CN105801638B - 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用 - Google Patents

化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105801638B
CN105801638B CN201610263598.2A CN201610263598A CN105801638B CN 105801638 B CN105801638 B CN 105801638B CN 201610263598 A CN201610263598 A CN 201610263598A CN 105801638 B CN105801638 B CN 105801638B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methanol
mixed solution
glucopyranoses
column
dihydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610263598.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105801638A (zh
Inventor
周媛媛
苏晓琳
蒋艳秋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Heilongjiang University of Chinese Medicine
Original Assignee
Heilongjiang University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heilongjiang University of Chinese Medicine filed Critical Heilongjiang University of Chinese Medicine
Priority to CN201610263598.2A priority Critical patent/CN105801638B/zh
Publication of CN105801638A publication Critical patent/CN105801638A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105801638B publication Critical patent/CN105801638B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C07H1/08—Separation; Purification from natural products

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种化合物4(S)‑4,5‑二羟基‑α‑四氢萘酮4‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖(1→6)‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用。本发明化合物具有肿瘤细胞抑制作用。

Description

化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1 →6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用
技术领域
本发明具体涉及一种具有癌细胞抑制作用的新化合物。
背景技术
肿瘤细胞实质就是肿瘤。肿瘤组织由实质和间质两部分构成，肿瘤实质是肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分，具有组织来源特异性。它决定肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的特殊性。通常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织学诊断，并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良恶性和肿瘤的恶性程度。肿瘤细胞有三个显著的基本特征即：不死性，迁移性和失去接触抑制。除此之外，肿瘤细胞还有许多不同于正常细胞的生理、生化和形态特征。
现有对于肿瘤的治疗，多采用手术、放疗和化疗三种。其中，化疗主要是使用DNA合成抑制剂（如5-氟尿嘧啶）或细胞分裂抑制剂（如长春新碱、紫杉酚）之类的细胞毒制剂物来抑制肿瘤细胞，但其同样对所有分裂细胞具有杀伤作用，因而会引起感染、出血、粘膜炎、脱发等副作用。
中国的中医疗法源远流长，其治疗肿瘤不仅有独到之处，而且可弥补西医疗法的某些不足。采用中药治疗癌症不仅有抑制、杀伤癌细胞的作用，还可改善病人症状及其生存质量，延长生存期，提高机体免疫能力，减轻放疗、化疗及手术的不良反应或并发症。但目前针对肿瘤治疗的中药较少，且有效成分不明确，对肿瘤治疗无法起到确定疗效。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，扩大治疗肿瘤药物的资源、来源，提供一种新的具有肿瘤细胞抑制作用的化合物。
为了达到上述目的，本发明提供了4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构式如下：
本发明还提供了4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制备方法：以核桃青皮为原料，依次通过醇提、柱层析制备得到。
上述柱层析依次包括大孔树脂柱、正相硅胶柱、反相硅胶柱、葡聚糖凝胶柱和HPLC。
本发明4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷具体制备步骤如下：
（1）醇提：以核桃青皮为原料，采用95%乙醇冷浸14-21天，过滤得乙醇提取液，减压回收溶剂，干燥，得粉末状提取物；优选冷浸方法为采用95%乙醇冷浸提取3次，每次七天，每次95%乙醇的用量与原料的比例为6L：1kg，合并提取液过滤即得上述乙醇提取液；
（2）富集纯化：将步骤（1）所得粉末状提取物用水分散至相对密度为1.25±0.05的溶液，经AB-8型大孔树脂柱色谱富集纯化，分别以水、30%乙醇、95%乙醇依次洗脱，收集30%乙醇洗脱液，减压回收溶剂得30%乙醇洗脱部分；
（3）正相硅胶柱层析：取步骤（2）所得30%乙醇洗脱部分采用正相硅胶柱，依次采用体积比为5:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为4:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为3:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为2:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为1:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为1:2的二氯甲烷和甲醇混合溶液、甲醇进行系统梯度洗脱，收集馏分，经薄层色谱层析检识后相近者合并，根据洗脱顺序依次得到Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4四部分；其中，采用的甲醇均为100%甲醇；
（4）反相硅胶柱层析：取Fr.2部分减压回收溶剂，通过反相硅胶ODS柱色谱，依次以体积比为1.5:1的甲醇和水混合溶液、体积比为1:1的甲醇和水混合溶液进行洗脱，收集体积比为1:1的甲醇和水混合溶液洗脱部分，回收溶剂；
（5）葡聚糖凝胶柱纯化：取经步骤（4）层析后的产物，通过葡聚糖凝胶柱，以50%甲醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，得粗品；
（6）制备型HPLC纯化：将步骤（5）所得粗品采用甲醇溶解进入制备型HPLC，流动相为体积比为30:70的甲醇和水混合溶液，流速为3mL/min，收集馏分后，回收干燥即得。
本发明还提供了4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备预防和治疗肿瘤药物方面的应用。优选为在制备预防和治疗宫颈癌、肺癌药物方面的应用。
本发明相比现有技术具有以下优点：从核桃青皮中提取的天然化合物，具有较好的肿瘤细胞抑制率，其中，对人宫颈癌HeLa细胞、人肺癌细胞A549细胞作用IC50值分别为61.47 μM和82.13 μM，具有制备临床肿瘤预防和治疗药物的前景，扩大了药物来源。同时提取采用的原料为核桃外壳的青衣，通常被当做废物抛弃，以此为原料进行化合物提取，能有效合理利用资源，且能有效防止治疗肿瘤药物资源的短缺、枯竭。
附图说明
图1为本发明化合物的化学结构式；
图2为本发明化合物的正性HR-ESI-MS谱图；
图3为本发明化合物的1H-NMR谱图；
图4为本发明化合物的13C-NMR谱图；
图5为本发明化合物的DEPT谱图；
图6为本发明化合物的HSQC谱图；
图7为本发明化合物的HMBC谱图；
图8为本发明化合物的HMBC谱主要相关关系图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
制备方法：
（1）取核桃青皮干燥品5kg，采用95%乙醇冷浸提取3次，每次七天，每次95%乙醇的用量为30 L，过滤，合并提取液得乙醇提取液，减压回收溶剂，-60℃～-50℃真空条件下冷冻干燥成粉末状，得到乙醇提取物320g；
（2）分离：将步骤（1）所得乙醇提取物用水分散至相对密度为1.25±0.05（35℃）的溶液，经AB-8型大孔树脂（色谱柱内径5cm长1.2m，其中树脂有效高度0.8m）柱色谱富集纯化，分别以水（用量4.5个柱体积）、30%乙醇（6个柱体积）、95%乙醇（5个柱体积）依次洗脱，收集30%乙醇洗脱液，减压回收溶剂，干燥后得30%乙醇洗脱部分26g；
（3）正相硅胶柱层析：取步骤（2）所得30%乙醇洗脱部分采用正相硅胶柱（色谱柱内径3cm长1.5m，其中硅胶有效高度1m），依次采用二氯甲烷-甲醇（5:1，V/V，1柱体积）→二氯甲烷-甲醇（4:1，V/V，2柱体积）→二氯甲烷-甲醇（3:1，V/V，1.5柱体积）→二氯甲烷-甲醇（2:1，V/V，1.5柱体积）→二氯甲烷-甲醇（1:1，V/V，1.5柱体积）→二氯甲烷-甲醇（1:2，V/V，0.5柱体积）→甲醇（1个柱体积）进行系统梯度洗脱，每150mL（补充各馏分体积）收集馏分，经薄层色谱层析检识后相近者合并，根据洗脱顺序依次得到Fr.1、F.2、Fr.3、Fr.4四部分；
（4）反相硅胶柱层析：取Fr.2部分减压回收溶剂，干燥后得3.9g，通过反相硅胶ODS柱色谱（色谱柱内径2cm，长0.8m，其中反相硅胶有效高度0.4m），以甲醇：水=1.5:1（V/V）洗脱5个柱体积，弃去。然后更换至甲醇：水=1：1（V/V）洗脱3个柱体积，收集洗脱液，回收至干称重1.2g；
（5）葡聚糖凝胶柱纯化：步骤（4）纯化后所得产品，结合葡聚糖凝胶柱色谱（内径1.5cm，柱长1.5m），以50%甲醇洗脱，洗脱1.5个柱体积弃去，然后再洗脱2个柱体积，收集馏分回收至干，称重0.19g；
（6）制备型HPLC纯化：将步骤（5）葡聚糖凝胶柱纯化后的产物用甲醇溶解（进样浓度不超过20mg/mL）进入制备型HPLC（Waters，515-2414，SunFireTM Prep C18，250 mm×10mm i.d.，5μm），以流动相（MeOH:H2O= 30:70，V/V，流速3mL/min）得到本发明化合物（3.8mg，tR=22.5min）。
实施例2
化合物鉴定：
实施例1制备得到的化合物为黄色无定形粉末(MeOH)。UV光谱(MeOH)在258 nm处呈现最大吸收。正性HR-ESI-MS谱中，如图2所示，在m/z 525.1593处可见[M+Na]+离子峰，表明该化合物的分子量为502。结合1H-NMR、13C-NMR及DEPT谱等推测其分子式为C22H30O13，计算其不饱和度为8。
在该化合物的1H-NMR (CD3OD, 400MHz)谱中，如图3所示，低场区δ7.10 (1H, dd,J=7.9, 1.1 Hz)、7.32 (1H, t, J=7.9 Hz)和7.49 (1H, dd, J=7.9, 1.1 Hz)为一组ABX偶合系统的芳香质子信号。在高场区δ2.56 (1H, m)、2.20 (1H, tt, J=14.0, 3.0 Hz)、3.11 (1H, ddd, J=17.8, 14.0, 4.9 Hz)和2.50 (1H, dt, J=17.8, 3.0 Hz)处为萘环上的两个亚甲基质子信号。在δ5.42 (1H, t, J=3.0 Hz)处为一个次甲基质子信号。在δ4.57(1H, d, J=7.9 Hz)和4.42 (1H, d, J=7.8 Hz)处分别为两个葡萄糖端基质子信号，根据其偶合常数判断其糖苷键为β构型。
在该化合物的13C-NMR (CD3OD, 100MHz)谱及DEPT谱中，如图4、图5所示，显示有22个碳信号，包括4个亚甲基、14个次甲基、4个季碳。在δ201.0 (C)、34.0 (CH2)、30.1 (CH2)、69.5 (CH)、156.9 (C)、122.0 (CH)、130.6 (CH)、119.0 (CH)、134.5 (C)和129.6 (C)处归属于四氢萘酮上的碳信号。可明显观察到在δ103.7 (CH)、75.2 (CH)、78.0 (CH)、71.6(CH)、77.3 (CH)和70.1 (CH2)处为一组β-D-吡喃葡萄糖的碳信号；δ105.1 (CH)、75.3(CH)、78.0 (CH)、71.6 (CH)、78.0 (CH)和62.7 (CH2)处为另一组β-D-吡喃葡萄糖的碳信号。
在该化合物的HMBC谱中，如图7所示，可明显观察到H-1′′ (δ4.42)与C-6′ (δ70.1)有远程相关，说明两个葡萄糖的连接方式为1→6。H-1′ (δ4.57)与C-4 (δ69.5)有远程相关，表明两个葡萄糖连接在C-4位上，如图8所示。
结合图5、图6、图7，对该化合物的DEPT、HSQC和HMBC等谱图综合解析，将该化合物的1H-NMR和13C-NMR谱的全部信号进行了相应归属(见下表1)。同时，对该苷类化合物水解后苷元测定CD谱，其中吸收峰的位置和强度如下：233nm (+8.70)，254 nm (-0.44)。与文献对照（Koichi, Machida; Erika, Matsuoka; Takayuki, Kasahara; Masao, Kikuchi. .Studies on the constituents of Juglans species. I. Structural Determinationof (4S)- and (4R)-4-Hydroxy-α-tetralone derivatives from the Fruit of Juglans mandshurica MAXIM. var. sieboldiana MAKINO.Chem. Pharm. Bull. 2005, 53(8):934-937.），C-4为S构型。综上，本发明化合物的化学结构确定为4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。化学结构式如图1所示。
表1 本发明化合物NMR信号归属
效果实施例
（1）试验设计
使用人宫颈癌HeLa、人肺癌细胞A549细胞株对化合物进行活性测试。
实验分组：
本发明化合物组：5、10、20、40、80、160 μM；
阳性对照组：5-氟尿嘧啶组：5.3、10.5、23.8、47.5、95、190 μM；
空白对照组：细胞培养液。
（2）试验方法：
肿瘤细胞培养于RPMI 1640基质中（含有10% L-谷氨酰胺的胎牛血清，100 μg·mL−1盘尼西林，100 μg·mL−1链霉素）。取处于对数生长期的肿瘤细胞，加入0.25%胰蛋白酶消化，以浓度为10×104个mL-1，取180 μL的细胞悬液置于96孔板中，于37℃、5%CO2条件下培养24h后，在培养液中加入待测样品（样品溶解于DMSO中，用培养基逐步稀释，加入细胞中药液的DMSO终浓度低于1%），使细胞液终浓度达到5、10、20、40、80、160 μM；5-氟尿嘧啶终浓度为5.3、10.5、23.8、47.5、95、190 μM每组均设3个平行孔。溶液继续在37℃ 5% CO2培养箱中共同培养48h。每孔加入20 μL MTT 溶液（5 mg/mL，溶解于PBS中，继续培养4 h后，终止培养。小心吸弃上清液，每孔加入150 μL DMSO，摇床上震荡10min，使结晶物完全充分溶解。用酶标仪在550 nm处测每孔的吸光值（A），计算出细胞存活抑制率：细胞存活抑制率%=[1-(实验组A-空白组A)/（对照组A-空白组A）]×100%。数据使用SPSS软件分析系统进行处理。
（3）结果
结果表明本发明化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肺癌细胞A549细胞的生长均有一定的抑制作用，且对肿瘤细胞的存活抑制率随着药物组浓度的升高而增加，不同浓度的各组与空白组比较均有显著性差异。经线性回归计算IC50值显示该化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肺癌细胞A549细胞作用IC50值分别为61.47 μM和82.13 μM，5-氟尿嘧啶对人宫颈癌HeLa细胞、人肺癌细胞A549细胞作用IC50值分别为49.44 μM 和51.47 μM。如表2、表3所示。
表2 不同浓度本发明化合物和5-氟尿嘧啶对人宫颈癌HeLa细胞存活抑制率的影响
表3 不同浓度本发明化合物和5-氟尿嘧啶对人肺癌细胞A549细胞存活抑制率的影响
综上所述，本发明所述的从青龙衣中分离得到的新化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷具有制备临床肿瘤预防和治疗药物的前景。

Claims (6)

1.化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构式如下：
。
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷以核桃青皮为原料，依次通过醇提、柱层析制备得到。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷以核桃青皮为原料，依次通过醇提、大孔树脂柱、正相硅胶柱、反相硅胶柱、葡聚糖凝胶柱和制备型HPLC制备得到。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷通过以下步骤制备：
（1）醇提：以核桃青皮为原料，采用95%乙醇冷浸14-21天，过滤得乙醇提取液，减压回收溶剂，干燥，得粉末状提取物；
（2）富集纯化：将步骤（1）所得粉末状提取物用水分散至相对密度为1.25±0.05的溶液，经AB-8型大孔树脂柱色谱富集纯化，分别以水、30%乙醇、95%乙醇依次洗脱，收集30%乙醇洗脱液，减压回收溶剂得30%乙醇洗脱部分；
（3）正相硅胶柱层析：取步骤（2）所得30%乙醇洗脱部分采用正相硅胶柱，依次采用体积比为5:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为4:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为3:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为2:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为1:1的二氯甲烷和甲醇混合溶液、体积比为1:2的二氯甲烷和甲醇混合溶液、甲醇进行系统梯度洗脱，收集馏分，经薄层色谱层析检识后相近者合并，根据洗脱顺序依次得到Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4四部分；
（4）反相硅胶柱层析：取Fr.2部分减压回收溶剂，通过反相硅胶ODS柱色谱，依次以体积比为1.5:1的甲醇和水混合溶液、体积比为1:1的甲醇和水混合溶液进行洗脱，收集体积比为1:1的甲醇和水混合溶液洗脱部分，回收溶剂；
（5）葡聚糖凝胶柱纯化：取经步骤（4）层析后的产物，通过葡聚糖凝胶柱，以50%甲醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，得粗品；
（6）制备型HPLC纯化：将步骤（5）所得粗品采用甲醇溶解进入制备型HPLC，流动相为体积比为30:70的甲醇和水混合溶液，流速为3mL/min，收集馏分后，回收干燥即得。
5.权利要求1所述4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备预防和治疗肿瘤药物方面的应用。
6.权利要求1所述4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备预防和治疗宫颈癌、肺癌药物方面的应用。
CN201610263598.2A 2016-04-26 2016-04-26 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用 Expired - Fee Related CN105801638B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610263598.2A CN105801638B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610263598.2A CN105801638B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105801638A CN105801638A (zh) 2016-07-27
CN105801638B true CN105801638B (zh) 2018-09-18

Family

ID=56457498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610263598.2A Expired - Fee Related CN105801638B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105801638B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102731590A (zh) * 2012-07-12 2012-10-17 中国科学院南海海洋研究所 一个香豆素糖苷及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102731590A (zh) * 2012-07-12 2012-10-17 中国科学院南海海洋研究所 一个香豆素糖苷及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cytotoxic Compounds from the Roots of Juglans mandshurica;Sang-Hyun Kim，等;《J. Nat. Prod.》;19980501;第61卷;第643-645页 *
Studies on Cytotoxic Activity against HepG-2 Cells of Naphthoquinones from Green Walnut Husks of Juglans mandshurica Maxim;Yuanyuan Zhou，等;《Molecules》;20150826;第20卷;第15572-15588页 *
Studies on the Cytotoxicity of Cempounds from Fr"its of .htglans manttshurica;Lijuan Liu，等;《Natural Medicines》;20041231;第58卷(第5期);第226-229页 *
Two new glucosides from the pellicle of the walnut (Juglans regia);Le CAI，等;《Nat. Prod. Bioprospect》;20121231;第2卷;第150-153页 *
北青龙衣中萘醌类衍生物的细胞毒活性研究;刘丽娟，等;《中国现代应用药学》;20100731;第27卷(第7期);第574-577页 *
山核桃树皮化学成分研究;王金兰，等;《中草药》;20080430;第39卷(第4期);第490-493页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105801638A (zh) 2016-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2329816B1 (en) An anti-cancer active substance from antrodia camphorata, method for preparing the same and use thereof
CN101242850A (zh) 文冠果的提取物和从提取物分离出的化合物的组成，功能和应用，以及它们的制备方法
CN101654485B (zh) 一种用于治疗恶性肿瘤的白花蛇舌草多糖及其制备方法
CN105418726B (zh) 一种通关藤总皂苷提取物及其提取方法
Wang et al. Bioassay-guided isolation and identification of anticancer and antioxidant compounds from Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino
CN110420247B (zh) 珠芽蓼提取物及其制备方法和应用
CN110218200B (zh) 一种红树内生真菌中环缩肽化合物及其制备方法与应用
CN105985358A (zh) 柳叶蜡梅总生物碱提取物及其制备方法和应用
CN103191143B (zh) 一种强心苷化合物的用途
CN105801638B (zh) 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮4-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用
CN112358516A (zh) 一种香叶木素(4-o-甲基)葡萄糖苷类化合物在制备降脂药物中的应用
CN101396373B (zh) 一种华蟾素提取物及其制备方法
CN114276966B (zh) 一株产异黄酮类成分的黄芪内生细菌及其应用
CN105801637B (zh) 化合物4(S)-4,5-二羟基-α-四氢萘酮 5-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及其制备方法与应用
CN109912393B (zh) 从怀山药茎叶中提取化合物2′,3,5-三羟基-4-甲氧基联苄的方法及应用
CN104398532B (zh) 一种强心苷化合物的用途
CN116178463B (zh) 一种蒽酮糖苷类化合物及其制备方法和应用
CN103877139A (zh) 亚贡叶总内酯提取物及其在制备抗癌药物中的应用
CN104324043B (zh) 一种强心苷化合物的用途
CN113425725B (zh) 盖裂果及其提取物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用
CN113336627B (zh) 单萜类化合物及其制备方法和用途
CN113061153B (zh) 吲哚苷类化合物、其制备方法及其应用
CN109180696B (zh) 环烯酮类化合物及其制备方法和应用
CN109517023B (zh) 一种三金制剂化学成分的分离纯化方法
CN102276683B (zh) 一种菝葜皂苷化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180918

Termination date: 20210426