CN104432026A - 一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104432026A CN104432026A CN201410628908.7A CN201410628908A CN104432026A CN 104432026 A CN104432026 A CN 104432026A CN 201410628908 A CN201410628908 A CN 201410628908A CN 104432026 A CN104432026 A CN 104432026A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mass parts
- acid composition
- amino acid
- parts
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 112
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 title claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 114
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 111
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 42
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 24
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 claims abstract description 15
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 13
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 16
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 11
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 claims description 2
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 claims description 2
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 10
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 7
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 abstract description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 abstract 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 abstract 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 abstract 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 abstract 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 abstract 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 abstract 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 abstract 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 abstract 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 abstract 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 abstract 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 46
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 8
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 8
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 7
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 3
- VIEUIBSXXCVYNO-UHFFFAOYSA-N acetonitrile isothiocyanatobenzene Chemical compound C(C)#N.C1(=CC=CC=C1)N=C=S VIEUIBSXXCVYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVDVPOZEJCXUAM-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;n,n-diethylethanamine Chemical compound CC#N.CCN(CC)CC PVDVPOZEJCXUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000037111 immune power Effects 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010040897 Microfilament Proteins Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 2
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011398 antitumor immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003809 bile pigment Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- -1 phenylamino formyl sulfide amino acid Chemical class 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于药品或功能食品的氨基酸组合物及其制备方法和应用。本发明的氨基酸组合物包括3～7质量份的L-精氨酸、0.1～1.5质量份的L-胱氨酸、1～4质量份的L-苯丙氨酸、3～7质量份的L-组氨酸、15～19质量份的L-异亮氨酸、15～19质量份的L-赖氨酸、20～24质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～17质量份的L-苏氨酸、13～16质量份的L-缬氨酸、0.1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。该氨基酸组合物能够提高血液中血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、和免疫球蛋白的含量，减轻肿瘤恶液质状态，为肿瘤的化疗和免疫治疗提供辅助作用。
Description
技术领域
本发明涉及食品和药品技术领域，尤其涉及一种氨基酸组合物。
背景技术
肿瘤是人类三大主要死亡原因之一，严重影响患者的寿命及生活质量。目前肿瘤治疗的方法主要有手术、放疗、化疗和免疫治疗。手术对患者的身体状况要求较高；放疗和化疗对患者身体有一定的副作用，甚至造成恶液质状态，因此常需要一定的辅助治疗手段；免疫治疗只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限，故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等方法联合应用。
氨基酸是人体必须的营养成分，在临床上常用作营养补充剂及抗疲劳剂，但对其在抗肿瘤方面的研究却很少。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氨基酸组合物，用于促进免疫治疗、提高肿瘤治疗的效果、改善肿瘤患者治疗后的体质和生活质量。
本发明提供了一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3～7质量份的L-精氨酸、0.5～1.5质量份的L-胱氨酸、1～4质量份的L-苯丙氨酸、3～7质量份的L-组氨酸、15～19质量份的L-异亮氨酸、15～19质量份的L-赖氨酸、20～24质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～17质量份的L-苏氨酸、13～16质量份的L-缬氨酸、0.1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。
可选地，所述氨基酸组合物包括3～5质量份的L-精氨酸、0.6～1.5质量份的L-胱氨酸、1.1～3.9质量份的L-苯丙氨酸、6.5～7质量份的L-组氨酸、16.3～19质量份的L-异亮氨酸、15～16.8质量份的L-赖氨酸、20～22.1质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～15.2质量份的L-苏氨酸、13.2～16质量份的L-缬氨酸、1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。
可选地，所述氨基酸组合物包括3.1质量份的L-精氨酸、1.5质量份的L-胱氨酸、1.1质量份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、18.8质量份的L-异亮氨酸、15.2质量份的L-赖氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0.3质量份的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16质量份的L-缬氨酸、1.5质量份的L-色氨酸以及1.5质量份的L-酪氨酸。
可选地，所述氨基酸组合物制备成粉末制剂。
氨基酸组合物的制备方法，按质量份称取经过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所述氨基酸组分，制得粉末制剂。
氨基酸组合物在制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、或免疫球蛋白含量的功能食品或药品中的应用。
氨基酸组合物在制备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品中的应用。
可选地，所述氨基酸组合物在制备用于改善血液状态助剂中的应用。
可选地，所述氨基酸组合物在制备恢复体重助剂中的应用。
可选地，所述氨基酸组合物在制备化疗增强剂中的应用。
可选地，所述氨基酸组合物在制备免疫增强剂中的应用。
本发明的有益效果是：本发明所述优化氨基酸组合物能够提高血液中血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白和免疫球蛋白的含量，减轻肿瘤恶液质状态，为肿瘤的化疗和免疫治疗提供辅助作用；本发明所述氨基酸组合物的制备方法操作简单，氨基酸组合物的质量容易控制；本发明所述氨基酸组合物可以用于制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白或肌动蛋白含量的功能食品或药品，从而改善消费者体质；本发明所述氨基酸组合物可以用于制备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品，从而对肿瘤的治疗提供辅助作用。
附图说明
图1为试验例5中S6的液相色谱图；
图2为试验例5中S7的液相色谱图；
图3为试验例5中S8的液相色谱图；
图4为试验例5中S9的液相色谱图；
图5为试验例5中S10的液相色谱图。
具体实施方式
肿瘤的直接治疗及肿瘤本身均对患者的身体造成一定的伤害，患者体质变差，体重下降，甚至患有负氮平衡或低蛋白血症及恶液质等一系列疾病。免疫治疗作为肿瘤治疗的辅助手段，疗效也有待增加。
为此，需要提供一种起辅助作用的氨基酸组合物，有效改善患者血液中蛋白含量，增强患者体质，促进体重恢复，增强化疗和免疫治疗效果。
本发明提供了一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物的总量为100质量份时，所述氨基酸组合物包括3～7质量份的L-精氨酸、0.5～1.5质量份的L-胱氨酸、1～4质量份的L-苯丙氨酸、3～7质量份的L-组氨酸、15～19质量份的L-异亮氨酸、15～19质量份的L-赖氨酸、20～24质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～17质量份的L-苏氨酸、13～16质量份的L-缬氨酸、0.1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。
氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单位。而蛋白质是生命的物质基础，是构成细胞的基本有机物，是生命活动的主要承担者。没有蛋白质就没有生命。因此，它是与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。机体中的每一个细胞和所有重要组成部分都有蛋白质参与。人体内蛋白质的种类很多，性质、功能各异。本发明实施例中所述血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白、和免疫球蛋白就是其中几类。
血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富的蛋白质，其包括α-甲胎蛋白和人类群体特异性成分，还称作维生素D结合蛋白。血清白蛋白是循环系统主要的可溶性蛋白，并且有助于许多重要的生理过程。血清白蛋白通常包含按干重计约50％的总血液成分。人血清白蛋白是约66,500kD的蛋白质，由585个氨基酸构成，并且包括至少17个二硫键。人血清白蛋白在人体生理学上具有重要作用，并且基本上出现在每个人体组织和身体分泌物中。在体液中人血清白蛋白可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、类固醇激素、金属离子和许多治疗分子等，同时维持血液正常的渗透压。
血红蛋白是高等生物体内负责运载氧的一种蛋白质，是使血液呈红色的蛋白。血红蛋白由四条链组成，两条α链和两条β链，每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。血红蛋白的特性是：在氧含量高的地方，容易与氧结合；在氧含量低的地方，又容易与氧分离。血红蛋白的这一特性，使红细胞具有运输氧的功能。
肌动蛋白是真核细胞中最丰富的蛋白质，是生物体中微丝的两个单体亚基之一，而微丝则是细胞骨架三大组成结构之一，肌动蛋白还构成了肌细胞中具有收缩功能的组织。所以，肌动蛋白对于细胞活动起到很大的作用，比如肌肉的收缩，细胞的转移、分裂和原质的流动，动物胞囊和器官的运动，细胞间信息的传递，以及细胞的形状和连结的建立和维持等等。
本发明实施例中所述氨基酸组合物，能够提高血液中血清白蛋白、血红蛋白和肌动蛋白的含量，改善患者血液生理状态，从而改善患者身体状态，为肿瘤药物的直接和免疫治疗提供辅助效果。
肿瘤恶病质是恶性肿瘤晚期病人极度消瘦衰竭的一种表现。本发明实施例中所述氨基酸能够促进体重恢复，从而对肿瘤的治疗起到辅助作用。
化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。本发明实施例中所述氨基酸组合物和化疗药物有协同作用，从而对肿瘤的治疗起到辅助作用。
肿瘤细胞之所以在体内生存和增殖是因为肿瘤细胞能够通过免疫抑制机制逃避机体免疫系统识别和攻击。肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子,诱导机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用。肿瘤免疫治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。而本发明所述氨基酸组合物能够增强免疫治疗的效果。
本发明有些实施例中所述氨基酸组合物包括3～5质量份的L-精氨酸、0.6～1.5质量份的L-胱氨酸、1.1～3.9质量份的L-苯丙氨酸、6.5～7质量份的L-组氨酸、16.3～19质量份的L-异亮氨酸、15～16.8质量份的L-赖氨酸、20～22.1质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～15.2质量份的L-苏氨酸、13.2～16质量份的L-缬氨酸、1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。进一步的，有些实施例中所述氨基酸组合物包括3.1质量份的L-精氨酸、1.5质量份的L-胱氨酸、1.1质量份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、18.8质量份的L-异亮氨酸、15.2质量份的L-赖氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0.3质量份的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16质量份的L-缬氨酸、1.5质量份的L-色氨酸以及1.5质量份的L-酪氨酸。本发明所述氨基酸组合物可以制备成粉末制剂，片剂,胶囊或注射剂等剂型。本发明实施例中所述氨基酸组合物按质量称取经过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所述氨基酸组分，制得粉末制剂。所述方法操作简单，所得氨基酸组合物的质量容易控制。
本发明所述氨基酸组合物可以制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白或免疫球蛋白含量的功能食品或药品。本发明所述氨基酸组合物也可以制备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品。所述功能食品或药品中各氨基酸可以为纯度大于98％的食品级原料或纯度大于99％医用级原料。进一步的，所述功能食品或药品中可以含有其它食品或药品用辅料。
本发明所述实施例中所述实验试剂及材料除特别注明外，均为市售。
为了进一步说明本发明，通过以下具体实施例对本发明做详细的描述。其中，在下面实施例的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
实施例1～10(S1～S10)的制备
氨基酸组合物粉末制剂的制备：在无菌操作间内，按照表1中所示的量(单位为毫克)称取粉碎和过筛后的氨基酸(纯度大于98％的食品级或大于99％医用级)，使用粉末混合机混合，检测混合度(RSD(偏差精密度)<2％,取10个点)，最后粉末制剂产品经质控方法确定优化氨基酸组合的比例、无菌性和溶解性。本发明实施例中用试验例5的方法确定了优化氨基酸组合的比例。
表1.S1～S10中氨基酸组合物的组成
| S1 | S2 | S3 | S4 | S5 | S6 | S7 | S8 | S9 | S10 | |
| L-精氨酸 | 6.9 | 6.4 | 3.4 | 3.6 | 7 | 5 | 3.5 | 3 | 6.9 | 3.1 |
| L-胱氨酸 | 0.9 | 0.8 | 1.3 | 1 | 1.4 | 0.6 | 1.2 | 0.8 | 0.5 | 1.5 |
| L-苯丙氨酸 | 1.2 | 1.3 | 3.2 | 3.6 | 1 | 3.8 | 3.9 | 2.8 | 4 | 1.1 |
| L-组氨酸 | 3.1 | 3.2 | 4 | 3 | 3.5 | 6.5 | 6.8 | 6.9 | 4.8 | 7 |
| L-异亮氨酸 | 15.1 | 18.9 | 17.5 | 15.5 | 16.8 | 17 | 19 | 16.3 | 15 | 18.8 |
| L-赖氨酸 | 19 | 16.1 | 15.6 | 18.9 | 15.5 | 15 | 15.1 | 16.8 | 18 | 15.2 |
| L-亮氨酸 | 23 | 23.9 | 20.5 | 20.5 | 24 | 21 | 20.4 | 22.1 | 20.1 | 20 |
| L-蛋氨酸 | 0.2 | 0.3 | 0.2 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | 0.1 | 0.3 | 0.1 | 0.3 |
| L-苏氨酸 | 14.1 | 14.6 | 16.9 | 16.5 | 14.2 | 15 | 15.2 | 14.5 | 17 | 14 |
| L-缬氨酸 | 13.1 | 13.5 | 15.5 | 15.9 | 13.5 | 13.9 | 13.2 | 14.5 | 13 | 16 |
| L-色氨酸 | 1.9 | 0.2 | 0.5 | 1 | 1.8 | 1 | 1.1 | 1.9 | 0.1 | 1.5 |
| L-酪氨酸 | 1.5 | 0.8 | 1.4 | 0.2 | 1 | 1 | 0.5 | 0.1 | 0.5 | 1.5 |
对比例1～7(C1～C7)的制备
对比例氨基酸组合物粉末制剂的制备：在无菌操作间内，按照表2中所示的量(单位为毫克)称取粉碎和过筛后的氨基酸(纯度大于98％的食品级或大于99％医用级)，使用粉末混合机混合，检测混合度(RSD(偏差精密度)<2％,取10个点)，最后粉末制剂产品经质控方法确定优化氨基酸组合的比例，无菌性和溶解性。本发明实施例中用试验例5的方法确定了对比例氨基酸组合的比例。
表2.C1～C7中氨基酸组合物的组成
| C1 | C2 | C3 | C4 | C5 | C6 | C7 | |
| L-精氨酸 | - | - | 7 | - | - | - | - |
| L-胱氨酸 | - | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
| L-苯丙氨酸 | - | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| L-组氨酸 | - | - | - | 7 | - | - | 7 |
| L-异亮氨酸 | 19 | 19 | 19 | 19 | 19 | 19 | 19 |
| L-赖氨酸 | - | 19 | 19 | 19 | 19 | 19 | 19 |
| L-亮氨酸 | 24 | 24 | 24 | 24 | 24 | 24 | 24 |
| L-蛋氨酸 | - | - | - | - | 0.3 | - | 0.3 |
| L-苏氨酸 | - | 17 | 17 | 17 | 17 | 17 | 17 |
| L-缬氨酸 | 16 | 16 | 16 | 16 | 16 | 16 | 16 |
| L-色氨酸 | - | 1.9 | 1.9 | 1.9 | 1.9 | 1.9 | 1.9 |
| L-酪氨酸 | - | - | - | - | - | 1.5 | - |
其中：C1为支链氨基酸组合物；C2为必须氨基酸组合物
试验例1
一、试验目的：通过ELISA(酶联免疫吸附试验)评估正常动物模型中喂食氨基酸组合物后血液中白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白和免疫球蛋白的含量。
二、试验材料：
样品：对比例C1～C7和实施例S1～S10的氨基酸组合物的粉末制剂
实验动物：一级BALB/C小鼠，体重19～21克，雌雄各半。
三、试验方法：
每组4只BALB/C小鼠，对照组仅喂食动物标准饲料；试验组喂食动物标准饲料的同时连续喂食C1～C7和S1～S10的氨基酸组合物，每天服用剂量为40～100毫克(试验组动物标准饲料和氨基酸组合物的总量等于对照组中动物标准饲料的量)，15天后取血样检测，96孔ELISA板用在碳酸盐/碳酸氢盐PH 9.4缓冲液中稀释的血液封闭90～120分钟。兔抗鼠白蛋白抗体，兔抗鼠血红蛋白抗体，兔抗鼠肌动蛋白，兔抗鼠IgG(1ug/ml北京义翘神州生物技术有限公司)检测，接着用1:500稀释的羊抗兔HRP(辣根过氧化物酶)和TMB(3,3′,5,5′-四甲基联苯胺)底物。使用酶标仪(型号BioTek Elx800)来读取450nm处的DAB(3,3′-二氨基联苯胺)底物产生的吸光度。
四、试验结果：
表3.ELISA试验结果
五、试验结论：
依据对照组及对比例C1～C7，喂食实施例S1～S10后血液中白蛋白信号强度增加均大于0.38(P<0.05)，血红蛋白信号强度增加均大于0.24(P<0.05)，肌动蛋白信号强度增加均大于0.36(P<0.05)，免疫球蛋白信号强度增加均大于0.77(P<0.05)含量均有显著增加。实施例S6，S7，S8和S10增加血液中白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白及免疫球蛋白含量的效果优于其它实施例，进一步的实施例S10表现出更好的试验效果。
试验例2
一、试验目的：通过BALB/C小鼠的肿瘤模型，了解喂食氨基酸组合物后的对小老鼠体重的影响。
二、试验材料：
样品：对比例C1～C3和实施例S1，S6～S10的氨基酸组合物的粉末制剂
实验动物：一级BALB/C小鼠，体重19～21克，雌雄各半。
三、试验方法：
1、4T1cells(小鼠乳腺癌细胞)从ATCC(美国模式培养物集存库)购买，并根据ATCC提供的说明书进行细胞的鉴定，细胞使用含有10％胎牛血清DMEM(一种含氨基酸及葡萄糖的培养基)培养液在37℃，5％的二氧化碳条件下培养。每3天传代一次，细胞使用在15代以内。
2、肿瘤转移的产生，将1064T1cells皮下注射到BALB/C小鼠背部，待肿瘤长至10cm左右时随机分组,手术摘除肿瘤,缝合伤口。
3、每组6只BALB/C小鼠,手术后喂食动物标准饲料的同时连续喂食S1，S6，S7，S8，S9，S10，C1，C2，C3氨基酸组合物30天，每天服用剂量为40～100毫克，每周测量体重两次,观察手术后小鼠体重恢复。
四、试验结果：
表4.小鼠体重变化监控
| 动物 | 第0天(克) | 第10天(克) | 第20天(克) | 第30天(克) | |
| S1 | 6 | 21.12±1.23 | 21.47±1.34 | 23.1±1.67 | 24.1±1.69 |
| S6 | 6 | 21.10±1.43 | 21.84±1.78 | 23.3±1.57 | 24.3±1.85 |
| S7 | 6 | 21.04±1.57 | 21.49±1.28 | 23.2±1.73 | 24.4±1.46 |
| S8 | 6 | 21.34±1.66 | 21.58±1.55 | 23.6±1.90 | 25.0±1.59 |
| S9 | 4 | 21.05±1.53 | 21.43±1.21 | 23.0±1.53 | 24.0±1.36 |
| S10 | 4 | 21.32±1.34 | 21.93±1.48 | 23.7±1.39 | 25.1±1.39 |
| C1 | 6 | 21.17±1.63 | 20.42±1.67 | 21.6±1.38 | 22.1±1.47 |
| C2 | 6 | 21.02±1.29 | 20.25±1.36 | 21.8±1.89 | 22.3±1.84 |
| C3 | 6 | 21.15±1.38 | 20.43±1.63 | 21.5±1.75 | 22.6±1.57 |
五、试验结论：
与对比例C1～C3比较，喂食实施例S1，S6，S7，S8，S9，S10后小鼠的体重增加均大于1.7克(P<0.05)，这说明氨基酸组合对肿瘤病人的体重恢复有显著的作用。喂食实施例S6，S7，S8，S10后小鼠的体重恢复比实施例S1和S9好；实施例S10则在其中表现出更佳的试验效果。
试验例3
一、试验目的：通过BALB/C小鼠的肿瘤治疗模型，了解喂食氨基酸组合物在抗肿瘤治疗模型中对药效的影响。
二、试验材料：
样品：对比例C1～C3和实施例S1，S6～S10的氨基酸组合物的粉末制剂
实验动物：BALB/C小鼠，6～8周龄，全为雌性。
三、试验方法：
1、4T1cells(小鼠乳腺癌细胞)从ATCC(美国模式培养物集存库)购买，并根据ATCC提供的说明书进行细胞的鉴定，细胞使用含有10％胎牛血清DMEM(一种含氨基酸及葡萄糖的培养基)培养液在37℃，5％的二氧化碳条件下培养。每3天传代一次，细胞使用在15代以内。
2、肿瘤转移的产生，将1064T1cells皮下注射到BALB/C小鼠背部，待肿瘤长至少达100mm3左右时随机分组，开始治疗,以开始治疗当天为第一天,统计第14天和第28天肿瘤的大小。
3、治疗过程：不治疗对照组喂食动物标准饲料的同时每天仅注射生理盐水；治疗组使用抗癌药物盐酸阿霉素治疗组3μmol/kg,每周静脉注射给药2次，共4周。在每组治疗过程中，喂食动物标准饲料的同时再连续喂食S1，S6，S7，S8，S9，S10，C1，C2，C3组氨基酸组合28天，每天服用剂量为40～100毫克(试验组动物标准饲料和氨基酸组合物的总量等于不治疗对照组中动物标准饲料的量)。
表5.化疗抗肿瘤结果监控
五、试验结论：
对照组+S1说明氨基酸组合几乎没有抑制肿瘤生长的作用，与治疗组和对比例C1～C3比较，喂食实施例S1，S6，S7，S8，S9，S10后小鼠的肿瘤治疗效果被显著提高(P＜0.05)，说明氨基酸组合对肿瘤的化疗有辅助作用。实施例S6，S7，S8，S10对肿瘤的化疗的辅助作用比实施例S1和S9好；实施例S10则在其中表现出更佳的试验效果。
试验例4
一、试验目的：通过D121肺癌肿瘤免疫模型治疗模型，氨基酸组合物对免疫效果和疗效的影响，以及了解喂食氨基酸组合与PDL2-HSA融合蛋白(免疫治疗肿瘤药物)合并治疗抗肿瘤的药效。
二、试验材料：
样品：对比例C1～C3和实施例S1，S6～S10的氨基酸组合物的粉末制剂
实验动物：C57小鼠，6～8周龄，全为雌性。
三、试验方法：
1、D121(肺癌肿瘤细胞)从ATCC(美国模式培养物集存库)购买，并根据ATCC提供的说明书进行细胞的鉴定，细胞使用含有10％FCS(胎牛血清)的DMEM(一种含氨基酸及葡萄糖的培养基)培养液在37℃，5％的二氧化碳条件下培养。每3天传代一次，细胞使用在15代以内。
2、肿瘤免疫：小鼠腹腔注射5×105经过照射死亡的D121肺癌肿瘤细胞,免疫注射3次,每次间隔2周。免疫注射过程开始喂食动物标准饲料的同时连续喂食S1，S6，S7，S8，S9，S10，C1，C2，C3氨基酸组合物及L-色氨酸42天。
3、肿瘤产生：在肿瘤免疫结束后第4天,将106活的D121肺癌肿瘤细胞皮下注射到肿瘤免疫的C57小鼠背部。
4、免疫治疗：待肿瘤长至0.3～0.4cm左右时开始治疗，除使用自产PDL2-HSA融合蛋白治疗的组外，其余组均为空白溶媒。PDL2-HSA使用剂量为10微克/公斤,每周静脉注射给药1次，共3周。
5、肿瘤CD8+T(淋巴细胞)细胞分析：肿瘤组织经过匀浆,过滤分离出肿瘤中单个细胞,用缓冲液洗两次,CD45-PE(PE(荧光素的一种)标记的白细胞共同抗原)和CD8-FITC(FITC(荧光素的一种)标记的CD8(T淋巴细胞的一个亚群，在杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞起重要作用))的抗体在室温1小时结合,细胞用包含1％FCS的PBS(磷酸缓冲盐溶液)洗两次,然后用流式细胞仪分析CD45阳性细胞中CD8阳性细胞的比例。
表6.免疫治疗抗肿瘤结果监控
五、试验结论：
与无免疫对照组比较，免疫组具有一定的抗肿瘤生长效果，且CD8阳性细胞比例增加，表明抗肿瘤免疫力的提高；和免疫组以及喂食对比例C1～C3组相比较，连续喂食实施例S1，S6，S7，S8，S9，S10组后小鼠的CD8:CD45被显著提高，同时取得了更显著的抗肿瘤效果(P＜0.05)。实施例S6，S7，S8，S10抗肿瘤的效果比实施例S1和S9好，实施例S10则在其中表现出更佳的试验效果；在同时用PDL2-HAS的协同治疗中，喂食S1小鼠的抗肿瘤免疫治疗能力得到了进一步加强(P＜0.05)。L-色氨酸虽然也具有抗肿瘤免疫力，但是氨基酸组合物更显著地促进了肿瘤免疫治疗效果。
试验例5
一、试验目的：通过分析方法测定氨基酸组合物的配比，进一步进行质量控制。
二、试验原理：
本法系根据氨基酸与异硫氰酸苯酯(PITC)反应，生成有紫外响应的氨基酸衍生物苯氨基硫甲酰氨基酸(PTC-氨基酸)，PTC-氨基酸经反相高效液相色谱分离后用紫外检测，在一定的范围内其吸光值与氨基酸浓度成正比。本方法的线性浓度范围为0.025～1.25μmol/ml。
三、试验试剂和样品：
1、试剂:
(1)流动相A 0.1mol/L醋酸钠溶液(取无水醋酸钠8.2g，加水900ml溶解，用冰醋酸调PH至6.5，然后加水至1000ml)-乙腈(93:7)。
(2)流动相B乙腈-水(8:2)。
2、对照品溶液:本发明所述12种氨基酸的粉末。
3、供试品溶液:S1～S10中所述的氨基酸组合物的粉末制剂。
4、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm，5μm)；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为254nm。各氨基酸峰间的分离度均应大于1.0。洗脱梯度如下：
四、标准曲线建立：
精密量取不同浓度的对照品12种氨基酸溶液200μl，置一2ml塑料离心管中，精密加入1mol/L三乙胺乙腈溶液100μl，混匀，精密加入0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液100μl，混匀，室温放置1小时，加0.8ml正己烷，剧烈振摇，放置10min，精密取下层溶液2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图,根据峰值建立每种氨基酸浓度于峰面积对应的标准曲线
五、测定方法：
精密量取供试品S1～S10氨基酸供试品溶液200μl，置一2ml塑料离心管中，精密加入1mol/L三乙胺乙腈溶液100μl，混匀，精密加入0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液100μl，混匀，室温放置1小时，加0.8ml正己烷，剧烈振摇，放置10min，精密取下层溶液2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密量取供试品溶液200μl，置一2ml塑料离心管中，精密加入1mol/L三乙胺乙腈溶液100μl，混匀，精密加入0.1mol/L异硫氰酸苯酯乙腈溶液100μl，混匀，室温放置1小时，加0.8ml正己烷，剧烈振摇，放置10min，精密取下层溶液2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，根据对应峰面积计算优化氨基酸组合中的每种氨基酸含量。
五、试验结论：
如图1-图5所示，经过此方法检测,S1～S10样品符合本发明所述氨基酸组合的比例范围。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些改正和改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做出的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3～7质量份的L-精氨酸、0.5～1.5质量份的L-胱氨酸、1～4质量份的L-苯丙氨酸、3～7质量份的L-组氨酸、15～19质量份的L-异亮氨酸、15～19质量份的L-赖氨酸、20～24质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～17质量份的L-苏氨酸、13～16质量份的L-缬氨酸、0.1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。
2.如权利要求1所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3～5质量份的L-精氨酸、0.6～1.5质量份的L-胱氨酸、1.1～3.9质量份的L-苯丙氨酸、6.5～7质量份的L-组氨酸、16.3～19质量份的L-异亮氨酸、15～16.8质量份的L-赖氨酸、20～22.1质量份的L-亮氨酸、0.1～0.3质量份的L-蛋氨酸、14～15.2质量份的L-苏氨酸、13.2～16质量份的L-缬氨酸、1～1.9质量份的L-色氨酸以及0.1～1.5质量份的L-酪氨酸。
3.如权利要求1所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物包括3.1质量份的L-精氨酸、1.5质量份的L-胱氨酸、1.1质量份的L-苯丙氨酸、7质量份的L-组氨酸、18.8质量份的L-异亮氨酸、15.2质量份的L-赖氨酸、20质量份的L-亮氨酸、0.3质量份的L-蛋氨酸、14质量份的L-苏氨酸、16质量份的L-缬氨酸、1.5质量份的L-色氨酸以及1.5质量份的L-酪氨酸。
4.如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物，其特征在于，所述氨基酸组合物制备成粉末制剂。
5.一种制备如权利要求4中所述氨基酸组合物的方法，其特征在于，按质量份称取经过粉碎和过筛的氨基酸组分，混合所述氨基酸组分，制得粉末制剂。
6.如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物在制备用于提高血清白蛋白、血红蛋白、肌动蛋白或免疫球蛋白含量的功能食品或药品中的应用。
7.如权利要求1至3中任意一项所述的氨基酸组合物在制备用于肿瘤病人辅助治疗的功能食品或药品中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备用于改善血液状态助剂中的应用。
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备恢复体重助剂中的应用。
10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述氨基酸组合物在制备化疗增强剂和/或免疫增强剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410628908.7A CN104432026B (zh) | 2014-11-10 | 2014-11-10 | 一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410628908.7A CN104432026B (zh) | 2014-11-10 | 2014-11-10 | 一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104432026A true CN104432026A (zh) | 2015-03-25 |
| CN104432026B CN104432026B (zh) | 2016-05-04 |
Family
ID=52879373
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410628908.7A Active CN104432026B (zh) | 2014-11-10 | 2014-11-10 | 一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104432026B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114947139A (zh) * | 2022-04-28 | 2022-08-30 | 成都尚医信息科技有限公司 | 一种影响肿瘤生长的氨基酸组合物、功能性食品及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1439364A (zh) * | 2003-03-26 | 2003-09-03 | 浙江大学 | 复方肾保护氨基酸组合物及其应用 |
| CN103301120A (zh) * | 2013-06-24 | 2013-09-18 | 华仁药业股份有限公司 | 复方氨基酸注射液的制备方法 |
| CN103948588A (zh) * | 2014-04-28 | 2014-07-30 | 山东齐都药业有限公司 | 复方氨基酸注射液及其制备工艺 |
-
2014
- 2014-11-10 CN CN201410628908.7A patent/CN104432026B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1439364A (zh) * | 2003-03-26 | 2003-09-03 | 浙江大学 | 复方肾保护氨基酸组合物及其应用 |
| CN103301120A (zh) * | 2013-06-24 | 2013-09-18 | 华仁药业股份有限公司 | 复方氨基酸注射液的制备方法 |
| CN103948588A (zh) * | 2014-04-28 | 2014-07-30 | 山东齐都药业有限公司 | 复方氨基酸注射液及其制备工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 吴乾: "复方氨基酸胶囊在恶性肿瘤化疗中的临床应用", 《中国药物与临床》 * |
| 杨橹伶: "肠内营养联合复方氨基酸在恶性肿瘤患者化疗中的应用", 《氨基酸和生物资源》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114947139A (zh) * | 2022-04-28 | 2022-08-30 | 成都尚医信息科技有限公司 | 一种影响肿瘤生长的氨基酸组合物、功能性食品及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104432026B (zh) | 2016-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9308259B2 (en) | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance | |
| CN101244255B (zh) | 一种胸腺五肽注射液及其用途 | |
| US20140017264A1 (en) | Dosage and administration of bispecific scfv conjugates | |
| CN107952072B (zh) | 载药载氧杂交蛋白纳米粒的制备方法、载药载氧杂交蛋白纳米粒和应用 | |
| FI114011B (fi) | Suonensisäiseen käyttöön tarkoitetun immunoglobuliinin käyttö farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi syöpäsairauksien hoitamiseksi | |
| CN104432026A (zh) | 一种氨基酸组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101428035A (zh) | 一种盐酸吉西他滨或吉西他滨组合物 | |
| CN101317846B (zh) | 一种用于戒毒、镇痛的河豚毒素制剂 | |
| CN1429558A (zh) | 甘露聚糖肽注射液及其制备方法和使用方法 | |
| CN107303386A (zh) | 一种用于治疗白细胞低下的口服液的制备方法 | |
| CN101163716A (zh) | 白细胞介素-6聚乙二醇结合物及其制备方法和应用 | |
| CN110483647A (zh) | 一种抗肿瘤多肽及其应用 | |
| CN101502651A (zh) | 狂犬病、破伤风双效价人免疫球蛋白及其制备方法 | |
| JPH05508769A (ja) | 細胞培養及び治療に有用なβ―アレチン | |
| CN105664174A (zh) | Lf-HA-DOX大分子前药复合物及其构建方法和在治疗神经胶质瘤中的应用 | |
| CN101381413A (zh) | 一种修饰的重组人内皮抑素及其应用 | |
| CN110548133A (zh) | 血红蛋白及血红蛋白衍生物在制备用于提高免疫功能的注射药物制剂方面的用途 | |
| CN114558000B (zh) | 一种白花前胡乙素在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用 | |
| CN114605517B (zh) | 一种具有广谱抗癌作用的多肽lxp-7及其应用 | |
| CN101070346A (zh) | 一种制备双功能抗体的方法 | |
| CN107233307A (zh) | 一种布洛芬注射液及其制备方法 | |
| CN1951962A (zh) | 用于制备抗肿瘤抗体的多肽及其应用 | |
| CN101921820A (zh) | 具有活性重组肿瘤特异性凋亡因子的制备方法及其制品的应用 | |
| CN105688185A (zh) | 一种用于治疗骨髓增生、骨癌的药物组合物及其用途 | |
| CN102335130A (zh) | 抗肿瘤药甲基斑蝥胺注射液的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171110 Address after: Jiaxing City, Zhejiang province Jiashan County 314199 street to No. 52 Wu Lu Luoxing Valley No. 1 building four Room 401 Patentee after: Zhejiang new all benefit health technology Co.,Ltd. Address before: 201203 Shanghai Zhangjiang High Tech Park of Pudong New Area Cailun Road No. 780 4 floor N block Patentee before: YAFEI SHANGHAI BIOLOG MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210323 Address after: 200000 block n, 4th floor, 780 Cailun Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Patentee after: YAFEI SHANGHAI BIOLOG MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: Room 401, 4th floor, building 1, No.52 guiguwu Road, Luoxing street, Jiashan County, Jiaxing City, Zhejiang Province Patentee before: Zhejiang new all benefit health technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230916 Address after: Building 6, No. 55 Bixi Road, Minhang District, Shanghai, 200000 Patentee after: Shanghai Helicheng Biomedical Technology Co.,Ltd. Address before: 200000 block n, 4th floor, 780 Cailun Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Patentee before: YAFEI SHANGHAI BIOLOG MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY Co.,Ltd. |