JPS58105916A - 癌治療剤 - Google Patents
癌治療剤Info
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- JPS58105916A JPS58105916A JP20303381A JP20303381A JPS58105916A JP S58105916 A JPS58105916 A JP S58105916A JP 20303381 A JP20303381 A JP 20303381A JP 20303381 A JP20303381 A JP 20303381A JP S58105916 A JPS58105916 A JP S58105916A
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- cancer
- anticancer
- vincristine
- therapeutic agent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は制癌剤耐性癌の治療、制癌剤感受性の上昇およ
び制癌剤の投与量の軽減等の＝Ｉ能な癌治療剤および制
癌剤耐性癌に対する治療剤に関する。
び制癌剤の投与量の軽減等の＝Ｉ能な癌治療剤および制
癌剤耐性癌に対する治療剤に関する。
近年、癌患者は富に漱増し、癌による死亡率は脳卒中に
よる死亡率を凌駕して第−位を占めるに至っている。癌
の治療に対する制癌剤の研究は種々性われてきているが
、制癌剤の作用は癌細胞に限らず、正常細胞にも同様に
作用するので、癌細胞の増殖抑制作用が強ければ、正常
細胞にも強く作用するため何らかの副作用が発現し支障
を来していることは一般に知られているところである。
よる死亡率を凌駕して第−位を占めるに至っている。癌
の治療に対する制癌剤の研究は種々性われてきているが
、制癌剤の作用は癌細胞に限らず、正常細胞にも同様に
作用するので、癌細胞の増殖抑制作用が強ければ、正常
細胞にも強く作用するため何らかの副作用が発現し支障
を来していることは一般に知られているところである。
このような結果から、一層強力な作用の制癌剤を見出し
、一層小用量の制癌剤を投与することによシ副作用の発
＊ｔ−防止することが考えられたが、条件によっては逆
に却ってその制癌剤に対する耐性細胞が増加し、制癌剤
耐性の細胞となるため、当初使用したものと同一の制癌
剤では作用効果が有効でなくなυ、異種の制癌剤を投与
せざるを得なくなるが、耐性細胞によってはさらに対抗
する耐性作用が強くなるので、耐性癌の治療を益々困峻
に陥入らしめている。
、一層小用量の制癌剤を投与することによシ副作用の発
＊ｔ−防止することが考えられたが、条件によっては逆
に却ってその制癌剤に対する耐性細胞が増加し、制癌剤
耐性の細胞となるため、当初使用したものと同一の制癌
剤では作用効果が有効でなくなυ、異種の制癌剤を投与
せざるを得なくなるが、耐性細胞によってはさらに対抗
する耐性作用が強くなるので、耐性癌の治療を益々困峻
に陥入らしめている。
このようＩＡＩ情下において、従来の研究としては主と
して制癌剤の癌細胞内への輸送に重点を置いた研究がな
され、例えば一層強力な作用を示す制癌剤を開発するこ
と、また制癌剤を癌細胞の存在する目的の臓器に到達せ
しめること等の研究がなされてきた。
して制癌剤の癌細胞内への輸送に重点を置いた研究がな
され、例えば一層強力な作用を示す制癌剤を開発するこ
と、また制癌剤を癌細胞の存在する目的の臓器に到達せ
しめること等の研究がなされてきた。
また、制癌剤にｍｌＪ ｄ作用を増強する物質を組合せ
て投与することにより、その作用を増強する物質を検討
した轍叉〔デ・ジャーナルオブ・７アルマコロジー・ア
ンド・工、クスペアリメンタルテラビー＋ｖｏ ｔｌ
９ ’ を扁３４７５〜４７９（１９７５））があるが
、同轍叉によれば、この実験ハクロールプロマジン、ブ
ロクロールペラジン、トリフルフェナジンおよびフルフ
ェナジンの如きフェノチアジン系向精神薬をカフェイン
と共に制癌剤九る１、３−ビス（２−クロロエチル）−
１−ニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）と併用することによシ割
癌効果の増強を検討したが、クロール！ロマジンおよヒ
／ロクロールペラジンはＢＣＮＵの制癌効果を増強した
が、同じフェノチアジン系化合物でもトリフルオペラノ
ンおよびトリフルフェナジンはＢＣＮＵの制癌剤の制癌
効果を増強するに至らず効果を示さなかりたことを示し
ている。また、制癌効果を増強したクロール！ロマゾン
と化学構造の類似したイミダ２ミン中アミトリブチリン
ではＢＣＮＵ制癌剤の効果増強は見られなかった。
て投与することにより、その作用を増強する物質を検討
した轍叉〔デ・ジャーナルオブ・７アルマコロジー・ア
ンド・工、クスペアリメンタルテラビー＋ｖｏ ｔｌ
９ ’ を扁３４７５〜４７９（１９７５））があるが
、同轍叉によれば、この実験ハクロールプロマジン、ブ
ロクロールペラジン、トリフルフェナジンおよびフルフ
ェナジンの如きフェノチアジン系向精神薬をカフェイン
と共に制癌剤九る１、３−ビス（２−クロロエチル）−
１−ニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）と併用することによシ割
癌効果の増強を検討したが、クロール！ロマジンおよヒ
／ロクロールペラジンはＢＣＮＵの制癌効果を増強した
が、同じフェノチアジン系化合物でもトリフルオペラノ
ンおよびトリフルフェナジンはＢＣＮＵの制癌剤の制癌
効果を増強するに至らず効果を示さなかりたことを示し
ている。また、制癌効果を増強したクロール！ロマゾン
と化学構造の類似したイミダ２ミン中アミトリブチリン
ではＢＣＮＵ制癌剤の効果増強は見られなかった。
さらにまた、ペンツジアゼピン誘導体であるクロールノ
アゼポキシドおよびジアゼノ臂ムのＢＣＮＵ制癌作用増
強効果は前者は効果を示したが、後者は効果の無かりた
ことを報じ、単に制癌剤の作用を増強する研究のみに於
ても制癌剤とその制癌剤の制癌作用を増強する物質との
相関関係は以前として謎に包まれている。
アゼポキシドおよびジアゼノ臂ムのＢＣＮＵ制癌作用増
強効果は前者は効果を示したが、後者は効果の無かりた
ことを報じ、単に制癌剤の作用を増強する研究のみに於
ても制癌剤とその制癌剤の制癌作用を増強する物質との
相関関係は以前として謎に包まれている。
また、これらの相関関係が成立したとしても、制癌作用
を増強する物質の投与量が常用量を超過したり、あるい
は毒性の発現する用量の場合には、実際に人間の疾病を
治癒しうる純良且つ安全性のある医薬品となり得ないか
ら、かかる癌の治療剤も存在し得ないのが現状である。
を増強する物質の投与量が常用量を超過したり、あるい
は毒性の発現する用量の場合には、実際に人間の疾病を
治癒しうる純良且つ安全性のある医薬品となり得ないか
ら、かかる癌の治療剤も存在し得ないのが現状である。
本発明者は従来の研究概念とは異なり、逆に癌細胞内へ
輸送され九制癌剤の癌細胞からの流出を阻止することに
より制癌効果を高める研究を重ねた結果、抗欝病剤とし
て新たに開発された９−（ｒ−メチルアミノプロビル）
−９，１０−ジヒドロ−９，ｌＯ−エタノアントラセ
ン（一般名マプロチリン：以下本品と略称する）ｔ−ビ
ンクリスチン、ピンシラスチンもしくはアドリアマイシ
ンと併用する場合には、図ずもビンクリスチン、ビンブ
ラスチン、アドリアマイシンを細胞内に蓄積させること
ができ、これに抵抗を示す細胞、すなわち、制癌剤に対
して耐性ｔ−獲得した細胞に対して非常に顕著な制癌効
果の増強が得られることを見出したのである。
輸送され九制癌剤の癌細胞からの流出を阻止することに
より制癌効果を高める研究を重ねた結果、抗欝病剤とし
て新たに開発された９−（ｒ−メチルアミノプロビル）
−９，１０−ジヒドロ−９，ｌＯ−エタノアントラセ
ン（一般名マプロチリン：以下本品と略称する）ｔ−ビ
ンクリスチン、ピンシラスチンもしくはアドリアマイシ
ンと併用する場合には、図ずもビンクリスチン、ビンブ
ラスチン、アドリアマイシンを細胞内に蓄積させること
ができ、これに抵抗を示す細胞、すなわち、制癌剤に対
して耐性ｔ−獲得した細胞に対して非常に顕著な制癌効
果の増強が得られることを見出したのである。
との制癌剤の細胞外流出阻止に注目した癌化学療法はこ
の分野の研究において新しい試みで６９、制癌剤に低感
受性、の細胞や制癌剤への耐性を獲得した細胞に対して
有効であり、本品と前記制癌剤との使用および本品と前
記制癌剤との配合剤は未だに知られていない。
の分野の研究において新しい試みで６９、制癌剤に低感
受性、の細胞や制癌剤への耐性を獲得した細胞に対して
有効であり、本品と前記制癌剤との使用および本品と前
記制癌剤との配合剤は未だに知られていない。
本発明は制癌剤耐性癌の治療、制癌剤感受性の上昇およ
び制癌剤の投与量の軽減等の目的をもって、９−（ｒ−
メチルアミノプロピル）−９，１０−ジヒドロ−９，１
ｏ−エタノアント２センをビンクリスチン、ビンクリメ
タンもしくはアドリアマイシンと使用すること、あるい
はマグロチリンをビンクリスチン、ピンｆ−）メタン４
Ｌ〈はアドリアマイシンと使用するととシよびこれらと
交叉耐性を示す抗癌性抗生物質および／あるいは抗癌性
アルカロイド物質と使用することｆ：％徴とする癌治療
剤および制癌剤耐性癌に対する治療剤を提供するもので
ある・ 本発明に於て使用される９−（ｒ−メチルアミノプロピ
ル） −９１１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
２セン〔以下本島といり〕は下記式：％式％（ で表わされ、抗欝病治療剤として開発され使用されてい
る０本品は９−（ｒ−メチルアミノプロピル） −９，
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセンハイド
ロクロ２イドおよび９−（ｒ−メチルアミノプロピル）
−９，１０−ジヒドロ−９、ｌＯ−エタノアント２セ
ンメタンスルフオネートの型で市販されている。これら
の製剤は本島の１０ダｔ２５”９を含有する錠剤および
注射剤として入手できるので、本発明の目的を達成する
ためには２５ｍ９含Ｍ注射剤を使用する仁とが便利テ′
Ｉ）シ、ビンクリメタン、ビンブラスチンもしくはアド
リアマイシンまたはその製剤と配合または併用して使用
することができる。
び制癌剤の投与量の軽減等の目的をもって、９−（ｒ−
メチルアミノプロピル）−９，１０−ジヒドロ−９，１
ｏ−エタノアント２センをビンクリスチン、ビンクリメ
タンもしくはアドリアマイシンと使用すること、あるい
はマグロチリンをビンクリスチン、ピンｆ−）メタン４
Ｌ〈はアドリアマイシンと使用するととシよびこれらと
交叉耐性を示す抗癌性抗生物質および／あるいは抗癌性
アルカロイド物質と使用することｆ：％徴とする癌治療
剤および制癌剤耐性癌に対する治療剤を提供するもので
ある・ 本発明に於て使用される９−（ｒ−メチルアミノプロピ
ル） −９１１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
２セン〔以下本島といり〕は下記式：％式％（ で表わされ、抗欝病治療剤として開発され使用されてい
る０本品は９−（ｒ−メチルアミノプロピル） −９，
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセンハイド
ロクロ２イドおよび９−（ｒ−メチルアミノプロピル）
−９，１０−ジヒドロ−９、ｌＯ−エタノアント２セ
ンメタンスルフオネートの型で市販されている。これら
の製剤は本島の１０ダｔ２５”９を含有する錠剤および
注射剤として入手できるので、本発明の目的を達成する
ためには２５ｍ９含Ｍ注射剤を使用する仁とが便利テ′
Ｉ）シ、ビンクリメタン、ビンブラスチンもしくはアド
リアマイシンまたはその製剤と配合または併用して使用
することができる。
また、本島と配合または併用できる制癌剤としては上述
のビンクリスチン、ビンブッスチ／もしくはアドリアマ
イシンとの配合または併用のみならず、本島とビンクリ
スチン、ビンブラスチンもしくはアドリアマイシンおよ
びこれらと交叉耐性を示す抗癌性抗生物質および／ある
いは抗癌性アルカロイド物質と使用することも可能であ
り、さらにこれらの配合に耐性拮抗剤、アルキル剤、そ
の他の制癌剤を加入して使用することもできる。
のビンクリスチン、ビンブッスチ／もしくはアドリアマ
イシンとの配合または併用のみならず、本島とビンクリ
スチン、ビンブラスチンもしくはアドリアマイシンおよ
びこれらと交叉耐性を示す抗癌性抗生物質および／ある
いは抗癌性アルカロイド物質と使用することも可能であ
り、さらにこれらの配合に耐性拮抗剤、アルキル剤、そ
の他の制癌剤を加入して使用することもできる。
上述ノピンクリスチン、ビンブラスチンもしくはアドリ
アマイシンと交叉耐性を示す抗癌性抗生物質としてはマ
イトマイシンＡ１マイマイシンＢ１マイトマイシンＣ１
ゾロフイロマイシン、サイクラマイシン、オリがマイシ
ン、アクチノマイシン、ジュリマイシン、了り了ヤマイ
シン、ダウンマイシン、クロモサイクロマイシン、クロ
モマイシン、カナマイシンおよびこれらのうちの二物質
以上の併用および配合剤の使用を意味する。また、上述
のアドリアマイシンと交叉耐性を示す抗癌性アルカロイ
ドとして祉ビンクリスチン、ビンブラスチン、ピンデシ
ン、マイタンジン、デネコルシンおよびこれらのうちの
三物質以上の併用および配合剤の使用を意味する。
アマイシンと交叉耐性を示す抗癌性抗生物質としてはマ
イトマイシンＡ１マイマイシンＢ１マイトマイシンＣ１
ゾロフイロマイシン、サイクラマイシン、オリがマイシ
ン、アクチノマイシン、ジュリマイシン、了り了ヤマイ
シン、ダウンマイシン、クロモサイクロマイシン、クロ
モマイシン、カナマイシンおよびこれらのうちの二物質
以上の併用および配合剤の使用を意味する。また、上述
のアドリアマイシンと交叉耐性を示す抗癌性アルカロイ
ドとして祉ビンクリスチン、ビンブラスチン、ピンデシ
ン、マイタンジン、デネコルシンおよびこれらのうちの
三物質以上の併用および配合剤の使用を意味する。
本発明を実施するに当っては、本島の結晶を可溶性浴剤
例えば注射用蒸留水または生理食塩水に溶解するか、ま
たは本島の注射用剤に制癌剤を配合投与することもでき
る。
例えば注射用蒸留水または生理食塩水に溶解するか、ま
たは本島の注射用剤に制癌剤を配合投与することもでき
る。
特に本島の注射剤として９−（γ−メチルアミノプロピ
ル）−９，１０−ジヒドロ−９，１〇−エタノアントラ
センメタンスルホネート２５〜／２１アンプルが市販さ
れているので、例えば本島注射剤の１〜３アンプルにビ
ンクリスチン硫酸塩１■含有注射剤を混合して投与する
ことも出来るが、好ましくは１局ブドウ糖注射液もしく
は日局生理食塩液に本島（２５■含Ｍ）注射剤の１〜３
７ンゾルおよびビンクリスチン硫酸塩１■含有注射剤を
加え、よく混合の上連続点滴静注を行うことが効果的で
ある。
ル）−９，１０−ジヒドロ−９，１〇−エタノアントラ
センメタンスルホネート２５〜／２１アンプルが市販さ
れているので、例えば本島注射剤の１〜３アンプルにビ
ンクリスチン硫酸塩１■含有注射剤を混合して投与する
ことも出来るが、好ましくは１局ブドウ糖注射液もしく
は日局生理食塩液に本島（２５■含Ｍ）注射剤の１〜３
７ンゾルおよびビンクリスチン硫酸塩１■含有注射剤を
加え、よく混合の上連続点滴静注を行うことが効果的で
ある。
また、上記の点滴静注液にさらに５− Ｆｕ ｓフトラ
フールの如き耐性拮抗剤、シクロフォスフアマイドの如
きアルキル化剤、マイトマイシンＣ１ダウノマイシン、
アクチノマイシンの如き抗癌性抗生物質およびマイタン
ジン、ピンデシン−の如き抗癌性アルカロイド等の何れ
かが加えられることもできる。すなわち、制癌剤の投与
は多くは１日１回または隔日に投与される場合が多いが
、本島は前述の制癌剤に１００■もしくは２００ＷＩ９
／１日を配合した上、ブドウ糖注射液又は生理食塩−ｉ
Ｋ加え、点滴静注を行うことが最も適している。
フールの如き耐性拮抗剤、シクロフォスフアマイドの如
きアルキル化剤、マイトマイシンＣ１ダウノマイシン、
アクチノマイシンの如き抗癌性抗生物質およびマイタン
ジン、ピンデシン−の如き抗癌性アルカロイド等の何れ
かが加えられることもできる。すなわち、制癌剤の投与
は多くは１日１回または隔日に投与される場合が多いが
、本島は前述の制癌剤に１００■もしくは２００ＷＩ９
／１日を配合した上、ブドウ糖注射液又は生理食塩−ｉ
Ｋ加え、点滴静注を行うことが最も適している。
本発明に於て使用される主たる制癌剤としてはビンクリ
スチン、ビンブラスチンもしくハアドリアマイシンであ
り、何れも既によく知られ、使用されている制癌剤であ
るから、説明をする必要もないが、ビンクリスチンＢｃ
Ｗウチクトウ科のニチニチソウ（Ｖｉｎｃａ Ｆｏｓ＠
ａ Ｌｌｎｎ）から抽出、単離されたアルカロイドであ
シ、その硫酸塩が使用されている。
スチン、ビンブラスチンもしくハアドリアマイシンであ
り、何れも既によく知られ、使用されている制癌剤であ
るから、説明をする必要もないが、ビンクリスチンＢｃ
Ｗウチクトウ科のニチニチソウ（Ｖｉｎｃａ Ｆｏｓ＠
ａ Ｌｌｎｎ）から抽出、単離されたアルカロイドであ
シ、その硫酸塩が使用されている。
この硫酸塩は白色〜淡黄白色の結晶性粉末でありその１
■を注射用蒸留水または生理食塩液に溶解した後本品と
配合するかまたは市販のビンクリスチン硫酸塩１■を溶
解液（塩化ナトリウム９０ Ｗナラヒにベンジルアルコ
ール０．９％を含有する注射用蒸留水１０Ｔ１１１入シ
）に溶解した後本品の好適量を加え、投与して龜よい。
■を注射用蒸留水または生理食塩液に溶解した後本品と
配合するかまたは市販のビンクリスチン硫酸塩１■を溶
解液（塩化ナトリウム９０ Ｗナラヒにベンジルアルコ
ール０．９％を含有する注射用蒸留水１０Ｔ１１１入シ
）に溶解した後本品の好適量を加え、投与して龜よい。
また、ビンブラスチンはビンクリスチンと同様にキ冒つ
チク１つ科の日日孔から抽出されたアルカロイドであり
、その硫酸塩は白色〜小円柱状に形成された海綿状物個
で、その１０〜を日局生理食塩液ＩＱ＊Ｊに溶解して本
品の好適量を加え投与することができる。
チク１つ科の日日孔から抽出されたアルカロイドであり
、その硫酸塩は白色〜小円柱状に形成された海綿状物個
で、その１０〜を日局生理食塩液ＩＱ＊Ｊに溶解して本
品の好適量を加え投与することができる。
また、アドリアマイシン（地酸ドキンルビン）はストレ
プトマイセスペンセテイウスファルカエシウスの培養液
中から分離、精製されたものでアントラサイクリン系の
抗生物質にして化学名Ｈ（７Ｂ、９Ｓ）−９−ヒドロキ
シアセチル−４−メトキシ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６，７，９，１１−テトラヒドロキシ−７−０
−（２ｊ３ｚ６；−トリデオキシ−３′−アミノ−α−
Ｌ−リキソヘキソピラノシル）−５ｊ１２−ナフタセン
ジオンであり、その塩酸塩は赤橙色の結晶性粉末または
粉末で注射用蒸留水、または日局生理食塩液に溶解した
液と本品の好適量に加え、前述と同じ要領で投与するこ
とができる。
プトマイセスペンセテイウスファルカエシウスの培養液
中から分離、精製されたものでアントラサイクリン系の
抗生物質にして化学名Ｈ（７Ｂ、９Ｓ）−９−ヒドロキ
シアセチル−４−メトキシ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロ−６，７，９，１１−テトラヒドロキシ−７−０
−（２ｊ３ｚ６；−トリデオキシ−３′−アミノ−α−
Ｌ−リキソヘキソピラノシル）−５ｊ１２−ナフタセン
ジオンであり、その塩酸塩は赤橙色の結晶性粉末または
粉末で注射用蒸留水、または日局生理食塩液に溶解した
液と本品の好適量に加え、前述と同じ要領で投与するこ
とができる。
本発明の癌治療剤特に制癌剤耐性癌の治療剤の効果は以
下記載の実験によシ確認判定した。
下記載の実験によシ確認判定した。
Ｉ 細胞培養と薬品処理
Ｐ２Ｓ５およびＰ３８８／ＶＣＲ腹水細胞はＤＢＡ／２
Ｃｒの各マウスの腹腔内で成育された。
Ｃｒの各マウスの腹腔内で成育された。
これらの細胞は１０チ胎児牛血清′、′２０μＭの２−
メルカゾトエタノールとカナマイシン（１００μｍ１／
ｄ’）を加えたＲｏｍ＊ｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏ
ｒｉａｌＩｎｓｔｌｔｕｔａ Ｍ＠ｄｌｕｍ １６４
０を含有している培養皿（コーニング製グラスチック皿
）に入れられ、゛５チ炭酸ガスを含む湿潤した環境の中
で３７℃で培養した。
メルカゾトエタノールとカナマイシン（１００μｍ１／
ｄ’）を加えたＲｏｍ＊ｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏ
ｒｉａｌＩｎｓｔｌｔｕｔａ Ｍ＠ｄｌｕｍ １６４
０を含有している培養皿（コーニング製グラスチック皿
）に入れられ、゛５チ炭酸ガスを含む湿潤した環境の中
で３７℃で培養した。
この間は薬品の感度及びビンクリスチン耐性に変化は生
じない。これらの條件下でＰ２Ｓ５とＰ３８８／ＶＣＲ
細胞は夫々１７時間および２５時内で分裂し倍にふえた
。
じない。これらの條件下でＰ２Ｓ５とＰ３８８／ＶＣＲ
細胞は夫々１７時間および２５時内で分裂し倍にふえた
。
薬品処理実験では培養液２ ｒｎｌ当シｌＸｌ０’Ｐ３
８８細胞を含む培養液と２ ｍｌ当り３ Ｘ １０’の
Ｐ３８８／ＶＣＲ細胞を含む培養器の夫々２ ｍｌ′Ｉ
ｔＦａｌｃｏｎ Ａ ２０５４培養試験管に移し各薬品
濃度に対して二本の試験管を用いた。この試験管は５％
炭酸ガスを含む温度ある環境で３７℃で培養した。
８８細胞を含む培養液と２ ｍｌ当り３ Ｘ １０’の
Ｐ３８８／ＶＣＲ細胞を含む培養器の夫々２ ｍｌ′Ｉ
ｔＦａｌｃｏｎ Ａ ２０５４培養試験管に移し各薬品
濃度に対して二本の試験管を用いた。この試験管は５％
炭酸ガスを含む温度ある環境で３７℃で培養した。
２４時間後、Ｐ２Ｓ５とＰ３８８／ＶＣＲ細胞の細胞密
度は培養液１ ｍｌ当υ約２．２５Ｘ１０’細胞に達し
た。マグロチリンとビンクリスチンあるいはアドリアマ
イシンを燐酸緩１ｌＩｉ液にとかした液を培養液に加え
、そ］、て細胞はさらに４８時間培養し、細胞数をＣｏ
ｕｌｔ＠ｒ ｃｏｕｎｔｅｒで計算した◎ マグロチリンの存在、或は不存在下にビンクリスチン、
アドリアマイシンの側部作用がＩＣ５゜（細胞増殖を５
０チ阻止する薬剤の濃度）を決めることにより測定した
。そのＩＣｓｏは処理された細胞の成長度（対照の／母
−セント）刻薬品濃度の対数を算出することにより決め
た。
度は培養液１ ｍｌ当υ約２．２５Ｘ１０’細胞に達し
た。マグロチリンとビンクリスチンあるいはアドリアマ
イシンを燐酸緩１ｌＩｉ液にとかした液を培養液に加え
、そ］、て細胞はさらに４８時間培養し、細胞数をＣｏ
ｕｌｔ＠ｒ ｃｏｕｎｔｅｒで計算した◎ マグロチリンの存在、或は不存在下にビンクリスチン、
アドリアマイシンの側部作用がＩＣ５゜（細胞増殖を５
０チ阻止する薬剤の濃度）を決めることにより測定した
。そのＩＣｓｏは処理された細胞の成長度（対照の／母
−セント）刻薬品濃度の対数を算出することにより決め
た。
実験結果
マグロチリンによるビンクリスチン、アドリアマイシン
の効果増強０ マグロチリン ビンクリスチンＩＣ５ｏ（ｍｌ
／ｍ）一度μＭ 実験１ 実験２ 平均０
６０ ６０ ６
０１ ４２（１，４） ３２（１，９）
３７（１，６）３．５ ２３（２，６
） １７（３，５） ２０（３，０）ｉｏ
４．７（１２，８） １．ｏ（６ｏ）
２．９（２０，７）マグロチリン０のＩＣ５６の
比（＠来増強の度合を示す） 以下に本発明を実施例にて示すが１本発明はこれに限定
されるものではない。
の効果増強０ マグロチリン ビンクリスチンＩＣ５ｏ（ｍｌ
／ｍ）一度μＭ 実験１ 実験２ 平均０
６０ ６０ ６
０１ ４２（１，４） ３２（１，９）
３７（１，６）３．５ ２３（２，６
） １７（３，５） ２０（３，０）ｉｏ
４．７（１２，８） １．ｏ（６ｏ）
２．９（２０，７）マグロチリン０のＩＣ５６の
比（＠来増強の度合を示す） 以下に本発明を実施例にて示すが１本発明はこれに限定
されるものではない。
実施例１
ビンクリスチン硫酸塩と９− （ｒ−メチルアきノブロ
ビル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラ竜ンメタンスルホネートとの配合剤およびその使用 ビンクリスチン硫酸塩を塩化ナトリウムならびにベンジ
ルアルコール含有の注射用蒸舗水に嬉解し、次いで９−
（ｒ−メチルアミノプロピル）−９、ｌＯ−ジヒドＥ”
−９，１０−エタノアントラセンメタンスルホネート溶
液をこれに加えてよく混和し配合剤を１１１１にシた。
ビル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラ竜ンメタンスルホネートとの配合剤およびその使用 ビンクリスチン硫酸塩を塩化ナトリウムならびにベンジ
ルアルコール含有の注射用蒸舗水に嬉解し、次いで９−
（ｒ−メチルアミノプロピル）−９、ｌＯ−ジヒドＥ”
−９，１０−エタノアントラセンメタンスルホネート溶
液をこれに加えてよく混和し配合剤を１１１１にシた。
上記配合剤はそのま＼静注投与するか、もしくは１日馬
生履食塩液に加え点滴静注を行なうことができる。
生履食塩液に加え点滴静注を行なうことができる。
実施例２
ビンクリスチン備潰１証注射液と９−（ｒ−メチルアミ
ノ１ｇピル）−９１０−ジヒ）’ｏ−９．１０−エタノ
アントッセンメタン″１ ス腓ネート注射液との併用療法＜−ｔの−）９−（ｒ−
メチルアミノプロピル） −９，１０−ジヒドロ−９，
１０−エタノアントラ七ンメタンスルホ′ネート注射液
を静注し１次いでビンクリスチン硫酸塩注射液會静注し
た。
ノ１ｇピル）−９１０−ジヒ）’ｏ−９．１０−エタノ
アントッセンメタン″１ ス腓ネート注射液との併用療法＜−ｔの−）９−（ｒ−
メチルアミノプロピル） −９，１０−ジヒドロ−９，
１０−エタノアントラ七ンメタンスルホ′ネート注射液
を静注し１次いでビンクリスチン硫酸塩注射液會静注し
た。
実施例３
ビンクリスチン硫酸塩注射液と９−（ｒ−メチルアミノ
プロピル）−’ｊ、１Ｇ−ジヒドロー９．ｌＯ−エタノ
アントラセンメタンスルホネート注射液の併用療法（七
〇二）９−（ｒ−メチルアミノプロピル） −９，１０
−ジヒドロ−９，１０−エタノアント２センメタンスル
ホネート注射液を静注し１次いでビンクリスチン硫酸塩
注射液を点滴静注用輸液に加えよく混和し。
プロピル）−’ｊ、１Ｇ−ジヒドロー９．ｌＯ−エタノ
アントラセンメタンスルホネート注射液の併用療法（七
〇二）９−（ｒ−メチルアミノプロピル） −９，１０
−ジヒドロ−９，１０−エタノアント２センメタンスル
ホネート注射液を静注し１次いでビンクリスチン硫酸塩
注射液を点滴静注用輸液に加えよく混和し。
点滴静注した。
実施例４
塩酸ドキソルビシン（アドリアマイシン）と９− （ｒ
−メチルアミノプロピル）−９，１０−ジヒドロ−９，
ｌＯ−エタノアントラセンメタンスルホネートとの配合
剤およびその使用塩酸ドキソルビシンの一定量を日局注
射用篇留水Ｋ１１ｌｊ！ｊ＄Ｌ、塩酸ド中ソルピシン注
射液ｔ−ｗＩ４擬しこれに９−（ｒ−メチルアミノプロ
ピル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセンメタンスルホネート溶液を加えよく混和し配合剤
を調製した。
−メチルアミノプロピル）−９，１０−ジヒドロ−９，
ｌＯ−エタノアントラセンメタンスルホネートとの配合
剤およびその使用塩酸ドキソルビシンの一定量を日局注
射用篇留水Ｋ１１ｌｊ！ｊ＄Ｌ、塩酸ド中ソルピシン注
射液ｔ−ｗＩ４擬しこれに９−（ｒ−メチルアミノプロ
ピル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアント
ラセンメタンスルホネート溶液を加えよく混和し配合剤
を調製した。
この配合剤はそのま東静注するか、もしくは点滴用輸液
に混和し点滴静注した。
に混和し点滴静注した。
実施例５
塩酸ドキソルビシン（アドリアマイシン）と９−（ｒ−
７１チルア建ノプロビル） −９，１０−ジヒドロ−９
，１Ｏ−エタノアントラセンメタンスルホネートとの併
用 ９−（ｒ−メチルアミノプロピル）−９，ｔｏ−ジヒド
ロ−９，ｌＯ−エタノアントラセンメタンスルホネート
注射液を静注した後、塩酸ドキソルビシンの一定量を日
局生理食塩液に溶解し、これを点滴用ブドウ着注射液に
加えよく混和し点滴静注し比。
７１チルア建ノプロビル） −９，１０−ジヒドロ−９
，１Ｏ−エタノアントラセンメタンスルホネートとの併
用 ９−（ｒ−メチルアミノプロピル）−９，ｔｏ−ジヒド
ロ−９，ｌＯ−エタノアントラセンメタンスルホネート
注射液を静注した後、塩酸ドキソルビシンの一定量を日
局生理食塩液に溶解し、これを点滴用ブドウ着注射液に
加えよく混和し点滴静注し比。
（ほか１名）
Claims (4)
- （１） 制癌剤耐性癌の治療、制癌剤感受性の上昇、
および制癌剤の投、４量の軽減等の目的をもって、９−
（ｒ−メチルアミノゾロビル）−９゜１０−ジヒドロ−
９，ｌＯ−エタノアント２セン（−ｆｆ名：マノロチリ
ン）ｔ−、ビンクリスチン、ビンクリスチンもしくはア
ドリアマイシンと使用することおよび／またはこれらと
交叉耐性を示す抗癌性抗生物質および／ｌたは抗癌性ア
ルカロイド物質と使用することを特徴とする癌治療剤お
よび制癌剤耐性癌に対する治療剤・ - （２） 抗癌性抗生物質がマイトマイシンＡ、マイト
マイシフＢ１マイトマイシンＣ，ｆロフイロマイシン、
サイクラマイシン、オリ−マイシン、アドリアマイシン
、ジュリマイシン、アドアマイシン、ダウノマイシン、
クロモサイクロマイシン、クロモマイシン、である特許
請求の範囲第１項に記載の癌治療剤および制癌剤耐性癌
に対する治療剤。 - （３）抗癌性アルカロイド物質がビンクリスチン、ビン
クリスチン、ビンデシン、マイタンジン、デネコルシン
、ＶＰ１６−２１３（ホトフィロトキシン）である特許
請求の範囲第１項に記載の癌治療剤および制癌剤耐性癌
に対する治療剤。 - （４）抗癌性抗生物質と抗癌性アルカロイド物質の配合
または配合剤が特許請求の範囲第２項に記載する抗癌性
抗生物質と特許請求の範囲第３項に記載する抗癌性アル
カ四イド物質よりなる％許錆求の範囲８１項に記載する
癌治療剤および制癌剤耐性癌に対する治療剤拳
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20303381A JPS58105916A (ja) | 1981-12-16 | 1981-12-16 | 癌治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20303381A JPS58105916A (ja) | 1981-12-16 | 1981-12-16 | 癌治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58105916A true JPS58105916A (ja) | 1983-06-24 |
| JPH0153645B2 JPH0153645B2 (ja) | 1989-11-15 |
Family
ID=16467230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20303381A Granted JPS58105916A (ja) | 1981-12-16 | 1981-12-16 | 癌治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58105916A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111032089A (zh) * | 2017-07-19 | 2020-04-17 | 霍夫曼技术公司 | 用于治疗应激相关障碍的组合物 |
-
1981
- 1981-12-16 JP JP20303381A patent/JPS58105916A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111032089A (zh) * | 2017-07-19 | 2020-04-17 | 霍夫曼技术公司 | 用于治疗应激相关障碍的组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0153645B2 (ja) | 1989-11-15 |
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