CN101235059A - 苯丙素类衍生物,其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物 - Google Patents
苯丙素类衍生物,其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及新颖的通式(I)的苯丙素类衍生物,其中R表示氢。本发明还涉及该化合物的制备方法,以该化合物为活性成分的药物组合物,以及本发明化合物和药用组合物在治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A549肺癌中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及新颖的苯丙素类衍生物,其制备方法,以该化合物为活性成分的药物组合物,以及它们在治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌中的应用。
背景技术
桔梗科植物党参为常用中药,味甘,性平,归脾,肺经。有补中益气、健脾益肺、止渴生津之功效。用于治疗脾肺虚弱、脾胃虚弱、肺气不足、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴、体乏无力等病症,并常作为人参的替代品。2005版《中国药典》一部收载了党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosulaNannf.var.modesta或川党参Codonopsis tangshen Oliv.3种。根据现有文献报道,党参中主要有三萜、甾类、聚乙炔醇、酚酸、木脂素、倍半萜、黄酮、党参苷I-IV等多种化学成分。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的苯丙素类衍生物。
本发明的另一目的是提供一种从党参类植物中提取本发明化合物的方法。
本发明进一步的目的是提供一种治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物组合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物和组合物在制备治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物方面的用途。
发明人由党参类植物中分离出一种新的苯丙素类衍生物,该衍生物具有多种有价值的药物活性,这些活性是现有党参类植物所不具备的。
本发明的目的是这样实现的:本发明新的苯丙素类衍生物用下述通式(I)表示:
其中R表示氢。
本发明中另一新的苯丙素类衍生物用下述通式(II)表示:
本发明的另一目的,即上述通式(I)中R为氢的本发明化合物的制备方法是由党参类植物中提取而得到的,该方法包括以下步骤:
a.将党参类植物用乙醇回流提取1次以上:
b.浓缩乙醇提取液成浸膏后用硅藻土吸附干燥;
c.然后依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇进行抽提;
d.将甲醇抽提物浓缩后通过D101大孔树脂;
e.用浓度为30%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
f.将洗脱物用C18ODS反相柱层析、甲醇水溶液为洗脱溶剂洗脱,收集洗脱物;
g.将洗脱物再用浓度50%的甲醇水溶液为溶剂,葡聚糖LH-20(Sephadex LH-20)凝胶柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱物,得到上述通式(I)中R为氢的本发明化合物。
上述制备步骤中:
步骤a中的党参类植物为川党参;
步骤a中的乙醇回流提取是用浓度为70%的乙醇回流提取3次,每次2小时,乙醇用量为党参类植物的20倍;
步骤f中的甲醇水溶液为洗脱溶剂洗脱是依次用浓度分别为10%的甲醇水溶液、30%的甲醇水溶液、50%的甲醇水溶液和100%的甲醇溶液为洗脱溶剂进行洗脱。
上述通式(I)中R为氢的本发明化合物为浅黄色油状物;分子式C21H26O12;紫外光谱UV(MeOH)λmax(nm):311;红外光谱IR(KBr)vmax(cm-1):3432,2924,1706,1634,1604,1174,835;高分辨质谱HR-ESI-MS显示分子量470.1334;俗称党参苷V(tangshenoside V)。
上述党参苷V的碳谱13C-NMR、氢谱1H-NMR(CD3OD)数据见表1。
上述通式(II)的本发明化合物的制备方法,包括以下步骤;
步骤a~步骤e同上述通式(I)中R为氢的本发明化合物的制备方法;
f.再用浓度为50%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
g.将洗脱物用柱层析硅胶装柱,然后用二氯甲烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂洗脱,收集洗脱物;
h.将洗脱物用甲醇∶水=1∶2的甲醇水溶液为溶剂,C18ODS反相柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱液,得到上述结构式为(II)的本发明化合物。
上述制备步骤中:
步骤a中的党参类植物为川党参,步骤a中的乙醇回流提取是用浓度为70%的乙醇回流提取3次,每次2小时,乙醇用量为党参类植物的20倍。
步骤g中是将洗脱物用粒径为200~300目的柱层析硅胶湿法装柱,干法上样,并且上述用二氯甲烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂洗脱,是指用二氯甲烷∶甲醇=80∶1的混合溶液梯度洗脱至二氯甲烷∶甲醇=3∶1。
上述通式(II)的本发明化合物为浅黄色油状物;分子式C38H48O20;紫外光谱UV(MeOH)λmax(nm):227,277,297,309;红外光谱IR(KBr)vmax(cm-1):3432,2927,1706,1633,1604,1172,1126,1072,833。高分辨质谱HR-ESI-MS显示分子量824.26298;俗称党参苷VI(tangshenoside VI)。
党参苷VI的碳谱13C-NMR、氢谱1H-NMR(CD3OD)数据见表2。
本发明人对上述党参苷V和党参苷VI的波谱数据(见附图说明)进行了结构解析,经过CA检索,确定两种化合物都为新化合物。
发明人发现本发明化合物可抑制细胞生长,具有细胞毒活性,对乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌细胞具有治疗作用。
本发明人对上述党参苷V和党参苷VI进行体外抗肿瘤细胞试验表明,两种化合物均可抑制细胞生长,具有细胞毒活性,如以下[试验一]所示。
[试验一]:党参苷V、党参苷VI对多种肿瘤细胞的细胞毒作用
实验材料:
1、表3党参苷V、党参苷VI称样量及初始浓度
名称 | 重量(mg) | 摩尔质量(umol) | DMSO(ul) | 初始浓度(umol/ul) |
党参苷VI | 10 | 12.13592233 | 120 | 0.1 |
党参苷V | 30 | 63.82978723 | 638 | 0.1 |
2、DMEM培养液:2007-9-7日配制;
胰蛋白酶:2007.9.7配制
3、EP管等塑料器材包装后126℃高压蒸汽灭菌,40分钟,65℃烤箱4小时烤干备用;
移液管、培养瓶等玻璃制品:250℃高温去热源处理3小时,高压灭菌后使用;
96孔板CORNING公司,一次性使用;
4、W-CJ-ZFD型医用净化工作台:苏净集团苏州安泰空气技术有限公司;
Forma Series II水套CO2培养箱:美国Thermo公司;
SCS-1B型倒置显微镜:重庆光学仪器厂;
海尔CD-131H型冰箱:海尔集团。
5、MCF-7乳腺癌细胞、CNE-2鼻咽癌细胞、Hela宫颈癌细胞、HepG-2肝癌细胞、A549肺癌细胞、RAW264.7巨噬细胞
细胞培养实验步骤:
1.计算实验所需细胞数:2种化合物,每种化合物设计五个剂量梯度,每个剂量设3-5个复孔,每孔细胞数为104个,并设空白孔(不加细胞)和阴性对照孔(加细胞,不进行药物刺激),计划每孔加入100ul细胞悬液,细胞悬液浓度应调整为105个/mL;
2.取出培养瓶,吸去培养基,用冷PBS冲洗两遍,
3.加入0.25%的胰蛋白酶1ml处理细胞,让液体在细胞表面来回流动4-5次,以使胰蛋白酶包被所有瓶内细胞,在37℃、5%CO2饱和湿度条件下放置2分钟,或室温放置3-4min;
4.检查细胞脱落情况,吸出胰蛋白酶;
5.加入4ml DMEM完全培养液(MCF-7、264.7细胞)或RPMI1640完全培养液(CNE-2、Hela、HepG-2、A549细胞),冲洗瓶壁数次,使贴壁细胞分散,制成细胞悬液;
6.取20μl细胞悬液,按体积比1∶1进行台盼兰染色,用加样枪移取细胞悬液样品,加到细胞计数板的计数室中,光镜下记活细胞数;
7.共计数2次,调整浓度至105个/mL;
8.将已调整浓度的各种细胞悬液分别接种至2个96孔板,每孔100ul,并设不加细胞的空白对照孔。
加入药物试验步骤:
1..取出接种细胞的2个96孔板,弃上清,每孔内加入DMEM或RPMI1640完全培养基90ul;
2.按照上表所设计浓度梯度,依次加入已配置的不同浓度药物(每个浓度设5复孔),每孔90ul,混匀后,置于37℃、5%CO2饱和湿度孵箱内,继续培养48小时。
结果测定实验步骤:
1.实验结束前4小时,每孔加20ul 5mg/ml MTT溶液
2.4小时后弃上清,每孔加入150ul DMSO溶液,37℃摇床100rpm振荡10min。
3.于550nm/490nm处测量OD值。
实验结果及实验分析:
根据公式抑制率=(阴性对照OD-给药组OD)/阴性对照OD*100%
通过计算,各剂量组抑制率见表4。
表4:不同浓度的党参苷V、党参苷VI对六种肿瘤细胞的抑制率
由表4可知:党参苷VI对CNE-2鼻咽癌细胞、Hela宫颈癌细胞、HepG-2肝癌细胞有较明显的抑制率。党参苷V对CNE-2鼻咽癌细胞、Hela宫颈癌细胞、A549肺癌细胞、RAW264.7巨噬细胞有较明显的抑制率。
以上对党参苷V和党参苷VI进行体外抗肿瘤细胞试验表明,两种化合物均可抑制细胞生长,具有细胞毒活性。
本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述通式(I)化合物或通式(II)化合物为活性成分,以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
本发明的化合物和药物组合物可用于制备治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物。
上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体,例如:填充剂如淀粉、蔗糖等;黏合剂如淀粉浆、甲基纤维素;润湿剂如水、乙醇等;崩解剂如干燥淀粉等;润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉等。另外还可以在组合物中加入其他辅剂如香味剂、甜味剂等。
本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者,如可制成胶囊剂、片剂、鼻用粉雾剂、鼻用凝胶剂、栓剂、静脉注射剂、粉针剂等剂型。
本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种药学上可接受的载体混合,然后将其制成所需的剂型。
本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1%~99.5%的活性成分,最优选含有重量比为0.5%~95%的活性成分。
本发明化合物的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化,其日剂量可以是1~5mg/kg体重,优选2~3mg/kg体重。可以一次或多次施用。
附图说明
图1为党参苷V红外图谱
图2为党参苷V高分辨质谱
图3为党参苷V氢谱
图4为党参苷V碳谱
图5为党参苷V HMQC相关谱
图6为党参苷V HMBC相关谱
图7为党参苷VI红外图谱
图8为党参苷VI高分辨质谱
图9为党参苷VI氢谱
图10为党参苷VI碳谱
图11为党参苷VI HMQC相关谱
图12为党参苷VI HMBC相关谱
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
实施例1
3-甲基戊二酸-3-O-6″-p-对羟基桂皮酰葡萄糖苷
(3-methylglutarate-3-O-(6″-(p-coumaroyl))-glucoside),俗称党参苷V(tangshenoside V),即上述通式(I)中R为氢的本发明化合物的制备,包括以下步骤:
a.将川党参药材50公斤用浓度为70%的乙醇回流提取3次,每次2小时,乙醇用量为川党参的20倍;
b.浓缩乙醇提取液得到浸膏20公斤,再用浸膏量1.5倍的硅藻土拌样吸附干燥;
c.然后依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇进行抽提,得甲醇抽提物;
d.将甲醇提取物浓缩后得甲醇提取浓缩物5公斤通过D101大孔树脂分段;
e.用浓度为30%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
f.将洗脱物依次用浓度分别为10%的甲醇水溶液、30%的甲醇水溶液、50%的甲醇水溶液和100%的甲醇溶液为洗脱溶剂、C18ODS反相柱层析进行梯度洗脱,收集洗脱物;
g.将洗脱物再用浓度50%的甲醇水溶液为溶剂,Sephadex LH-20凝胶柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱物,得到上述通式(I)中R为氢的本发明化合物60mg。
实施例2
党参苷-3′-O-6″′-p-对羟基桂皮酰葡萄糖苷(tangshenoside-3′-O-(6″′-(p-coumaroyl))-glucosid),俗称党参苷VI(tangshenoside VI),即上述通式(II)的本发明化合物的制备,包括以下步骤:
步骤a~步骤e同实施例1中的步骤a~步骤e;
f.再用浓度为50%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
g.将洗脱物用粒径为200~300目的柱层析硅胶湿法装柱,干法上样,并且用二氯甲烷∶甲醇=80∶1的混合溶剂为洗脱剂梯度洗脱至二氯甲烷∶甲醇=3∶1,收集洗脱物;
h.将洗脱物用甲醇∶水=1∶2的甲醇水溶液为溶剂,C18ODS反相柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱液,得到上述通式为(II)的本发明化合物20mg。
实施例3
片剂:党参苷V 50g
淀粉 30g
糊精 30g
制备方法:取党参苷V50g,淀粉30g,糊精30g,充分搅拌混合后制粒,低温干燥,制成1000片,每片含党参苷V0.05g。
实施例4
片剂:党参苷VI 50g
淀粉 30g
糊精 30g
制备方法同实施例3。
实施例5
胶囊剂:党参苷VI 50g
药用淀粉 200g
制备方法:取党参苷VI50g,药用淀粉200g,制粒,整粒,低温烘干,装2号胶囊,每粒含党参苷VI0.05g。
实施例6
鼻用凝胶剂:党参苷V 1g
卡波沫(CP934) 2g
甘油 20g
NaOH 1.6g
制备方法:取上述配比中的卡波沫与甘油研磨混匀使成凝胶状,另取配比中的NaOH加适量蒸馏水溶解后加入到凝胶中,中和后加入配比中的党参苷VI混匀,补足水共制成100g。
实施例7
鼻用凝胶剂:党参苷VI 1g
卡波沫(CP934) 2g
甘油 20g
三乙醇胺 2.7g
制备方法中用三乙醇胺2.7g替代NaOH 1.6g,其余同实施例6。
实施例8
注射剂:党参苷V 50g
注射用水 10000ml
制备方法:无菌条件下取党参苷V50g,加入到注射用水10000ml中,搅拌约30分钟充分溶解,灌封,灭菌,即得党参苷V注射剂。
实施例9
注射剂:党参苷VI 50g
注射用水 10000ml
制备方法同实施例8。
Claims (10)
2. 如权利要求1所述的化合物的制备方法,该方法包括以下步骤:
a.将党参类植物用乙醇回流提取1次以上;
b.浓缩乙醇提取液成浸膏后用硅藻土吸附干燥;
c.然后依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇进行抽提;
d.将甲醇抽提物浓缩后通过D101大孔树脂;
e.用浓度为30%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
f.将洗脱物用C18ODS反相柱层析、甲醇水溶液为洗脱溶剂洗脱,收集洗脱物;
g.将洗脱物再用浓度50%的甲醇水溶液为溶剂,葡聚糖LH-20凝胶柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱物,得到所需产物。
3. 如权利要求2所述的化合物的制备方法,其中步骤a中所述的党参类植物为川党参;所述的乙醇回流提取是用浓度为70%的乙醇回流提取3次,每次2小时,乙醇用量为党参类植物的20倍。
4. 如权利要求2所述的化合物的制备方法,其中步骤f中所述的甲醇水溶液为洗脱溶剂洗脱是依次用浓度分别为10%的甲醇水溶液、30%的甲醇水溶液、50%的甲醇水溶液和100%的甲醇溶液为洗脱溶剂进行洗脱。
6. 如权利要求5所述的化合物的制备方法,该方法包括以下步骤:
a.将党参类植物用乙醇回流提取:
b.浓缩乙醇提取液成浸膏后用硅藻土吸附干燥;
c.然后依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇进行抽提;
d.将甲醇抽提物浓缩后通过D101大孔树脂;
e.用浓度为30%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色;
f.再用浓度为50%的乙醇溶液对树脂进行洗脱至洗脱液为无色,收集洗脱物;
g.将洗脱物用柱层析硅胶装柱,然后用二氯甲烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂洗脱,收集洗脱物;
h.将洗脱物用甲醇∶水=1∶2的甲醇水溶液为溶剂,C18ODS反相柱层析洗脱,收集并浓缩洗脱液,得到所需产物。
7. 如权利要求6所述的化合物的制备方法,其中步骤a中所述的党参类植物为川党参,所述的乙醇回流提取是用浓度为70%的乙醇回流提取3次,每次2小时,乙醇用量为党参类植物的20倍;步骤g中是将洗脱物用粒径为200~300目的柱层析硅胶湿法装柱,干法上样;并且所述用二氯甲烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂洗脱,是指用二氯甲烷∶甲醇=80∶1的混合溶液梯度洗脱至二氯甲烷∶甲醇=3∶1。
8. 用于治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物组合物,其中含有治疗有效量的权利要求1化合物和药学上可接受的载体。
9. 用于治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物组合物,其中含有治疗有效量的权利要求5化合物和药学上可接受的载体。
10. 权利要求1或5所述的化合物在制备治疗乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、HepG-2肝癌和A54肺癌的药物中的应用。
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Country Status (1)
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---|---|
CN (1) | CN101235059B (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105582016A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-05-18 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105663149A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-15 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105663150A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-15 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105708845A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-29 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN106074583A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-11-09 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
WO2017157260A1 (zh) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其制备方法和应用 |
CN106074579B (zh) * | 2016-03-17 | 2018-09-25 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN110438079A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-11-12 | 李保平 | 一种党参苷ⅰ体外提高nk细胞杀伤活性的用途 |
CN112409310A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-02-26 | 许昌学院 | 一种具有lsd1抑制活性的化合物、制备方法及应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4999343A (en) * | 1986-09-22 | 1991-03-12 | Yaguang Liu | Production of polysaccharides and saponin of dangshen |
CN100369936C (zh) * | 2006-03-15 | 2008-02-20 | 南京中医药大学 | 明党参多糖硫酸酯化物和制备方法及其应用 |
-
2008
- 2008-02-29 CN CN2008100694093A patent/CN101235059B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105582016A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-05-18 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105663149A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-15 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105663150A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-15 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN105708845A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-06-29 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
CN106074583A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-11-09 | 株洲千金药业股份有限公司 | 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 |
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