CN101219976A - 1,4-丁二磺酸钠的制备方法 - Google Patents
1,4-丁二磺酸钠的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101219976A CN101219976A CNA2007101918947A CN200710191894A CN101219976A CN 101219976 A CN101219976 A CN 101219976A CN A2007101918947 A CNA2007101918947 A CN A2007101918947A CN 200710191894 A CN200710191894 A CN 200710191894A CN 101219976 A CN101219976 A CN 101219976A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- butanedisulfonic acid
- sodium
- sodium butanedisulfonic
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 22
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 22
- FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-disulfonic acid Chemical compound CCCC(S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical class CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobutane Chemical compound ClCCCCCl KJDRSWPQXHESDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 10
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichlorobutane Chemical compound CCCC(Cl)Cl SEQRDAAUNCRFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种1，4－丁二磺酸钠的制备方法，它是将1，4－二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中，在110－120℃反应10－20小时，生成1，4－丁二磺酸钠。它可以用1，4－二溴丁烷或1，4－二氯丁烷为原料。本发明利用1，4－二卤代丁烷和亚硫酸钠制备1，4－丁二磺酸钠，操作简便，环境友好，产率较高。用1，4－二氯丁烷为原料成本低。
Description
技术领域
本发明涉及1，4-丁二磺酸钠的制备方法。
技术背景
1，4-丁二磺酸钠是一种重要的化工原料，具有如下结构：
肝病治疗用药可分为抗病毒类、免疫调节类及保肝类等，其中抗病毒药物价格昂贵且毒副作用较大，免疫调节类药物大多为生物制剂，价格昂贵。保肝药因价格较低在肝病药物市场更具竞争力。思美泰(1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸)是一种保肝药，由德国基诺药厂生产，在众多保肝药中独树一帜。1，4-丁二磺酸钠是该药的中间体，具有广泛的应用前景。此外，1，4-丁二磺酸钠在化学制药、分析、环保以及氨基寡糖和生物碱等方面有着广泛的应用。
有文献报道以α，ω-二溴烷烃制备α，ω-烷基二磺酸钠，但反应时间较长，且后处理较烦琐，产率较低(参见：Gilbert C.H Stone.Alkane-α，ω-disulfonates.J.Am.Chem.Soc.，1936；58(3)；488-489.)。
发明内容
本发明首次用1，4-二氯丁烷为原料制备1，4-丁二磺酸钠，并探索了1，4-二卤代丁烷制备1，4-丁二磺酸钠的最简单路线及最佳反应条件，该方法原料简单，操作简便，环境友好，产率较高。
本发明的目的在于以1，4-二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中回流条件下反应，生成1，4-丁二磺酸钠。
本发明的技术方案如下：
(1)
一种1，4-丁二磺酸钠的制备方法，它是将1，4-二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中，在110-120℃反应10-20小时，生成1，4-丁二磺酸钠。
上述的制备方法，所述的1，4-二卤代丁烷与亚硫酸钠的物质的量之比为1∶2。
上述的制备方法，所述的1，4-二卤代丁烷是1，4-二溴丁烷或1，4-二氯丁烷。
上述的制备方法，所述的水的用量是每毫摩尔1，4-二卤代丁烷加水2ml。
上述的制备方法，所述的生成的1，4-丁二磺酸钠在蒸去溶液水后结晶出来。
上述的制备方法，所述的结晶出来的1，4-丁二磺酸钠，可以用水重结晶提纯。
实验证明，这种制备方法操作简便，环境友好，产率较高。用二氯丁烷为原料成本低。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明。
实施例1：以1，4-二溴丁烷为原料制备1，4-丁二磺酸钠
于100ml的单口瓶中加入亚硫酸钠7.56g(60mmol)，1，4-二溴丁烷3.6mL(30mmol)和60ml水，在油浴中加热回流搅拌(温度110～120℃)，反应大约10h。减压蒸馏除去反应体系中约50ml的水，4℃冷却结晶，得到的白色晶体再用水两次重结晶后经60℃真空干燥，得到1，4-丁二磺酸钠。ESI-MS：261.94；1H NMR(DMSO-d6)δppm：2.38(t，J＝7.11，4H)，1.59(m，4H)。产率：95％。
实施例2：以1，4-二氯丁烷为原料制备1，4-丁二磺酸钠
于100ml的单口瓶中加入亚硫酸钠7.56g(60mmol)，1，4-二氯丁烷3.3mL(30mmol)和60ml水，在油浴中加热回流搅拌(温度110～120℃)，反应大约20h。减压蒸馏除去反应体系中约50ml的水，4℃冷却结晶，得到的白色晶体再用水两次重结晶后经60℃真空干燥，得到1，4-丁二磺酸钠。ESI-MS：261.98；1H NMR(DMSO-d6)δppm：2.39(t，J＝7.11，4H)，1.58(m，4H)。产率：83％。
Claims (6)
1.一种1，4-丁二磺酸钠的制备方法，其特征是：它是将1，4-二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中，在110-120℃反应10-20小时，生成1，4-丁二磺酸钠。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的1，4-二卤代丁烷与亚硫酸钠的物质的量之比为1∶2。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的1，4-二卤代丁烷是1，4-二溴丁烷或1，4-二氯丁烷。
4.根据权利要求1所上述的制备方法，其特征是：所述的水的用量是每毫摩尔1，4-二卤代丁烷加水2ml。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的生成的1，4-丁二磺酸钠在蒸去溶液水后结晶出来。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：所述的结晶出来的1，4-丁二磺酸钠，用水重结晶提纯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101918947A CN101219976B (zh) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | 1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101918947A CN101219976B (zh) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | 1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101219976A true CN101219976A (zh) | 2008-07-16 |
| CN101219976B CN101219976B (zh) | 2011-02-16 |
Family
ID=39630092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007101918947A Expired - Fee Related CN101219976B (zh) | 2007-12-24 | 2007-12-24 | 1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101219976B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102001973A (zh) * | 2010-02-22 | 2011-04-06 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种1,3—丙二磺酸钠的制备和精制方法 |
| CN103319436A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-25 | 安徽省先锋制药有限公司 | 注射级乙酰唑胺钠的制备与精制方法及其冻干制剂 |
| CN103755679A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-04-30 | 宁德新能源科技有限公司 | 一种亚烷基二磺酸酐的制备方法 |
| CN113416156A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-09-21 | 深圳市铭泉盛催化剂有限公司 | 一种1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
| CN116143668A (zh) * | 2023-04-17 | 2023-05-23 | 山东松川新材料有限公司 | 一种低成本、高收率的异丁烯二磺酸钠生产工艺 |
| WO2023115524A1 (zh) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种制备1,4-丁二磺酸钠的方法 |
-
2007
- 2007-12-24 CN CN2007101918947A patent/CN101219976B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102001973A (zh) * | 2010-02-22 | 2011-04-06 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种1,3—丙二磺酸钠的制备和精制方法 |
| CN103319436A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-09-25 | 安徽省先锋制药有限公司 | 注射级乙酰唑胺钠的制备与精制方法及其冻干制剂 |
| CN103319436B (zh) * | 2013-05-15 | 2016-08-17 | 安徽省先锋制药有限公司 | 注射级乙酰唑胺钠的制备与精制方法及其冻干制剂 |
| CN103755679A (zh) * | 2014-02-14 | 2014-04-30 | 宁德新能源科技有限公司 | 一种亚烷基二磺酸酐的制备方法 |
| CN113416156A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-09-21 | 深圳市铭泉盛催化剂有限公司 | 一种1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
| CN113416156B (zh) * | 2021-06-23 | 2022-04-22 | 深圳市铭泉盛催化剂有限公司 | 一种1,4-丁二磺酸钠的制备方法 |
| WO2023115524A1 (zh) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种制备1,4-丁二磺酸钠的方法 |
| CN116143668A (zh) * | 2023-04-17 | 2023-05-23 | 山东松川新材料有限公司 | 一种低成本、高收率的异丁烯二磺酸钠生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101219976B (zh) | 2011-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101219976B (zh) | 1,4-丁二磺酸钠的制备方法 | |
| CN102584795B (zh) | 一种克里唑替尼的制备方法 | |
| CN106928055B (zh) | 一种采用胆碱类低共熔溶剂催化合成阿司匹林的方法 | |
| Lee et al. | The origin of life and the crystallization of aspartic acid in water | |
| CN104447699A (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法 | |
| CN102993106B (zh) | 格列吡嗪的合成新路线 | |
| CN103833570B (zh) | 一种奥司他韦的合成方法 | |
| CN103420845B (zh) | 一种制备西那卡塞中间体r-(+)-1-(1-萘基)乙胺的方法 | |
| CN103435431B (zh) | 一种绿色合成不对称硫脲的方法 | |
| CN101829598B (zh) | 乙酰化糖基硫脲衍生物制备及其在异喹啉酸合成中的应用 | |
| CN1834085A (zh) | 氘和氚标记的胍丁胺及其在生化与医药研究上的应用 | |
| CN100569754C (zh) | 具有抗癌活性作为备选药物的系列离子液体的合成及应用 | |
| CN103058950A (zh) | 非布司他的制备方法 | |
| CN100593538C (zh) | 一种n-取代丙烯酰基-2,5-吡咯二酮类化合物的制备方法 | |
| CN103467334B (zh) | N-(2-氯)-丙酰基-谷氨酰胺的合成方法 | |
| CN110305083B (zh) | 一种以果糖制备5-氯甲基糠醛的工艺 | |
| CN103319432B (zh) | 一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法 | |
| CN104478762B (zh) | N,o-二甲基-n-硝基异脲的制备方法 | |
| CN103420749B (zh) | 一种硫脲衍生物的绿色合成方法 | |
| CN108424391A (zh) | 双苯磺酰基双咪唑手性配体及其合成方法 | |
| CN103360307B (zh) | 一种5-氯-2,4-二羟基吡啶的制备方法 | |
| CN101870655A (zh) | 特比萘芬盐酸盐的制备方法 | |
| CN102659619A (zh) | 一种合成酪氨酸衍生物的方法 | |
| CN102796056B (zh) | 帕拉米韦中间体及类似物的制备方法 | |
| CN102503833B (zh) | 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110216 Termination date: 20151224 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |