CN101219161A - 香青兰提取物和香青兰滴丸及其生产方法 - Google Patents
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Abstract
一种香青兰提取物和香青兰滴丸及其生产方法。该香青兰提取物含有的总黄酮和木犀草素都有提高，该香青兰提取物的生产方法易操作。本发明所得香青兰滴丸的药效学试验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，该香青兰滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，复方丹参滴丸与香青兰滴丸中剂量组效果相近；香青兰滴丸各剂量组对心肌缺血的疗效较益心巴迪然吉布亚颗粒好，香青兰滴丸中剂量组和香青兰滴丸低剂量组的患者服用剂量分别仅为益心巴迪然吉布亚颗粒服用剂量的50％和25％，这大大增强了患者用药顺应性，本发明所得香青兰滴丸是一种使用方便和依从性好的新型制剂，从而使香青兰这一古老的维吾尔药材更好地发挥了临床疗效。该香青兰滴丸的生产方法易操作。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种香青兰提取物和香青兰滴丸及其生产方法。
背景技术
香青兰为唇形科植物香青兰DracocephalumMoldevica L.的干燥地上部分，是维吾尔民族药之一，具有重要的药用价值，主要用于治疗冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化、高血压、心肌缺血等疾病。香青兰，维吾尔名为巴迪然吉布亚，处方被收载于维吾尔古典医籍《阿里卡农》已有800多年的历史，《买克散艾地维》已有500多年的历史，《易斯尔阿扎木》和《买克散易克买提》已有100多年的历史；它在维吾尔医和民间用于治疗冠心病及血液质旺盛(高血压)、寒性神经性头疼、寒性感冒、气管炎等疾病，几百余年的实践证明，其疗效确切、显著。
冠心病即冠状动脉粥样硬化心脏病，是一种严重危害人类健康的疾病。资料表明，冠心病多发生在40多岁以后，患病率随年龄的增长而增高，程度随年龄的增长而加重，自40岁开始，每增加10岁，患病率增加1倍。冠心病的发病率以男性多于女性、脑力劳动者多于体力劳动者。冠心病在欧美国家极为常见，美国约有700万人患有冠心病，每年约有50余万人因冠心病发作而导致死亡，占人口死亡数的1/3～1/2。近年来，随着人口老龄化的加速，人民生活水平的提高，生活节奏的加快，饮食结构向高热、高脂化的发展，冠心病在我国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势且发病趋势呈现年轻化势头。冠心病在中国每小时夺取300人的性命，在全世界每小时大约要夺走1500人的性命，这一统计数字震惊了医药界。最新统计资料显示，目前我国患有不同程度的冠心病人超过一亿人，冠心病造成的死亡人数已超过死亡总人数的50％。专家估计，在今后10年内，我国男性冠心病发病率将增加26.1％，女性将增加19.0％。由于冠心病的高发病率和高死亡率，已经严重危害和仍然危害着人类的身体健康，给无数家庭带来了和仍将带来巨大的痛苦，已成为危害人类健康及生命的″头号杀手″。现在，冠心病已被现代西医列为不可治愈的病症，受到全世界医学界的高度重视，引起了全社会的广泛关注。
冠心病作为一种严重危害人类健康的疾病，心绞痛是本病的主要症状之一，维吾尔医学理论认为冠心病心绞痛，是血液质旺盛并粘液质混合于血液质，异常血液质混合的异常粘液质沉滞在血管壁上引起淤血而造成的。维吾尔医学理论当中的气质学分为非物质性和物质性两大类，异常血液质混合的异常粘液质沉滞在血管壁上引起淤血现象属于物质性气质异常。香青兰性质二级温热，有很强的香味，具有补益心脑、活血化瘀、通路开窍、止痛解毒、利尿止咳之功能，全方位的针对治疗冠心病心绞痛的综合症状，确实能改善心肌缺血状况。从目前情况看，香青兰的研究尚处于初始阶段，运用新方法新技术对香青兰进行深入研究，有很高的理论和实用价值。
近年来经药物成份分析，香青兰主要含有挥发油、萜类、黄酮类、氨基酸、微量元素等等。现代药理研究表明，香青兰中黄酮类成分是其主要活性部位，其中包括香青兰苷、木犀草素、木犀草苷等。黄酮类成分对心血管系统疾病的疗效已被大量的药理实验所证明，实验表明黄酮类化合物具有扩张血管的作用，对血管活性物质及影响活性物质的酶也有一定的作用，使其具有降低血管的脆性与渗透性，能改善血液循环状态，达到净化血液，降血脂、血糖和胆固醇，抗动脉硬化和血栓形成的作用；葛根素可以在体外抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集、5羟色胺与ADP共同诱导的兔、绵羊和人血小板聚集以及凝血酶诱导的[3H]-5-羟色胺从血小板中释放。腺苷脱氨酶位于血管的内皮细胞上，对调节血压、血小板聚集及神经传递有重要作用。某些生物类黄酮具有防止低密度脂蛋白氧化的作用和对主动脉内皮细胞腺苷脱氨酶有抑制作用。因此，可以用于防治心血管病、动脉粥样硬化等症。此外，对心肌的作用生物类黄酮因能够阻断β-受体、在亚细胞水平上对线粒体能产生正性影响以及可以抑制心脏磷酸二酯酶的活性而具有变时性调节心肌收缩的作用，有增加冠状动脉血流量、增加心肌营养血流量、降低心肌缺氧量、抑制血小板聚集等作用，能提高常压和低压下的耐缺氧能力，对乌头碱、肾上腺素引起的心律失常有明显对抗作用，能防止因高血脂饮食所引起的血脂升高，还能促进心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙贮库释放钙，从而增加心肌收缩功能和舒张功能，降低阻力，使心脏功能得到恢复。木犀草素作为一种黄酮类成分，其对心血管系统的作用也已被现代药理实验所证明。
《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔标准》1999年版收载品种益心巴迪然吉布亚颗粒，具有补益心脑，活血化淤，通络开窍等功能，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等，疗效确切。香青兰临床使用的剂型主要为颗粒剂，即益心巴迪然吉布亚颗粒，由香青兰单味药组成，疗效显著，但该制剂工艺简单，仅限于简单的水提后加入辅料制成颗粒剂，这样经提取后的提取物不仅包含有效成分，还包含大量的无效成分，致使患者服用剂量大(18g/天)，依从性差。为了使香青兰这一古老的维吾尔药材更好地发挥临床疗效，临床上迫切需要一种安全有效，使用方便和依从性好的新型制剂。
中药滴丸系中药经过加工提取后，与固体基质加热熔融成溶液、混悬液或乳浊液，再滴入不相混溶的冷凝剂中，由于界面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而制成的制剂。滴丸作为一种药物制剂，同其他剂型相比，具有以下优点：①提高生物利用度，②速释效应及减少体内灭活作用，③增加药物的稳定性，④可用于局部用药，⑤可代替肠溶衣、栓剂等，⑥降低毒副作用，⑦剂量准确，⑧生产方便。虽然滴丸具有上述一系列优势，但由于滴丸载药量小，因此，中药要制备成滴丸必须要经过精制，富集其有效成分或有效部位，因而滴丸成分明确，质量易于控制。
发明内容
本发明提供了一种香青兰提取物和香青兰滴丸及其生产方法，其克服了上述现有技术之不足，所得香青兰提取物含有的总黄酮和木犀草素都有提高，该香青兰提取物的生产方法易操作，所得香青兰滴丸对心肌缺血损伤疗效较好，该香青兰滴丸的生产方法易操作。
本发明的技术方案之一是通过以下方式得到的：一种香青兰提取物，按重量百分比含有30％至50％的总黄酮，其中木犀草素含量占香青兰提取物重量的2.0％至5.0％。
下面是对上述技术方案之一的进一步优化和/或选择：
该香青兰提取物按下述步骤得到：
(1)取香青兰，粉碎，过筛，放入提取罐中，用水或30％至90％的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液；
(2)取上述浓缩液，用大孔树脂进行分离纯化，大孔树脂类型采用D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得香青兰提取物。
取上述浓缩液，过D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样体积为2BV至5BV，吸附速度为0.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗树脂柱，洗去水溶性杂质，再用3BV至5BV的70％乙醇以1BV至3BV/h的洗脱速度洗脱得到洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得香青兰的提取物。
本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的：一种香青兰提取物的生产方法，按下述步骤进行：
(1)取香青兰，粉碎，过筛，放入提取罐中，用水或30％至90％的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液；
(2)取上述浓缩液，用大孔树脂进行分离纯化，大孔树脂类型采用D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得香青兰提取物。
下面是对上述技术方案之二的进一步优化和/或选择：
取上述浓缩液，过D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样体积为2BV至5BV，吸附速度为0.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗树脂柱，洗去水溶性杂质，再用3BV至5BV的70％乙醇以1BV至3BV/h的洗脱速度洗脱得到洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得香青兰的提取物。
本发明的技术方案之三是通过以下方式得到的：一种以上述香青兰提取物为原料之一的香青兰滴丸，其香青兰提取物与药用基质比例按重量份计为1∶1至1∶5。
本发明的技术方案之四是通过以下方式得到的：
称取药用基质聚乙二醇，其重量与香青兰提取物比例按重量份计为1∶1至5∶1，于70℃至100℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在8厘米至10厘米的滴距下，以20滴/分钟至40滴/分钟的速度滴入冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
本发明所得香青兰提取物含有的总黄酮和木犀草素都有提高，该香青兰提取物的生产方法易操作。本发明所得香青兰滴丸的药效学试验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，复方丹参滴丸与香青兰滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，其中复方丹参滴丸与香青兰滴丸中剂量组效果相近；香青兰滴丸各剂量组对心肌缺血的疗效较益心巴迪然吉布亚颗粒好，香青兰滴丸中剂量组和香青兰滴丸低剂量组的患者服用剂量分别仅为益心巴迪然吉布亚颗粒服用剂量的50％和25％，这大大增强了患者用药顺应性，本发明所得香青兰滴丸是一种使用方便和依从性好的新型制剂，从而使香青兰这一古老的维吾尔药材更好地发挥了临床疗效。该香青兰滴丸的生产方法易操作。
附图说明
附图1为木犀草素对照品测定的色谱图。
附图2为香青兰纯化前测定的色谱图。
附图3为香青兰纯化后测定的色谱图。
附图4为益心巴迪然吉布亚颗粒测定的色谱图。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。
下面结合实施例对本发明作进一步论述：
实施例1，该香青兰提取物按重量百分比含有30％的总黄酮，其中木犀草素含量占香青兰提取物重量的2.0％。
实施例2，该香青兰提取物按重量百分比含有40％的总黄酮，其中木犀草素含量占香青兰提取物重量的3.5％。
实施例3，该香青兰提取物按重量百分比含有50％的总黄酮，其中木犀草素含量占香青兰提取物重量的5.0％。
在上述实施例1至3的香青兰提取物还含有香青兰的其它遗留物。
上述实施例1至3可通过以下生产方法得到：
实施例4，该香青兰提取物的生产方法按下述步骤进行：取香青兰干品粗粉50g，用20倍量的水回流提取一次3h，过滤，离心，减压浓缩至适当浓度时，过D101树脂，树脂径高比为1∶3，上样体积为2BV，吸附速度为0.5BV/h，先用2BV的水洗脱，再用3BV 70％的乙醇以3BV/h速度洗脱，收集70％乙醇洗脱流，浓缩，干燥后粉粹过筛即得到香青兰提取物。将该香青兰提取物用甲醇适当稀释后测定，结果测得提取物中总黄酮含量占到30％，木犀草素含量占到2.0％。
实施例5，该香青兰提取物的生产方法按下述步骤进行：取香青兰干品粗粉50g，用30倍量的水回流提取两次，第一次2h，第二次3h，合并滤液，离心，减压浓缩至适当浓度时，过HPD400树脂，树脂径高比为1∶6，上样体积为4BV，吸附速度为1.5BV/h，先用4BV的水洗脱，再用4BV 70％的乙醇以1.5BV/h速度洗脱，收集70％乙醇洗脱流，浓缩，干燥后粉粹过筛即得到香青兰提取物。将该香青兰提取物用甲醇适当稀释后测定，结果测得提取物中总黄酮含量占到34％，木犀草素含量占2.6％。
实施例6，该香青兰提取物的生产方法按下述步骤进行：取香青兰干品粗粉50g，用40倍量的90％乙醇回流提取三次，每次2h，合并滤液，离心，减压浓缩回收乙醇至适当浓度时，过HPD600树脂，树脂径高比为1∶9，上样体积为5BV，吸附速度为3BV/h，先用5BV的水洗脱，再用5BV 70％的乙醇以2BV/h速度洗脱，收集70％乙醇洗脱流，浓缩，干燥后粉粹过筛即得到香青兰提取物。将该香青兰提取物用甲醇适当稀释后测定，结果测得提取物中总黄酮含量占到46％，木犀草素含量占3.3％。
实施例7，该香青兰提取物的生产方法按下述步骤进行：取香青兰干品粗粉50g，用50倍量的30％乙醇回流提取一次8h，过滤，离心，减压浓缩回收乙醇至适当浓度时，过HPD100树脂，树脂径高比为1∶9，上样体积为5BV，吸附速度为1.5BV/h，先用5BV的水洗脱，再用4BV 70％的乙醇以1BV/h速度洗脱，收集70％乙醇洗脱流，浓缩，干燥后粉粹过筛即得到香青兰提取物。将该香青兰提取物用甲醇适当稀释后测定，结果测得提取物中总黄酮含量占到50％，木犀草素含量占5.0。
采用高效液相色谱法测定香青兰提取物纯化前、纯化后及益心巴迪然吉布亚颗粒中木犀草素含量图谱。
香青兰提取物和香青兰滴丸中指标成分的测定方法：
I.香青兰总黄酮含量测定方法：
供试品溶液的制备：精密称取香青兰粗粉(过10目和40目筛)1g，置烧瓶中，加入40％乙醇40ml，加热回流提取6h，放置至室温，滤过，滤液用40％乙醇定容至50ml，摇匀。取约10ml，3000转/min离心10min，上清液即为供试品溶液。
对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷干燥过夜的木犀草素对照品(纯度为98％以上)21.7mg至25mL量瓶中，加甲醇适量使之溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得0.87mg/mL木犀草素对照品贮备液。精密量取对照品溶液1ml，2ml，3ml，4ml，5ml，6ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6.0ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应试剂为空白，照紫外可见分光光度法，在406nm波长处测定吸光度。以浓度(C)为纵坐标，以吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，得标准曲线C＝12.82A-0.1060，r＝0.9995，得线性范围为34.8～208.8μg/ml。
精密度试验：照“1.1”项下方法制得供试品溶液1份，连续测定5次，根据5次的吸光度，计算总黄酮的RSD＝0.31％(n＝5)。
II.木犀草素含量测定方法：
2.1色谱条件：色谱柱：ShimpackODS(4.6×250mm，5μm)；流动相：甲醇-0.4％磷酸(47∶53)；检测波长350nm；流速：1.0ml/min；柱温：35℃。
2.2供试品溶液的制备精密称取香青兰粗粉(过10目和40目筛)1g，置50ml量瓶中，加入40％乙醇40ml，加热回流提取6h，放置至室温，加40％乙醇至刻度，滤过，取续滤液，过0.45μm微孔滤膜，备用。
2.3线性关系考察 精密称取经五氧化二磷干燥过夜的木犀草素对照品(纯度为98％以上)10.88mg，置10ml量瓶中，，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得木犀草素对照品贮备溶液(1088μg/ml)。分别精密吸取对照品贮备液1，1.5，1，1，0.1ml，分别置10，50，50，100，100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制成含木犀草素浓度为108.8，32.64，21.76，10.88，1.088μg/ml的对照品系列溶液.从中分别精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积。以进样浓度(μg/ml)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标进行回归，得回归方程：Y＝30209X+232.14，r＝0.9997。结果表明，木犀草素在1088μg/ml～1.088μg/ml范围内，峰面积与进样浓度具有良好线性关系。
2.4精密度试验：照“2.2”项下方法制得供试品溶液1份，连续进样5次，每次10μl，根据5次的峰面积，计算木犀草素的RSD＝0.50％(n＝5)。
实施例8，香青兰滴丸及其生产方法如下：
香青兰提取物：10g，药用基质PEG 4000∶50g；
化料温度：70℃
油浴温度：上限：70℃ 下限：65℃；底盘温度：上限：70℃ 下限：65℃；
制冷温度：上限：15℃ 下限：10℃；冷却剂：二甲基硅油；
滴距：10cm，滴速：20±3滴/min；
具体生产方法：称取药用基质PEG 4000量为50g，于70℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在10cm的滴距下，以20滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
实施例9，香青兰滴丸及其生产方法如下：
香青兰提取物：10g，药用基质PEG 6000∶30g；
化料温度：80℃
油浴温度：上限：80℃ 下限：75℃；底盘温度：上限：80℃ 下限：75℃；
制冷温度：上限：10℃ 下限：5℃；冷却剂：液体石蜡；
滴距：8cm，滴速：25±3滴/min；
具体生产方法：称取药用基质PEG 6000量为30g，于80℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在8cm的滴距下，以25滴/min的速度滴入液体石蜡冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
实施例10，香青兰滴丸及其生产方法如下：
香青兰提取物：10g，药用基质PEG 4000∶15g，药用基质PEG 6000∶15g；
化料温度：85℃
油浴温度：上限：85℃ 下限：80℃；底盘温度：上限：85℃ 下限：80℃；
制冷温度：上限：5℃ 下限：0℃；冷却剂：二甲基硅油；
滴距：10cm，滴速：20±2滴/min；
具体生产方法：称取药用基质PEG4000量为15g，PEG6000 15g，于85℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在10cm的滴距下，以30滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
实施例11，香青兰滴丸及其生产方法如下：
香青兰提取物：10g，药用基质PEG 4000∶15g，用基质PEG 6000∶10g；
化料温度：100℃
油浴温度：上限：100℃ 下限：95℃；底盘温度：上限：100℃ 下限：95℃
制冷温度：上限：15℃ 下限：10℃；冷却剂：二甲基硅油；
滴距：9cm，滴速：30±2滴/min；
具体生产方法：称取药用基质PEG4000量为15g，PEG6000 10g，于100℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在9cm的滴距下，以40滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
上述香青兰滴丸经药效学试验：
香青兰提取物对大鼠心肌缺血损伤保护作用实验研究
1、仪器：半自动生化分析仪300(荷兰威图科学公司)
2、试剂与药物：肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK朚B)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒购于南京建成生物试剂公司。
3、实验动物：Wistar大鼠，购于北京维通利华公司，SPF级，雄性，体重200-250g。
4、实验分组：Wistar大鼠130只，随机分为7组，其中正常对照组10只，其余6组均为20只。
复方丹参滴丸、益心巴迪然吉布亚颗粒和本发明香青兰滴丸中剂量组给药剂量以临床成人给药剂量为基础，按体表面积比(人和大鼠体表面积比为0.018)折合为大鼠给药剂量。各给药组给药剂量具体如表1。
5、大鼠心肌缺血模型的复制：大鼠冠脉结扎按文献方法稍加改进，在乙醚麻醉下抑位固定于手术台，自左侧3？肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳间以0号线立即结扎冠脉左前降支，将心脏送回胸腔，并挤出胸腔内血液和气体，迅速关闭胸腔，开胸时间不超过30s。
6、药物干预：中药组按成人剂量标准，根据体表面积换算每天给药3次，预给药3天，复制心肌缺血模型再连续给药3天，取血及心脏，进行指标检测。
7、指标检测：
7.1、血生化指标检测：末次给药后1小时，球后静脉丛取血半自动生化分析仪参照试剂盒说明书检测血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK朚B)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。
7.2、心肌梗死范围测定：末次给药后1小时，球后静脉丛取血，后处死动物，取出心脏，除去血污，从心尖到心基底部平行将大鼠心室切为均等的三块心肌，参照Shatney等的N朆T染色方法将心肌染色，微距照相，相片输入图象处理系统，比较各组缺血心肌面积占总面积的百分比。
8、统计学处理：实验数据以x±S表示，进行方差分析，F检验，组间比较，q检验。结果见表2。
结果显示：由表2显示，各中药组与模型组比较，梗死面积均有明显降低(p＜0.01)，其中，香青兰滴丸中剂量组与复方丹参滴丸组效果相当，对心肌梗死面积降低最为明显。香青兰滴丸高剂量组、香青兰滴丸低剂量组、益心巴迪然吉布亚颗粒组相对效果较差。[注]：各给药组梗死面积(％)与模型对照组18.3±8.32比较，其值越小，表明其治疗效果越好。
由表3显示：与模型组比较，复方丹参滴丸与香青兰滴丸中剂量组效果较好，香青兰滴丸中剂量组对LDH有明显下降(p＜0.05)，复方丹参滴丸有显著下降(p＜0.01)；CK与CK朚B各给药组与模型组比较均无显著差异。[注]：对于有治疗效果的药物应该是能降低LDH、CK、CK-MB值，本实验的设计思路是：先用药物导致LDH、CK、CK-MB值比正常值(即空白对照组)高，再给药后筛选药物，如果所筛选药物有效，应能把这几个增高值降至一定水平。
由表4显示：与模型组比较，各中药组血清SOD均有明显升高(p＜0.01)，其中，以复方丹参滴丸升高最为明显，其次为香青兰滴丸中剂量组；各给药组除香青兰滴丸低剂量组和益心巴迪然吉布亚颗粒对MDA下降无明显(p＜0.01)作用外，其他三组对MDA下降均较为明显。[注]：对于有治疗效果的药物应该是能降低MDA值，增高SOD值。本实验的设计思路是：先用药物导致MDA值比正常值(即空白对照组)偏高，SOD值比正常值减低，再给药所筛选药物，如所筛选药物有效，应能降低MDA值，增高SOD值。
以上药效实验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，复方丹参滴丸与香青兰滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，其中复方丹参滴丸与香青兰滴丸中剂量组效果相近；香青兰滴丸各剂量组对心肌缺血的疗效较益心巴迪然吉布亚颗粒好，香青兰滴丸中剂量组和香青兰滴丸低剂量组的患者服用剂量分别仅为益心巴迪然吉布亚颗粒服用剂量的50％和25％，这大大增强了患者用药顺应性，本发明所得香青兰滴丸是一种使用方便和依从性好的新型制剂，从而使香青兰这一古老的维吾尔药材更好地发挥了临床疗效。
表1各给药组给药剂量表
| 名称 | 复方丹参滴丸组 | 益心巴迪然吉布亚颗粒组 | 香青兰滴丸低剂量组 | 香青兰滴丸中剂量组 | 香青兰滴丸高剂量组 |
| 成人(70Kg)/次 | 150mg | 6000mg | 1500mg | 3000mg | 6000mg |
| Wistar大鼠(200g)/次 | 2.7mg | 108mg | 27mg | 54mg | 108mg |
表2中药方对实验性心肌梗死大鼠梗死面积的影响
| 组别 | 例数(n) | 梗死面积(％) |
| 模型对照组 | 10 | 18.3±8.32 |
| 复方丹参滴丸 | 8 | 3.93±1.12** |
| 香青兰滴丸高剂量组 | 8 | 4.70±1.45** |
| 香青兰滴丸中剂量组 | 8 | 4.10±1.68** |
| 香青兰滴丸低剂量组 | 8 | 5.98±2.78** |
| 益心巴迪然吉布亚颗粒组 | 8 | 6.68±2.78** |
注：*表示与模型组比较p＜0.05，**表示与模型组比较p＜0.01
表3中药方对实验性心肌梗死大鼠心肌酶的影响
| 组别 | 例数 | LDH(U*L-1) | CK(U*L-1) | CK-MB(U*L-1) |
| 空白对照组 | 10 | 456.8±147.7*(p＝0.049) | 90.5±29.6(p＝0.344) | 22.9±6.1**(p＝0.001) |
| 模型对照组 | 12 | 650.4±207.7 | 141.1±30.7 | 128.0±70.8 |
| 复方丹参滴丸 | 9 | 397.6±272.1**(p＝0.007) | 93.3±42.3(p＝0.489) | 98.6±50.9(p＝0.530) |
| 香青兰滴丸高剂量组 | 10 | 495.5±287.2(p＝0.123) | 124.2±49.9(p＝0.793) | 132.9±68.8(p＝0.867) |
| 香青兰滴丸中剂量组 | 12 | 451.7±173.8*(p＝0.039) | 96.1±62.3(p＝0.958) | 104.5±72.8(p＝0.902) |
| 香青兰滴丸低剂量组 | 14 | 617.1±322.5(p＝0.761) | 130.0±31.7(p＝0.132) | 146.1±94.3(p＝0.230) |
| 益心巴迪然吉布亚颗粒组 | 12 | 619.1±323.5(p＝0.761) | 138.1±64.3(p＝0.958) | 166.1±94.0(p＝0.230) |
注：*表示与模型组比较p＜0.05，**表示与模型组比较p＜0.01
表4中药方对实验性心肌梗死大鼠心肌酶的影响
| 组别 | 例数(n) | S0D(U*L-1) | MDA(nmol*L-1) |
| 空白对照组 | 10 | 91.1±3.2** | 5.68±1.25 |
| 模型对照组 | 10 | 70.2±7.9 | 6.75±1.27 |
| 复方丹参滴丸 | 8 | 84.9±3.3** | 4.50±1.03** |
| 香青兰滴丸高剂量组 | 9 | 76.4±1.8** | 5.40±1.74** |
| 香青兰滴丸中剂量组 | 12 | 79.0±3.3** | 5.03±0.90** |
| 香青兰滴丸低剂量组 | 11 | 73.0±2.1** | 5.59±1.24 |
| 益心巴迪然吉布亚颗粒组 | 12 | 79.5±1.7** | 5.67±1.25 |
注：*表示与模型组比较p＜0.05，**表示与模型组比较p＜0.01
Claims (7)
1.一种香青兰提取物，其特征在于按重量百分比含有30％至50％的总黄酮，其中木犀草素含量占香青兰提取物重量的2.0％至5.0％。
2.根据权利要求1所述的香青兰提取物，其特征在于该香青兰提取物按下述步骤得到：
(1)取香青兰，粉碎，过筛，放入提取罐中，用水或30％至90％的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液；
(2)取上述浓缩液，用大孔树脂进行分离纯化，大孔树脂类型采用D 101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得香青兰提取物。
3.根据权利要求1所述的香青兰提取物，其特征在于取上述浓缩液，过D 101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样体积为2BV至5BV，吸附速度为0.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗树脂柱，洗去水溶性杂质，再用3BV至5BV的70％乙醇以1BV至3BV/h的洗脱速度洗脱得到洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得香青兰的提取物。
4.一种香青兰提取物的生产方法，其特征在于按下述步骤进行：
(1)取香青兰，粉碎，过筛，放入提取罐中，用水或30％至90％的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合并提取液，提取液过滤、离心，浓缩得到20℃相对密度为1.05至1.20液体的浓缩液；
(2)取上述浓缩液，用大孔树脂进行分离纯化，大孔树脂类型采用D 101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上，分段收集流出液，流出液浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得香青兰提取物。
5.根据权利要求4所述的香青兰提取物的生产方法，其特征在于取上述浓缩液，过D 101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样体积为2BV至5BV，吸附速度为0.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗树脂柱，洗去水溶性杂质，再用3BV至5BV的70％乙醇以1BV至3BV/h的洗脱速度洗脱得到洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得香青兰的提取物。
6.一种根据权利要求1或2或3所述香青兰提取物为原料之一的香青兰滴丸，其特征在于香青兰提取物与药用基质比例按重量份计为1∶1至1∶5。
7.一种根据权利要求6所述香青兰滴丸的生产方法，其特征在于按下述步骤得到：称取药用基质聚乙二醇，其重量与香青兰提取物比例按重量份计为1∶1至5∶1，于70℃至100℃水浴锅上完全熔融后，加入香青兰提取物，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在8厘米至10厘米的滴距下，以20滴/分钟至40滴/分钟的速度滴入冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。
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