CN102503833B - 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，该方法包括间硝基苯甲醛与乙酰乙酸异丙酯在浓硫酸为催化剂的条件下反应生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯；所述间硝基苯甲醛、所述乙酰乙酸异丙酯和所述浓硫酸的摩尔比为1∶(1～5)∶(0.26～0.41)。本发明的2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，催化剂用量少，收率高。

Description

2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法。
背景技术
高血压是影响人类健康的常见疾病，抗高血压药物的研制也一直是药物开发的重点。阿折地平作为一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床上广泛用于各类高血压患者的治疗。它具有选择性高、降压作用强而持久、对心脏影响小等优点，同时显示出良好的抗动脉粥样硬化与保护肾脏和心脏的作用，是一种具有良好应用前景的高血压治疗药。
作为合成阿折地平分子的重要中间体，2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的合成过程中需要使用大量的催化剂。在使用浓硫酸作为催化剂时，存在浓酸用量大、后处理时会产生大量酸性废水，严重污染环境。因此，减少催化剂——浓硫酸的用量对减少环境污染具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种催化剂用量少，收率高的2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法。
本发明所提供的2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，包括间硝基苯甲醛与乙酰乙酸异丙酯在浓硫酸为催化剂的条件下反应生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯；所述间硝基苯甲醛、所述乙酰乙酸异丙酯和所述浓硫酸的摩尔比为1∶(1～5)∶(0.26～0.41)。
优选地，本发明的2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，其中所述间硝基苯甲醛、所述乙酰乙酸异丙酯和所述浓硫酸的摩尔比为1∶2∶0.35。
本发明的2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，采用乙酰乙酸异丙酯与间硝基苯甲醛进行缩合反应，以少量的浓硫酸为催化剂，大幅度降低浓硫酸的用量时具有同样的催化效果，降低生产成本，减少环境污染。
具体实施方式
实施例1、
取7个500毫升三颈圆底烧瓶，分别加入乙酰乙酸异丙酯145ml，冷却至0度，搅拌分别滴加浓硫酸6、7、8、9、10、11和12ml，分别分批加入间硝基苯甲醛共74.8g，于5度搅拌反应1小时。0度放置12小时。抽滤，纯化水洗至中性，干燥分别得粗品。将粗品溶于100ml异丙醇，搅拌加热至50度，保温5小时。降温，析晶6小时，抽滤，干燥，分别得白色固体1-7。
实施例2、
取4个500毫升三颈圆底烧瓶，分别加入乙酰乙酸异丙酯72.5、145、217.5、290、362.5ml，冷却至4度，搅拌分别滴加浓硫酸10ml，分别分批加入间硝基苯甲醛共74.8g，于8度搅拌反应12小时。10度放置72小时。抽滤，碱性水溶液洗至中性，干燥得粗品。将粗品溶于200ml异丙醇，搅拌加热至89度，保温1小时。降温，析晶24小时，抽滤，干燥，得白色固体8-11。
实施例3、
取3个5升三颈瓶，加入乙酰乙酸异丙酯1450ml，冷却至2度，搅拌滴加浓硫酸90、100、110ml，分批加入间硝基苯甲醛748g，于7度搅拌反应1小时。0度放置48小时。抽滤，纯化水洗至中性，干燥分别得粗品。将粗品溶于1500ml异丙醇，搅拌加热至80度，保温3小时。降温，析晶18小时，抽滤，干燥，分别得白色固体12-15。
实施例1、2和3的产率见表1。
表1
Figure BSA00000589677900021

Claims (2)

1.一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的制备方法，包括间硝基苯甲醛与乙酰乙酸异丙酯在浓硫酸为催化剂的条件下反应生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯；所述间硝基苯甲醛、所述乙酰乙酸异丙酯和所述浓硫酸的摩尔比为1∶(1～5)∶(0.26～0.41)；0度至4度搅拌下，向乙酰乙酸异丙酯滴加硫酸，然后分批加入间硝基苯甲醛。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间硝基苯甲醛、所述乙酰乙酸异丙酯和所述浓硫酸的摩尔比为1∶2∶0.35。
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