CN101102743B - 药物产品 - Google Patents

药物产品 Download PDF

Info

Publication number
CN101102743B
CN101102743B CN200580046884.3A CN200580046884A CN101102743B CN 101102743 B CN101102743 B CN 101102743B CN 200580046884 A CN200580046884 A CN 200580046884A CN 101102743 B CN101102743 B CN 101102743B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solid block
parts
drug products
product
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200580046884.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101102743A (zh
Inventor
史蒂文·D·芬克尔迈耶
罗伯特·格兰克
路吉·马蒂尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Corp
Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Corp filed Critical SmithKline Beecham Corp
Publication of CN101102743A publication Critical patent/CN101102743A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101102743B publication Critical patent/CN101102743B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/06Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

提供了一种药物和药物类产品。该产品具有多个带活性剂的部件,所述活性剂以单个输送实体或者输送体输送。该产品允许选择性控制每种活性剂的释放速率,同时仍然以单个产品来输送。

Description

药物产品
相关申请
本申请与2005年3月14日提交的共同待审美国临时申请No.60/661,552和2004年11月19日提交的美国临时申请No.60/629,828有关,并要求它们的优先权,这两份申请公开的内容通过作为参考包含在本申请中。
技术领域
本发明涉及药物和药物类产品。更特别地,本发明涉及输送药物和药物类产品内的活性剂。
背景技术
由于吞服或者其他方式用药时带来的不愉快,输送活性剂或者药可能会有问题。特别是必须服用许多药的时候,更是这样。
当前输送活性剂的方法包括片剂和胶囊。生产片剂包括湿法制粒或者直接压缩,将活性成分添加到片剂成分中。混合均匀后,将片剂形成希望的形状。
当前生产胶囊包括将活性剂,通常是粉末或者小药丸形式,插入到胶囊中,例如用明胶或者淀粉制成的硬质胶囊,然后诸如通过施加第二层胶囊壳、额外的外部涂层密封,并且额外包括捆绑件。
当前的这些输送结构或者输送体遇到的难处在于,受到使用相适应的活性剂的限制。这些输送体还被限制到对于活性剂或者多种活性剂选定的释放速率。
因此,需要有一种药物产品和生产药物产品的过程,该过程消除了当前药物输送结构或者输送体的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供药物和/或药物类产品。
本发明的另一个目的是提供一种制造这种药物和/或药物类产品的过程。
本发明进一步的目的是提供这种产品及其制造过程,该过程允许输送多种活性剂。
本发明更进一步的目的是提供这种产品及其制造过程,该过程允许对多种活性剂的释放速率有更大的选择自由。
本发明的这些目的和其他目的以及优势通过互锁成单个输送实体或者输送体的多个部件来实现。还可以将密封涂层与不同部件一起使用,进一步控制不同部件中每一个的释放速率。
参照下述内容,将会理解本发明的其他目的和进一步的目的、优势以及特征。
附图说明
图1是本发明药物产品第一实施例的平面图;
图2是图1所示药物产品的分解透视图;
图3是图1所示药物产品的截面图;
图4是图1所示药物产品上部的侧视图;
图5是图1所示药物产品上部的平面图;
图6是图1所示药物产品中部的平面图;
图7是本发明药物产品第二实施例的分解透视图;
图8是本发明药物产品第三实施例的分解透视图;
图8a是图1所示药物产品替代实施例的分解透视图;
图8b是图8a所示药物产品的截面图;
图9是本发明药物产品第四实施例的平面视图;
图10是图9所示药物产品的分解透视图;
图11是本发明药物产品第五实施例的透视图;
图12是图11所示药物产品的分解平面图;
图13是本发明药物产品第六实施例的平面图;
图14是图13所示药物产品的分解平面图;
图15是本发明药物产品第七实施例的平面图;
图16是图15所示药物产品的分解透视图;
图17是图15所示药物产品的截面图
图18是本发明药物产品第八实施例的平面图;
图19是图18所示药物产品的分解透视图;
图20是本发明药物产品第九实施例不带捆带的平面图;
图21是图20所示药物产品的顶视图;
图22是图20所示药物产品的分解平面图;
图23是图20所示药物产品中部的顶视图;
图24是图20所示带捆带的药物产品的平面图;
图24a是本发明药物产品第十实施例的平面图,该图类似于图20-24所示的实施例,但是在垂直方向带有捆带;
图25是本发明药物产品第十一实施例的顶视平面图;
图26是图25所示药物产品的分解透视图;
图27是图25所示药物产品的截面图;
图27a是图25所示药物产品替代实施例的截面图;
图28是本发明药物产品第十二实施例的分解透视图;
图29是图28所示药物产品的平面图;
图30是图28所示药物产品的第一截面图;
图31是图28所示药物产品的第二截面图;
图31a是图28所示药物产品替代实施例的平面图;
图31b是图31a所示药物产品的第一截面图;
图31c是图31a所示药物产品的第二截面图;
图32是本发明药物产品第十三实施例的分解透视图;
图33是图32所示药物产品的截面图;
图34是本发明药物产品第十四实施例的分解透视图;
图35是图34所示药物产品的截面图;
图36是本发明药物产品第十五实施例的分解透视图;
图37是图36所示药物产品的平面图;
图38是图36所示药物产品的第一截面图;
图39是图36所示药物产品的第二截面图;
图39a是图36所示药物产品替代实施例的平面图;
图39b是图39a所示药物产品的截面图;
图40是本发明药物产品第十六实施例的平面图;
图41是图40所示药物产品的分解平面图;
图41a是图40所示药物产品上部的平面图;
图42是本发明药物产品第十七实施例的分解透视图;
图43是图42所示药物产品的平面图;
图44是图42所示药物产品的第一截面图;
图45是图42所示药物产品的第二截面图;
图46是本发明药物产品第十八实施例的分解透视图;
图47是图46所示药物产品的平面图;
图48是图46所示药物产品的第一截面图;
图49是图46所示药物产品的第二截面图;
图50是本发明药物第十九实施例的分解透视图;
图51是图50所示药物产品的平面图;
图52是图50所示药物产品的第一截面图;
图53是图50所示药物产品的第二截面图;
图54是本发明药物产品第二十实施例的分解透视图;
图55是图54所示药物产品的平面图;
图56是图54所示药物产品的第一截面图;
图57是图54所示药物产品的第二截面图;
图57a是图54所示药物产品替代实施例的截面图;
图54’至图57’是图54所示药物产品另一种替代实施例的分解透视图、平面图和截面图;
图57a’是图54所示药物产品另一种替代实施例的截面图;
图58是本发明药物产品第二十一实施例的分解透视图;
图59是图58所示药物产品的平面图;
图60是图58所示药物产品的第一截面图;
图61是图58所示药物产品的第二截面图;
图61a是图58所示药物产品替代实施例的截面图;
图61b是图58所示药物产品另一种替代实施例的截面图;
图61c是图58所示药物产品另一种替代实施例的截面图;
图61d是图58所示药物产品另一种替代实施例的分解透视图;
图62是本发明药物产品第二十二实施例的分解平面图;
图63是图62所示药物产品不带铆钉的平面图;
图64是图62所示药物产品带有一部分铆钉的截面图;
图65是图62所示药物产品带有锁定的铆钉的截面图;
图66是本发明药物产品第二十三实施例的分解平面图;
图67是图66所示药物产品不带铆钉的平面图;
图68是图66所示药物产品带有一部分铆钉的平面图;
图69是图66所示药物产品带有锁定的铆钉的平面图;
图70是本发明药物产品第二十四实施例的分解截面图;
图71是图70所示药物产品的截面图;
图72是本发明药物产品第二十五实施例的分解截面图;
图73是图72所示药物产品的透视截面图;
图74是本发明药物产品第二十六实施例的分解截面图;
图75是本发明药物产品第二十七实施例的透视图;
图76是本发明药物产品第二十八实施例的透视图;
图76a是图76所示本发明药物产品替代实施例的透视图;
图77是本发明药物产品第二十九实施例的透视图;
图78是本发明药物产品第三十实施例的透视图;
图79是本发明药物产品第三十一实施例的截面图;
图80是本发明药物产品第三十二实施例的截面图;
图81是本发明药物产品第三十三实施例的截面图;
图82是本发明药物产品第三十四实施例的截面图;
图83是本发明药物产品第三十五实施例的截面图;
图84是本发明药物产品第三十六实施例的截面图;
图85是本发明药物产品第三十七实施例的透视图;
图86是本发明药物产品第三十八实施例的透视图;
图87是本发明药物产品第三十九实施例的透视图;
图88是本发明药物产品第四十实施例的透视图;
图89是本发明药物产品第四十一实施例的截面图;
图90是本发明药物产品第四十二实施例的截面图;
图91是本发明药物产品第四十三实施例的截面图;
图92是本发明药物产品第四十四实施例的截面图;
图93是本发明药物产品第四十五实施例的截面图;
图94是本发明药物产品第四十六实施例的透视图;
图95是本发明药物产品第四十七实施例的透视图;
图96是本发明药物产品第四十八实施例的透视截面图;
图97是本发明药物产品第四十九实施例的透视图;
图98是本发明药物产品第五十实施例的分解透视图;
图99是本发明药物产品第五十一实施例的透视截面图。
具体实施方式
参照附图,特别是图1至6,示出了药物产品的优选实施例,且总体上用附图标记10指代。产品10具有上部20、下部30、中部40。上部、下部和中部20、30和40形成三个区别部件。这些部件可以通过压片形成,尽管本发明考虑了使用其他方法和过程来形成各个部件。
上部、下部和中部20、30和40可以包括赋形剂,诸如位于药芯基体内,来控制三个部分的释放速率。一个或者多个(或者没有)上部、下部和中部20、30和40还可以被涂覆,诸如使用传统涂覆工艺涂覆,具有不同的涂层系统,带有各种官能度以进一步控制三个部分每一个的释放速率。
上部、下部和中部20、30和40设置有互锁形状。该互锁形状允许从全部三个部分释放活性剂,并且加强部分之间的连接。该上部、下部和中部20、30和40优选非释放式或者基本上非释放式地连接或者固紧在一起,从而通过使用单个输送装置或者输送体来输送多种活性剂。
上部、下部和中部20、30和40可以通过各种方法连接,诸如例如使用胶粘剂或粘合剂、聚合物、蜡;机械方法、结构或者装置;施加能量,诸如热焊接、感应焊接和超声焊接,以及这些方法的组合。
这里所用的连接方法和部件或者材料,可以包括但不限于聚合物,诸如聚乙二醇(PEG)或者羟丙基甲基纤维素(HPMC);明胶,诸如淀粉;来自Colorcon的系列涂层(甲基纤维素和羟丙甲纤维素,例如纤维化聚合骨架),以及它们包含有这种涂层的保护涂层产品,通过粘结应用到药芯上以后,该保护涂层首先用水或者醇类,或者其组合(例如,乙醇;甲醇;或者异丙醇(IPA))湿润;树胶,诸如糖胶树胶,来自人心果树和天然橡胶的橡胶树汁;胶基,诸如天然树脂,包括香豆果胶和胶桐胶(jelutong);蜡,诸如干酪用蜡(例如,),口香糖蜡(例如,),丁基或者聚异丁烯橡胶,蜂蜡,巴西棕榈蜡和微晶蜡(例如,);食用粘结剂,诸如食用糖基粘结剂;信封级粘结剂;印刷墨水(作为粘合剂),诸如HPMC和虫胶;热熔性食用胶接剂;环氧树脂;欧巴代(opadry)齿科用胶;和速溶或者热敏膜。
连接方法进一步包括但不限于:机械方法,诸如例如锁销机构;卡接配合;螺纹配合;压力敏感压缩;注射模塑的锁销;捆接;缩膜;注射模塑胶接。连接方法进一步包括但不限于:施加能量,诸如例如超声焊接;激光;微波;热量;和摩擦焊接。本发明还考虑了使用有利于和/或加强上部、下部和中部20、30和40之间连接的其他连接方法、结构或者部件。
上部20具有凹部25,且下部30具有凹部35。凹部25和35优选延伸到上下部20和30的周边或者外边缘。凹部25和35符合中部40的形状,使得产品10组装好时,可以在上部、下部和中部20、30和40之间实现致密配合。在优选实施例中,中部40具有卵形或者圆形,尽管本发明还考虑了使用其他形状,诸如矩形,这些形状促进并且加强部件之间的连接。上部、下部和中部20、30和40之间的致密配合加强了部件之间的连接,并且提供了更好看的均一产品10。
中部40比上和下部20和30狭窄,所以当它们连接时,在三个部分之间形成了互锁界面或者边界50。互锁界面50优选是非线性的,从而借助于上部、下部和中部20、30和40之间形成的机械锁来提供结构支撑。互锁界面50还增大上部、下部和中部20、30和40之间的表面接触面积,从而有更大的面积用于连接和形成更强的粘合。
互锁界面50允许中部40暴露,使得中部也能以希望的释放速率释放其活性剂。但是,本发明考虑凹部25和35沿着上部20和下部30(例如,定心地)定位,这样当全部三个部分连接时,中部40不会暴露。在这样的替代实施例中,中部40内的活性剂释放取决于上和下部20和30任一或者两者变劣,这样中部最终能暴露出来。
产品10优选利用旋转压力机形成,从而将三个区别基体药芯压缩成上部、下部和中部20、30和40的希望形状。涂层盘或者其他涂覆方法或者器件可以涂覆任意数量的上部、下部和中部20、30和40。上部、下部和中部20、30和40可以以互锁关系并且通过诸如其中一种上述连接方法的粘结过程定位在一起,这些部分可以连接到一个实体上或者输送体上。
上部、下部和中部20、30和40可以独立配方,以实现不同的希望释放速率,例如作为受控释放速率,诸如低释放速率、或者中等释放速率、或者即时释放速率。这样,根据需要,产品10以三种不同的释放速率输送三种分开的活性剂,或者以三种不同的释放速率输送一种活性剂。可替代地,产品10可以以两种不同释放速率输送一种药物,和以一种释放速率输送第二种药物等。这样允许产品10瞄准消化道的特别区域来输送各种活性剂。在产品10中,上部20具有中等释放速率,下部30具有缓慢释放速率,而中部40具有即时释放速率。但是,本发明考虑了对产品10的一个或者多个部件,或者这里所述的任何其他实施例使用其他释放速率。
提供产品10用于单个实体中彼此独立的多种活性剂,从而实现了组合式治疗产品。上部、下部和中部20、30和40其中之一或者多者(或者没有)之上的涂层进一步用来控制活性剂的释放速率。上部、下部和中部20、30和40使用的三个区别部件,任选与每个部件的涂层组合,允许产品10在消化道的各个阶段提供最多六种不同的释放模式。另外,也可以通过使用单个实体,即产品10来输送不相容的活性剂。
参照图7和8,示出了药物产品的第二和第三实施例,通常分别用附图标记11和12指代。产品11和12具有类似于产品10的特征,除了上部21和22的形状以及下部31和32的形状不同于产品10。产品11上下部21和31具有倒角圆周边缘,这有利于吞咽,抓握,并且为产品提供了好看的外观。产品12上下部22和32具有圆形、突出的或者局部突出形状,这也有利于吞咽,抓握,并且为产品提供了好看的外观。
参照图8a和8b,示出了药物产品10的替代实施例并且总体上用附图标记10a来指代。产品10a具有类似于产品10的特征,除了中部40a不暴露。通过包围中部40a,产品10a提供了中部内的活性剂的延缓释放,该释放基于上部20a和/或下部30a的变劣。
参照图9和10,示出了药物产品的第四实施例,并且总体上用附图标记100指代。产品100具有形成三个区别部件的外部120,中间部130和内部140,它们通过压片形成。
类似于产品10,产品100的外部、中间部和内部120、130和140包括赋形剂来控制个别释放速率,并且也可以接受涂覆来进一步控制释放速率。连接或者组装后,外部、中间部和内部120、130和140同心对齐,让中间部和内部的顶部和底部保持暴露,这样允许释放全部三个部分的活性剂。外部、中间部和内部120、130和140同心对齐增大了它们之间的接触面积,这加强了它们的连接。
外部、中间部和内部120、130和140可以通过各种方法连接,诸如例如胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法,结构或者装置;通过施加能量;和这些方法的任意组合,包括上述关于产品10所述的方法和/或其他促使和加强这些部分之间的连接的方法、结构或者粘合成分。
外部、中间部和内部120、130和140独立配方,实现希望的释放速率,例如中等速率,缓慢速率和即时速率,且每个部分受到压缩,从而让外部和中间部分形成环形或者类似炸面包圈形,让内部形成圆柱形。外部、中间部和内部120、130和140可以用官能涂层系统涂覆,以进一步改变、控制释放速率,并且这三个部分同心对齐地互锁在一起。在产品100中,内部140具有即时释放速率,而中间部130具有中等释放速率,外部140具有缓慢释放速率。不过,本发明还考虑了使用其他释放速率。
参照图11和12,示出了药物产品的第五实施例,并且总体上用附图标记200指代。产品200具有形成三个区别部件的上部220、下部230和内部240,它们通过压片形成。
类似于产品10和100,上部、下部和内部220、230和240可以包括赋形剂,来控制释放速率,并且还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部220支座在下部230上,同时内部240定位在上下部的中心孔225和235内。上部、下部和内部220、230和240都保持暴露,这样允许全部三个部分的活性剂释放。
上部、下部和内部220、230和240可以用各种方法连接,诸如例如,胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法、结构或者装置;通过施加能量;和这些方法的任意组合,包括上述关于产品10所述的方法和/或其他促使或者加强这些部分之间连接的方法、结构或者粘合成分。
上部、下部和内部220、230和240独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率。上部、下部和内部220、230和240每一个都被压缩,从而让上部和下部制成希望的环形或者类似炸面包圈形,而内部制成圆柱形,这样允许这三部分对齐。上部、下部和内部220、230和240可以用官能涂层系统涂覆,以进一步控制释放速率,且三个部分互锁在一起。在产品200中,内部240具有即时释放速率,下部230具有中等释放速率,而上部240具有缓慢释放速率。不过,本发明还考虑了不同部件使用其他释放速率。
参照图13和14,示出了药物产品的第六实施例,并且总体上用附图标记300指代。产品300具有形成三个区别部件的上部320、下部330和中部340,它们通过压片形成。
类似于产品10、100和200,上部、下部和中部320、330和340可以包括赋形剂也可以接受涂覆来控制它们各自活性剂的释放速率。上部320支座在中部340上,中部支座在下部330上。这些部件可以经由卡接配合或者其他机械连接而连接在一起。上部、下部和中部320、330和340都保持暴露,这样允许释放全部三个部分的活性剂。
上部、下部和中部320、330和340也可以通过各种方法连接,诸如例如,胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法、结构或者装置;通过施加能量;以及这些方法的任意组合,包括上述关于产品10所述的方法和/或其他促进或者加强这些部分之间连接的方法、结构或者粘合成分。
上部、下部和中部320、330和340独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,且每个部分经过压缩以制成希望的互锁形状,该形状让这三个部分对齐。中部340具有沿着其边缘的凸配合结构或者脊部345,而上部和下部320和330具有沿着它们边缘的凹配合结构或者脊部325和335。当上部、下部和中部320、330和340堆叠在彼此之上并且连接后,这些凸凹配合结构325、335和345形成互锁界面或者边界350。
互锁界面350优选是非线性的,从而借助于上部、中部和下部320、330和340之间形成的机械锁来提供结构支撑。互锁界面350还增大了上部、下部和中部320、330和340之间的表面接触面积,所以有更多用于连接的面积和形成更强的粘合。凸凹配合结构325、335和345还使得上部、下部和中部320、334和340自身定心,这进一步促进了制造产品300。
在制造过程中,上部、下部和中部320、330和340可以用官能涂层系统涂覆,以进一步控制释放速率,且三个部分互锁在一起。在产品300中,中部340具有即时释放速率,下部330具有缓慢释放速率,而上部320具有中等释放速率。不过,本发明还考虑了产品300的一个或者多个部件使用其他释放速率。
参照图15至17,示出了药物产品的第七实施例,且总体上用附图标记400指代。产品400具有形成三个区别部件的上部420、下部430和中部440,它们可以通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部420、430和440独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率。上部、下部和中部420、430和440可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部420、430和440全都保持暴露,这样允许释放全部三个部分的活性剂。
产品400将中部440与上部和下部420和430互锁在一起。优选地,互锁是机械互锁。产品400还采用了额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一,以及其他连接方法。
产品400的机械互锁优选是上部和下部420和430掣子啮合到中部440上。中部440具有一对凹槽、沟槽或者凹部441,沿着中部的相对两侧设置。凹槽441靠近并且局部限定向外延伸的边缘或者掣子442。该边缘或者掣子位于中部440的角部。凹槽441和掣子442使得中部440具有类似沙漏形,如从图15中所见。
上部和下部420和430具有凹部425和435。凹部425和435分别具有凹槽421和431,和分别沿着这些凹槽侧壁的掣子422和432。上部和下部420和430的掣子422和432可以沿着中部440的凹槽441滑动,而中部的掣子442可以沿着上部和下部的凹槽421和431滑动,如箭头410所示。这样允许中部440滑动到上部和下部420和440之间的位置。掣子422、432和442提供部件之间的机械连接或者锁定。
凹槽421、431和441和掣子422、432和442都倒角或者光滑成形,以减小摩擦和/或促使上部、下部和中部420、430和440相对于彼此移动。不过,在希望更强的啮合和/或小间隙时,本发明还考虑了更尖锐的凹槽和掣子。本发明还考虑了凹槽421、431和441的深度和角度,以及掣子422、432和442的范围和角度,从而实现希望的连接强度和/或抵抗相对于彼此滑动的摩擦力,同时还有利于这些部件的初始连接。掣子421和431彼此分开,在产品400的相对两侧限定间隙411。间隙411可以具有各种尺寸,并且使得中部440除了如图15所示沿着顶部和底部暴露以外,额外地暴露。
虽然产品400使用了上部和下部420和430掣子啮合到中部440上,不过本发明还考虑了分开的部件之间其他类型的机械连接,诸如例如,卡接配合或者摩擦配合。这些部件的机械连接还可以与其他连接方法结合使用,诸如例如胶接剂或者粘结剂、聚合物、蜡、施加能量和这些方法的组合。例如但不限于粘结剂或者类似物可以施加在中部440和上部与下部420与430之间,以防止中部从它们之间滑出。
参照图18和19,示出了药物产品的第八实施例,并且总体上用附图标记401指代。产品401具有类似于产品400的特征,并且也用彼此滑动啮合的三部分掣子啮合。但是,相应的掣子-凹槽连接的形状和角度更为密切对齐。如图18所示,中部440’紧紧夹在上部和下部420’和430’之间,它们也沿着边界450彼此靠接。这样提供了更牢固的产品401,并且减小了组装时部件的任何偏移。上部、下部和中部420’、430’和440’之间致密对齐,以及在上部和下部之间直接增加摩擦承载表面(边界450),可以协助防止组装时部件从位置上滑出。另外,致密配合为连接提供更多的表面积,并且增加了产品401的强度。
上部、下部和中部420’、430’和440’的连接还可以通过使用其他连接方法得到改善,诸如例如胶接剂或者粘结剂、聚合物、蜡和/或施加能量。这些额外的连接方法可以沿着边界450或者产品401上的其他地方施加或者实施,较之产品400的间隙411而言,这样的行为得益于上部和下部420、430沿着边界450靠接。
参照图20至24,示出了药物产品的第九实施例,并且总体上用附图标记402指代。产品402具有类似于产品400的特征,并且也使用了彼此滑动啮合的三部件掣子啮合。但是,相应的掣子-凹槽连接的形状和角度更为密切对齐。如图20所示,中部440”紧紧夹在上部和下部420”和430”之间,上部和下部也沿着边界450’彼此靠接。这样提供了更为牢固的产品402,并且减小或者消除了组装时部件的任何偏移。
类似于产品401,产品402上部、下部和中部420”、430”和440”之间的致密对齐,以及正在上部和下部之间的附加摩擦承载表面(边界450’),可以协助在组装时防止部件滑出位置。上部、下部和中部420”、430”和440”的连接还可以通过使用其他连接方法得到改善,诸如例如胶接剂或者粘结剂、聚合物、蜡和/或施加能量。这些额外的连接方法可以沿着边界450’或者产品402上其他地方施加或者实施。
上部和下部420”和430”沿着它们的中心部分分别具有降低的高度或者厚度h1和h2。这些降低的厚度h1和h2使得产品402具有减小的外形,这样有利于吞咽和/或抓握。减小的厚度h1和h2还可以用来使得上部和下部420”和430”具有弹性,因此取代了沿着中部440”让分开的部件滑动到一起,它们可以经由卡接配合啮合。产品402还包括额外的掣子(未示出),诸如例如,棘爪类型的机构,这样防止上部、下部和中部420”、430”和440”从彼此滑出。这些额外的掣子可以用于部件经由卡接配合的情况下,或者可以用于上述的滑动啮合中。
产品402具有捆带或者保持构件460,该构件防止中部440”从上部和下部420”和430”之间的位置滑出。捆捆带460可以在部件已经滑到(或者卡接配合)一起之后,在辅助制造步骤中施加。由于上部和下部420”和430”与中部440”的掣子啮合,捆带460仅需要足够强,以防止这三个部分滑动。
参照图24a,示出了药物产品的第十实施例,并且总体上用附图标记403指代。产品403具有类似于产品402的特征,并且也使用彼此滑动啮合的三部件掣子啮合。产品403进一步具有捆带或者保持构件460a,该构件防止中部440”’从上部和下部420”’和430”’之间的位置滑出。捆带460a可以在部件已经滑到(或者卡接配合)一起之后,在辅助制造步骤中施加。由于上部和下部420”’和430”’与中部440”’的掣子啮合,捆带460仅需要足够强,以防止这三个部分滑动。捆带460a沿着垂直方向设置,相对于图24中的捆带460沿着水平方向设置。捆带460a让中部440”’更多地暴露。边界450’可以设置有粘结剂或者其他粘合剂,以进一步增强产品403的强度和连接。
参照图25至27,示出了药物产品的第十一实施例,并且总体上用附图标记500指代。产品500具有形成三个区别部件的上部520、下部530和中部540,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部520、530和540独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,也可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部520、530和540全都保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品500使得中部540与上部和下部520和530通过卡接配合啮合机械互锁。为了增强连接,也可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
卡接配合啮合分别发生在上部和中部520和540上的锁定环或者环状凸起521和541以及中部和下部540和530上的凹部542和532之间。锁定环521和541和环状凹部542和532也可以基于摩擦配合而连接,且也可以沿着该环和/或凹部使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。
锁定环521和541和环状凹部542和532具有倒角或者斜角边缘,以促使上部、下部和中部520、530和540之间啮合。本发明还考虑了锁定环521和541的范围和角度以及环状凹部542和532的深度和角度,从而实现希望的连接强度和/或抵抗彼此释放的摩擦力,同时还有利于这些部件的初始连接。
锁定环521和541的侧壁523和543可以成角度或者向内逐渐变薄(远端更宽),同时环状凹部542和532的侧壁544和534可以成角度或者向外逐渐变薄(远端更狭窄),从而基本上防止当上部、下部和中部520、530和540经由类似于棘爪的保持机构初始啮合后,发生分开。锁定环521和531可以具有围绕侧壁523和543的凹槽或者类似物,且环状凹部542和532可以具有围绕它们侧壁544和534的相应掣子或者类似物,这些掣子增强上部、下部和中部520、530和540之间的连接。间隙550可以设置在锁定环521和541之间,保证中部540能更为容易地与上部和下部520和530卡接配合。
参照图27a,锁定环521a和541a之间的间隙可以取消,为产品500a提供比产品500更为致密的配合。
参照图28至31,示出了药物产品的第十二实施例,并且总体上用附图标记600指代。产品600具有形成三个区别部件的上部620、下部630和中部640,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部620、630和640独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,也可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部620、630和640全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品600使得中部640与上部和下部620和630经由卡接配合啮合而机械互锁。为了增强连接,也可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
卡接配合啮合发生在中部640相对两侧的中心毂或者凸起645和上部与下部620与630上的中心凹部625与635之间。中心毂645具有基本上圆形形状,而中心凹部625和635具有基本上方形形状。因此,中心毂645的侧壁不能完全靠接每个中心孔625和635的侧壁,如在图30和31中的截面图中显然地示出。这样有利于中部640与上部和下部620和630初始啮合。中心毂645和中心孔625和635还可以基于摩擦配合而连接,和/或粘结剂或者其他粘合剂可以用来进一步改善连接。中心毂645的范围和角度以及中心凹部625和635的深度和角度提供了希望的连接强度和/或抵抗从彼此释放的摩擦力,同时也有利于这些部件的初始连接。
参照图31a至31c,示出了产品600的替代实施例,该实施例消除了机械互锁部分之间的任何间隙。利用相应的圆形中心毂645a和中心凹部625a和635a,产品600a使得中部640a与上部和下部620a和630a通过卡接配合啮合而机械互锁。中心毂645a和中心凹部625a和635a具有类似的直径,允许卡接配合啮合以及消除其中的任何间隙。
参照图32和33,示出了药物产品的第十三实施例,并且总体上用附图标记700指代。产品700具有类似于产品500的特征,并且使用三个区别部件的卡接配合啮合。产品700在上部和中部420和740上分别具有第一锁定环721和741以及第二锁定环722和742。第一锁定环721和741和第二锁定环722和742同心对齐。
中部和下部740和730分别具有相应的第一环形凹部743和733和第二环形凹部744和734。第一环形凹部743和733和第二环形凹部744和734同心对齐。这些部件还可以经由摩擦配合组装,并且可以沿着所述环和/或所述凹部使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。
上部、下部和中部720、730和740的相应卡接配合连接的形状和角度紧密对齐。如图33所示,中部740紧紧夹在上部和下部720和730之间。这样提供了更为牢固的产品700,并且减少了组装时部件的任何偏移。
参照图34和35,示出了药物产品的第十四实施例,并且总体上用附图标记700’指代。产品700’具有类似于产品700的特征,并且在多个同心对齐的环状环和凹槽基础上,使用了上部、下部和中部720’、730’和740的卡接配合啮合。第一和第二锁定环721’、741’、722’和742’的范围和/或第一和第二环状凹部743’、733’、744’和734’的深度关于产品700减小,使得环状间隙750和755存在于部件之间。这些环状间隙750和755保证了第一和第二锁定环721’、741’、722’和742能完全啮合。
参照图36至39,示出了药物产品的第十五实施例,并且总体上用附图标记800指代。产品800具有形成三个区别部件的上部820、下部830和中部840,它们通过压片形成。
产品800具有类似于产品600的特征,并且使得中部840与上部和下部820和830经由卡接啮合而互锁。为了增强连接,使用了额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
产品800在中部840相对两侧具有第一和第二毂或者凸起845和846,以及在上部和下部820和830上分别具有相应的第一和第二凹部825、826和835、836。本发明还考虑了使用其他数目的毂和凹部,用于产品800的分开部件的啮合。第一和第二毂845和846具有基本上环形形状,而第一和第二凹部825、826、835、836具有基本上方形形状,这样毂侧壁就不能完全靠接凹部侧壁,如图37明显地示出。
毂845和846和凹部825、826、835、836还可以基于摩擦配合和/或粘结剂或者其他可以用来进一步改善连接的粘合剂而连接。毂845和846的范围以及凹部825、826、835、836的深度与产品600相比减小,使得间隙850和855存在于部件之间。
参照图39a和39b,示出了产品800的替代实施例,并且总体上用附图标记800a指代,该实施例消除了机械互锁部分之间的任何间隙。毂845a和846a以及凹部825a、826a、835a、836a具有相应的形状,例如环形,具有类似的尺寸,例如直径,从而允许卡接配合啮合并且消除其中的任何间隙。
参照图40至41a,示出了药物产品的第十六实施例,并且总体上用附图标记900指代。产品900具有形成三个区别部件的上部920、下部930和中部940,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部920、930和940独立配方,实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部920、930和940全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品900使得中部940与上部和下部920和930通过一系列交替的脊部和沟槽而机械互锁。上部920具有交替的脊部和沟槽921和922,下部930具有交替的脊部和沟槽931和932,它们与中部940相对两侧上的相应交替脊部941和942配合。
为了增强连接,还可以使用额外连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。交替的脊部和沟槽921、922、931、932、941和942可以分别横穿上部、下部和中部920、930和940,或者可以沿着这三个部分离散设置,从而形成可啮合的凹坑和孔图案。交替的脊部和沟槽921、922、931、932、941和942逐渐变细,有利于上部、下部和中部920、930和940之间的啮合。
参照图42至45,示出了药物产品的第十七实施例,并且总体上用附图标记1000指代。产品1000具有形成三个区别部件的上部1020、下部1030和中部1040,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1020、1030和1040独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,并且可以包括赋形剂来控制释放速率,或者可替代地或者可选地包括和额外涂覆,以进一步改变或者控制活性剂的释放速率。上部、下部和中部1020、1030和1040全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1000使得中部1040与上部和下部1020和1030分别通过中部1040相对两侧上的中心毂或者凸起1045以及上部和下部1020和1030上相应的中心凹部1025和1035而机械互锁。中心毂1045具有基本上环形形状,相应于中心凹部1025和1035的环形形状。中心毂1045边缘还优选倒角以利于组装。
中心毂1045和中心凹部1025和1035还可以基于摩擦配合、和/或粘结剂或者其他能用来进一步改善连接的粘合剂而连接。
参照图46至49,示出了药物产品的第十八实施例,并且总体上用附图标记1100指代。产品1100具有形成三个区别部件的上部1120、下部1130和中部1140,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1120、1130和1140独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1120、1130和1140全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1100使得中部1140与上部和下部1120和1130分别通过中部1140相对两侧上的中心毂或者凸起1145与上部和下部1120和1130上相应的中心凹部1125和1135而机械互锁。中心毂1145具有类似环形形状,而中心凹部1125和1135具有基本上方形形状,这样毂侧壁不能完全靠接凹部侧壁,如图48明显示出。中心毂1145边缘可以倒角以利于组装。
中心毂1145和中心凹部1125和1135还可以基于摩擦配合、和/或粘结剂或者其他能用来进一步改善连接的粘合剂而连接。
参照图50至53,示出了药物产品的第十九实施例,并且总体上用附图标记1200指代。产品1200具有形成三个区别部件的上部1220、下部1230和中部1240,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1220、1230和1240独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1220、1230和1240全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1200使得中部1240与上部和下部1220和1230分别通过中部1240相对两侧上的中心毂或者凸起1245以及上部和下部1220和1230上相应的中心凹部1225和1235而机械互锁。中心毂1245具有基本上环形形状,相应于中心凹部1225和1235的环形形状。中心毂1245边缘还优选倒角以利于经由卡接而组装。
中心毂1245和中心凹部1225和1235还可以基于摩擦配合、和/或粘结剂或者其他能用来进一步改善连接的粘合剂而连接。
参照图54至57,示出了药物产品的第二十实施例,并且总体上用附图标记1300指代。产品1300具有形成三个区别部件的上部1320、下部1330和中部1340,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1320、1330和1340独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1320、1330和1340全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
上部、下部和中部1320、1330和1340也可以通过各种方法连接,诸如例如,胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法、结构或者装置;通过施加能量;以及这些方法的任意组合,包括上述相对于其他实施例所述的方法和/或其他促进或者加强这些部分之间连接的方法、结构或者粘合成分。
为了有利于所用的连接方法和加强其中的粘合性,上部和下部1320和1330分别具有中心凸起1325和1335,配合中部1340相对两侧上的(尺寸和形状)相应的中心凹部1345。沙漏形的每个部分改善了沿着产品1300侧向的强度。当然,个别部件之间的凹凸布置可以反转,并且仍然能改善强度。间隙1360沿着产品1300周边形成在中部1340与上部和下部1320和1330之间。间隙1360保证中部凸起1325和1335完全插入到中心凹部1345内,并且与其接触。
参照图57a,以截面图示出了图54至57的替代实施例,并且总体上用附图标记1300a指代。产品1300a类似于产品1300,但是间隙1360被消除了,从而中部1340与上部和下部1320、1330沿着分型面(land)1360a平齐靠接。
参照图54’至57’,示出了药物产品的第二优选实施例,并且总体上用附图标记1300’指代。产品1300具有形成三个区别部件的上部1320’、下部1330’和中部1340’,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1320’、1330’和1340’独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1320’、1330’和1340’全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂,并具有类似椭圆体的形状。
上部、下部和中部1320’、1330’和1340’也可以通过各种方法连接,诸如例如,胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法、结构或者装置;通过施加能量;以及这些方法的任意组合,包括上述相对于其他实施例所述的方法和/或其他促进或者加强这些部分之间连接的方法、结构或者粘合成分。
为了有利于所用的连接方法和加强其中的粘合性,上部和下部1320’和1330’分别具有中心凸起1325’和1335’,配合中部1340’相对两侧上的(尺寸和形状)相应的中心凹部1345’。沙漏形的每个部分改善了沿着产品1300’侧向的强度。当然,个别部件之间的凹凸布置可以反转,并且仍然能改善强度。成角度的分型面1360’沿着产品1300的周边形成在中部1340’与上部和下部1320’、1330’之间。通过产生抵抗滑动的阻力,分型面1360’有利于上部、下部和中部1320’、1330’和1340’的组装。分型面1360’的角度经过选择,有利于组装,以及选择抵抗滑动的阻力量。
参照图57a’,以截面图示出了图54’至57’的替代实施例,并且总体上用附图标记1300a’指代。产品1300a’类似于产品1300’,但是消除了成角度的分型面1360’,以沿着产品1300a’周边在中部部分1340a’与上部和下部1320a’、1330a’之间形成间隙1360a’。间隙1360a’保证了中心凸起1325a’和1335a’完全插入中心凹部1345a’,并且与之接触。
参照图58至61,示出了药物产品的第二十一实施例和第三实施例,并且总体上用附图标记1400指代。产品1400具有形成三个区别部件的上部1420、下部1430和中部1440,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部1420、1430和1440独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1420、1430和1440全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂,并具有圆形形状。
上部、下部和中部1420、1430和1440也可以通过各种方法连接,诸如例如,胶接剂或者粘结剂;聚合物;蜡;机械方法、结构或者装置;通过施加能量;以及这些方法的任意组合,包括上述相对于其他实施例所述的方法和/或其他促进或者加强这些部分之间连接的方法、结构或者粘合成分。
为了有利于所用的连接方法和加强其中的粘合性,上部和下部1420和1430分别具有中心凸起1425和1435,配合中部1440相对两侧上的(尺寸和形状)相应的中心凹部1445。沙漏形的每个部分改善了沿着产品1400侧向的强度。当然,个别部件之间的凹凸布置可以反转,并且仍然能改善强度。成角度的分型面1460沿着产品1400的周边形成在中部1440与上部和下部1420、1430之间。通过提供座面来减小上部、下部和中部1420、1430和1440的滑动,分型面1460有利于组装。分型面1460是沿着水平方向的大致平面。
参照图61a,以截面图示出了图58至61的替代实施例,并且总体上用附图标记1400a指代。产品1400a类似于产品1400,但是分型面1460a设置成与水平方向成角度。分型面1460a向上部、下部和中部1420、1430和1440之间的滑动提供阻力。
参照图61b,以截面图示出了图58至61的替代实施例,并且总体上用附图标记1400b指代。产品1400b类似于产品1400,但是消除了分型面,使得中部1440的凹陷面密切配合上部和下部1420和1430的凸起面。
参照图61c,以截面图示出了图58至61的替代实施例,并且总体上用附图标记1400c指代。产品1400c类似于产品1400,但是消除了成角度的分型面,以沿着产品1400周边在中部1440与上部和下部1420、1430之间形成间隙1460c。间隙1460c保证中心凸起1425和1435完全插入中心凹部1445,并与其接触。
参照图61d,以分解透视图示出了图58至61的产品的替代实施例,并且总体上用附图标记1400d指代。产品1400d类似于产品1400,但是上部、下部和中部1420d、1430d和1440d的凹陷和凸起相反。
参照图62至65,示出了药物产品的第二十二实施例,并且总体上用附图标记1500指代。产品1500具有形成四个区别部件的连接结构1510,上部1520、下部1530和中部1540,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构1510和上部、下部和中部1520、1530和1540独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1520、1530和1540全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1500使得中部1540与上部和下部1520和1530通过连接结构或者铆钉1510而机械互锁。上部、下部和中部1520、1530和1540每个分别具有中心孔1525、1535和1545,其尺寸确定为能接收铆钉1510的柄1512。优选地,铆钉柄1512具有逐渐变细的远端1514,以利于铆钉与上部、下部和中部1520、1530和1540组装。铆钉1510可以具有铆钉头1515或者其他锁定结构用来将产品1500的部分锁定在一起,诸如例如借助于热融接。也可以使用机械连接,诸如例如棘爪锁。也可以进一步使用粘结剂或者其他粘合剂来改善连接。铆钉1510为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部1520和1530可以具有不同于中部1540的直径,以暴露不同部件。
参照图66至69,示出了药物产品的第二十三实施例,并且总体上用附图标记1600指代。产品1600具有形成四个区别部件的连接结构1610,上部1620、下部1630和中部1640,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构1610和上部、下部和中部1620、1630和1640独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部1620、1630和1640全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1600使得中部1640与上部和下部1620和1630通过连接结构或者铆钉1610而机械互锁。上部、下部和中部1620、1630和1640每个分别具有中心孔1625、1635和1645,其尺寸确定为能接收铆钉1610的柄1612。优选地,铆钉柄1612具有逐渐变细的远端1614,以利于铆钉与上部、下部和中部1620、1630和1640组装。铆钉1610可以具有铆钉头1615或者其他锁定结构用来将产品1600的部分锁定在一起,诸如例如借助于热熔或者机械连接,诸如例如螺纹。也可以进一步使用粘结剂或者其他粘合剂来改善连接。铆钉1610为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部1620和1630可以具有不同于中部1640的直径,以进一步暴露不同部件。
参照图70和71,示出了药物产品的第二十四实施例,并且总体上用附图标记1700指代。产品1700具有形成三个区别部件的外部1720、上部1730和下部1740,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部1720、1730和1740独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。外部、上部和下部1720、1730和1740全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1700使得上部和下部1730和1740胶接。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
外部1720通过向内凸起的凸缘1750连接到上部和下部1730和1740。凸缘1750提供机械连接,或者锁定到上部和下部1730和1740,并且防止它们滑过外部1720。凸缘1750可以圈住外部1720的全部内开口1725,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘1750的尺寸和形状,例如逐渐变细的凸缘,可以经过选择以利于组装,以及提供增大的强度。上部和下部1730和1740可以具有相应的形状,例如锥形以利于组装。通过将下部1740定位在外部1720的内开口1725内,然后施加粘结剂或者其他粘合剂1760,然后挤压或者移动上部1730进入位置,从而组装产品1700。
参照图72和73,示出了药物产品的第二十五实施例,并且总体上用附图标记1800指代。产品1800具有形成三个区别部件的外部1820、上部1830和下部1840,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部1820、1830和1840独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。外部、上部和下部1820、1830和1840全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1800通过外部1820的中心肋1850提供上部和下部1830和1840的胶接。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。
中心肋1850可以覆盖外部1820的全部内开口1825,或者可以是穿过内开口延伸的一个或者多个横肋。中心肋1850的尺寸和形状,例如增强连接的粗糙表面,可以经过选择以利于组装,以及提供增大的强度。通过向两个有中心肋1850限定的内开口1825内施加粘结剂或者其他粘合剂1860,然后挤压或者移动上部和下部1830和1840进入位置,从而组装产品1800。中心肋1850覆盖全部开口1825的情况下,具有的附加优势是隔绝了上部1830与下部1840,诸如例如在需要彼此隔绝不相容的活性剂和/或成分的情况时。
参照图74,示出了药物产品的第二十六实施例,并且总体上用附图标记1900指代。产品1900具有形成三个区别部件的外部1920、上部1930和下部1940,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部1920、1930和1940独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。外部、上部和下部1920、1930和1940全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品1900使得上部和下部1930和1940彼此通过限定外部1920的内开口的壁胶接在一起。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。
通过向内开口内施加粘结剂或者其他粘合剂,然后挤压或者移动上部和下部1930和1940进入位置,从而组装产品1900。
参照图75,示出了药物产品的第二十七实施例,并且总体上用附图标记2000指代。产品2000具有形成三个区别部件的上部2020、中部2030和下部2040,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、中部和下部2020、2030和2040独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、中部和下部2020、2030和2040全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2000在上部和下部2020和2040与中部2030之间提供了胶接2060,胶接的厚度可以变化。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。
参照图76,示出了药物产品的第二十八实施例,并且总体上用附图标记2100指代。产品2000具有形成三个区别部件的第一部2120、第二部2130和第三部2140,它们通过压片形成。本公开内容还考虑了与图76的实施例不同的部分数目。
类似于上述实施例中的部件,第一部、第二部和第三部2120、2130和2140独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。第一部、第二部和第三部2120、2130和2140全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2100在第一、第二和第三部2120、2130和2140之间沿着每个部分的内壁提供了胶接。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。
参照图76a,示出了产品2100的替代实施例,并且总体上用附图标记2100a指代。产品2100a具有第一部2120、第二部2130和第三部2340,它们装载杯形壳体2150内。通过利用横过壳体内部容积的隔离壁(未示出),杯形壳体2150还隔绝了第一、第二和第三部2120、2130和2140其中的一个或者多个部分。用于杯形壳体2150的部分数目可以变化。另外,安慰剂可以用来填充杯形壳体2150内的开放槽,诸如例如,如果只需要输送第一部2120和第二部2130内的活性剂的话。
参照图77,示出了药物产品的第二十九实施例,并且总体上用附图标记2200指代。产品2200具有形成三个区别部件的第一部2220、第二部2230和第三部2240,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,第一部、第二部和第三部2220、2230和2240独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。第一部、第二部和第三部2220、2230和2240全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2200在第一、第二和第三部2220、2230和2240以及基部2250之间提供胶接。另外,第一、第二和第三部2220、2230和2240可以沿着每个部分的内壁彼此胶接。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。另外,也可以在基部2250与第一、第二和第三部2220、2230和2240之间提供机械连接结构,诸如例如舌片或者凹槽,以增大连接强度。
参照图78,示出了药物产品的第三十实施例,并且总体上用附图标记2300指代。产品2300具有形成三个区别部件的第一部2320、第二部2330和第三部(未示出),它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,第一部、第二部和第三部2320和2330独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。第一部、第二部和第三部2320和2330全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2300在第一、第二和第三部2320和2330以及基部2350和顶部2355之间提供胶接。另外,第一、第二和第三部2320和2330可以沿着每个部分的内壁彼此胶接。为了增强连接,也可以使用额外连接方法,诸如上述胶接技术其中之一。而且,还可以在基部2350和/或顶部2355与第一、第二和第三部2320和2330之间提供机械连接结构,诸如例如舌片和凹槽,以增大连接强度。
参照图79,示出了药物产品的第三十一实施例,并且总体上用附图标记2400指代。产品2400具有形成四个区别部件的连接结构2410、上部2420、下部2430和中部2440,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2410与上部、下部和中部2420、2430和2440独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部2420、2430和2440全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2400通过连接结构或者铆钉2410为中部2440与上部和下部2420和2430提供了机械互锁。上部、下部和中部2420、2430和2440每个具有中心孔,该孔的尺寸确定为接收铆钉2410的上柄2412,和铆钉锁2415的下柄2413。优选地,铆钉柄2412具有逐渐变细的远端2414以利于铆钉与上部、下部和中部2420、2430和2440组装。铆钉2410具有铆钉锁2415或者其他锁定结构诸如,例如棘爪锁或者枞树形件,用来将产品2400的部件锁定在一起。也可以用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。铆钉2410为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部2420和2430可以具有不同于中部2440的直径,以进一步暴露不同部件。
参照图80,示出了药物产品的第三十二实施例,并且总体上用附图标记2500指代。产品2500具有形成四个区别部件的连接结构2510、上部2520、下部2530和中部2540,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2510与上部、下部和中部2520、2530和2540独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部2520、2530和2540全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2500通过连接结构或者铆钉2510为中部2540与上部和下部2520和2530提供了机械互锁。上部、下部和中部2520、2530和2540分别具有中心孔2525、2535、2545,该孔的尺寸确定为接收铆钉2510的柄2512。铆钉柄2512具有逐渐变细的远端2514以利于铆钉与上部、下部和中部2520、2530和2540组装,并且铆钉柄也可以是用于连接的枞树形件。下部2530的中心孔2535具有减小的直径,以提供与铆钉2510的机械连接。也可以用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。铆钉2510为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。
参照图81,示出了药物产品的第三十三实施例,并且总体上用附图标记2600指代。产品2600具有形成四个区别部件的连接结构2610、上部2620、下部2630和外部2640,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2610与上部、下部和外部2620、2630和2640独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和外部2620、2630和2640全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2600通过连接结构或者铆钉2610为外部2640与上部和下部2620和2630提供了机械互锁。上部、下部和外部2620、2630和2640每个具有中心开口、凹槽或者管口,其尺寸确定为接收铆钉2510和铆钉锁2615。铆钉柄2612具有逐渐变细的远端2614以利于铆钉2610经过外部2640的中心开口组装。外部2640的中心开口可以由向内凸起的凸缘2650所限定。铆钉2610具有铆钉锁2615或者其他锁定结构诸如,例如棘爪锁或者枞树形件,用来将产品2600的部件锁在一起。也可以用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。
铆钉2610和铆钉锁2615可以经由粘结剂或者这里所述其他连接方法或者结构连接到上部和下部2620和2630。虽然图81的示例实施例说明了嵌入上部和下部2620和2630中的铆钉2610和铆钉锁2615,但是可替代地,它们可以连接到这些部分的表面。铆钉2610为部件提供了连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部2620和2630可以具有不同与中部2640的直径,以进一步暴露不同部件。
参照图82,示出了药物产品的第三十四实施例,并且总体上用附图标记2700指代。产品2700具有形成四个区别部件的连接结构2710、上部2720、下部2730和中部2740,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2710与上部、下部和中部2720、2730和2730独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部2720、2730和2740全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2700通过连接结构或者铆钉2710为中部2740与上部和下部2720和2730提供了机械互锁。上部、下部和中部2720、2730和2740每个具有中心孔,孔的尺寸确定为接收铆钉2710。铆钉2710可以是中空结构或者其中具有沟槽2750。铆钉锁或者铆钉头2715经由热熔连接到铆钉2710。也可以使用其他粘结剂或者粘合剂来进一步改善连接。
铆钉2710为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部2720和2730可以具有不同于中部2740的直径,以进一步暴露不同部件。
参照图83,示出了药物产品的第三十五实施例,并且总体上用附图标记2800指代。产品2800具有形成四个区别部件的连接结构2810、上部2820、下部2830和中部2840,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2810与上部、下部和中部2820、2830和2840独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部2820、2830和2840全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2800通过连接结构或者挠性线2810为中部2840与上部和下部2820和2830提供了机械互锁。上部、下部和中部2820、2830和2840每个具有中心孔,孔的尺寸确定为接收挠性线2810。挠性线2810在相对两端具有线头2815,并且由于其弹性和挠性而有利于组装。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。挠性线2810可以在组装过程中拉伸,以允许上部、下部和中部2820、2830和2840越过线头2815放置。挠性线2810还可以注射模塑在中心开口内的位置,并且该线可以可替代地不具有挠性。
挠性线2810为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。上部和下部2820和2830可以具有不同于中部2840的直径,以进一步暴露不同部件。
参照图84,示出了药物产品的第三十六实施例,并且总体上用附图标记2900指代。产品2900具有形成四个区别部件的连接结构2910、上部2920、下部2930和中部2940,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,连接结构2910与上部、下部和中部2920、2930和2940独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部2920、2930和2940全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品2900通过连接结构或者铆钉2910为中部2940与上部和下部2920和2930提供了机械互锁。上部、下部和中部2920、2930和2940每个具有中心孔,孔的尺寸确定为接收铆钉2910。铆钉2910可以是中空结构或者其中具有沟槽2950并且可以通过摩擦配合或者其他机械连接方法或者结构保持上部、下部和中部2920、2930和2940。铆钉头2915可以形成在铆钉2910的相对两端,以进一步加强连接。也可以使用其他粘结剂或者粘合剂来进一步改善连接。铆钉2910为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。
参照图85,示出了药物产品的第三十七实施例和第四优选实施例,并且总体上用附图标记3000指代。产品3000具有形成四个区别部件的连接结构3010、以及上部3020、下部3030和中部3040,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部3020、3030和3040独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部3020、3030和3040全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品3000通过连接结构3010为中部3040与上部和下部3020和3030提供了机械互锁。连接结构3010是端部开放的胶囊类刚性或者半刚性结构,具有圆形封闭端3015。上部、下部和中部3020、3030和3040每个具有中心开口,开口尺寸确定为接收连接结构3010。连接结构3010的开放端是中空的,以允许推进器杆或者其他结构将连接结构滑过上部、下部和中部3020、3030和3040的中心开口。而且,本发明考虑了使用其他连接结构和定位连接结构3010的方法。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。
可替代地,连接结构3010可以是有利于组装的膨胀膜。上部、下部和中部3020、3030和3040每个具有中心开口,开口的尺寸确定为接收该膜。该膜是中空结构或者其中具有沟槽,该沟槽可以膨胀并且能通过摩擦配合或者其他机械连接方法或者结构保持上部、下部和中部3020、3030和3040。膜头可以形成在膜的相对两端,以进一步加强连接。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。该膜为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。
参照图86,示出了药物产品的第三十八实施例,并且总体上用附图标记3100指代。产品3100具有形成四个区别部件的连接结构3110、上部3120、下部3130和中部3140,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部3120、3130和3140独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部3120、3131和3140全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品3100通过连接结构3110为中部3140与上部和下部3120和3130提供了机械互锁。连接结构3110是有利于组装的膨胀内管或者扩张支架(stent)。上部、下部和中部3120、3130和3140每个具有中心开口,开口尺寸确定为接收该扩张支架3110。扩张支架3110可以通过摩擦配合或者其他机械连接方法或者结构保持上部、下部和中部3120、3130和3140。扩张支架头3115可以形成在扩张支架3110的相对两侧,以进一步加强连接。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。扩张支架3110为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样将提供第四活性部件。
参照图87,示出了药物产品的第三十九实施例,并且总体上用附图标记3200指代。产品3200具有形成四个区别部件的连接结构3210、上部3220、下部3232和中部3240,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部3220、3230和3240独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、下部和中部3220、3230和3240全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品3200通过连接结构3210为中部3240与上部和下部3220和3230提供了机械互锁。连接结构3210是捆带,用来组装上部、下部和中部3220、3230和3240。捆带3210足够大,能配合在组装好的上部、下部和中部3220、3230和3240上,并且然后经由诸如,例如热缩件或者其他收缩方法或者结构而固紧就位。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。捆带3210为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样就提供了第四活性部件。
参照图88,示出了药物产品的第四十实施例,并且总体上用附图标记3300指代。产品3300具有形成四个区别部件的连接结构3310、以及上部3320、下部3333和中部3340,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、下部和中部3320、3330和3340独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。在套管3310分解后,上部、下部和中部3320、3330和3340可以全部暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂,或者套管部分可以在例如套管的相对两端具有开口,用于延时释放。
产品3300通过连接结构3310为中部3340与上部和下部3320和3330提供了机械互锁。连接结构3310是套管,该套管用来组装上部、下部和中部3320、3330和3340。套管3310足够大,能配合在组装好的上部、下部和中部3320、3330和3340上,并且可以经由热缩或者其他收缩方法或者结构,诸如例如通过弹性来固紧就位。也可以使用粘结剂或者其他粘合剂来进一步改善连接。套管3310为部件提供连接,但是也可以具有活性剂,这样就提供了第四活性部件。
参照图89,示出了药物产品的第四十一实施例,并且总体上用附图标记3400指代。产品3400具有形成三个区别部件的外部3420、上部3430和下部3440,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部3420、3430和3440独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。外部和下部3420和3440保持暴露,这样允许延时释放活性剂。
由于存在向内凸起的凸缘3450,外部3420保持上部和下部3430和3440。凸缘3450提供了到上部和下部3430和3440的机械连接或者锁定,并且防止它们滑过外部。凸缘3450可以圈在外部3420的全部内开口3425上,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘3450的尺寸和形状可以经过选择,有利于组装,以及提供增大的强度并且调节释放。通过将下部3440初始定位在外部3420的内开口3425中,然后移动上部3430就位,然后在开口3425上施加粘结剂或者其他粘合剂盖或者标签3460,并且密封该开口,这样促进了产品3400的组装。可替代地,标签3460可以局部覆盖或者局部密封开口3425,以允许上部3430内的活性剂释放。标签3460可以是一层粘结剂、粘合剂或者类似物,其沿着外部3420和上部3430顶部定位。
参照图90,示出了药物产品的第四十二实施例,并且总体上用附图标记3500指代。产品3500具有形成三个区别部件的外部3520、上部3530和下部3540,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部3520、3530和3540独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部3530和3540保持暴露,这样允许全部活性剂延时释放。
由于存在向内凸起的凸缘3550,外部3520保持上部和下部3530和3540。凸缘3550为上部和下部3530和3540提供机械连接或者锁定,并且防止它们滑过外部。凸缘3550可以圈在外部3520的全部内开口3525上,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘3550的尺寸和形状可以经过选择,有利于组装,以及提供增大的强度并且调节释放。通过将下部3540先定位在外部3520的内开口3525中,然后移动上部3530就位,这样促进了产品3500的组装。然后锁定环3560被促动或者撑开,从而将上部3530保持在外部3520内。促动,撑开或膨胀的机制可以通过组装过程中的温度变化,化学或其他方法。锁定环3560可以是圈在全部内开口3525上单一结构,或者是一个或多个较小的锁定件。
参照图91,示出了药物产品的第四十三实施例,并且总体上用附图标记3600指代。产品3600具有形成三个区别部件的外部3620、上部3630和下部3640,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部3620、3630和3640独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部3630和3640保持暴露,这样允许全部活性剂延时释放。
由于存在向内凸起的凸缘3650,外部3620保持上部和下部3630和3640。凸缘3650为上部和下部3630和3640提供机械连接或者锁定,并且防止它们滑过外部。凸缘3650可以圈在外部3620的全部内开口3625中,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘3650的尺寸和形状可以经过选择,有利于组装,以及提供增大的强度并且调节释放。通过将下部3740先定位在外部3720的内开口3625内,然后移动上部3630就位,这样促进了产品3700的组装。锁定桩3760沿着外部3720的内表面定位,经由摩擦力将上部3730保持在外部内。
参照图92,示出了药物产品的第四十四实施例,并且总体上用附图标记3700指代。产品3700具有形成三个区别部件的外部3720、上部3730和下部3740,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部3720、3730和3740独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部3730和3740保持暴露,这样允许全部活性剂延时释放。
由于存在向内凸起的凸缘3750,外部3720保持上部和下部3730和3740。凸缘3750为上部和下部3730和3740提供机械连接或者锁定,并且防止它们滑过外部。凸缘3750可以圈在外部3720的全部内开口3725中,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘3750的尺寸和形状可以经过选择,有利于组装,以及提供增大的强度并且调节释放。通过将下部3740先定位在外部3720的内开口3725内,然后移动上部3730就位,这样促进了产品3700的组装。锁定柱3760沿着外部3720内表面定位,将上部3730保持在外部内。
参照图93,示出了药物产品的第四十五实施例,并且总体上用附图标记3800指代。产品3800具有形成三个区别部件的外部3820、上部3830和下部3840,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,外部、上部和下部3820、3830和3840独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部3830和3840保持暴露,这样允许全部活性剂延时释放。
由于存在向内凸起的凸缘3850,外部3820保持上部和下部3830和3840。凸缘3850为上部和下部3830和3840提供机械连接或者锁定,并且防止它们滑过外部。凸缘3850可以圈在外部3820的全部内开口3825中,或者可以是延伸到内开口中的一个或者多个凸起。凸缘3850的尺寸和形状可以经过选择,有利于组装,以及提供增大的强度并且调节释放。通过将下部3840先定位在外部3820的内开口3825内,然后移动上部3830就位,这样促进了产品3800的组装。滚针穿过外部3820和上部3830插入,将上部锁定就位。
参照图94,示出了药物产品的第四十六实施例,并且总体上用附图标记3900指代。产品3900具有形成三个区别部件的第一部3920、第二部3930和第三部3940,它们通过压片形成,具有类似椭球体形状,易于输送。
类似于上述实施例中的部件,第一部、第二部和第三部3920、3930和3940独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。第一部、第二部和第三部3920、3930和3940保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品3900在第一部、第二部和第三部3920、3930和3940之间沿着每个部分的内壁提供胶接。为了增强连接,也可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
参照图95,示出了药物产品的第四十七实施例,并且总体上用附图标记4000指代。产品4000具有形成三个区别部件的第一部4020、第二部4030和第三部4040,它们通过压片形成,具有类似圆柱体形状,易于输送。
类似于上述实施例中的部件,第一部、第二部和第三部4020、4030和4040独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。第一部、第二部和第三部4020、4030和4040保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品4000在第一部、第二部和第三部4020、4030和4040之间沿着每个部分的内壁提供胶接。为了增强连接,也可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
参照图96,示出了药物产品的第四十八实施例,并且总体上用附图标记4100指代。产品4100具有形成三个区别部件的上部4120、中部4130和下部4140,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、中部和下部4120、4130和4140独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部4120和4140保持暴露,这样允许活性剂延时释放。
产品4100在上部和下部4120和4140以及中部4130之间提供胶接。为了增强连接强度,中部4130形成为饼干状,插入上部和下部4120和4140内的相应开口。为了进一步增强连接,可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
参照图97,示出了药物产品的第四十九实施例,并且总体上用附图标记4200指代。产品4200具有形成三个区别部件的上部4220、中部4230和下部4240,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、中部和下部4220、4230和4240独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部、中部和下部4220、4230和4240全部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品4200在上部和下部4220和4240以及中部4230之间提供胶接。中部4230是胶囊形,设置在上部和下部4220和4240的内开口4225内。为了增强连接,可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
参照图98,示出了药物产品的第五十实施例,并且总体上用附图标记4300指代。产品4300具有形成三个区别部件的上部4320、中部4330和下部4340,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,中部4330由独立配方的区别部件4331,4332和4333组成,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。中部保持暴露,这样允许全部三个部分释放活性剂。
产品4300在上部和下部4320和4340以及中部4331、4332和4333之间提供胶接。为了增强连接,可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。中部可以具有小于上部和下部4320和4340直径的直径,从而形成类似哑铃形状;或者具有相同的直径,使得沿着产品4300具有均匀直径。中部的数目也可以变化。
参照图99,示出了药物产品的第五十一实施例,并且总体上用附图标记4400指代。产品4400具有形成三个区别部件的上部4420、中部4430和下部4440,它们通过压片形成。
类似于上述实施例中的部件,上部、中部和下部4420、4430和4440独立配方,以实现希望的释放速率,例如中等速率、缓慢速率和即时速率,可以包括赋形剂来控制释放速率,还可以接受涂覆来进一步控制释放速率。上部和下部4420和4440保持暴露,这样允许活性剂延时释放。
产品4400在上部和下部4420和4440之间提供胶接,从而包裹中部4430。为了有利于输送,组装好的产品4400具有类似胶囊形状。为了增强连接,可以使用额外的连接方法,诸如上述粘合技术其中之一。
本发明考虑了能用于上述可行的实施例或者其替代方案的多种粘结方式。在一个实施例中,本发明考虑使用微胶囊包裹的水,微胶囊包裹的粘结剂、压力敏感粘结剂、压力敏感膜、铆钉、胶囊铆钉、热焊接、超声焊接、旋转焊接和/或红外线焊接,单独使用或者彼此相结合使用。在一个实施例中,在个别部件上使用涂层剂在施加诸如水或者水:醇类这些溶剂后,其自身可以作为粘结剂。
上述实施例,特别是使用机械互锁或者连接结构或者用胶接与机械互锁或者连接结构相结合,其优势在于,可以用适合有效组装产品的各种设备来组装。这种组装设备可以定位于远程,诸如例如,位于药房或者任何建立在个别组分最初生产设施外部的场所。另外,在用于连接产品多种组分的特别方法或者结构,例如铆接组装设备的基础上,借助于各种设计,这种设备可以用来有效组装多种产品。
本公开考虑了至少以大规模生产和组装、第三方组装、诸如例如通过使用药盒组装的药房组装、以及诸如例如用手进行组装的病人组装方式组装所述实施例。示例实施例可以用于此处所述产品的组装,特别是用于此处所述优选实施例的组装,这些实施例将在以下相关申请中进行说明,这些相关申请与本申请同时提交,并且它们公开的内容通过引用方式全文包含在本申请内:“METHODANDMACHINEFORPHARMACEUTICALPRODUCTASSEBMLY”,代理人文档号:No0001752USQ/PU61714P。另外,该申请与下述共同待审申请有关,该共同待审申请公开内容也通过引用方式全文包含在本申请内:美国临时申请No.60/629876,申请日:2004年11月19日,和美国临时申请No.60/691923,申请日:2004年11月30日。
虽然大多数药物产品提供三个分开部件,但是本发明考虑了使用任何数目的分开部件,它们可以互锁来提供单个输送体用于多种活性剂,或者用于多种释放模式的一种活性剂,或者它们相结合。应该理解,本发明并未受活性剂类型或者形式,或者药物或者药物类产品类型或者形式的限制。
本发明的药物产品具有特别的互锁形状,这样有利于产生的单个输送实体或者输送体的组装。但是,本发明考虑了使用其他互锁形状用于多种部件,以及产生的产品的其他形状,诸如例如螺钉结构,这样允许以单个输送体来输送多种组分。虽然此处所述实施例示出啮合结构或者啮合构件,诸如单个环状环或者两个同心对齐的环状环的特别数目,但是应该理解,本发明考虑了使用其他数目的啮合结构或者构件。
本发明还考虑了使用多个部件选择性彼此连接的输送体或者实体,所述多个部件诸如例如通过可释放卡接配合或者某些其他可释放连接来连接。本发明进一步考虑了多个部件通过非释放性连接选择性连接的输送体或者实体,这些非释放性连接诸如例如非释放性卡接配合。
本发明的药物产品可以通过自动化互锁过程组装和连接。但是本发明考虑了使用其他组装方法,包括手动组装。胶接或者连接过程,包括过程的速度,让最终配剂以商用生产速率形成。用于形成药物产品的压缩过程,以及所产生的形状,优选以一个实体或者输送体出现的形式进行互锁。
这里用于药物产品的官能涂层可以通过各种聚合涂层来提供,这些聚合涂层大致可以分成三类:(1)水溶性聚合物,对于迅速溶解和活性剂的即时释放有用;(2)水不溶性聚合物,对于活性剂的受控释放有用;和(3)pH值敏感聚合物,对于活性剂的脉冲或者定点释放有用。应该承认,这些实体全部可以用于此处。还应该承认,几种市场上可以获得的聚(甲基)丙烯酸酯聚合物的溶解性依赖于pH值,并且落入两个分类当中。大多数这些药学上可以接受的聚合物,以及一些其他众所周知的药学上可以接受的涂层剂,用于即时释放和受控释放两者,在AmericanPharmaceuticalassociation和PharmaceuticalsocietyofBritain联合出版的HandbookofPharmaceuticalexcipients中有详细说明。除了受控释放速率涂层外,官能涂层可以包括密封涂层,或者顶涂层。
水溶性聚合物通常包括但不限于聚(氧化乙烯)、聚乙烯醇、聚乙基吡咯烷酮、透明质酸、藻酸盐、角菜酸盐(carragenen)、纤维素衍生物诸如羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、酞酸羟丙基甲基纤维素、醋酸纤维、醋酸丙酸纤维素、醋酸酞酸纤维素、淀粉及其衍生物诸如羟乙基淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、壳聚糖及其衍生物、白蛋白、玉米朊,明胶和胶原蛋白。
水溶性聚合物通常包括但不限于,聚乙酸乙烯酯、纤维素及其衍生物诸如甲基纤维素、乙基纤维素、和醋酸丙酸纤维素、聚乙烯、和聚乙烯醇、非晶态纤维素、聚丙烯酸酯及其衍生物以及异丁烯酸及其衍生物,包括在从RohmPharma(German)可以获得的Eudragit族聚合物的全部,聚(α-羟基酸)及其共聚物如聚(α-已内酯)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)、聚(α-氨基酸)及其共聚物、聚(原酸酯)、聚磷腈、聚(磷酸酯)和聚酐。
另外,官能涂层可以是膜涂层,并且可以通过压缩或者喷雾干燥来施加,可以用作半透屏障,允许水不溶性聚合物或者部分水溶性聚合物(用作释放延缓涂层)对药物释放的扩散控制。可替代地,膜涂层可以控制扩散速率。这种膜涂层例如由基本上或者完全对水或者水性介质不渗透的聚合物(如上面提到的),或者在水中或者水性介质或者生物液体中缓慢浸蚀的聚合物、和/或与水或者水性介质或者生物液体接触膨胀的聚合物组成。膜涂层应该适当,以保持这些特征,至少直到活性材料内容完全或者基本上完全传输到周围介质中为止。这种膜涂覆片剂被称为官能膜涂覆片剂。
包括与水或者水性介质接触时膨胀的聚合物的膜涂层可以膨胀到这样的范围,即膨胀层形成相对较大的膨胀块,其尺寸延缓了其立即从胃排入肠道。膜涂层典型具有2微米到10微米的个别厚度。
适合用于膜涂层的相对不透水聚合物包括羟丙基甲基纤维素聚合物例如上面提到的系列聚合物,例如MethocelK100M,MethocelK15M;系列聚合物,单独或者结合使用,或者选择地与聚合物结合。另一种适合涂覆的聚合物是其是水性乙基纤维素分散剂。其可以从COLORCON获得,该公司是BerwindPharmaceuticalServices,Inc.的分部。另外,SURELEASE聚合物或者其他适当的部分渗透性聚合物和成孔材料例如OPADRY(商标)洗涤剂(clear)(YS-2-7013)形成的混合物也可以使用,其中OPADRYOPADRY(商标)洗涤剂(clear)(YS-2-7013)来自COLORCON。适当的使用范围是在片剂上形成约3%到约5%(重量)的涂层。
如果存在的话,涂层可以任选包含额外的药学上可接受的赋形剂,诸如增塑剂、染色剂等。一种适当的增塑剂是氢化蓖麻油,其可以与涂层聚合物结合。膜涂层还可以包括传统粘合剂、填料、润滑剂、着色剂诸如氧化铁或者有机燃料和压缩助剂等诸如硬脂酸镁、和二氧化硅,例如
如这里所提到的,本发明药物产品可以通过压缩适当的成分(例如,药物复合物)来制备,以形成致密块,该块包括配剂形式的药芯(这里也称为“片剂芯”和“基体”)。这可以用传统片剂赋形剂和配方压缩方法来制备。因此,药芯典型包括连同赋形剂的活性剂或者多种活性剂,这些赋形剂带来了令人满意的加工和压缩特性,诸如稀释、粘合和/或润滑。能形成该装置一部分的其他赋形剂包括一种或者多种崩解剂、香味素、甜味剂、助流剂、着色剂、释放调节剂和/或溶解性助剂诸如表面活性剂、pH值调节剂、和络合体、吸收促进剂、增塑剂、溶解性调节剂和加工助剂。应该承认,这些赋形剂中的一些适合于例如带有聚合物或者聚合物混合物的基体,这些基体通过组分注射模塑,或者活性剂挤压产生。
典型地,活性剂和赋形剂在压缩成固体药芯之前完全混合。该装置的药芯可以用已知的标准湿法制粒或者干法制粒形成,然后压缩,或者可替代地从复合混合物直接压缩。
该药芯可以根据任何希望的预选形状生产,诸如双凸形、双凹形、凹凸形、半球形、近半球形、圆形、卵形、大体椭圆形、长方体、大体圆柱形或者多面体形,例如三棱柱形,这些形状也全部在这里进行了说明。
该药芯可以用任何药学上可接受的涂覆方法以官能涂层和保护涂层涂覆。这些方法的示例包括和美国专利No.5,004,614中公开的涂覆方法、膜涂覆、糖涂覆、喷射涂覆、浸渍涂覆、压缩涂覆和静电涂覆。典型的方法包括在旋转盘式涂层机上或者在流化床式涂层机上将涂层喷射到片剂药芯上,直到实现希望的涂层厚度为止。
如上面提及的,药物产品通过压缩适当地制造,以形成个别部件。但是,本发明考虑了用其他方法形成不同部件,诸如例如注射模塑法。另外,产品的部件可以用过程的结合来形成,诸如例如压制一个部件,而注射模塑另一个部件。
通过形成多部件片剂(例如,形成一个多功能产品的两个、三个或者更多区别部件),最终配剂形式可以具有多达4种、或者6种甚至更多种可能的在消化道的各个阶段的释放模式(在使用更多部件的情况下,还有这些模式的变形)。药物产品作为一个实体服用,并且经由消化道行进,通过单独使用药芯基体,或者任选与受控释放涂层或者官能涂层相结合,每个部件在希望的点释放活性剂;药芯成分与赋形剂相结合,任选与官能涂层或者受控释放涂层剂相结合,根据需要和愿望产生了受控释放、改动释放或者延迟释放药芯。这样允许确定每个希望的生物利用率位置,并且控制不同活性剂的释放速率。
对于本发明的其他示例,多个子单元,例如个别固体子单元可以包括相同或者不同的药物。每个子单元可以包含相同的药物,但是以不同的速率、在向病人给药后的不同时间或者在病人消化系统的不同位置,将内容物释放到病人消化道中。可替代地,每个子单元可以包括不同药物,每一种可以以相同或不同速率、或者在给药后的相同或不同时间或者在病人消化系统的相同或不同位置释放。
例如,两个或者更多子单元每个包含不同的药物和/或不同的药物配方,和/或不同配方的相同药物,使得两个或者更多药物或者配方相结合,可以向病人给药。本发明的配剂形式让这些子单元或者个别部件组装在一起,这些子单元药物内容不同和/或药物内容释放特性不同,从而为特定给药要求定制配剂。
每个子单元的尺度和形状以及由此而来的整体组装配剂形式可以由将要包含在其内的材料性质和数量、设定给药模式以及设定的受体来确定。例如,设定为口服给药的配剂形式可以具有类似于已知口服给药胶囊的形状和尺寸。配剂形式特别适合于表现为口服配剂形式,包含一种或者多种适合口服给药的药物,并且看来适合这种药物的全部。
在药物内容释放特性方面,子单元可以彼此不同,并且这通过已经在这里说明的各种方式实现。例如,一种或者多种固体子单元可以基本上即时释放,即吞服或者到达胃部以后基本上立即释放药物内容。
例如,一种或者多种固体子单元可以是持续释放的子单元。例如,一种或者多种固体子单元和/或胶囊舱可以是脉冲式释放的子单元,例如在病人消化系统的特定预定点释放其药物内容。这可以通过使用仅在限定的pH值环境中才溶解或者分散的聚合物材料来实现,所述聚合物材料诸如上面提及的聚合物或者特定的聚合物、例如EudragitE100,它是遇酸不稳定的。
应该理解,其中一个示例实施例的特征可以用于其他的示例实施例。而且,多个部件优选是固体的,从而有利于互锁连接以及药品强度。
在压缩希望的片剂形状的替代方案中,使用了生产希望形状的药物片剂的微细胞泡沫技术,所述希望形状诸如2003年7月17日公开的WO03/057197中所述的形状,该公开内容通过引用方式全文包含在本申请内。
应该注意,术语“第一”、“第二”、“上”、“下”、“中”等等,用在这里来区别不同元件。这些区别并不必然暗示着所区别元件的空间、顺序、或者等级顺序,除非特别指明。应该进一步理解,这里所述的实施例包含了本发明认为在实施例之间可以互换的各种特征。
“药学上可接收的药剂”、或者“药物”、或者“活性”包括但不限于药物、蛋白质、肽、核酸、营养剂,和这里所述的一样。这些术语包括医疗活性剂、生物活性剂、活性剂、医疗剂、医疗蛋白质、诊断试剂或者如这里所限定的药物,并且符合EuropeanUnionGuidetoGoodManufacturingPractice的指导。这些物质用来提供诊断、治疗、缓解、处理或者疾病预防过程中的药理学活动或者其他直接作用,或者用来影响身体的结构和功能。这些物质也可以包括诊断试剂,诸如造影剂和/或放射性标记化合物。它们可以用在哺乳动物中,或者可以用于人类。药理学活动可以是预防疾病的,或者用于患病状态的治疗。这里的试剂包括小分子治疗物以及肽和蛋白质。这里说明的药学复合物可以任选包括一种或者多种药学上可接受的活性剂、生物活性剂、活性剂、医疗剂、医疗蛋白质、诊断试剂、或者药物或者分布于其中的成份。本领域的技术人员应该理解,有效的治疗活性剂用量取决于病人的年龄、体型、疾病严重程度以及其他药物疗法。
这里所用的术语“药学上可接受的活性剂”、“药学活性剂”、“活性剂”、“药物谱系”或“药”可以互换。
活性剂的水溶性由UnitedStatesPharmacopeia限定。因此,满足其中限定的非常易溶、自由溶解、溶解和少量溶解标准的活性剂包括在本发明中。
许多活性药学药剂,包括药物和药物前体已经配方成能在一段时间内有效的提供持续释放(SR)(其他形式是称为缓慢释放、延时释放或者改动释放(MR))的口服配剂形式,从而允许一日一次给药。熟知的一种用于配方这种配剂形式的系统涉及包括亲水聚合物的基体,该基体内分散有试剂,在基体溶解或者浸蚀过程中,该试剂在消化道内释放一段时间。包括这种基体系统的持续释放配剂形式方便地制备成压制片剂,这里也称为“基体片剂”。
这里所用的术语“持续释放”或者“改动释放”指的是任何活性剂在口服后的延续时间段内逐渐而且连续地释放,相对照的是在不同的时间点或者在消化道内特别的离散点脉冲释放或者延时释放。对于SR或者MR释放,当配方到达胃部并开始崩解/膨胀/溶解/浸蚀时,释放开始。释放将持续一段时间并且可能持续在整个小肠范围内,直到配方到达大肠。延时释放典型地在消化道而不是胃部提供一个活性剂释放的点。在脉冲系统中,可以看到多于一个离散的活性剂脉冲或者释放,诸如Advance和Flamel生产的配方。这些延时或者脉冲系统典型发生在pH值改变时,诸如从胃部到小肠,允许去除涂层剂并且释放活性剂,可替代地,经过一段时间以后,官能或者释放涂层将瓦解以释放活性剂。其他领域公认的产生活性剂延时或者脉冲释放的技术是已知的,并且包括在本发明范围内。
应该承认,附图使用了术语“作为受控释放速率,诸如缓慢速率、或者中等释放速率,或者即时释放速率”。即时释放速率是标准的,即时(IR)溶解/崩解并且从药芯基体释放活性剂。术语缓慢释放速率或者中等释放速率仅仅是较之从IR药芯片剂立即释放相同活性而言,说明药芯基体溶解和崩解的受控释放、改动释放或者延时释放的。使用缓慢释放速率或者中等释放速率意在指代来自多部件配剂形式的一种或多种活性剂的不同释放速率,并不意在对说明实施例进行限制。如这里所提及,包含在这里的固体多部件配剂形式中的个别部件可以全部是IR释放性的、全部是受控释放性的,全部是改动释放性的,全部是延时释放性的或者全部是脉冲释放性的,或者包括安慰剂部件一起结合使用。
当这里使用“大体上全部”时,指的是多于85%,优选多于90%。
适当的药物可以从各种已知类别的药物中选择,包括但不限于,止痛药、抗炎药、驱虫药、抗心律不齐药、抗菌素(包括青霉素)、抗凝血药、抗抑郁药、抗糖尿药、抗癫痫药、抗组织胺药、抗高血压药、抗毒蕈碱药、抗分支杆菌药、抗肿瘤药、免疫抑制药、抗甲状腺药、抗病毒药、抗焦虑药(催眠和抗精神分裂)、收敛药、β肾上腺素受体阻断剂、血液制品及替代物,心血管收缩剂、皮质类固醇、止咳药(祛痰药和粘液溶解药)、诊断剂、利尿药、多巴胺能药(抗振颤麻痹剂)、止血药、免疫试剂、脂肪调节剂、肌肉舒缓剂、类副交感神经药、甲状腺旁素降钙素和双磷酸酯、前列腺素、放射性药剂、性激素(包括类固醇)、抗过敏药、兴奋剂和减食欲剂、类交感神经药、甲状腺剂、PDEIV抑制剂、NK3抑制剂、PPAR剂,NK2抑制剂、CSBP/RK/p38抑制剂、安定药、血管舒张药和黄嘌呤。
这些类别的药物和每个类别中列举的种属的说明可以在Martindale,TheExtraPharmacopoeia,Twenty-ninthEdition,ThePharmaceuticalPress,London,1989中找到,该书全部内容通过引用包含在本申请中。这些药物是市场上可以买到的和/或可以用本领域已知技术制备的。
部件通常描述成具有活性剂,但是也可以制成不具有活性剂,而是具有安慰剂,以完成产品的几何形状和结构。另外,这里所述的产品一般称为药物产品和/或药物类产品,但是也可以用来包括营养辅助食品、保健品、维生素、矿物质、OTC药品、兽用产品、个性化运动营养品、个性化药品、微量元素和/或营养品。
本说明书所引用的全部公开物,包括但不限于专利及专利公开,都通过引用方式包含在内,如同每篇个别公开物特别地并且单独地指明通过引用方式像全文论述那样包含在内。
本发明已经特别参照其优选形式地予以说明,显然在不背离本发明这里限定的精神和范围的条件下,可以在本发明上进行各种变化和改动。
上述说明完全公开了本发明,包括其优选实施例。这里特别公开的实施例的改动和改善包括在权利要求的范围内。不需要进一步的详尽细节,相信本领域的技术人员,根据前述说明,可以最大限度地利用本发明。因此,这里的示例应认为仅仅是示例性的,而不是以任何方式限制本发明的范围。
要求保护广泛属性或者权利的本发明实施例在权利要求中限定。

Claims (28)

1.一种药物产品,包括:
组装成单个输送体的三个固体块部件,所述三个固体块部件是上部件、下部件以及位于上部件和下部件之间的中间部件,
其中所述三个固体块部件中至少两个具有活性剂,所述三个固体块部件中的每一个包括至少一种药物赋形剂和当所述活性剂存在时的所述活性剂的经单独压缩的粒状混合物;并且
所述中间部件比上部件和下部件均狭窄,从而当所述三个固体块部件组装在一起成为所述药物产品时在所述上部件和所述中间部件之间以及在所述中间部件和所述下部件之间形成互锁界面。
2.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述三个固体块部件中至少一个在其一部分上具有密封涂层。
3.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述三个固体块部件利用从基本上下列材料组成的组中选出的材料连接:PEG、HPMC、明胶、淀粉、树胶、胶基;蜡、食用粘结剂、信封级粘结剂、印刷墨水、热熔性食用胶接剂、环氧树脂;甲基纤维素/羟丙基甲基纤维素聚合物衍生物保护涂层、牙科用胶、速溶膜、热敏膜、水、醇和它们的任意组合。
4.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述三个固体块部件均具有活性剂。
5.如权利要求1所述的产品,其特征在于,当所述药物产品组装好时,所述三个固体块部件中至少一个被闭合。
6.如权利要求1所述的产品,其特征在于,当所述药物产品组装好时,所述上部件与所述下部件被所述中间部件隔开。
7.如权利要求1所述的产品,其特征在于,当所述药物产品组装好时,所述三个固体块部件全部暴露。
8.如权利要求1所述的药物产品,其中所述三个固体块部件由粘结剂连接。
9.如权利要求8所述的药物产品,其特征在于,粘结剂是官能涂层。
10.如权利要求9所述的药物产品,其特征在于,官能涂层是以甲基纤维素/羟丙基甲基纤维素聚合物衍生物涂覆的药芯基体保护涂层。
11.如权利要求10所述的药物产品,其特征在于,聚合物衍生物用水或者水:醇溶液润湿。
12.一种药物产品,包括:
组装成单个输送体的三个固体块部件,所述三个固体块部件是上部件、下部件以及位于上部件和下部件之间的中间部件,
其中所述三个固体块部件中的至少两个固体块部件具有活性剂;
所述三个固体块部件中的所述至少两个固体块部件包括由药物赋形剂和所述活性剂的经单独压缩的粒状混合物;并且
所述上部件和所述下部件均具有凹部,所述凹部与所述中间部件的形状相配合。
13.如权利要求12所述的产品,所述中间部件的形状从由卵形、圆形和矩形组成的组中选择。
14.如权利要求12所述的产品,其特征在于,所述三个固体块部件利用从基本上下列材料组成的组中选出的材料连接:PEG、HPMC、明胶、淀粉、糖胶树胶、来自人心果树的橡胶树汁、天然橡胶、天然树脂、香豆果胶、胶桐胶;干酪蜡、口香糖蜡、丁基橡胶、聚异丁烯橡胶、蜂蜡、巴西棕榈蜡、微晶蜡、食用糖基粘结剂、信封级粘结剂、虫胶、热熔性食用胶接剂、环氧树脂;甲基纤维素/羟丙基甲基纤维素聚合物衍生物保护涂层、牙科用胶、速溶膜、热敏膜、水、醇和它们的任意组合。
15.如权利要求12所述的产品,其特征在于,所述中间部件具有与所述上部件连接的第一侧和与所述下部件连接的第二侧,所述第一侧和所述第二侧均具有至少一个凸起,当所述三个固体块部件组装成所述药物产品时,所述至少一个凸起分别与所述上部件和所述下部件中的相应结构匹配。
16.一种生产药物产品的方法,包括:
独立形成至少三个固体块部件,其中通过单独压缩至少一种块赋形剂的粒状混合物而形成所述至少三个固体块部件中的每一个,并且其中所述至少三个固体块部件中至少两个具有活性剂;和
将所述至少三个固体块部件组装成单个输送体,
其中,在所述单个输送体中所述至少三个固体块部件是上部件、下部件和位于所述上部件和下部件之间的一个或多个中间部件,所述上部件和所述下部件均具有内表面,每个内表面具有多个凹部和/或凸起,所述一个或多个中间部件具有与所述上部件连接的第一侧和与所述下部件连接的第二侧,并且,所述第一侧和所述第二侧均具有与所述上部件和所述下部件的内表面的所述多个凹部和/或凸起相配合的多个凹部和/或凸起。
17.如权利要求16所述的方法,进一步包括,涂覆所述至少三个固体块部件中的至少一个。
18.如权利要求16所述的方法,其特征在于,在所述单个输送体中所述至少三个固体块经由机械连接而互锁。
19.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述至少三个固体块连接成它们经由连接方法互锁,所述连接方法从由下列方法组成的组中选出:锁定销机构、卡接配合、螺钉配合、注射模塑锁定销、捆绑、缩膜、注射模塑胶合、激光、微波、加热、压缩、超声焊接、热焊接、以及它们的任意组合。
20.如权利要求16所述的方法,其特征在于,通过将粘结剂施加于所述至少三个固体块中的至少一个并且将所述至少三个固体块压在一起,形成所述单个输送体,从而将所述至少三个固体块组装成所述单个输送体。
21.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述一个或多个中间部件的形状从由卵形、圆形和矩形组成的组中选择。
22.一种生产药物产品的方法,包括:
独立形成上固体块,其中通过单独压缩至少一种块赋形剂和口服药物活性剂的粒状混合物,使得所述上固体块具有延伸至所述上固体块的外边缘的第一凹部;
独立形成下固体块,其中通过单独压缩至少一种块赋形剂和口服药物活性剂的粒状混合物,使得所述下固体块具有延伸至所述下固体块的外边缘的第二凹部;
独立形成一个或多个中间固体块,其中通过单独压缩至少一种块赋形剂和口服药物活性剂的粒状混合物,使得所述一个或多个中间固体块具有与所述第一凹部和第二凹部配合的期望形状;和
通过将所述一个或多个中间固体块分别放入所述上固体块和所述下固体块的第一凹部和第二凹部,组装出层状药物产品,从而形成单个输送体,该单个输送体中的所述一个或多个中间固体块的边缘在所述第一凹部和所述第二凹部处暴露。
23.如权利要求22所述的方法,其特征在于,所述期望形状从由卵形、圆形和矩形组成的组中选择。
24.如权利要求22所述的方法,还包括涂覆所述上固体块、所述下固体块和所述一个或多个固体块中的至少一个。
25.如权利要求22所述的方法,其特征在于,所述组装出层状药物产品的步骤还包括利用机械连接使所述一个或多个中间固体块分别与所述上固体块和所述下固体块的第一凹部和第二凹部互锁。
26.如权利要求22所述的方法,其特征在于,所述组装出层状药物产品的步骤还包括将粘结剂施加于所述上固体块、所述一个或多个固体块和所述下固体块中的至少一个。
27.如权利要求16所述的方法,其特征在于,所述上部件、所述下部件和所述一个或多个中间部件具有用于在所述上部件、所述下部件和所述一个或多个中间部件之间提供不可释放的连接的互锁形状。
28.如权利要求22所述的方法,其特征在于,所述上固体块、所述下固体块和所述一个或多个中间固体块具有用于在所述上固体块、所述下固体块和所述一个或多个中间固体块之间提供不可释放的连接的互锁形状。
CN200580046884.3A 2004-11-19 2005-11-18 药物产品 Expired - Fee Related CN101102743B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62982804P 2004-11-19 2004-11-19
US60/629,828 2004-11-19
US66155205P 2005-03-14 2005-03-14
US60/661,552 2005-03-14
PCT/US2005/042216 WO2006055928A2 (en) 2004-11-19 2005-11-18 Pharmaceutical product

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101102743A CN101102743A (zh) 2008-01-09
CN101102743B true CN101102743B (zh) 2016-01-20

Family

ID=36407855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200580046884.3A Expired - Fee Related CN101102743B (zh) 2004-11-19 2005-11-18 药物产品

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8858960B2 (zh)
EP (1) EP1830791B1 (zh)
JP (3) JP2008520726A (zh)
KR (2) KR20130115401A (zh)
CN (1) CN101102743B (zh)
AU (1) AU2005306283C1 (zh)
BR (1) BRPI0518125A (zh)
CA (1) CA2588418C (zh)
ES (1) ES2516644T3 (zh)
IL (1) IL183178A (zh)
MX (1) MX2007005991A (zh)
NO (1) NO341738B1 (zh)
NZ (1) NZ555244A (zh)
RU (1) RU2436558C2 (zh)
SG (1) SG159559A1 (zh)
WO (1) WO2006055928A2 (zh)
ZA (1) ZA200703988B (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8022032B2 (en) 2004-11-19 2011-09-20 Smithkline Beecham Corporation Method for customized dispensing of variable dose drug combination products for individualizing of therapies
BRPI0518125A (pt) * 2004-11-19 2008-10-28 Smithkline Beecham Corp produto farmacêutico
NZ568309A (en) * 2005-11-18 2011-05-27 Glaxo Group Ltd Machine and method for pharmaceutical and pharmaceutical-like product assembly
EP1859788A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-28 Abbott GmbH & Co. KG Production of enveloped pharmaceutical dosage forms
EP2101713A1 (en) * 2006-12-05 2009-09-23 Universita' Degli Studi Di Parma New modules, new assemblage kits and new assemblies for the controlled release of substances
ITBO20070546A1 (it) * 2007-08-02 2009-02-03 Acma Spa Apparecchiatura di presa per gruppi tappatori in macchine per il confezionamento di contenitori.
EP2219583B1 (en) * 2007-10-15 2012-11-21 Capsugel Belgium NV Method and apparatus for manufacturing filled linkers
DK2590615T3 (en) 2010-07-09 2015-12-07 Res Ct Pharmaceutical Engineering Gmbh Preparation of a multi-layered tablet by sticking of the tablet bodies
JP2013544073A (ja) 2010-09-30 2013-12-12 ネステク ソシエテ アノニム マルチテクスチャ処理された動物用おやつ
CN107427481A (zh) 2015-02-09 2017-12-01 安特拉贝欧有限公司 骨质疏松症的治疗
CA3023278C (en) * 2016-05-05 2019-04-30 Triastek, Inc. Controlled release dosage form
KR20240093678A (ko) * 2016-08-17 2024-06-24 엔테라 바이오 리미티드 활성 물질의 경구 투여용 제형
JP2020019750A (ja) * 2018-08-03 2020-02-06 株式会社ダイセル 薄型錠剤、薄型錠剤製造方法、及び薄型錠剤製造装置
US20210378968A1 (en) * 2020-05-28 2021-12-09 Johnson & Johnson Consumer Inc. Multi-cavity customizable dosage forms

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5074426A (en) * 1986-11-13 1991-12-24 Warner-Lambert Company Dividable capsule

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2714861A (en) 1954-01-11 1955-08-09 Castronuovo John Manicotti producing machine
US3547682A (en) 1968-03-15 1970-12-15 Hercules Inc Composite polyolefin extrusion coating of substrates
US3809289A (en) 1971-12-20 1974-05-07 Automatic Liquid Packaging Mixing containers
US4028024A (en) 1974-10-31 1977-06-07 Moreland Stephen T Manufacture of filled capsules or the like
SU767415A1 (ru) 1978-05-18 1980-09-30 Предприятие П/Я М-5671 Заклепочное соединение деталей из малопластичных материалов
US4425181A (en) 1982-03-19 1984-01-10 Mgs Machine Corporation Outsert applicator apparatus
US4738817A (en) * 1983-11-17 1988-04-19 Warner-Lambert Company Method for forming pharmaceutical capsules from hydrophilic polymers
US4571924A (en) * 1985-04-29 1986-02-25 The Procter & Gamble Company Method and apparatus of manufacturing porous pouches containing granular product
DE3543154A1 (de) 1985-12-06 1987-06-11 Boehringer Ingelheim Kg Teilbare kapsel
US4827780A (en) 1986-04-17 1989-05-09 Helena Laboratories Corporation Automatic pipetting apparatus
US4938080A (en) * 1986-04-17 1990-07-03 Helena Laboratories, Inc. Automatic pipetting apparatus
IT1201136B (it) * 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US5017381A (en) * 1990-05-02 1991-05-21 Alza Corporation Multi-unit pulsatile delivery system
IT1250483B (it) * 1990-08-30 1995-04-07 Eurand Int Sistema di ritardo a matrice multipla
US5248672A (en) * 1990-11-01 1993-09-28 The Regents Of The University Of Michigan Polysubstituted benzimidazole nucleosides as antiviral agents
FR2671986B1 (fr) * 1991-01-29 1995-05-12 Comceptair Anstalt Dispositif de pulverisation d'un liquide comportant un poussoir avec gicleur de pulverisation pour pompe a repetition.
US5443459A (en) 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
RU2102969C1 (ru) 1991-03-28 1998-01-27 Лейрас Ой Устройство для изготовления подкожной капсулы
US5158728A (en) 1991-04-12 1992-10-27 Elizabeth-Hata International, Inc. Multi-layer medicinal tablet forming machine and method for using the same
JPH069375A (ja) 1992-04-10 1994-01-18 Takeda Chem Ind Ltd 分割可能な連結錠剤
US5260068A (en) 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5317849A (en) 1992-08-07 1994-06-07 Sauter Manufacturing Corporation Encapsulation equipment and method
IT1255522B (it) 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
IT1256393B (it) 1992-11-17 1995-12-04 Inverni Della Beffa Spa Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi
US5369940A (en) * 1993-01-27 1994-12-06 Pfizer Inc Automatic filling system
US5415868A (en) 1993-06-09 1995-05-16 L. Perrigo Company Caplets with gelatin cover and process for making same
FR2718018B1 (fr) * 1994-04-05 1996-04-26 Oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique à support hydrophile et vitamine C mélangeables extemporanément.
IT1278210B1 (it) 1995-05-19 1997-11-17 Ima Spa Macchina automatica per il confezionamento di compresse entro capsule di gelatina
IT1282650B1 (it) * 1996-02-19 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici
US5824338A (en) * 1996-08-19 1998-10-20 L. Perrigo Company Caplet and gelatin covering therefor
JPH10106371A (ja) 1996-09-27 1998-04-24 Harness Sogo Gijutsu Kenkyusho:Kk ワイヤーハーネスの製造
JP3687710B2 (ja) * 1997-02-17 2005-08-24 シオノギクオリカプス株式会社 固形製剤の外観検査装置
ATE214597T1 (de) * 1997-12-19 2002-04-15 Merck Patent Gmbh Mehrschichttablette enthaltend probiotische mikroorganismen wie z.b. lactobacilli oder bifidobakterien
EP0935958B1 (de) * 1998-02-17 2004-03-31 SWISS CAPS Rechte und Lizenzen AG Formwalze und Verfahren zum Bearbeiten von Formwalzen
BR0012869A (pt) 1999-07-30 2002-05-21 Smithkline Beecham Plc Forma de dosagem farmacêutica de componentes múltiplos
US6772026B2 (en) * 2000-04-05 2004-08-03 Therics, Inc. System and method for rapidly customizing design, manufacture and/or selection of biomedical devices
AR030557A1 (es) * 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
DE10108153A1 (de) * 2000-09-28 2002-10-24 Henkel Kgaa Muldentabletten und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6315720B1 (en) * 2000-10-23 2001-11-13 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
EP1245227A1 (en) 2001-03-31 2002-10-02 Jagotec Ag A pharmaceutical tablet system that floats in the stomach for programmed release of active substance and process of producing buoyant material contained in same
US6681550B1 (en) * 2002-08-13 2004-01-27 Aylward Enterprises, Inc. Apparatus and methods for filling containers with pills
WO2004064815A1 (en) * 2003-01-21 2004-08-05 Smartrix Technologies Inc. Oral dosage formulation
US7263501B2 (en) 2003-03-11 2007-08-28 I-Stat Corporation Point-of-care inventory management system and method
US7178207B2 (en) 2003-04-11 2007-02-20 Sheung Chung Wong Magnetic fastener
US7294346B2 (en) * 2003-09-08 2007-11-13 Ambo Innovations Llc Medication delivery device
US20050175696A1 (en) 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
US20060003000A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-05 Lawrence Solomon Adhesively bonded dosage form
TWI428271B (zh) * 2004-06-09 2014-03-01 Smithkline Beecham Corp 生產藥物之裝置及方法
US20060002594A1 (en) 2004-06-09 2006-01-05 Clarke Allan J Method for producing a pharmaceutical product
US20060002986A1 (en) 2004-06-09 2006-01-05 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical product
US8101244B2 (en) 2004-06-09 2012-01-24 Smithkline Beecham Corporation Apparatus and method for producing or processing a product or sample
JP4561204B2 (ja) * 2004-07-01 2010-10-13 株式会社日立製作所 スクリーン及びそれに用いられるフレネルレンズシート、並びにそれを用いた画像表示装置
US8022032B2 (en) 2004-11-19 2011-09-20 Smithkline Beecham Corporation Method for customized dispensing of variable dose drug combination products for individualizing of therapies
BRPI0518125A (pt) 2004-11-19 2008-10-28 Smithkline Beecham Corp produto farmacêutico
NZ568309A (en) 2005-11-18 2011-05-27 Glaxo Group Ltd Machine and method for pharmaceutical and pharmaceutical-like product assembly

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5074426A (en) * 1986-11-13 1991-12-24 Warner-Lambert Company Dividable capsule

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013032378A (ja) 2013-02-14
US8858960B2 (en) 2014-10-14
CA2588418C (en) 2015-06-02
NO20072938L (no) 2007-08-20
JP2008520726A (ja) 2008-06-19
ZA200703988B (en) 2009-11-25
MX2007005991A (es) 2007-07-20
RU2436558C2 (ru) 2011-12-20
IL183178A (en) 2016-02-29
CN101102743A (zh) 2008-01-09
WO2006055928A2 (en) 2006-05-26
AU2005306283A1 (en) 2006-05-26
KR20070086340A (ko) 2007-08-27
JP5987037B2 (ja) 2016-09-06
NZ555244A (en) 2010-06-25
JP2015034169A (ja) 2015-02-19
EP1830791B1 (en) 2014-09-10
EP1830791A2 (en) 2007-09-12
IL183178A0 (en) 2008-04-13
ES2516644T3 (es) 2014-10-31
NO341738B1 (no) 2018-01-15
US20060141001A1 (en) 2006-06-29
SG159559A1 (en) 2010-03-30
WO2006055928A3 (en) 2006-09-08
AU2005306283C1 (en) 2012-12-20
BRPI0518125A (pt) 2008-10-28
US20090155315A1 (en) 2009-06-18
KR20130115401A (ko) 2013-10-21
EP1830791A4 (en) 2012-12-12
RU2007122763A (ru) 2008-12-27
AU2005306283B2 (en) 2011-08-25
CA2588418A1 (en) 2006-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101102743B (zh) 药物产品
EP1416920B1 (en) Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
TWI257871B (en) Pharmaceutical formulation
Habib et al. Fast-dissolve drug delivery systems
RU2141822C1 (ru) Новые гранулы для регулируемого высвобождения и фармацевтические препараты, содержащие такие гранулы
JP4902918B2 (ja) 多成分医薬剤形
CN102325526B (zh) 延长释放的药物制剂
AU2003281758B2 (en) Multicomponent pharmaceutical dosage form
ES2401185T3 (es) Formulaciones de microcápsulas que comprenden dos ingredientes farmacéuticamente activos
TWI415635B (zh) 加衣錠片調製物及製備彼之方法
CA2375946C (en) Pharmaceutical tablet and process for making thereof
ES2215404T3 (es) Preparaciones farmaceuticas de retardo de unidades multiples independientes de la agitacion y procedimiento para su fabricacion.
RU2008134900A (ru) Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты
CN102123702A (zh) 制备恒定(零级)释放活性剂的释放体系的组合物和方法
US8252312B1 (en) Oral solid composition comprising a lipid absorption inhibitor
JP2003306428A (ja) 服用性を改善した硬カプセル剤
US20100074926A1 (en) Modules, new assemblage kits and new assembles for the controlled release of substances

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160120

Termination date: 20181118