CN101279996A - 高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法 - Google Patents
高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101279996A CN101279996A CNA2008100045666A CN200810004566A CN101279996A CN 101279996 A CN101279996 A CN 101279996A CN A2008100045666 A CNA2008100045666 A CN A2008100045666A CN 200810004566 A CN200810004566 A CN 200810004566A CN 101279996 A CN101279996 A CN 101279996A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alcohol
- acid
- alkali
- adsorption resin
- corosolic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N (5e)-5-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=S)S/1 FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 23
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 title claims description 35
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 title claims description 35
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000009008 Eriobotrya japonica Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 12
- 241001092070 Eriobotrya Species 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 16
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 claims description 8
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- VVCMQYAJSDFOLO-UHFFFAOYSA-N C(=C)C=CC1=CC=CC=C1.C(=C)C(=O)O Chemical compound C(=C)C=CC1=CC=CC=C1.C(=C)C(=O)O VVCMQYAJSDFOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCWZHTGDXLRULT-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dienylbenzene styrene Chemical compound C(=C)C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 PCWZHTGDXLRULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000061508 Eriobotrya japonica Species 0.000 description 20
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N potassium-40 Chemical compound [40K] ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 2
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N (4as,6as,6br,8ar,9r,10s,12ar,12br,14bs)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-9-[(sulfooxy)methyl]-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@H](O)[C@@](C)(COS(O)(=O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C XBZYWSMVVKYHQN-MYPRUECHSA-N 0.000 description 1
- MDZKJHQSJHYOHJ-RMUAHEEJSA-N 2alpha,3beta-Dihydroxyolean-12-en-28-oic acid Natural products C1[C@@H](O)[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MDZKJHQSJHYOHJ-RMUAHEEJSA-N 0.000 description 1
- 244000139693 Arctostaphylos uva ursi Species 0.000 description 1
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 1
- WQBCAASPALGAKX-UHFFFAOYSA-N Benzenemethanol, 4-(dimethylamino)- Chemical compound CN(C)C1=CC=C(CO)C=C1 WQBCAASPALGAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019345 Heat stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 240000005049 Prunus salicina Species 0.000 description 1
- 241001529742 Rosmarinus Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- MDZKJHQSJHYOHJ-UHFFFAOYSA-N crataegolic acid Natural products C1C(O)C(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MDZKJHQSJHYOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000009018 li Nutrition 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- MDZKJHQSJHYOHJ-LLICELPBSA-N maslinic acid Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MDZKJHQSJHYOHJ-LLICELPBSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012492 regenerant Substances 0.000 description 1
- 235000015639 rosmarinus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/52—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing five condensed rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
Abstract
本发明提供一种科罗索酸的制造方法，包括(1)将枇杷叶的粗提取物在碱和含水醇中进行溶解的工序；及(2)将该溶解液流过非极性吸附树脂，从而得到科罗索酸的工序。
Description
技术领域
本发明涉及高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法。
背景技术
已知科罗索酸具有胰岛素样活性(Chem.Pham.Bull.(1993)41(12)：2129-2131)、辅助糖向细胞内的吸收(Chem.Pham.Bull.(1993)41(12)：2129-2131)、抑制血糖值上升的作用(Planta Med.(1991)57：414-416)等。另外已知，熊果酸具有防止皱纹产生(特开平9-143050号公报)、改善紫外线引起的纤维束的破坏(特开2002-255781号公报)、抗肿瘤作用(World J Gastroenterol(2002)8(3)：493-495、World JGastroenterol(2006)12(6)：874-879)等。由于已确认科罗索酸和熊果酸分别具有上述多种作用，因此人们希望制造纯度高的科罗索酸、熊果酸。
到目前为止，关于科罗索酸，公开了用含水醇提取巴拿巴(banaba)叶，将该提取物进行活性炭处理，再进一步浓缩回收沉淀物的制造方法(特开2005-263650号公报)；由枇杷叶制造含科罗索酸的提取物的方法(美国专利第6908632号公报)等。另外，关于熊果酸，公开了得到熊果酸和齐墩果酸衍生物的混合浓缩物的方法(特开2002-345434号公报)。
另外，枇杷(学名：Eriobotrya japonica，英文名：Japanese loquat、Japanese medlar、Japanese plum，日文名：枇杷)是高度达3～8m的常绿小乔木的果树，广泛分布于中国、日本。叶为长15～30cm、宽3～7cm的长椭圆形，具有一定的厚度和硬度。为具有光泽的浓绿色，互生。在中国，叶被用于抗菌、镇咳、去痰、利尿、中暑的改善等目的，另外，煎煮液的湿敷布被用于皮肤病的改善等。另外已知，叶中存在熊果酸、齐墩果酸、科罗索酸、山楂酸(maslic acid)等的多种三萜化合物(美国申请公开2005/0137259号公报)。
但是，对于以枇杷叶为原料的高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的高效率制造方法、以及在可以作为食品利用的条件下的制造方法，到目前为止尚未公开。
发明内容
本发明者们发现，用碱和含水醇处理枇杷叶的粗提取物，通过使用吸附树脂进行分离精制，可以有效率地得到高纯度的科罗索酸和熊果酸(实施例2)。本发明是基于该发现的发明。
本发明的目的在于，以枇杷的叶子作为原料，高效率地制造高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸。
根据本发明，可以提供一种科罗索酸的制造方法，其包括：
(1)将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和
(2)将该溶解液流过非极性吸附树脂，得到科罗索酸的工序。
另外根据本发明，可以提供一种熊果酸的制造方法，其包括：
(1’)将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和
(2’)将该溶解液流过非极性吸附树脂，得到熊果酸的工序。
根据本发明的制造方法，在可以高效率地制造纯度高的科罗索酸和熊果酸的方面是有利的。另外根据本发明的制造方法，由于使用作为食用被广泛栽培的枇杷叶为原料，因此在可以低廉稳定地供给高纯度的科罗索酸和熊果酸的方面是有利的。
由于根据本发明的制造方法而得到的科罗索酸和熊果酸分别都是高纯度，因此可以为了发挥发挥各化合物具有的已知作用，用于药品、准药品、化妆品等、也由于使用的溶剂限定为乙醇而可以作为食品材料来使用，在这些方面是有利的。
具体实施方式
下面详细说明本发明。下面的记述是用于说明本发明的示例，但本发明并不仅限定于所记述的实施形态。只要不脱离其主旨，本发明可以用各种形态来实施。
本申请说明书中引用的全部现有技术文献、公开公报等的专利文献，作为参考被列入本申请说明书中，可以用于本发明的实施。
粗提取物
粗提取物，可以根据公知的方法用溶剂提取枇杷叶，由该粗提取液调制。具体地说，在用低级醇提取枇杷叶后，可以通过降低该粗提取液的醇浓度来得到粗提取物。
本发明中作为原料使用的枇杷(Eriobotrya japonica)叶，可以直接使用刚采摘的枇杷叶，也可以经过干燥后再用于提取操作。作为干燥方法，可以列举出冷冻干燥、日光干燥、暖风干燥等的公知方法。从提取效率的角度来看，优选使用经干燥、细粉碎的枇杷叶。
作为提取所使用的溶剂，可以列举出低级醇，但优选为甲醇或乙醇。
低级醇的醇含量，优选80～99.5体积％，更优选99.5％。
提取操作，可以采用例如一边加热、搅拌，一边提取的方法，将枇杷叶浸渍(冷浸或热浸)于溶剂中的方法等来进行实施。
作为提取条件，提取温度优选为60℃以上～沸点以下。另外，提取设备中，可以使用用于防止醇的蒸发的回流装置、用于提高提取效率的搅拌装置等。进而，为了提高粗提取物的纯度，也可以用活性炭进行处理。
通过降低由此得到的粗提取液的醇浓度来回收产生的不溶物，从而可以得到粗提取物。其中，粗提取物的科罗索酸含量为7～15重量％，熊果酸含量为7～15重量％。
作为降低粗提取液的醇浓度的方法，可以列举出水的添加、浓缩(例如减压浓缩)的方法。
为了得到粗提取物，醇浓度可以降低至65重量％以下，优选至50重量％以下。
不溶物的回收方法，优选过滤、离心分离，在滤过性差的情况下，也可以使用助滤剂。
溶解工序
在得到的粗提取物中加入碱和含水醇溶液进行溶解，可以得到溶解液。
碱只要可以将含水醇调至pH11～pH14即可，例如相对于1g粗提取物可以加入0.05～0.5g，或者相对于含水醇100ml，可以加入0.5g～5g。
作为碱，可以列举出碱金属的氢氧化物，但优选氢氧化钠或氢氧化钾。
碱可以直接加入，也可以溶解在含水醇中使用。
作为用于溶解粗提取物的含水醇的醇，可以列举出例如甲醇、乙醇等。
含水醇的醇含量，优选40～70体积％，更优选50～60体积％。
分离精制工序
通过将得到的溶解液流过非极性吸附树脂，可以得到科罗索酸和熊果酸。具体地说，通过将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开，进行分级，可以得到科罗索酸，通过在该分级后流入高浓度醇，可以得到熊果酸。
根据本发明的科罗索酸的制造方法，通过将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开，进行分级后，以HPLC分析结果作为指标，回收科罗索酸级分，可以获得科罗索酸。通过将回收的该级分用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得高纯度的科罗索酸(含量15～60重量％)。或者，通过将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器，利用展开用醇进行展开，进行分级后，以HPLC分析结果作为指标，特别回收科罗索酸浓度高的级分(浓科罗索酸级分)，通过将该级分用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得更高纯度的科罗索酸(含量60～90重量％)。
根据本发明的熊果酸的制造方法，通过将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开后，流入比展开用醇更高浓度的溶出用醇，回收该溶出用醇，可以获得熊果酸。通过将回收的该溶出用醇用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得高纯度(含量15～90重量％)的熊果酸。
作为非极性吸附树脂，可以列举出例如苯乙烯-二乙烯基苯类或丙烯酸-二乙烯基苯类的合成吸附树脂，优选HP20、XAD4、或者与其类似的树脂。
作为充填非极性吸附树脂的容器，可以列举出例如柱等。
作为展开用醇的醇，可以列举出例如甲醇、乙醇等。
作为展开用醇的醇含量，优选40～70体积％，更优选50～60体积％。
关于非极性吸附树脂的分级条件，本领域技术人员可以进行适当决定。例如，将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开，在将全体作为20个级份(级分1～级分20)进行分级的情况下，可以将级分7～12作为科罗索酸级分，进而将级分10作为浓科罗索酸级分进行回收。
关于HPLC的分析条件，本领域技术人员可以进行适当决定。另外，本领域技术人员可以用HPLC分析结果作为指标，来选择科罗索酸级分。
作为溶出用醇的醇，可以列举出例如甲醇、乙醇等。
作为溶出用醇的醇含量，也可以比展开用醇的醇浓度更高，但优选为80～99.5体积％，更优选为99.5体积％。
用于析出科罗索酸和熊果酸的酸，只要可以将得到的溶液调至pH1～pH4即可，可以列举出例如盐酸、硫酸等，但优选为盐酸。
根据本发明的科罗索酸的制造方法的优选形态，是一种科罗索酸的制造方法，其包括(1)用80～99.5体积％的低级醇提取枇杷叶，然后将减压浓缩而得到的粗提取物用氢氧化钠或氢氧化钾和40～70体积％含水醇进行溶解的工序；和(2)将该溶解液流过充填了HP20的分离柱，利用展开用醇进行展开，以HPLC分析结果作为指标，回收科罗索酸级分的工序。
另外，根据本发明的科罗索酸的制造方法的优选形态，是一种科罗索酸的制造方法，其包括(1)用80～99.5体积％的低级醇提取枇杷叶，然后将减压浓缩而得到的粗提取物用氢氧化钠或氢氧化钾和40～70体积％含水醇进行溶解的工序；和(2)将该溶解液流过充填了HP20的分离柱，利用展开用醇进行展开，以HPLC分析结果作为指标，回收浓科罗索酸级分的工序。
根据本发明的熊果酸的制造方法的优选形态，是一种熊果酸的制造方法，其包括(1’)用80～99.5体积％的低级醇提取枇杷叶，然后将减压浓缩而得到的粗提取物用氢氧化钠或氢氧化钾和40～70体积％含水醇进行溶解的工序；和(2’)将该溶解液流过充填了HP20的分离柱，利用展开用醇进行展开，然后流入80～99.5体积％的溶出用醇，回收该溶出用醇的工序。
根据本发明，只要可以高效率地制造高纯度的科罗索酸即可，可以使用巴拿巴叶来代替枇杷叶。
另外根据本发明，只要可以高效率地制造高纯度的熊果酸即可，可以使用熊果叶或迷迭香(rosemary)叶来代替枇杷叶。
实施例
实施例1：粗提取物的调制
将干燥的枇杷叶(中国产)粉碎，向得到的粉碎物1kg中加入10L的99.5体积％甲醇(关东化学社制)，在加热回流下进行提取，然后过滤得到粗提取液。重复上述步骤2次，合并得到的粗提取液，向其中加入活性炭，吸附除去叶绿素类。然后将该液体减压浓缩至2L，一边搅拌一边加入1L的温水，然后放置，将产生的微黄色不溶物过滤回收。干燥该回收物，得到粗提取物(38.5g)。使用HPLC(Waters公司制)分别测定该粗提取物中的科罗索酸含量、熊果酸含量，其结果是科罗索酸含量为12.4重量％、熊果酸含量为13.3重量％。
实施例2：科罗索酸和熊果酸的分离精制
向实施例1中得到的粗提取物10g中加入50体积％甲醇(关东化学社制)100ml和氢氧化钠2g，搅拌溶解后，过滤除去不溶物，得到滤液。在不溶物中加入15ml水进行搅拌洗涤并过滤，合并该洗涤液和滤液。将该液体流过200ml的充填了HP20(三菱化学社制)的分离柱，用50体积％甲醇进行展开，按每100ml为1个级分进行分级分离，对各级分使用HPLC进行分析。HPLC的操作条件如下所述。
检测器：紫外吸光光度计(测定波长：210nm)
柱：充填了液相色谱用十八烷基硅烷基化硅胶的柱
流动相：乙腈/0.1％三氟乙酸溶液混合液(65∶35)
温度：40℃
流速：将科罗索酸的保持时间调整至约10分钟(1.0～1.5mL/分钟)
另外，当科罗索酸含量高时，用甲醇进行适当稀释，然后测定HPLC峰面积。
其结果确认，级分1～6中主要流出的是科罗索酸和熊果酸以外的成分，级分7～12中主要流出的是科罗索酸(表1)。
表1
另外，表中的值是用稀释率修正的值。
然后在注入99.5体积％甲醇来回收熊果酸的同时，进行树脂的洗涤。
将得到的级分7～12用5N盐酸调至酸性(pH2.5)，使析出的结晶干燥，结果可以得到含量为32重量％的科罗索酸2.7g(通过HPLC测定)。
另外，向99.5体积％甲醇部分中加水后，用盐酸调至酸性(pH2.5)，使析出的结晶干燥，结果可以得到含量为75重量％的高纯度熊果酸1.1g(通过HPLC测定)。
实施例3：科罗索酸的分离精制
实施例2中得到的级分7～12中，仅将级分10用5N盐酸调至酸性(pH2.5)，将析出的结晶干燥，结果可以得到含量为75重量％的高纯度科罗索酸1.0g(通过HPLC测定)。
Claims (16)
1.一种科罗索酸的制造方法，包括：
(1)将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和
(2)使该溶解液流过非极性吸附树脂，得到科罗索酸的工序。
2.如权利要求1所述的方法，工序(2)包括使该溶解液流过非极性吸附树脂，利用展开用醇进行展开，回收科罗索酸级分的工序。
3.如权利要求1或2所述的方法，碱是碱金属的氢氧化物。
4.如权利要求3所述的方法，碱金属的氢氧化物是氢氧化钠或氢氧化钾。
5.如权利要求1～4的任一项所述的方法，工序(1)中的含水醇的醇含量是40～70体积％。
6.如权利要求1～5的任一项所述的方法，工序(1)中的醇是甲醇或乙醇。
7.如权利要求1～6的任一项所述的方法，非极性吸附树脂是苯乙烯-二乙烯基苯类树脂或丙烯酸-二乙烯基苯类树脂。
8.如权利要求1～7的任一项所述的方法，非极性吸附树脂是HP20或XAD4。
9.一种熊果酸的制造方法，包括：
(1’)将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和
(2’)使该溶解液流过非极性吸附树脂，得到熊果酸的工序。
10.如权利要求9所述的方法，工序(2’)包括将该溶解液流过非极性吸附树脂，利用展开用醇进行展开后，流入比展开用醇浓度高的醇，然后回收该高浓度醇的工序。
11.如权利要求9或10所述的方法，碱是碱金属的氢氧化物。
12.如权利要求11所述的方法，碱金属的氢氧化物是氢氧化钠或氢氧化钾。
13.如权利要求9～12的任一项所述的方法，工序(1’)中的含水醇的醇含量是40～70体积％。
14.如权利要求9～13的任一项所述的方法，工序(1’)中的醇是甲醇或乙醇。
15.如权利要求9～14的任一项所述的方法，非极性吸附树脂是苯乙烯-二乙烯基苯类树脂或丙烯酸-二乙烯基苯类树脂。
16.如权利要求9～15的任一项所述的方法，非极性吸附树脂是HP20或XAD4。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP121954/2007 | 2007-04-04 | ||
| JP2007121954A JP2008255085A (ja) | 2007-04-04 | 2007-04-04 | 枇杷葉からの高純度コロソリン酸及び高純度ウルソール酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101279996A true CN101279996A (zh) | 2008-10-08 |
Family
ID=39672929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2008100045666A Pending CN101279996A (zh) | 2007-04-04 | 2008-01-22 | 高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8101795B2 (zh) |
| EP (1) | EP1980569A1 (zh) |
| JP (1) | JP2008255085A (zh) |
| CN (1) | CN101279996A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731606A (zh) * | 2011-12-25 | 2012-10-17 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 一种从金莲花中提取科罗索酸的方法 |
| CN104666145A (zh) * | 2013-11-28 | 2015-06-03 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种用于紫外损伤修复和促进能量代谢的中草药及其在化妆品中的应用 |
| CN104744550A (zh) * | 2015-02-12 | 2015-07-01 | 西安源森生物科技有限公司 | 一种枇杷叶提取分离科罗索酸与熊果酸生产新方法 |
| CN114656515A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-06-24 | 上海利康精准医疗技术有限公司 | 一种枇杷叶三萜酸提取物的制备方法 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120109783A (ko) * | 2011-03-28 | 2012-10-09 | 주식회사한국전통의학연구소 | 비파엽 추출물을 포함하는 폐암 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품 |
| JP2013010715A (ja) * | 2011-06-29 | 2013-01-17 | Nippon Flour Mills Co Ltd | う蝕予防剤、歯周病予防剤及び口腔用組成物 |
| KR101304539B1 (ko) * | 2011-08-01 | 2013-09-05 | 재단법인 전라남도생물산업진흥재단 | 초임계 추출을 이용한 비파엽 유래 올레아놀산 및 우르솔산의 고효율 추출 방법 |
| WO2013021258A1 (en) * | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Council Of Scientific & Industrial Research | Anti-tubercular compounds |
| PT106278B (pt) | 2012-04-26 | 2018-01-03 | Raiz Inst De Investigação Da Floresta E Papel | Método para a obtenção de um extrato rico em ácidos triterpénicos a partir da casca de eucalipto |
| JP6643951B2 (ja) * | 2016-05-26 | 2020-02-12 | 公益財団法人東洋食品研究所 | トリテルペノイドの抽出方法、および、トリテルペノイドおよびカロテノイドを分離する方法 |
| JP7117763B2 (ja) * | 2017-11-08 | 2022-08-15 | 株式会社東洋新薬 | 経口組成物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3458041B2 (ja) | 1995-09-19 | 2003-10-20 | ポーラ化成工業株式会社 | 光老化防止剤及び皮膚化粧料 |
| JP4789334B2 (ja) | 2001-03-01 | 2011-10-12 | ポーラ化成工業株式会社 | シワ改善及び予防対応用皮膚外用剤 |
| ATE295087T1 (de) | 2001-04-09 | 2005-05-15 | Loders Croklaan Bv | Konzentrat von triterpenen |
| US6908632B1 (en) | 2002-04-19 | 2005-06-21 | Pharmanex, Llc | Blood glucose modulating compositions and methods |
| US20070093552A1 (en) | 2003-09-22 | 2007-04-26 | Futoshi Matsuyama | Early insulin secretion stimulator |
| US20050143464A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-06-30 | Use-Techno Corporation | Insulin secretion potentiator |
| US20050137259A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-06-23 | Use- Techno Corporation | Insulin secretion potentiator |
| CN100360551C (zh) * | 2003-12-19 | 2008-01-09 | 杨庆尧 | 酸碱法制备熊果酸 |
| JPWO2005063228A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2007-07-19 | 株式会社ユース・テクノコーポレーション | 耐糖能改善剤 |
| US20050267055A1 (en) | 2003-12-26 | 2005-12-01 | Use-Techno Corporation | Agent for improvement of glucose tolerance |
| US20050255569A1 (en) | 2003-12-26 | 2005-11-17 | Use-Techno Corporation | Method for producing triterpene composition |
| CN1557832A (zh) * | 2004-02-06 | 2004-12-29 | 张绍良 | 从枇杷叶中提取乌索酸的制备方法 |
| JP4922550B2 (ja) | 2004-03-16 | 2012-04-25 | 株式会社東洋新薬 | コロソリン酸高含有バナバ葉抽出物の製造方法 |
| KR101315813B1 (ko) * | 2005-02-22 | 2013-10-08 | 마루젠세이야쿠 가부시키가이샤 | 두발(頭髮) 화장료 |
-
2007
- 2007-04-04 JP JP2007121954A patent/JP2008255085A/ja active Pending
- 2007-12-27 US US12/005,343 patent/US8101795B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-27 EP EP07124096A patent/EP1980569A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-01-22 CN CNA2008100045666A patent/CN101279996A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731606A (zh) * | 2011-12-25 | 2012-10-17 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 一种从金莲花中提取科罗索酸的方法 |
| CN102731606B (zh) * | 2011-12-25 | 2014-11-19 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 一种从金莲花中提取科罗索酸的方法 |
| CN104666145A (zh) * | 2013-11-28 | 2015-06-03 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种用于紫外损伤修复和促进能量代谢的中草药及其在化妆品中的应用 |
| WO2015078397A1 (zh) * | 2013-11-28 | 2015-06-04 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种用于紫外损伤修复和促进能量代谢的中草药及其在化妆品中的应用 |
| CN104666145B (zh) * | 2013-11-28 | 2018-09-04 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种用于紫外损伤修复和促进能量代谢的中草药及其在化妆品中的应用 |
| CN104744550A (zh) * | 2015-02-12 | 2015-07-01 | 西安源森生物科技有限公司 | 一种枇杷叶提取分离科罗索酸与熊果酸生产新方法 |
| CN114656515A (zh) * | 2022-02-24 | 2022-06-24 | 上海利康精准医疗技术有限公司 | 一种枇杷叶三萜酸提取物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1980569A1 (en) | 2008-10-15 |
| JP2008255085A (ja) | 2008-10-23 |
| US20090275778A1 (en) | 2009-11-05 |
| US8101795B2 (en) | 2012-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101279996A (zh) | 高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法 | |
| CN102702284B (zh) | 高纯度甜茶苷的生产工艺 | |
| CN108752231B (zh) | 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法 | |
| CN101200480A (zh) | 莱鲍迪甙a及其提取方法 | |
| CN103923152A (zh) | 一种罗汉果甙v的提取方法 | |
| CN101671294B (zh) | 一种从桑叶中连续提取分离1-脱氧野尻霉素(dnj)、黄酮的方法 | |
| CN104262251B (zh) | 一种从千层塔中提取石杉碱甲的方法 | |
| CN108409640A (zh) | 一种槟榔碱的提纯方法 | |
| CN102464602A (zh) | 一种提取5-羟基色氨酸方法 | |
| CN102584766A (zh) | 从蛇葡萄属植物中同时分离二氢杨梅素和杨梅素的方法 | |
| CN100417643C (zh) | 一种从落叶松中提取二氢槲皮素的方法 | |
| CN104311616B (zh) | 一种从秦皮中提取高纯度秦皮甲素和秦皮苷的方法 | |
| CN112266399B (zh) | 一种淫羊藿提取物的高纯度分离提取方法 | |
| CN105732741A (zh) | 紫苏叶提取花色苷和熊果酸的方法 | |
| CN103566195A (zh) | 一种从铁皮石斛中提取生物碱的方法 | |
| CN106916065B (zh) | 从牛蒡根中制备高纯度绿原酸的方法 | |
| CN106279197A (zh) | 异山梨醇反应溶液的纯化及结晶工艺 | |
| AU2021100536A4 (en) | Method for simultaneously separating dihydromyricetin and myricetin from Snake grapes | |
| CN106749456B (zh) | 一种从荷叶中分离高纯度金丝桃苷的方法 | |
| CN104983778A (zh) | 连续高压综合提取甘草成分的方法 | |
| CN104987354B (zh) | 制备莫诺苷的方法 | |
| CN102526134A (zh) | 续断总皂苷及川续断皂苷vi的制备方法 | |
| CN104292212B (zh) | 一种利用电渗析法分离纯化烟碱的方法 | |
| CN108299461A (zh) | 一种环保高效的青蒿素提取方法 | |
| CN102993288A (zh) | 一种半夏凝集素蛋白的提取方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20081008 |