CN101249062A

CN101249062A - 黄藤素凝胶制剂及其制备工艺

Info

Publication number: CN101249062A
Application number: CNA2008100149006A
Authority: CN
Inventors: 徐光奇
Original assignee: JINAN TIANCHOU PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: JINAN TIANCHOU PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2008-03-25
Filing date: 2008-03-25
Publication date: 2008-08-27

Abstract

一种黄藤素凝胶制剂及其制备方法，该制剂含有重量比为0.25％～5％的黄藤素、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余为蒸馏水。制备工艺中无需添加稳定剂，采用加热制备工艺，可使凝胶基质在短时间充分溶胀，生产周期短，利于工业化生产，黄藤素凝胶均匀细腻，与黏膜有良好的偶合作用和水合作用，疗效明显，给药方便、阴道内滞留性好、药物作用时间长、药物能够全部释放、阴道内无异物感、不损伤阴道，并且它不易变形、易保存、用后不污染衣物。

Description

黄藤素凝胶制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及药物制剂及其方法，具体地说涉及黄藤素凝胶制剂及其制备工艺。

背景技术

黄藤素化学名称盐酸棕榈碱，分子式C21H21NO4·HCl·3H2O。它为一有效的抗感染药物，对革兰氏阳性和阴性菌有明显抑菌作用，对多种真菌均有明显的抑制作用，对支原体、衣原体及霉菌有不同程度的抑制作用。黄藤素在临床的应用广泛，妇科主要应用于急慢性附件炎、急慢性盆腔炎、急慢性宫颈炎、急慢性宫内膜炎、外阴炎、急慢性阴道炎、霉菌性阴道炎、产后感染等。

根据黄藤素的药理药效，它在治疗妇科感染方面有独特的作用与效果，应用的剂型包括口服制剂、注射剂，栓剂产品直接作用于病灶，与其他的口服剂和注射剂这些全身作用的产品相比，疗效更为确切，毒副作用更小。但黄藤素阴道栓与其他妇科栓剂一样，在治疗应用时存在着用药时有异物感，栓剂基质在体温下熔融，易流出体外，用药不便。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄藤素凝胶制剂及其制备工艺，克服已有技术的不足。

一种黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述该制剂含有作为治疗活性物质为黄藤素，其重量比为0.25％～5％、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余是蒸馏水混合而成。

上述凝胶基质是卡波姆940、卡波姆934、分子量1000～8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧甲基纤维素钠；

上述防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一种。

本发明的制备工艺如下：首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70～80℃后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解；之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，并立即封装于给药器中。

本黄藤素凝胶制剂采用腔道给药方式，其凝胶制剂在工艺中被立即封装于给药器中，因此不同于一般的凝胶剂，不需要如通常已有凝胶剂必须含有保湿剂，否则容易失水分影响凝胶外观质量；而且给药器为硬质PVC管包装，黄藤素凝胶将不易变形、易保存。

本发明选用适宜的凝胶基质，未添加稳定剂即可制成稳定的凝胶制剂，按中国药典2005年版二部附录XIX C原料药和药物制剂稳定性实验指导原则的要求，对本发明的黄藤素凝胶进行加速和长期稳定性考察，实验结果表明本品较稳定，符合要求。

采用上述制备工艺制成的产品性状均匀细腻，与黏膜有良好的偶合作用和水合作用，用药后不存在异物感，同时高分子材料本身形成的基质具有一定的生物膜黏附作用，一方面在阴道内滞留性好、药物作用时间长、且能黏附在腔道黏膜上持续地发挥药效，药物能够全部释放、生物相容性好；另一方面可以有效避免流出体外，用后不污染衣物。

具体实施方式

本发明的黄藤素凝胶制剂中作为治疗活性物质为黄藤素(按盐酸棕榈碱C21H21NO4·HCl·3H2O计)，其重量比为0.25％～5％、另外含有重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余是蒸馏水。本发明的凝胶制剂，可以在通常凝胶制剂所使用的pH范围，最优选的pH值为4.5～5.5，呈弱酸性，接近阴道的pH范围，减少用药的刺激性。

上述凝胶基质为药学上常用的凝胶基质，优选卡波姆940、卡波姆934、分子量1000～8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧甲基纤维素钠。其中卡波姆940、卡波姆934和羧甲基纤维素钠凝胶基质中亦可加入全量的重量比的5％～15％甘油。

上述防腐剂优选苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯的一种。

上述pH调节剂优选柠檬酸或氨水。

首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70～80℃后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解；之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，立即封装于给药器中。

上述制备工艺中的温度虽然亦可在常温配制，但是在70～80℃，大大有利于凝胶基质的分散溶胀；这是因为在常温配制凝胶基质的溶胀则需要较长的时间，甚至放置过夜；上述制备工艺可缩短生产周期，更利于工业化大生产。

下列各实施例仅用来阐述本发明，毫无限制本发明保护范围之意。

实施例1

黄藤素 2.5g

海藻酸钠 20.0g

柠檬酸 0.3g

苯甲酸钠 1.0g

加蒸馏水共制成 1000g

制法：(1)称取防腐剂苯甲酸钠1.0g，pH调节剂柠檬酸0.3g，加入蒸馏水进行搅拌，加热到70～80℃后停止加热。

(2)缓缓加入黄藤素2.5g，搅拌至溶解。

(3)缓缓加入凝胶基质海藻酸钠20.0g，搅拌至全部分散。

(4)加蒸馏水至全量，继续搅拌，自然冷却至室温，即得透明的凝胶，封装于给药器中。

实施例2

黄藤素 5g

羟丙基甲基纤维素(分子量4000) 25.0g

柠檬酸 0.3g

尼泊金乙酯 1.0g

加蒸馏水共制成 1000g

制法：(1)称取防腐剂尼泊金乙酯1.0g，pH调节剂柠檬酸0.3g，加入蒸馏水进行搅拌，加热到70～80℃后停止加热。

(2)缓缓加入黄藤素5.0g，搅拌至溶解。

(3)缓缓加入凝胶基质羟丙基甲基纤维素(分子量4000)25.0g，搅拌至全部分散。

实施例3

黄藤素 20.0g

卡波姆940 15.0g

氨水 5.0g

甘油 100g

尼泊金甲酯 1.0g

加蒸馏水共制成 1000g

制法：(1)称取防腐剂尼泊金甲酯1.0g，加入蒸馏水进行搅拌，加热到70～80℃后停止加热；缓缓加入黄藤素20.0g，搅拌至溶解；缓缓加入凝胶基质卡波姆940 15.0g，充分溶张后加入pH调节剂氨水5.0g，搅拌均匀。(或者称取尼泊金甲酯1.0g，加入适量蒸馏水，缓缓加入黄藤素20.0g，搅拌至溶解；取凝胶基质卡波姆940 15.0g铺洒在溶液的表面，放置过夜充分溶胀后加入pH调节剂氨水5.0g，同时开启搅拌，搅拌均匀。)

(2)加甘油100g，加蒸馏水至全量，继续搅拌，自然冷却至室温，即得透明的凝胶，封装于给药器中。

实施例4

黄藤素 50.0g

羧甲基纤维素钠 30.0g

甘油 100g

柠檬酸 0.5g

苯甲酸 1.0g

加蒸馏水共制成 1000g

制法：(1)称取防腐剂苯甲酸1.0g，pH调节剂柠檬酸0.5g，甘油100g，pH调节剂加入蒸馏水进行搅拌，加热到70～80℃后停止加热。

(2)缓缓加入黄藤素50.0g，搅拌至溶解。

(3)缓缓加入凝胶基质羧甲基纤维素钠30.0g，搅拌至全部分散。

用本发明的凝胶制剂，单次和多次兔阴道给药，给药后无躁动不安等异常表现，状况良好，肉眼及病理组织学观察单次及多次给药组对兔阴道黏膜均未见明显刺激作用。

Claims

1. 一种黄藤素凝胶制剂，其特征在于该制剂含有作为治疗活性物质的黄藤素，其重量比为0.25％～5％、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余加蒸馏水混合而成。

2. 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述凝胶基质是卡波姆940或卡波姆934、分子量1000～8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧甲基纤维素钠。

3. 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述凝胶基质是卡波姆940、卡波姆934或羧甲基纤维素钠时加入甘油。

4. 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一种。

5. 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述pH调节剂为柠檬酸或氨水。

6. 黄藤素凝胶制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70～80℃后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解；之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，并立即封装于给药器中。