CN101152205A - 肌苷注射液及其生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种肌苷注射液及其生产方法，由重量体积比5％的肌苷、0.85－0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液pH值为9.0－9.5为准。肌苷注射液生产方法，取重量体积比0.10－0.12％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5％的肌苷搅拌溶解，保温30分钟以上；然后加入重量体积比0.85－0.95％的氯化钠，用重量百分比浓度10％的NaOH水溶液调pH值为9.0－9.5，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成品pH值、含量合格后，加入重量体积比0.3－0.5％的经干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟以上，降温至40－50℃，过滤至澄明度合格后供灌封。本发明注射液质量性能稳定。

Description

肌苷注射液及其生产方法
技术领域
本发明属于医用配制品技术领域，特别涉及一种肌苷注射液及其生产方法。
背景技术
肌苷为人体正常成份，能直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、蛋白质合成和能量代谢，可提高辅酶A与丙酮酸氧化酶(活化丙酮酸氧化酶)的活性，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行正常代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。肌苷还有助于受损肝细胞功能的恢复。
医用肌苷为辅酶类药，具有改善机体代谢的作用，临床用于各种原因所致的白细胞减少和血小板减少、心力衰竭、心绞痛、肝炎等各种急慢性肝脏疾患、肺原性心脏病等心脏疾患的辅助治疗，也可用于视神经萎缩、中心性视网膜炎的辅助治疗。
肌苷注射液(Inosine Injection)的主要成份为肌苷，化学名称为9β-D-核糖次黄嘌呤，肌苷注射液为无色或几乎无色的澄明液体，是临床应用广泛的药物制剂之一。现有肌苷注射液在生产、贮存、使用过程中，易出现染菌(可能与该产品为半生化药品有关)，易氧化变质，其外观性状表现为色泽变黄。这个问题成了困扰医药生产企业多年的技术难题。
发明内容
本发明目的在于提供一种性能稳定的肌苷注射液。
同时，本发明的目的还在于提供一种肌苷注射液的生产方法。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：肌苷注射液，由重量体积比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。
氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.0-9.5为准。
肌苷注射液生产方法，取重量体积比0.10-0.12％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5％的肌苷搅拌溶解，保温30分钟以上；然后加入重量体积比0.85-0.95％的氯化钠，用重量百分比浓度10％的NaOH水溶液调PH值为9.0-9.5，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成品PH值、含量合格后，加入重量体积比0.3-0.5％的经干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟以上，降温至40-50℃，过滤至澄明度合格后供灌封。
过滤包括钛棒过滤器粗滤脱炭、0.45μm筒式过滤器过滤和0.22μm筒式过滤器精滤三重过滤。
通过加速实验和长期留样观察研究表明，肌苷在碱性的条件下最稳定，本发明考虑到人体适应性，将肌苷注射液的PH控制在9.0-9.5。
本发明采用先加入氢氧化钠至注射用水中的方法，使溶液开始就呈碱性，使肌苷从注射液配制开始即处于碱性条件下，而不像现有技术在注射液配置之初加入盐酸，有效保证了肌苷的稳定性；加入氢氧化钠的配制用水加热煮沸后加入主药-肌苷搅拌溶解，保温30分钟后，加入其他辅料(0.85-0.95％的氯化钠)，并用10％Na0H液调PH值为9.0-9.5，既保证肌苷处于稳定的碱性环境，又保证了人体适用性；然后加注射用水至全量，搅拌均匀并测半成品PH值、含量合格后，再加入0.3％的活性炭搅拌吸附15分钟，降温至40-50℃，经过滤至澄明度合格后供灌封。过滤采用钛棒过滤器粗滤脱炭、0.45μm筒式过滤器过滤和0.22μm筒式过滤器精滤三重过滤。
本发明中，辅料氯化钠用前须经190℃干热处理一小时有效除菌，放冷后使用；配制药液保温要有足够的时间，否则产成品易析出白块；加入的活性炭必须经过干热处理以确保其活性，吸附时间也要确保15分钟以上。灌封安瓿空间应充N2，纯度应≥98％。
经加速实验和长期(三年)留样观察，本发明注射液质量符合《中国药典》2005年版二部“肌苷注射液”项下的规定，产品质量稳定可靠，未发生变色现象。同时本发明生产过程中不加稳定剂苯甲酸钠，所生产注射液既能做肌肉注射又能静脉注射，而原有注射液由于加有稳定剂苯甲酸钠，只能做肌肉注射。
具体实施方式
实施例1、肌苷注射液，由重量体积比(mg/m1)为5％的肌苷、0.85％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.0-9.5为准。
上述注射液生产方法为：取重量体积比0.10％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入肌苷搅拌溶解，保温30分钟；然后加入氯化钠，用重量百分比浓度10％的NaOH水溶液调PH值至规定值，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成品PH值、含量合格后，加入重量体积比0.3％的经干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟，降温至40℃，过滤至澄明度合格后供灌封。过滤包括钛棒过滤器粗滤脱炭、0.45μm筒式过滤器过滤和0.22μm筒式过滤器精滤三重过滤。
实施例2、本实施例中，肌苷注射液由重量体积比5％的肌苷、0.90％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.25为准。注射液生产方法中，取重量体积比0.11％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，加入肌苷后保温时间为40分钟，加入重量体积比0.4％的经干热处理的活性炭后搅拌吸附25分钟。其他同实施例1。
实施例3、本实施例中，肌苷注射液由重量体积比5％的肌苷、0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.5为准。注射液生产方法中，取重量体积比0.12％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，加入肌苷后保温时间为50分钟，加入重量体积比0.5％的经干热处理的活性炭后搅拌吸附30分钟。其他同实施例1。

Claims (4)

1.肌苷注射液，其特征在于，由重量体积比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化钠、适量氢氧化钠和水组成。
2.如权利要求1所述的肌苷注射液，其特征在于，氢氧化钠用量以调整注射液PH值为9.0-9.5为准。
3.肌苷注射液生产方法，其特征在于，取重量体积比0.10-0.12％的氢氧化钠加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入重量体积比5％的肌苷搅拌溶解，保温30分钟以上；然后加入重量体积比0.85-0.95％的氯化钠，用重量百分比浓度10％的NaOH水溶液调PH值为9.0-9.5，加注射用水至全量并搅拌均匀；测半成品PH值、含量合格后，加入重量体积比0.3-0.5％的经干热处理的活性炭搅拌吸附15分钟以上，降温至40-50℃，过滤至澄明度合格后供灌封。
4.如权利要求3所述的肌苷注射液生产方法，其特征在于，过滤包括钛棒过滤器粗滤脱炭、0.45μm筒式过滤器过滤和0.22μm筒式过滤器精滤三重过滤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103381140A (zh) * 2012-05-02 2013-11-06 四川科伦药业股份有限公司 一种肌苷与氯化钠组合物及其制备方法
CN109528633A (zh) * 2018-12-18 2019-03-29 江西润泽药业有限公司 肌苷注射液及其制备方法
CN113398080A (zh) * 2021-06-23 2021-09-17 海南通用康力制药有限公司 一种注射用肌苷及其制备方法
CN113908119A (zh) * 2021-07-30 2022-01-11 中孚药业股份有限公司 一种静注效果显著的肌苷注射液及其制备方法

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