CN101239947A - 粗茎乌头碱的制备方法 - Google Patents
粗茎乌头碱的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101239947A CN101239947A CNA2008100581697A CN200810058169A CN101239947A CN 101239947 A CN101239947 A CN 101239947A CN A2008100581697 A CNA2008100581697 A CN A2008100581697A CN 200810058169 A CN200810058169 A CN 200810058169A CN 101239947 A CN101239947 A CN 101239947A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- yunaconitine
- dehydration
- crassicauline
- products
- dissolved
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得乌头碱，溶解于二氯亚砜中反应，得泡沫状产物。把泡沫状产物溶解在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取。二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物。该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95％的乙醇中，用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得到粗茎乌头碱。
Description
技术领域：本发明属于药物技术领域，具体的，涉及由滇乌碱部分结构修饰经中间体脱水滇乌碱得到粗茎乌头碱的方法。
背景技术：滇乌碱是从乌头属植物Aconitum hemsleyanum Pritz.var.circinatum W.T.Wang和A.geniculatun Flet.et Laue.var.unguiculatum W.T.Wang中提取分离得到，并且含量较高，约为1％，其原料药材云南省均有分布。粗茎乌头碱是一种在中国广泛使用的有效止痛药，具有低毒高镇痛活性的特点。但分布局限，产量较低。目前现有技术中未有反应过程简便、得率高，适合工业化生产的制备粗茎乌头碱的方法。
发明内容：本发明的目的在于提供一种以滇乌碱为原料，经部分结构修饰得中间体脱水滇乌碱再得到粗茎乌头碱的方法。该方法反应过程简便、得率高，适合工业化生产。
为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案：
制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物，用二氯亚砜脱水得到晶状脱水滇乌碱，后者氢化还原即得粗茎乌头碱。
具体的方法为：取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得滇乌碱，溶解于二氯亚砜中反应，得脱水滇乌碱，把脱水滇乌碱溶解在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取，二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固态脱水滇乌碱，该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95％的乙醇中，用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得粗茎乌头碱。
具体实施方式：
下面的实施例可以使本专业人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
粗茎乌头碱的制备方法：
1、分离滇乌碱：取乌头属植物hemsleyanum Pritz.var.circinatum W.T.Wang或A.geniculatun Flet.et Laue.Var.unguiculatum W.T.Wang乌头属植物的根1.5kg用一般生物碱分离方法得滇乌碱晶体15.6g(产率为1％)。
2、制备脱水乌头碱：滇乌碱1.07g溶解于二氯亚砜中进行反应，得泡沫状产物脱水滇乌碱1.45g，TCL显示一个明显的主斑点；泡沫状产物溶解在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取；二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固体态脱水滇乌碱；该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱836mg(产率80.3％)。脱水滇乌碱晶体：m.p.271.5-274.0℃，UV(MeOH)λmax：201.5，207.5，259nm.[α]D 20.5+42.65(c，0.068，CHCl3)。IR(KBr)vmax：1635cm-1(C＝C).FAB-MS(positive)：642(67％)，612(18％)，469(15.5％)，301(79％)，135(100％).EI-MS(70ev)：641(1.5％)，626(2.1％)，610(2.0％)，582(5.0％)，135(100％).1H-NMR：6.01(dd，9.7，3.6，H-2)，5.77(d，9.9，H-3).13C-NMR：125.3(C2)，137.6(C)。
3、制备粗茎乌头碱：取脱水滇乌碱250mg，溶解在5ml 95％的乙醇中，用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时。过滤除去催化剂，滤液减压回收，得到238mg白色粉末(产率94.9％)。此产物与粗茎乌头碱标准品有相同的FABMS，1H-，13C-NMR和IR图谱，薄层色谱显示相同的斑点，证明是目标产物粗茎乌头碱。
其分子式：C35H49O10N，分子量：643，性状：无色棱状结晶或白色粉末，熔点：166-168℃。
本发明涉及到的三个化合物的结构式如下：
滇乌碱(I) 脱水滇乌碱(II)
粗茎乌头碱(III)
由于滇乌头碱和粗茎乌头碱具有相似的结构，只是滇乌头碱在C-3上为α-OH，而在粗茎乌头碱C-3上为-H取代。本发明尝试了从滇乌碱合成粗茎乌头碱的不同反应设计和反应过程。由此，最终研制成功由自然界分布广泛、含量高的滇乌碱，合成一种在自然界分布局限、但是具有较好药理作用的粗茎乌头碱的方法，进一步以滇乌碱为原料合成的脱水滇乌碱有低毒高活性的特点，对其进行镇痛活性的筛选。
本发明由滇乌碱(I)经结构修饰得到粗茎乌头碱(III)，并且在以滇乌碱为原料合成的其它衍生物中，发现粗茎乌头碱(III)、脱水滇乌碱(II)具有低毒高活性的特点并对其进行镇痛活性的筛选，证实具有镇痛的药效。
Claims (2)
1、制备粗茎乌头碱的方法，取乌头属植物，用二氯亚砜脱水得到晶状脱水滇乌碱，后者氢化还原得粗茎乌头碱。
2、权利要求1所述的制备方法，取乌头属植物的根，用一般生物碱分离方法得滇乌碱，溶解于二氯亚砜中反应，得脱水滇乌碱，把脱水滇乌碱溶解在水中，用饱和的碳酸钠调pH8，然后用二氯甲烷400ml提取，二氯甲烷提取液用无水硫酸钠脱水，回收溶剂得到主产物固态脱水滇乌碱，该产物用硅胶和中性氧化铝柱层析，得到晶状脱水滇乌碱，溶解在95％的乙醇中，用Naney镍作催化剂，常温下充氢，搅拌8小时，过滤除去催化剂，滤液减压回收，得到粗茎乌头碱。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100581697A CN101239947B (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 粗茎乌头碱的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100581697A CN101239947B (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 粗茎乌头碱的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101239947A true CN101239947A (zh) | 2008-08-13 |
| CN101239947B CN101239947B (zh) | 2010-12-08 |
Family
ID=39931827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100581697A Expired - Fee Related CN101239947B (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 粗茎乌头碱的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101239947B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101829201A (zh) * | 2010-05-19 | 2010-09-15 | 重庆市中药研究院 | 一种从乌头药材中提取生物碱的方法 |
| CN102532023A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种滇乌碱的纯化方法 |
| CN107245054A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-10-13 | 昆药集团股份有限公司 | 一种无定形草乌甲素化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1054976A (zh) * | 1991-03-21 | 1991-10-02 | 云南大学 | 草乌甲素及其类似生物碱制备 |
| EP0693479B1 (en) * | 1994-02-09 | 1999-10-13 | Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha | Aconitine-like compound and antipyretic analgesic anti-inflammatory agent |
| CN1282646C (zh) * | 2004-05-20 | 2006-11-01 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 脂肪酸酯类乌头生物碱的合成方法 |
-
2008
- 2008-03-07 CN CN2008100581697A patent/CN101239947B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101829201A (zh) * | 2010-05-19 | 2010-09-15 | 重庆市中药研究院 | 一种从乌头药材中提取生物碱的方法 |
| CN101829201B (zh) * | 2010-05-19 | 2012-05-02 | 重庆市中药研究院 | 一种从乌头药材中提取生物碱的方法 |
| CN102532023A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种滇乌碱的纯化方法 |
| CN107245054A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-10-13 | 昆药集团股份有限公司 | 一种无定形草乌甲素化合物及其制备方法 |
| CN107245054B (zh) * | 2017-06-07 | 2020-09-11 | 昆药集团股份有限公司 | 一种无定形草乌甲素化合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101239947B (zh) | 2010-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101434608B (zh) | 一种高纯度的鞣花酸的制备方法 | |
| CN103788037B (zh) | 一种天名精内酯酮的提纯方法 | |
| CN101239947B (zh) | 粗茎乌头碱的制备方法 | |
| CN104557895A (zh) | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的合成工艺 | |
| CN101735190A (zh) | 一种制备黄芩素的方法 | |
| CN102485723A (zh) | 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备 | |
| CN107216298A (zh) | 一种丁苯酞的制备方法 | |
| CN101979399A (zh) | 甾体激素地塞米松重要中间体甲基四烯物的生产方法 | |
| CN101638425A (zh) | 一种自南蛇藤根皮中提取雷公藤红素的方法 | |
| CN105949043A (zh) | 一种抗菌消炎化合物的制备方法 | |
| CN101735220B (zh) | 一种6,7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑内鎓氯化物的晶型及其制备方法 | |
| CN104109182B (zh) | 一种制备盐酸吉西他滨的方法 | |
| CN111171015A (zh) | 一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用 | |
| CN101492413B (zh) | 卡洛芬的精制方法 | |
| CN101786970A (zh) | 一种氯吡格雷拆分剂的回收套用方法 | |
| CN105646617A (zh) | 一种制备泰拉霉素的方法 | |
| CN101974064A (zh) | 一种合成山楂酸的方法 | |
| CN111039814A (zh) | 一种丙帕他莫晶型及其制备方法 | |
| CN102993167B (zh) | 一种硒辛酸的制备方法 | |
| CN104072362A (zh) | 一种抗病毒化合物原儿茶酸的合成工艺 | |
| CN103739662A (zh) | 一种丹参酮iia磺酸钠的制备方法 | |
| CN103848879A (zh) | 一种以1，4－雄烯二酮为原料制备黄体酮的方法 | |
| CN101245056A (zh) | 一种制备脱水穿心莲内酯的方法 | |
| CN109422783A (zh) | 一种化学合成红景天苷的方法 | |
| CN109942590B (zh) | 一种氯化两面针碱的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101208 Termination date: 20130307 |