甲烷溶液和50ml甲醇中。在冰浴冷却下将HCl气体鼓泡通过溶液以保持温度在20℃以下。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入100ml二乙醚，将得到的固体滤出，用二乙醚洗涤并且真空干燥。将得到的偕亚氨醚由乙酸乙酯/碳酸氢钠水溶液萃取，得到油状残余物。将其置于25ml甲醇中，并且用1ml一水合肼在室温处理过夜。将溶液缓慢加入到冷的4N HCl/二噁烷溶液中。加入80ml二乙醚，并且将悬浮液在室温搅拌30分钟。将固体滤出，用二乙醚洗涤并且真空干燥。由MS证实产物。
MS(ISO)：194.4(MH+)
类似地制备以下化合物：
表10
  实施例   化合物名称   原料
  313   4-氟-N-氨基-3-三氟甲基-苄脒盐酸盐   4-氟-3-三氟甲基-苄腈和肼
  314   N-氨基-4-甲磺酰基-苄脒盐酸盐   4-甲磺酰基-苄腈和肼
  315   N-氨基-3-三氟甲基-苄脒盐酸盐   间-三氟甲基-苄腈和肼
  316   N-氨基-4-甲基-苄脒盐酸盐   对-甲苯基氰和肼
  317   N-氨基-4-三氟甲基-苄脒盐酸盐   对-三氟甲基-苄腈和肼
  318   N-氨基-4-甲氧基-苄脒盐酸盐   4-甲氧基苄腈和肼
  319   N-氨基-2，4-二氟-苄脒盐酸盐   2，4-二氟苄腈和肼
  320   N-氨基-3，4-二甲氧基-苄脒盐酸盐   3，4-二甲氧基苄腈和肼
  321   N-氨基-3，4-二氯-苄脒盐酸盐   3，4-二氯苄腈和肼
  322   N-氨基-苄脒盐酸盐   苄腈和肼
  323   N-氨基-3-硝基-苄脒盐酸盐   3-硝基苄腈和肼
  实施例   化合物名称   原料
  324   N-氨基-3-甲酯-苄脒盐酸盐   3-氰基-苯甲酸甲酯和肼
  325   N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲脒   2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-腈和肼
  326   N-氨基-2-氟-苄脒盐酸盐   2-氟苄腈和肼
实施例327
6-氰基-烟酸烯丙酯
将4mmol的6-氰基烟酸溶解在THF中。加入1.5当量Cs2CO3，并且将反应物搅拌10分钟。加入1.5当量烯丙基溴和催化量的KI，并且将反应物加热到100℃，历时4h。经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：222.5(MH+)
实施例328
1H-苯并三唑-5-腈
将10mmol的3，4-二氨基-苄腈悬浮在水/乙酸(4∶1)中并且冷却到0℃。将1.05当量的NaNO2溶解在水中并且在30分钟内(inert 30min)加入。将反应物在室温搅拌过夜。将沉淀物滤出，用乙醚洗涤并且真空干燥。该中间体没有进一步表征。
实施例329
6-苄氧基-烟腈
将20mmol的6-氯-烟腈溶解在THF中。加入1.1当量苄醇。将反应混合物冷却到0℃并且用氩气冲洗。缓慢加入4当量NaH。15分钟后，经由乙酸乙酯/水萃取分离产物。
MS(ISO)：211.5(MH+)
实施例330
N-(5-氰基-吡啶-2-基)-乙酰胺
将8mmol的6-氨基-烟腈溶解在THF中。加入2当量DIPEA。将反应混合物冷却到0℃并且滴加在THF中的1.0当量乙酰氯，将反应物搅拌2h。通过由乙酸乙酯/水萃取而分离产物。
MS(ISO)：162.2(MH+)
实施例331
N-(4-氰基-吡啶-2-基)-乙酰胺
将8mmol的2-氨基-异烟腈溶解在THF中。加入2当量DIPEA。将反应混合物冷却到0℃并且滴加在THF中的1.0当量乙酰氯，将反应物搅拌2h。通过由乙酸乙酯/水萃取而分离产物。
MS(ISO)：162.2(MH+)
类似于实施例1生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
332   1-{2-[3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 418.5
333   1-{2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-氨基-N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酸 380.5
334   1-{2-[3-(3-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-N-二羟基-苄脒和苯氧基乙酸 380.5
335   4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，2，N-二羟基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 381.4
336   1-{2-[3-(4-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，4-N-二羟基-苄脒和苯氧基乙酸 379.6
337   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基硼酸   Boc-D-2-哌啶酸，3-(N-羟基脲基(carbamidoyl))-苯基硼酸和苯氧基乙酰氯 407.7
338   4-(2-氧代-2-{2-[3-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙氧基)-苄腈   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒和4-氰基苯氧基乙酸 443.7
339   4-(2-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)-苄腈 Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲氧基-苄脒和4-氰基苯氧基乙酸 419.3
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
340   2-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-3H-嘧啶-4-酮   Boc-D-2-哌啶酸，4，N-二羟基-2-甲基-嘧啶-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 396.2
341   1-[(R)-2-(3-呋喃-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-呋喃-2-甲脒和苯氧基乙酰氯 354.2
342   1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲脒和苯氧基乙酰氯 404.2
343   1-{(R)-2-[3-(4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 386.2
344   1-{(R)-2-[3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2，5-二甲基-2H-吡唑-3-甲脒和苯氧基乙酰氯 382.2
345   2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-吡唑-4-甲脒和苯氧基乙酰氯 354.2
346   1-{(R)-2-[3-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-5-甲基-异噁唑-3-甲脒和苯氧基乙酰氯 369.2
347   2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-1H-吡唑-3-甲脒和苯氧基乙酰氯 354.2
348   5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-嘧啶-2，4-二酮   Boc-D-2-哌啶酸，2，4，N-三羟基-嘧啶-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 398.2
349   1-{(R)-2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，6-氨基-N-羟基-烟脒和苯氧基乙酰氯 380.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
350   1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲脒和苯氧基乙酰氯 404.2
351   6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-甲脒和苯氧基乙酰氯 435.2
352   6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-甲脒和苯氧基乙酰氯 435.2
353   1-((R)-2-{3-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酰氯 483.3
354   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苄脒和苯氧基乙酰氯 447.3
355   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酰氯 462.5
356   4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-羟基-3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苄脒和苯氧基乙酰氯 447.5
357   1-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-5-氟-N-羟基-苄脒和苯氧基乙酰氯 479.2
358   5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒和苯氧基乙酸 418.5
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
359   1-{(R)-2-[5-(1H-吲唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-1H-吲唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 403.5
360   1-{(R)-2-[5-(1H-吲哚-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-1H-吲哚-5-甲脒和苯氧基乙酸 402.5
361   1-{(R)-2-[5-(3H-苯并三唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3H-苯并三唑-5-甲脒和苯氧基乙酸   402.5(M-H+)
362   5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 419.5
363   1-{(R)-2-[5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 417.5
364   1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-2-氨基-异烟脒和苯氧基乙酸 379.5
365   5-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苄脒和苯氧基乙酸 446.7
366   1-{(R)-2-[5-(3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苄脒和苯氧基乙酸 430.7
367   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基硼酸   Boc-D-2-哌啶酸，N-氨基-3-脲基-苯基硼酸和苯氧基乙酸 407.5
实施例368：
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
步骤1：
2-肼基羰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将3g的(R)-哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯溶解在30ml DMF中。加入5gHATU和2.2ml DIPEA。并且将反应混合物冷却到0℃。加入在30ml DMF中的4当量一水合肼，将反应物温热到室温并且搅拌1h。将粗产物由乙酸乙酯/NaHCO3水溶液萃取。
MS(ISO)：244.3(MH+)
步骤2：
6-(5-哌啶-2-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
将1.5mmol的2-肼基羰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯溶解在3ml DMF中。加入1当量的3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-甲脒和90ul乙酸，并且将反应混合物加热到120℃过夜。蒸发溶剂并且将粗产物由乙酸乙酯/水萃取。将得到的油置于15ml DCM中并且用3ml TFA处理。将反应混合物减压(reduced)至干燥。
步骤3：
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
将来自步骤3的粗产物置于DMF中并且冷却到0℃。滴加4当量DIPEA和1当量苯氧基乙酰氯，并且将反应混合物温热到室温并且再搅拌30分钟。经由制备型HPLC分离产物。
类似于实施例368生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
369   1-[(R)-2-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲脒和苯氧基乙酸 443.7
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
370   1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，6-氨基-烟脒和苯氧基乙酸 379.1
371   1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 403.2
372   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，烟脒和苯氧基乙酸 364.2
373   1-{(R)-2-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3，5-二甲基-异噁唑-4-甲脒和苯氧基乙酸 382.2
374   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-噻吩-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，噻吩-2-甲脒和苯氧基乙酸 369.1
375   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，嘧啶-2-甲脒和苯氧基乙酸 365.1
376   1-{(R)-2-[5-(4-甲基-噁唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，4-甲基-噁唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 368.1
377   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，吡嗪-2-甲脒和苯氧基乙酸 365.1
378   1-{(R)-2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-氟-苄脒和苯氧基乙酸 381.1
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
379   1-{(R)-2-[5-(3，5-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3，5-二氟-苄脒和苯氧基乙酸 399.1
380   1-{(R)-2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-甲基-异烟脒和苯氧基乙酸 378.1
381   1-{(R)-2-[5-(3-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-氟-苄脒和苯氧基乙酸 381.1
382   1-{(R)-2-[5-(3，4-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   Boc-D-2-哌啶酸，3，4-二氟-苄脒和苯氧基乙酸 399.1
383   6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-甲脒和苯氧基乙酸 434.5
384   7-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-3，4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮   Boc-D-2-哌啶酸，2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-7-甲脒和苯氧基乙酸 433.5
385   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮   Boc-D-2-哌啶酸，3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苄脒和苯氧基乙酸 461.3
类似于实施例1生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
386   1-{(R)-3-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，2-氨基-N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酰氯 381.6
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
387   1-{(R)-3-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-吗啉-3，4-二羧酸4-叔丁酯，N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酰氯 406.2
388   1-{(R)-2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒和苯氧基乙酸 405.4
389   5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，N-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒和苯氧基乙酸 420.4
390   1-{(R)-2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮   哌嗪-1，3-二羧酸1-叔丁酯，2-氨基-N-羟基-异烟脒和苯氧基乙酸 380.6
实施例391
(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例180，由(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酸甲酯制备标题化合物。MS：436.5(M-H+)
类似于实施例194生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
392   2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌啶 474.6
393   1-((R)-2-{5-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和吗啉 476.6
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
394   1-((R)-2-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和N-甲基哌嗪 489.7
395   4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-2-酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌嗪-2-酮 489.6
396   N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺 478.6
397   1-((R)-2-{5-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和1-哌嗪-1-基-乙酮 517.7
398   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌啶-4-羧酸 518.6
399   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌啶-4-羧酸酰胺 517.7
400   2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(噻唑烷-3-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和噻唑烷 478.6
401   N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和N，N，N′-三甲基-乙-1，2-二胺 491.7
402   2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和硫代吗啉 492.8
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
403   4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸乙酯   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌嗪-1-羧酸乙酯 547.7
404   N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和氨基乙醇 450.6
405   N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺 525.7
406   N-(2-氰基-乙基)-N-环丙基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和3-环丙基氨基-丙腈 499.6
407   1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-4-苯基-哌啶-4-腈   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和4-苯基-哌啶-4-腈 575.7
408   1-((R)-2-{5-[3-(4-羟基-哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和哌啶-4-醇 490.6
409   8-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-2，4-二酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-2，4-二酮 558.6
410   1-(2-{5-[3-(螺(1-phtalan)-哌啶-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和4-螺(1-phtalan)-哌啶 578.7
411   2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和4-吡咯烷-3-基-吡啶 537.7
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
412   1-((R)-2-{5-[3-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和3-甲磺酰基-吡咯烷 538.6
413   1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-乙氧基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和(S)-3-乙氧基-吡咯烷 504.6
414   1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸和(S)-3-羟基-吡咯烷 476.6
类似于实施例231生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
415   5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-烟酰胺   5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-烟酸和Rink树脂 407.5
416   2-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酰胺   (3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酸和Rink树脂 437.5
类似于实施例242生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
417   N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   1-{2-[3-(3-氨基-5-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和乙酰氯 439.1
418   N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   Boc-D-2-哌啶酸，N-[2-氟-5-(N-羟基脲基)-苯基]-乙酰胺和苯氧基乙酰氯 439.1
419   N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-丙酰胺   1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和丙酰氯 434.5
420   N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-异丁酰胺   1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和异丁酰氯 448.6
类似于实施例1生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
421   N-(4-氟-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   2-肼基羰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯，N-(3-脲基-4-氟-苯基)-乙酰胺和苯氧基乙酸 438.5
422   N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   2-肼基羰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯，N-(3-氨基甲酸亚氨基-5-氟-苯基)-乙酰胺和苯氧基乙酸 348.5
423   N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺   2-肼基羰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯，N-(3-氨基甲酸亚氨基-6-氟-苯基)-乙酰胺和苯氧基乙酸 348.5
实施例424
N-(4-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺
类似于实施例242，由1-{2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮和乙酰氯生成标题化合物。MS 421.5(MH+)
实施例425
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-氮杂环丁烷-2-酮
将75mg的1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮溶解在MDF中并且加入40ul DIPEA。在0℃加入34mg的3-溴-丙酰氯，将反应物温热到室温并且再搅拌30分钟。使用微波加热将反应混合物加热到120℃，并且经由制备型HPLC分离产物。
MS(ISO)：432.5(MH+)
实施例426
1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮
将0.1mmol的1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮溶解在1ml DMF中并且加入1当量琥珀酸酐。将反应物搅拌过夜，并且经由制备型HPLC分离中间体(N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-琥珀酰胺酸)。将分离的物质再溶解在DMF中并且加入1当量HATU。使用微波加热将反应混合物加热到120℃，并且经由制备型HPLC分离产物。
MS(ISO)：460.5(MH+)
实施例427
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-哒嗪-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮
步骤1：
(R)-2-(N-羟基脲基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将3g的(R)-N-Boc-2-氰基哌啶(14mmol)用70mmol盐酸肼和35mmol碳酸钠在乙醇/水(7∶3)混合物中处理并且加热到50℃过夜。蒸发溶剂并且将粗产物由乙酸乙酯/水萃取。将有机层用硫酸钠干燥。在蒸发后，以定量的产率获得白色固体。
MS(ISO)：244.5(MH+)
步骤2：
(R)-2-(5-哒嗪-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
将0.2mmol的哒嗪-4-羧酸，HATU和二异丙基乙胺溶解在1ml DMF中并且搅拌15min。加入0.2mmol的(R)-2-(N-羟基脲基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯。将反应物加热到80℃并且搅拌过夜。蒸发DMF，并且将粗产物由乙酸乙酯/水萃取。该粗产物没有进一步表征。
步骤3：
(R)4-(3-哌啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哒嗪三氟乙酸酯
将来自步骤3的粗制物用纯TFA在室温处理1h。蒸发溶剂。该粗产物没有进一步表征。
步骤4：
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-哒嗪-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮
将来自步骤3的粗制物溶解在1ml DMF和0.1mmol DIPEA中。或者加入0.1mmol苯氧基乙酰氯并且将反应物在室温搅拌30分钟，或者将相应的苯氧基乙酸衍生物用在DMF中的HATU/DIPEA预活化10分钟并且加入来自步骤3的粗制物中。经由制备型高效液相色谱(HPLC)分离产物。
MS(ISO)：366.5(MH+)
类似于实施例427生成以下化合物
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
428   4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，4-氰基苯甲酸和苯氧基乙酰氯 389.3
429   1-{(R)-2-[5-(3-氨基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-氨基-吡嗪-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 381.3
430   3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-氰基苯甲酸和苯氧基乙酰氯 389.3
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
431   1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-羟基-烟酸和苯氧基乙酰氯 379.4(M-H+)
432   1-{(R)-2-[5-(5-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，5-氨基-烟酸和苯氧基乙酰氯 380.3
433   1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-羟基-异烟酸和苯氧基乙酰氯 381.2
434   1-{(R)-2-[5-(2-羟基-6-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-羟基-6-甲基-异烟酸和苯氧基乙酰氯 395.2
435   1-{(R)-2-[5-(4-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，4-羟基-吡啶-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 381.2
436   1-{(R)-2-[5-(2-氨基-5-氯-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-氨基-5-氯-嘧啶-4-羧酸和苯氧基乙酰氯 415.2
437   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，吡嗪-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 366.2
438   2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酸和苯氧基乙酰氯 431.2
439   2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-四唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，4-四唑-1-基-苯甲酸和苯氧基乙酰氯 432.2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
440   1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1H-苯并咪唑-4-羧酸和苯氧基乙酰氯 404.2
441   1-{(R)-2-[5-(4-乙酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，4-乙酰基-苯甲酸和苯氧基乙酰氯 406.2
442   1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-羟基-吡啶-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 381.2
443   1-{(R)-2-[5-(5-甲基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，5-甲基-吡嗪-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 380.2
444   2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-喹喔啉-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，喹喔啉-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 416.2
445   1-{(R)-2-[5-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-甲磺酰基-苯甲酸和苯氧基乙酰氯 442.2
446   1-{(R)-2-[5-(6-氯-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-氯-烟酸和苯氧基乙酰氯 399.1
447   1-[(R)-2-(5-苯并噻唑-6-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，苯并噻唑-6-羧酸和苯氧基乙酰氯 421.2
448   2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(2，4，5-三氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2，4，5-三氟-苯甲酸和苯氧基乙酰氯 418.2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
449   2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-三氟甲基-烟酸和苯氧基乙酰氯 433.2
450   1-[(R)-2-(5-苯并[1，2，3]噻二唑-5-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl)-哌啶-1-羧酸叔丁酯，苯并[1，2，3]噻二唑-5-羧酸和苯氧基乙酰氯 422.2
451   1-[(R)-2-(5-[1，8]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，[1，8]萘啶-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 416.2
452   1-[(R)-2-(5-[1，6]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，[1，6]萘啶-2-羧酸和苯氧基乙酰氯 416.2
453   1-[(R)-2-(5-噌啉-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，噌啉-4-羧酸和苯氧基乙酰氯 416.2
454   1-{(R)-2-[5-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1H-苯并三唑-5-羧酸和苯氧基乙酰氯 405.2
455   1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1H-苯并咪唑-5-羧酸和苯氧基乙酰氯 404.2
456   1-{(R)-2-[5-(3，6-二氯-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3，6-二氯-哒嗪-4-羧酸和苯氧基乙酰氯 435.2
457   6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-羧酸和苯氧基乙酰氯 435.2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
458   1-{(R)-2-[5-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-羧酸和苯氧基乙酰氯 405.1
459   N-(4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-乙酰氨基-异烟酸和苯氧基乙酸 422.2
460   1-{(R)-2-[5-(6-氯-3-羟基-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-氯-3-羟基-哒嗪-4-羧酸和苯氧基乙酰氯 416.1
461   6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2，3-二氧代-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-6-羧酸和苯氧基乙酰氯 448.1
462   1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-羟基-烟酸和苯氧基乙酰氯 381.1
463   7-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-氧代-1，2，3，4-四氢-喹喔啉-6-羧酸和苯氧基乙酸 434.2
464   1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-氨基-吡啶-2-羧酸和苯氧基乙酸 380.2
465   6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-烟腈   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，5-氰基-吡啶-2-羧酸和苯氧基乙酸 390.1
466   5-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-腈   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-氰基-烟酸和苯氧基乙酸 390.1
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
467   4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，2-二氢-吲唑-3-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-氧代-2，3-二氢-1H-吲唑-4-羧酸和苯氧基乙酸 420.2
468   1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2-氨基-异烟酸和苯氧基乙酸 380.1
469   1-{(R)-2-[5-(6-羟基-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，6-羟基-嘧啶-4-羧酸和苯氧基乙酸 382.1
470   4-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 447.2
471   1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 462.2
472   1-((R)-2-{5-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 483.2
473   1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 447.2
474   1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-1，3-二氢-咪唑-2-酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(2-氧代-2，3-二氢-咪唑-1-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 446.2
475   3-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯甲酸和苯氧基乙酸 462.2
实施例 化合物名称 原料   MH+(实测)
476   1-{(R)-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸和苯氧基乙酸 368.2
477   2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1H-吡唑-3-羧酸和苯氧基乙酸 354.1
478   1-{(R)-2-[5-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，5-甲基-异噁唑-3-羧酸和苯氧基乙酸 369.1
479   1-{(R)-2-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，2，5-二甲基-2H-吡唑-3-羧酸和苯氧基乙酸 382.2
480   1-{(R)-2-[5-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸和苯氧基乙酸 368.2
481   1-{(R)-2-[5-(3-甲基-异噁唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮   (R)-2-(N羟基脲基(carb-amidoyl))-哌啶-1-羧酸叔丁酯，3-甲基-异噁唑-5-羧酸和苯氧基乙酸 369.1
类似于实施例256制备以下中间体
  实施例   中间体名称   原料
  482   N-羟基-2-咪唑-1-基-异烟脒   2-咪唑-1-基-异烟腈和胲
  483   N-羟基-4-(3H-咪唑-4-基)-苄脒   4-(3H-咪唑-4-基)-苄腈和胲
  484   N-羟基-4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苄脒   4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苄腈和胲
  485   N-羟基-2-吡唑-1-基-异烟脒   2-吡唑-1-基-异烟腈和胲
  486   5-(N-羟基脲基)-烟酸乙酯   5-氰基-烟酸乙酯和胲
  实施例   中间体名称   原料
  487   N-羟基-4-哌啶-1-基-苄脒   4-哌啶-1-基-苄腈和胲
  488   N-羟基-4-吗啉-1-基-苄脒   4-吗啉-1-基-苄腈和胲
  489   N-羟基-6-咪唑-1-基-烟脒   6-咪唑-1-基-烟腈和胲
  490   N-[3-(N-羟基脲基)-苯基]-乙酰胺   N-(3-氰基-苯基)-乙酰胺和胲
491 4-(N-羟基脲基)-苯甲酸苄酯   N-(3-氰基-苯基)-4-氰基-苯甲酸苄酯和胲
  492   5-(N-羟基脲基)-吡啶-2-羧酸甲酯   5-氰基-吡啶-2-羧酸甲酯和胲
  493   2-氟-4-(N-羟基脲基)-苯甲酸乙酯   4-氰基-2-氟-苯甲酸乙酯和胲
  494   4-(N-羟基脲基)-苯甲酸甲酯   4-氰基-苯甲酸甲酯和胲
  495   [3-(N-羟基脲基)-苯氧基]-乙酸甲酯   (3-氰基-苯氧基)-乙酸甲酯和胲
  496   N-羟基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲脒   2-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈和胲
  497   2-氨基-N-羟基-异烟脒   2-氨基-异烟腈和胲
  498   3，N-二羟基-苄脒   3-羟基-苄腈和胲
  499   4，N-二羟基-苄脒   4-羟基-苄腈和胲
  500   4-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯甲酸   4-氰基-苯基硼酸和胲
  501   N-羟基-呋喃-2-甲脒   呋喃-2-腈和胲
  502   N-羟基-4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-甲脒   4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-腈和胲
  503   N-羟基-2，5-二甲基-2H-吡唑-3-甲脒   2，5-二甲基-2H-吡唑-3-腈和胲
  504   N-羟基-1H-吡唑-4-甲脒   1H-吡唑-4-腈和胲
  505   N-羟基-5-甲基-异噁唑-3-甲脒   5-甲基-异噁唑-3-腈和胲
  506   N-羟基-1H-吡唑-3-甲脒   1H-吡唑-3-腈和胲
  实施例   中间体名称   原料
507   N-羟基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-嘧啶-5-甲脒 2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-嘧啶-5-腈和胲
  508   6-氨基-N-羟基-烟脒   6-氨基-烟腈和胲
  509   N-羟基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲脒   咪唑并[1，2-a]吡啶-6-腈和胲
510   N-[4-氟-3-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯基]-乙酰胺 N-(3-氰基-4-氟-苯基)-乙酰胺和胲
511   N-[5-氟-3-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯基]-乙酰胺 N-(3-氰基-5-氟-苯基)-乙酰胺和胲
512   N-[6-氟-3-(N-羟基氨基甲酸亚氨基)-苯基]-乙酰胺 N-(3-氰基-6-氟-苯基)-乙酰胺和胲
513   N-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-甲脒   3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-腈和胲
514   N-羟基-2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-甲脒   2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-腈和胲
515   N-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-7-甲脒 2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-7-腈和胲
516   3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N-羟基-苄脒   3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苄腈和胲
  517   N-羟基-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苄脒   3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苄腈和胲
  518   3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-N-羟基-苄脒   3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苄腈和胲
519   N-羟基-3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苄脒   3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苄腈和胲
根据实施例312生成以下化合物
  实施例   中间体名称   原料
520   N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-甲脒盐酸盐 2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-腈和肼
  521   N-氨基-1H-吲唑-5-甲脒盐酸盐   1H-吲唑-5-腈和肼
  522   N-氨基-1H-吲哚-5-甲脒盐酸盐   1H-吲哚-5-腈和肼
  523   N-氨基-1H-苯并三唑-5-甲脒盐酸盐   1H-苯并三唑-5-腈和肼
524   N-氨基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲脒盐酸盐   2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-腈和肼
525   N-氨基-N-羟基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲脒盐酸盐 2-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈和肼
  526   N-氨基-2-氨基-异烟脒盐酸盐   2-氨基-异烟腈和肼
527   N-氨基-3-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苄脒盐酸盐   3-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苄腈和肼
  528   N-氨基-3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苄脒盐酸盐   3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苄腈和肼
  529   N-氨基-3-脲基-苯基硼酸盐酸盐   3-氰基-苯基硼酸和肼
  530   N-氨基-2-氟-苄脒盐酸盐   2-氟苄腈和肼和肼
  531   N-氨基-6-氨基-烟脒盐酸盐   6-氨基-烟腈和肼
532   N-氨基-4-氨基甲酸亚氨基-苯甲酸甲酯盐酸盐 4-氰基-苯甲酸甲酯和肼
  533   N-氨基-4-氟-苄脒盐酸盐   4-氟-苄腈和肼
  534   N-氨基-3-氟-苄脒盐酸盐   3-氟-苄腈和肼
实施例535
N-(5-氰基-2-氟-苯基)-乙酰胺
将10mmol的3-氨基-4-氟-苄腈溶解在30ml THF中。加入1.5当量DIPEA，并且将反应混合物冷却到0℃。滴加1.2当量乙酰氯，将反应物温热到室温并且再搅拌30分钟。蒸发溶剂，并且通过由乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液萃取分离产物。
MS(ISO)：179.2(MH+)
实施例536
N-(3-氰基-5-氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例535，由3-氨基-5-氟-苄腈制备标题化合物。MS(ISO)：179.2(MH+)
实施例537
N-(3-氰基-4-氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例535，由5-氨基-2-氟-苄腈制备标题化合物。MS(ISO)：179.2(MH+)
实施例538
3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-腈
将24mmol的4-羟基-3-硝基苄腈溶解在DMF中。加入1.1当量Cs2CO3，并且将反应物在室温搅拌15分钟。加入1.5当量溴乙酸乙酯，并且将反应混合物加热到50℃，历时2h。通过由乙酸乙酯/水萃取分离中间体。将有机层分离并且用Na2SO4干燥。在蒸发后，将得到的固体再溶解在MeOH和饱和NH4Cl(1∶1)中。加入8g的Zn粉，并且将悬浮液在室温搅拌2h。滤出固体，并且蒸发有机层。加入乙酸乙酯，将有机层用饱和NaHCO3洗涤。再次分离有机层，用Na2SO4干燥并且减压，得到浅棕色固体。MS(ISO)：175.2(MH+)
实施例539
2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-腈
将20mmol的4-氨基-3-羟甲基-苄腈溶解在THF中。加入1.2当量DIPEA，并且将反应物冷却到0℃。滴加3.5当量氯甲酸乙酯，将反应物温热到室温并且再搅拌15分钟。将粗制物由乙酸乙酯和饱和NaHCO3萃取。在有机层的分离和干燥后，蒸发溶剂，并且将粗产物置于甲苯中。加入2.5ml的DBU，并且将反应混合物回流4h。用水萃取有机层，并且将有机层分离和减压，得到黄色油状物。该粗制物没有进一步表征。
实施例540
2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-7-腈
将24mmol的2-硝基-4-氯-苄胺盐酸盐溶解在THF中。加入2.2当量DIPEA，并且将反应混合物冷却到0℃。滴加3.5当量氯甲酸乙酯，并且将反应物搅拌15分钟。由乙酸乙酯/饱和NaHCO3萃取和有机层的蒸发后，得到浅棕色固体。将其置于MeOH/饱和NH4Cl(1∶1)中。加入6g的Zn，并且将悬浮液在室温搅拌4h。滤出固体，将甲醇减压，并且经由乙酸乙酯的萃取分离产物。在蒸发后，获得浅黄色固体。MS(ISO)：174.2(MH+)
实施例541
3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苄腈
将2g的3-氨基苄腈溶解在20ml MeOH中。加入1.8ml原甲酸三甲酯，肼羧酸甲酯和催化的对-甲苯磺酸。将反应混合物加热到65℃，历时3h。将悬浮液冷却到室温，并且加入9ml的NaOMe溶液，将反应混合物在室温搅拌2h。加入水，并且使用HCl(25％)水溶液将pH添加到1。将得到的悬浮液滤出并且真空干燥。MS(ISO)：187.2(MH+)
实施例542
3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苄腈
将1g的3-氨基苄腈溶解在60ml二噁烷中，并且加入0.8ml氯-乙酰基异氰酸酯。将反应混合物在室温搅拌2h。加入2.5ml的DBU，并且将反应混合物在室温搅拌40h。用DCM萃取产物。MS(ISO)：202.2(MH+)
实施例543
3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苄腈
将1g的3-氨基苄腈溶解在10ml的DCM和2.2ml的DIPEA中。加入1.3ml的3-氯-丙-1-磺酰氯，并且将反应混合物在室温搅拌过夜。蒸发有机层，将粗产物置于DMF中并且加入1.5ml DBU。将反应混合物在室温搅拌过夜。加入DCM并且用水洗涤有机相。将有机层分离，用Na2SO4干燥并且蒸发。MS(ISO)：232.2(MH+)
实施例544
3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苄腈
将2g的3-氨基苄腈溶解在20ml DMF和4.4ml的DIPEA中。将反应混合物冷却到0℃并且加入2ml的4-氯-丁酰氯。将反应混合物在室温搅拌1h。加入5ml的DBU，并且将反应混合物在室温搅拌过夜。加入DCM，并且将有机相用1N HCL和水洗涤。将有机层分离，用Na2SO4干燥并且蒸发。MS(ISO)：187.2(MH+)
实施例545
6-氯-3-羟基-哒嗪-4-羧酸
将2mmol的3，6-二氯哒嗪-4-羧酸用8ml的2N NaOH水溶液处理并且回流1h。将反应混合物酸化到pH＝1。将得到的白色固体滤出并且真空干燥。MS(ISO)：173.2(M-H+)
实施例546
3-(5-氧代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-苯甲酸
将13mmol的甲基-3-氨基苯甲酸酯溶解在20ml MeOH中。加入12mmol的原甲酸三甲酯，12mmol肼基羧酸甲酯和50mg的对-甲苯磺酸。将悬浮液加热48h到65℃。加入37mmol甲醇钠，再搅拌2h。将有机层减压并且加入水。将溶液酸化到pH＝1并且将得到的固体滤出，得到5.7mmol的产物。MS(ISO)：204.2(M-H+)
实施例547
3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯甲酸
将12mmol的乙基-3-氨基苯甲酸酯溶解在120ml二噁烷中。加入1当量氯乙酰基异氰酸酯。将反应混合物在室温搅拌1h，然后加热到120℃，再加热2h。将反应物冷却到室温，加入2当量DBU并且再次在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，由DCM萃取粗产物。将粗制物溶解在20ml MeOH中并且加入4ml的4N NaOH。将反应混合物在室温搅拌20h。在蒸发有机层后，将水相酸化到pH＝1，并且将得到的白色固体滤出和真空干燥。MS(ISO)：219.2(M-H+)
实施例548
3-(1，1-二氧代-1λ6-[1，2，5]噻二唑烷-2-基)-苯甲酸
将13mmol的甲基-3-氨基苯甲酸酯溶解在20ml DCM中并且加入3ml的TEA。在氩气气氛下缓慢加入1.6ml的3-氯丙磺酰氯。将反应混合物在室温搅拌过夜并且用1N HCl洗涤。将有机层分离，用Na2SO4干燥并且真空减压。将得到的粗产物置于16ml DMF中并且加入2.4ml的DBU。将反应混合物在室温搅拌2h并且用1N HCl洗涤。将粗制物溶解在20ml MeOH中并且加入4ml的2N NaOH。将反应混合物在室温搅拌72h并且用HCl酸化到pH＝1。将得到的白色固体滤出并且真空干燥。MS(ISO)：241.3(M-H+)
实施例549
3-(2-氧代-2，3-二氢-咪唑-1-基)-苯甲酸
将12mmol的乙基-3-氨基苯甲酸酯溶解在20ml DCM中并且加入2ml的TEA。将反应混合物冷却到℃并且缓慢加入1.5ml双光气。将反应混合物温热到室温并且在氩气气氛下再搅拌1h。将反应混合物倾倒在冰上，将有机层分离，用Na2SO4干燥并且在真空下减压。将粗制物置于30ml DCM中并且加入1.3ml的氨基乙醛二甲基乙缩醛。将反应混合物在室温搅拌3h。将有机层用饱和NaHCO3洗涤，分离并且用Na2SO4干燥。在蒸发溶剂后，将得到的粗制物通过石英胶(Kieselgel)色谱法纯化。将200mg的产物溶解在5ml MeOH中并且加入2ml的2N NaOH。将反应混合物在室温搅拌2h，用HCl酸化到pH＝1并且滤出得到的白色固体。MS(ISO)：203.2(M-H+)
实施例550
3-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基)-苯甲酸
将13mmol的甲基-3-氨基苯甲酸酯溶解在20ml DCM中并且加入1.7ml的异氰酸根合乙酸乙酯。将反应混合物在室温搅拌1h。蒸发溶剂并且将得到的粗产物置于50ml丙酮中。加入50ml的HCl(25％)水溶液，并且加热到回流8h。在有机层的蒸发之后，将得到的固体滤出，用水洗涤并且真空干燥。MS(ISO)：219.2(M-H+)
实施例551
3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-甲脒
将8.7mmol的N-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-甲脒溶解在25ml乙酸中。加入5当量甲酸铵和0.05当量Pd/C(10％)，并且将反应混合物加热到回流过夜。将反应混合物浓缩，冷却到0℃并且使用NaOH(28％)水溶液将pH调节到8。将得到的固体滤出并且用水洗涤。MS(ISO)：192.2(M-H+)
类似于实施例551合成如下中间体化合物：
  实施例   中间体名称   原料
  552   咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲脒   N-羟基-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲脒
  553   1H-苯并咪唑-5-甲脒   N-羟基-1H-苯并咪唑-5-甲脒
  554   烟脒   N-羟基-烟脒
  555   3，5-二甲基-异噁唑-4-甲脒   N-羟基-3，5-二甲基-异噁唑-4-甲脒
  556   噻吩-2-甲脒   N-羟基-噻吩-2-甲脒
  556   嘧啶-2-甲脒   N-羟基-嘧啶-2-甲脒
  557   4-甲基-噁唑-5-甲脒   N-羟基-4-甲基-噁唑-5-甲脒
  558   吡嗪-2-甲脒   N-羟基-吡嗪-2-甲脒
  559   2-甲基-异烟脒   N-羟基-2-甲基-异烟脒
560   2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-甲脒   N-羟基-2-氧代-1，4-二氢-2H-苯并[d][1，3]噁嗪-6-甲脒
561 2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-甲脒   N-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹唑啉-6-甲脒
562 3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-苄脒   3-(2，4-二氧代-咪唑烷-1-基)-N-羟基-苄脒
  563   N-(3-脲基-4-氟-苯基)-乙酰胺   N-[4-氟-3-(N-羟基脲基)-苯基]-乙酰胺
  564   N-(3-脲基-5-氟-苯基)-乙酰胺   N-[5-氟-3-(N-羟基脲基)-苯基]-乙酰胺
  565   N-(3-脲基-6-氟-苯基)-乙酰胺   N-[6-氟-3-(N-羟基脲基)-苯基]-乙酰胺
实施例A
可以用常规方式制造含有如下成分的薄膜包衣片剂：
成分                        每片
核：
式(I)化合物                 10.0mg     200.0mg
微晶纤维素                  23.5mg     43.5mg
乳糖水合物                  60.0mg     70.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30           12.5mg     15.0mg
淀粉羟乙酸钠                12.5mg     17.0mg
硬脂酸镁                    1.5mg      4.5mg
(核重)                      120.0mg    350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素            3.5mg      7.0mg
聚乙二醇6000                0.8mg      1.6mg
滑石                        1.3mg      2.6mg
氧化铁(黄)                  0.8mg      1.6mg
二氧化钛                    0.8mg      1.6mg
将活性成分过筛并和微晶纤维素混合，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液将混合物造粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混合并压制，得到分别重120或350mg的核。将该核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液涂覆。
实施例B
可以用常规方式制造含有如下成分的胶囊剂：
成分                           每个胶囊
式(I)化合物                    25.0mg
乳糖                           150.0mg
玉米淀粉                       20.0mg
滑石                           5.0mg
将所述组分过筛并混合，然后装入2号胶囊中。
实施例C
注射液可以具有如下组成：
式(I)化合  物                    3.0mg
聚乙二醇400                      150.0mg
乙酸                             适量至pH5.0
注射液用水                       补足1.0ml
将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。用乙酸将pH调到5.0。加入余量的水将体积调到1.0ml。将该溶液过滤，使用适当过量装入小瓶中并灭菌。
实施例D
可以用常规方式制造含有如下成分的软明胶胶囊：
胶囊内容物
式(I)化合物                        5.0mg
黄蜡                               8.0mg
氢化大豆油                         8.0mg
部分氢化的植物油                   34.0mg
大豆油                             110.0mg
胶囊内容物重量                     165.0mg
明胶胶囊
明胶                               75.0mg
甘油85％                           32.0mg
Karion83                           8.0mg(干物质)
二氧化钛                           0.4mg
氧化铁黄                           1.1mg
将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，并且将混合物装入合适大小的软明胶胶囊中。将填充后的软明胶胶囊按照通常的程序进行处理。
实施例E
可以用常规方式制造含有如下成分的小药囊：
式(I)化合物                             50.0mg
乳糖，细粉                              1015.0mg
微晶纤维素(阿维塞尔(AVICEL)PH 102)      1400.0mg
羧甲基纤维素钠                          14.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30                       10.0mg
硬脂酸镁                                10.0mg
香味添加剂                              1.0mg
将活性成分与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合，并用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物将其造粒。将颗粒与硬脂酸镁和香味添加剂混合，并装入小药囊中。

Claims (50)

1.式(I)化合物：
Figure A2006800453440002C1
其中
X是C(R8R9)，NR10，O，S，S(O)，S(O2)；
R1是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；
R2是氢或低级烷基；
R3和R4彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或者R3和R4一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R5和R6彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或者R5和R6一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R7是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R11取代并且任选被R12取代；
R8和R9彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或者
R8和R9结合在一起，并且-R8-R9-是-(CH2)2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；
R10是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；
R11是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基，苯并咪唑基，2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，B(OH)2，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基，苯基-低级烷氧基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代，并且所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代；
R12是氢或低级烷基；
R13是低级烷基，NR17R18或氟-低级烷基；
R14是OH，NR19R20，低级烷氧基，低级链烯基-氧基或低级烷基；
R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基，NH2-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)2N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或
NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基，吡咯烷基，1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；
R17和R18彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或
NR17R18是吗啉基；
R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，(低级烷基)2N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或
NR19R20是选自吗啉基，吡咯烷基，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O2)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代；
及其药用盐和酯。
2.根据权利要求1的化合物，其中
X是C(R8R9)，NR10，O，S，S(O)，S(O2)；
R1是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；
R2是氢或低级烷基；
R3和R4彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R3和R4一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R5和R6彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或R5和R6一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；
R7是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R11取代并且任选被R12取代；
R8和R9彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或
R8和R9结合在一起，并且-R8-R9-是-(CH2)2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；
R10是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；
R11是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基和苯并咪唑基的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基和苯基-低级烷氧基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；
R12是氢或低级烷基；
R13是低级烷基，NR17R18或氟-低级烷基；
R14是OH，NR19R20，低级烷氧基或低级链烯基-氧基；
R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烯基-氧基-羰基，NH2-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)2N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或
NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基和吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；
R17和R18彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或
NR17R18是吗啉基；
R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基或低级烷氧基-低级烷基；或
NR19R20是选自吗啉基，吡咯烷基和8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基的杂环基，所述杂环基任选被羟基或低级烷基-S(O2)取代；
及其药用盐和酯。
3.根据权利要求1-2中任一项的化合物，其中R1是任选被卤素，羟基，羟基-低级烷基或CN取代的苯基。
4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1是苯基。
5.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R2是氢。
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中R3是氢。
7.根据权利要求1-6中任一项的化合物，其中R4是氢。
8.根据权利要求1-7中任一项的化合物，其中R5是氢。
9.根据权利要求1-8中任一项的化合物，其中R6是氢。
10.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其中R7是
Figure A2006800453440006C1
Figure A2006800453440006C2
或
Figure A2006800453440006C3
其中R11和R12如权利要求1中所定义。
11.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R7是
Figure A2006800453440006C4
或
Figure A2006800453440006C5
其中R11和R12如权利要求1中所定义。
12.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中R7是
Figure A2006800453440006C6
其中R11如权利要求1中所定义。
13.根据权利要求1-12中任一项的化合物，其中X是C(R8R9)，NR10，O或S，其中R8，R9和R10如权利要求1中所定义。
14.根据权利要求1-13中任一项的化合物，其中X是C(R8R9)或NR10，其中R8，R9和R10如权利要求1中所定义。
15.根据权利要求1-14中任一项的化合物，其中R8是氢。
16.根据权利要求1-15中任一项的化合物，其中R9是氢。
17.根据权利要求1-16中任一项的化合物，其中R10是氢。
18.根据权利要求1-17中任一项的化合物，其中R11是苯基或选自吡啶基，吡嗪基，吡啶基-2-酮，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基和苯并咪唑基的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O2)R13，C(O)R14，NO2，NR15R16，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基和苯基-低级烷氧基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，其中R13，R14，R15和R16如权利要求1中所定义。
19.根据权利要求1-18中任一项的化合物，其中R11是苯基或选自吡啶基，吡啶基-2-酮，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基和苯并咪唑基的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述取代基选自氟-低级烷基，卤素，C(O)R14和NR15R16，其中R14，R15和R16如权利要求1中所定义。
20.根据权利要求1-19中任一项的化合物，其中R11是1H-吲唑-5-基，1H-吲唑-6-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮-6-基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-5-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮-5-基，1H-苯并三唑-5-基，1H-苯并咪唑-5-基，1H-吡啶-2-酮-4-基，4-氟-苯基，3-三氟甲基-苯基，1H-苯并咪唑-5-基，3-苯甲酰胺，5-烟酰胺，3-(N-乙酰胺)-苯基或3-(N-甲磺酰胺)-苯基。
21.根据权利要求1-17中任一项的化合物，其中R11是苯基或选自2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自羟基，B(OH)2，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代。
22.根据权利要求1-17中任一项的化合物，其中R11是苯基或选自吡啶基，1，3-二氢-吲哚-2-酮，1H-苯并咪唑基，3H-嘧啶-4-酮，1H-吡唑基，异噁唑基和4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮的杂芳基，所述苯基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，卤素和NR15R16，其中R14和R15如权利要求1中所定义。
23.根据权利要求1-17中任一项的化合物，其中R11是2-甲基-3H-嘧啶-4-酮，5-甲基-异噁唑-3-基，1H-吡唑-3-基，6-氨基-吡啶-3-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮，2-氨基-吡啶-4-基，4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，1H-苯并咪唑-5-基，3-(N-乙酰胺)-4-氟-苯基或2-羟基-吡啶-4-基。
24.根据权利要求1-23中任一项的化合物，其中R12是氢。
25.根据权利要求1-24中任一项的化合物，其中R13是低级烷基.
26.根据权利要求1-25中任一项的化合物，其中R14是NR19R20，其中R19和R20如权利要求1中所定义。
27.根据权利要求1-25中任一项的化合物，其中R14是低级烷基.
28.根据权利要求1-27中任一项的化合物，其中R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO2，低级链烷基-氧基-羰基或低级烷基-NH-羰基；或NR15R16是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，哌嗪基和吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代。
29.根据权利要求1-28中任一项的化合物，其中R15和R16彼此独立地是氢，低级烷基-羰基或低级烷基-SO2。
30.根据权利要求1-27中任一项的化合物，其中NR15R16是选自1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代。
31.根据权利要求1-30中任一项的化合物，其中R17和R18彼此独立地是氢或低级烷基；或NR17R18是吗啉基。
32.根据权利要求1-31中任一项的化合物，其中R19和R20彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或NR19R20是选自吗啉基或吡咯烷基的杂环基，所述杂环基任选被羟基或低级烷基-S(O2)取代。
33.根据权利要求1-32中任一项的化合物，其中R19和R20是氢。
34.根据权利要求1-31中任一项的化合物，其中R19和R20彼此独立地是(低级烷基)2N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或NR19R20是选自哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O2)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代。
35.根据权利要求1-34中任一项的化合物，其是R-异构体并且由式(Ia)表征：
Figure A2006800453440009C1
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如权利要求1-34中任一项所定义。
36.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其选自
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-(2-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)苄腈，
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-丙-1-酮，
(R)-1-{2-[3-(4-溴-苯基)[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-(4-羟基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-羟甲基-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(3-氯-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲-磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-2-(4-氟-苯氧基)-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-2-苯氧基-1-[2-(3-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸烯丙酯，
(R)-1-{2-[3-(4-咪唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
(R)-1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶基4′-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(2-二乙基氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯，
(R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-哌啶-2-酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[3-(2-吡唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮，
(R)-2-苯氧基-1-(2-{3-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-6-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸乙酯，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-2-苯氧基-1-[2-(5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3-硝基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-(3-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吗啉-4-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{3-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{3-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉-4-基}-乙酮，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{3-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{3-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-硫代吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
2-苯氧基-1-[3-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-硫代吗啉-4-基]-乙酮，
1-{2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
1-{2-[3-(2，4-二氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(3-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-2-基]-乙酮，
1-{2-[3-(4-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(3-羟甲基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-二乙基氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-{2-[3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸烯丙酯，
1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[3-(4-氯-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酯，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-哌啶-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
4-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-哌嗪-2-酮，
1-{2-[3-(6-咪唑-1-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-吡咯-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[3-(2-硫代吗啉-4-基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-吗啉-4-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3H-咪唑-4-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(3-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺盐酸盐，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮盐酸盐，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-1-(2-{3-[6-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮盐酸盐，
(R)-1-{2-[3-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{4-乙酰基-2-[3-(4-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯磺酰胺，
1-[4-乙酰基-2-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌嗪-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{4-甲磺酰基-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-[2-(5-对-甲苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-{2-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮，
1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(3，4-二氯-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{4-甲基-2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲氧基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-4-甲基-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸甲酯，
(R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸，
(R)-2-氟-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸，
3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
3-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-4-基}-苯甲酰胺，
3-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
4-{5-[4-乙酰基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-4-{5-[4-甲基-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酸，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酸，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[4-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N，N-二甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-环丙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N，N-二甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-环丙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-1-(2-{3-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[3-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N，N-二乙基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸乙酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸二乙酰胺，
(R)-1-(2-{3-[2-(吗啉-4-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-(2-{3-[2-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-4-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，
(R)-N-甲基-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1N，N-二乙基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-(2-{3-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌嗪-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
N-甲基-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-二乙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(2-羟基-乙基)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-环丙基-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-1-(2-{3-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
(R)-4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-羧酸酰胺，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-硫代吗啉-3基]-[1，2，4]噁二唑-3基}-苯甲酰胺，
4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-1-{2-[3-(3-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(4-氨基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[5-(3-氨基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-N-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-甲-磺酰胺，
(R)-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯，
(R)-(4-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-氨基甲酸烯丙酯，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
(R)-1-乙基-3-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-脲，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈，和
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟腈，及其药用盐和酯。
37.根据权利要求1-36中任一项的化合物，其选自
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-吲唑-6-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-6-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
(R)-5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-4-{5-[4-(2-苯氧基-乙酰基)-吗啉-3-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
(R)-1-{2-[5-(4-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-2-苯氧基-1-{2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
(R)-1-{2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(R)-3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯甲酰胺，
5-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-烟酰胺，
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，和
(R)-N-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-甲磺酰胺，
及其药用盐和酯。
38.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其选自
1-{(R)-2-[3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(3-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-吡啶-2-酮，
1-{(R)-2-[3-(4-羟基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基硼酸，
4-(2-氧代-2-{(R)-2-[3-(2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙氧基)-苄腈，
4-(2-{(R)-2-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-氧代-乙氧基)-苄腈，
2-甲基-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-3H-嘧啶-4-酮，
1-[(R)-2-(3-呋喃-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1H-嘧啶-2，4-二酮，
1-{(R)-2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
1-((R)-2-{3-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮，
1-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-吲唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-吲哚-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3H-苯并三唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(3-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基硼酸，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-[(R)-2-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-噻吩-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-嘧啶-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-甲基-噁唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，5-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3-氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，4-二氟-苯基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，4-二氢-苯并[d][1，3]噁嗪-2-酮，
7-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-3，4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-{(R)-3-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-3-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-吗啉-4-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌嗪-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[3-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酸，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-2-酮，
N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-((R)-2-{5-[3-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌啶-4-羧酸酰胺，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(噻唑烷-3-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(硫代吗啉-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
4-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸乙酯，
N-(2-羟基-乙基)-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
N-甲基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺，
N-(2-氰基-乙基)-N-环丙基-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰胺，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-4-苯基-哌啶-4-腈，
1-((R)-2-{5-[3-(4-羟基-哌啶-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
8-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯甲酰基)-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-2，4-二酮，
1-(2-{5-[3-(螺(1-phtalan)-哌啶-4-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-((R)-2-{5-[3-(3-吡啶-4-基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-乙氧基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-((R)-2-{5-[3-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2H-[1，2，4]三唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-烟酰胺，
2-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯氧基)-乙酰胺，
N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-丙酰胺，
N-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-异丁酰胺，
N-(4-氟-3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(3-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，
N-(4-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-(3-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-氮杂环丁烷-2-酮，
1-(3-{5-[1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-吡咯烷-2，5-二酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-哒嗪-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈，
1-{(R)-2-[5-(3-氨基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苄腈，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-6-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-5-氯-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-吡嗪-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(4-四唑-1-基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(4-乙酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-吡嗪-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-[(R)-2-(5-喹喔啉-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3-甲磺酰基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氯-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-苯并噻唑-6-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(2，4，5-三氟-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-[(R)-2-(5-苯并[1，2，3]噻二唑-5-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-[1，8]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-[1，6]萘啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-[(R)-2-(5-噌啉-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-哌啶-1-基]-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并三唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(3，6-二氯-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-基)-乙酰胺，
1-{(R)-2-[5-(6-氯-3-羟基-哒嗪-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
7-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-2-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-烟腈，
5-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-吡啶-2-腈，
4-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-1，2-二氢-吲唑-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(6-羟基-嘧啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
4-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-((R)-2-{5-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-哌啶-1-基)-2-苯氧基-乙酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-吡咯烷-2-酮，
1-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-1，3-二氢-咪唑-2-酮，
3-(3-{3-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-5-基}-苯基)-咪唑烷-2，4-二酮，
1-{(R)-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[5-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，和
1-{(R)-2-[5-(3-甲基-异噁唑-5-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
及其药用盐和酯。
39.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其选自
2-甲基-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-3H-嘧啶-4-酮，
1-{(R)-2-[3-(5-甲基-异噁唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
2-苯氧基-1-{(R)-2-[3-(1H-吡唑-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-乙酮，
1-{(R)-2-[3-(6-氨基-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-1，3-二氢-吲哚-2-酮，
1-{(R)-2-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
6-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮，
1-{(R)-2-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
1-{(R)-2-[5-(1H-苯并咪唑-5-基)-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
N-(2-氟-5-{5-[(R)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-哌啶-2-基]-1H-[1，2，4]三唑-3-基}-苯基)-乙酰胺，和
1-{(R)-2-[5-(2-羟基-吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-1-基}-2-苯氧基-乙酮，
及其药用盐和酯。
40.一种制备如权利要求1-39中任一项定义的式(I)化合物的方法，该方法包括将式(II)化合物：
Figure A2006800453440034C1
与式(III)化合物反应，
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和X如权利要求1-39中任一项所定义并且L是卤素。
41.用根据权利要求40的方法制备的根据权利要求1-39中任一项的化合物。
42.药物组合物，其包含根据权利要求1-39中任一项的化合物和药用载体和/或辅剂。
43.用作治疗活性物质的根据权利要求1-39中任一项的化合物。
44.用作治疗活性物质的根据权利要求1-39中任一项的化合物，所述治疗活性物质用于治疗和/或预防由L-CPT1抑制剂调节的疾病。
45.一种用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病的方法，特别是用于治疗性和/或预防性治疗高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭的方法，该方法包括将根据权利要求1-39中任一项的化合物向人或动物给药。
46.根据权利要求1-39中任一项的化合物用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病的用途。
47.根据权利要求1-39中任一项的化合物用于治疗性和/或预防性治疗以下疾病的用途：高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。
48.根据权利要求1-39中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述的药物用于治疗性和/或预防性治疗由L-CPT1抑制剂调节的疾病。
49.根据权利要求1-39中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗高血糖，葡萄糖耐量病症，糖尿病和相关病状，非胰岛素依赖性糖尿病，肥胖，高血压，抗胰岛素综合征，代谢综合征，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝疾病，动脉粥样硬化，充血性心力衰竭和肾衰竭。
50.如上定义的本发明。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113939295A (zh) * 2019-03-20 2022-01-14 金翅雀生物公司 哒嗪酮及其使用方法

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200811137A (en) * 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators II
JO3598B1 (ar) * 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
KR100847448B1 (ko) * 2007-03-22 2008-07-21 한국화학연구원 3-아릴-5-알킬-1,2,4-옥사다이아졸 유도체, 그 제조방법 및이를 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물
KR101140520B1 (ko) * 2007-06-01 2012-04-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 피페리딘-아마이드 유도체
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
TW201000107A (en) * 2008-04-09 2010-01-01 Infinity Pharmaceuticals Inc Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
JP5702293B2 (ja) 2008-11-10 2015-04-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
LT3354650T (lt) 2008-12-19 2022-06-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Junginiai, naudingi kaip atr kinazės inhibitoriai
WO2010118159A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
ES2493916T3 (es) 2009-04-07 2014-09-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de hidrolasa de amida de ácidos grasos
CA2816448A1 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Heart Metabolics Limited Treatment of heart failure with normal ejection fraction
CN102439523B (zh) 2009-07-23 2015-01-07 道康宁公司 用于双重图案化的方法和材料
RU2569061C2 (ru) 2010-02-03 2015-11-20 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы амид-гидролазы жирных кислот
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9062008B2 (en) 2010-05-12 2015-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2012153675A (ru) 2010-05-12 2014-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
NZ605627A (en) 2010-06-23 2015-06-26 Vertex Pharma Pyrrolo-pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9624173B2 (en) 2011-03-08 2017-04-18 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871790B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US20170119786A1 (en) 2011-03-08 2017-05-04 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
SI2683244T1 (sl) * 2011-03-08 2017-05-31 3-V Biosciences, Inc. Heterociklični modulatorji sinteze lipidov
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2694498B1 (en) 2011-04-05 2016-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012178124A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
ES2751741T3 (es) 2011-09-30 2020-04-01 Vertex Pharma Procedimiento para fabricar compuestos útiles como inhibidores de la quinasa ATR
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6162126B2 (ja) 2011-09-30 2017-08-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒ阻害剤による膵臓癌及び非小細胞肺癌の治療
EP2776419B1 (en) 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776429A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
SI2833973T1 (en) 2012-04-05 2018-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and their combination therapy
NZ703162A (en) 2012-07-03 2017-05-26 3-V Biosciences Inc Heterocyclic modulators of lipid synthesis
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
US8912198B2 (en) 2012-10-16 2014-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CA2892608C (en) 2012-12-07 2021-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR20150096794A (ko) 2012-12-21 2015-08-25 제니쓰 에피제네틱스 코포레이션 브로모도메인 저해제로서의 신규한 헤테로사이클릭 화합물
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US9636328B2 (en) 2013-06-21 2017-05-02 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
CN109939113B (zh) 2013-06-21 2022-02-15 恒翼生物医药科技(上海)有限公司 双环溴结构域抑制剂
CA2919948C (en) 2013-07-31 2020-07-21 Zenith Epigenetics Corp. Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
SG10201804791UA (en) 2013-12-06 2018-07-30 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
CA2934251C (en) 2013-12-20 2024-01-02 3-V Biosciences, Inc. A combination of heterocyclic modulators of lipid synthesis and chemotherapeutic drugs in treatment of cancer
PT3152212T (pt) 2014-06-05 2020-03-13 Vertex Pharma Derivados radiomarcados de um composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor de atr quinase, preparação do dito composto e diferentes formas sólidas do mesmo
KR20170016498A (ko) 2014-06-17 2017-02-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Chk1 및 atr 저해제의 병용물을 사용하는 암의 치료 방법
WO2016025816A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 3-V Biosciences, Inc. Fatty acid synthase inhibitor for use in the treatment of drug resistant cancer
EP3227280B1 (en) 2014-12-01 2019-04-24 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridines as bromodomain inhibitors
WO2016087936A1 (en) 2014-12-01 2016-06-09 Zenith Epigenetics Corp. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
CA2966449A1 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
EP3233846A4 (en) 2014-12-17 2018-07-18 Zenith Epigenetics Ltd. Inhibitors of bromodomains
WO2016149271A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
JP7187308B2 (ja) 2015-09-30 2022-12-12 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｄｎａ損傷剤とａｔｒ阻害剤との組み合わせを使用する、がんを処置するための方法
DK3362462T3 (da) 2015-10-12 2021-10-11 Advanced Cell Diagnostics Inc In situ-detektion af nukleotidvarianter i prøver med højt støjniveau, og sammensætninger og fremgangsmåder relateret dertil
BR112018009579A2 (pt) 2015-11-13 2018-11-06 Basf Se composto da fórmula i, mistura, composição agroquímica, uso de composto e método de combate a fungos
EP3373732A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
CA3043308A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 3-V Biosciences, Inc. Heterocyclic modulators of lipid synthesis
MX2023012894A (es) 2021-05-04 2024-01-12 2N Pharma Aps Derivados del diazepano, procesos para su preparacion y usos de los mismos para la mejora, prevencion y/o tratamiento de enfermedades mentales y neurologicas.
WO2023285349A1 (en) * 2021-07-12 2023-01-19 2N Pharma Aps Carnitine-palmitoyl-transferase-1 (cpt-1) inhibitors for use in a method of preventing or treating sepsis in a mammalian subject

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5196418A (en) * 1992-02-14 1993-03-23 Board Of Supervisors, Louisiana State University Agricultural & Mechanical College Hemicholinium lipids and use thereof
KR980009257A (ko) * 1996-07-02 1998-04-30 주상섭 2-히드록시프로피온산 유도체 및 그의 제조방법
US6207665B1 (en) * 1997-06-12 2001-03-27 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents
AU4167099A (en) * 1998-06-19 2000-01-05 Nissan Chemical Industries Ltd. Heterocyclic compounds as hypoglycemic agents
JP2001031652A (ja) * 1998-06-19 2001-02-06 Nissan Chem Ind Ltd 六員環複素環類
WO2001034594A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
BR0315166A (pt) * 2002-10-11 2005-08-16 Astrazeneca Ab Uso de um composto ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito inibidor de 11betahsd1 em um animal de sangue quente, tal como o homem, que necessita de tratamento

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113939295A (zh) * 2019-03-20 2022-01-14 金翅雀生物公司 哒嗪酮及其使用方法

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