CN101244255B - 一种胸腺五肽注射液及其用途 - Google Patents

一种胸腺五肽注射液及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种胸腺五肽注射液，它是由胸腺五肽为活性成分，加入注射用辅料、灭菌注射用水制备而成的注射剂，其中注射用辅料包括保护剂、抗氧化剂、pH调节剂，其用量为：胸腺五肽0.1～200mg/ml，保护剂10～200mg/ml、抗氧化剂0.1～10mg/ml、pH调节剂0.5～20mg/ml。本发明胸腺五肽注射剂，不仅具有冷藏(2～10℃)稳定、保存时间长，24个月后胸腺五肽纯度仍能保持在99％；更为突出的是本发明胸腺五肽注射剂在常温条件下能稳定保存6～12个月，为药物的流通和保存提供了非常大的方便，并使该注射剂具有卓越的稳定性。

Description

一种胸腺五肽注射液及其用途
技术领域
本发明涉及一种胸腺五肽注射液，属于药物领域。
背景技术
胸腺是一级淋巴上皮组织，是机体中枢免疫器官，是T-细胞发育的中心器官，除了提供一个T-细胞发育所需的微环境外，还可产生多种胸腺肽类激素。胸腺激素能诱导各T-细胞亚群的分化和成熟，也能增强各类T-细胞的反应性能，进而调节整个免疫系统的功能。动物胸腺(包括人类)成年后随着年龄的增长逐渐痿缩退化，胸腺激素的分泌量也逐渐降低，至老年时明显萎缩，仅存少量皮质及髓质，故有人认为老年传染病、肿瘤、自身免疫疾病发病率高与胸腺萎缩、胸腺激素活性降低有关。胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显的原发性或继发性缺陷，而自身的调节又不足以修复时，给予外源性胸腺激素可取得明显的疗效。如果机体免疫系统功能紊乱、低下或亢进，外加胸腺激素可产生明显的双向调节作用。
Figure S2008100081179D00011
胸腺五肽(Thymopoietin，胸腺五肽)是人工合成的五肽，化学名为N-[N-[N-[NaL-精氨酰-L-赖氨酰[-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]L-酪氨酸，分子量为679.77，分子式为：C30H49N9O9，其氨基酸顺序和结构与胸腺生成素II(Thymopoietin II，TP II)的免疫活性中心的五肽片段，即第32-36位氨基酸序列(精-赖-天冬-缬-酪氨酸)组成相同，是胸腺生成素II重要的功能活性部分，胸腺五肽具有与胸腺生成素II相同的全部生理功能，即具有双向调节免疫系统的功能(Goldstein G，et al.Surv Immunol Res，185：2(SI)：1)。胸腺五肽能促进胸腺和外周T细胞的分化和发育，对机体的免疫功能具有双向调节作用，能使过高或过低的免疫反应趋向正常。动物实验和临床研究证明了胸腺五肽对免疫功能低下和自身免疫病患者的免疫功能具有重要的调节作用。
目前胸腺五肽主要用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病，并能调节减退的胸腺功能，使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对因年龄和其他因素造成的胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。胸腺五肽是一种非常安全的药物，无论皮下注射还是静脉给药，都极少有毒副作用，偶然产生的一些副作用也很轻微，如注射部位瘙痒和红斑，通常无需特殊处理就能自行消退(Sundal E，et al.Arzneimittelforschung，1994：44(10)：1145-1149)。因此胸腺五肽是一种新型安全的免疫调节剂，它的开发为免疫系统类药物使用者增加了一种安全有效的选择。
胸腺五肽对免疫功能的调节有剂量选择性。国内外文献报告、动物试验及人体临床验证表现、每次1mg剂量时、对人体内巨噬细胞的吞噬功能、红细胞的免疫功能以及对外周血T细胞的激活作用最为明显；超越特定的剂量范围并未显示更好的疗效。26例志愿者每次接受1mg剂量注射，10次以后可提高超氧化物歧化酶的活性2-3倍、对超氧负离子自由基有明显清除作用；对红细胞免疫功能提高的有效率为66.7％，红细胞的免疫功能在消除免疫复合物及病原体方面发挥着重要作用，对白细胞的免疫功能亦有激活作用。并可促进B细胞生长因子和免疫球蛋白增加。胸腺五肽能促红细胞C3b受体和红细胞免疫复合物处于较高水平，说明红细胞免疫系统被激活。
市售胸腺五肽制剂仅有冻干粉针剂，需要复溶后使用，医、患使用不方便，而且生产较为复杂，能源消耗高。
目前针对胸腺五肽注射液的专利申请如下：申请号：200510002507.1，发明名称：含胸腺五肽的液体制剂及其制备方法，公开了含胸腺五肽的液体制剂及其制备方法。具体公开了pH值6～8，含10～50mM/L柠檬酸盐缓冲对、80～140mM/L氯化钠，胸腺五肽浓度0.5～50mg/ml的注射液，优选pH为6.5-7.5，优选的渗透性调节剂为氯化钠，此外还可任选包括其他稳定剂，保护剂等助剂物质。此外，还公开了pH7.2，甘露醇0.5％时，30mM/L(即0.5～2.46mg/ml)的醋酸盐缓冲溶液的胸腺五肽注射液，但不稳定。申请号：200410029852.X一种胸腺五肽注射液，公开了一种胸腺五肽注射液，该注射液可以直接用于临床注射使用，其基本上由浓度为0.1-100mg/ml的胸腺五肽，2-100mg/ml的甘氨酸和10-50mmol/L的柠檬酸钠组成。胸腺五肽的优选浓度为10-100mg/ml，甘氨酸的优选浓度为20-30mg/ml，柠檬酸钠的优选浓度为20-30mmol/L，注射液pH为7.0-7.2。该胸腺五肽注射液，常温下4个月内胸腺五肽纯度保持稳定，并公开了在胸腺五肽0.02～0.5mg/ml的低浓度条件下，醋酸盐缓冲剂的稳定效果优于柠檬酸盐及磷酸盐，并且胸腺五肽具有一级降解曲线模式。但胸腺五肽高于此浓度时，优选的柠檬酸钠及柠檬酸作缓冲剂，稳定效果更好。申请号：200510102991.5，发明名称：一种胸腺五肽的水溶液制剂、其制备方法及应用，该制剂由胸腺五肽、药用辅料和水组成。其中胸腺五肽的规格可以是0.1-1000mg/支，体积可以是0.1-500ml。辅料可以选用但不仅限于甘露醇或者聚乙二醇等碳水化合物、各种环糊精、甘氨酸等20种人体氨基酸、低分子右旋糖酐、泊洛沙姆、磷酸盐或者醋酸盐等缓冲盐类等等。具体公开了pH值中性，含浓度5～50mM/L磷酸盐缓冲对、0.5～10mg/mlEDTA-Na、0.5～5％NaCl及其他辅料，胸腺五肽浓度0.1～1000mg/ml的注射液。
相关文献报道有：人工合成胸腺五肽在水溶液中的稳定性-pH及缓冲溶液对降解的影响，齐鲁药事，2006年，第8期，公开了胸腺五肽浓度为0.01～0.2mg/ml时，pH4.5～6.5下含醋酸盐缓冲对的注射液。并指出50℃时，含醋酸盐缓冲对的胸腺五肽注射剂在pH值5.5～6.5时降解系数小，pH5.5以下时降解系数明显增大。还指出在这样低浓度的胸腺五肽溶液中，醋酸盐比柠檬酸盐、磷酸盐缓冲剂更能稳定低浓度的胸腺五肽注射液。但同时认为“五肽溶液的稳定性依赖于试验条件、缓冲液的种类、pH值以及TP-5的一级和二级结构，则结论就不能轻易下”。
以上专利信息和技术文献均启示，在较高浓度的胸腺五肽注射液中，最优选的缓冲溶液是柠檬酸盐或磷酸盐缓冲系统，除了稳定pH值的作用外，它们作为整体配方的一部分对胸腺五肽注射液整体的稳定效果起着重要的作用。上述公开的胸腺五肽注射液中，胸腺五肽注射液低温保存的稳定时间均达到或超过24个月；有的注射剂常温稳定保存时间达到3～4个月。
需要低温存放的药品对药品物流和库存条件均提出了较为苛刻的要求，需要额外的控制温度的设备和特别的存放场所，在某些偏远地区还可能存在因缺乏必要地储藏条件从而使患者面临使用变性失效药品的隐患。因此，更需一种室温稳定性更高的胸腺五肽注射液。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种新的稳定性高的胸腺五肽注射液。
本发明提供了一种胸腺五肽注射液，它是由胸腺五肽为活性成分，加入注射用辅料、灭菌注射用水制备而成的注射剂，其中注射用辅料包括保护剂、抗氧化剂、pH调节剂，其用量为：
胸腺五肽0.1～200mg/ml，保护剂10～200mg/ml、抗氧化剂0.1～10mg/ml、pH调节剂0.5～20mg/ml。
进一步地，所述的辅料还包括等渗、等张调节剂、防腐剂、局部疼痛减轻剂，其用量为：等渗、等张调节剂0～10mg/ml、防腐剂0～10mg/ml、局部疼痛减轻剂0～10mg/ml。
其中，所述的保护剂为：甘露醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、甘氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、辛酸钠、人血白蛋白等中的一种或几种；所述的抗氧化剂为：焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸、乙二胺四醋酸、乙二胺四醋酸二钠盐等中的一种或几种；所述的pH调节剂为：醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、盐酸、氢氧化钠等中的一种或几种；所述的等渗、等张调节剂为：氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、硼砂、硝酸钠等中的一种或几种；所述的防腐剂为：丙二醇、甘油、异丙醇、间甲酚等中的一种或几种；所述的局部疼痛减轻剂为：苯甲醇、三氯叔丁醇、乌拉坦等中的一种或几种。
其中，活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽0.5～50mg/ml、甘露醇20～150mg/ml、焦亚硫酸钠1～5mg/ml、醋酸-醋酸钠2～15mg/ml。
进一步地，活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽1～20mg/ml、甘露醇40～100mg/ml、焦亚硫酸钠1～3mg/ml、醋酸-醋酸钠4～10mg/ml。
更进一步地，活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽1mg/ml、甘露醇40mg/ml、焦亚硫酸钠2mg/ml、醋酸-醋酸钠5mg/ml。
或，
胸腺五肽10mg/ml、甘露醇75mg/ml、焦亚硫酸钠2mg/ml、醋酸-醋酸钠5mg/ml。
所述的醋酸-醋酸钠中醋酸与醋酸钠的重量配比优选：(1∶3)～(5∶8)。
其中，所述的注射液pH值为4.0～9.0。进一步优选地，所述的注射液pH值为5.0～7.0。
其中，所述的注射液为肌肉或皮下注射用注射液。
本发明所述的胸腺五肽注射液可通过如下工艺进行配制：
(1)所用器材可耐高温的通过干热灭菌除热原，不耐高温的通过湿热蒸汽灭菌除热原。
(2)在100级层流下的配料间按投料量量取所需的胸腺五肽和各种辅料，装入适宜的容器中，加入计算量的灭菌注射用水溶解混合均匀并调节pH值至规定范围。
(3)将配制好的药液通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌，封口，准备送分装间分装。
(4)分装前先用灭菌注射用水按每支1.0ml调整剂量，剂量调整合格后，换药液分装。全加塞后送压盖间进行压盖。
(5)使用轧盖机进行压盖，压盖后铝盖应严密、边缘整齐。
本发明还提供了该胸腺五肽注射液在制备治疗急、慢性病毒性肝炎、肿瘤、免疫性疾病的药物中的应用。
本发明人发现在高浓度胸腺五肽条件下，制备的胸腺五肽注射剂，将保护剂、抗氧化剂、pH调节剂三种辅料同时配伍使用，尤其以pH值5～7，处方为甘露醇20～150mg/ml、焦亚硫酸钠1～5mg/ml、醋酸-醋酸钠2～15mg/ml时配伍时，可以实现非常优越的稳定效果，可以将胸腺五肽注射剂的常温稳定保藏时间延长6～12个月以上，对本领域技术人员来说，该效果优于单一使用三种辅料或者两两组合，是非显而易见的。本发明注射液除了能够在低温状态下稳定保存超过24个月的时间，更突出的是本发明胸腺五肽注射液的常温稳定存放时间能够达到12个月。这大大降低了药品的保存条件要求，并能够为患者提供更稳定、安全的用药选择。
本发明胸腺五肽注射剂除上述卓越的常温稳定性外，仍具有一般注射剂的优点。它很好的解决了胸腺五肽在水溶液中的稳定性问题，此剂型无需复溶，杜绝了因误用不良注射用水溶解粉针而受感染的可能，减少了药液受污染的机会，提高了效率，使用起来也更加方便放心，同时降低能源消耗和成本。2～10℃冷藏条件下，仍能稳定保存，24个月后胸腺五肽纯度仍保持在99％左右。为临床胸腺五肽制剂的运用提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1不同辅料组合对胸腺五肽在水溶液中的影响(其中，1.保护剂  2.抗氧化剂  3.pH调节剂  4.抗氧化剂+pH调节剂  5.抗氧化剂+保护剂  6.保护剂+pH调节剂  7.保护剂+抗氧化剂+pH调节剂  8.无辅料)
具体施施方式
实施例1本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:1mg胸腺五肽)
胸腺五肽              1.0g
甘露醇                40.0g
焦亚硫酸钠            2.0g
醋酸与醋酸钠(3∶4)    5.0g
注射用水                适量
全量                  1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例2本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:10mg)
胸腺五肽                10.0g
甘露醇                  75.0g
焦亚硫酸钠              2.0g
醋酸与醋酸钠(3∶4)      5.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例3本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:5mg)
胸腺五肽            5.0g
甘露醇              60.0g
焦亚硫酸钠          3.0g
醋酸与醋酸钠(3∶7)    8.0g
注射用水                适量
全量                  1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例4本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:15mg)
胸腺五肽                15.0g
甘露醇                  95.0g
焦亚硫酸钠              3.0g
醋酸与醋酸钠(1∶3)      6.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.5；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例5本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:20mg)
胸腺五肽              20.0g
甘露醇                100.0g
焦亚硫酸钠            2.0g
醋酸与醋酸钠(2∶5)    7.0g
注射用水                适量
全量                  1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.5；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例6本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:30mg)
胸腺五肽                30.0g
甘露醇                  130.0g
焦亚硫酸钠              4.0g
醋酸与醋酸钠(2∶7)      7.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.5；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例7本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:50mg)
胸腺五肽                50.0g
甘露醇                  150.0g
焦亚硫酸钠              5.0g
醋酸与醋酸钠(3∶8)      12.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至6.5；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例8本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每200瓶注射剂用量，规格：5ml:2.5mg)
胸腺五肽                0.5g
甘露醇                  40.0g
焦亚硫酸钠              1.0g
醋酸与醋酸钠(1∶3)      3.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用醋酸和醋酸钠调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶5.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例9本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每500瓶注射剂用量，规格：2ml:2mg)
胸腺五肽                    1g
甘露醇                      45.0g
焦亚硫酸钠                  2.0g
酒石酸与酒石酸盐(2∶5)      4.0g
注射用水                      适量
全量                        1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用酒石酸与酒石酸盐调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶2.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例10本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:1mg)
胸腺五肽                1g
山梨醇                  45.0g
半胱氨酸                2.0g
醋酸与醋酸盐(3∶5)      7.0g
注射用水                  适量
全量                    1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、山梨醇和半胱氨酸加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用酒石酸与酒石酸盐调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例11本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:1mg)
胸腺五肽                    1g
聚乙二醇                    45.0g
抗坏血酸                    2.0g
酒石酸与酒石酸盐(2∶5)      7.0g
注射用水                      适量
全量                        1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、聚乙二醇和抗坏血酸加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用酒石酸与酒石酸盐调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例12本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:1mg)
胸腺五肽                    1g
谷氨酸                      45.0g
抗坏血酸                    2.0g
酒石酸与酒石酸盐(3∶5)      7.0g
注射用水                      适量
全量                        1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、谷氨酸和抗坏血酸加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用酒石酸与酒石酸盐调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
实施例13本发明胸腺五肽注射液的制备
(1)处方(每1000瓶注射剂用量，规格：1ml:1mg)
胸腺五肽                    1g
甘露醇                      20.0g
焦亚硫酸钠                  2.0g
酒石酸与酒石酸盐(2∶5)      8.0g
注射用水                      适量
全量                        1000ml
(2)按处方量分别精确称取胸腺五肽和各辅料；
(3)分别将处方量的胸腺五肽、甘露醇和焦亚硫酸钠加入约950ml注射用水中，搅拌至完全溶解；
(4)测定pH值，用酒石酸与酒石酸盐调pH值至5.0；
(5)补注射用水至1000ml；
(6)通过超滤柱滤除热原，再用经过高压蒸汽灭菌过的滤器过滤除菌；
(7)分装、每瓶1.0ml，加盖、密封；
(8)质检、得成品。
以下通过具体筛选试验证明本发明的有益效果显著。
实验例1本发明辅料配伍协同试验
本发明通过特定的保护剂、抗氧化剂、pH调节剂组合，使胸腺五肽在水溶液中有很好的稳定性。此特定组合经过长期实验研究确定，其中3种辅料缺少任何一种都会使胸腺五肽在水溶液中的稳定性降低，但此组合中的一种或几种辅料组合仍然可以改善胸腺五肽在水溶液中的稳定性。因此我们考察了不同辅料单独和联合应用的对胸腺五肽在水溶液中稳定性的影响。所述保护剂、抗氧化剂、pH值缓冲剂可以分别对应本发明所述的甘露醇、焦亚硫酸钠、醋酸/醋酸盐缓冲剂，按照常规方法进行试验。
分别用：组1.保护剂、组2.抗氧化剂、组3.pH调节剂、组4.抗氧化剂+pH调节剂、组5.抗氧化剂+保护剂、组6.保护剂+pH调节剂、组7.保护剂+抗氧化剂+pH调节剂、组8.无辅料配制相应的胸腺五肽水溶液，置于40℃环境中，进行10天的加速实验，测定10天后溶液中胸腺五肽的含量。
实验处方列表1(胸腺肽1mg/ml)：
组1 组2 组3 组4 组5 组6   组7(实施例1制备) 组8
  甘露醇焦亚硫酸钠醋酸/醋酸钠   40mg00   02mg0   005mg   02mg5mg   40mg2mg0   40mg05mg   40mg2mg5mg   000
实验处方列表1，10天加速实验后胸腺五肽含量测定结果：
  组1  组2   组3   组4   组5   组6   组7   组8
  10天   78.95％  75.34％   87.17％   87.76％   83.94％   86.25％   94.56％   56.50
实验处方列表2(10mg/ml)：
组1 组2 组3 组4 组5 组6   组7(实施例2制备) 组8
  甘露醇焦亚硫酸钠醋酸/醋酸钠   75mg00   02mg0   005mg   02mg5mg   75mg2mg0   75mg05mg   75mg2mg5mg   000
实验处方列表2，10天加速实验后胸腺五肽含量测定结果：
  组1   组2   组3   组4   组5   组6   组7   组8
  10天   80.03％   78.46％   85.22％   85.10％   84.03％   89.17％   97.65％   64.23％
有以上实验结果可知，单独应用组合中的一种或两种辅料对改善胸腺五肽在水溶液中的稳定性有一定的作用，联合应用3种辅料后能大大改善胸腺五肽在水溶液中的稳定性。本发明采用的三种辅料缺一不可，三者除了上述的各自的作用外，存在彼此之间相互发生作用，协同增加稳定性的功效。
实验例2本发明胸腺五肽注射液的影响因素实验
我们的发明在完成了制剂制备工艺的设计和研究后开始进行影响因素分析实验。实验用样品来自实施例1(1ml:1mg)、实施例2(1ml:10mg)、实施例5(1ml:20mg)、实施例10(1ml:1mg)、实施例11(1ml:1mg)、实施例12(1ml:1mg)所制备的产品。影响因素实验考察胸腺五肽注射液对空气、光线、温度(25℃、40℃、60℃)的稳定性。
空气的影响实验：将样品暴露于该环境(相对湿度65％-80％，室温10-20℃)中，在放样后第0、第5、第10天取样考察，试验结果见表3、表4、表5、表6、表7、表8。试验结果表明，本发明注射液在空气中放置10天质量稳定。
表3空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                               考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  01   0   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.43   98.88
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.43   99.02
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   1.50   99.72
表4空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  02   0   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.63   99.38
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.0   1.11   98.09
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.62   98.80
表5空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  05   0   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.38   100.02
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.4   1.51   97.13
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.1   1.69   97.84
表6空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                                考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  10   0   无色澄明液体   澄清无色   5.1   1.15   98.95
  5   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.62   97.01
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.9   1.89   96.42
表7空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  11   0   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.27   100.14
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.70   96.24
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.5   1.81   94.33
表8空气的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  12   0   无色澄明液体   澄清无色   5.2   1.19   100.30
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.67   97.02
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.88   95.17
光线的影响实验：将样品密封于培养器中，放于4500Lux的光线下照射，在放样后第0、第第5、第10天取样考察，结果见表9、表10、表11、表12、表13、表14。试验结果表明，本发明注射液在4500Lux的光线下照射10天后，质量基本稳定。
表9光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                                考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  01   0   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.43   98.88
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.5   1.31   99.15
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   1.41   99.27
表10光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  02   0   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.63   99.38
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.4   1.63   97.67
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.1   1.68   98.51
表11光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                               考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  05   0   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.38   100.02
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.61   97.32
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.0   1.70   94.64
表12光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  10   0   无色澄明液体   澄清无色   5.1   1.15   98.95
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.9   1.86   93.71
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   1.91   93.03
表13光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  11   0   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.27   100.14
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.5   1.83   94.76
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.88   93.91
表14光线的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  12   0   无色澄明液体   澄清无色   5.2   1.27   100.30
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.86   94.54
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   1.93   93.00
温度25℃的影响实验：将样品密封于瓶中，放于25℃在培养箱中，在放样后第0、第5、第10天取样考察，结果见下表15、表16、表17、表18、表19、表20。试验结果表明，本发明注射液在25℃条件下放置10天后质量稳定。
表15温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  01   0   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.43   99.88
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.5   1.31   99.29
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.41   99.25
表16温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  02   0   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.63   99.38
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.66   99.07
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.1   1.65   99.01
表17温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  05   0   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.38   100.02
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.0   1.72   99.97
  10   无色澄明液体   澄清无色   5.8   1.69   99.36
表18温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  10   0   无色澄明液体   澄清无色   5.1   1.15   98.95
  5   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.87   95.76
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.90   95.05
表19温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  11   0   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.27   100.14
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.9   1.84   96.07
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.91   95.21
表20温度25℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  12   0   无色澄明液体   澄清无色   5.2   1.19   100.30
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.69   95.65
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.942   95.27
温度40℃的影响实验：将样品密封于瓶中，放于40℃在培养箱中，在放样后第0、第5、第10天取样考察，结果见下表21、表22、表23、表24、表25、表26。试验结果表明，本发明注射液在在40℃条件下放置10天后，有关物质的量有变化。
表21温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色   pH值   有关物质(％)   含量(％)
  01   0   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.43   98.88
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.41   99.36
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.7   5.89   99.56
表22温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  02   0   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.63   99.38
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.1   1.18   99.97
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.3   4.65   99.59
表23温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  05   0   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.38   100.02
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.1   1.88   99.86
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.3   4.17   99.07
表24温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                                考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  10   0   无色澄明液体   澄清无色   5.1   1.15   98.95
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.88   95.77
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.5   3.65   94.09
表25温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  11   0   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.27   100.14
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.95   94.46
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.3   4.05   91.99
表26温度40℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                               考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  12   0   无色澄明液体   澄清无色   5.2   1.190   100.30
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.8   1.82   94.71
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.4   4.51   92.52
温度60℃的影响实验：将样品密封于瓶中，放于60℃在培养箱中，在放样后第0、第5、第10天取样考察，结果见下表27、表28、表29、表30、表31、表32。试验结果表明，本发明注射液在60℃条件下放置10天后，含量及有关物质有明显变化。
结果提示，本发明注射液60℃对热敏感，易降解。
表27温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                                考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  01   0   无色澄明液体   澄清无色   4.7   1.43   98.88
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.6   4.41   94.25
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.5   17.10   81.04
表28温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                              考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  02   0   无色澄明液体   澄清无色   6.2   1.63   99.38
  5   无色澄明液体   澄清无色   6.2   3.92   93.49
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.1   8.09   88.69
表29温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  05   0   无色澄明液体   澄清无色   6.3   1.38   100.02
  5   无色澄明液体   澄清无色   5.9   7.23   90.04
  10   无色澄明液体   澄清无色   6.0   14.17   85.91
表30温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                             考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  10   0   无色澄明液体   澄清无色   5.1   1.15   98.95
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.9   9.28   89.90
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   19.22   81.24
表31温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                                 考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  11   0   无色澄明液体   澄清无色   5.0   1.27   100.14
  5   无色澄明液体   澄清无色   5.0   10.89   88.04
  10   无色澄明液体   澄清无色   4.6   21.02   79.40
表32温度60℃的影响实验考察结果表
  批号   时间(天)                            考察项目
性状   澄清度与颜色 pH值 有关物质(％)   含量(％)
  12   0   无色澄明液体   澄清无色   5.2   1.19   100.30
  5   无色澄明液体   澄清无色   4.9   9.27   90.25
  10   无色澄明液体   澄清无色   5.0   19.17   88.03
以上影响因素试验结果表明：本发明注射液在强光条件下放置10天后，含量及有关物质无明显变化；在高温60℃条件下放置10天后，含量及有关物质含量有明显变化；在40℃条件下放置10天后，含量及有关物质含量无明显变化；在25℃条件下放置10天后，各考察项目均无明显变化；暴露在空气条件下放置10天后，各考察项目均无明显变化。其中以实施例1、2、5制备的胸腺五肽注射液最为稳定。
实验例3本发明药物加速实验及长期试验
完成了制剂制备工艺的设计和研究和影响因素分析实验后，考察制剂的稳定性。按照相应的研究要求，稳定性研究我们主要考察了外观性状、溶液的澄清度与颜色、含量、有关物质、澄明度检查、细菌内毒素和无菌。
具体研究分为：40±2℃实验、温度25±2℃实验、2～10℃长期实验。
(一)40±2℃实验：取实施例1、2、5制备的注射液放入40±2℃，RH60±10％的恒温箱内，于1、2、3、6个月末取样，按照稳定性考察项目进行检测，与0月样品的数据比较，具体结果见下表33、表34、表35。试验结果表明：本发明注射液在加速稳定性试验6个月后，各项检查指标均无明显变化，质量稳定。
表33规格1ml:1mg加速实验考察结果表(40±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                         考察项目
性状   澄清度与颜色 酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌   含量(％)
01 0   无色澄明液体   澄清无色 4.8 ＜5EU/mg 1.37   符合规定 101.32
1   无色澄明液体   澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.39   符合规定 100.01
2   无色澄明液体   澄清无色 4.4 ＜5EU/mg 1.55   符合规定 98.34
3   无色澄明液体   澄清无色 4.3 ＜5EU/mg 1.60   符合规定 97.62
6   无色澄明液体   澄清无色 4.2 ＜5EU/mg 1.84   符合规定 96.07
表34规格1ml:10mg加速实验考察结果表(40±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                        考察项目
性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
02 0   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.79   符合规定 101.32
1   无色澄明液体   澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.68   符合规定 99.84
2   无色澄明液体   澄清无色 5.9 ＜5EU/mg 1.75   符合规定 98.35
3   无色澄明液体   澄清无色 5.8 ＜5EU/mg 1.89   符合规定 97.96
6   无色澄明液体   澄清无色 5.7 ＜5EU/mg 1.93   符合规定 97.03
表35规格1ml:20mg加速实验考察结果表(40±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                   考察项目
性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
05 0   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.38   符合规定 100.02
1   无色澄明液体   澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.47   符合规定 98.84
2   无色澄明液体   澄清无色 5.9 ＜5EU/mg 1.56   符合规定 97.57
3   无色澄明液体   澄清无色 5.8 ＜5EU/mg 1.91   符合规定 96.64
6   无色澄明液体   澄清无色 5.7 ＜5EU/mg 1.98   符合规定 95.34
(二)温度25±2℃实验：取实施例1、2、5制备的注射液放入25±2℃，RH60±10％的恒温箱内，于1、2、3、6、9、12个月末取样，按照稳定性考察项目进行检测，与0月样品的数据比较，具体结果见下表36、表37、表38。试验结果表明：本发明注射液在加速稳定性试验12个月后，各项检查指标均无明显变化，质量稳定。
表36规格1ml:1mg加速实验考察结果表(25±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                   考察项目
性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
01 0   无色澄明液体   澄清无色 4.8 ＜5EU/mg 1.37   符合规定 101.32
1   无色澄明液体   澄清无色 4.7 ＜5EU/mg 1.55   符合规定 99.49
2   无色澄明液体   澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.61   符合规定 99.54
3   无色澄明液体   澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.35   符合规定 100.85
6   无色澄明液体   澄清无色 4.7 ＜5EU/mg 1.42   符合规定 100.76
9   无色澄明液体   澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.55   符合规定 99.62
12   无色澄明液体   澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.55   符合规定 98.47
表37规格1ml:10mg加速实验考察结果表(25±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                   考察项目
  性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
02 0   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.79   符合规定 101.32
1   无色澄明液体   澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.70   符合规定 100.53
2   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.57   符合规定 100.04
3   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.93   符合规定 100.85
6   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.85   符合规定 100.76
9   无色澄明液体   澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.90   符合规定 100.24
12   无色澄明液体   澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.89   符合规定 99.55
表38规格1ml:20mg加速实验考察结果表(25±2℃，RH60±10％)
  批号   考察月份                                   考察项目
  性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％)   无菌   含量(％)
05 0   无色澄明液体   澄清无任 6.3 ＜5EU/mg 1.38   符合规定 100.02
1   无色澄明液体   澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.50   符合规定 99.91
2   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.69   符合规定 98.54
3   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.73   符合规定 97.54
6   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.87   符合规定 96.69
9   无色澄明液体   澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.94   符合规定 96.04
12   无色澄明液体   澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.96   符合规定 95.36
(三)2～10℃长期实验：取实施例1、2、5制备的注射液放入2～10℃的恒温箱内，于3、6、9、12、18、24个月末取样，按照稳定性考察项目进行检测，与0月样品的数据比较，具体结果见下表39、表40、表41。试验结果表明：本发明注射液在长期稳定性试验24个月后，各项检查指标均无明显变化，质量稳定。
表39规格1ml:1mg长期实验考察结果表(2～8℃)
  批号   考察月份                                  考察项目
性状   澄清度与颜色 酸碱度 细菌内毒素   有关物质(％) 无菌   含量(％)
01 0   无色澄明液体 澄清无色 4.8 ＜5EU/mg 1.37   符合规定 101.32
3   无色澄明液体 澄清无色 4.6 ＜5EU/mg 1.74   符合规定 100.78
6   无色澄明液体 澄清无色 4.8 ＜5EU/mg 1.06   符合规定 100.66
9   无色澄明液体 澄清无色 4.9 ＜5EU/mg 1.42   符合规定 100.05
12   无色澄明液体 澄清无色 4.5 ＜5EU/mg 1.63   符合规定 98.47
18   无色澄明液体 澄清无色 4.6 ＜5EU/mg 1.30   符合规定 99.01
24   无色澄明液体 澄清无色 4.4 ＜5EU/mg 1.45   符合规定 99.54
表40规格1ml:10mg长期实验考察结果表
  批号   考察月份                                  考察项目
性状   澄清度与颜色 酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
02 0   无色澄明液体 澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.59   符合规定 100.11
3   无色澄明液体 澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.57   符合规定 99.88
6   无色澄明液体 澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.63   符合规定 99.61
9   无色澄明液体 澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.69   符合规定 98.82
12   无色澄明液体 澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.74   符合规定 99.74
18   无色澄明液体 澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.72   符合规定 99.97
24   无色澄明液体 澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.69   符合规定 98.79
表41规格1ml:20mg长期实验考察结果表
  批号   考察月份                                    考察项目
性状   澄清度与颜色   酸碱度   细菌内毒素   有关物质(％) 无菌 含量(％)
5 0   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.38 符合规定 100.02
3   无色澄明液体   澄清无色 6.1 ＜5EU/mg 1.47 符合规定 99.92
6   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.61 符合规定 99.61
9   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.58 符合规定 98.82
12   无色澄明液体   澄清无色 6.2 ＜5EU/mg 1.64 符合规定 97.74
18   无色澄明液体   澄清无色 6.3 ＜5EU/mg 1.87 符合规定 96.97
24   无色澄明液体   澄清无色 6.0 ＜5EU/mg 1.87 符合规定 95.75
试验结果表明：本发明注射液在40℃±2℃％，RH60±10％环境中放置6个月后质量稳定；本发明注射液在25℃±2℃％，RH60±10％环境中放置12个月后质量稳定；
长期试验结果表明：本发明注射液在2～10℃环境中考察24个月后质量稳定。
实验例3试验说明，本发明实施例1(1ml:1mg)、实施例2(1ml:10mg)、实施例5(1ml:20mg)与实施例10(1m1:1mg)、实施例11(1ml:1mg)、实施例12(1ml:1mg)制备的胸腺五肽注射液中三种辅料保护剂、抗氧化剂、pH调节剂同时配伍使用，均能达到较好的稳定性，尤以实施例1、2、5制备的注射液稳定性优于实施例10、11、12。说明在辅料中，以甘露醇、焦亚硫酸钠、醋酸-醋酸钠三种为最佳选择辅料。

Claims (6)

1.一种胸腺五肽注射液，其特征在于：它是由胸腺五肽为活性成分，加入注射用辅料、灭菌注射用水制备而成的注射剂，活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽1.0～20mg/ml、甘露醇40～100mg/ml、焦亚硫酸钠1～3mg/ml、醋酸-醋酸钠4～10mg/ml。
2.根据权利要求1所述的胸腺五肽注射液，其特征在于：活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽1mg/ml、甘露醇40mg/ml、焦亚硫酸钠2mg/ml、醋酸-醋酸钠5mg/ml。
3.根据权利要求1所述的胸腺五肽注射液，其特征在于：活性成分及辅料的用量为：
胸腺五肽10mg/ml、甘露醇75mg/ml、焦亚硫酸钠2mg/ml、醋酸-醋酸钠5mg/ml。
4.根据权利要求1-3任一项所述的胸腺五肽注射液，其特征在于：所述的注射液pH值为4.0～9.0。
5.根据权利要求4所述的胸腺五肽注射液，其特征在于：所述的注射液pH值为5.0～7.0。
6.根据权利要求1-3任一项所述的胸腺五肽注射液，其特征在于：所述的注射液为肌肉或皮下注射用注射液。
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