CN101085806A - 一种合成方式及其产物的用途 - Google Patents
一种合成方式及其产物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101085806A CN101085806A CN 200610012125 CN200610012125A CN101085806A CN 101085806 A CN101085806 A CN 101085806A CN 200610012125 CN200610012125 CN 200610012125 CN 200610012125 A CN200610012125 A CN 200610012125A CN 101085806 A CN101085806 A CN 101085806A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- functional
- polypeptide
- peptide fragment
- product
- functional peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及利用多肽合成的方法将功能肽段制备成功能性2分支多肽产物(功能肽段－AAN)2－Lys－AAN，其中AAN代表为N个任意天然氨基酸(AA)的肽链，N为自然数。按照本方式合成制备的功能性2分支多肽合成产物在机体内部具有耐降解，能够显著提高功能肽段生物学活性和半衰期的功效。
Description
技术领域
本发明涉及利用多肽合成的方法将功能肽段制备成功能性分支多肽，该功能性分支多肽合成产物作为药物进入体内具有耐降解，提高功能肽段在体内的生物学活性的作用。本发明属于医药领域。
技术背景
由于基因组计划和蛋白质组计划的完成，将会有越来越多的蛋白质功能片段被发现并被作为药物应用到医药领域中来。现已开发并在临床上得到应用的多肽药物有胸腺肽α1、胸腺五肽，有在天然肽链的基础上进行人工改构的多肽药物如奥曲肽等等。蛋白质中的功能片段常常能筛选到含有十几个或只有几个氨基酸组成的序列片段，它们为人工合成功能片段和将它们投入应用奠定了基础。由于筛选和鉴定的功能片段多为直链短肽，如果将它们直接投入应用进入体内会被体内的多种酶很快地降解而失去其效用，因此很多天然多肽片段需要进行结构改造以提高其在体内的生物活性和延长其半衰期。
发明内容
蛋白质的功能片段就是指被发现具备某种特定生物学功能的小分子多肽片段，它们通常是序列为二十几个、十几个或仅有几个氨基酸组成的多肽片段，被鉴定和发现的蛋白质功能片段可通过人工合成的途径制备。直链多肽小分子物质作为药物进入体内后易降解而难以达到预期的药效。为了达到保留功能肽段的药效、提高药效、延长其在体内代谢的半衰期，所以对功能肽段做结构设计上的改进。将功能肽段制备成分支多肽，达到将功能肽段有效地聚集并能够抵抗体内蛋白酶的降解，作为药物有助于提高疗效，延长给药时间的间隔，减少病人的给药次数，应用本方式制备功能性分支多肽药物在具有重要的开发潜力。
具体药物设计方式
多肽合成常用的方法为固相合成法，多肽合成的原理是根据氨基酸两端的氨基和羧基之间的缩合反应形成酰胺键(肽键)连接延长肽链。首先将多肽片段的羧基端氨基酸的羧基与固相树脂共价相连，合成的顺序是从肽段的羧基端向氨基端方向延长。可采用如下方式合成功能性分支多肽药物：
在合成功能肽段之前先连接赖氨酸，一个赖氨酸有两个氨基可供缩合联接氨基酸，因此在赖氨酸的2个氨基上可以继续往下连接延长肽链，将2个功能肽段与之相连，合成具有2分支功能肽段的多肽产物。功能肽段与赖氨酸之间可与N个任意天然氨基酸(AA)形成的肽链相连：(功能肽段-AAN)2-Lys-AAN，N为自然数。添加N个任意天然氨基酸连接成的肽链的目的是为了减少功能肽段与骨架之间可能产生的空间位阻效应。
根据以上设计通过多肽合成的方式制备而成的功能性分支多肽药物具有在体内显著提高功能肽段的生物学活性的功效，显著延长合成产物在体内作用的半衰期。按照此方式合成的功能性分支多肽合成产物可开发制备成为临床用药或兽药的外用药、口服药或注射用药。
实施例1
经过纯化后的合成产物纯度可超过98％以上，符合国家食品药品监督管理局对药品注册的纯度质量要求。将合成产物作为主药原料经过注射用水的溶解，通过无菌过滤灌装到无菌、无内毒素、无热源的药用安瓿瓶或西林瓶中。灌装后可直接封口成为水针剂型或经过冷冻干燥后封口成为冻干粉针剂型。合成产物的灌装量可根据治疗需求来确定并根据病情调整使用剂量和治疗方案。
Claims (7)
1.功能肽段是具有某种生理活性或生理功能的短肽片段，利用多肽合成技术可将功能肽段制备成为功能性2分支多肽，并将其用做药物的方式。
2.在多肽的合成过程中，赖氨酸具有2个氨基，将赖氨酸的2个氨基末端利用多肽合成的方法缩合联接上2个功能肽段。
3.功能肽段与赖氨酸连接形成的多肽结构为(功能肽段-AAN)2-Lys-AAN，其中AAN代表由N个任意天然氨基酸(AA)连接成的肽链，N为自然数。
4.制备的功能性2分支多肽合成产物具有在体内耐降解和提高功能肽段的生物学活性的作用，
5.以本方式合成制备的产物可制备成外用药、口服用药、黏膜吸收用药或注射用药。
6.以本方式合成制备的产物可制备成兽用药。
7.以本方式合成制备的产物可制备成临床用药。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610012125 CN101085806A (zh) | 2006-06-07 | 2006-06-07 | 一种合成方式及其产物的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610012125 CN101085806A (zh) | 2006-06-07 | 2006-06-07 | 一种合成方式及其产物的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101085806A true CN101085806A (zh) | 2007-12-12 |
Family
ID=38936995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610012125 Withdrawn CN101085806A (zh) | 2006-06-07 | 2006-06-07 | 一种合成方式及其产物的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101085806A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102153654A (zh) * | 2009-12-31 | 2011-08-17 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 以免疫活性肽为载体的分支多肽及其衍生物与应用 |
| CN103665107A (zh) * | 2012-09-05 | 2014-03-26 | 永光制药有限公司 | 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途 |
-
2006
- 2006-06-07 CN CN 200610012125 patent/CN101085806A/zh not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102153654A (zh) * | 2009-12-31 | 2011-08-17 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 以免疫活性肽为载体的分支多肽及其衍生物与应用 |
| CN102153654B (zh) * | 2009-12-31 | 2012-10-10 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 以免疫活性肽为载体的分支多肽及其衍生物与应用 |
| CN103665107A (zh) * | 2012-09-05 | 2014-03-26 | 永光制药有限公司 | 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途 |
| JP2015529209A (ja) * | 2012-09-05 | 2015-10-05 | シャンハイ ルーモサ セラピューティクス カンパニー リミテッド | 血栓溶解、フリーラジカル捕捉および血栓へのターゲティング機能を兼ねる新規化合物およびその製造方法と用途 |
| CN105884905A (zh) * | 2012-09-05 | 2016-08-24 | 上海晟顺生物科技有限公司 | 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途 |
| US10806798B2 (en) | 2012-09-05 | 2020-10-20 | Shanghai Lumosa Therapeutics Co., Ltd. | Compound with effects of thrombolysis, free radical scavenging and thrombus-targeting |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102718858B (zh) | 胰高血糖素样肽-1类似物单体、二聚体及其制备方法与应用 | |
| CN101711159B (zh) | 寡-古洛糖醛酸盐和半乳糖醛酸盐组合物 | |
| CN101125207B (zh) | 带有聚乙二醇基团的艾塞丁或其类似物及其制剂和用途 | |
| CN103476933B (zh) | 白介素1受体的拮抗剂 | |
| CN103079586B (zh) | G‑csf二聚体在治疗嗜中性粒细胞减少症中的应用 | |
| CN101184499A (zh) | 活性剂向中枢神经系统的鼻内施用 | |
| CN101695382A (zh) | 兼具改善骨骼及关节功能的补钙制剂 | |
| CN103930447A (zh) | 用于制备生理活性多肽复合物的方法 | |
| CN101294187B (zh) | 一种缓释生物活性多肽的方法与应用 | |
| CN102186496A (zh) | 治疗肾功能紊乱的组合物和方法 | |
| CN102010473A (zh) | 重组胃泌酸调节素融合蛋白及其制备和应用 | |
| CN102240034A (zh) | 一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物 | |
| CN103435692B (zh) | 人参糖蛋白在治疗老年痴呆的药物和保健食品中的应用 | |
| CN101062408B (zh) | 口服胰岛素复合制剂及其制备方法 | |
| CN101085806A (zh) | 一种合成方式及其产物的用途 | |
| US10213486B2 (en) | Formulations of diluted amino acid segments and methods for making same | |
| CN101130062A (zh) | 一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法 | |
| CN101007843A (zh) | 一种肽类药物的制备方式和用途 | |
| JP7343864B2 (ja) | 線維芽細胞又は軟骨細胞におけるエラスチン産生促進剤 | |
| CN110511285A (zh) | 一种重组融合多肽及其应用 | |
| CN101089014A (zh) | 一种合成方式及其产物的用途 | |
| CN102234331A (zh) | Exendin-4衍生物的复合物及其制备方法和应用 | |
| CN103059127B (zh) | Glp-1类似物及其制备方法与应用 | |
| CN105085653A (zh) | 一种促红细胞生成素模拟肽及其制备方法和应用 | |
| CN110498860A (zh) | 一种具有抗肿瘤功能的融合蛋白及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C04 | Withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |