CN112358516A

CN112358516A - 一种香叶木素(4-o-甲基)葡萄糖苷类化合物在制备降脂药物中的应用

Info

Publication number: CN112358516A
Application number: CN202010480176.7A
Authority: CN
Inventors: 顿宝庆; 窦方敏; 王智; 幺杨; 李桂英
Original assignee: Institute of Crop Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences
Current assignee: Institute of Crop Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences
Priority date: 2020-05-30
Filing date: 2020-05-30
Publication date: 2021-02-12
Anticipated expiration: 2040-05-30
Also published as: CN112358516B

Abstract

本发明公开了一种香叶木素(4‑O‑甲基)葡萄糖苷类化合物作为降脂药物中的应用，在生物活性测试中，该化合物表现出下调或抑制小鼠3T3‑L1前体脂肪细胞增殖和显著降低细胞分化过程中产生的脂质小滴数量，其苷元也具备，但该化合物效果更明显；与苷元相比，该化合物的水溶性显著增强，并且该化合物的转化率较高，具有更广泛的应用价值。

Description

一种香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物在制备降脂药物中的应用

技术领域：

本发明属于降脂药物领域，具体涉及香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物在降脂药物中的用途。

背景技术：

香叶木素(Diosmetin)是一种常见的天然黄酮类植物次生代谢产物，广泛存在于菊花、留兰香、蜘蛛香等天然药物和柠檬、柑橘、花生等果实中。香叶木素被认为对人体健康具有多种生物学和药理活性，例如抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗血栓和保肝等活性，因此受到人们的广泛关注，可应用于食品、医药等领域，可以改善健康和预防疾病。然而，香叶木素仅微溶于水，提取率低，具有一定植物毒性，且在哺乳动物体内的代谢稳定性差，容易受到来自生物体及外界的多种因素的影响，导致自身降解，药效和生物利用度降低，极大地阻碍了它的应用。葡萄糖基化和甲基化是生物体内常见的修饰反应，可以改变化合物的水溶性、极性、稳定性等理化性质，从而影响其生物有效性，获得更有价值的活性化合物。

目前已知的香叶木素糖基化产物有葡萄糖苷、半乳糖苷、芸香糖苷等。据研究，糖苷类香叶木素的结构和生物活性高度多样化，比起其苷元，生物有效性显著提高。香叶木素葡萄糖苷在血管疾病、炎症和癌症等疾病的治疗和保健方面具有重要作用，例如，香叶木素-7-O-吡喃葡萄糖苷对毛细血管渗透性亢进有明显的抑制作用，可抑制小鼠腹部皮肤毛细血管通透性和耳肿胀；香叶木素-7-O-吡喃葡萄糖苷具有保护血管内皮细胞作用，可抑制细胞凋亡和自噬以及下调活性氧(ROS)的水平；香叶木素-7-O-乙酰葡萄糖苷可抑制肝癌细胞(SMMC-7721)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW480)在体外的生长；香叶木素-3-O-葡萄糖苷可清除体内的自由基，增强抗氧化能力。香叶木素半乳糖苷具有重要的抗癌作用，例如香叶木素-3-O-乙酰半乳糖苷和香叶木素-7-O-乙酰半乳糖苷可抑制白血病细胞(HL-20)、肝癌细胞(SMMC-7721)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW480)和肺癌细胞(A-549)的活性。香叶木素芸香糖苷在医疗和保健方面发挥重要作用，例如香叶木素-3-O-芸香糖苷具有一定的抗氧化能力，可以显著清除生物体内的自由基，提高蓝果忍冬果树资源的利用价值，增加果农收入，同时还可以补充人们对天然类黄酮保健品日益增长的需求。值得注意的是，由于广泛的生物活性，香叶木素衍生物逐渐被应用于医药和食品等领域，但其降脂活性却少有报道。

发明内容:

本发明用玫烟色棒束孢(Isaria fumosorosea)ACCC 37814原菌进行香叶木素(化合物3)饲喂，通过HPLC-HRMS检测香叶木素衍生物。通过增大发酵规模，获取足量提取物后进行分离、纯化，得到一种香叶木素3'-O-β-D-(4-O-甲基)葡萄糖苷衍生物(化合物 3a)并且其结构未见报道。溶解度实验结果显示：化合物3a在水、甲醇、乙醇等多种常用溶剂中的溶解度要明显高于香叶木素(化合物3)本身。转化率实验结果显示：化合物 3a转化率较高，几乎完全转化，说明香叶木素在饲喂玫烟色棒束孢原菌培养液后的衍生物化合物3a产量较高。另外，毒性实验结果显示：化合物3a与香叶木素(化合物3)在一定浓度范围内对3T3-L1前体脂肪细胞的活性无显著影响(P>0.05)。

其化学结构如式(1)所示：

因此，本发明的目的是提供一种水溶性好、转化率高、毒性低的香叶木素(4-O-甲基) 葡萄糖苷类化合物即化合物3a作为在制备降脂药物中的应用。因而也提供含有上述化合物的降脂药物。优选的，降脂是指下调或抑制小鼠3T3-L1前体脂肪细胞增殖和显著降低细胞分化过程中产生的脂质小滴数量。

本发明通过实验表明具有有益的技术效果。具体来说，主要评估了香叶木素(化合物3)和香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物3a对小鼠3T3-L1前体脂肪细胞增殖和细胞分化的影响。细胞增殖结果显示：与Control组相比，化合物3在试验浓度为12.5-200 μg/mL时均明显下调或抑制细胞增殖(P<0.05)，且抑制程度与浓度呈现明显的剂量依赖关系，在细胞毒性允许范围内表现出不同程度的降脂活性；化合物3a在试验浓度范围为 12.5-50μg/mL时一定程度上促进细胞增殖，但细胞增殖变化不显著(P>0.05)，而在试验浓度为100-200μg/mL时，明显下调或抑制细胞增殖(P<0.05)，且在细胞毒性允许范围内，100μg/mL浓度下表现出较强的降脂活性。更重要的是，与化合物3相比，化合物3a 在100μg/mL浓度下对3T3-L1脂肪细胞抑制效果更强。细胞诱导分化结果显示：在细胞毒性允许范围内，100μg/mL浓度下化合物3和化合物3a在干预分化中的3T3-L1细胞8 天后，均能明显下调细胞内脂质小滴的数量。另外，本发明通过体外细胞毒活性实验评估了化合物3、3a对哺乳动物细胞小鼠3T3-L1前体脂肪细胞的细胞活性抑制作用。结果显示：与Control组相比，化合物3、3a在试验浓度范围内(12.5-100μg/mL)对细胞活力影响不显著(P>0.05)，说明化合物3a在100ug/mL剂量下对人体具有良好的安全性。因此，化合物3a有望开发成绿色环保、高产、高效低毒的降脂药物，具备广泛的应用前景。

附图说明

图1香叶木素生物转化产生1种糖甲基化衍生物的色谱图。

图2香叶木素生物转化产生1种糖甲基化衍生物的质谱图。

图3香叶木素3及其糖苷化合物对3T3-L1细胞的毒性作用，其中，(a)：化合物3 的细胞毒性；(b)：化合物3a的细胞毒性。蓝色和红色折线分别代表空白(Control)组和样品组毒性趋势。

图4香叶木素3及其糖苷化合物对3T3-L1细胞增殖的影响，注：(a)化合物3对细胞增殖的影响；(b)化合物3a对细胞增殖的影响。蓝色和红色折线分别代表空白 (Control)组和样品组的细胞增殖趋势。

图5油红O染色图，香叶木素3及其糖苷化合物对3T3-L1细胞分化的影响，其中，脂质油滴呈橘红色，Adipocyte(对照组)，化合物3-100(100μg/mL的化合物3)，化合物3a-100(100μg/mL的化合物3a)。

具体实施方式：

下面通过具体实施方式的详细描述来进一步阐明本发明，但并不是对本发明的限制，仅仅作示例说明。

实施例1玫烟色棒束孢(Isaria fumosorosea ACCC 37814)对香叶木素的甲基糖基化修饰

1.1仪器与材料

实验中所用菌株：玫烟色棒束孢(Isaria fumosorosea)ACCC 37814来源于中国农业微生物菌种保藏管理中心(ACCC)。化合物：购自上海源叶生物技术有限公司(中国上海)。实验所用试剂均为国产分析纯产品。培养基：真菌培养基为马铃薯葡萄糖琼脂(PDA,Difco,Sparks,MD,USA)培养基和马铃薯葡萄糖肉汤(PDB，Difco，Sparks， MD，USA)培养基，若制固体培养基，加入2％琼脂粉。

高效液相色谱(安捷伦公司，Agilent 1260Infinity II HPLC和Agilent1290Infinity II HPLC)，C₁₈色谱柱(安捷伦公司，Poroshell 120SB-C18,2.7μm,4.6mm×150mm和 Zorbax SB-C18,1.8μm,2.1×50mm)。质谱(安捷伦公司，Agilent QTOF 6530)。旋转蒸发仪(BUCHI公司，DL-400)；循环冷却器(郑州长城科工贸有限公司)。

实施例中其它未注明具体条件的实验方法，按照常规方法进行。

1.2实验方法

首先将适量的玫烟色棒束孢(Isaria fumosorosea)ACCC 37814菌液均匀的涂在马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)固体培养基上，25℃下培养7～10d然后分别用无菌水(0.1％Triton-X100)充满平板，收集孢子，各菌株孢子液浓度稀释至10⁶/mL。对于香叶木素 (化合物3)的微生物转化实验，将收集到的浓度为10⁶/mL的孢子接种到装有50mL马铃薯葡萄糖肉汤(PDB)液体培养基的100mL锥形瓶中。将烧瓶置于25℃的旋转摇床中，并以220rpm的速度摇荡3d。之后，在各烧瓶中分别加入香叶木素3底物0.5mg (10μL溶于DMSO的化合物溶液，浓度为50mg/mL)，并将烧瓶在相同条件下再保持4 d。在相同条件下各孵育两个对照：(1)添加无底物DMSO溶液的玫烟色棒束孢发酵液； (2)添加含有底物的DMSO溶液的无微生物PDB培养基。相同孵育条件下各做三个重复。发酵7d后对所有发酵液进行产物分析。

发酵产物用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯与发酵液的比例为1:1，即用50mL的乙酸乙酯提取发酵产物；旋转蒸发仪回收乙酸乙酯干燥萃取物，1mL甲醇复溶萃取物。

将上述所得发酵产物经高速离心后用通过高效液相色谱(HPLC)和质谱 (HRMS/MS)检测。1260HPLC检测条件如下：采用乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，梯度洗脱条件：10-95％的乙腈-水洗脱20min,95％的乙腈-水洗脱10min，5min内逐渐降到10％乙腈-水，10％乙腈-水洗脱5min，流速为0.5mL/min。检测波长为300nm。 HPLC-HRESIMS光谱在Agilent1290Infinity II HPLC和Agilent QTOF 6530仪器上获得，该仪器分别使用3.6kV和40-150V的毛细管和锥形电压在负离子模式下操作。为了进行精确的质量测量，每次使用质核比(m/z)150-1900范围内的标准校准混合物(Agilent) 校准仪器。1290HPLC检测条件如下：10-50％的乙腈-水线性梯度洗脱4min，50-95％的乙腈-水线性梯度洗脱4min，95％的乙腈-水洗脱2min，1min内降至10％的乙腈-水，流速为0.35mL/min，检测波长为300nm。

1.3实验结果与分析

HPLC分析结果显示：饲喂原料香叶木素几乎完全转化生成得到一种衍生物，编号为 3a，转化率为99.5％，说明香叶木素在饲喂玫烟色棒束孢原菌培养液后的衍生物化合物3a产量较高，几乎完全转化。通过HRMS分析发现，转化后的一个峰中，峰3a比香叶木素的分子量多出176amu，推测为甲基葡萄糖基化产物。通过HRMS/MS分析发现，当碰撞能量为15eV时，峰3a化合物的二级质谱基峰均为香叶木素[M+H]⁺的分子量，并未发现香叶木素甲基化后[M+H]⁺的分子量，说明糖基与甲基同时脱落，因此甲基修饰极有可能在糖基的羟基上，而非香叶木素的羟基上。

发酵产物色谱图及质谱图见图1和图2。

实施例2化合物3a的提取分离及结构鉴定

2.1仪器与材料

实验室中用的色谱纯水、色谱乙腈、分析纯乙酸乙酯、色谱或普通纯甲醇、二氯甲烷等购自Fisher(美国)公司；柱层析硅胶(100～200目)购自青岛海洋化工厂公司。 BUCHIDL-400型旋转蒸发仪，由瑞士BUCHI公司生产。循环冷却器由郑州长城科工贸有限公司生产。半自动制备液相色谱仪为Agilent 1260Infinity II，C18色谱柱为Eclipse XDB-C18,5μm,9.4×250mm。使用装有Poroshell 120SB-C18反相柱(2.7μm,4.6 mm×150mm)的Agilent1260Infinity II分析HPLC仪器进行样品纯度检测，需无杂峰，纯样品以备HMBC-NMR检测。检测条件如下：采用乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，10- 95％的乙腈-水洗脱20min,95％的乙腈-水洗脱10min，5min内逐渐降到10％乙腈-水， 10％乙腈-水洗脱5min，流速为0.5mL/min，检测波长为300nm。将纯化得到的各目标产物在Agilent 600DD2光谱仪上记录¹H-，¹³C-，HSQC-和HMBC-NMR光谱。化学位移值(δ)以百万分率(ppm)给出，耦合常数(J值)以Hz为单位。化学位移参考 DMSO-d₆的残余溶剂峰。

2.2实验方法

发酵培养3L的香叶木素3发酵上清液用等体积的乙酸乙酯萃取三次，用旋转蒸发仪蒸干，得到粗提物Ⅲ(868.1mg/L)。使用硅胶柱色谱对Ⅲ进行分离。使用二氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱，得到五种级分(组分A，二氯甲烷，100％；组分B，二氯甲烷，98％；组分C，二氯甲烷，95％；组分D，二氯甲烷，93％；组分E，二氯甲烷，90％；v/v)。通过LC-MS仪器分析这些级分以检测潜在的产物，分析可知，化合物3的目标产物在D 级分。通过Agilent1260Infinity II半制备HPLC进一步分离纯化，使用乙腈-水(30:70，v/v)作为洗脱液，以2mL/min的流速分离提取物Ⅲ的D级分，得到2.0mg化合物3a，保留时间为17.5min。

2.3实验结果与分析

通过解析高分辨质谱、一维和二维核磁共振谱，鉴定了化合物3a的结构如下式所示，并且其结构未见报道。

化合物3a的结构鉴定数据如下：

化合物3a：高分辨质谱m/z 475.1261[M-H]^-，calcd.475.1240，分子式为C₂₃H₂₄O₁₁；¹H NMR(600MHz)和¹³C NMR(150MHz)数据归属如表1所示。

表1是化合物3a的核磁共振数据(测试溶剂为氘代二甲基亚砜)

表1化合物3a的核磁数据(δin ppm,J in Hz)

Table 1 ¹H-(600MHz)and ¹³C-NMR(150MHz)Data of 3a in DMSO-d₆

实施例3香叶木素及其糖苷类化合物的溶解性测试

3.1实验目的

确定糖甲基化对柚皮素在不同溶剂中的溶解度影响。

3.2实验方法

分别称取柚皮素与化合物3、3a各0.5mg，置于25℃±2℃500uL的不同溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。所选取溶剂有蒸馏水，甲醇，乙醇等。

3.3实验结果及分析

香叶木素及其糖甲基化衍生物(化合物3a)在不同溶剂中的溶解性如表2所示。

表2香叶木素、化合物3a在不同溶剂中的溶解性

注：不溶-；微溶-+；部分溶解+；大部分溶解++；完全溶解+++

如表2所示，糖甲基化与修饰前相比，能显著提高香叶木素的溶解性。

实施例4香叶木素及其糖苷类化合物的细胞毒作用

4.1仪器与材料

PerkinElmer Lambda 25紫外分光光度计为美国Bio-RAD公司；3308型二氧化碳恒温细胞培养箱为Thermo公司；SW-CJ-1F超净工作台为苏州净化设备公司；DMIL倒置显微镜为LEICA公司。

细胞：3T3-L1细胞(小鼠前体脂肪细胞)、小鼠单核RAW264.7巨噬细胞购自中国科学院上海生科院细胞资源中心。

高糖DMEM培养基、胎牛血清(FBS)、胰蛋白酶、二甲基亚砜(DMSO)均购自 Sigma-aldrich贸易有限公司；MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒购于美国BD公司；细胞培养板(96孔、12孔)、细胞培养瓶(75cm²)、移液管(5mL、10mL、25mL、50 mL)、离心管、枪头等均购于美国NUNC公司。

4.2实验方法

取对数生长期的3T3-L1细胞加入96孔板中，每孔加100uL含有约20000个细胞，培养24h，待贴壁。

用PBS清洗两次，再加入不同浓度的3，3a，以未加样品的细胞孔作为空白对照组，每组设三个平行孔，置于37℃含5％CO2的细胞培养箱内静置培养24h。

24h后，取出96孔板，每孔加入10uL MTT(5mg/mL)后继续培养4h。

移除孔内液体，用PBS清洗两次并向每孔中加入DMSO代替培养基静置1h。

使用PerkinElmer Lambda 25紫外分光光度计测定各孔溶液在570nm波长处的吸光度值(OD)，根据吸光度值计算细胞存活率，用细胞毒性反应细胞活性。

细胞毒性(％)＝(1-样品吸光度/control组吸光度)×100

以上实验，各做三个重复。所有操作均在无菌超净台进行。

4.3实验结果与分析

由表3和图3可知，在试验浓度范围内，化合物3、3a对细胞的活性影响与浓度呈负相关趋势。与Control组相比，加入12.5-200μg/mL的化合物3时，细胞活力变化不显著 (P>0.05)；加入12.5-100μg/mL的3a时，细胞活力变化不显著(P>0.05)，而加入200 μg/mL的化合物3a时，细胞活力显著下降(P<0.05)。

表3香叶木素3及其糖苷化合物对3T3-L1细胞的毒性作用

注：“-”表示化合物对3T3-L1脂肪细胞有营养作用。“^*”表示与空白组(Control)之间存在显著(P<0.05)性差异。

实施例5香叶木素及其糖苷类化合物对小鼠3T3-L1前体脂肪细胞的降脂能力测试

5.1实验目的

脂肪系3T3-L1的细胞在指数生长过程中是未分化的成纤维细胞。当细胞静止时，它们中的一小部分会积聚甘油三酸酯，并且在形态上与成熟的脂肪细胞没有区别。在成纤维细胞指数增长停止后，胰岛素可作为诱导剂添加到静态培养物中，增强先前促成的细胞中脂质的产生，诱导多达50％的前脂肪细胞分化为脂肪细胞。然而脂质的过度积聚不仅会造成肥胖，影响身体健康，还会造成大脑以及身体其它器官血液堵塞，严重时危及生命。本实验通过测定并比较香叶木素及其糖苷类化合物对3T3-L1前体脂肪细胞的增殖和分化的影响，展示香叶木素及其糖苷类化合物的降脂活性。其中空白组(Control)为 3T3-L1细胞和培养基。

5.2实验方法

(1)3T3-L1细胞增殖实验

将处于对数生长期的3T3-L1细胞用PBS清洗两次后，用胰酶消化并收集，并转移至离心管，于4℃条件下3000rpm离心10min，去上清，用预热并且含有双抗和10％FBS 的高糖DMEM培养基缓慢吸打混匀，将细胞浓度调整为2×10⁵，取96孔细胞培养板，每孔分别加入100μL细胞、100μL化合物3，3a样品溶液(12.5μg/mL，25μg/mL，50 μg/mL，100μg/mL，200μg/mL)，以未加样品的细胞孔作为空白对照组，每组设三个平行孔，置于37℃含5％CO₂的细胞培养箱内静置培养48h；48h后，取出96孔板，每孔加入10uL MTT(5mg/mL)，培养4h；吸掉孔内液体，用等体积PBS清洗，吸掉PBS，重复两次，然后向每孔中加入DMSO振荡10min，使结晶充分溶解；使用PerkinElmer Lambda 25紫外分光光度计测定各孔溶液在570nm波长处的吸光度值(OD)。

以上实验，各做三个重复。所有操作均在无菌超净台进行。

(2)3T3-L1细胞分化实验：

铺板：取12孔板，每个孔加细胞1mL(2.0×105)，37℃含5％CO₂的细胞培养箱，静置贴壁培养，待细胞长至融合，12h后约90％-100％一层细胞。

换液：取出12孔板，缓慢吸掉孔内的培养液，缓缓加入新的DMEM培养液，37℃含5％CO₂的细胞培养箱培养48h，待细胞长至两层细胞状态，肉眼可见白色脂肪。

加诱导液1：48h后缓慢吸出孔内液体，缓缓加1mL配好的诱导液1。

加诱导液2：24h后缓慢吸出孔内液体，缓缓加1mL配好的诱导液2。

加样品：48h后缓慢吸出孔内液体，每个孔加1mL配好的样品液。

染色：分化过程进行到第8d时，前体脂肪细胞的80％-90％完成分化，可进行油红O染色。吸掉孔内的培养液，加10％甲醛固定10min；1mL蒸馏水洗两遍；染色10-20min (0.5％油红O原液：蒸馏水＝3:2，混匀，室温放置10min，过滤待用)；1mL PBS缓冲液洗两遍；加1mLPBS缓冲液显微镜下观察细胞内脂质着色情况。

以上实验，设两个对照，一个诱导不加药含DMEM培养基，另一个加药不诱导含DMEM培养基，各做三个重复。所有操作均在无菌超净台进行。

5.3实验结果及分析

由表4和图4可知，在试验浓度范围内，化合物3对3T3-L1细胞增殖的影响与浓度均呈负相关趋势，化合物3a对细胞增殖的影响与浓度先呈正相关后成负相关趋势。与Control组相比，加入12.5-200μg/mL的化合物3时，均显著抑制细胞增殖(P<0.05)；加入12.5-50μg/mL的化合物3a时，促进细胞增殖，但细胞增殖变化不显著(P>0.05)，而加入100-200μg/mL的化合物3a时，显著抑制细胞增殖(P<0.05)。然而，与化合物3相比，化合物3a在100-200μg/mL试验浓度范围内对3T3-L1脂肪细胞抑制效果较明显。

表4香叶木素3及其糖苷化合物对3T3-L1细胞增殖的影响

注：“^*”表示与空白组(Control)之间存在显著(P<0.05)性差异。

由毒性实验和细胞增殖实验可知，化合物3a在12.5-100μg/mL试验浓度范围内对3T3-L1脂肪细胞活力影响不显著(P>0.05)，且在100-200μg/mL试验浓度范围内对3T3- L1脂肪细胞抑制效果较显著(P<0.05)。因此，选用100μg/mL化合物3、3a作为合适浓度干预细胞分化。

诱导3T3-L1前体脂肪细胞2d后，细胞体积发生变化，局部出现椭圆隆起，且随着分化时间延长隆起逐渐变大。当细胞分化4d后，部分出现能够反光的脂质小滴，且脂质小滴的数目随分化时间的延长逐渐增加。此时细胞的形态由梭形慢慢转变为椭圆形或圆形，且细胞数目增多。当细胞分化8d后，80％-90％的前体脂肪细胞完成分化，接近成熟。

油红O染料是一种脂溶性偶氮染料，溶于细胞脂质，且特异性的使得甘油三酯着色，呈现橘红色脂滴。由于溶解度差异，当与细胞接触时，染料则从溶解度小的溶剂中转移到溶解度大的脂质中，从而将其染成橘红色。

用100μg/mL的化合物3和化合物3a持续干预分化中的3T3-L1细胞8d后，油红O 染色，并观察细胞内染色脂质的数量，与对照组相比，化合物3和化合物3a均能够明显下调细胞内脂质小滴的数量，但化合物3a下调效果更明显(图5)。

Claims

1.一种香叶木素3'-O-β-D-(4-O-甲基)葡萄糖苷衍生物，其结构式如下：

2.一种香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物在制备降脂药物中的应用，其特征在于，所述的香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物是指香叶木素3'-O-β-D-(4-O-甲基)葡萄糖苷。

3.如权利要求2所述应用，其特征在于，降脂是指下调或抑制小鼠前体脂肪细胞增殖和显著降低细胞分化过程中产生的脂质小滴数量。

4.含有香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物作为活性成分的降脂药物，其特征在于，所述的香叶木素(4-O-甲基)葡萄糖苷类化合物是指：香叶木素3'-O-β-D-(4-O-甲基)葡萄糖苷。

5.如权利要求4所述的药物，其特征在于，所述降脂是指下调或抑制前体脂肪细胞增殖和显著降低细胞分化过程中产生的脂质小滴数量。