CN101181340A - 一种黄芪精泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含黄芪的黄芪精泡腾片及其制备方法，以中药黄芪制成的浸膏粉为原料，加泡腾剂、崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂采用湿法制粒后压片制成。本发明具有方便、快捷、新颖的特点，使用时不受水温限制，不含蔗糖，口味甘甜宜人，增加病人的顺应性，并保证药效；本发明采用泡腾剂与崩解剂联合使用工艺制备泡腾片，加快泡腾片的崩解，减少泡腾剂的使用，降低成本，且工艺简单，可控性强，便于产品的质量控制。

Description

一种黄芪精泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，涉及一种含黄芪的黄芪精泡腾片，本发明还涉及该泡腾片的制备方法。

背景技术

主要由中药黄芪(Radix Astragali)制成的黄芪精泡腾片，源于扬子江药业集团生产品种“黄芪精口服液”国药准字Z32020370的中药二次开发。主要作用为补血养气，固本止汗，用于气虚血亏，表虚自汗，四肢乏力，精神不足或久病衰弱，脾胃不壮。

黄芪通过10％～50％(V/V)乙醇渗漉含有丰富的多糖、多肽、氨基酸等物质，在口服制剂中需要进行醇沉等工艺，导致黄芪多糖被沉淀除去，影响药物疗效，此外其包装体积较大导致携带不方便等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服黄芪精口服液剂型所固有的缺陷，提供一种能快速冲饮的黄芪精泡腾片。

本发明的另一目的在于提供该泡腾片的制备方法。

本发明的目的是通过下述方式实现的：

本发明所述的黄芪精泡腾片，其特征在于它以中药黄芪制成的浸膏粉为原料，加入泡腾剂、崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂按下述重量百分比制成：

黄芪浸膏粉    15％～60％

泡腾剂        20％～70％

崩解剂        2％～20％

填充剂        2％～15％

润滑剂        1％～5％

矫味剂        0.5％～2％

上述黄芪精泡腾片，其特征在于它以中药黄芪制成的浸膏粉为原料，加入泡腾剂、崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂按下述重量百分比制成：

黄芪浸膏粉    25％～50％

泡腾剂        30％～60％

崩解剂        5％～15％

填充剂        5％～10％

润滑剂        2％～5％

矫味剂        1％～2％

上述配方中，黄芪浸膏粉由黄芪粗粉经加10％～50％(V/V)乙醇渗漉提取、减压浓缩低温干燥粉碎制成粉末，其含水量为0.5％～5％(重量)，细度为过80～200目筛；泡腾剂由酸剂与碱剂组成，碱剂为能产生二氧化碳的可食用碱剂，如碳酸盐、碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐，所采用的碳酸盐及碳酸氢盐包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾，优选的碱剂为碳酸氢钠，细度为过80～200目筛。使用前，碳酸氢钠在70～80℃减压干燥2～4小时。酸剂为可食用有机酸，采用柠檬酸、酒石酸中的一种或两种混合使用，按中和反应当量计算，酸剂成分按重量比过量3％～10％，细度为过80～200目筛，使用前在60～80℃减压干燥2～4小时。

崩解剂为羧甲基淀粉钠，细度为80～200目；填充剂为预胶化淀粉，细度为80～200目。根据实际需要上述配方中还包括矫味剂。矫味剂可采用阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊糖中的一种或多种混合使用，矫味剂的用量为0.5％～2％(以重量计)，细度为80～200目。

润滑剂采用聚乙二醇6000和硬脂酸镁联合使用，聚乙二醇6000为内加润滑剂，其用量按重量比为0.5～2.5％，硬酯酸镁为外加润滑剂，其用量按重量比为0.5～2.5％，细度为80～200目。

本发明采用泡腾剂与崩解剂联合使用工艺制备泡腾片。

本发明泡腾片的制备方法为：

a、黄芪浸膏粉的制备：称取黄芪粗粉，以10％～50％的乙醇作为溶剂浸渍24小时，再加入10％～50％的乙醇渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩到60℃时测波美度为30～35，加入糊精，搅拌均匀，低温减压干燥成干膏，粉碎过筛，即得黄芪浸膏粉；

b、将酸剂、碱剂分别干燥、粉碎、过筛；崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂分别粉碎、过筛，然后按权利要求1所述比例称取各组分；

c、湿法制粒：将黄芪浸膏粉、酸剂、崩解剂和矫味剂混合，加入适量95％乙醇，制粒，过筛，低温干燥，整粒；将碱剂、填充剂、内加润滑剂混合，加入适量95％乙醇，制粒，过筛，低温干燥；最后将上面两部分混合均匀；

d、压片：颗粒与外加润滑剂混匀，在压片机上压制成型。

本发明具体按下列步骤制成：

a、黄芪浸膏粉的制备：称取黄芪粗粉，加入药材量3～4倍体积的10％～50％的乙醇作为溶剂浸渍24小时后，再加入10％～50％(V/V)的乙醇缓缓渗漉，渗漉时保持乙醇刚好能浸没药材，控制渗漉速度为5～7ml/(min*kg药材)，收集药材量6～8倍体积的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩到波美度为30～35(60℃测)，取适量浓缩液，蒸干，60～65℃减压干燥成干膏，测定浓缩液对应的干膏量，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶0.3～1∶1.2(重量比)加入糊精，搅拌均匀，低温干燥，粉碎过80～200目筛，即得黄芪浸膏粉；

b、将酸剂、碱剂按要求分别干燥、粉碎、过筛，崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂按要求分别粉碎、过筛，然后按上述配方比例称取各组分；

c、湿法制粒：在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，将黄芪浸膏粉、酸剂、崩解剂和矫味剂混合，加入适量95％乙醇，制粒过18～24目筛，低温干燥，整粒；

将碱剂、填充剂、内加润滑剂混合，加入适量95％乙醇，制粒过18～24目筛，低温干燥；最后将上面两部分混合均匀；

d、压片：颗粒与外加润滑剂混匀，在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用直径2～3厘米的冲模，在压片机上压制成型，每片重2～4克，优选2.5～3.5克。

本发明的有益效果：

普通泡腾片通过反应放出二氧化碳导致崩解，而中药成分复杂又含糖多，故崩解时间长，需要使用较多量的泡腾剂才能达到较好的泡腾效果，因此片子相对较大，生产成本较高。本发明制备黄芪精泡腾片的关键技术是在加入泡腾剂的同时加入崩解剂羧甲基淀粉钠，通过羧甲基淀粉钠遇水溶胀的特点，导致泡腾片内产生更多的空隙，加快泡腾片的崩解，同时可以减少泡腾剂的使用，降低片重，方便携带及服用。因此，本发明优势体现以下三点：

1、本发明泡腾片与传统的口服液相比，具有方便、快捷、新颖的特点，使用时不受水温限制，冷饮、热饮皆可，无残渣，不含蔗糖，口味甘甜宜人。

2、本发明将泡腾技术有效地应用于中成药制备中，以形成能快速冲饮的泡腾片，使之具有更好的携带使用方便性，服用简单和良好的口感，增加病人的顺应性，并保证药效。

3本发明采用泡腾剂与崩解剂联合使用工艺制备泡腾片，减少泡腾剂的使用，降低成本，且工艺简单，可控性强，便于产品的质量控制。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。

实施例1

黄芪浸膏粉的制备：黄芪粗粉5Kg，加3倍10％(V/V)乙醇浸渍24小时后，开始渗漉，控制渗漉速度300ml/min，收集8倍量的渗漉液，浓缩至波美度30(60℃测)，取浓缩液50ml，蒸干，测定出膏率为23.8％，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶0.5添加800g糊精，混匀，65℃减压干燥，测定干膏含水量2.6％(实测值)。

原辅料用量表

处方量(1片)(g)         称样量(1000片)(g)

黄芪浸膏粉0.435        435

柠檬酸1.063            1063

碳酸氢钠0.967          967

羧甲基淀粉钠0.058      58

预胶化淀粉0.29         290

阿斯巴甜0.029          29

聚乙二醇6000 0.029     29

硬脂酸镁0.029          按颗粒量的1％加入

泡腾片制备过程中制粒操作在KZL-10快速搅拌制粒机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行，压片操作在DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)中进行，混合操作在50升桶式混合机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存干燥器中备用：

黄芪浸膏粉碎过100目筛；碳酸氢钠粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时；柠檬酸粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称黄芪浸膏粉、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜混合10分钟，加入130ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；再按上述配方比例称碳酸氢钠、预胶化淀粉、聚乙二醇6000混合10分钟，加入70ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；最后将两者混合10分钟制成均匀的混合颗粒。

3、干颗粒称重，按颗粒质量的1％加入硬脂酸镁细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。

制备记录：得干颗粒2850.4g。外加硬脂酸镁28.5g。压片，片重2.8g。

结果：泡腾试验，至200ml，50℃水中，完全溶解的时间为1分58秒。溶液基本清亮，味微甜。

实施例2

黄芪浸膏粉的制备：黄芪粗粉5Kg，加4倍30％(V/V)乙醇浸渍24小时后，开始渗漉，控制渗漉速度280ml/min，收集7倍量的渗漉液，浓缩至波美度31(60℃测)，取浓缩液50ml，蒸干，测定出膏率为24.1％，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶0.8添加1200g糊精，混匀，65℃减压干燥，测定干膏含水量2.1％(实测值)。

原辅料用量表

处方量(1片)(g)        称样量(1000片)(g)

黄芪浸膏粉1.225       1225

柠檬酸0.605           605

碳酸氢钠0.55          550

羧甲基淀粉钠0.35      350

预胶化淀粉0.525       525

甜菊糖0.07            70

聚乙二醇6000 0.088    88

硬脂酸镁0.088         按颗粒量的2.5％加入

本实施例中，黄芪浸膏粉采用实施例1所制备的浸膏粉；泡腾片制备过程中制粒操作在KZL-10快速搅拌制粒机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行，压片操作在DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)中进行，混合操作在50升桶式混合机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存干燥器中备用：

黄芪浸膏粉碎过80目筛；碳酸氢钠粉碎通过80目筛后，置75℃减压干燥4小时；柠檬酸粉碎通过80目筛后，置75℃减压干燥3小时。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称黄芪浸膏粉、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、甜菊糖混合10分钟，加入155ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；再按上述配方比例称碳酸氢钠、预胶化淀粉、聚乙二醇6000混合10分钟，加入60ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；最后将两者混合10分钟制成均匀的混合颗粒。

3、干颗粒称重，按颗粒质量的2.5％加入硬脂酸镁细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。

制备记录：得干颗粒3386.4g。外加硬脂酸镁84.7g。压片，片重3.5g。

结果：泡腾试验，至200ml，50℃水中，完全溶解的时间为1分38秒。溶液基本清亮，味微甜。

实施例3

黄芪浸膏粉的制备：黄芪粗粉5Kg，加4倍50％(V/V)乙醇浸渍24小时后，开始渗漉，控制渗漉速度250ml/min，收集6倍量的渗漉液，浓缩至波美度31(60℃测)，取浓缩液50ml，蒸干，测定得膏率为24.0％，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶1添加1500g糊精，混匀，65℃减压干燥，测定干膏含水量2.5％(实测值)。

原辅料用量表

处方量(1片)(g)        称样量(1000片)(g)

黄芪浸膏粉1.5         1500

柠檬酸0.262           262

碳酸钠0.238           238

羧甲基淀粉钠0.375     375

预胶化淀粉0.05        50

阿斯巴甜0.05          50

聚乙二醇6000 0.0125   12.5

硬脂酸镁0.0125        按颗粒量的0.5％加入

本实施例中，黄芪浸膏粉采用实施例1所制备的浸膏粉；泡腾片制备过程中制粒操作在KZL-10快速搅拌制粒机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行，压片操作在DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)中进行，混合操作在50升桶式混合机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存干燥器中备用：

黄芪浸膏粉碎过100目筛；碳酸钠粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时；柠檬酸粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称黄芪浸膏粉、柠檬酸、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜混合10分钟，加入120ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；再按上述配方比例称碳酸钠、预胶化淀粉、聚乙二醇6000混合10分钟，加入95ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；最后将两者混合10分钟制成均匀的混合颗粒。

3、干颗粒称重，按颗粒质量的0.5％加入硬脂酸镁细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。

制备记录：得干颗粒2421.6g。压片，片重2.5g。

结果：泡腾试验，至200ml，50℃水中，完全溶解的时间为1分40秒。溶液基本清亮，味微甜。

实施例4

黄芪浸膏粉的制备：黄芪粗粉5Kg，加3倍20％(V/V)乙醇浸渍24小时后，开始渗漉，控制渗漉速度300ml/min，是在收集8倍量的渗漉液，浓缩至波美度30(60℃测)，取浓缩液50ml，蒸干，测定出膏率为23.1％，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶0.6添加850g糊精，混匀，65℃减压干燥，测定干膏含水量2.0％(实测值)。

原辅料用量表

处方量(1片)(g)        称样量(1000片)(g)

黄芪浸膏粉0.72        720

柠檬酸0.586           586

酒石酸0.200           200

碳酸钠0.414           414

碳酸氢钠0.3           300

羧甲基淀粉钠0.3       300

预胶化淀粉0.3         300

阿斯巴甜0.06          60

聚乙二醇6000 0.06     60

硬脂酸镁0.06          按颗粒量的2％加入

泡腾片制备过程中制粒操作在KZL-10快速搅拌制粒机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行，压片操作在DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)中进行，混合操作在50升桶式混合机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存干燥器中备用：

黄芪浸膏粉碎过100目筛；碳酸钠和碳酸氢钠粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时；柠檬酸和酒石酸粉碎通过100目筛，置70℃减压干燥3小时。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称黄芪浸膏粉、柠檬酸、酒石酸、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜混合10分钟，加入180ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；再按上述配方比例称碳酸氢钠、碳酸钠、预胶化淀粉、聚乙二醇6000混合10分钟，加入75ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；最后将两者混合10分钟制成均匀的混合颗粒。

3、干颗粒称重，按颗粒质量的2％加入硬脂酸镁细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。

制备记录：得干颗粒2920.4g。压片，片重3.0g。

结果：泡腾试验，至200ml，50℃水中，完全溶解的时间为1分43秒。溶液基本清亮，味微甜。

实施例5

黄芪浸膏粉的制备：黄芪粗粉5Kg，加4倍50％(V/V)乙醇浸渍24小时后，开始渗漉，控制渗漉速度260ml/min，收集6倍量的渗漉液，浓缩至波美度35(60℃测)，取浓缩液50ml，蒸干，测定得膏率为24.0％，在浓缩液中按干膏∶糊精＝1∶0.7添加900g糊精，混匀，65℃减压干燥，测定干膏含水量1.9％(实测值)。

原辅料用量表

处方量(1片)(g)        称样量(1000片)(g)

黄芪浸膏粉1.02        1020

酒石酸0.321           321

碳酸钾0.291           291

羧甲基淀粉钠0.163     163

预胶化淀粉0.122       122

甜蜜素0.02            20

聚乙二醇6000 0.0306   30.6

硬脂酸镁0.0306        按颗粒量的1.5％加入

本实施例中，黄芪浸膏粉采用实施例1所制备的浸膏粉；泡腾片制备过程中制粒操作在KZL-10快速搅拌制粒机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行，压片操作在DP30A单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)中进行，混合操作在50升桶式混合机(江苏瑰宝集团有限公司)中进行。

泡腾片按以下方法步骤制备：

1、将各组分原料分别经如下处理后保存干燥器中备用：

黄芪浸膏粉碎过100目筛；碳酸钾粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时；酒石酸粉碎通过100目筛后，置70℃减压干燥3小时。密闭保存，备用。

2、按上述配方比例称黄芪浸膏粉、酒石酸、羧甲基淀粉钠、甜蜜素混合10分钟，加入100ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；再按上述配方比例称碳酸钾、预胶化淀粉、聚乙二醇6000混合10分钟，加入70ml95％乙醇，制成18目颗粒，50℃通风干燥2小时；最后将两者混合10分钟制成均匀的混合颗粒。

3、干颗粒称重，按颗粒质量的1.5％加入硬脂酸镁细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。

制备记录：得干颗粒1920.2g。压片，片重2.0g。

结果：泡腾试验，至200ml，50℃水中，完全溶解的时间为1分55秒。溶液基本清亮，味微甜。

Claims (11)

1.一种黄芪精泡腾片，其特征在于它以中药黄芪制成的浸膏粉为原料，加入泡腾剂、崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂按下述重量百分比制成：

黄芪浸膏粉    15％～60％

泡腾剂        20％～70％

崩解剂        2％～20％

填充剂        2％～15％

润滑剂        1％～5％

矫味剂        0.5％～2％。

2.根据权利要求1所述的黄芪精泡腾片，其特征在于它以中药黄芪制成的浸膏粉为原料，加入泡腾剂、崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂按下述重量百分比制成：

黄芪浸膏粉    25％～50％

泡腾剂        30％～60％

崩解剂        5％～15％

填充剂        5％～10％

润滑剂        2％～5％

矫味剂        1％～2％。

3.根据权利要求1或2所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的黄芪浸膏粉为由黄芪粗粉经过10～50％乙醇渗漉提取，减压浓缩，与糊精混合，低温干燥粉碎后制成的粉末。

4.根据权利要求1或2所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的泡腾剂由酸剂与碱剂组成。

5.根据权利要求4所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的酸剂为可食用有机酸，按中和反应当量计算，酸剂成分过量3％～10％。

6.根据权利要求5所述的黄芪精泡腾片，其特征在于可食用有机酸为柠檬酸、酒石酸中的一种或两种混合。

7.根据权利要求4所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的碱剂为碳酸盐、碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐。

8.根据权利要求7所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；碳酸氢盐为碳酸氢钠，优选的碱剂为碳酸氢钠。

9.根据权利要求1或2所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。

10.根据权利要求1或2所述的黄芪精泡腾片，其特征在于所述的填充剂为预胶化淀粉；矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖或甜蜜素中的一种或多种混合；润滑剂采用聚乙二醇6000和硬脂酸镁联合使用，聚乙二醇6000为内加润滑剂，其用量为0.5～2.5％，硬酯酸镁为外加润滑剂，其用量为0.5～2.5％。

11.权利要求1或2所述的黄芪精泡腾片的制备方法，由下列步骤组成：

a、黄芪浸膏粉的制备：称取黄芪粗粉，以10％～50％的乙醇作为溶剂浸渍24小时，再加入10％～50％的乙醇渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩到60℃时测波美度为30～35，加入糊精，搅拌均匀，低温减压干燥成干膏，粉碎过筛，即得黄芪浸膏粉；

b、将酸剂、碱剂分别干燥、粉碎、过筛；崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂分别粉碎、过筛，然后按权利要求1所述比例称取各组分；

c、湿法制粒：将黄芪浸膏粉、酸剂、崩解剂和矫味剂混合，加入适量95％乙醇，制粒，过筛，低温干燥，整粒；将碱剂、填充剂、内加润滑剂混合，加入适量95％乙醇，制粒，过筛，低温干燥；最后将上面两部分混合均匀；

d、压片：颗粒与外加润滑剂混匀，在压片机上压制成型。