JP5987037B2 - 医薬製品 - Google Patents

Description

本出願は、２００５年３月１４日に出願された同時係属の米国特許仮出願第６０／６６１５５２号および２００４年１１月１９日に出願された米国特許仮出願第６０／６２９８２８号に関連しかつそれらの優先権を主張するものであり、その内容を出典明示により本明細書の一部とする。

本発明は、医薬製品および医薬様製品に関する。さらに詳細には、本発明は、医薬製品および医薬様製品における活性薬のデリバリーに関する。

活性薬または薬のデリバリーは、嚥下または別様に薬を服用することに関する不快さの故に問題であり得る。これは、複数の薬が服用されねばならない場合に特に該当する。

活性薬をデリバリーする現在の方法には、錠剤およびカプセル剤が含まれる。錠剤の製造には、活性成分を錠剤成分の中へ添加するための湿式造粒法または直接圧縮製錠法が含まれる。均一性を実現するために混合した後に、錠剤は所望の形状で形成される。

現在のカプセル剤の製造は、典型的には粉薬または丸薬の形態にある活性薬をカプセル、例えば、ゼラチンまたはデンプンから作製された硬質カプセルの中へ挿入し、ついで、例えば、第２のカプセル殻、付加的な外側コーティングを施し、かつ付加的に帯締めを含むことを介して封止される。

これらの現在のデリバリー構造またはビヒクルには、融和性のある活性薬の使用に限定されているという欠点がある。これらのビヒクルはまた、このような１つまたは複数の活性薬に関する選択された放出速度に限定される。

したがって、現在の医薬デリバリー構造またはビヒクルのこれらの欠点を排除する医薬製品および医薬製品の製法に対する要望が存在する。

本発明の目的は、医薬および／または医薬様製品を提供することである。

本発明の別の目的は、このような医薬および／または医薬様製品の製法を提供することである。

本発明の他の目的は、複数の活性薬のデリバリーを可能とするこのような製品およびそれらの製法を提供することである。

本発明のさらに他の目的は、多活性薬に関する放出速度のより大きな選択性を可能とするこのような製品およびそれらの製法を提供することである。

本発明のこれらのならびに他の目的および利点が、単一のデリバリーエンティティまたはビヒクルに相互固締される複数の構成要素によってもたらされる。封止コーティングも、異なる構成要素のそれぞれの放出速度をさらに制御するために異なる構成要素に使用され得る。

本発明の他のならびにさらなる目的、利点、および特徴が、以下を参照することによって理解されよう。

本発明の医薬製品の第１の実施形態の平面図である。 図１の医薬製品の分解図である。 図１の医薬製品の断面図である。 図１の医薬製品の上方部分の側面図である。 図１の医薬製品の上方部分の上面図である。 図１の医薬製品の中間部分の平面図である。 本発明の医薬製品の第２の実施形態の分解図である。 本発明の医薬製品の第３の実施形態の分解図である。 図１の医薬製品の別法による実施形態の分解図である。 図８ａの医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第４の実施形態の平面図である。 図９の医薬製品の分解図である。 本発明の医薬製品の第５の実施形態の斜視図である。 図１１の医薬製品の分解平面図である。 本発明の医薬製品の第６の実施形態の平面図である。 図１３の医薬製品の分解平面図である。 本発明の医薬製品の第７の実施形態の平面図である。 図１５の医薬製品の分解斜視図である。 図１５の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第８の実施形態の平面図である。 図１８の医薬製品の分解斜視図である。 帯を備えていない、本発明の医薬製品の第９の実施形態の平面図である。 図２０の医薬製品の上面図である。 図２０の医薬製品の分解平面図である。 図２０の医薬製品の中間部分の上面図である。 帯を備える、図２０の医薬製品の平面図である。 本発明の医薬製品の第１０の実施形態の平面図であり、図２０〜２４の実施形態と同様であるが、垂直方向に帯を備える。 本発明の医薬製品の第１１の実施形態の上面図である。 図２５の医薬製品の分解斜視図である。 図２５の医薬製品の断面図である。 図２５の医薬製品の別法による実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第１２の実施形態の分解斜視図である。 図２８の医薬製品の平面図である。 図２８の医薬製品の第１の断面図である。 図２８の医薬製品の第２の断面図である。 図２８の医薬製品の別法による実施形態の平面図である。 図３１ａの医薬製品の第１の断面図である。 図３１ａの医薬製品の第２の断面図である。 本発明の医薬製品の第１３の実施形態の分解斜視図である。 図３２の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第１４の実施形態の分解斜視図である。 図３４の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第１５の実施形態の分解斜視図である。 図３６の医薬製品の平面図である。 図３６の医薬製品の第１の断面図である。 図３６の医薬製品の第２の断面図である。 図３６の医薬製品の別法による実施形態の平面図である。 図３９ａの医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第１６の実施形態の平面図である。 図４０の医薬製品の分解平面図である。 図４０の医薬製品の上方部分の平面図である。 本発明の医薬製品の第１７の実施形態の分解斜視図である。 図４２の医薬製品の平面図である。 図４２の医薬製品の第１の断面図である。 図４２の医薬製品の第２の断面図である。 本発明の医薬製品の第１８の実施形態の分解斜視図である。 図４６の医薬製品の平面図である。 図４６の医薬製品の第１の断面図である。 図４６の医薬製品の第２の断面図である。 本発明の医薬製品の第１９の実施形態の分解斜視図である。 図５０の医薬製品の平面図である。 図５０の医薬製品の第１の断面図である。 図５０の医薬製品の第２の断面図である。 本発明の医薬製品の第２０の実施形態の分解斜視図である。 図５４の医薬製品の平面図である。 図５４の医薬製品の第１の断面図である。 図５４の医薬製品の第２の断面図である。 図５４の医薬製品の別法による実施形態の断面図である。 図５４の医薬製品の別法による別の実施形態の分解図である。 図５４の医薬製品の別法による別の実施形態の平面図である。 図５４の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 図５４の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 図５４の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第２１の実施形態の分解斜視図である。 図５８の医薬製品の平面図である。 図５８の医薬製品の第１の断面図である。 図５８の医薬製品の第２の断面図である。 図５８の医薬製品の別法による実施形態の断面図である。 図５８の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 図５８の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 図５８の医薬製品の別法による別の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第２２の実施形態の分解平面図である。 リベットを備えていない、図６２の医薬製品の平面図である。 リベットの一部を備える、図６２の医薬製品の断面図である。 リベットが固締されている、図６２の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第２３の実施形態の分解平面図である。 リベットを備えていない、図６６の医薬製品の平面図である。 リベットの一部を備える、図６６の医薬製品の断面図である。 リベットが固締されている、図６６の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第２４の実施形態の分解断面図である。 図７０の医薬製品の断面図である。 本発明の医薬製品の第２５の実施形態の分解断面図である。 図７２の医薬製品の斜視断面図である。 本発明の医薬製品の第２６の実施形態の斜視断面図である。 本発明の医薬製品の第２７の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第２８の実施形態の斜視図である。 図７６の医薬製品の別法による実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第２９の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第３０の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第３１の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第３２の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第３３の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第３４の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第３５の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第３６の実施形態の斜視断面図である。 本発明の医薬製品の第３７の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第３８の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第３９の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第４０の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第４１の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第４２の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第４３の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第４４の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第４５の実施形態の断面図である。 本発明の医薬製品の第４６の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第４７の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第４８の実施形態の斜視断面図である。 本発明の医薬製品の第４９の実施形態の斜視図である。 本発明の医薬製品の第５０の実施形態の分解斜視図である。 本発明の医薬製品の第５１の実施形態の斜視断面図である。

図面、特に図１から６までを参照すると、医薬製品の好ましい実施形態が示されており、参照番号１０によって全体が指し示されている。製品１０は、上方部分２０、下方部分３０、および中間部分４０を有する。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０は、３つの別個の構成要素を形成する。本発明は、これらの個々の構成要素を形成する他の方法および製法の使用を企図するけれども、これらの構成要素は圧縮製錠によって形成され得る。

上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０は、これらの３つの部分に関して放出速度を制御するために、中核基材の中などに賦形剤を含み得る。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０の１つまたは複数の部分も、これらの３つの部分のそれぞれの放出速度をさらに制御するために、従来のコーティング処理などを使用することによって、様々な機能性を有する別個のコーティングシステムがコーティングされ得る（またはどの部分もコーティングされなくてもよい）。

上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０には相互固締形状が与えられる。この相互固締形状は、３つの部分のすべてから活性薬を放出することを可能とし、かつこれらの部分間の結合を強化する。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０は、単一のデリバリー装置またはビヒクルの使用によって多活性薬をデリバリーするために、好ましくは非解放自在にまたは実質的に非解放自在に、互いに結合または固着される。

上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０は、例えば、膠剤または接着剤、重合体、ワックスの使用；機械的な方法、構造、または手段；熱溶接、誘導溶接、および超音波溶接などのエネルギーの印加；ならびにこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

結合方法と、その方法で使用される構成要素または材料には、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などの重合体；ファーマゲル（Ｐｈａｒｍａｇｅｌ）（登録商標）などのゼラチン；デンプン；カラコン社（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ）からのコーティングであるメトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）（登録商標）系列（メチルセルロースおよびヒプロメロース（ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ）、例えば、セルロース系高分子バックボーン）と、これらの系統であり、そのようなものを含有するオプラドライ（Ｏｐｒａｄｒｙ）（登録商標）保護コーティング（この保護コーティングは、接着時に中核に塗布された後で、最初に水もしくはアルコール、またはそれらの組合せ（例えば、エタノール、メタノール、またはイソプロパノール（ＩＰＡ））で湿潤される）；チクル、サポジラの木からのラテックス樹液、および天然ゴムなどのガム；ソルバ樹液およびディエラ樹液を含めた天然樹脂などのガム基剤；チーズワックス（例えば、パラディップ（Ｐａｒａｄｉｐ）（登録商標））、チューイングガムワックス（例えば、パラメルト（Ｐａｒａｍｅｌｔ）（登録商標））、ブチルもしくはポリイソブチレンゴム、蜜蝋、カルナウバ蝋、微晶蝋（例えば、ポリワックス（Ｐｏｌｙｗａｘ）（登録商標））などのワックス；糖質系食用接着剤などの食品等級接着剤；封筒等級接着剤；ＨＰＭＣおよびシェラックなどのプリントインク（結合剤として）；熱溶融性の食品等級膠剤；エポキシ樹脂；オパドライ（ｏｐａｄｒｙ）；歯科用接着剤；ならびに即溶解性または感熱性フィルムが含まれ得る。

結合方法にはさらに、限定されるものではないが、例えば、固締ピン機構、スナップ嵌め、ねじ込み嵌め、感圧圧縮、射出成形固締ピン、帯締め、収縮包装、および射出成形接着などの機械的方法が含まれる。結合方法にはさらに、限定されるものではないが、例えば、超音波溶接、レーザ、マイクロ波、熱、および摩擦溶接などのエネルギーの印加が含まれる。本発明はまた、上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０間の結合を容易化しかつ／または強化する他の結合方法、構造、もしくは構成要素の使用を企図する。

上方部分２０は凹部２５を有し、下方部分３０は凹部３５を有する。凹部２５および３５は、上方および下方部分２０および３０の周囲または外縁まで達することが好ましい。凹部２５および３５は、製品１０が組立てられるとき、上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０間に締り嵌めが実現され得るように、中間部分４０の形状と共形である。本発明は構成要素間の結合を容易化しかつ強化し得る、三角形などの他の形状の使用も企図するが、好ましい実施形態では、中間部分４０が楕円形または円形の形状を有する。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０間の締り嵌めは、これらの構成要素間の結合を強化するばかりでなく、より見た目に美しい統一された製品１０をもたらす。

中間部分４０は、３つの部分が結合されるとき、これらの部分間に相互固締界面または境界５０が形成されるように、上方および下方部分２０および３０よりも狭い。相互固締界面５０は、機械的な固締が上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０間に形成されることによって構造的に支持するために、非直線的であることが好ましい。相互固締界面５０はまた、結合のためのより大きな面積が存在し、かつより強固な結合が形成されるように、上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０間の表面接触面積を増大させる。

相互固締界面５０は、中間部分４０もその活性薬を所望の放出速度で放出できるように、この中間部分が露出されることを可能とする。しかし、本発明は、３つのすべての部分が結合されるときに中間部分４０が露出されないように、凹部２５および３５は、上方部分２０および下方部分３０に沿って位置決めされる（例えば、中心に）ことも企図する。このような別法の実施形態では、中間部分４０中の活性薬の放出は、中間部分が最終的に露出されるように、上方および下方部分２０および３０のどちらか一方または両方の崩壊に依存することになる。

製品１０は、３つの別個の基材中核を上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０の所望の形状で圧縮するために回転プレスの使用によって形成されることが好ましい。コーティングパンまたは他のコーティング方法もしくは手段が、任意の数の上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０をコーティングすることが可能である。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０は相互固締態様で互いに位置決めされ、かつこれらの部分は、上で説明された結合方法の１つなどの結合法を使用して、１つのエンティティすなわちデリバリービヒクルとなるように結合され得る。

上方、中間、および下方部分２０、３０、および４０は、例えば、緩徐速度、または中間放出速度、または即時放出速度などの制御された放出速度として様々な所望の放出速度を実現するために別個に処方され得る。したがって、製品１０は、所望であれば、３つの別個の活性薬を３つの異なる放出速度で、または１つの活性薬を３つの異なる放出速度でデリバリーすることができる。別法として、製品１０は、１つの薬剤を２つの異なる放出速度でデリバリーし、第２の薬剤を１つの放出速度でデリバリーすること等々が可能である。これは、様々な活性薬をデリバリーするために、製品１０が胃腸管の特定領域を標的にすることを可能とする。製品１０では、上方部分２０が中間放出速度を有し、下方部分３０が緩徐放出速度を有し、かつ中間部分４０が即時放出速度を有する。しかし、本発明は、製品１０の１つもしくは複数の構成要素の他の放出速度の使用も、または本明細書で説明される他の実施形態のいずれかを企図する。

製品１０は、組合せ治療製品を実現するために、単一体の中で相互に別個の複数の活性薬をもたらす。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０の１つまたは複数の部分上のコーティング（またはどの部分にもコーティングが存在しない場合もある）は、活性薬の放出速度をさらに制御する。上方、下方、および中間部分２０、３０、および４０に関して３つの別個の成分を所望によりこれらの構成要素のそれぞれのコーティングと組み合わせて使用すると、製品１０が、ＧＩ管の様々な段階で６つまでの異なる放出様式をもたらすことを可能とする。追加的に、配合禁忌の活性薬も、依然として単一のビヒクル、すなわち、製品１０を使用することによってデリバリー可能である。

図７および８を参照すると、医薬製品の第２および第３の実施形態が示されており、それぞれに参照番号１１および１２によって全体が示されている。製品１１および１２は、上方部分２１および２２の形状と、下方部分３１および３２の形状とが製品１０と異なる点を除けば、製品１０と同様の特徴を有する。製品１１の上方および下方部分２１、３１は、嚥下、扱いを容易にし、かつ製品に全体的な見た目の美しさを与え得る面取りされた周縁を有する。製品１２の上方および下方部分２２および２３も、嚥下、扱いを容易にし、かつ製品に全体的な見た目の美しさを与える得る丸みを帯びた、凸のまたは一部が凸の形状を有する。

図８ａおよび８ｂを参照すると、医薬製品１０の別法の実施形態が示されており、参照番号１０ａによって全体が示されている。製品１０ａは、中間部分４０ａが露出されていない点を除けば製品１０と同様の特徴を有する。製品１０ａは、中間部分４０ａを封入することによって中間部分の中の活性薬の放出を遅延させるが、これは上方部分２０ａおよび／または下方部分３０ａの崩壊に基づいている。

図９および１０を参照すると、医薬製品の第４の実施形態が示されており、参照番号１００によって全体が指し示されている。製品１００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分１２０、中間部分１３０、および内方部分１４０を有する。

製品１０と同様に、製品１００の外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０は、個々の放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、これらの放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０は、結合されるかまたは組立てられるとき、同心に位置合せされ、中間および内方部分の頂部および底部が露出された状態に留まり、これが３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０の同心位置合せは、これらの間の表面積を増大させ、それはこれらの結合を強化する。

外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０は、製品１０に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化もしくは強化する他の方法、構造、もしくは結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、それぞれが、外方および中間部分に所望のリングまたはドーナッツ様形状を作製し、かつ内方部分に円筒形状を作製するために圧縮される。外方、中間、および内方部分１２０、１３０、および１４０は、放出速度をさらに変更、すなわち制御するために機能コーティングシステムがコーティングされ得るが、これらの３つの構成要素は同心位置合せで一体に相互固締される。製品１００では、内方部分１４０は即時放出速度を有し、中間部分１３０は中間放出速度を有し、かつ外方部分１４０は緩徐放出速度を有する。しかし、本発明は他の放出速度の使用も企図する。

図１１および１２を参照すると、医薬製品の第５の実施形態が示されており、参照番号２００によって全体が指し示されている。製品２００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの個別構成要素を形成する上方部分２２０、下方部分２３０、および内方部分２４０を有する。

製品１０および１００と同様に、上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０は、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方部分２２０は下方部分２３０の上に着座しており、他方で内方部分２４０は上方および下方部分の中心穴２２５および２３５の中に位置決めされる。上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０はすべてが露出された状態に留まっており、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０は、製品１０に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化または強化する他の方法、構造、もしくは結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方される。上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０のそれぞれが、上方および下方部分に所望のリングまたはドーナッツ様形状を作製し、かつ内方部分の円筒形状を作製するために圧縮されるが、これは３つの部分の位置合せを可能とする。上方、下方、および内方部分２２０、２３０、および２４０は、放出速度をさらに制御するために機能コーティングシステムがコーティングされ得るが、これらの３つの構成要素は同心位置合せで一体に相互固締される。製品２００では、内方部分２４０は即時放出速度を有し、下方部分２３０は中間放出速度を有し、かつ上方部分２４０は緩徐放出速度を有する。しかし、本発明は異なる構成要素に関して他の放出速度の使用も企図する。

図１３および１４を参照すると、医薬製品の第６の実施形態が示されており、参照番号３００によって全体が指し示されている。製品３００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの個別構成要素を形成する上方部分３２０、下方部分３３０、および中間部分３４０を有する。

製品１０、１００、および２００と同様に、上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０は、賦形剤を含み、かつこれらのそれぞれの活性薬の放出速度を制御するためにコーティングもされ得る。上方部分３２０は中間部分３４０の上に着座し、この中間部分は下方部分３３０の上に着座している。これらの構成要素は、スナップ嵌めまたは他の機械的な結合によって一体に結合され得る。上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０はすべてが露出された状態に留まっており、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０はまた、製品１０に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化または強化する他の方法、構造、もしくは結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、それぞれが、３つの部分を位置合せする所望の相互固締形状を作製するために圧縮される。中間部分３４０は、その縁に沿って雄型嵌め合い構造または畝３４５を有し、他方で上方および下方部分３２０および３３０は、これらの縁に沿って雌型嵌め合い構造または畝３２５および３３５を有する。雄型および雌型嵌め合い構造３２５、３３５、および３４５は、上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０が相互の上に積み重ねられかつ結合されるとき、相互固締界面または境界３５０を構成する。

相互固締界面３５０は、機械的な固締が上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０間に形成されることによって構造的に支持するために、非直線的であることが好ましい。相互固締界面３５０はまた、結合のためにより多くの面積が存在しかつより強力な接合が形成されるように、上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０間の表面接触面積も増大させる。雄型および雌型嵌め合い構造３２５、３３５、および３４５はまた、製品３００の製造をさらに容易にする、上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０の自己芯出しをもたらす。

製造工程中に、上方、下方、および中間部分３２０、３３０、および３４０は、放出速度をさらに制御するために機能コーティングシステムがコーティングされることが可能であり、かつ３つの構成要素が一体に相互固締される。製品３００では、中間部分３４０は即時放出速度を有し、下方部分３３０は緩徐放出速度を有し、かつ上方部分３２０は中間放出速度を有する。しかし、本発明は、製品３００の構成要素の１つまたは複数に関して他の放出速度の使用も企図する。

図１５から１７までを参照すると、医薬製品の第７の実施形態が示されており、参照番号４００によって全体が指し示されている。製品４００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの個別構成要素を形成する上方部分４２０、下方部分４３０、および中間部分４４０を有する。

上で説明された実施形態と同様に、上方、下方、および中間部分４２０、４３０、および４４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方される。上方、下方、および中間部分４２０、４３０、および４４０は、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分４２０、４３０、および４４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品４００は、中間部分４４０を上方および下方部分４２０および４３０と相互固締する。好ましくは、この相互固締は機械的な相互固締である。製品４００はまた、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法ばかりでなく他の結合方法も使用し得る。

製品４００の機械的な相互固締は、中間部分４４０面上への上方および下方部分４２０および４３０の移動止め係合であることが好ましい。中間部分４４０は、中間部分の両側に沿って配置された１対の溝、チャンネル、または凹部４４１を有する。これらの溝４４１は、中間部分４４０のかどに配置される外向きに延びる縁または移動止め４４２に隣接しかつその一部を画定する。溝４４１および移動止め４４２は、図１５を眺めると分かるように、中間部分４４０に砂時計様形状を与える。

上方および下方部分４２０および４３０は、凹部４２５および４３５を有する。凹部４２５および４３５はそれぞれに溝４２１および４３１と、これらの溝の側壁に沿ってそれぞれに移動止め４２２および４３２とを有する。矢印４１０によって示されているように、上方および下方部分４２０および４３０の移動止め４２２および４３２は、中間部分４４０の溝４４１に沿って滑動可能であり、他方で中間部分の移動止め４４２は、上方および下方部分の溝４２１および４３１に沿って滑動可能である。これは、中間部分４４０が、上方部分４２０と下方部分４４０との間で定位置に滑動されることを可能とする。移動止め４２２、４３２、および４４２は、これらの構成要素間に機械的な結合または固締をもたらす。

溝４２１、４３１、および４４１ならびに移動止め４２２、４３２、および４４２は、上方、下方、および中間部分４２０、４３０、および４４０が相互に対して摩擦を減少させかつ／または移動を容易にするために、面取りされるかまたは平滑に形成される。しかし、本発明は、より強力な係合および／またはより少ない遊びが所望される場合には、より鋭い溝および移動止めを企図する。本発明はまた、溝４２１、４３１、および４４１の深さおよび角度と移動止め４２２、４３２、および４４２の突出度および角度とが、結合の所望の強度および／または相互に対する滑動に抵抗する摩擦を実現し、他方ではこれらの構成要素の最初の結合を容易にするようになっていることも企図する。移動止め４２１および４３１は、製品４００の両側に間隙４１１画定するために、相互から離隔される。間隙４１１は様々なサイズであることが可能であり、図１５で明白に示されている頂部および底部部分に沿って設けられた露出部に加えて、中間部分４４０を追加的に露出することが可能である。

製品４００は、中間部分４４０面上への上方および下方部分４２０および４３０の移動止め係合を使用するが、本発明は、例えば、スナップ嵌めまたは摩擦嵌めなど、別体の構成要素間の他のタイプの機械的な結合も企図する。これらの構成要素の機械的な結合はまた、例えば、膠剤または接着剤、重合体、ワックス、エネルギーの印加、およびこのような方法の任意の組合せなど、他の結合方法と併用され得る。例えば、限定されるものではないが、中間部分４４０が上方部分４２０と下方部分４３０との間から滑脱するのを防止するために、接着剤または同様物が中間部分と上方および下方部分との間に塗布され得る。

図１８および１９を参照すると、医薬製品の第８の実施形態が示されており、参照番号４０１によって全体が指し示されている。製品４０１は、製品４００と同様の特徴を有し、同じように、相互に滑動式に係合される３つの構成要素の移動止め係合を使用する。しかし、対応する移動止め／溝結合の形状および角度が、より緊密に位置合せされている。図１８で分かるように、中間部分４４０’は、上方部分４２０’と下方部分４３０’との間の中で緊密に挟持されており、これらの上方および下方部分も境界４５０に沿って相互に当接する。これは、より固着した製品４０１をもたらし、組立て時にこれらの構成要素のずれをいずれも減少させる。上方、下方、および中間部分４２０’、４３０’、および４４０’間の緊密な位置合せばかりでなく、直接的に上方部分と下方部分との間に摩擦支持表面（境界４５０）が追加されることによって、組立て時にこれらの構成要素が定位置から滑脱するのを防止する際の助けになり得る。追加的に、緊密な嵌め合いが、結合のためのより多くの表面積を与え、かつ製品４０１の強度を高める。

上方、下方、および中間部分４２０’、４３０’、および４４０’の結合はまた、例えば、膠剤もしくは接着剤、重合体、ワックス、および／またはエネルギーの印加などの他の結合方法を使用することによっても増強され得る。これらの追加的な結合方法は、境界４５０に沿ってまたは製品４０１面上の他の箇所に適用および実行され得るが、これは、製品４００の間隙４１１に比べると、上方および下方部分４２０、４３０を境界４５０に沿って当接させることによって容易になる。

図２０から２４までを参照すると、医薬製品の第９の実施形態が示されており、参照番号４０２によって全体が指し示されている。製品４０２は、製品４００と同様の特徴を有し、同じように、相互に滑動式に係合される３つの構成要素の移動止め係合を使用する。しかし、対応する移動止め／溝結合の形状および角度が、より緊密に位置合せされている。図２０で分かるように、中間部分４４０”は、上方部分４２０”と下方部分４３０”との間の中で緊密に挟持されており、これらの上方および下方部分も境界４５０’に沿って相互に当接する。これはより固着した製品４０２をもたらし、かつ組立て時にこれらの構成要素がずれるのをいずれも低減または排除する。

製品４０１と同様に、製品４０２の上方、下方、および中間部分４２０”、４３０”、および４４０”間の緊密な位置合せばかりでなく、直接的に上方部分と下方部分との間に摩擦支持表面（境界４５０’）が追加されることによって、組立て時にこれらの構成要素が定位置から滑脱するのを防止する際の助けになり得る。上方、下方、および中間部分４２０”、４３０”、および４４０”の結合はまた、例えば、膠剤もしくは接着剤、重合体、ワックス、および／またはエネルギーの印加などの他の結合方法を使用することによっても増強され得る。これらの追加的な結合方法は、境界４５０’に沿ってまたは製品４０２面上の他の箇所に適用および実行され得る。

上方および下方部分４２０”および４３０”は、これらの中心部分に沿って、それぞれ減少した高さまたは厚さｈ_１およびｈ_２を有する。これらの減少した厚さｈ_１およびｈ_２は、製品４０２に嚥下および／または扱いを容易にし得る減少した外形を与える。これらの減少した厚さｈ_１およびｈ_２はまた、別体の上方および下方部分４２０”および４３０”を中間部分４４０”に沿って一緒に滑動させるのではなく、これらがスナップ嵌めによって係合され得るように、これらの上方および下方構成要素に弾性を与えるためにも使用され得る。製品４０２はまた、例えば、上方、下方、および中間部分４２０”、４３０”、および４４０”が相互から滑脱するのを防止する爪車機構などの追加的な移動止め（図示せず）も含み得る。これらの追加的な移動止めは、これらの構成要素がスナップ嵌めによって係合される場合に使用されてもよいし、または上で説明された滑動係合に使用されてもよい。

製品４０２は、中間部分４４０”が、上方部分４２０”と下方部分４３０”との間のその位置から滑脱するのを防止する帯または保持部材４６０を有する。帯４６０は、構成要素が滑動式に一体になった（またはスナップ嵌めされた）後で、二次的な製造工程おいて施され得る。上方および下方部分４２０”および４３０”が中間部分４４０”と移動止め係合されることにより、帯４６０は、これらの３つの構成要素の滑動を防止するのに必要なだけ強ければよい。

図２４ａを参照すると、医薬製品の第１０の実施形態が示されており、参照番号４０３によって全体が指し示されている。製品４０３は、製品４０２と同様の特徴を有し、同じように相互に滑動式に係合される３つの構成要素の移動止め係合を使用する。製品４０３は、中間部分４４０’’’が上方部分４２０’’’と下方部分４３０’’’との間のその位置から滑脱するのを防止する帯または保持部材４６０ａをさらに有する。帯４６０ａは、構成要素が滑動式に一体になった（またはスナップ嵌めされた）後で、二次的な製造工程おいて施され得る。上方および下方部分４２０’’’および４３０’’’が中間部分４４０’’’と移動止め係合されることにより、帯４６０ａは、これらの３つの構成要素の滑動を防止するのに必要なだけ強ければよい。帯４６０ａは、水平方向に沿って配置される図２４の帯４６０とは異なり、垂直方向に沿って配置される。帯４６０ａは、中間部分４４０’’’をより多く露出させる。境界４５０’には、製品４０３の結合および強度をさらに向上させるために接着剤または他の接合剤が設けられ得る。

図２５から２７までを参照すると、医薬製品の第１１の実施形態が示されており、参照番号５００によって全体が指し示されている。製品５００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分５２０、下方部分５３０、および中間部分５４０を有する

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分５２０、５３０、および５４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分５２０、５３０、および５４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品５００は、スナップ嵌め係合によって中間部分５４０を上方および下方部分５２０および５３０と機械的に相互固締する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

スナップ嵌め係合は、上方および中間部分５２０および５４０の面上の固締リングまたは環状突出部５２１および５４１と、中間および下方部分５４０および５３０の面上の環状凹部５４２および５３２との間でそれぞれに行われる。固締リング５２１および５４１ならびに環状凹部５４２および５３２も摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤がリングおよび／または凹部に沿って使用可能である。

固締リング５２１および５４１ならびに環状凹部５４２および５３２は、上方、下方、および中間部分５２０、５３０、および５４０間の係合を容易にするために面取りまたは角度付き縁部を有する。本発明はまた、固定リング５２１および５４１の突出度および角度と、環状凹部５４２および５３２の深さおよび角度とが、相互から外れないように所望の結合および／または摩擦強度を実現するようになっており、他方ではこれらの構成要素の最初の結合も容易にすることを企図する。

固締リング５２１および５４１の側壁５２３および５４３は、一旦、上方、下方、および中間部分５２０、５３０、および５４０が、爪車様保持機構と同様のスナップ嵌めによって最初に係合されると、これらの部分が分離するのを実質的に防止するために、内向きに角度またはテーパが付けられることが可能であり（遠端がより広い）、他方で環状凹部５４２および５３２の側壁５４４および５３４は、外向きに角度またはテーパが付けられることが可能である（遠端がより狭い）。固締リング５２１および５４１は、それらの側壁５２３および５４３の周囲に溝または同様物を有することが可能であり、かつ環状凹部５４２および５３２は、それらの側壁５４４および５３４の周囲に対応する移動止めまたは同様物を有することが可能であり、これらの溝および移動止めは、上方、下方、および中間部分５２０、５３０、および５４０間の結合を増強する。中間部分５４０が上方および下方部分５２０および５３０とより容易にスナップ嵌め可能であることを保証するために、間隙５５０が固定リング５２１と固定リング５４１との間に設けられ得る。

図２７ａを参照すると、製品５００に関するよりも緊密な嵌め合いを製品５００ａにもたらすために、固締リング５２１ａと固定リング５４１ａとの間の間隙が排除され得る。

図２８から３１までを参照すると、医薬製品の第１２の実施形態が示されており、参照番号６００によって全体が指し示されている。製品６００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分６２０、下方部分６３０、および中間部分６４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分６２０、６３０、および６４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分６２０、６３０、および６４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品６００は、スナップ嵌め係合によって中間部分６４０を上方および下方部分６２０および６３０と機械的に相互固締する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

スナップ嵌め係合は、中間部分６４０の両面上の中心ハブまたは突出部６４５と、上方および下方部分６２０および６３０の面上の中心凹部６２５および６３５との間で行われる。中心ハブ６４５は実質的に円形の形状を有し、他方で中心凹部６２５および６３５は実質的に正方形の形状を有する。したがって、図３０および３１の断面図で明白であるように、中心ハブ６４５の側壁は、中心穴６２５および６３５のそれぞれの側壁と完全に当接するわけではない。これは、上方および下方部分６２０および６３０との中間部分６４０の最初の係合を容易にする。中心ハブ６４５ならびに中心穴６２５および６３５も摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、かつ／または結合をさらに向上させるために接着剤もしくは他の接合剤が使用され得る。中心ハブ６４５の突出度および角度ならびに中心凹部６２５および６３５の深さおよび角度は、相互から外れないように所望の結合および／または摩擦強度を与え、他方ではこれらの構成要素の最初の結合も容易にする。

図３１ａから３１ｃまでを参照すると、機械的な相互固締部分間の間隙をいずれも排除する、製品６００の別法による実施形態が示されている。製品６００ａは、対応する円形中心ハブ６４５ａならびに中心凹部６２５ａおよび６３５ａを使用するスナップ嵌め係合によって、中間部分６４０ａを上方および下方部分６２０ａおよび６３０ａと機械的に相互固締する。中心ハブ６４５ａならびに中心凹部６２５ａおよび６３５ａは、これらの間にスナップ嵌め係合を可能とし、かつ間隙をいずれも排除するために同様の直径を有する。

図３２および３３を参照すると、医薬製品の第１３の実施形態が示されており、参照番号７００によって全体が指し示されている。製品７００は、製品５００と同様の特徴を有し、３つの別個の構成要素のスナップ嵌め係合を利用する。製品７００は、上方および中間部分７２０および７４０の面上に、第１の固締リング７２１および７４１と第２の固締リング７２２および７４２とをそれぞれに有する。第１の固締リング７２１および７４１と第２の固締リング７２２および７４２とは同心に位置合せされる。

中間および下方部分７４０および７３０は、対応する第１の環状凹部７４３および７３３と第２の環状凹部７４４および７３４とをそれぞれに有する。第１の環状凹部７４３および７３３と第２の環状凹部７４４および７３４とは同心に位置合せされる。これらの構成要素はまた、摩擦嵌めによって組立て可能であり、結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤がリングおよび／または凹部に沿って使用され得る。

上方、下方、および中間部分７２０、７３０、および７４０の対応するスナップ嵌め結合の形状ならびに角度は、密接に位置合せされる。図３３で分かるように、中間部分７４０は、上方部分７２０と下方部分７３０との間の中で緊密に挟持される。これは、より固着した製品７００をもたらし、かつ組立て時に構成要素のずれをいずれも減少させる。

図３４および３５を参照すると、医薬製品の第１４の実施形態が示されており、参照番号７００’によって全体が指し示されている。製品７００’は、製品７００と同様の特徴を有し、複数の同心に位置合せされた環状リングおよび溝に基づいて、上方、下方、および中間部分７２０’、７３０’、および７４０’のスナップ嵌め係合を利用する。第１および第２の固締リング７２１’、７４１’、７２２’および７４２’の突出度ならびに／または第１および第２の環状凹部７４３’、７３３’、７４４’、および７３４’の深さは、環状間隙７５０および７５５がこれらの構成要素間に存在するように、製品７００に比べて減少している。これらの環状間隙７５０および７５５は、第１および第２の固締リング７２１’、７４１’、７２２’および７４２が完全に係合できることを保証する。

図３６から３９までを参照すると、医薬製品の第１５の実施形態が示されており、参照番号８００によって全体が指し示されている。製品８００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分８２０、下方部分８３０、および中間部分８４０を有する。

製品８００は、製品６００の特徴と同様の特徴を有し、スナップ嵌め係合によって中間部分８４０を上方および下方部分８２０および８３０と機械的に相互固締する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

製品８００は、中間部分８４０の両面上に第１および第２のハブまたは突出部８４５および８４６と、上方および下方部分８２０および８３０の面上にそれぞれに対応する第１および第２の凹部８２５、８２６および８３５、８３６とを有する。本発明はまた、製品８００の別体の構成要素を係合させるために、他の数のハブおよび凹部の使用も企図する。図３７で明白であるように、ハブの側壁が凹部の側壁と完全には当接しないように、第１および第２のハブ８４５および８４６は実質的に円形の形状を有し、他方で第１および第２の凹部８２５、８２６、８３５、８３６は実質的に正方形の形状を有する。

ハブ８４５および８４６ならびに凹部８２５、８２６、８３５、８３６も摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、かつ／または結合をさらに向上させるために接着剤もしくは他の接合剤が使用可能である。ハブ８４５および８４６の突出度ならびに凹部８２５、８２６、８３５、８３６の深さは、間隙８５０および８５５がこれらの構成要素間に存在するように、製品６００に比べて減少している。

図３９ａおよび３９ｂを参照すると、製品８００の別法による実施形態が示されており、参照番号８００ａによって全体が指し示されており、この製品は機械的な相互固締部分間の間隙をいずれも排除する。ハブ８４５ａおよび８４６ａならびに凹部８２５ａ、８２６ａ、８３５ａ、８３６ａは、これらの間でスナップ嵌め係合を可能としかつ間隙をいずれも排除するために、例えば、同様のサイズ（例えば、直径）を有する円形の対応する形状を有する。

図４０から４１ａまでを参照すると、医薬製品の第１６の実施形態が示されており、参照番号９００によって全体が指し示されている。製品９００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分９２０、下方部分９３０、および中間部分９４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分９２０、９３０、および９４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分９２０、９３０、および９４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品９００は、一連の交番する畝とチャンネルとの列によって、中間部分９４０を上方および下方部分９２０および９３０と機械的に相互固締する。上方部分９２０は交番する畝およびチャンネル９２１および９２２を有し、下方部分９３０は、中間部分９４０の両側で対応して交番する畝９４１および９４２と嵌め合う交番する畝およびチャンネル９３１および９３２を有する。

結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。交番する畝およびチャンネル９２１、９２２、９３１、９３２、９４１、および９４２は、上方、下方、および中間部分９２０、９３０、および９４０をそれぞれに横断し得るか、または係合可能な凹みおよび穴の模様を形成するために３つの部分に沿って別個に配置され得る。交番する畝およびチャンネル９２１、９２２、９３１、９３２、９４１、および９４２は、上方、下方、および中間部分９２０、９３０、および９４０間の係合を容易にするためにテーパが付けられている。

図４２から４５までを参照すると、医薬製品の第１７の実施形態が示されており、参照番号１０００によって全体が指し示されている。製品１０００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１０２０、下方部分１０３０、および中間部分１０４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１０２０、１０３０、および１０４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、かつ放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であるか、またはその代わりにもしくは所望により、放出速度をさらに制御するために追加的にコーティングされてもよい。上方、下方、および中間部分１０２０、１０３０、および１０４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１０００は、中間部分１０４０の両面上の中心ハブまたは突出部１０４５と、上方および下方部分１０２０および１０３０の面上のそれぞれに対応する中心凹部１０２５および１０３５とによって、中間部分１０４０を上方および下方部分１０２０および１０３０と機械的に相互固締する。中心ハブ１０４５は、中心凹部１０２５および１０３５の円形の形状に対応する実質的に円形の形状を有する。中心ハブ１０４５の縁部はまた、組立てを容易にするために面取りされることが好ましい。

中心ハブ１０４５ならびに中心凹部１０２５および１０３５はまた、摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、かつ／または結合をさらに向上させるために接着剤もしくは他の接合剤が使用可能である。

図４６から４９までを参照すると、医薬製品の第１８の実施形態が示されており、参照番号１１００によって全体が指し示されている。製品１１００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１１２０、下方部分１１３０、および中間部分１１４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１１２０、１１３０、および１１４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１１２０、１１３０、および１１４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１１００は、中間部分１１４０の両面上の中心ハブまたは突出部１１４５と、上方および下方部分１１２０および１１３０の面上のそれぞれに対応する中心凹部１１２５および１１３５とによって、中間部分１１４０を上方および下方部分１１２０および１１３０と機械的に相互固締する。図４８で明白であるように、中心ハブ１１４５の側壁は中心凹部１１２５および１１３５の側壁と完全には当接しないように、中心ハブは実質的に円形の形状を有し、他方で中心凹部は実質的に正方形の形状を有する。中心ハブ１１４５の縁部は、組立てを容易にするために面取りされ得る。

中心ハブ１１４５ならびに中心凹部１１２５および１１３５はまた、摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、かつ／または結合をさらに向上させるために接着剤もしくは他の接合剤が使用可能である。

図５０から５３までを参照すると、医薬製品の第１９の実施形態が示されており、参照番号１２００によって全体が指し示されている。製品１２００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１２２０、下方部分１２３０、および中間部分１２４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１２２０、１２３０、および１２４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１２２０、１２３０、および１２４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１２００は、中間部分１２４０の両面上の中心ハブまたは突出部１２４５と、上方および下方部分１２２０および１２３０の面上のそれぞれに対応する中心凹部１２２５および１２３５とによって、中間部分１２４０を上方および下方部分１２２０および１２３０と機械的に相互固締する。中心ハブ１２４５は、中心凹部１２２５および１２３５の円形の形状に対応する実質的に円形の形状を有する。中心ハブ１２４５の縁部はまた、スナップ嵌めによる組立てを容易にするために面取りされることが好ましい。

中心ハブ１２４５ならびに中心凹部１２２５および１２３５はまた、摩擦嵌めに基づいて結合可能であり、かつ／または結合をさらに向上させるために接着剤もしくは他の接合剤が使用可能である。

図５４から５７までを参照すると、医薬製品の第２０の実施形態が示されており、参照番号１３００によって全体が指し示されている。製品１３００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１３２０、下方部分１３３０、および中間部分１３４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１３２０、１３３０、および１３４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１３２０、１３３０、および１３４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

外方、中間、および内方部分１３２０、１３３０、および１３４０は、他の実施形態に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化もしくは強化する方法、構造、もしくは結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

使用される結合方法を容易化しかつこれらの部分間の接合を強化するために、上方および下方部分１３２０および１３３０は、中間部分１３４０の両側の対応する（サイズおよび形状）中心凹部１３４５と嵌め合う中心突出部１３２５および１３３５をそれぞれに有する。これらの部分のそれぞれの砂時計様形状は、製品１３００の横方向に沿って強度を向上させる。当然のことであるが、個々の構成要素間の雄／雌配置は、逆転されてもよく、依然として強度を向上させ得る。間隙１３６０が、中間部分１３４０と上方および下方部分１３２０、１３３０との間で製品１３００の周囲に沿って形成される。間隙１３６０は、中心突出部１３２５および１３３５が、中心凹部１３４５の中に完全に挿入され、かつ接触していることを保証する。

図５７ａを参照すると、図５４から５７までの製品の別法による実施形態が断面で示されており、参照番号１３００ａによって全体が指し示されている。製品１３００ａは製品１３００と同様であるが、間隙１３６０は、ランド１３６０ａに沿って、上方および下方部分１３２０、１３３０と中間部分１３４０との面一当接部を形成するために排除される。

図５４’から５７’までを参照すると、医薬製品の第２の好ましい実施形態が示されており、参照番号１３００’によって全体が指し示されている。製品１３００’は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１３２０’、下方部分１３３０’、および中間部分１３４０’を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１３２０’、１３３０’、および１３４０’は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１３２０’、１３３０’、および１３４０’はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とし、かつ楕円体様の形状を有する。

上方、下方、および中間部分１３２０’、１３３０’、および１３４０’は、他の実施形態に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化もしくは強化する方法、構造、もしくは結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

使用される結合方法を容易化しかつこれらの部分間の接合を強化するために、上方および下方部分１３２０’および１３３０’は、中間部分１３４０’の両側の対応する（サイズおよび形状）中心凹部１３４５’と嵌め合う中心突出部１３２５’および１３３５’をそれぞれに有する。これらの部分のそれぞれの砂時計様の形状は、製品１３００の横方向に沿って強度を向上させる。当然のことであるが、個々の構成要素間の雄／雌配置は、逆転されてもよく、依然として強度を向上させ得る。角度付きランド１３６０’が、中間部分１３４０’と上方および下方部分１３２０’、１３３０’との間で製品１３００’の周囲に沿って形成される。ランド１３６０’は、上方、下方、および中間部分１３２０’、１３３０’、および１３４０’が滑動しないように抵抗を与えることによって組立てを容易にする。ランド１３６０’の角度は、組立てを容易にし、かつ滑動に対する抵抗量を選定するように選択される。

図５７ａ’を参照すると、図５４’から５７’までの製品の別法による実施形態が断面で示されており、参照番号１３００ａ’によって全体が指し示されている。製品１３００ａ’は製品１３００’と同様であるが、角度付きランド１３６０’は、中間部分１３４０ａ’と上方および下方部分１３２０ａ’、１３３０ａ’との間で製品１３００ａ’の周囲に沿って間隙１３６０ａ’を形成するために排除される。間隙１３６０ａ’は、中心突出部１３２５ａ’および１３３５ａ’が中心凹部１３４５ａ’の中に完全に挿入され、かつ接触していることを保証する。

図５８から６１までを参照すると、医薬製品の第２１の実施形態が示されており、参照番号１４００によって全体が指し示されている。製品１４００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分１４２０、下方部分１４３０、および中間部分１４４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分１４２０、１４３０、および１４４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１４２０、１４３０、および１４４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とし、かつ円形の形状を有する。

上方、下方、および中間部分１４２０、１４３０、および１４４０は、他の実施形態に関して上で説明された方法および／またはこれらの部分間の結合を容易化もしくは強化する方法、構造、または結合成分を含めて、例えば、膠剤または接着剤；重合体；ワックス；機械的方法、構造、または手段；エネルギーの印加によって；およびこのような方法の任意の組合せなどの様々な方法によって結合され得る。

使用される結合方法を容易化しかつこれらの部分間の接合を強化するために、上方および下方部分１４２０および１４３０は、中間部分１４４０の両側の対応する（サイズおよび形状）中心凹部１４４５と嵌め合う中心突出部１４２５および１４３５をそれぞれに有する。これらの部分のそれぞれの砂時計様形状は、製品１４００の横方向に沿って強度を向上させる。当然のことであるが、個々の構成要素間の雄／雌配置は、逆転されてもよく、依然として強度を向上させ得る。ランド１４６０が、中間部分１４４０と上方部分および下方部分１４２０、１４３０との間で製品１４００の周囲に沿って形成される。ランド１４６０は、上方、下方、および中間部分１４２０、１４３０、および１４４０の滑動を低減するために座部を設けることによって組立てを容易にする。ランド１４６０は、水平方向に沿って実質的に平面的である。

図６１ａを参照すると、図５８から６１までの製品の別法による実施形態が断面で示されており、参照番号１４００ａによって全体が指し示されている。製品１４００ａは製品１４００と同様であるが、ランド１４６０ａは、水平面から角度を成して設定されている。ランド１４６０ａは、上方、下方、および中間部分１４２０、１４３０、および１４４０間の滑動に対して抵抗を与える。

図６１ｂを参照すると、図５８から６１までの製品の別法による実施形態が断面で示されており、参照番号１４００ｂによって全体が指し示されている。製品１４００ｂは製品１４００と同様であるが、ランドは、中間部分１４４０の凹表面が、上方および下方部分１４２０および１４３０の凸表面に密接に対接するように排除される。

図６１ｃを参照すると、図５８から６１までの製品の別法による実施形態が断面で示されており、参照番号１４００ｃによって全体が指し示されている。製品１４００ｃは製品１４００と同様であるが、角度付きランド１４６０ｃは、中間部分１４４０と上方および下方部分１４２０、１４３０との間で製品１４００の周囲に沿って間隙１４６０ｃを形成するために排除される。間隙１４６０ｃは、中心突出部１４２５および１４３５が中心凹部１４４５の中に完全に挿入され、かつ接触していることを保証する。

図６１ｄを参照すると、図５８から６１までの製品の別法による実施形態が分解図で示されており、参照番号１４００ｄによって全体が指し示されている。製品１４００ｄは製品１４００と同様であるが、上方、下方、および中間部分１４２０ｄ、１４３０ｄ、および１４４０ｄの凹面および凸面が逆転されている。

図６２から６５までを参照すると、医薬製品の第２２の実施形態が示されており、参照番号１５００によって全体が指し示されている。製品１５００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造１５１０、上方部分１５２０、下方部分１５３０、および中間部分１５４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造１５１０ならびに上方、下方、および中間部分１５２０、１５３０、および１５４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１５２０、１５３０、および１５４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１５００は、結合構造またはリベット１５１０によって、中間部分１５４０を上方および下方部分１５２０および１５３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分１５２０、１５３０、および１５４０はそれぞれが、リベット１５１０の軸１５１２を受け入れるようにサイズ決めされるそれぞれの中心穴１５２５、１５３５、および１５４５を有する。好ましくは、リベット軸１５１２は、上方、下方、および中間部分１５２０、１５３０、および１５４０とのリベットの組立てを容易にするためにテーパ付きの遠端１５１４を有する。リベット１５１０は、リベット頭部１５１５または、例えば、熱溶接などによって製品１５００の構成要素を一体に固締する他の固締構造を有し得る。例えば、爪車固締などの機械的な結合も使用され得る。結合を向上させるために、接着剤または他の接合剤もさらに使用され得る。リベット１５１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。上方および下方部分１５２０および１５３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分１５４０とは異なる直径を有し得る。

図６６から６９までを参照すると、医薬製品の第２３の実施形態が示されており、参照番号１６００によって全体が指し示されている。製品１６００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造１６１０、上方部分１６２０、下方部分１６３０、および中間部分１６４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造１６１０ならびに上方、下方、および中間部分１６２０、１６３０、および１６４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分１６２０、１６３０、および１６４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１６００は、結合構造またはリベット１６１０によって、中間部分１６４０を上方および下方部分１６２０および１６３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分１６２０、１６３０、および１６４０はそれぞれが、リベット１６１０の軸１６１２を受け入れるようにサイズ決めされるそれぞれの中心穴１６２５、１６３５、および１６４５を有する。好ましくは、リベット軸１６１２は、上方、下方、および中間部分１６２０、１６３０、および１６４０とのリベットの組立てを容易にするためにテーパ付きの遠端１６１４を有する。リベット１６１０は、リベット頭部１６１５または、例えば、熱溶接もしくは機械的な結合（例えば、ねじ山など）などによって製品１６００の構成要素を一体に固締する他の固締構造を有し得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。リベット１６１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。上方および下方部分１６２０および１６３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分１６４０とは異なる直径を有し得る。

図７０から７１までを参照すると、医薬製品の第２４の実施形態が示されており、参照番号１７００によって全体が指し示されている。製品１７００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分１７２０、上方部分１７３０、および下方部分１７４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分１７２０、１７３０、および１７４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。外方、上方、および下方部分１７２０、１７３０、および１７４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１７００は、上方および下方部分１７３０および１７４０を接着剤によって接合する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

外方部分１７２０は、内向きに付随する突縁１７５０によって上方および下方部分１７３０および１７４０に結合される。突縁１７５０は、上方および下方部分１７３０および１７４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分１７２０を滑り抜けるのを防止する。突縁１７５０は、外方部分１７２０の内部開口１７２５全体に外接してもよいし、または内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁１７５０の、例えば、テーパ付き突縁の、サイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度も増大させるように選択され得る。上方および下方部分１７３０および１７４０は、組立てを容易にするために、対応する形状、例えば、テーパを有し得る。製品１７００の組立ては、下方部分１７４０を外方部分１７２０の内部開口１７２５の中に位置決めし、それに続いて接着剤または他の接合剤１７６０を塗布し、次いで上方部分１７３０を定位置に圧入または移動させる。

図７２から７３までを参照すると、医薬製品の第２５の実施形態が示されており、参照番号１８００によって全体が指し示されている。製品１８００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分１８２０、上部分１８３０、および下方部分１８４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分１８２０、１８３０、および１８４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。外方、上方、および下方部分１８２０、１８３０、および１８４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１８００は、上方および下方部分１８３０および１８４０を外方部分１８２０の中心リブ１８５０と接着剤によって接合する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

中心リブ１８５０は、外方部分１８２０の内部開口１８２５全体に及んでもよいし、または内部開口を差し渡す１つもしくは複数の交差リブでもよい。中心リブ１８５０の、例えば、接合を増強するための粗面の、サイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度も増大させるように選択され得る。製品１８００の組立ては、中心リブ１８５０によって画定される２つの内部開口１８２５の中へ接着剤または他の接合剤１８６０を塗布し、次いで上方および下方部分１８３０および１８４０を定位置に圧入または移動させる。中心リブ１８５０が開口１８２５全体に及ぶ場合、これは、例えば、配合禁忌の活性薬および／または成分が相互から隔離される必要がある場合などに上方部分１８３０を下方部分１８４０から隔離するという追加的な利点を有する。

図７４を参照すると、医薬製品の第２６の実施形態が示されており、参照番号１９００によって全体が指し示されている。製品１９００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分１９２０、上方部分１９３０、および下方部分１９４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分１９２０、１９３０、および１９４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。外方、上方、および下方部分１９２０、１９３０、および１９４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品１９００は、上方および下方部分１９３０および１９４０を相互にかつ外方部分１９２０の内部開口を画定する壁と接着剤によって接合する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

製品１９００の組立ては、内部開口の中へ接着剤または他の接合剤を塗布し、次いで上方および下方部分１９３０および１９４０を定位置に圧入または移動させる。

図７５を参照すると、医薬製品の第２７の実施形態が示されており、参照番号２０００によって全体が指し示されている。製品２０００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分２０２０、中間部分２０３０、および下方部分２０４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、中間、および下方部分２０２０、２０３０、および２０４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、中間、および下方部分２０２０、２０３０、および２０４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２０００は、上方および下方部分２０２０および２０４０と中間部分２０３０との間に接着剤による接合部２０６０をもたらすが、その接合部の厚さは様々であり得る。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図７６を参照すると、医薬製品の第２８の実施形態が示されており、参照番号２１００によって全体が指し示されている。製品２１００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する第１の部分２１２０、第２の部分２１３０、および第３の部分２１４０を有する。本開示は、図７６の実施形態とは異なる数の部分も企図するものである。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、第１、第２、および第３の部分２１２０、２１３０、および２１４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。第１、第２、および第３の部分２１２０、２１３０、および２１４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２１００は、それぞれの部分の内壁に沿って、第１、第２、および第３の部分２１２０、２１３０、および２１４０間に接着剤による接合をもたらす。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図７６ａを参照すると、医薬製品２１００の別法による実施形態が示されており、参照番号２１００ａによって全体が指し示されている。製品２１００ａは、カップ様筐体２１５０の中に収容された第１の部分２１２０、第２の部分２１３０、および第３の部分２１４０を有する。カップ様筐体２１５０はまた、この筐体の内部容量を横切る隔離壁（図示せず）を使用することによって、第１、第２、および第３の部分２１２０、２１３０、および２１４０の１つまたは複数を隔離し得る。カップ様筐体２１５０に使用される部分の数は異なり得る。追加的に、例えば、第１の部分２１２０および第２の部分２１３０の活性薬のみがデリバリーされることになっている場合などに、カップ様筐体２１５０の内部の空きスロットを充填するために偽薬が使用され得る。

図７７を参照すると、医薬製品の第２９の実施形態が示されており、参照番号２２００によって全体が指し示されている。製品２２００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する第１の部分２２２０、第２の部分２２３０、および第３の部分２２４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、第１、第２、および第３の部分２２２０、２２３０、および２２４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。第１、第２、および第３の部分２２２０、２２３０、および２２４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２２００は、第１、第２、および第３の部分２２２０、２２３０、および２２４０と基部２２５０との間に接着剤による接合をもたらす。追加的に、第１、第２、および第３の部分２２２０、２２３０、および２２４０は、それぞれの部分の内壁に沿って相互に接合され得る。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。同じように、結合強度を増大させるために、例えば、舌部および溝などの機械的な結合構造が、基部２２５０と第１、第２、および第３の部分２２２０、２２３０、および２２４０との間にも設けられ得る。

図７８を参照すると、医薬製品の第３０の実施形態が示されており、参照番号２３００によって全体が指し示されている。製品２３００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する第１の部分２３２０、第２の部分２３３０、および第３の部分（図示せず）を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、第１、第２、および第３の部分２３２０および２３３０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。第１、第２、および第３の部分２２２０および２２３０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２３００は、第１、第２、および第３の部分２３２０、２３３０と基部２３５０と頂部２３５５との間に接着剤による接合をもたらす。追加的に、第１、第２、および第３２３２０および２３３０が、それぞれの部分の内壁に沿って相互に接合され得る。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。同じように、結合強度を増大させるために、例えば、舌部および溝などの機械的な結合構造が、基部２３５０および／または頂部２３５５と第１、第２、および第３の部分２３２０および２３３０との間にも設けられ得る。

図７９を参照すると、医薬製品の第３１の実施形態が示されており、参照番号２４００によって全体が指し示されている。製品２４００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２４１０、上方部分２４２０、下方部分２４３０、および中間部分２４４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２４１０ならびに上方、下方、および中間部分２４２０、２４３０、および２４４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分２４２０、２４３０、および２４４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２４００は、結合構造またはリベット２４１０によって、中間部分２４４０を上方および下方部分２４２０および２４３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分２４２０、２４３０、および２４４０はそれぞれが、リベット２４１０の上方軸２４１２とリベット固締部２４１５の下方軸２４１３とを受け入れるようにサイズ決めされる中心穴を有する。好ましくは、リベット軸２４１２は、上方、下方、および中間部分２４２０、２４３０、および２４４０とリベットとの組立てを容易にするためにテーパ付きの遠端２４１４を有する。リベット２４１０は、リベット固締部２４１５または、例えば、爪車固締部または樅の木形部など、製品２４００の構成要素を一体に固締する他の固締構造を有する。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。リベット２４１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。上方および下方部分２４２０および２４３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分２４４０とは異なる直径を有し得る。

図８０を参照すると、医薬製品の第３２の実施形態が示されており、参照番号２５００によって全体が指し示されている。製品２５００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２５１０、上方部分２５２０、下方部分２５３０、および中間部分２５４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２５１０ならびに上方、下方、および中間部分２５２０、２５３０、および２５４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分２５２０、２５３０、および２５４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２５００は、結合構造またはリベット２５１０によって、中間部分２５４０を上方および下方部分２５２０および２５３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分２５２０、２５３０、および２５４０はそれぞれが、リベット２５１０の軸２５１２を受け入れるようにサイズ決めされるそれぞれの中心穴２５２５、２５３５、および２５４５を有する。リベット軸２５１２は、上方、下方、および中間部分２５２０、２５３０、および２５４０とリベットとの組立てを容易にするためにテーパ付きの遠端２５１４を有し、かつこの軸は結合のために樅の木形でもあり得る。下方部分２５３０の中心穴２５３５は、リベット２５１０との機械的な結合をもたらすために減少した直径を有する。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。リベット２５１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８１を参照すると、医薬製品の第３３の実施形態が示されており、参照番号２６００によって全体が指し示されている。製品２６００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２６１０、上方部分２６２０、下方部分２６３０、および外方部分２６４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２６１０ならびに上方、下方、および外方部分２６２０、２６３０、および２６４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および外方部分２６２０、２６３０、および２６４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２６００は、結合構造またはリベット２６１０によって、外方部分２６４０を上方および下方部分２６２０および２６３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および外方部分２６２０、２６３０、および２６４０はそれぞれが、リベット２５１０およびリベット固締部２６１５を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口、溝、または口を有する。リベット軸２６１２は、リベット２６１０を外方部分２６４０の中心開口に通して組立てを容易にするためにテーパ付きの遠端２６１４を有する。外方部分２６４０の中心開口は、内向きに付随する突縁２６５０によって画定され得る。リベット２６１０は、リベット固締部２６１５または、例えば、爪車固締部または樅の木形部など、製品２６００の構成要素を一体に固締する他の固締構造を有する。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。

リベット２６１０およびリベット固締部２６１５は、接着剤または本明細書に説明された他の結合方法もしくは構造によって上方および下方部分２６２０および２６３０に結合され得る。図８１の例示的な実施形態は、上方および下方部分２６２０および２６３０の中に埋め込まれたリベット２６１０およびリベット固締部２６１５を説明するが、別法として、これらは上方および下方部分の表面に結合され得る。リベット２６１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能ある。上方および下方部分２６２０および２６３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分２６４０とは異なる直径を有し得る。

図８２を参照すると、医薬製品の第３４の実施形態が示されており、参照番号２７００によって全体が指し示されている。製品２７００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２７１０、上方部分２７２０、下方部分２７３０、および中間部分２７４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２７１０ならびに上方、下方、および中間部分２７２０、２７３０、および２７４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分２７２０、２７３０、および２７４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２７００は、結合構造またはリベット２７１０によって、中間部分２７４０を上方および下方部分２７２０および２７３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分２７２０、２７３０、および２７４０はそれぞれが、リベット２７１０を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。リベット２７１０は中空構造であるか、またはその内部に形成されたチャンネル２７５０を有し得る。リベット固締部または頭部２７１５は、熱溶融によってリベット２７１０に結合される。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。

リベット２７１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。上方および下方部分２７２０および２７３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分２７４０とは異なる直径を有し得る。

図８３を参照すると、医薬製品の第３５の実施形態が示されており、参照番号２８００によって全体が指し示されている。製品２８００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２８１０、上方部分２８２０、下方部分２８３０、および中間部分２８４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２８１０ならびに上方、下方、および中間部分２８２０、２８３０、および２８４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分２８２０、２８３０、および２８４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２８００は、結合構造または柔軟な紐２８１０によって、中間部分２８４０を上方および下方部分２８２０および２８３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分２８２０、２８３０、および２８４０はそれぞれが、柔軟な紐２８１０を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。柔軟な紐２８１０は両端に紐の頭２８１５を有し、その弾性または柔軟性により、組立てを容易にする。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。柔軟な紐２８１０は、上方、下方、および中間部分２８２０、２８３０、および２８４０が紐の頭と頭２８１５との間にわたって配置されることを可能とするように、組立て時に引き伸ばされ得る。柔軟な紐２８１０は中心開口の中の定位置に射出成形されてもよいし、別法としてこの紐は非柔軟性であってもよい。

柔軟な紐２８１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。上方および下方部分２８２０および２８３０は、異なる構成要素をさらに露出させるために中間部分２８４０とは異なる直径を有し得る。

図８４を参照すると、医薬製品の第３６の実施形態が示されており、参照番号２９００によって全体が指し示されている。製品２９００は、圧縮製錠によって形成され得る４つの別個の構成要素を形成する結合構造２９１０、上方部分２９２０、下方部分２９３０、および中間部分２９４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、結合構造２９１０ならびに上方、下方、および中間部分２９２０、２９３０、および２９４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分２９２０、２９３０、および２９４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品２９００は、結合構造またはリベット２９１０によって、中間部分２９４０を上方および下方部分２９２０および２９３０と機械的に相互固締する。上方、下方、および中間部分２９２０、２９３０、および２９４０はそれぞれが、リベット２９１０を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。リベット２９１０は中空構造であるか、またはその内部に形成されたチャンネル２９５０を有することが可能であり、かつ摩擦嵌めまたは他の機械的な結合方法もしくは構造によって、上方、下方、および中間部分２９２０、２９３０、および２９４０を保持することが可能である。結合をさらに強化するために、リベット頭部２９１５がリベット２９１０の両端に形成され得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。リベット２９１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８５を参照すると、医薬製品の第３７の実施形態が示されており、参照番号３０００によって全体が指し示されている。製品３０００は、結合構造３０１０ならびに圧縮製錠によって形成され得る別個の構成要素を形成する上方部分３０２０、下方部分３０３０、および中間部分３０４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品３０００は、結合構造３０１０によって、中間部分３０４０を上方および下方部分３０２０および３０３０と機械的に相互固締する。結合構造３０１０は、丸い閉鎖端３０１５を有する開放端型カプセル様の剛性または半剛性構造である。上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０はそれぞれが、結合構造３０１０を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。結合構造３０１０の開放端は、押し棒または他の構造が、結合構造を上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０の中心開口に通して滑動させることを可能とするように中空である。しかし、本発明は結合構造３０１０を位置決めする他の結合構造および方法の使用も企図するものである。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。

別法として、結合構造３０１０は、組立てを容易にする膨張した膜でもよい。上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０はそれぞれが、この膜を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。膜は中空構造であるか、または内部に形成されたチャンネルを有し、この膜は、膨張可能であり、摩擦嵌めまたは他の機械的な結合方法もしくは構造によって上方、下方、および中間部分３０２０、３０３０、および３０４０を保持することが可能である。結合をさらに強化するために、膜頭部が膜の両端に形成され得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。膜は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８６を参照すると、医薬製品の第３８の実施形態が示されており、参照番号３１００によって全体が指し示されている。製品３１００は、結合構造３１１０ならびに圧縮製錠によって形成され得る別個の構成要素を形成する上方部分３１２０、下方部分３１３０、および中間部分３１４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分３１２０、３１３０、および３１４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分３１２０、３１３０、および３１４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品３１００は、結合構造３１１０によって、中間部分３１４０を上方および下方部分３１２０および３１３０と機械的に相互固締する。結合構造３１１０は、組立てを容易にする拡張式内部管またはステントである。上方、下方、および中間部分３１２０、３１３０、および３１４０はそれぞれが、ステント３１１０を受け入れるようにサイズ決めされる中心開口を有する。ステント３１１０は、摩擦嵌めまたは他の結合方法もしくは構造によって、上方、下方、および中間部分３１２０、３１３０、および３１４０を保持することが可能である。結合をさらに強化するために、ステント頭部３１１５がステント３１１０の両端に形成され得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。ステント３１１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８７を参照すると、医薬製品の第３９の実施形態が示されており、参照番号３２００によって全体が指し示されている。製品３２００は、結合構造３２１０ならびに圧縮製錠によって形成され得る別個の構成要素を形成する上方部分３２２０、下方部分３２３０、および中間部分３２４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分３２２０、３２３０、および３２４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分３２２０、３２３０、および３２４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品３２００は、結合構造３２１０によって、中間部分３２４０を上方および下方部分３２２０および３２３０と機械的に相互固締する。結合構造３２１０は、上方、下方、および中間部分３２２０、３２３０、および３２４０を組立てる帯である。帯３２１０は、組立てられた上方、下方、および中間部分３２２０、３２３０、および３２４０全体に装着するほどに十分に大きく、次いで、例えば、熱収縮または他の収縮方法もしくは構造などによって定位置に固着され得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。帯３２１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８８を参照すると、医薬製品の第４０の実施形態が示されており、参照番号３３００によって全体が指し示されている。製品３３００は、結合構造３３１０ならびに圧縮製錠によって形成され得る別個の構成要素を形成する上方部分３３２０、下方部分３３３０、および中間部分３３４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、下方、および中間部分３３２０、３３３０、および３３４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、下方、および中間部分３３２０、３３３０、および３３４０は、スリーブ３３１０が崩壊するとすべてが露出され、これによって３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とするか、またはスリーブの一部が、例えば、スリーブの両端に、時限放出用の開口を有し得る。

製品３３００は、結合構造３３１０によって、中間部分３３４０を上方および下方部分３３２０および３３３０と機械的に相互固締する。結合構造３２１０は、上方、下方、および中間部分３３２０、３３３０、および３２４０を組立てるスリーブである。スリーブ３３１０は、組立てられた上方、下方、および中間部分３３２０、３３３０、および３３４０全体に装着するほどに十分に大きく、次いで、例えば、弾性であることによって、熱収縮、または他の収縮方法もしくは構造などによって、定位置に固着され得る。結合をさらに向上させるために、接着剤または他の接合剤も使用され得る。スリーブ３３１０は、構成要素を結合するが、第４の活性構成要素をもたらすことになる活性薬を有することも可能である。

図８９を参照すると、医薬製品の第４１の実施形態が示されており、参照番号３４００によって全体が指し示されている。製品３４００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分３４２０、上方部分３４３０、および下方部分３４４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分３４２０、３４３０、および３４４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。外方および下方部分３４２０および３４４０は露出された状態に留まり、これは活性薬の時限放出を可能とする。

外方部分３４２０は、内向きに付随する突縁３４５０の結果として上方および下方部分３４３０および３４４０を保持する。突縁３４５０は、上方および下方部分３４３０および３４４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分を滑り抜けるのを防止する。突縁３４５０は、外方部分３４２０の内部開口３４２５全体に外接してもよいし、またはこの内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁３４５０のサイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度を増大させかつ放出を調節するようにも選択され得る。製品３４００の組立ては、最初に下方部分３４４０を外方部分３４２０の内部開口３４２５の中に位置決めし、それに続いて上方部分３４３０を定位置に移動させ、次いで接着剤または他の接合剤キャップもしくはラベル３４６０を開口３４２５一面に施しかつそれを封止する。別法として、ラベル３４６０は、上方部分３４３０中の活性薬の放出を可能とするように開口３４２５を部分的に覆うかまたは部分的に封止してもよい。ラベル３４６０は、外方部分３４２０および上方部分３４３０の頂部に沿って位置決めされる接着剤、接合剤、または同様物の層であり得る。

図９０を参照すると、医薬製品の第４２の実施形態が示されており、参照番号３５００によって全体が指し示されている。製品３５００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分３５２０、上方部分３５３０、および下方部分３５４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分３５２０、３５３０、および３５４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分３５３０および３５４０は露出された状態に留まり、これはすべての活性薬の時限放出を可能とする。

外方部分３５２０は、内向きに付随する突縁３５５０の結果として上方および下方部分３５３０および３５４０を保持する。突縁３５５０は、上方および下方部分３５３０および３５４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分を滑り抜けるのを防止する。突縁３５５０は、外方部分３５２０の内部開口３５２５全体に外接してもよいし、またはこの内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁３５５０のサイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度を増大させかつ放出を調節するようにも選択され得る。製品３５００の組立ては、最初に下方部分３５４０を外方部分３５２０の内部開口３５２５の中に位置決めし、それに続いて上方部分３５３０を定位置に移動させることによって容易化される。次いで、固締リング３５６０が、上方部分３５３０を外方部分３５２０の内部に保持するために駆動または撥ねさせられる。駆動、撥ね、または拡張の手段は、組立て工程時の温度変化、化学的方法、もしくは他の方法によるものであり得る。固締リング３５６０は、内部開口３５２５全体に外接する単一の構造か、または１つもしくは複数のより小さい固締部材であり得る。

図９１を参照すると、医薬製品の第４３の実施形態が示されており、参照番号３６００によって全体が指し示されている。製品３６００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分３６２０、上方部分３６３０、および下方部分３６４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分３６２０、３６３０、および３６４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分３６３０および３６４０は露出された状態に留まり、これはすべての活性薬の時限放出を可能とする。

外方部分３６２０は、内向きに付随する突縁３６５０の結果として上方および下方部分３６３０および３６４０を保持する。突縁３６５０は、上方および下方部分３６３０および３６４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分を滑り抜けるのを防止する。突縁３６５０は、外方部分３６２０の内部開口３６２５全体に外接してもよいし、またはこの内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁３６５０のサイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度を増大させかつ放出を調節するようにも選択され得る。製品３６００の組立ては、最初に下方部分３６４０を外方部分３６２０の内部開口３６２５の中に位置決めし、それに続いて上方部分３６３０を定位置に移動させることによって容易化される。上方部分３６３０を摩擦によって外方部分３６２０の内部に保持する摩擦締リング３６６０が、この外方部分の内部表面に沿って位置決めされる。摩擦リング３６６０は、内部開口３６２５全体に外接する単一の構造か、または１つもしくは複数のより小さい摩擦部材であり得る。

図９２を参照すると、医薬製品の第４４の実施形態が示されており、参照番号３７００によって全体が指し示されている。製品３７００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分３７２０、上方部分３７３０、および下方部分３７４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分３７２０、３７３０、および３７４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分３７３０および３７４０は露出された状態に留まり、これはすべての活性薬の時限放出を可能とする。

外方部分３７２０は、内向きに付随する突縁３７５０の結果として上方および下方部分３７３０および３７４０を保持する。突縁３７５０は、上方および下方部分３６３０および３６４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分を滑り抜けるのを防止する。突縁３７５０は、外方部分３７２０の内部開口３７２５全体に外接してもよいし、またはこの内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁３７５０のサイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度を増大させかつ放出を調節するようにも選択され得る。製品３７００の組立ては、最初に下方部分３７４０を外方部分３７２０の内部開口３６２５の中に位置決めし、それに続いて上方部分３６３０を定位置に移動させることによって容易化される。上方部分３７３０を外方部分３７２０の内部に保持する固締ステーク３７６０が、この外方部分の内部表面に沿って位置決めされる。

図９３を参照すると、医薬製品の第４５の実施形態が示されており、参照番号３８００によって全体が指し示されている。製品３８００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する外方部分３８２０、上方部分３８３０、および下方部分３８４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、外方、上方、および下方部分３８２０、３８３０、および３８４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分３８３０および３８４０は露出された状態に留まり、これはすべての活性薬の時限放出を可能とする。

外方部分３８２０は、内向きに付随する突縁３８５０の結果として上方および下方部分３８３０および３８４０を保持する。突縁３８５０は、上方および下方部分３８３０および３８４０に対する機械的な結合または固締をもたらし、これらが外方部分を滑り抜けるのを防止する。突縁３８５０は、外方部分３８２０の内部開口３８２５全体に外接してもよいし、またはこの内部開口の中に延びる１つもしくは複数の突起でもよい。突縁３８５０のサイズおよび形状は、組立てを容易にするばかりでなく、強度を増大させかつ放出を調節するようにも選択され得る。製品３８００の組立ては、最初に下方部分３８４０を外方部分３８２０の内部開口３８２５の中に位置決めし、それに続いて上方部分３８３０を定位置に移動させることによって容易化される。上方部分３８３０を定位置に固締するロールピンが、外方部分３８２０とこの上方部分とに挿通される。

図９４を参照すると、医薬製品の第４６の実施形態が示されており、参照番号３９００によって全体が指し示されている。製品３９００は、デリバリーを容易にするために楕円体様の形状を有するように圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する第１の部分３８２０、第２の部分３８３０、および第３の部分３８４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、第１、第２、および第３の部分３９２０、３９３０、および３９４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。第１、第２、および第３の部分３９２０、３９３０、および３９４０はすべて露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品３９００は、それぞれの部分の内壁に沿って、第１、第２、および第３の部分３９２０、３９３０、および３９４０間に接着剤による接合をもたらす。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図９５を参照すると、医薬製品の第４７の実施形態が示されており、参照番号４０００によって全体が指し示されている。製品４０００は、デリバリーを容易にするために円筒様形状を有するように圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する第１の部分４０２０、第２の部分４０３０、および第３の部分４０４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、第１、第２、および第３の部分４０２０、４０３０、および４０４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。第１、第２、および第３の部分４０２０、４０３０、および４０４０はすべて露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品４０００は、それぞれの部分の内壁に沿って、第１、第２、および第３の部分４０２０、４０３０、および４０４０の間に接着剤による接合をもたらす。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図９６を参照すると、医薬製品の第４８の実施形態が示されており、参照番号４１００によって全体が指し示されている。製品４１００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分４１２０、中間部分４１３０、および下方部分４１４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、中間、および下方部分４１２０、４１３０、および４１４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分４１２０および４１４０は露出された状態に留まり、これは活性薬の時限放出を可能とする。

製品４１００は、上方および下方部分４１２０および４１４０と中間部分４１３０との間に接着剤による接合をもたらす。結合を増強するために、中間部分４１３０は、上方および下方部分４１２０および４１４０の中の対応する開口の内部に挿入されるビスケットとして形成される。さらに結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図９７を参照すると、医薬製品の第４９の実施形態が示されており、参照番号４２００によって全体が指し示されている。製品４２００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方の部分４２２０、中間部分４２３０、および下方部分４２４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、中間、および下方部分４２２０、４２３０、および４２４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方、中間、下方部分４２２０、４２３０、および４２４０はすべてが露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品４２００は、上方および下方部分４２２０および４２４０と中間部分４２３０との間に接着剤よる接合をもたらす。結合を増強するために、中間部分４２３０は、上方および下方部分４２２０および４２４０の中の内部開口４２２５の内部に配置されるカプセルである。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

図９８を参照すると、医薬製品の第５０の実施形態が示されており、参照番号４３００によって全体が指し示されている。製品４３００は、圧縮製錠によって形成され得る別個の構成要素を形成する上方の部分４３２０、中間部分４３３０、および下方部分４３４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、中間部分４３３０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である別個の部分４３３１、４３３２、および４３３３から成る。この中間部分は露出された状態に留まり、これは３つのすべての部分に関して活性薬の放出を可能とする。

製品４３００は、上方および下方部分４３２０および４３４０と中間部分４３３１、４３３２、および４３３３との間に接着剤による接合をもたらす。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。この中間部分は、ダンベル様形状を形成するように上方および下方部分４３２０および４３４０の直径よりも小さい直径を有し得るか、または製品４３００に沿って均一の直径を有するように同じ直径を有し得る。中間部分の数も変更され得る。

図９９を参照すると、医薬製品の第５１の実施形態が示されており、参照番号４４００によって全体が指し示されている。製品４４００は、圧縮製錠によって形成され得る３つの別個の構成要素を形成する上方部分４４２０、中間部分４４３０、および下方部分４４４０を有する。

上で説明された実施形態の構成要素と同様に、上方、中間、および下方部分４４２０、４４３０、および４４４０は、所望の放出速度、例えば、中間速度、緩徐速度、および即時速度を実現するために別個に処方され、放出速度を制御するために賦形剤を含むことが可能であり、かつ放出速度をさらに制御するためにコーティングされることも可能である。上方および下方部分４４２０および４４４０は露出された状態に留まり、これは活性薬の時限放出を可能とする。

製品４４００は、上方部分４４２０と下方部分４４４０との間に接着剤による接合をもたらし、それによって中間部分４４３０をカプセル封入する。デリバリーを容易にするために、組立てられた製品４４００はカプセル様形状を有する。結合を増強するために、上で説明された接合技法の１つなどの追加的な結合方法も使用され得る。

本発明は、上で説明された応用可能な実施形態またはその別法に使用されるべき多様な結合方策を企図するものである。本発明の１つの実施形態では、単独でもしくは相互に組み合わせて、マクロカプセル封入された水、マクロカプセル封入された接着剤、感圧性接着剤、感圧性フィルム、リベット、カプセルリベット、熱溶接、超音波溶接、スピン溶接、および／または赤外線溶接の使用を企図する。１つの実施形態では、個々の構成要素にコーティング剤を使用すると、それ自体が、水または水：アルコールなどの溶媒が加えられるときに接着剤として作用し得る。

上で説明された実施形態、特に機械的な相互固締もしくは結合構造を利用するか、または機械的固締もしくは結合構造と接着との組合せを利用する実施形態は、製品の効率的な組立てに適合される様々な装置によって組立てられるという利点を有する。このような組立て装置は、例えば、薬局または個々の構成要素を最初に製造する施設の外部にある任意の事業所のように遠隔に配置され得る。追加的に、このような装置は、例えば、リベット締め組立て装置など、製品の多構成要素を結合するための特定の方法または構造に基づく様々な設計によって、多数の製品を効率的に組立てることが可能である。

本開示は、例えば、カートリッジの使用によってなど、大規模生産および組立て、第三者による組立て、薬局における組立て、ならびに、例えば、手作業によってなど、患者による組立てによって少なくとも行われる本明細書に説明された実施形態の組立てを企図するものである。本明細書に説明された製品の組立てに、特に、本明細書に説明された好ましい実施形態の組立てに使用され得る例示的な実施形態が、本出願と同時期に出願され、その開示の全体がここに参照により本明細書に組み込まれる以下の関連出願、すなわち、代理人整理番号０００１７５２ＵＳＱ／ＰＵ６１７１４Ｐ、「ＭＥＴＨＯＤ ＡＮＤ ＭＡＣＨＩＮＥ ＦＯＲ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＰＲＯＤＵＣＴ ＡＳＳＥＭＢＬＹ」において説明されている。追加的に、本出願は、その開示の全体がここで参照により本明細書に組み込まれる以下の同時係属の出願、すなわち、２００４年１１月１９日出願の米国特許仮出願第６０／６２９８７６号および２００４年１１月３０日出願の米国特許仮出願第６０／６３１９２３号に関連する。

これらの医薬製品のほとんどは３つの別個の構成要素を設けるが、本発明は、複数の活性薬、または複数の放出様式にある１つの活性薬、もしくはこれらの組合せ向けに、単一のデリバリービヒクルを設けるために相互固締される任意の数の別体の構成要素を使用することを企図するものである。本発明は、活性薬の種類もしくは形態、あるいは医薬または医薬様製品の種類もしくは形態によって限定されるものではないことが理解されるべきである。

本発明の医薬製品は、得られる単一のデリバリーエンティティまたはビヒクルの組立てを容易にする特定の相互固締形状を有する。しかし、本発明は、複数の構成要素向けの他の相互固締形状ばかりでなく、例えば、ねじ構造など、単一のデリバリービヒクル中の複数の構成要素のデリバリーを可能とする、得られる製品の他の形状を使用することも企図するものである。本明細書に説明された実施形態は、単一の環状リングまたは２つの同心に位置合せされた環状リングなど、特定の数の係合構造または係合部材を示すが、本発明は他の数の係合構造または部材の使用も企図するものであることが理解されるべきである。

本発明は、例えば、解放自在のスナップ嵌めまたは何らかの他の解放自在の結合などによって、選択的に相互に結合可能である複数の構成要素を有するデリバリービヒクルまたはエンティティも企図するものである。本発明は、例えば、非解放自在のスナップ嵌めなど、非解放自在の結合を使用することによって選択的に結合される複数の構成要素を有するデリバリービヒクルまたはエンティティをさらに企図する。

本発明の医薬製品は、自動化された相互固締処理によって組立てられかつ結合され得る。しかし、本発明は、手作業も含めて、他の組立て処理の使用も企図するものである。接合または結合処理は、このような処理の速度を含めて、商業ベースの処理速度で最終的な剤形を製造することを可能とする。医薬製品を形成する際に使用される圧縮処理ばかりでなく、生成される形状も、これらの医薬製品が、好ましくは１つのエンティティまたはデリバリービヒクルとしての外観を呈する方式で相互固締する。

本明細書における医薬製品用の機能的コーティングは、大まかに３つの範疇、すなわち、（１）活性薬の急速溶解および即時放出に有用な水溶性重合体、（２）活性薬の制御放出に有用な水不溶性重合体、ならびに（３）活性薬のパルスまたは誘導放出に有用なｐＨ敏感重合体に分割され得る様々な重合体コーティングの使用によって設けてもよい。本明細書では、これらの担体のすべての組合せが使用されてもよいことが認識されている。市販のポリ（メタクリル酸エステル）（ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌａｔｅ）重合体の幾つかが可溶性に関してｐＨ依存であり、両方の範疇に入り得ることも認識されている。即時放出および制御放出の両方に関する、これらの医薬的に許容可能な重合体のほとんどばかりでなく他のよく知られている医薬的に許容可能なコーティング剤の幾つかが、米国薬学会および英国薬学会によって共同出版された「医薬添加物ハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）」において詳細に説明されている。機能的コーティングは、制御放出速度コーティングに加えて、封止コーティングまたは保護コーティングも含み得る。

一般に、水溶性重合体には、限定されるものではないが、ポリ（エチレン酸化物）；ポリビニルアルコール；ポリビニルピロリドン；ヒアルロン酸；アルギナート；カルラゲネン（ｃａｒｒａｇｅｎｅｎ）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸セルロース、酢酸セルロースプロピオネート、酢酸セルロースフタレートなどのセルロース誘導体；デンプンおよびその誘導体である、ヒドロキシエチルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウムなど；デキストリン；キトサンおよびその誘導体；アルブミン；ゼイン；ゼラチン；ならびにコラーゲンが含まれる。

一般に、水不溶性重合体には、限定されるものではないが、ポリ酢酸ビニル；セルロースとそれらの誘導体である、メチルセルロース、エチルセルロース、ならびに酢酸セルロースプロピオネートなど；ポリエチレン、およびポリビニルアルコール；非晶質セルロース；ポリアクリレートおよびその誘導体とメタクリレートおよびそれらの誘導体；ローム ファーマ社（Ｒｏｈｍ Ｐｈａｒｍａ）（独国）から入手可能な重合体のユードラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）製品系列に含まれるすべて；ポリ（α−ヒドロキシ酸）およびその共重合体である、ポリ（α−カプロラクトン）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）など；ポリ（α−アミノ酸）およびその共重合体；ポリ（オルトエステル）；ポリフォスファーゼン；ポリ（リン酸エステル）；ならびにポリアンヒドリドが含まれる。

追加的に、フィルムコートでもよくかつ圧縮または噴霧乾燥によって施されてもよい機能的コーティングは、半透過性障壁として作用可能であり、それによって水不溶性重合体または部分的に水溶性の重合体（放出遅延コーティングとして作用する）によって薬物放出の拡散制御を可能とする。別法として、フィルムコーティングが溶解速度を制御してもよい。このようなフィルムコーティングは、例えば、水もしくは水性媒体（上で留意したような）に実質的にもしくは完全に不透過性であるか、あるいは水もしくは水性媒体または生物学的液体の中で徐々に腐食可能であり、かつ／あるいは水もしくは水性媒体または生物学的液体と接触すると膨潤する重合体から成ってもよい。フィルムコーティングは、それが、活性材料内容物が周囲の媒体に少なくとも完全にまたは実質的に完全に移転するまで、これらの特徴を保持するようになっているべきであることが適切である。このようなフィルムコーティングされた錠剤は、機能的フィルムコーティング錠と呼ばれる。

水または水性媒体と接触すると膨潤する重合体を含むフィルムコーティングは、膨潤層が相対的に大きな膨潤質量を形成するような程度に膨潤し得るが、そのサイズは、それが胃から腸管内に即時に放出されるのを遅延させる。フィルムコーティングは、典型的に２ミクロンから１０ミクロンの個々の厚さを有する。

水に対して相対的に不透過性であるフィルムコートに適切な重合体には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース重合体、例えば、上述の重合体のメトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）（登録商標）系列（例えば、メトセルＫ１００Ｍ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ１００Ｍ）、メトセルＫ１５Ｍ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ１５Ｍ））、重合体のユードラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）系列、アクアコート（Ａｑｕａｃｏａｔ）（登録商標）、が含まれており、これらは、単独でもしくは組み合わせて使用されるか、または所望によりエトセル（Ｅｔｈｏｃｅｌ）（登録商標）重合体と組み合わせて使用される。コーティングに適切な別の重合体は、水性エチルセルロース分散剤であるスレリース（ＳＵＲＥＬＥＡＳＥ）（登録商標）である。これは、ベルウィンド ファーマスーティカルズ サービシーズ インク社（Ｂｅｒｗｉｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ， Ｉｎｃ．）の事業部であるカラコン社（ＣＯＬＯＲＣＯＮ）から入手可能である。追加的に、スレリース（ＳＵＲＥＬＥＡＳＥ）重合体または他の適切な部分的に透過性の重合体の混合物、および孔形成材料（例えば、オパドライ（ＯＰＡＤＲＹ）（登録商標）透明（ＹＳ−２−７０１３）、これもカラコン社（ＣＯＬＯＲＣＯＮ）から入手可能である）が使用可能である。１つの適切な適用範囲は、錠剤上のコーティングの重量にして約３から約５％である。

コーティングは、存在する場合には、柔軟剤、染料等々のような追加的な医薬的に許容可能な賦形剤を所望により含有し得る。１つの適切な柔軟剤は硬化ヒマシ油であり、コーティング用重合体と組み合わせられ得る。フィルムコーティングにはまた、従来的な、結合剤；充填剤；潤滑剤；酸化鉄または有機染料などの着色剤；ならびにポリビドンＫ３０（Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎ Ｋ３０）（登録商標）、ステアリン酸マグネシウム、および二酸化珪素（例えば、サイロイド２４４（Ｓｙｌｏｉｄ ２４４）（登録商標））などの圧縮補助剤等々が含まれ得る。

本明細書で留意されたように、本発明の医薬製品は、剤形の中核（本明細書では「錠剤中核」または「基材」とも呼ばれる）を含む締め固められた塊を形成するために、適切な成分（例えば、医薬組成物）を圧縮することによって調製され得る。これは、従来的な、錠用賦形剤および圧縮製剤法を使用して調製され得る。したがって、中核は、１つまたは複数の希釈剤、結合剤、および／または潤滑剤など、満足の行く処理および圧縮特徴を与える賦形剤と一緒に１つまたは複数の活性薬を典型的に含む。本発明品の中核の一部を形成し得る追加的な賦形剤には、１つまたは複数の、崩壊剤、着香剤、甘味剤、滑り剤、着色剤、放出修飾剤および／または可溶化剤（界面活性物質、ｐＨ修飾剤、および錯化ビヒクル）、吸収賦活剤、柔軟剤、溶解修飾剤、ならびに処理補助剤が含まれる。これらの賦形剤の幾つかは、例えば、重合体もしくは重合体配合物と一緒に、構成要素を射出成形するかまたは活性薬を押出し成形することから得られる基材に適切に使用されることが認識されている。

典型的には、活性薬および賦形剤は、中実中核へと圧縮される前に完全に混合される。本発明品は、標準的な、よく知られた湿式造粒法または乾式造粒法によって形成され、次いで圧縮されるか、または別法として組成物混合体から直接圧縮製錠法によって形成され得る。

中核は、両凸、両凹、凹凸、半球、近半球、円、楕円、概楕円体、長円、概円筒、または多面（例えば、三角柱形）、および本明細書でも説明されたすべての形状など、任意所望の予め選択された形状に従って製造され得る。

中核は、任意の医薬的に許容可能なコーティング方法によって、本明細書に説明された機能コーティングおよび保護コーティングによって、コーティングされ得る。このような方法の実施例には、米国特許第５００４６１４号明細書に開示されたようなコーティング方法、フィルムコーティング、糖衣、吹付けコーティング、浸漬コーティング、圧縮コーティング、および静電コーティングが含まれる。典型的な方法には、回転パンコーターの中でまたは流動床コーターの中で、所望のコーティング厚さが達成されるまでコーティングを錠剤中核の上に吹き付けることが含まれる。

上で留意されたように、医薬製品は、個々の構成要素を形成するために圧縮を利用することによって適切に製造される。しかし、本発明は、例えば、射出成形などの他の方法によって異なる構成要素を形成することも企図するものである。追加的に、製品の構成要素は、例えば、１つの構成要素を圧縮成形し、別の構成要素を射出成形することなど、処理の組合せによっても形成され得る。

このような多構成要素錠剤（例えば、１つの多機能製品を形成する２つ、３つ、またはそれ以上の別個の構成要素）を形成することによって、最終的な剤形は、胃腸（ＧＩ）管の様々な段階において、４つもしくは６つに達するか、またはそれ以上の実現可能な放出様式（およびそれ以上の構成要素が使用されている場合のこれらの変型）をも有し得る。医薬製品は１つのエンティティとして服用されてＧＩ管を通過し、それぞれの構成要素は、中核基材単独で、所望により制御放出コーティングまたは機能コーティングと組み合わせて使用することによって所望の箇所で活性薬を放出するが、中核組成物は、必要または所望のときに、賦形剤と組み合わせた、所望により機能的コーティングまたは制御放出コーティング剤と組み合わせた、制御放出、修飾放出、または遅延放出中核を創出する。これは、生体利用効率の所望部位のそれぞれを標的にし、かつ異なる活性薬の放出速度を制御することを可能とする。

本発明の追加的な例示では、複数のサブユニット、例えば、個々の中実サブユニットが、同じかまたは異なる薬物物質を含有し得る。それぞれのサブユニットは、同じ薬物物質を含有するが、異なる速度で、患者に投与後の異なる時間に、または患者の胃腸系における異なる箇所で、内容物を患者の胃腸管の中へ放出し得る。別法として、それぞれのサブユニットが異なる薬物物質を含有してもよく、これらの薬物物質のそれぞれが、同じもしくは異なる速度で、投与後の同じもしくは異なる時間に、または患者の胃腸系における同じもしくは異なる箇所で放出されてもよい。

例えば、２つ以上のサブユニットがそれぞれに、２つ以上の薬物物質または処方の組合せが患者に投与され得るように、異なる薬物物質、および／または異なる薬物物質の処方、および／または異なる処方中の同じ薬物を含有してもよい。本発明の剤形は、特定の投与要件に調製された剤形をもたらすために、このような薬物内容物および／または薬物内容物放出特徴が異なるこれらのサブユニットもしくは個々の構成要素を一体に組立てることを可能とする。

それぞれのサブユニットの、したがって全体的に組立てられた剤形の、寸法およびサイズは、その中に含有されるべき材料の性質および量、ならびに所期の投与様式および所期の受容者によって決定され得る。例えば、経口投与を目的とした剤形は、経口投与を目的とした知られたカプセルの形状および寸法と同じような形状および寸法でよい。本剤形は、経口投与に適切な１つまたは複数の薬物物質を含有する経口剤形として呈示するのに特に適切である。

サブユニットは、これらの薬物内容物の放出特徴が相互に異なり得るが、それは、本明細書に説明された様々な方式で達成され得る。例えば、１つまたは複数の中実サブユニットは、実質的に即放型、すなわち、これらの薬物内容物が実質的に消化された直後または胃に到達した直後の放出であり得る。

例えば、１つまたは複数の中実サブユニットは、徐放型サブユニットであり得る。例えば、１つもしくは複数の中実サブユニットおよび／またはカプセル隔室は、例えば、これらの薬物内容物を患者の胃腸系における特定の予め決められた箇所で放出するパルス放出型サブユニットであり得る。それは、上述の重合体、または幾つかのユードラジット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）重合体（例えば、酸に対して不安定であるユードラジット Ｅ１００（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ１００））などの画定されたｐＨ環境においてのみ溶解または拡散する重合体材料を使用することによって達成され得る。

１つの例示的な実施形態の特徴が、別の例示的な実施形態の特徴と一緒に使用されてもよいことが理解されるべきである。また、これらの複数の構成要素は、製品の固締結合および強度を高めるために中実であることが好ましい。

所望の錠剤形状に圧縮することに対する別法では、２００３年７月１７日に公開され、その開示が参照により本明細書に組み込まれる国際公開第０３／０５７１９７号パンフレットに説明されたものなど、所望の形状を有する医薬錠剤を生産する微孔性発泡体技法が使用されてもよい。

「第１」、「第２」、「上方」、「下方」、「中間」、および同様の用語は、本明細書では様々な要素を修飾するために使用されていることに留意されるべきである。これらの修飾語は、特別に言及されなければ、修飾された要素に対して必ずしも空間的な、順次の、または階層的な序列を意味するものではない。本明細書に説明された実施形態は本発明が企図する様々な特徴を含み、これらの特徴は本実施形態間で互換性があり得ることがさらに理解されるべきである。

「医薬的に許容可能な作用物質」または「医薬品」、または「活性薬」には、限定されるものではないが、本明細書に説明されたような薬物、タンパク質、ペプチド、核酸、栄養剤が含まれる。当該用語には、治療活性薬、生理活性剤、活性薬、治療薬、治療タンパク質、診断薬、または本明細書に画定された１つもしくは複数の薬物が含まれ、これらは、「優良製造規範欧州連合ガイド（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｕｎｉｏｎ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）」からの指針に準拠する。このような物質は、疾病の診断、治療、緩和、処置、または予防における薬理学的作用もしくは他の直接的な効果を与えたり、あるいは身体の構造および機能に作用を及ぼしたりすることを目的とするものである。この物質には、造影剤および／または放射性標識化合物などの診断薬も含まれ得る。これらの用途は、哺乳類においても、または人間においてでもよい。薬理学的作用は、予防的であっても、または疾病状態の処置のためであってもよい。本明細書の作用物質には、小分子治療薬ばかりでなく、ペプチドおよびタンパク質も含まれる。本明細書に説明された医薬組成物は、１つもしくは複数の医薬的に許容可能な活性薬、生活性薬、活性薬、治療薬、治療タンパク質、診断薬、あるいは内部に分散された１つもしくは複数の薬物または成分が所望により含まれ得る。活性薬の医薬的有効量は、患者の年齢、体格、疾病の重篤度、および他の投薬に依存することを当業者は理解しよう。

本明細書に使用されているように、「医薬的に許容可能な活性薬」「医薬的な活性薬」、「活性薬」、「薬物部分」、または「薬物」は互換的に使用される。

活性薬の水溶性は、米国薬局方（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉａ）によって定義されている。したがって、そこで定義された非常に可溶性、自由に可溶性、可溶性、および乏しい可溶性の基準に適合する活性薬は本発明に包含される。

薬物およびプロドラッグを含めて、数多くの活性医薬作用物質が、１日１回の投与を可能とするように一定時間にわたって有効であるような作用物質の徐放型（ＳＲ）（他に緩徐放出、長期間放出、または修飾放出（ＭＲ）としても知られる）をもたらす経口剤形として処方されている。このような剤形を処方するよく知られたシステムは、作用物質が分散されている親水性重合体を含む基材を伴うものであり、この作用物質は、基材が溶解または崩壊すると胃腸管の中で一定の期間にわたって放出される。このような基材システムを含む徐放型剤形は、本明細書で「基材錠剤」としても説明されている圧縮錠剤として適宜に調製される。

本明細書に説明されているように、「徐放」または「修飾放出」という用語は、異なる時点でまたはＧＩ管中の特定の個別的な箇所でデリバリーされるパルス型もしくは遅延型放出とは異なり、経口投与後に任意の長期間にわたって活性薬が徐々にではあるが連続して放出されることを指す。ＳＲまたはＭＲ放出では、製品が胃に到達し、分解／膨潤／溶解／腐食が始まるときに放出が始まる。この放出は、一定の時間にわたって持続することになり、小腸を通過する間中および製剤の大腸到達後も持続し得る。遅延型放出は、活性薬が放出される胃以外のＧＩ管中の箇所で典型的に行われる。パルス型システムでは、アドバーンシーズ社（Ａｄｖａｎｃｅｓ）またはフラメル社（Ｆｌａｍｅｌ）によって製造された製剤など、活性薬の２つ以上の別個のパルスまたは放出が見られる。これらの遅延型またはパルス型システムは、胃から小腸にかけてのようにｐＨが変化し、コーティング物質が除去されて活性薬の放出を可能とするか、別法として、一定の期間にわたって機能的または放出コーティングが崩壊して活性薬を放出するときに典型的に行われる。活性薬の遅延型またはパルス型放出をもたらすための当業で認識されている他の技法が知られており、本発明の範囲内に包含されている。

図は、「緩徐速度、または中間放出速度、または即時放出速度など、制御された放出速度として」という用語を使用することが認識されている。即時放出速度は、中核基材からの活性薬の標準的な、即時（ＩＲ）溶解／分解および放出である。緩徐速度または中間放出速度という用語は、ＩＲ中核錠剤からの同じ活性薬の即放に比べて、中核基材の制御された放出、修飾された放出、または遅延した放出溶解および分解を例示するにすぎない。緩徐または中間速度の使用は、多構成要素剤形から１つまたは複数の活性薬の異なる放出速度を指定するものであり、図の実施形態に対する限定が意図されているものではない。本明細書で留意されているように、本明細書の中実の多構成要素剤形の内部に含有された個々の構成要素のすべてはＩＲ放出でも、すべてが制御放出でも、すべてが修飾放出でも、すべてが遅延型もしくはすべてがパルス型放出でもよいし、または偽薬構成要素との併用を含めて、これらの任意の組合せで使用され得る。

「実質的にすべての」とは、本明細書で使用されるとき、８５％よりも多いこと、好ましくは９０％よりも多いことを意味する。

適切な薬物物質は、限定されるものではないが、鎮痛薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質（ペニシリンを含む）、抗凝血薬、抗抑鬱薬、糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、血圧降下薬、抗ムスカリン、抗ミコバクテリア薬、抗新生物薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬（催眠薬および麻酔薬）、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液製剤および代用剤、心臓変力薬（ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ａｇｅｎｔｓ）、コルチコステロイド、咳止め薬（去痰薬および粘液溶解薬）、診断薬、利尿薬、ドーパミン作動薬（抗パーキンソン症候群薬）、止血薬、免疫薬、脂質調節薬、筋弛緩薬、副交感神経作用薬、副甲状腺カルシトニンおよびビスホスホン酸（ｂｉｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ）、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン（ステロイドを含む）、抗アレルギー薬、興奮薬および摂食障害薬、交感神経作用薬、乾燥甲状腺薬、ＰＤＥ ＩＶ阻害薬、ＮＫ３阻害薬、ペルオキシソーム増殖活性化受容体薬（ｐｐａｒ ａｇｅｎｔｓ）、ＮＫ２阻害薬、ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８阻害薬、抗精神病薬、血管拡張薬、ならびにキサンチンを含む、多様な知られた薬物分類から選択され得る。

これらの薬物分類の説明およびそれぞれの分類内部の種属の列挙が、マーチンデール（Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ）の「Ｔｈｅ Ｅｘｔｒａ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ」２９版、ザ ファーマステイカル プレス（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ）、ロンドン、１９８９年に見い出され得るが、ここでその開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。薬物物質は、市販され、かつ／または当業で知られた技法によって調製され得る。

構成要素は、活性薬を有するものとして一般に説明されているが、製品の幾何学的形状または構造を完成するために、活性薬を含有することなく（例えば、偽薬）形成されてもよい。追加的に、本明細書で説明された製品は、一般に医薬および／または医薬様製品と呼ばれているが、機能性食品、医療食品、ビタミン、ミネラル、店頭販売医薬、獣医用製品、個人用スポーツ栄養剤、個人薬、微小成分、および／または栄養製品を包含しようとするものである。

限定されるものではないが、本明細書に引用された特許および特許出願を含むすべての刊行物は、それぞれの個々の刊行物が参照によって本明細書に全体が記載されたものとして組み込まれていることが特定的にかつ個別的に示唆されているものとして、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、このようにその好ましい形態を特定的に参照して説明されたが、本明細書で画定された本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更および改良が本実施形態で実施されてもよいことは明白であろう。

以上の説明は、本発明をその好ましい実施形態を含めて開示するものである。本明細書に特定的に開示された実施形態の変更および改良は、以下の特許請求の範囲内である。これ以上説明しないでも、当業者が、以上の説明を使用して本発明をその完全な程度まで活用し得るものと考えられる。したがって、本明細書における実施例は、例示的なものすぎず、いかなる場合であっても本発明の範囲を限定するものと考えられるべきではない。排他的な所有権または特権が主張されている本発明の実施形態は、以下のように画定されるものである。

Claims (22)

1. 少なくとも３つの個々に形成された中実の錠剤から構成される単一のデリバリービヒクルを含み、
   該少なくとも３つの中実の錠剤は、該単一のデリバリービヒクル中の、上方構成要素、下方構成要素、および、該上方構成要素と該下方構成要素との間の少なくとも１つの中間構成要素であり、
   該少なくとも３つの中実の錠剤の各々は、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物の圧縮物を含み、
   該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも２つは、活性薬を含み、
   該上方構成要素および該下方構成要素の各々は、内表面を有し、
   各内表面は、複数の凹部および／または凸部を有し、
   該上方構成要素および該下方構成要素の内表面は、互いに鏡像であり、
   該少なくとも１つの中間構成要素は、２つの外表面を有し、１つの外表面は該上方構成要素の内表面に隣接し、そして１つの外表面は該下方構成要素の内表面に隣接し、
   該中間構成要素の外表面は、該上方構成要素と該下方構成要素との間に嵌合されており、そして
   該単一のデリバリービヒクルの該少なくとも３つの中実の錠剤は、非解放自在に結合されている、医薬製品。
2. 少なくとも１つの中間構成要素の外表面が、上方および下方構成要素の内表面と相補的である、請求項１記載の医薬製品。
3. 該上方、中間、および下方の中実の錠剤の少なくとも１つが、表面にコーティングを有する、請求項１記載の医薬製品。
4. 該上方、中間、および下方の中実の錠剤の少なくとも１つが、表面に接着剤を有する、請求項１記載の医薬製品。
5. 該単一のデリバリービヒクル中、該中実の錠剤が機械的な結合によって相互固締されている、請求項１記載の医薬製品。
6. 上方の中実の錠剤であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物と経口摂取可能な医薬的な活性薬との圧縮物を含み、該上方の中実の錠剤が該上方の中実の錠剤の外縁まで達する第１の凹部を有する、上方の中実の錠剤；
   下方の中実の錠剤であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物と経口摂取可能な医薬的な活性薬との圧縮物を含み、該下方の中実の錠剤が該下方の中実の錠剤の外縁まで達する第２の凹部を有する、下方の中実の錠剤；
   中間の中実の錠剤であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物と経口摂取可能な医薬的な活性薬との圧縮物を含み、該中間の中実の錠剤が所望の形状を有する、中間の中実の錠剤を含み、
   該所望の形状は該第１の凹部および第２の凹部と共形であり、
   該上方、下方および中間の錠剤は、該中間の中実の錠剤を該第１の凹部および第２の凹部に配置し、該第１の凹部および第２の凹部に露出した該中間の中実の錠剤の外縁と共に単一のデリバリービヒクルを形成することにより、三層の医薬製品を形成しており、そして
   該単一のデリバリービヒクルの該少なくとも３つの中実の錠剤は、非解放自在に結合されている、医薬製品。
7. 該上方、中間、および下方の中実の錠剤の少なくとも１つが、表面にコーティングを有する、請求項６記載の医薬製品。
8. 該上方、中間、および下方の中実の錠剤の少なくとも１つが、表面に接着剤を有する、請求項６記載の医薬製品。
9. 該中間の中実の錠剤が、該上方および下方の中実の錠剤の該第１の凹部および第２の凹部中に機械的な結合によって相互固締されている、請求項６記載の医薬製品。
10. 少なくとも３つの個々に形成された中実の錠剤から構成される単一のデリバリービヒクルを含み、
    該少なくとも３つの中実の錠剤は、該単一のデリバリービヒクル中の、上方構成要素、下方構成要素、および、該上方構成要素と該下方構成要素との間の少なくとも１つの中間構成要素であり、
    該少なくとも３つの中実の錠剤の各々は、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物の圧縮物を含み、
    該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも２つは、活性薬を含み、
    該上方構成要素および該下方構成要素の各々は、内表面を有し、
    各内表面は、複数の凹部および／または凸部を有し、
    該上方構成要素および該下方構成要素の内表面は、互いに相補形であり、
    該少なくとも１つの中間構成要素は、２つの外表面を有し、１つの外表面は該上方構成要素の内表面に隣接し、そして１つの外表面は該下方構成要素の内表面に隣接し、
    該中間構成要素の外表面は、該上方構成要素と該下方構成要素との間に嵌合されており、そして
    該単一のデリバリービヒクルの該少なくとも３つの中実の錠剤は、非解放自在に結合されている、医薬製品。
11. 少なくとも１つの中間構成要素の外表面が、該上方および下方構成要素の内表面と相補的である、請求項１０記載の医薬製品。
12. 医薬製品の製造方法であって、
    少なくとも３つの中実の錠剤を個々に形成する工程であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物を個々に圧縮し、該少なくとも３つの中実の錠剤の各々を形成することによる工程、ここで該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも２つは活性薬を含み；および
    該少なくとも３つの中実の錠剤を単一のデリバリービヒクルに組立てる工程を含み、
    該少なくとも３つの中実の錠剤は、該単一のデリバリービヒクル中の、上方構成要素、下方構成要素、および、該上方構成要素と該下方構成要素との間の１つまたは複数の中間構成要素であり、
    該上方構成要素および該下方構成要素の各々は、内表面を有し、
    各内表面は、複数の凹部および／または凸部を含み、
    該上方構成要素および該下方構成要素の内表面は、互いに鏡像であり、
    該１つまたは複数の中間構成要素の外表面は、該上方構成要素と該下方構成要素との間に嵌め合わされており、そして
    該単一のデリバリービヒクルの該少なくとも３つの中実の錠剤は、非解放自在に結合されている、方法。
13. 該１つまたは複数の中間構成要素の表面が、該上方および下方構成要素の内表面と相補的である、請求項１２記載の方法。
14. 該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも１つをコーティングする工程をさらに含む、請求項１２記載の方法。
15. 該少なくとも３つの中実の錠剤が、該単一のデリバリービヒクル中に機械的な結合によって相互固締されるように組立てられる、請求項１２記載の方法。
16. 該少なくとも３つの中実の錠剤が、該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも１つに接着剤を塗布し、そして該少なくとも３つの中実の錠剤を互いに圧入し、該単一のデリバリービヒクルを形成することにより、該単一のデリバリービヒクルに組立てられる、請求項１２記載の方法。
17. 医薬製品の製造方法であって、
    上方の中実の錠剤を個々に形成する工程であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物および経口摂取可能な医薬的な活性薬を、該上方の中実の錠剤が該上方の中実の錠剤の外縁まで達する第１の凹部を有するように圧縮することによる工程；
    下方の中実の錠剤を個々に形成する工程であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物および経口摂取可能な医薬的な活性薬を、該下方の中実の錠剤が該下方の中実の錠剤の外縁まで達する第２の凹部を有するように圧縮することによる工程；
    １つまたは複数の中間の中実の錠剤を形成する工程であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物および少なくとも１つの経口摂取可能な医薬的な活性薬を、該１つまたは複数の中間の中実の錠剤が所望の形状を有するように圧縮することによる工程、ここで該第１の凹部および第２の凹部は該所望の形状と共形であり；そして、
    少なくとも三層の医薬製品を組立てる工程であって、該１つまたは複数の中間の中実の錠剤を、該上方および下方の中実の錠剤の該第１の凹部および第２の凹部の各々に配置し、該第１の凹部および第２の凹部に露出した該１つまたは複数の中間の中実の錠剤の外縁を有する単一のデリバリービヒクルを形成する工程を含み、そして
    該少なくとも三層の医薬製品の該上方の中実の錠剤、該下方の中実の錠剤、および該１つまたは複数の中間の中実の錠剤は、非解放自在に結合されている、方法。
18. 該上方の中実の錠剤、該１つまたは複数の中間の中実の錠剤、および該下方の中実の錠剤の少なくとも１つをコーティングする工程をさらに含む、請求項１７記載の方法。
19. 該組立工程が、該１つまたは複数の中間の中実の錠剤を、該上方および下方の中実の錠剤の該第１の凹部および第２の凹部の各々中に機械的な結合によって相互固締する工程をさらに含む、請求項１７記載の方法。
20. 該組立工程が、該上方の中実の錠剤、該１つまたは複数の中間の中実の錠剤、および該下方の中実の錠剤の少なくとも１つに接着剤を塗布する工程をさらに含む、請求項１７記載の方法。
21. 医薬製品の製造方法であって、
    少なくとも３つの中実の錠剤を個々に形成する工程であって、少なくとも１つの錠剤賦形剤の粒混合物を圧縮して該少なくとも３つの中実の錠剤の各々を形成することによる工程、ここで該少なくとも３つの中実の錠剤の少なくとも２つは、活性薬を含み；および
    該少なくとも３つの中実の錠剤を、単一のデリバリービヒクルに組立てる工程；
    該少なくとも３つの中実の錠剤は、該単一のデリバリービヒクル中の、上方構成要素、下方構成要素、および、該上方構成要素と該下方構成要素との間の１つまたは複数の中間構成要素であり、
    該上方構成要素および該下方構成要素の各々は、内表面を有し、
    各内表面は、複数の凹部および／または凸部であり、
    該上方構成要素および該下方構成要素の内表面は、互いに相補形であり、
    該１つまたは複数の中間構成要素は、該上方および該下方構成要素の内表面の該相補形の間に嵌め合わされており、そして
    該単一のデリバリービヒクルの該上方構成要素、該下方構成要素および該１つまたは複数の中間構成要素は、非解放自在に結合されている、方法。
22. 該１つまたは複数の中間構成要素が、該上方および該下方構成要素の内表面と相補的である、請求項２１記載の方法。

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