CN101274013B - 一种治疗老年痴呆症的组方药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗老年痴呆症的组方药物及其制备方法，以银杏叶和丹参为药物原料，经低温浸提、柱吸附精制、冷冻干燥等工艺获得提取物，再加入适量药用辅料按常规工艺制成各种药剂学允许剂型的药物制剂。本发明的药物组方明确，工艺先进，疗效确切，按其条件下制备的药物作为营养保护脑神经和阻止退行性脑衰老的药物具有显著性效果，药效明显大于单独用银杏或者丹参，配伍用药具有加成和协同作用，对治疗老年痴呆症、学习记忆功能障碍及脑衰老等均有极好的作用。

Description

一种治疗老年痴呆症的组方药物及制备方法

技术领域

本发明内容属于医药品的应用及制备技术领域，涉及一种用于治疗老年痴呆症的组方药物及其制备方法。

背景技术

老年痴呆症是指老年人群中由于发生慢性进行性的智力缺损、脑组织弥漫性萎缩和退行性改变而致的病症，以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，简称AD)与血管性痴呆(Vascular dementia，简称VD)最为多见，其主要临床表现为进行性记忆和认知功能损伤，且患者的早期症状多为记忆力减退，并由近事遗忘逐渐发展为近事及远事记忆均减退的症状。根据有关研究证明，老年痴呆症与胆碱能、单胺能、神经肽能等多种递质和调制物的功能障碍有关，其致病机理与关系有“胆碱能假说”，认为乙酰胆碱(ACH)、胆碱能神经元(cholinergicneurone)、胆碱敏感神经元(cholinoceptiveneurone)在中枢神经系统中分布广泛，胆碱敏感神经元有胆碱受体以接受ACH的作用，中枢胆碱受体分M型和N型，M型属多数，反应缓慢，N型反应快速灵敏。老年性痴呆症患者中枢胆碱能系统的病变主，近年来由于标记Ach和烟碱相继用于N受体研究，N受体在老年痴呆症中的研究日益受到人们的重视。胆碱能乙酰基转移酶(cholineacetyl-transferase CHAT)是人体乙酰胆碱(ACH)合成的关键酶，是胆碱能活性的重要标志。研究发现AD患者脑内从基底到皮层，CHAT活性明显降低，活性降低主要与皮层突触后神经元变性，导致基底神经节胆碱能神经元退行性变有关。乙酰胆碱酯酶(ACHE)是催化ACH水解的主要生物酶，新近研究证实老年痴呆症特别是AD患者脑内一方面正常神经元内ACHE活性降价(可能是ACHE缺乏的继发反应)，另一方面神经纤维缠结(NFT)和老年斑内游离于神经元之外的ACHE活性显著提高，它们可大量水解ACH，使皮质层ACH进一步降解。中枢胆碱能系统的作用以兴奋为主，直接影响中枢神经系统的功能，表现为患者早期记忆力减退。

目前，依据老年痴呆疾症的特征并针对中枢胆碱能神经在智能、记忆和识别等方面的生理作用特点以及AD疾病的成因，市场上相继推出的治疗药物有他克林、加兰他敏、依斯的明等胆碱酯酶抑制剂。临床还有使用M1胆碱受体激动剂，这一类药是比较新的药，而正在临床进行实验研究的药物有占喏美林、米诺美林等，这类药物主要作用是抑制脑内蛋白过度磷酸化，改善认知、识别、记忆功能并改善淀粉前体样蛋白的损伤，此外还有临床已经使用的还有吡拉西坦、茴拉西坦、吡硫醇，复合雌激素类等药物。但患者往往对某特定药物的反应有显著差别，这种反应的差别与以下因素有关：AD发病的阶段、痴呆的程度、脑功能损伤程度、遗传因素(散发型与家族型)和存在于个体间的反应差异，但也存在作用短暂及具有一定的不良反应等缺点。为此，寻找一种通过抑制β-AP的聚集和纤维形成、调节脑组织内NGF及受体水平，提高ChAT活性、改善脑组织、脑细胞的能量代谢能力、抑制脑细胞氧自由基的产生等多途径、多靶点、多受体的综合作用的天然药物已成为本领域研究者关注的热点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的的不足，提供一种处方明确、生物利用度及安全性高、药理作用突出的用于治疗老年痴呆症的组方药物。本发明的另一个目的是提供上述组方药物的制备方法，该制备方法具有工艺过程简单合理、制备周期短、生产成本低、提取物成分确定可控等优点。

本发明所述的组方药物是设计人根据多年对老年痴呆症的临床实践和研究基础上，辨证与辨病相结合，针对患者症候并通过对祖国中医药资源加以精选并采用先进的工艺而制得，方中的药物原料主要由银杏叶和丹参配伍组成，具有极好的活血通经、清心除烦的作用，在对老年痴呆症的治疗方面有着显著的效果。

构成本发明所述药物的重量份组成为：银杏叶3～4份，丹参1～2份。实际应用中，将上述两味重量份的药物原料经低温提取冷冻干燥后再加入适量药用辅料，可制成包括胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、口腔崩解片、缓释胶囊、粉针剂、水针剂、大输液、滴丸剂、微丸剂等在内的药剂学允许剂型的各种药物制剂。本发明所述药物的组成成份中，用于制备药物制剂的药用辅料是指药学领域可以接受的载体，如常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂等。

用于制备本发明所述组方药物的工艺步骤是：将按组方比例量份给出的两味药物原料粉碎后，加入7～10量的浓度为40％～80％的含水醇或含水丙酮，低温浸提，浸提温度30℃～70℃；浸提液低温真空减压回收溶剂，温度50℃～80℃，用壳聚糖使回收溶剂后的浸提液絮凝沉淀，滤过，滤液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，再用浓度为30％～80％的醇洗脱；醇洗脱液经50℃～80℃低温真空减压回收溶剂至醇浓度为20％～30％，调pH值为1～4，用与回收溶剂等体积的石油醚或乙醚萃取3次，醇水液低温真空减压浓缩，采用冷冻干燥法除去提取液中的溶剂，所得提取物加入药用辅料后，按常规工艺制备成相应的各种药剂学允许剂型的制剂。

在具体的制备方案中，低温浸提所用含水醇或含水丙酮的优选浓度为60％～80％，浸提温度的优选值为50℃～60℃，大孔吸附树脂可选用D101或D520或AB—II或NKA—II型号的大孔树脂层析；制备过程中所用的醇以乙醇最好。本发明涉及的提取物所控制的成分主要为银杏酮酯和丹酚酸类，提取物中银杏总黄酮含量≥10％，银杏内酯含量≥2.5％，丹酚酸B的含量≥30％，银杏酸<2ppm。

本发明的理论基础是建立在老年痴呆症的发病机理上，通过银杏叶和丹参的特定比例及制备方法，在治疗老年痴呆症方面有相辅相成的协同作用，它具有的突出优点主要体现在以下方面。

(1)、以银杏叶和丹参为处方药材，在一个新颖的领域内治疗疾病。银杏叶在临床上主要用于中医所描述的瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语謇、冠心病稳定型心绞痛、脑梗死等病，它能够提高脑胆碱能神经功能，还能提高脑血流量，提高缺血脑组织对葡萄糖的摄取率和代谢率，减少脑组织耗氧量，具有保护脑神经细胞膜以及抗血栓、抗氧化、抗过敏、提高免疫力的作用；而丹参的功能在于袪瘀止痛，活血通经，清心除烦，主要用于月经不调、经闭痛经、癥瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛的治疗。以往在临床上这两种药物的结合主要用于改善心肌与脑组织供血，增加冠状动脉及脑血管血流，多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、心律失调及脑血栓等疾病。本发明设计者通过动物药效学研究发现，上述两种药材经过特殊的工艺制备的提取物的药物成分作用于机体后，可以通过抑制β-AP(β～淀粉样蛋白)的聚集和纤维形成，降低β-AP造成的神经元毒性，同时通过调节脑组织内NGF及受体水平，改善ChAT活性、改善脑组织、脑细胞的能量代谢能力、抑制脑细胞氧自由基的产生起到保护并修复缺损神经元，这样也就可以通过多途径、多靶点、多受体的综合作用达到有效治疗老年痴呆症的目的。由于老年痴呆症主要是因中枢胆碱能神经异常所致，说明本发明所述的药物能改善老年痴呆症的中枢胆碱能神经的异常，从而区别于此两种药以前单味用药的治疗领域。

(2)、特定的组方：本发明设计者经过对比研究发现，以银杏叶与丹参之比为3～4:1～2的比例，在治疗老年痴呆症方面有着良好的效果，其中又尤以2:1和3：1的比例效果最好，它的药理作用要明显优于单独用丹参或者单独用银杏。

(3)、独特的制备工艺：在以往的中医药制剂的开发研究中，利用银杏叶和丹参的组方制剂曾由一些发明人和药品企业提出用于对心脑血管疾病的治疗，如中国专利申请号为200510056634.X(名称：《一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法》)的申请文本披露的技术方案。但是该方案所述的提取方法有以下明显的不足：①丹参和银杏叶分别采用不同的工艺进行提取，工艺过程复杂，成本高，周期长；②丹参中改善老年痴呆症的主要成分为丹参酚酸类成分，相关的研究结果以及文献资料均表明这类成分具有显著的热不稳定性，但该技术方案未对工艺过程中的提取温度进行控制，致使有效成分损失严重，影响治疗效果，且所得的组分完全不同于本工艺的提取物。在本发明制备工艺中对提取、除杂及干燥等主要过程中涉及到的温度步骤均进行了严格的控制，整个过程均控制在较低的温度条件下，使酚酸类成分能最大限度的保存。该工艺既能提取出药材中的有效成分，又能保证目标成分在提取过程中较少的被破坏，同时还大大节约了成本及生产周期。另外，在本发明技术中，丹参和银杏叶混合后经特定工艺提取，所得有效部位和成分在药理作用上与申请号为200510056634.X产品组方的研究方向也有着显著的差异。申请号为200510056634.X的产品组方药物通过改善心肌和脑组织代谢，增加冠状动脉及脑血管流量，改善心肌和脑组织供血起到治疗作用；而本发明所述药物是通过抑制β-AP的聚集和纤维形成，降低β-AP造成的神经元毒性；通过调节脑组织内NGF及受体水平，改善ChAT活性、改善脑组织、脑细胞的能量代谢能力、抑制脑细胞氧自由基的产生起到保护并修复缺损神经元，起到对老年痴呆症的治疗作用，因此本发明工艺明显区别于上述发明，而且二者在所得成分、起效的部位和作用机理也都各不相同。除200510056634.X专利申请文本外，申请号分别为200410048799.8和200410038014.9的两件专利申请文本中也均记载了以银杏提取物和丹参酚酸为原料混合后制成的制剂，但它们在制备方法上与本发明内容都有明显的差异。

(4)、本发明的药物组方为纯天然药物组方，安全无毒，具有很好的临床应用前景。

综上所述，本发明利用特定组方的银杏叶和丹参作用于机体后，通过多途径、多靶点、多受体的综合作用，抑制β-AP的凝聚和纤维形成，从而防止神经毒性，同时抑制已受损胆碱能神经元坏死，增加脑血流量及神经递质的释放，提高神经元营养因子的含量及其受体的表达，提高脑组织新陈代谢率，改善认知功能；同时还通过此特定组方具有的很强的抗氧化及清除自由基作用，对抗自由基对脑组织和脑神经元的损伤，达到有效治疗疾病的目的，为老年痴呆症的治疗开辟了一条新的途径。

在本发明研制过程中，为证明该药物的治疗效果及安全性，设计者根据所提供制备方法得到的水溶液进行了有关的药效学试验，研究了该药物对老年痴呆大鼠行为学、(AchE)、Na⁺-K⁺-ATP、Ca²⁺—ATP酶活性的影响，另外出于与现有技术的对比研究的需要，设计者还对不同的工艺条件对本药物和相关药物指标性成分提取量的影响的课题进行了分析试验研究，其相应的试验研究结果如下所述。

一、本发明所述组方药物对老年痴呆大鼠行为学、(AchE)、Na⁺-K⁺-ATP、Ca²⁺—ATP酶活性的影响

试验材料

仪器脑立体定位仪：SN—ZM，日本东京；DBA-II型大鼠避暗程序自动控制仪，中国医学科学院药物研究所制；UV-7502可见紫外分光光度计：上海欣茂科学仪器厂；LD一50型离心机：北京医用离心机厂。

试验方法：将80只Wister雄性大鼠随机分成8组，每组10只，即空白组(S)、模型组(M)、实验组A1(银杏叶)、A2(丹参)、及银杏叶和丹参的组合A3(组方比例1:1)、A4(组方比例1:3)、A5(组方比例2:1)、A6(组方比例3:1)。实验组A1、A2、A3、A4、A5、A6分别给予本药工艺提取水溶液1ml(相当于含生药1.2g/kg·d)灌胃6周。其它组给等量生理盐水。

造模：每天腹腔注射1％D一半乳糖50mg/kg.d，脑内双侧Meynert核(按大鼠脑立体定位图谱，Nbm核定位坐标AP—0.8mm，Late±2.6mm，DV—7.4ram)注射IBO，大鼠经戊巴比妥钠(35mg/kg)腹腔注射麻醉后固定于脑立体定位仪上。Meynert核缓慢注射1μl(生理盐水溶解，1μl含IB05μg)，注射时间为每侧持续5min，留针5min，空白组(S)大鼠腹腔注射生理盐水，大脑相同位置注射等量生理盐水。脑内注射在腹腔注射后进行。

学习记忆能力测试：脑内注射1周后对各组大鼠进行避暗学习、记忆能力测试。测试装置分明暗两室，暗室底部铜栅通电(40v)；两室之间有一直径为6cm的圆洞，测试时将大白鼠背对洞口放入明室，同时启动计算机自动控制系统，大白鼠因嗜暗习性，进入暗室则遭电击；动物自放入明室至进入暗室，遭电击所需时间为潜伏期，动物受电击后可自行逃出暗室，控制系统可显示出5min内动物受电击的次数(错误次数)及潜伏时间，第一天为学习测试，24h后重测，为记忆测试。

酶学测试：行为学测试后进行，断椎处死大鼠，在冰台上迅速取脑，取海马、丘脑、皮层等组织，称重后用预冷生理盐水制成1:10(w/v)的匀浆，3000rpm离心10min；取上清液，按说明书方法测定AchE、Na⁺—K⁺—ATP、Ca²⁺—ATP酶的含量。

β-AP含量测定：冰台上快速分离大鼠左半大脑，除去小脑及脑桥，加人2.5倍量的冰生理盐水，在冰浴下超声波破碎制成40％的匀浆，4℃低温离心机中以10000r/min转速离心10min，取上清液用放免法测出β-AP的含量。

iNOS、SOD活力及MDA含量测定：分离大脑皮层，按1：9(W/W)加入预冷的生理盐水中匀浆，得10％组织匀浆.将组织匀浆液4℃低温离心机中以3000r/min转速离心15min，取上清液待测；诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量，试剂配制及检测方法均按照试剂盒说明书要求进行

以上测定结果见表1、2、3、4

表1、药物对老年痴呆大鼠避暗的影响(x±sn≥8)

注：与假手术组(S)比较aP<0.05；与模型组(M)比较bP<0.05P<0.01表2、药物对老年痴呆大鼠AchE、Na⁺-K⁺-ATP、Ca²⁺-ATP酶含量的影响(x±sn≥8)

注：与假手术组(S)比较aP<0.05；与模型组(M)比较bP<0.05P<0.01

表3、对大鼠脑组织匀浆β—AP的影响(x±s)

注：与假手术组(S)比较aP<0.05；与模型组(M)比较bP<0.05cP<0.01表4、对大鼠脑组织中iNOS、SOD活力及MDA含量的影响(x±sn≥8)

注：与假手术组(S)比较aP<0.05；与模型组(M)比较bP<0.05cP<0.01

试验结果证实：

D—半乳糖所致的亚急性衰老，已为大多数人所公认，IBO为兴奋性毒素，大鼠大脑双侧注射鹅膏蕈氨酸，损毁前脑基底核的胆碱能神经元，表现为学习记忆能力下降，大脑皮层和海马等脑区神经递质的改变、脑组织代谢紊乱等特征。与模型组比较，银杏叶和丹参配比值为2:1和3:1时能显著缩短模型大鼠避暗学习、记忆潜伏期，减少错误次数；降低大鼠脑组织中AchE的含量，提高ATP酶的含量。脑组织匀浆β—AP、iNOS活性、MDA含量与模型组比较，银杏叶和丹参配比值为2:1和3:1时显著降低，而脑组织中SOD活力与模型组比较显著升高。提示银杏叶和丹参配比值为2:1和3:1时能改善老年痴呆大鼠学习记忆能力，提高脑组织抗氧化，清除自由基能力，改善脑组织能量代谢水平，防止ATPase活性降低，并可维持乙酰胆碱(Ach)的正常水平，维持脑的正常功能。当银杏叶和丹参比例值为2:1时效果最为明显，其各项指标与模型组比较差异性显著(P<0.01)。

二、不同的工艺条件对指标性成分提取量的影响

试验材料

仪器高效液相色谱仪：LC-2000型，日立公司生产；UV-7502可见紫外分光光度计：上海欣茂科学仪器厂；SK250H型超声滤清洗器，上海科岛超声仪器有限公司生产。

方法

取相同的两份药物原料，每份原料均包含丹参300g和银杏叶600g，分别以两种不同的方法提取。

方法(1)(本发明制备方法)：将药材粉碎后，加入8倍量的浓度为70％的含水乙醇低温浸提，浸提温度60℃～70℃；浸提液低温真空减压回收溶剂，温度60℃，用壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液通过D10大孔吸附树脂，先用水洗脱，再用浓度为60％的乙醇洗脱，醇洗脱液低温真空减压回收溶剂至醇浓度为20％～30％，调pH值为2，用与回收溶剂等体积的石油醚萃取3次，醇水液低温真空减压浓缩至200ml，按2ml/支分装，冷冻干燥，得冻干品1。

方法(2)(专利申请号为200510056634.X技术的提取方法)：丹参加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加5％明胶溶液使明胶含量(W/V)达1％，搅匀，4℃冷藏过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度为50℃时1.15～1.20，加乙醇使醇含量达到80％，4℃冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为50℃时1.05～1.10，加注射用水至750ml，即5g生药/m1，4℃冷藏过夜，滤过，滤液煮沸后加按W/V计算0.1％的针用活性碳，保持微沸30分钟，稍冷过滤，滤液备用；银杏叶加10倍量的60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇到相对密度为50℃时1.03～1.05，加入4倍药材重量的注射用水溶解，过滤，上清液过D-101大孔吸附树脂柱，先用4倍树脂重量的注射用水和4倍树脂重量的15％乙醇洗脱杂质，再用4倍树脂重量的80％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至相对密度50℃1.10～1.15，加注射用水至200ml，按2ml/支分装，冷冻干燥，得冻干品2。

取两种不同方法所得的冻干品各10支，称定提取物的重量，求平均值；再采用高效液相色谱法，按中国药典2005年版关于银杏提取物和丹参药材中的方法分别测定两种不同工艺的提取物中银杏黄酮、银杏内酯、丹酚酸B、银杏酸的含量，结果见下表：

不同提取方法有效成分的分析比较

方法	提取物重(g/支)	银杏黄酮(％)	银杏内酯(％)	丹酚酸B(％)	银杏酸
						方法(1)	0.1631	12.4％	3.7％	34.7％	未检出
方法(2)	0.1450	13.1％	2.6％	4.1％	4.1ppm

试验结果表明，两种不同的方法所得的提取物中的成分有显著的差异，利用专利申请号为200510056634.X文本内容的提取方法所得的提取物中丹酚酸B的含量很低。文献资料研究表明：温度对丹参酚性成分影响极为明显，随着温度的升高，酚性成分损失加快。本发明所述制备工艺与传统的提取工艺有明显区别，由于采用低温浸提结合柱分离与冷冻干燥的方法，可有效防止原植物中有效成分的破坏，既能提取出有效成分，又可以除去有害成分，且两种药材同时提取，大大缩短了提取步骤，优势明显。

具体实施方式

实施例一

银杏叶600g    丹参300g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％乙醇，60℃浸提2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过D101大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入微晶纤维素5g，羧甲基淀粉钠5g，乳糖15g，甜蜜素1g，混匀，制粒，低温干燥，加入硬脂酸镁适量，压制成100片，每片0.4g。

实施例二

银杏叶600g    丹参300g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％丙酮，50℃浸提2次，每次4小时；浸提液50℃真空减压回收丙酮，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用80％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入甘露醇10g，加注射用水适量溶解，调pH值为6，加注射用水至200ml，滤过至澄明，按2ml/至分装，冻干，即得。

实施例三

银杏叶600g    丹参300g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍60％丙酮，60℃浸提2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，所得提取物加入甘露醇130g，加注射用水适量溶解，调pH值为6，滤过至澄明，直接冷冻成为冻干片，每片0.3g。

实施例四

银杏叶600g    丹参300g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％乙醇，60℃浸提，2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入PVP水醇液中，采用流化床技术，喷得20～25目丸芯。60℃，干燥，备用。将羟丙基纤维素和乙基纤维素溶解于乙醇中，加入丙酮，得包衣液，将所得丸芯包衣，干燥后装入硬胶囊，得控释微丸。

实施例五

银杏叶600g    丹参200g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％乙醇，60℃浸提2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过D101大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入微晶纤维素5g，羧甲基淀粉钠5g，乳糖15g，甜蜜素1g，混匀，制粒，低温干燥，加入硬脂酸镁适量，压制成100片，每片0.4g。

实施例六

银杏叶600g    丹参200g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％丙酮，50℃浸提2次，每次4小时；浸提液50℃真空减压回收丙酮，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用80％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入甘露醇10g，加注射用水适量溶解，调pH值为6，加注射用水至200ml，滤过至澄明，按2ml/至分装，冻干，即得。

实施例七

银杏叶600g    丹参200g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍60％丙酮，60℃浸提2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，所得提取物加入甘露醇130g，加注射用水适量溶解，调pH值为6，滤过至澄明，直接冷冻成为冻干片，每片0.3g。

实施例八

银杏叶600g    丹参200g

上述药材粉碎为粗粉，加入8倍70％乙醇，60℃浸提，2次，每次4小时；浸提液60℃真空减压回收乙醇，用5％壳聚糖絮凝沉淀，滤过，滤液过AB—8大孔树脂，先用水洗脱，再用75％乙醇洗脱；醇洗脱液60℃真空减压回收溶剂至醇浓度为20％，调pH值为3，用等体积石油醚(30～60℃)萃取3次，醇水液60℃真空减压浓缩，冷冻干燥，所得提取物加入PVP水醇液中，采用流化床技术，喷得20～25目丸芯；60℃，干燥，备用；将羟丙基纤维素和乙基纤维素溶解于乙醇中，加入丙酮，得包衣液，将所得丸芯包衣，干燥后装入硬胶囊，得控释微丸。

Claims (6)

1.一种治疗老年痴呆症的药物，其特征在于构成所述药物的原料药的重量份组成为：银杏叶3～4，丹参1～2；

用于制备该药物的方法包括以下工艺步骤：将药物原料粉碎后，加入7～10倍量浓度为40％～80％的含水醇或含水丙酮，低温浸提，浸提温度30℃～70℃；浸提液低温真空减压回收溶剂，温度50℃～80℃，用壳聚糖使回收溶剂后的浸提液絮凝沉淀，滤过，滤液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，然后用浓度为30％～80％的醇洗脱；醇洗脱液经50℃～80℃低温真空减压回收溶剂至醇浓度为20％～30％，调pH值为1～4，用与回收溶剂等体积的石油醚或乙醚萃取3次，醇水液低温真空减压浓缩，采用冷冻干燥法除去提取液中的溶剂，所得提取物加入药用辅料后，按常规工艺制备成各种药剂学允许剂型的制剂。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于药物中银杏叶和丹参的重量份比值为2∶1。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于药物中银杏叶和丹参的重量份比值为3∶1。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于制备方法中低温浸提所用含水醇或含水丙酮的浓度为60％～80％，浸提温度为50℃～60℃。

5.根据权利要求1或4所述的药物，其特征在于制备方法工艺步骤中所用的醇为乙醇。

6.根据权利要求1所述的药物，其特征是制备方法中过滤所用的大孔吸附树脂为D101或D520或AB-II或NKA-II型号的大孔树脂。